TEMA 17. Metabolismo del glucgeno.

Importancia y funcin del glucgeno. Degradacin del glucgeno:

glucgeno fosforilasa, enzima desramificante. Biosntesis del glucgeno:
glucgeno sintasa, enzima ramificante. Regulacin hormonal y alostrica.
Regulacin diferencial en tejido muscular y heptico. Control coordinado
de la sntesis y degradacin del glucgeno. Algunos transtornos del
metabolismo glucdico.

BIOQUMICA-1 de Medicina
Departamento de Biologa Molecular
M. Dolores Delgado

IMPORTANCIA Y FUNCIN DEL GLUCGENO

Forma de almacenamiento de glucosa fcilmente movilizable

El exceso de glucosa de la dieta se almacena como glucgeno. Se moviliza

cuando surge una necesidad: actividad muscular, entre comidas (reserva
energtica 12 - 24 h)

Se encuentra en el citosol: grnulos de 10-40nm. Contiene las enzimas para

su degradacin y biosntesis y las enzimas reguladoras.

Lugares principales de almacenamiento: hgado y msculo esqueltico

Funciones diferentes: regular el nivel de Glucosa en sangre (hgado) y

suministrar glucosa para la actividad muscular vigorosa (msculo)

Existen defectos enzimticos congnitos que alteran el metabolismo del

glucgeno: enfermedades de almacenamiento del glucgeno

TEMA 17

EL CONTENIDO DE GLUCGENO DEL HGADO

VARA A LO LARGO DEL DA

Grnulos de
glucgeno

TEMA 17

FUNCIONES DEL GLUCGENO EN HGADO Y MSCULO

GLUCGENO

Glucosa-1-P

Glucosa-6-P

GLUCOLISIS
ATP

GLUCGENO

Glucosa-1-P
Glucosa-6-P

Gluconeognesis

CO2

TEMA 17

Glucosa

Glucosa en
sangre

Lactato

MSCULO

Glucosa-6fosfatasa

HIGADO

COMPARACIN DE LAS FUNCIONES DEL

GLUCGENO HEPTICO Y MUSCULAR

GLUCGENO HEPTICO
Funcin
principal

Otras
Funciones

Depsitos

Control
hormonal

Mantenimiento de la concentracin
de glucosa en sangre

GLUCGENO MUSCULAR
Combustible de reserva para la
contraccin muscular

Utilizado como combustible para

Ninguna, el msculo carece de
cualquier tejido: el hgado contiene glucosa- 6- fosfatasa y la glucosa-6-P
glucosa-6-fosfatasa que desfosforila no puede abandonarlo.
la Glu y permite que salga a sangre.
Aprox. 1-2% del peso del msculo
(pero tenemos mucha ms masa
Aprox. 10% del peso del hgado.
Slo duran 12-24 h durante el ayuno muscular, por lo que hay el doble de
glucgeno que en el hgado)

El glucagn y la adrenalina
estimulan la glucogenolisis.

La adrenalina estimula la
glucogenolisis

La insulina estimula la sntesis

La insulina estimula la sntesis

TEMA 17

DEGRADACIN Y BIOSNTESIS DEL

GLUCGENO
Glucogenolisis

Glucogenognesis

GLUCGENO
Glucgeno
sintasa
+
Enzima
ramificante

Pi

Glucgeno
fosforilasa
+
Enzima
desramificante

UDP-Glucosa

UDP-glucosa
pirofosforilasa
UTP

Glucosa-1-P
Fosfoglucomutasa

Glucolisis,
otras vas

Glucosa-6-P
Glucosa-6fosfatasa

Hexoquinasa
Pi

Glucosa

OJO, solo
en hgado

ATP

msculo

Glucoquinasa
hgado

Glucosa

TEMA 17

Estructura del Glucgeno

( 1 6)
( 1 4)

TEMA 17

HIDROLISIS Y FOSFOROLISIS

HIDROLISIS: Digestin de polisacridos y disacridos

H2O

+
OH

HO

FOSFOROLISIS: Movilizacin del glucgeno intracelular

Pi

+
O P

TEMA 17

HO

GLUCOGENOLISIS

Enlace
( 1 6)

Glucgeno
Glucgeno
fosforilasa

Pi

1. FOSFOROLISIS

Glucosa-1-P
4. fosfogluco
mutasa

Enzima
desramificador

2. ACTIVIDAD
TRANSFERASA

Enzima
desramificador

3. ACTIVIDAD
DESRAMIFICANTE

Glucosa-6-P

TEMA 17

Polmero (1 4) sin ramificaciones,

sustrato para la accin posterior de la
fosforilasa

Lehninger Principios de
Bioqumica", 4 ed. Nelson, D.L.
y Cox, M.M. Omega. 2006.
9

REGULACIN DE LAS RUTAS METABLICAS

Objetivos:
Que la velocidad de la va est adaptada a las necesidades de la clula
Que las vas de sntesis y degradacin no estn activas a la vez
Mecanismos:
Enzimas alostricos (segundos o menos)
Regulacin hormonal (segundos a minutos)
Regulacin gentica (horas)
Generalidades:
Las enzimas reguladoras catalizan reacciones irreversibles
Las primeras reacciones de la ruta metablica suelen estar reguladas
Las isoenzimas especficas de tejido permiten regulacin diferencial en los
distintos rganos
Las enzimas reguladoras catalizan etapas limitantes de la ruta
Muchas rutas tienen regulacin por retroalimentacin (inhibicin por
producto final)
La regulacin hormonal integra las rutas en los distintos tejidos
Las hormonas regulan el metabolismo por
cambios en el estado de fosforilacin de las enzimas
o cambios en la regulacin gentica (induccin o represin gnica)
TEMA 17

10

GLUCGENO FOSFORILASA

Ser-14
Ser-14

"Biochemistry" 2nd ed.

Garrett, R.H. and Grisham,
C.M. Saunders College
Publishing. 1999.
Protena fosforilada

fosfatasa

Ser
ADP

H2O

Modificacin covalente
reversible:
fosforilacin/desfosforilacin

quinasa

ATP

Pi
Protena no fosforilada

Ser-OH

11

TEMA 17

REGULACIN DE LA GLUCGENO FOSFORILASA (I)

A) MSCULO. Objetivo: produccin de ATP va glucolisis

A ) REGULACIN POR MODIFICACIN COVALENTE

C ) REGULACIN ALOSTRICA
Forma b (poco activa)

Forma a (activa)
p

p
Fosforilasa b
quinasa

Fosforilasa a
fosfatasa

2 ADP

2 AMP

2 AMP
AMP

2 ATP

2 Pi

AMP

Forma b activa)
AMP = ACTIVADOR ALOSTRICO

Forma b (poco activa)

ATP = INHIBIDOR ALOSTRICO

B ) REGULACIN HORMONAL
ADRENALINA

Cascada de fosforilaciones

Forma a (activa)

TEMA 17

12

REGULACIN DE LA GLUCGENO FOSFORILASA (II)

B) HGADO. Objetivo: mantener la [glucosa] constante en sangre
A ) REGULACIN POR MODIFICACIN
COVALENTE

C ) REGULACIN ALOSTRICA

Forma a (activa)

IGUAL QUE EN EL MSCULO

Fosforilasa b
quinasa

Fosforilasa a
fosfatasa

Forma a
(activa)

2 ADP

2 GLU
2 ATP

2 Pi

Forma b (poco activa)

B ) REGULACIN HORMONAL
GLUCAGN

GLU

GLU

fosfatasa

2 Pi

Cascada de fosforilaciones
GLU

GLU

Forma b (poco
activa)

Forma a (activa)
GLUCOSA = INHIBIDOR ALOSTRICO

13

TEMA 17

ACCIN DE LA ADRENALINA Y EL GLUCAGN SOBRE EL METABOLISMO

DEL GLUCGENO

ADRENALINA
(msculo e
hgado)

Adenilato ciclasa

PKA

GLUCACN
(solo en
hgado)

1x

AC

cAMP

ATP

10x
PKA

C
C

PKA

cAMP

ATP
P

fosforilasa
quinasa

ATP
Glucgeno
sintasa

100x

fosforilasa
quinasa

Glucgeno
sintasa

GLUCOGENOGENESIS

Glucgeno
fosforilasa b

ATP

Glucgeno
fosforilasa a

GLUCGENO

GLUCOSA-1-P

GLUCOGENOLISIS
TEMA 17

1000x
10000x
14

DEGRADACIN Y BIOSNTESIS DEL

GLUCGENO

Glucogenolisis

Glucogenognesis

GLUCGENO
Glucgeno
sintasa
+
Enzima
ramificante

Pi

Glucgeno
fosforilasa
+
Enzima
desramificante

UDP-Glucosa

UDP-glucosa
pirofosforilasa
UTP

Glucosa-1-P
Fosfoglucomutasa

Glucolisis,
otras vas

Glucosa-6-P
Glucosa-6fosfatasa

Hexoquinasa
Pi

Glucosa

OJO, solo
en hgado

ATP

msculo

Glucoquinasa
hgado

Glucosa

15

TEMA 17

Biosntesis del glucgeno

Glucosa
HK, GK
(dieta)

Gluconeognesis

Glucosa-6-P
fosfoglucomutasa

1. INICIACIN

Glucosa-1-P
UTP
G= -25kJ/mol

2Pi

pirofosfatasa

UDP-Glucosapirofosforilasa

PPi
UDP-Glucosa

2. ELONGACIN

UDP

3. RAMIFICACIN

(Glucosa)n

Glucgeno
sintasa
(Glucosa)n+1
Enzima ramificante
(glucosiltransferasa)

GLUCGENO
TEMA 17

16

Glucgeno sintasa

UDP-glucosa

Glucgeno
sintasa

Glucgeno (n)

Glucgeno
(n+1)

Lehninger Principios de
Bioqumica", 4 ed. Nelson, D.L.
y Cox, M.M. Omega. 2006.
17

TEMA 17

Enzima ramificante

7 resduos de Glu

Enzima
ramificante

TEMA 17

Lehninger Principios de
Bioqumica", 4 ed. Nelson, D.L.
18
y Cox, M.M. Omega. 2006.

ACCIN DE LA ADRENALINA Y EL GLUCAGN SOBRE EL

METABOLISMO DEL GLUCGENO
ADRENALINA
(msculo e
hgado)

Adenilato ciclasa

PKA

PKA

AC

cAMP

ATP

C
C

GLUCACN
(solo en
hgado)

PKA

cAMP

ATP
P

fosforilasa
quinasa

ATP
Glucgeno
sintasa

fosforilasa
quinasa

Glucgeno
sintasa

GLUCOGENOGENESIS

Glucgeno
fosforilasa b

ATP

Glucgeno
fosforilasa a

GLUCGENO

GLUCOSA-1-P

GLUCOGENOLISIS
19

TEMA 17

ALGUNOS EFECTOS DE LA INSULINA

1. Estimulacin por insulina de la captacin
de glucosa (msculo, adipocitos)

2. Insulina activa la glucgeno sintasa

via PKB---GSK3, ver temas 29 y 30
GLUT4

Lehninger Principios de
Bioqumica", 4 ed. Nelson, D.L.
y Cox, M.M. Omega. 2006.
TEMA 17

20

INSULINA, GLUCAGN Y ADRENALINA en el metabolismo glucdico

GLUCOSA
GLUCAGN
Movilizacin de combustibles en
respuesta a baja [GLU] en sangre
ADRENALINA
Movilizacin de combustibles en
respuesta a estrs o emergencia

INSULINA
Anabolizante en respuesta a
alta [GLU] en sangre

GLUCAGN
FUENTE
DIANA

Clulas pancreticas
Hgado

ADRENALINA
Mdula adrenal
Msculo>
Hgado

INSULINA
Clulas pancreticas
Msculo,
Hgado,adipoc
.

EFECTOS:
Glucogeno
lisis
Sntesis de
glucgeno
Fructosa
2,6-BP
gluconeo
gnesis
TEMA 17

TEMA 17

21

22

Principales enfermedades de depsito del glucgeno

Fundamentos
de Bioqumica
Metablica
TEMA 17

23

INTOLERANCIA A LA LACTOSA

Dficit de Lactasa: Lactosa

Glu + Gal

GALACTOSEMIA
Dficit de enzimas del metabolismo de la galactosa (uridil
transferasa, galactoquinasa, UDP-Glucosa epimerasa)

TEMA 17

24

FIN DEL METABOLISMO DEL GLUCGENO

TEMA 17

25