III) La informacin celular

10) Mutaciones

10) LAS MUTACIONES

MUTACIONES
Son cambios en la informacin hereditaria.
Pueden producirse en clulas somticas o en
clulas germinales (las ms trascendentales).
La mutacin es un cambio en el material
gentico. Por lo tanto, slo son heredables
cuando afectan a las clulas germinales; si
afectan a las clulas somticas se extinguen,
por lo general con el individuo, a menos que
se trate de un organismo con reproduccin
asexual.
Pueden ser: naturales (espontneas) o
inducidas (provocadas artificialmente con
radiaciones, sustancias qumicas u otros
agentes mutgenos).

Fig. 1 Drosophila. Mutante con alas

vestigiales (izd.) y mosca normal (dch.).

ADN original
A

G C

G C

Se distinguen tres tipos de mutaciones

segn la extensin del material gentico
afectado:
-Gnicas o puntuales
-Cromosmicas estructurales
-Cromosmicas numricas o genmicas
1) Mutaciones gnicas: Son aquellas que
producen alteraciones en la secuencia de
nucletidos de un gen. Existen varios tipos:

A A

Agente fsico
o qumico

G C

G A

A A

C G

ADN con mutacin gnica

Fig. 2 Mutacin gnica.

a) Sustituciones de pares de bases. stas

pueden ser:
- Transiciones: Es el cambio en un
nucletido de una base prica por
otra prica o de una pirimidnica por
otra pirimidni ca.
- Transversiones: Es el cambio de una
base prica por una pirimidnica o
viceversa.
b) Perdida o insercin de nucletidos, lo que
induce a un corrimiento en el orden de
lectura. Pueden ser:

J. L. Snchez Guilln

1) Transicin

2) Transversin

Nuevas cadenas

Nuevas cadenas

Fig. 3 Mutaciones gnicas por sustitucin:

transicin y transversin.

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III) La informacin celular

10) Mutaciones

- Adiciones gnicas: Es la insercin de

nucletidos en la secuencia del gen.
- Deleciones gnicas: Es la prdida de
nucletidos.
Las sustituciones provocan la alteracin de
un nico triplete y, por tanto, salvo que
indiquen un triplete de parada, o un
aminocido del centro activo de una enzima,
pueden no ser perjudiciales. Sin embargo, las
mutaciones que impliquen un corrimiento en
el orden de lectura, adiciones o deleciones,
salvo que se compensen entre s, pueden
alterar la secuencia de aminocidos de la
protena codificada y sus consecuencias
suelen ser graves.

Fig. 4 Glbulos rojos de una persona con

anemia falciforme.

Consecuencias de una adicin: Corrimiento en el orden de lectura.

Consecuencias de una sustitucin

ADN

ARNm

Aminocido

Original

-A-C-A-

-U-G-U-

Cys

Mutado

-A-C-G-

-U-G-C-

Cys

Original

-A-C-A-

-U-G-U-

Cys

Mutado

-A-C-C-

-U-G-G-

Trp

Original

-A-C-A-

-U-G-U-

Cys

Mutado

-A-C-T-

-U-G-A-

ADN original

Consecuencias
Ninguna, pues el codn
codifica el mismo
aminocido.

C G

G C

Sustitucin de un
aminocido por otro, pues
el codn codifica un
aminocido distinto.

-Met-Gln-Cys-Leu-Arg-Ile-Tyr-

ADN mutado

Generacin de una seal

de stop.

Stop

C G

G C

U A G

-Met-Gln-Leu-Leu-Thr-Asn-Leu-

Fig. 6 Consecuencias de una sustitucin.

Fig. 5 Consecuencias de una adicin.

2) Mutaciones cromosmicas estructurales: Son los cambios en la estructura interna

de los cromosomas. Se pueden agrupar en dos tipos:
a) Las que suponen prdida o duplicacin de segmentos:
- Delecin cromosmica: Es la prdida de un segmento de un cromosoma.
- Duplicacin cromosmica: Es la repeticin de un segmento del cromosoma.
b) Las que suponen variaciones en la distribucin de los segmentos
cromosomas.

de los

- Inversiones: Un segmento cromosmico de un cromosoma se encuentra

situado en posicin invertida.
- Translocaciones: Un segmento cromosmico de un cromosoma se encuentra
situado en otro cromosoma.

J. L. Snchez Guilln

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III) La informacin celular

10) Mutaciones

a
b
c
d
e

a
b
c
d
e
f

d
e

Deficiencia o delecin

Duplicacin

h
i

Traslocacin

Inversin

ORIGEN DE ALGUNAS MUTACIONES

CROMOSMICAS ESTRUCTURALES
Todos los cambios estructurales que se producen en los cromosomas pueden explicarse por la
rotura y reunin de sus fragmentos.

Delecin

Inversin

Fig. 7 1er caso.

Podemos considerar 3 casos posibles, el primero

se refiere a un solo cromosoma y los dos
ltimos a parejas de cromosomas.

Duplicacin

a) Roturas que afectan a un cromosoma:

Delecin

1er caso.- Si la rotura se produce dentro de un

brazo del cromosoma los fragmentos pueden reunirse dando lugar a una delecin o a una inversin ms un fragmento sin centrmero (acntrico)
que se pierde.

Fig. 8 2 caso.

b) Roturas que afectan a cromosomas distintos:

Traslocacin

21 caso.- Si la rotura afecta a dos cromosomas

homlogos simultneamente. Despus de la rotura
la reunin de los fragmentos puede producir
una duplicacin ms una delecin.

J. L. Snchez Guilln

Fig. 9 3er caso.

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III) La informacin celular

10) Mutaciones

3er caso.- Afecta a dos cromosomas no homlogos. Despus de la rotura se produce un

intercambio de fragmentos dando lugar a una translocacin entre cromosomas no homlogos:
translocacin recpro ca.

Efecto fenotpico de las mutaciones cromosmicas estructurales: Las deleciones y

duplicaciones producen un cambio en la cantidad de genes y por tanto tienen efectos
fenot picos, por lo general deletreos. Sin embargo las inversiones y translocaciones
no suelen tener efecto fenotpico, pues el individuo tiene los genes correctos,
aunque de las translocaciones pueden derivarse problemas de fertilidad por
apareamiento defectuoso de los cromosomas durante la gametognesis o la aparicin
de descendientes con anomalas.
Ejemplo de mutacin cromosmica estructural: En la especie humana, una delecin particular
en el cromosoma 5 provoca el sndro me " cri du chat" (grito de gato) que se
caracteriza por microcefalia, retraso mental profundo y detencin del crecimiento.

Importancia evolutiva de las mutaciones cromosmicas estructurales.- La delecin

apenas tiene importancia evolutiva, mientras que la duplicacin en cambio posee una
importancia evolutiva grande. A su vez, las inversiones y translocaciones estn
tambin asociadas de una forma importante a la evolucin, por ejemplo la fusin de
dos cromosomas acrocntricos puede dar lugar a uno metacntrico, como ha ocurrido
con el cromosoma 2 de la especie humana, que es el resultado de la fusin de dos
cromosomas de un mono antepasado antropomorfo. Distintos genes de hemofilia se
han adquirido por duplicaciones en el transcurso de la evolucin.
3) Mutaciones cromosmicas numricas: Son alteraciones en el nmero de los
cromosomas propios de la especie. Pueden ser: Euploidas y Aneuploidas
a) Euploida: Cuando afecta al nmero de juegos completos de cromosomas con
relacin al nmero normal de cromosomas de la especie.
Las euploidas se pueden clasificar por el nmero de cromosomas que se tengan en:
-Monoploida o haploida: Si las clulas presentan un solo juego (n) de
cromosomas.
-Poliploida: Si presentan ms de dos juegos; pudiendo ser: triploides (3n),
tetraploides (4n), etc.
Tambin se pueden clasificar por la procedencia de los cromosomas en:
-Autopoliploida. Si todos los juegos proceden de la misma especie.
-Alopoliploida. Si los juegos proceden de la hibridacin de dos especies.
Origen de las euploidas.- Si durante la meiosis se produce en algunas clulas la no
disyuncin de todos los cromosomas homlogos se originarn dos gametos con 2n
cromosomas y dos gametos sin cromosomas (0). La unin de estos gametos entre s
o con gametos n, puede producir zigotos haploides, triploides o tetraploides (n+0,
n+2n, 2n +2n). En las plantas pueden conseguirse tetraploides, experimentalmente,
por tratamientos con colchicina.
Efectos fenotpicos de las euploidas.- En general, las anomalas en los euploides
son menores que en los aneuploides, en los que los efectos fenot picos son mayores
al no mantenerse equilibradas las dosis relativas de genes.

J. L. Snchez Guilln

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III) La informacin celular

10) Mutaciones

12 Cromosomas

8 Cromosomas

Cariotipo

4
Diploide 2n

16 Cromosomas

Cariotipo

Cariotipo

4
Triploide 3n

Tetraploide 4n

Fig. 10 Autopoliploidas en una especie con 2n=8 cromosomas.

b) Aneuploidias: Se dan cuando est afectada slo una parte del juego cromosmico
y el zigoto presenta cromosomas de ms o de menos. Las aneuploidas pueden darse
tanto en los autosomas (por ejemplo: el Sndrome de Down), como en los heterocromosomas o cromosomas sexuales (por ejemplo: el sndrome de Turner o el sndro me
de Klinefelter).
stas alteraciones se denominan:
- Monosomas: si falta uno de los cromosomas de la pareja de homlogos.
- Trisomas: si se tienen tres cromosomas en lugar de los dos normales.
- Tetrasomas: si se tienen 4. Etc.
Ejemplo de trisoma: el Sndrome de Down o
trisoma 21 . Existe un tipo de trisoma particularmente corriente en la especie humana, es la
llamada trisoma 21 o sndrome de Down
(tambin conocida como mongolismo). Las personas que presentan este sn drome se caracterizan
por tener retraso mental, cuerpo corto, dedos
cortos y gruesos, lengua hinchada y un pliegue
en el prpado parecido al de las razas monglicas. Est demostrada la relacin entre el sn drome de Down y una avanzada edad en la
madre. En ciertos casos de mongolismo el individuo presenta una placa metafsica normal con
46 cromosomas, pero uno de los cromosomas
del grupo 13-15 es mayor, por lo que se cree
que lo que ha sucedido es una translocacin de

J. L. Snchez Guilln

Fig. 11 Ideograma del cariotipo de una clula

de una persona con trisoma 21.

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III) La informacin celular

10) Mutaciones

uno de los cromosomas 21 en exceso a uno de

los cromosomas del grupo 13-15. Parece ser que
las trisomas se originan por una no disyuncin
de los cromosomas en la primera divisin de la
meiosis (ver figura).

par 21

No disyuncin del
par 21.

DI
21 21

Importancia evolutiva de las aneuploidas.Tienen ms importancia evolutiva que las

anteriores de cara a la obtencin de nuevas
especies.

D II

21 21

21

Formacin de un zigoto con

trisoma 21 por unin entre un
espermatozoide con un 21 y un
vulo con dos 21, originado por
una no disyuncin del par 21 en
la primera divisin de la meiosis.

21 21 21

Fig. 12 Trisoma 21 originada por una no

disyuncin del par 21 en la anafase de la 1
divisin de la meiosis del ovocito primario.

Las aneuploidas y sus consecuencias en la meiosis

Nulismico

Cariotipo normal

Tetrasmico

Contenido cromosmico de los

gametos o de las esporas: n y
n+1 cromosomas.

Contenido cromosmico de los

gametos o de las esporas: n y
n-1 cromosomas.

Trismico

Monosmico

Contenido cromosmico de los

gametos o de las esporas: n-1
cromosomas.

Contenido cromosmico de los

gametos o de las esporas: n
cromosomas.

Doble trismico

Contenido cromosmico de los

gametos o de las esporas: n+1
cromosomas.

Contenido cromosmico de los

gametos o de las esporas: n,
n+1 y n+2 cromosomas.

J. L. Snchez Guilln

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III) La informacin celular

10) Mutaciones

LAS ANEUPLOIDAS MS IMPORTANTES EN LA ESPECIE HUMANA Y SUS EFECTOS

Aneuploidas en los autosomas

Sndrome

Mutacin

Caractersticas fenotpicas

Sndrome de Down

Trisoma del par 21

Ojos oblicuos, retraso mental, cabeza

ancha y cara redondeada.

Sndrome de Edw ards

Trisoma del par 18

Boca y nariz pequeas, deficiencia

mental, lesiones cardacas, membrana
interdigital. Poca viabilidad.

Sndrome de Patau

Trisoma del par 13

Labio leporino, paladar hendido, deficiencias cerebrales y cardiovasculares.

Poca viabilidad.

Aneuploidas en los cromosomas sexuales

Sndrome

Mutacin

Caractersticas fenotpicas

Sndrome de Klinefelter

Uno o ms cromosomas X en
exceso (XXY, XXXY,..).

Sexo masculino. Esterilidad,

deficiencias mentales y algunos
caracteres sexuales secundarios
femeninos.

Sndrome de Turner

Monosoma del cromosoma

X.

Sexo femenino con un slo cromosoma X, esterilidad, baja

estatura, trax ancho.

Sndrome de doble Y

Dos cromosomas Y (XYY)

Varones de estatura elevada, se

relaciona con una mayor agresividad, bajo coeficiente mental.

Sndrome de triple X

Tres cromosomas X

Sexo femenino con rganos

genitales atrofiados, fertilidad
limitada. Bajo coeficiente mental.

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III) La informacin celular

10) Mutaciones

AGENTES MUTGENOS
Un agente mutgeno es todo factor capaz de aumentar la frecuencia de mutacin
natural. Existen diversos factores, tanto fsicos como qumicos, capaces de actuar
como agentes mutgenos. En realidad, actuarn como agentes mutgenos todos
aquellos agentes capaces de alterar el material gentico y en particular, aquellos que
alteren la secuencia del ADN. Los principales agentes mutgenos son:
a) Agentes fsicos:
-Las radiaciones electromagnticas como los rayos X y los rayos gamma.
-Las radiaciones corpusculares como los rayos , los rayos y los flujos de protones
o neutrones que generan los reactores nucleares u otras fuentes de radiactividad
natural o artificial.
-Ciertos factores fsicos como los ultrasonidos, los choque trmicos, la centrifugacin,
etc.

b) Agentes qumicos:
Los anlogos de las bases nitrogenadas.
El cido nitroso (HNO2 ), porque desamina ciertas bases nitrogenadas.
Los alcaloides como la cafena, la nicotina, etc.
El gas mostaza, el agua oxigenada (H2 O2 ), el ciclamato, etc.

MUTACIONES Y EVOLUCIN
La evolucin se debe a aquellos procesos por los que las poblaciones cambian sus
caractersticas genticas a lo largo del tiempo. Se llama " pool" gnico de una
poblacin al conjunto de genes de la misma, formado por todos los alelos de los
genes que tienen los individuos que la constituyen. Una combinacin favorable de
alelos en un individuo favorece su supervivencia y por tanto su reproduccin y su
extensin en la poblacin.
La mutacin es la fuente primaria de
variacin, pero no la nica. La recombinacin
gnica incrementa la variabilidad. La mayora
de los cambios evolutivos se producen por
acumulacin gradual de mutaciones en los
genes y por variaciones en su nmero y
organizacin. Ahora bien, la mayor parte de
las mutaciones
gnicas son
deletreas
(mortales) y las que se han mantenido es
porque producen una mejora y son las
esenciales para la evolucin.

Fig. 13 Las aves gigantes provienen todas

ellas de antepasados comunes.

La separacin entre los miembros de una

poblacin impide el intercambio gentico entre los mismos. Esto produce cada vez
ms diferenciacin al tener que adaptarse a ambientes distintos. Cuando con el
tiempo se acumulan diferencias que impiden la reproduccin entre los miembros de
esos grupos decimos que se trata de especies distintas.

J. L. Snchez Guilln

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III) La informacin celular

10) Mutaciones

Parece ser que los seres, a lo largo del tiempo, han ido aumentando la cantidad de
genes (duplicaciones) lo que ha supuesto que sobre estos genes duplicados pudieran
generarse mutaciones con un menor riesgo y favorecer el proceso de creacin de
variabilidad. As, en eucariotas, la cantidad de ADN es mayor que en otros grupos y
mayor que la necesaria para contener la informacin gentica.

EL CNCER: ENFERMEDAD GENTICA

CONCEPTO DE CNCER Y SU RELACIN CON EL ADN
Se desarrolla un tumor cuando se produce una multiplicacin y crecimiento irregular
de las clulas. En general, los tumores pueden ser:
-Tumores benignos: Localizados y sin crecimiento indefinido.
-Tumores malignos: Son aquellos tumores que crecen invadiendo y destruyendo
a los dems tejidos.
El cncer es una enfermedad o un conjunto de ellas que consiste en la
multiplicacin de ciertas clulas alteradas que forman tumores malignos y pueden
emigrar a otros puntos a travs del sistema linftico o circulatorio: metstasis.
Las clulas cancerosas crecen a gran velocidad, tienen protenas de membrana
distintas, presentan alteraciones en la forma e invaden a los tejidos prximos. El paso
de clula normal a cancerosa se denomina transformacin cancerosa. Puede deberse a:
- Mutaciones.
- Influencia de factores ambientales.
- Presencia de ciertos genes (protooncogenes) que pasan a oncogenes al sufrir
una mutacin.
- Presencia de ciertos genes (antioncogenes) o genes inhibidores o supresores
de la divisin celular.
1) Cncer producido por virus Se conocen virus que favorecen o facilitan la aparicin
de clulas cancergenas, debido a que producen mutaciones y algunas de estas
mutaciones pueden ser cancerge nas.
2)
Cncer
producido
por
sustancias
qumicas o por radiaciones. En humanos, la
mayora
de
los
cnceres
estn
fundamentalmente relacionados con agentes
cancerge nos como:
Radiaciones UV, X y nucleares
Alquitrn
Ahumados
Pan tostado chamuscado
Amianto
Cloruro de vinilo
Anilinas
Algunos conservantes y edulcorantes
artificiales
Bebidas alcohlicas (sobre todo de

J. L. Snchez Guilln

Cncer de piel

Cncer de
pulmn

Fig. 14 Agentes fsicos y qumicos

productores de cncer.

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III) La informacin celular

10) Mutaciones

alta graduacin)
Tabaco (pulmn)
Los agentes mutgenos pueden ser cancergenos. No son de efectos inmediatos. Es
necesario que acten repetidamente y que se presenten otros factores para que se
produzca la transformacin de una clula normal en cancerosa.

J. L. Snchez Guilln

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