Universidad Veracruzana

Instituto de Salud Pblica

Factores Asociados al Desarrollo de

Cncer Gstrico en Pacientes del CECan

Tesis
Que para obtener el grado de:
Maestra en Salud Pblica

rea disciplinar:
Epidemiologa

Presenta:
Monserrat Verdalet Olmedo

Directora de tesis:
Dra. Clara Luz Sampieri Ramrez

Xalapa de Enrquez, Veracruz a 25 de septiembre del 2009.

Dr. Ral Arias Lovillo

RECTOR DE LA UNIVERSIDAD VERACRUZANA

Dr. Porfirio Carrillo Castilla

SECRETARIO ACADMICO

Dr. Jess Samuel Cruz Snchez

DIRECTOR GENERAL DE INVESTIGACIONES

Mtra. Margarita Vela Ruz

DIRECTORA GENERAL DEL REA ACADMICA DE CIENCIAS DE LA SALUD

Dr. Mario Miguel Ojeda Ramrez

DIRECTOR GENERAL DE LA UNIDAD DE ESTUDIOS DE POSGRADO

Mtra. Mara Cristina Ortiz Len

ENCARGADA DE LA DIRECCIN DEL INSTITUTO DE SALUD PBLICA

JURADO
Dra. Hilda Montero Ladrn de Guevara
PRESITENTA
Dr. Kenneth Len Crdoba
SECRETARIO

Dr. Jaime Morales Romero

VOCAL

Mtra. Mara Cristina Ortiz Len

SECRETARIA SUPLENTE

Dr. Enrique Jurez Aguilar

VOCAL SUPLENTE

Dra. Clara Luz Sampieri Ramrez

DIRECTORA DE TESIS

A mis padres, por su amor, sus valiosas enseanzas y

su apoyo incondicional para alcanzar mis metas.

AGRADECIMIENTOS

Dra. Clara Luz Sampieri Ramrez investigadora del Instituto de Salud Pblica de la
Universidad Veracruzana y directora de tesis, por su tiempo, paciencia, dedicacin y
comentarios; por la oportunidad que me brind para acercarme a campos nuevos
para m y por ensearme siempre hacer las cosas bien, apoyndome en cada
momento.
Dr. Jaime Morales Romero investigador del Instituto de Salud Pblica de la
Universidad Veracruzana y miembro del jurado, por sus enseanzas, sus consejos y
su disposicin en todo momento, que me permitieron encontrar respuesta a cualquier
duda que se me presentara.
Dr. Kenneth Len Crdoba, Cirujano, Gastroenterlogo y Endoscopista adscrito al
CECan y miembro del jurado, por sus enseanzas y porque sin su apoyo
incondicional no hubiera sido posible llevar a cabo este proyecto.
Dra. Hilda Montero Ladrn de Guevara investigadora del Instituto de Salud Pblica de
la Universidad Veracruzana y miembro del jurado, por sus valiosos comentarios, que
fortalecieron este trabajo.
Mtra. Mara Cristina Ortiz Len Directora del Instituto de Salud Pblica de la
Universidad Veracruzana y miembro del jurado, por su tiempo y apoyo.

Dr. Enrique Jurez Aguilar investigador del Instituto de Ciencias de la Salud y miembro
del jurado, por su tiempo y disposicin.
Dr. Roberto Zenteno Cuevas y Dra. Mara del Roco Coutio Rodrguez
investigadores del Instituto en Salud Pblica, por abrirme las puertas del Laboratorio
de Ecologa y Salud, brindndome las facilidades necesarias para la elaboracin de
este trabajo.
M.S.P. Gustavo Vargas Merino, responsable del Laboratorio de Medios, del Instituto
de Salud Pblica, por su apoyo en el diseo y elaboracin de material informativo,
durante el desarrollo de la investigacin.
Dr. Pedro Guillermo Coronel Brizio Director del CECan, Dra. Edna Andrade Pinos Jefa
de Enseanza del CECan y Dra. Mara Andrea Valverde Daz Coordinadora del
Investigacin del CECan, por abrirnos las puertas y brindarnos todas las facilidades
para el desarrollo de la investigacin.
Dr. lvaro Manuel Machorro Castao Jefe del Banco de Sangre del CECan y dems
personal del turno vespertino del Banco de Sangre del CECan, por sus atenciones y
facilidades prestadas para la realizacin de este trabajo.
Enfermeras Raquel Hernndez y Sara Rodrguez, as como al personal del turno
matutino del consultorio de endoscopa y piso de ciruga del CECan, por sus
atenciones y facilidades prestadas para la realizacin de este trabajo.

Q.F.B. Mariana Ochoa Lara, Biol. Carmen Sol De la Pea Cruz, Paloma De la Pea
Cruz y Sra. Guadalupe Saldaa, por su compaa, paciencia y apoyo.
A todos mis maestros, porque de cada uno de ellos aprend mucho.
A mi familia, a Daro y a mis amigos, porque me acompaaron, aconsejaron y
motivaron en todo momento.
Finalmente agradezco el patrocinio de PROMEP (apoyo 319 a C.L. Sampieri Ramrez
como nuevo Profesor de Tiempo Completo), al Fondo Sectorial de Investigacin en
Salud y Seguridad Social CONACyT (proyecto 86575 a C.L. Sampieri Ramrez) y al
Fondo Sectorial de Investigacin para la Educacin SEP-CONACyT (proyecto 79828
a C.L. Sampieri Ramrez) e Instituto de Salud Pblica, de la Universidad Veracruzana.

NDICE
Pgina

LISTA DE ABREVIATURAS

VIII

RESUMEN.

INTRODUCCIN..

1. MARCO REFERENCIAL

1.1 Paradigma de la investigacin..

1.2 Argumentacin terica

1.3 Argumentacin emprica

26

2. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA.

31

2.1 Planteamiento del problema.

31

2.2 Justificacin del problema.............

32

2.3 Pregunta de investigacin.............

35

2.4 Hiptesis...

36

3. PLANTEAMIENTO DEL OBJETIVO.

36

3.1 Objetivo general..

36

Pgina

3.2 Objetivos especficos..

36

4. ABORDAJE METODOLGICO

37

4.1 Diseo metodolgico.............

37

4.2 Universo y muestra.............

37

4.3 Definiciones operacionales de las variables.

42

5. PROCEDIMIENTOS, TCNICAS E INSTRUMENTOS PARA LA

RECOLECCIN DE LA INFORMACIN...

43

5.1 Cuestionario para la bsqueda de factores asociados (CUFA-TD)...........

43

5.2 Zimografa.

47

6. PROCESAMIENTO Y ANLISIS DE LA INFORMACIN........

49

6.1 Cuestionario para la identificacin de factores asociados..............

49

6.2 Zimografa.

50

7. RESULTADOS.

51

II

Pgina

7.1 Anlisis de las variables del CUFA-TD..

51

7.2 Estandarizacin de la prueba de zimografa

75

7.3 Anlisis por densitometra de las zimografas..

85

8. DISCUSIN.

88

9. CONCLUSIONES

98

10. RECOMENDACIONES.

100

11. REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS

102

III

NDICE DE TABLAS

Pgina

Tabla 1. Estadificacin para cncer gstrico propuesta por la AJCC............

13

Tabla 2. Agrupacin por etapas de la estadificacin propuesta por la AJCC...............

13

Tabla 3. Criterios de seleccin del grupo de casos y el grupo de controles..

39

Tabla 4. Caractersticas demogrficas de los sujetos incluidos...

53

Tabla 5. Caractersticas clnicas de los sujetos incluidos.

54

Tabla 6. Estado nutricio de los sujetos incluidos

55

Tabla 7. Hbitos alimentarios y sedentarismo de los sujetos incluidos

57

Tabla 8. Consumo de ciertos alimentos por los sujetos incluidos

58

Tabla 9. Consumo de picante por los sujetos incluidos.

59

Tabla 10. Tabaquismo y alcoholismo por los sujetos incluidos. 60

Tabla 11. Periodicidad y tiempo de consumo de tabaco por los sujetos incluidos.

61

IV

Pgina

Tabla 12. Periodicidad y patrn de consumo de alcohol de los sujetos incluidos.

61

Tabla 13. Patologas previas del grupo de casos

62

Tabla 14. Asociacin de caractersticas demogrficas de los sujetos incluidos

64

Tabla 15. Asociacin de caractersticas clnicas de los sujetos incluidos..........

65

Tabla 16. Categoras asociadas a la evolucin de la enfermedad.

66

Tabla 17. Asociacin de consumo de ciertos alimentos por los sujetos incluidos.

67

Tabla 18. Asociacin de consumo de ciertos chiles por los sujetos incluidos

68

Tabla 19. Asociacin de hbitos alimentarios y sedentarismo por los sujetos

incluidos..

69

Tabla 20. Asociacin de tabaquismo y alcoholismo por los sujetos incluidos.

70

Tabla 21. Asociacin de la periodicidad y tiempo de consumo de tabaco por los 71

sujetos incluidos
Tabla 22. Asociacin de la periodicidad y patrn de consumo de alcohol por los 72
sujetos incluidos
Tabla 23. Asociacin de las variables incluidas en el anlisis multivariado.

74

NDICE DE FIGURAS
Pgina
Figura 1. Invasin y migracin de clulas tumorales

Figura 2. Divisin anatmica del estmago

Figura 3. Corte horizontal de la pared del estmago

Figura 4. Clasificacin de Bormann del carcinoma gstrico con base en el

aspecto macroscpico..
Figura 5. Tipo histolgico del adenocarcinoma gstrico diferenciado e
Indiferenciado. Tincin hematoxilina y eosina
Figura 6. Estructura general de las gelatinasas: MMP-2 y MMP-9

11
12
15

Figura 7. Zimografa que muestra la actividad de MMP-2 y MMP-9, a partir de 18

biopsias gstricas. Contraste invertido.
Figura 8. Representacin del microambiente celular...

23

Figura 9. Distribucin porcentual de las principales causas de defuncin por

Tumores malignos segn sexo, 2006

33

VI

NDICE ANEXOS

Pgina

Anexo 1. Operacionalizacin de las variables dependiente e independientes

112

Anexo 2. Carta de consentimiento informado..

123

Anexo 3. Sustituto de solicitud de resultados de laboratorio.

134

Anexo 4A. Cartel para promocin de la donacin saliva...

135

Anexo 4B. Gafette para promocin de la donacin saliva.

136

Anexo 5. Curvas estndar.

137

Anexo 6. Relacin de electroforesis...

139

Bibliografa de los anexos.......

140

VII

LISTA DE ABREVIATURAS

Generales
AINE

Antiinflamatorio No Esteroideo

AJCC

American Joint Comittee on Cancer

CECan

Centro Estatal de Cancerologa Dr. Miguel Dorantes Mesa

CEMEV

Centro de Especialidades Mdicas del Estado de Veracruz

CUFA-TD

Cuestionario para la Bsqueda de Factores Asociados a

Enfermedades del Tubo Digestivo

H. pylori

Helicobacter pylori

IC

Intervalo de confianza

IMSS

Instituto Mexicano del Seguro Social

INEGI

Instituto Nacional de Estadstica, Geografa e Informtica

ISP

Instituto de Salud Pblica

MB

Membrana Basal

MEC

Matriz Extracelular

M.S.P.

Maestro en Salud Pblica

NOM

Norma Oficial Mexicana

OMS

Organizacin Mundial de la Salud

VIII

OR

Odds Ratio (Razn de momios)

RHNM

Registro Histopatolgico de Neoplasias Malignas en Mxico

Rh

Factor Rhesus

SESVER

Servicios de Salud de Veracruz

SPSS

Paquete de Anlisis Estadstico para las Ciencias Sociales

TNM

Tumor primario, ganglios linfticos a distancia y metstasis

UMF

Unidad de Medicina Familiar

VEGF

Factor de Crecimiento Vascular Endotelial

VIH

Virus de la Inmunodeficiencia Humana

UV

Universidad Veracruzana

Laboratorio
C

Grados centgrados

CaCl2

Cloruro de calcio

H2O

Agua

LB

Agar Luria Bertani

rpm

Revoluciones por minuto

IX

RESUMEN
Antecedentes: El cncer gstrico ocupa el segundo lugar entre los
principales tipos de cncer que contribuyen a la mortalidad a nivel mundial.
En Mxico representa la tercera causa de muerte por tumor maligno en
hombres y la cuarta en mujeres; es imprescindible conocer los factores que
se asocian a su desarrollo en nuestro medio, con la finalidad de brindar una
adecuada orientacin a la poblacin para prevenir esta enfermedad. As
como desarrollar nuevas herramientas diagnsticas y pronosticas en fluidos
humanos de fcil obtencin, como la saliva; que apoyen en el control de este
problema de salud pblica.
Metodologa: Estudio de casos y controles. Se dise y valid el
Cuestionario para Bsqueda de Factores Asociados a Enfermedades del
Tubo Digestivo (CUFA-TD)

el cual se aplic a 35 pacientes con diagnstico

histopatolgico de cncer gstrico y 80 donadores del banco de sangre,

ambos grupos del Centro Estatal de Cancerologa. La tcnica de zimografa
para el anlisis de la actividad de metaloproteasas se estandariz,
empleando la saliva de 22 pacientes con diagnstico de cncer gstrico y 22
de voluntarios sanos.
Resultados: El 97.1% de los casos fueron adenocarcinomas gstricos con,
una razn mujer hombre de 1.19:1. Algunos factores asociados encontrados
1

fueron: escolaridad de primaria o menor (OR=11.85, p= 0.001), omisin del

desayuno (OR=5.58, p=0.004), sexo femenino (OR= 5.57, p= 0.007) y no
emplear refrigerador (OR=3.77, p=0.27). Se estandariz la tcnica de
zimografa para el anlisis de la actividad de metaloproteasas en saliva.
Conclusiones: Este estudio sugiere que el desarrollo de cncer gstrico
puede estar relacionado a factores como escolaridad de primaria o menor,
pertenecer al sexo femenino y no emplear refrigerador; estos datos se
obtuvieron a travs del CUFA-TD. Se estandariz la tcnica de zimografa
para anlisis de actividad Metaloproteasa en saliva, en la bsqueda de
posibles marcadores moleculares de pronstico en este tipo de cncer.

INTRODUCCIN
El proceso de globalizacin y modificaciones demogrficas que vivimos en la
actualidad, han provocado una serie de cambios a partir de la confluencia de
procesos sociales, polticos, econmicos y culturales, que han alterado
costumbres y estilos de vida, lo que ha generado que exista una tendencia
global al incremento de la prevalencia de enfermedades ligadas a stos,
reflejandose en el aumento de enfermedades crnico no transmisibles2.
El cncer es una de estas enfermedades considerada actualmente como un
problema de salud pblica para cuyo manejo, investigacin, control y
prevencin se ha destinado una gran cantidad de recursos econmicos y
humanos13.
El cncer gstrico ocupa el segundo lugar entre los principales tipos de
cncer que contribuyen a la mortalidad general a nivel internacional55 y en
Mxico representa la tercera causa de muerte en hombres y la cuarta en
mujeres56.
La forma de ofrecer mayor sobrevida a estos pacientes, es mediante la
deteccin oportuna, ya que en la mayora de los casos el diagnstico se
realiza en etapas avanzadas, hecho por el cual es imprescindible conocer
con precisin cules son los factores que se asocian con el cncer gstrico
en nuestro medio12.
3

1. MARCO REFERENCIAL
1.1 Paradigma de la investigacin
El trmino paradigma es utilizado para expresar el modo como vemos el
mundo. Thomas Kuhn refiere que se trata de una concepcin general del
objeto de estudio de una ciencia: los problemas que deben estudiarse, el
mtodo que debe emplearse en la investigacin y las formas de explicar,
interpretar o comprender, segn el caso, los resultados obtenidos por la
investigacin1. De acuerdo con esta definicin, la presente investigacin se
ubica bajo un paradigma positivista o cuantitativo, ya que tiene como
finalidad la bsqueda de nuevos conocimientos tericos, aspirando a la
exactitud, el rigor y pretendiendo alcanzar la objetividad.

1.2 Argumentacin terica

Cncer
El trmino cncer es genrico, se emplea para referirse a un grupo de ms
de 250 enfermedades que pueden afectar prcticamente a cualquier parte
del

organismo2.

Aunque

los

orgenes

del

trmino

son

inciertos,

probablemente este vocablo derive del latn cuya traduccin es cangrejo,

debido a que el cncer se adhiere de una manera obstinada, como un
cangrejo3.
4

Un tumor es un aumento de tamao, por proliferacin celular descontrolada y

progresiva. Existen tumores benignos, formados por clulas semejantes a las
sanas, con crecimiento lento, que no producen metstasis y tumores
malignos, que se caracterizan por la presencia de clulas malignas con un
crecimiento incontrolado que invaden el tejido adyacente y pueden
metastatizar a puntos distantes del organismo4.
El trmino metastatizar, se refiere al proceso por el cual las clulas
neoplsicas se diseminan de un tumor primario, que es el foco inicial del
tumor, por sangre o linfa hacia partes distantes del organismo para formar un
nuevo tumor o tumor secundario4.
Entre las principales caractersticas del los tumores malignos slidos
podemos mencionar: autosuficiencia de seales externas para multiplicarse,
insensibilidad a las seales de paro de crecimiento, evasin del suicidio
celular o apoptosis, capacidad replicativa, aporte nutricional sostenido al
inducir la formacin de nuevos vasos sanguneos (angiognesis) y capacidad
de invadir otros rganos5.
Todos los tumores estn constituidos por dos componentes bsicos: las
clulas neoplsicas proliferantes que constituyen su parnquima y un
estroma de soporte constituido por tejido conectivo y vasos sanguneos3.

El parnquima representa el crecimiento y evolucin de la neoplasia, ambos

procesos dependen crticamente del aporte sanguneo y soporte que les
proporciona el estroma3.
La historia natural de la mayora de los tumores malignos puede dividirse en
cuatro fases: I) Cambio maligno en la clula diana, denominado
transformacin; II) Crecimiento de las clulas transformadas; III) Invasin
local, y IV) Metstasis3 (Figura 1).

Figura 1. Invasin y migracin de clulas tumorales.

Fuente: Adaptado de Encarta 2005.

La etiologa del cncer no es precisa y vara de acuerdo con la ubicacin de

la tumoracin en el cuerpo. Se sabe que no tiene una causa nica y que es
producto de la interaccin conjunta de muchos factores que producen en una
persona, vulnerabilidad particular a un suceso no deseado, lo que se conoce
como factores de riesgo. Estos factores de riesgo han sido catalogados como
factores

geogrficos,

medioambientales,

predisposicin

gentica

del

husped, entre otros6.

Estmago
El aparato digestivo comprende rganos huecos que forman un tubo que va
desde la boca al ano. El estmago es la primera porcin del aparato
digestivo en el abdomen, constituye un ensanchamiento despus del
esfago11. Es un reservorio muscular temporal del bolo alimenticio, cuya
mucosa segrega un potente jugo digestivo7.
Anatmicamente el estmago inicia en la incisura del cardias, la cual sirve
de vlvula para prevenir el reflujo gastroesofgico. A la izquierda, se extiende
la tuberosidad mayor o fondo, que se contina en una porcin vertical que
comprende el cuerpo del estmago, seguido por un trayecto horizontal donde
se encuentra el antro pilrico y el canal pilrico, cuyo esfnter (ploro) separa
al estmago del duodeno. Por el lado derecho, el estmago se limita por la
curvatura menor; por el izquierdo, por la curvatura mayor8 (Figura 2).
7

Figura 2. Divisin anatmica del estmago.

Fuente: Adaptado de Latarjet M. et al., 2000 .

El estmago es un rgano exocrino y endocrino que digiere alimentos y

secreta

hormonas,

formado

histolgicamente

por

cuatro

capas

caractersticas del tubo digestivo: mucosa, submucosa, muscular y

serosa9.
La mucosa contiene una capa muscular de tejido liso, una lmina propia
de tejido conjuntivo laxo y un revestimiento epitelial de clulas prismticas
secretoras de moco con un ncleo esfrico. La superficie interna del
estmago se caracteriza por la presencia de invaginaciones del epitelio
dentro de la lmina propia, formando depresiones llamadas fosetas
gstricas, constituida por pequeas glndulas que se abren en el fondo9
(Figura 3).
8

Figura 3. Corte horizontal de la pared del estmago.

Fuente: Adaptado de Junqueira L. et al, 2000 .

Las clulas de la superficie del estmago presentan uniones oclusivas,

que sirven como barrera ante la presencia del jugo gstrico; si esta
barrera se llega a lesionar, la accin de la pepsina y del cido clorhdrico
daar la mucosa, de hacerse crnico este dao se constituira una
lcera gstrica9.
Cncer Gstrico
El cncer gstrico es un crecimiento tisular maligno, por proliferacin
contigua de clulas anormales de los tejidos que revisten el estmago, con
capacidad de invasin y destruccin de otros tejidos y rganos,
principalmente el esfago e intestino delgado10.

La etiologa especfica del cncer gstrico se desconoce, pero hay gran

cantidad de agentes ambientales que son sospechosos de intervenir en ella9.
Se le relaciona con dietas elevadas en concentracin de nitratos, alimentos
secos y salados, ahumados y mal refrigerados o almacenados, as como con
bajo contenido de fibra y vitaminas, antecedentes familiares con cncer,
edad mayor a 60 aos, nivel socioeconmico bajo, tabaquismo, alcoholismo
y con grupo sanguneo A positivo. Tambin se ha sugerido que patologas
como gastritis atrfica, lcera gstrica e infeccin por Helicobacter pylori (H.
pylori) aumentan el riesgo de desarrollar cncer gstrico11.
El cuadro clnico del cncer gstrico es inespecfico; muchos pacientes no
presentan sntomas o signos iniciales que faciliten el diagnstico. La
sintomatologa es vaga: dolor o pesadez en el abdomen, que aumenta
despus de comer, nauseas y vmitos. En etapas ms avanzadas, se
presenta fatiga, prdida de peso, falta de apetito y dificultad para tragar11.
El 95% de todas las neoplasias gstricas malignas son adenocarcinomas, lo
que significa que se originan en cualquiera de las tres capas germinales de
las clulas epiteliales, con un patrn microscpico de crecimiento glandular3.
El adenocarcinoma gstrico avanzado se describe morfolgicamente de
acuerdo con la clasificacin de Bormann12 que los divide en cinco tipos
(Figura 4).

10

Figura 4. Clasificacin de Bormann del carcinoma

gstrico con base en el aspecto macroscpico.

12

Fuente: Adaptado de Csendes A. et al. , 2006 .

Esta clasificacin guarda relacin con el pronstico, ya que en su mayora las

lesiones de tipo I estn bien diferenciadas, entendiendo diferenciacin como
el grado en que las clulas neoplsicas se asemejan a las clulas normales
equivalentes, tanto morfolgica como funcionalmente (Figura 5A). Mientras
que de los tipos III en adelante comprenden neoplasias indiferenciadas, las
cuales, por lo general, tienen un peor pronstico13 (Figura 5B).
11

Figura 5. Tipo histolgico del adenocarcinoma gstrico diferenciado (A),

e indiferenciado (B). Tincin hematoxilina y eosina.

Fuente: Tomado de Espejo H. et al., 200314.

El sistema de estadificacin se usa para describir la extensin o gravedad del

cncer en base a la extensin del tumor original (primario), mientras que, la
extensin de la diseminacin en el cuerpo, para cncer gstrico ms utilizada
es la clasificacin TNM, esta fue propuesta por la American Joint Committee
on Cancer (AJCC)15 (Tabla 1 y 2), en donde:
T: Tumor primario
N: Ganglios linfticos regionales
M: Metstasis a distancia

12

Tabla 1. Estadificacin para cncer gstrico propuesta por la AJCC.

Tumor primario (T)
TX
T0
Tis
T1
T2
T3
T4

El tumor primario no puede evaluarse

No hay evidencia de tumor primario
Carcinoma in situ
Tumor que invade lmina propia o submucosa
Tumor que invade la muscular propia o la subserosa
Tumor que atraviesa la serosa, sin invadir estructuras adyacentes
Tumor que invade estructuras vecinas

Ganglios linfticos regionales (N)

Nx
N0
N1
N2
N3

No se pueden evaluar los ganglios linfticos regionales

No se demuestran metstasis ganglionares regionales
Metstasis en 1-6 ganglios linfticos regionales
Metstasis en 7-15 ganglios linfticos regionales
Metstasis en ms de 15 ganglios linfticos regionales

Metstasis a distancia (M)

Mx
M0
M1

No se puede evaluar la presencia de metstasis a distancia

No existen metstasis a distancia
Metstasis a distancia

Tabla 2. Agrupacin por etapas de la estadificacin propuesta por la AJCC.

Etapa
Etapa 0
Etapa IA
Etapa IB
Etapa II
Etapa IIIA

Agrupacin
Tis
T1
T1
T2
T1
T2
T3
T2
T3
T4

N0
N0
N1
N0
N2
N1
N0
N2
N1
N0

M0
M0
M0
M0
M0
M0
M0
M0
M0
M0

Etapa
Etapa IIIB
Etapa IV

Agrupacin
T3
T4
T1
T2
T3
T4
T4

N2
N1
N3
N3
N3
N2
N2

M0
M0
M0
M0
M0
M0
M0

Cualquier T Cualquier N M1

13

Los elementos bsicos para el diagnstico del cncer gstrico son el examen
clnico minucioso, los estudios radiolgicos como la serie gastroduodenal y la
endoscopia, esta ltima considerada como el estndar de oro, con una
especificidad y sensibilidad del 95-98%11.
En cuanto al tratamiento, la reseccin gstrica es el nico procedimiento que
ofrece curacin en las primeras etapas de la enfermedad, ya que el cncer
gstrico es poco radiosensible y la quimioterapia por s sola no ofrece
curacin, por lo que slo se indica como terapia adyuvante, una vez
realizada la ciruga o previa a sta en busca de la disminucin del tamao
tumoral15.
El pronstico para los pacientes con cncer gstrico no supera una sobrevida
mayor a cinco aos. La nica forma de incrementarla, es detectndolo
oportunamente, hecho por el cual es imprescindible conocer con precisin
los factores de riesgo y pruebas de laboratorio que faciliten su diagnstico12.
Metaloproteasas de matriz
Las

metaloproteasas

(MMPs,

por

sus

siglas

en

ingls

Matrix

Metalloproteases) fueron descubiertas por Jerome Gross y colaboradores, en

1962, quienes describieron por primera vez la actividad molecular que
degradaba las capas de colgeno durante la metamorfosis de los
renacuajos16.
14

Las MMP constituyen una familia compuesta por ms de 20 miembros de

peptidasas, que inicialmente fueron caracterizadas por su capacidad para
degradar la matriz extracelular (MEC), requiriendo el ion Zn2+ Ca2+ en su
sitio activo, siendo inhibidas por agentes quelantes de calcio17.
Estas proteasas se clasifican de acuerdo con una designacin numrica que
se basa en el orden con que han sido identificadas. Actualmente, dicho
sistema llega hasta el 2818. De acuerdo con su estructura, existen ocho
clases en funcin del sustrato que degradan: colagenasas, gelatinasas,
matrilisinas, estromelisinas, MT-MMPs (MMPs tipo membrana) y un grupo
heterogneo19.
Dentro del grupo de las gelatinasas se encuentran MMP-2 y MMP-9,
conocidas como gelatinasas A y B, respectivamente (Figura 6)20.
Figura 6. Estructura general de las gelatinasas: MMP-2 y MMP-9.

20

Fuente: Adaptado de Handsley M. et al, 2005 .

15

En general, la expresin de MMP2 es mayor que la de MMP9 en la mayora

de los tejidos. La expresin de MMP9 es baja o ausente en los tejidos
normales, limitndose principalmente a monocitos y macrfagos; sin
embargo, su expresin se induce en procesos como desarrollo embrionario,
cicatrizacin, invasin tumoral y angiognesis21,22.
Existen MMPs que se secretan al medio (MMPs solubles) y otras que son
ancladas a la membrana celular como las MT-MMPs. Todas ellas se
sintetizan inicialmente en su forma inactiva, conocida como zimgeno23.
Las MMPs participan en procesos fisiolgicos y patolgicos, caracterizados
por el recambio obligado de componentes de la matriz extracelular24. As, en
la formacin sea, el recambio del endometrio, el desarrollo embrionario, la
cicatrizacin de heridas, el cncer, la periodontitis, la formacin de lceras, la
artritis y las enfermedades cardiovasculares19. Adems de degradar los
componentes de la MEC y la membrana basal (MB), las MMPs estn
implicadas en la fisiologa celular, ya que modifican y activan a varias
molculas como los factores de crecimiento, citocinas y quimiocinas17.
La MEC es una compleja red formada por diversas molculas de
proteoglicanos, glicoprotenas, glicoaminoglicanos y protenas fibrosas,
incluyendo elastinas, colgeno y laminina25. Esta red participa en la
arquitectura de los tejidos, influyendo en diversas funciones celulares como

16

la proliferacin, migracin y diferenciacin celular26. La remodelacin de la

MEC ocurre en procesos fisiolgicos como la ovulacin y el desarrollo
embrional, en procesos patolgicos como el cncer y las lceras ppticas18.
La degradacin o protelisis de la MEC permite a las clulas cancergenas
proliferar, invadir tejidos adyacentes y formar nuevos tumores, propiedades
que pueden determinar la malignidad del cncer27. Por lo tanto, como se
describir en el apartado de teoras del cncer, las MMPs constituyen un
elemento clave en el microambiente celular31. La actividad de las gelatinasas
puede ser determinada por la tcnica de zimografa, la cual se describe a
continuacin.

Zimografa
La zimografa es una tcnica electrofortica que permite observar la actividad
de las proteasas. Se realiza con geles de poliacrilamida y, a diferencia de las
electroforesis de protenas ms simples, la polimerizacin de la poliacrilamida
se realiza en presencia de gelatina soluble (colgeno desnaturalizado). De
esta manera, el gel resultante de la polimerizacin contiene gelatina28.
Despus de realizar la corrida electrofortica de las muestras, el gel se lava
en una solucin con Tritn X100 y se incuba a 37C en una solucin
apropiada que favorece la actividad de estas proteasas29.
17

Como resultado, en la zona donde se ubic una proteasa, la gelatina habr

sido degradada. La degradacin se revela tiendo el gel con colorantes que
tengan afinidad por protenas, observndose una zona clara donde hubo
degradacin en un fondo teido; pudindose observar tambin en el negativo
de la fotografa, donde las bandas de expresin se observan en color negro,
como es el caso de la Figura 7.

Figura 7. Zimografa que muestra la actividad de MMP-2 y

MMP-9; a partir de biopsias gstricas. Contraste invertido.

Fuente: Sampieri et al, en preparacin.

18

 Teoras del Cncer

A continuacin se revisan algunas de las teoras ms relevantes que se
relacionan con la temtica de esta investigacin.
o Teora Humoral
En el ao 400 a. C. Hipcrates propuso la Teora Humoral, segn la cual el
cuerpo se constitua de cuatro humores: sangre, flema, bilis amarilla y bilis
negra, cuyo desbalance provocaba las enfermedades, atribuyndole la
aparicin del cncer a un exceso en la bilis negra29.
o Teora de la Semilla y la Tierra
En 1889, Steven Paget estudi la metstasis del cncer y enunci la Teora
de La Semilla y la Tierra; despus de analizar ms de 1,000 necropsias de
mujeres que haban padecido cncer de mama, encontr que el patrn que
registraban de metstasis no era al azar, proponiendo que las clulas
tumorales (semillas) tienen afinidad especfica con algunos rganos (tierra),
por lo que la metstasis resultar siempre y cuando la semilla y la tierra
sean compatibles30.
o Teora Viral del Cncer
En 1911, Peyton Rous descubri que se poda trasplantar un sarcoma,
neoplasia maligna originada en el tejido conjuntivo3, de una ave enferma a
19

otra sana mediante extractos acelulares provenientes del tumor; esto lo

atribuy a un virus que hoy lleva su nombre, Rous sarcoma virus. El
experimento fue mal recibido, ya que se consideraba que el cncer no era
contagioso, por lo que no poda tener una causa infecciosa. Durante la
dcada de los 50s, la actitud de los investigadores fue cambiando frente a
las evidencias de que la leucemia en ratones era ocasionada por la
replicacin viral. Se postul entonces que la etiologa infecciosa del cncer,
es a travs de un virus 31.
o Teora del Oncogen
En 1969, Huebner y Todaro postularon que en el organismo haba un gen
que poda ser el responsable de la enfermedad y podra activarse por rayos
X, algn virus o agentes cancergenos. Ms adelante, la investigacin de
otros cientficos llev a descubrir que hay formas mutadas de genes,
denominados oncogenes que pueden inducir el cambio de clulas normales
a cancerosas32. Este descubrimiento aport

que la clula neoplsica es

propia del organismo, dejando a un lado la idea original de principios del

siglo, donde se le consideraba extraa al organismo32.
o Teora del Anti-oncogen o Genes Supresores de Tumor
Se consideraba que los oncogenes tenan un efecto estimulante en la
proliferacin neoplsica y, en muchas circunstancias, una importante
20

participacin en el ciclo celular normal. En 1984, comenzaron a llamar la

atencin los tumores hereditarios, como el retinoblastoma, tumoracin
maligna que se forma en el tejido nervioso que recubre el interior de la parte
posterior del ojo10; lo que se asoci a la falta o inactivacin de un gen
determinado. A estos genes ausentes o inactivados se les considera como
anti-oncogenes o genes supresores de tumores, postulndose que su
ausencia elimina un freno que mantiene a la clula en el estado normal, con
la consiguiente expansin clonal neoplsica32.
o Teora Gnica del Cncer
En la dcada de los noventa, surgi la Teora Gnica del Cncer, la cual
combina elementos de las dos teoras descritas, postulando que se produce
una cascada de eventos que combinan mutaciones de ciertos genes y
ausencia o inactivacin de los genes supresores de tumores. As como la
represin o sobreexpresin de genes que no experimentan mutaciones32.
Esta teora propone que esa combinacin puede ser propiciada por el
consumo de tabaco, las dietas con grasas en exceso y la radiacin
ultravioleta, entre otros factores.
o Teora de la Inflamacin o del Micro-ambiente
Esta teora se proyecta en la actualidad como el nuevo paradigma. Sostiene
que la transformacin neoplsica de una clula no significa necesariamente
21

el desarrollo de un tumor y que lo ms probable es que esa clula anormal

sea eliminada por el sistema que corrige los errores en el ADN. Pero, si esta
clula no es eliminada origina un clon transformado, el cual puede
permanecer en el sitio en que se origin durante mucho tiempo, siempre que
el sistema inmunolgico no detecte su presencia. Este conjunto de clulas
transformadas pueden ser activadas por la presencia de molculas que se
producen en eventos inflamatorios. As, la inflamacin constituye una
estimulacin del sistema inmune que altera la MEC, activa linfocitos,
macrfagos y clulas dendrticas; estas reacciones eventualmente conducen
al desarrollo de nuevos vasos sanguneos esenciales para sostener el
desarrollo del tumor33. Mediante diversos estudios, en modelos animales in
vitro, se ha postulado que probablemente la infeccin por la bacteria H.
pylori, puede producir inflamacin crnica del estmago, lo que a su vez se
asocia con procesos inflamatorios y carcinognicos8, 32.
Tanto la Teora Gnica del Cncer, como la de la Inflamacin o del
Microambiente sostienen que el cncer es una enfermedad gentica en la
que ocurren mutaciones en el ADN y alteraciones en los patrones de
expresin de los genes32. La Teora de la Inflamacin o del Microambiente
enfatiza que la progresin del cncer ocurre en un microambiente donde las
clulas cancergenas y los componentes estromales como: fibroblastos
(clulas del tejido conjuntivo que elaboran y segregan protenas de
22

colgeno10), adipocitos (clulas cuya principal funcin es almacenar lpidos

como reserva energtica34), clulas que estructuran los vasos sanguneos y
clulas inmunes intercambian proteasas (enzimas que digieren protenas) y
citocinas. Las citocinas son antgenos no especficos o protenas generadas
por monocitos, linfocitos y otros tipos de clulas que actan como
mediadores intercelulares de la respuesta inflamatoria, al ser liberadas de
forma transitoria durante la activacin celular35, influyendo en la proliferacin,
sobrevivencia e invasin mediante protelisis local de la MEC y la
estimulacin de la motilidad36- 37 (Figura 8).

Figura 8. Representacin del microambiente celular.

Fuente: Adaptado de Liotta LA. et al, 200138.

23

o Teora Multicausal
El estado de salud de un individuo o de una poblacin, es el resultado de la
accin de diferentes factores en momentos distintos, cuestin reconocida
desde que se rompi con la atadura del molde unicausalista, argumentando
que la enfermedad no era resultado automtico del ingreso al cuerpo
saludable de un agente patgeno, sino que la etiologa de una enfermedad
tiene una secuencia que consta de dos partes: los eventos causales que
ocurren antes de cualquier respuesta corporal; y los mecanismos
intracorpreos que conducen desde la respuesta inicial hasta las
manifestaciones caractersticas de la enfermedad, con lo que se plantea una
cadena de causalidad asociada con la aparicin de un trastorno39.
Por ello, esta investigacin se apoya con algunas de las teoras descritas,
adems de la Teora Multicausal, donde se argumenta que la enfermedad no
es resultado de un solo factor, sino de una serie de eventos causales que
ocurren

antes

de

cualquier

respuesta

corporal

de

mecanismos

intracorpreos que conducen a las manifestaciones caractersticas de la

enfermedad, con lo que se plantea una cadena de causalidad asociada con
la aparicin de un trastorno40.
La Teora de la Inflamacin o Microambiente sirve como precedente de este
trabajo de investigacin, ya que considera que en el caso de cncer gstrico

24

la infeccin por la bacteria H. pylori puede producir inflamacin crnica en el

estmago41, lo que a su vez se asociara con el desarrollo de procesos
carcinognicos potencializados, debido a su asociacin con otros factores
como los medioambientales y genticos41.

25

1.3 Argumentacin emprica

Existen

argumentaciones,

basadas

en

referentes

empricos,

desde

investigaciones histricas hasta estudios recientes, sobre diversos factores

de riesgo para desarrollar cncer gstrico.
El primer hallazgo reportado sobre cncer data del ao 3000 a. C., en el
Papiro de Edwin Smith, encontrado en 1862 en Luxor, Egipto, donde se
describen ocho casos de tumor en senos que fueron tratados mediante
cauterizacin42.
Para el ao 168 a. C., el fsico romano Galeno consideraba que el cncer
detectado en etapas tempranas poda ser curado mediante la extirpacin del
tumor y la cauterizacin del rea circundante. Seguramente, este fsico fue el
primero en afirmar que una dieta poco saludable y los malos estilos de vida
se relacionaban con la enfermedad43.
En 1713, Bernardino Ramazzini observ una ausencia de cncer
cervicouterino entre las monjas y una alta incidencia de cncer de mama
dentro de la misma poblacin. Sugiri que esta diferencia podra estar
asociada con su estilo de vida: abstinencia sexual42.
Por otro lado, los peligros del consumo de tabaco con relacin a la aparicin
de cncer fueron reconocidos por primera vez por John Hill, en 176142.
26

As, las investigaciones continuaron hasta contar actualmente con un slido

cuerpo de evidencias en diversas reas, acerca del desarrollo del cncer.
Mediante este trabajo se pretende asociar probables factores involucrados
en el desarrollo de cncer gstrico, incluyendo tanto a los moleculares
(expresin de MMPs), como ambientales, los cuales han sido investigados en
diferentes pases como Japn, Colombia y Argentina51, 44.
En Mxico, al igual que en los pases mencionados, el cncer gstrico ocupa
uno de los primeros lugares en mortalidad. A pesar de este hecho, realizando
bsquedas en PubMed, SciELO y Medigraphic, se encontraron escasos
estudios nacionales donde se mencionen los factores de riesgo para su
desarrollo. A continuacin se describen en forma cronolgica algunos
estudios de nuestro pas e internacionales.
En el ao 2002, en el estado de Chiapas, se realiz un estudio donde se
busc la frecuencia de lesiones precursoras de cncer gstrico, asociadas a
a infeccin con H. pylori. De un universo de estudio de 1,178, 673 pacientes,
el 57.1% result ser portador de H. pylori. En el estudio se incluyeron 281 de
estos pacientes, encontrndose uno (0.7%), sin alteracin patolgica de la
mucosa; un 59%, con gastritis atrfica y un caso de carcinoma in situ. Los
resultados mostraron la alta frecuencia de lesiones preneoplsicas asociadas
con H. pylori en habitantes del estado de Chiapas45.
27

Uno de los principales factores de riesgo para cncer gstrico, manejado por
la literatura a nivel mundial, es la dieta. En Mxico, en el 2003, se public un
estudio de casos (234) y controles (468), realizado en tres regiones del pas
simultneamente (la ciudad de Mxico y los estados de Puebla y Yucatn),
donde se hall una asociacin significativa, entre el consumo de capsaicina
(principal componente natural, que causa el picor del chile) y el cncer
gstrico46. En Colombia, se public una revisin bibliogrfica acerca de la
asociacin entre dieta, nutricin y cncer gstrico; la conclusin fue que una
dieta rica en sal, grasas, alimentos ahumados y embutidos, y con pobre
contenido en fibra y vitaminas, propicia el desarrollo del cncer de
estmago47.
En el 2005, se public una investigacin realizada en Louisiana, EU, con
795 adultos, que representaron una cohorte con lesiones gstricas
preneoplsicas, verificadas por endoscopia y positivos a H. pylori;
conformndose dos grupos: el grupo control y el sometido a tratamiento para
erradicacin del H. pylori, al que adems se les administraron antioxidantes.
Se monitore a los grupos durante los 3, 6 y 12 aos posteriores al
tratamiento, observndose que, despus de 12 aos, el 53% de los
pacientes continuaban siendo positivo a H. pylori; un 13.7% present
progresin en las lesiones preneoplsicas que haban sido detectadas al
inicio del estudio. En los casos negativos a H. pylori la regresin fue del
28

14.8% en las lesiones preneoplsicas. Se concluy que los pacientes

curados del H. pylori tienen una menor probabilidad de desarrollar cncer
gstrico48.
En el 2006, en Colombia, mediante un estudio de casos y controles se
report la existencia una asociacin significativa entre el cncer gstrico y el
tipo sanguneo A, con una razn de momios (OR, por sus siglas en ingls
Odds Ratio) de 2.22 (con un Intervalo de Confianza [IC] 95%: 1.38-3.57). Por
otro lado, se encontr una asociacin entre sujetos con familiares en primer
grado, con cualquier tipo de cncer, OR = 1.91 (IC 95%: 1.05-3.46). Otra
variable estudiada fue la edad, encontrndose que tener una edad menor de
50 aos reduce el riesgo de cncer gstrico OR = 0.44 (IC 95%: 0.26-0.77).
Se encontr asociacin significativa con dieta y cncer gstrico49.
En el ao 2007, se estudiaron los efectos del consumo de tabaco sobre el
desarrollo de cncer en el estmago, a travs de un estudio de casos y
controles. Como resultados se evidenci una asociacin significativa entre el
hbito de fumar y el riesgo de cncer gstrico, con un OR=2.1 (IC95%: 1.064.4), hacindose ms evidente el riesgo de padecer cncer gstrico a mayor
consumo de tabaco, OR=5.6 (IC95%: 1.8-17.6). Tambin se hall asociacin
significativa entre dicho cncer y los estratos socioeconmicos medio y bajo.
Este trabajo sugiere que dejar de fumar protege del riesgo de desarrollar
cncer el estmago50.
29

En Japn, uno de los pases con mayor prevalencia de cncer gstrico, en el

ao 2008 se public una bsqueda exhaustiva de investigaciones sobre la
asociacin entre el desarrollo de cncer gstrico y el consumo de alcohol,
evaluando un total de once estudios de cohorte. Como resultado se encontr
que en diez de estos estudios no se reportaba una asociacin y que tan solo
en uno se mostraba asociacin, siempre en pacientes del sexo masculino51.
Existen estudios que muestran que la expresin de MMP2, MMP9 y el factor
de crecimiento vascular endotelial (VEGF, por sus siglas en ingls),
participan en los procesos de crecimiento celular, invasin, metstasis y
angiognesis. Hay evidencias que sugieren que la expresin de VEGF est
relacionada positivamente con los niveles de expresin de las MMP2 y
MMP9, sugiriendo su uso potencial como marcadores moleculares de
carcinoma gstrico52.
Estas determinaciones de la actividad de las MMPs se han estudiado a partir
de biopsias y muestras sanguneas y no en fluidos como la saliva, que
adems de reflejar el estado del organismo, su obtencin no requiere de
procedimientos invasivos.

30

2.PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA

2.1 Planteamiento del problema
El cncer es una patologa que ha acompaado a los seres humanos desde
pocas remotas, de hecho, existe desde los orgenes de los organismos
pluricelulares35, convirtindose actualmente en un problema de salud pblica,
al ser una enfermedad con altas cifras de morbilidad y mortalidad en todo el
mundo55.
Como se ha mencionado, uno de los tipos de cncer ms frecuentes en el
mundo, y en nuestro pas, es el gstrico, enfermedad que en la mayora de
los casos viene acompaada de un mal pronstico de los pacientes, debido a
que su deteccin, por lo general, no es oportuna53.
Aunque estudios nacionales en poblacin abierta reportan una alta
frecuencia de lesiones preneoplsicas en el estmago45, an no se conocen
totalmente los factores de riesgo que intervienen en el desarrollo del cncer
gstrico en la poblacin. En este contexto, se propone un estudio para
identificar los factores de riesgo que se relacionen con el cncer gstrico en
mexicanos, a travs del desarrollo de un instrumento validado en poblacin
local. As como, la validacin de una prueba no invasiva que permita la
determinacin de la actividad degradativa, mediante una prueba sencilla y no
costosa de dos miembros de la familia de las MMPs, MMP-2 y MMP-9; ya
31

que se ha reportado que estas enzimas estn involucradas en el crecimiento

y metstasis de los tumores malignos54. Esto ltimo, con la finalidad de
indagar si existe una correlacin entre la actividad enzimtica de MMP-2 y
MMP-9 en saliva de pacientes con cncer gstrico.

2.2 Justificacin del problema

El cncer es considerado como un problema de salud pblica al que se ha
destinado gran cantidad de recursos econmicos y humanos para su manejo,
investigacin, control y prevencin13.
Al cncer se le atribuyen 7,9 millones de defunciones (13% del total de
defunciones mundiales) ocurridas en 200758. Los pases que reportan el
mayor nmero de defunciones son de ingresos bajos y medios. Se prev que
el nmero de defunciones anuales mundiales ocasionadas por cncer
seguir aumentando y llegar a unos 12 millones en el 20302.
Los principales tipos de cncer que contribuyen a la mortalidad anual, a nivel
mundial son: el de pulmn (1,4 millones de defunciones), estmago (866,000
defunciones), hgado (653,000 defunciones), colon (677,000 defunciones) y
mama (548,999 defunciones)55.
A nivel nacional el panorama no resulta ms alentador, ya que de acuerdo
con cifras del Instituto Nacional de Estadstica, Geografa e Informtica
32

(INEGI) durante el ao 2006 los tumores malignos ocuparon la tercera causa

de muerte en Mxico, con 63,888 defunciones, cifra que corresponde al
12.9% del total de las defunciones registradas56.
En los varones, las tres primeras causas de muerte por tumores malignos
corresponde a cncer de prstata (17.1%); trquea, bronquios y pulmn
(16.6%) y el de estmago (10.4%). En las mujeres, el cncer ms frecuente
es el de mama (15%); crvico-uterino (13.9%); hgado y vas biliares (9.2%) y
estmago (8.4%)56 (Figura 9).
Figura 9. Distribucin porcentual por sexo de las principales causas de
defuncin por tumores malignos segn sexo, 2006.
3.6

Encfalo

2.5
16.6
0.1

Laringe
Trquea, bronquios y pulmn
Mama

2.6
0.4
7.7
15.0

8.6 Hgado y vas biliares intrahepticas 9.2

Pncreas
5.6
5.8
10.4
Estmago
8.4
Vas urinarias
3.5
2.2
17.1 Prstata
Ovarios 5.5
13.9
Cuello del tero
Colon
5.0
4.6

7.0
4.0
16.0

Leucemia
Linfoma no Hodgkin
Otros

5.8
3.0
15.9

Fuente: INEGI. Base de datos estadsticas vitales. Defunciones 2006.

33

El cncer gstrico constituye la neoplasia maligna ms frecuente del aparato

digestivo, ocupando uno de los primeros lugares entre las neoplasias que
afectan al ser humano10.
De acuerdo con la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) es una de las
neoplasias ms frecuentes en el mundo contemporneo, ocupando por su
frecuencia a nivel mundial, el segundo lugar con ms de 470,000 casos
nuevos al ao, lo que representa el 10% del total de tumores malignos
registrados, siendo la segunda causa de muerte en el hombre y la tercera en
las mujeres57.
Los pases con mayor incidencia, actualmente, son: Japn, China, Europa
del Este y algunas regiones de Amrica como Chile, Colombia y Mxico58.
Segn el ltimo Registro Histopatolgico de Neoplasias Malignas en Mxico
(RHNM), para el 2001 el cncer gstrico constituy el 3% de los tumores
malignos que se presentaron con mayor frecuencia. Ocupando el tercer lugar
59

para hombres y el quinto en mujeres . Mientras que, de acuerdo con las

cifras antes mencionadas del INEGI, en el ao 2006 ocup el tercer lugar
entre las causas de muerte por tumores malignos para hombres y el cuarto
para mujeres, situacin que denota el incremento de su frecuencia56.
En el estado de Veracruz, para la atencin de pacientes con cncer, se
cuenta con el Centro Estatal de Cancerologa (CECan) Dr. Miguel Dorantes
34

Mesa, institucin dependiente de los Servicios de Salud de Veracruz

(SESVER) cuya pgina electrnica es: www.ssaver.gob.mx, y miembro de la
Red Nacional de Centros Estatales de Cncer, donde se da servicio a
pacientes provenientes de todas las regiones del estado de Veracruz y de
cinco estados del sureste de Mxico.
De acuerdo con las estadsticas de los registros mdicos del CECan, en el
ao 2006 los tumores malignos de estmago ocuparon el octavo lugar en
cuanto a la morbilidad hospitalaria y constituyeron la sexta causa de muerte,
con el 3.57% del total de defunciones registradas en dicho nosocomio60.
Se puede concluir que el cncer gstrico es una de las patologas con mayor
prevalencia a nivel nacional e internacional, situacin que resulta
preocupante debido a su letalidad58, de ah la necesidad de conocer los
factores de riesgo asociados a su desarrollo, en particular para la poblacin
mexicana, ya que no existe amplio conocimiento sobre el tema y de pruebas
de cribado que permitan su deteccin en etapas tempranas.

2.3 Pregunta de investigacin

Cules son los factores asociados con el desarrollo de cncer gstrico
en pacientes del CECan?

35

2.4 Hiptesis
El tabaquismo, el alcoholismo, la dieta, el grupo sanguneo, la
infeccin por H. pylori y un incremento en la actividad enzimtica de
MMP-2 y MMP-9 en saliva, son factores asociados con el desarrollo
de cncer gstrico en pacientes atendidos en el CECan.

3.PLANTEAMIENTO DE OBJETIVOS
3.1 Objetivo general
Identificar los factores asociados con el desarrollo de cncer gstrico
en los pacientes atendidos en el CECan.

3.2 Objetivos especficos

1. Proponer un cuestionario validado para identificar factores asociados
con cncer gstrico en poblacin mexicana.

2. Estandarizar la tcnica de zimografa para anlisis de la actividad de

MMP-2 y MMP-9, en fase acuosa de saliva humana, para su uso en el
desarrollo de prximas investigaciones.

3. Elaborar un modelo de factores asociados con cncer gstrico.

36

4.ABORDAJE METODOLGICO
4.1 Tipo de diseo
Se efectu un estudio de casos y controles, por representar una alternativa
costo-efectiva para la identificacin de factores de riesgo, considerando que
deba ejecutarse en un tiempo corto y con pocos sujetos de estudio61. Por lo
que se clasifica al estudio como observacional y con una temporalidad
retrospectiva, ya que se investig la exposicin a factores de riesgo en el
pasado. La seleccin de los participantes se hizo con base en el evento de
estudio, eligiendo un grupo de sujetos con la caracterstica de inters:
diagnstico histopatolgico confirmado de cncer gstrico de origen epitelial,
a los que se denomin casos y un grupo de sujetos sin la caracterstica de
inters: denominados controles, con lo que fue posible determinar la relacin
entre factores de riesgo y cncer gstrico62.

4.2 Universo y muestra

Inicialmente, se plante la posibilidad de incluir la totalidad de los pacientes
diagnosticados con cncer gstrico, atendidos en el CECan, constituido por
un aproximado de 48 pacientes, que tentativamente daran lugar al grupo de
casos63.

37

Sin embargo, se opt por incluir a los pacientes que acudieron a la consulta
externa de gastroenterologa en el turno matutino, atendidos por el Dr.
Kenneth Len Crdoba en el periodo de octubre del 2008 a junio del 2009 y
que cumplieron con los criterios de seleccin, constituyndose un grupo de
35 casos. La decisin de trabajar con estos pacientes obedeci a una
colaboracin previa establecida y aspectos administrativos del CECan, ya
que en febrero de 2007, la Dra. Clara Luz Sampieri Ramrez registr un
proyecto general de Cncer Gstrico, al cual se insert este trabajo de tesis,
nombrando el Departamento de Enseanza como responsable en el CECan
al Dr. Kenneth Len Crdoba.
El grupo control, se conform por 80 individuos, que acudieron en calidad de
donadores al banco de sangre del CECan en el periodo comprendido de
mayo a junio del 2009 44,63- 64.
Muestras de saliva
Se recolectaron 27 muestras de saliva, para el grupo de casos: 22 muestras,
de pacientes con diagnstico histopatolgico de cncer gstrico y 5 muestras
de pacientes con diagnstico histopatolgico de gastritis. As como, 22
muestras de donadores voluntarios de saliva, aparentemente sanos, como
grupo de controles. Todas con la finalidad de estandarizar la tcnica de
zimografa.
38

Criterios de seleccin del grupo de estudio

Criterios de inclusin:
-

Sujetos de cualquier sexo.

Criterios de eliminacin:
-

Sujetos que se nieguen a participar en la investigacin.

Cuestionarios mal llenados o incompletos.

Los criterios de seleccin para el grupo de casos y el grupo de controles, se

especifican a continuacin (Tabla 3).
Tabla 3. Criterios de seleccin del grupo de casos y el grupo de controles.

CASOS

CONTROLES
Criterios de inclusin

Sujetos con diagnstico histopatolgico -Individuos que acudieron al banco de

confirmado de cncer gstrico de origen sangre del CECan en calidad de
epitelial
donadores
-Sin historial clnico de cncer
Criterios de exclusin
Pacientes en tratamiento con cualquier
tipo de antimicrobianos

Familiares en primer y segundo grado

de alguno de los casos

39

Debido a la dificultad que representaba que individuos aparentemente sanos

se realizaran un estudio invasivo, como es la endoscopia, con fines de
investigacin, se buscaron en la literatura alternativas aplicadas en otros
estudios para la seleccin del grupo control. Con base a esa revisin, se
decidi que los controles se seleccionaran entre los donadores del banco de
sangre, en su calidad de sujetos sanos48-50, tal y como marca la Norma
Oficial Mexicana NOM-003-SSA2-1993 de nuestro pas, para la disposicin
de sangre humana y sus componentes con fines teraputicos65; donde se
establece

lo

siguiente:

Los

candidatos

proporcionar

sangre

componentes sanguneos con fines de transfusin se sometern a una

valoracin cuidadosa fsica, qumica y de interrogatorio que se registrar en
una historia clnica, que excluye entre otros:
-

Menores de 18 aos y mayores de 65 aos.

Sujetos carentes del uso pleno de sus facultades mentales o aqullos

coartados del ejercicio libre de su propia voluntad.

Sujetos que por razn de sus prcticas sexuales o por exposicin a

condiciones de alto riesgo, tienen mayor probabilidad de adquirir
infeccin por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) o virus de
la hepatitis.

40

Sujetos con antecedentes o manifestaciones clnicas o patolgicas

actuales

que

se

asocien

con

VIH,

gastroenteritis,

micosis,

enfermedades herpticas, encefalopatas, prpura trombocitopnica,

tuberculosis, brucelosis, toxoplasmosis, paludismo, lepra, cardiopatas,
epilepsia, alguna neoplasia hematolgica o de otro tipo, entre otras.
-

Sujetos que en los ltimos dos aos hayan padecido septicemia,

neumona o meningitis.

Aquellos que en el ltimo ao hayan padecido infecciones de

transmisin sexual, hayan sido violados, tatuados, perforados,
trasplantados o vacunados contra la rabia. En los ltimos seis meses
hayan sufrido un accidente mayor, hayan sido sometidos a ciruga,
parto o cesrea o en los ltimos 45 das hayan sido transfundidos.

Individuos que se encuentren bajo tratamiento mdico por alguna de

las patologas antes mencionadas.

Que al momento de la exploracin fsica cursen con presin arterial o

temperatura elevada, arritmia cardiaca, peso menor a 50kg, ictericia,
dermatitis, adenomegalia, esplenomegalia o hepatomegalia, entre
otras alteraciones de su estado fsico.

41

Sujetos que a la evaluacin de su sangre previa a la donacin cuenten

con niveles de hemoglobina o hematocrito por debajo de las cifras
normales.

Adems, el personal del banco de sangre deber proporcionar, a los

disponentes previamente a la recoleccin de sangre o de componentes
sanguneos, un folleto de autoexclusin confidencial, con la finalidad de
permitir que un candidato pueda excluirse como donador el mismo al
considerar que su historial personal no cumple con los requerimientos para
ser donador65.

4.3 Definiciones operacionales de las variables

Las definiciones de las variables que se construyeron para esta
investigacin,

se

presentan

en

un

cuadro

constituido

por

la

operacionalizacin completa de cada una de ellas (Anexo 1).

42

5.PROCEDIMIENTOS,

TCNICAS

INSTRUMENTOS

PARA

LA

RECOLECCIN DE LA INFORMACIN
5.1 Cuestionario para la identificacin de factores asociados
Para la recoleccin de los datos, respecto a la identificacin de factores
asociados a cncer gstrico, se plante el uso de un cuestionario
estructurado, dirigido tanto al grupo de casos, como al de controles. Al no
encontrarse en la literatura un cuestionario previamente validado a nivel
nacional o internacional, se dise el Cuestionario para la Bsqueda de
Factores Asociados a Enfermedades del Tubo Digestivo (CUFA-TD) .
El CUFA-TD, pretende a travs de las 39 preguntas, en su mayora
cerradas con respuestas dicotmicas y politmicas, recolectar informacin
sobre probables factores de riesgo para desarrollar neoplasias del tubo
digestivo, as como indagar sobre factores protectores cuya exposicin hace
que la probabilidad de padecer la enfermedad disminuya.
El CUFA-TD fue desarrollado como producto de una estancia de
investigacin en el tercer semestre, mediante la revisin de la literatura se
decidi que CUFA-TD poda contemplar diversos tipos de cncer: el oral, el
esofgico, el colorectal y el gstrico; debido a que estas patologas del tubo
67-73

.
digestivo comparten diversos factores de riesgo y protectores66,67,68,69,70,71,72
.
Por lo que, finalmente se consideraron los factores que se asocian, en
43

general, a los diversos tipos de cncer del tubo digestivo y los que
determinan su aparicin en algn rgano en especfico, estructurndose as
este cuestionario.
Para los objetivos de esta investigacin, se aplic en su totalidad el
cuestionario; empleando para el anlisis en esta tesis de grado, nicamente
un aproximado 67% de los datos que a travs de l se indagan,
correspondientes a los factores asociados con cncer gstrico.
El CUFA-TD consta de un primer apartado donde se registran datos
generales de cada sujeto: nombre, edad, sexo, direccin, telfono y nmero
de expediente; as como informacin que debe verificarse, en caso de contar
con expediente clnico: peso, talla, grupo sanguneo, Rh, nivel de
hemoglobina en sangre y diagnsticos previos. En este apartado se indaga
tambin sobre escolaridad, ocupacin e ingreso familiar mensual.
Las preguntas del CUFA-TD se dividen en cinco apartados:
-

Hbitos (tabaquismo y alcoholismo)

Alimentacin y actividad fsica

Antecedentes familiares

Tratamientos

Antecedentes patolgicos

44

Antes de aplicarle el cuestionario a cada sujeto se le solicit firmar una carta

de consentimiento informado, en la que se explican los pormenores de su
participacin en la investigacin, resolvindole verbalmente las dudas que
manifestara. Se disearon dos cartas de consentimiento informado, una para
el grupo de casos y otro para el grupo de controles (Anexo 2A y 2B). Esto
como respuesta a los requerimientos del banco de sangre del CECan, ya que
inicialmente a cada control se le aplicara el cuestionario y se le tomara una
muestra de saliva. El banco de sangre del CECan requiri la elaboracin de
una carta de consentimiento informado dirigida a donadores, as como una
solicitud de resultados de laboratorio (Anexo 3), para que los participantes en
esta investigacin pudieran conocer los resultados de su prueba.
As mismo, el banco de sangre del CECan sugiri la elaboracin de un cartel
(Anexo 4A y 4B) con elementos que invitaran a la donacin de saliva y a
travs del cual se deslindara al banco de sangre de responsabilidades con
respecto a la misma. Para la elaboracin de este cartel se cont con la
asesora del M.S.P. Gustavo Vargas Merino, responsable del Laboratorio de
Medios, del Instituto de Salud Pblica, de la Universidad Veracruzana.

45

Validez y confiabilidad
En lo que se refiere al establecimiento de la validez del CUFA-TD, es
posible afirmar que cuenta con validez de contenido, ya que fue generado
considerando la totalidad de dominios de las variables a medir73,
establecidos por la literatura.
Adicionalmente, fue validado por siete expertos en el tema: Dr. Kenneth Len
Crdoba, Cirujano, Gastroenterlogo y Endoscopista del CECan; Dr.
Francisco Pelayo Salcedo, Cirujano, Gastroenterlogo y Endoscopista del
Centro de Especialidades Mdicas del Estado de Veracruz (CEMEV) e
Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS); Dr. Miguel ngel Ochoa Garca,
Mdico Anatomopatlogo del CECan; Dra. Vernica Patricia Demeneghi
Marini, Mdico Familiar de la Unidad de Medicina Familiar (UMF) No. 66 del
IMSS; Dr. Francisco Domingo Vzquez Martnez, Investigador del Instituto de
Salud Pblica/UV; Dra. Rebeca Garca Romn, Investigadora del Instituto de
Salud Pblica/UV y Dra. Carolina Barrientos Salcedo, del Laboratorio de
Gentica Molecular del Centro Mdico Nacional Siglo XXI del IMSS.
La totalidad de los expertos dio visto bueno al CUFA-TD y a las
recomendaciones generales proporcionadas se les dio seguimiento, la
mayora de estas se dirigi a mejorar el formato del cuestionario y agregar

46

algunos cuestionamientos, que a pesar de no encontrarse como tal en la

literatura, ellos identificaban como importantes, dada su experiencia.
Para la evaluacin de la confiabilidad del cuestionario se llev a cabo una
prueba piloto, mediante un interrogatorio a 20 pacientes con caractersticas
semejantes a las requeridas para ser incluidos en la investigacin, con el fin
de verificar que las instrucciones y preguntas cumplieran con el propsito. Se
encontraron errores de redaccin que fueron corregidos y se calcul el
tiempo de aplicacin (aproximadamente 15 minutos).

5.2 Zimografa
Inicialmente, se pretenda aplicar la tcnica de zimografa a las muestras
proporcionadas por el grupo de casos y de controles encuestados; pero
debido a la contingencia sanitaria suscitada en el mes de abril, ocasionada
por el virus de la influenza A H1N1 y la cual tuvo implicaciones en gran parte
del territorio nacional, se suspendieron labores, se restringi la asistencia a
hospitales y la manipulacin de muestras de saliva. Por estos motivos, fue
necesario el replanteamiento de las actividades.
Se decidi, al contar con 22 muestras de saliva de pacientes con diagnstico
de cncer gstrico previamente obtenidas en el CECan y teniendo la
posibilidad de solicitar la donacin voluntaria de saliva a personas sin
47

diagnstico mdico de patologas gstricas, que sera posible estandarizar la

tcnica de zimografa para el anlisis de la actividad de MMP-2 y MMP-9;
alcanzando as el segundo objetivo especfico de la investigacin.
Se obtuvo la participacin de 22 donadores, a los que nos referiremos como
voluntarios sanos, incluidos bajo el criterio de no haber sido recientemente
diagnosticados de alguna patologa del tubo digestivo, ni encontrarse en
tratamiento con antimicrobianos, al momento de la toma de la muestra de
saliva. De estos

voluntarios sanos 13 (59.1%) correspondan al sexo

femenino y 9 (40.9%) al masculino; sus edades oscilaban entre los 31.18

17 aos, con una mnima de 4 y una mxima de 58 aos.
De esta manera se logr estandarizar las tcnicas de colecta y transporte de
saliva humana; separacin de las fases de saliva (acuosa y celular);
cuantificacin de protenas y zimografa. Estos procesos se enlistan en la
seccin de resultados.

48

6. PROCESAMIENTO Y ANLISIS DE LA INFORMACIN

6.1 Cuestionario para la identificacin de factores asociados
Para el procesamiento de la informacin obtenida a travs del CUFA-TD, se
utiliz como herramienta el Paquete de Anlisis Estadstico para las Ciencias
Sociales, versin 15 (SPSS por sus siglas en ingls), donde se elabor una
base de datos codificados, la cual fue previamente probada y validada, con el
fin de verificar su adecuado funcionamiento.
Posteriormente, se captur la informacin contenida de la totalidad de los
cuestionarios aplicados y se procedi con el ejercicio de verificar las
variables, en busca de posibles valores perdidos y su recodificacin, para
con ello obtener informacin de las diferentes categoras. Se obtuvieron las
frecuencias absolutas y relativas de las variables cualitativas nominales,
tanto para el grupo de casos, como para el de controles.
Se realiz en el programa estadstico Statcalc de EpiInfo versin 6, la
estimacin de OR, con un IC de 95%, para cada factor asociado, utilizando
para el valor de p la prueba de 2 de homogeneidad, para diferencia de
proporciones y la t de student, para diferencia de medias; en caso de contar
por lo menos con cinco registros por celda, se emple la prueba exacta de
Fisher.

49

Para comparar las distintas asociaciones, se emple el programa estadstico

Epidat, versin 3.1. Finalmente, se realiz un ajuste estadstico para posibles
variables confusoras, a travs de un modelo de regresin logstica.

6.2 Zimografa
A pesar de no contar con muestras de saliva de controles, debido a la
contingencia sanitaria, se decidi realizar la estandarizacin de la tcnica de
zimografa hasta los anlisis estadsticos, esto con la finalidad de concluir
todos los procesos. De esta manera, para comparar el nivel de actividad de
MMP-2 y MMP-9 en fase acuosa de saliva se efectu un anlisis de
densitometra a los zimogramas, tanto de casos como de voluntarios sanos.
Los datos de densitometra fueron normalizados con base a la intensidad del
estndar de MMP-2 y MMP-9. Dicho estndar se incluy en cada zimograma
en una misma concentracin.
Una vez normalizados los datos de las densitometras se evalu si existan
diferencias estadsticas significativas entre los casos y voluntarios sanos,
mediante la prueba de Mann-Whitney, usando el paquete estadstico
SigmaStat versin 3.5. Al no contar con los controles adecuados se reporta
el valor de p nicamente para mostrar que se realiz por completo la
estandarizacin de la tcnica.
50

7.RESULTADOS
7.1 Anlisis de las variables del CUFA-TD
Caracterizacin de los sujetos incluidos
De un total de 115 cuestionarios aplicados en el CECan, 35 (30.4%)
correspondieron a pacientes con diagnstico histopatolgico de cncer
gstrico, que conformaron el grupo de casos y 80 (69.6%) se aplicaron a
donadores del banco de sangre, que constituyeron el grupo de controles.
El tipo histolgico predominante fue el adenocarcinoma gstrico con 34
(97.1%) pacientes; tambin se encontr un caso de linfoma gstrico (2.9%).
Los municipios de los que provenan con mayor frecuencia los pacientes
fueron: Xalapa (28.6%), Tlapacoyan (8.6%), Misantla (5.7%), Papantla (5.7%)
y Coatepec (5.7%) para el grupo de casos; mientras que para el grupo
control fueron: Xalapa (26.3%), Juchique de Ferrer (7.5%), Misantla 5.0%),
Coatepec (5.0%) y Temapache (5.0%).
El total de sujetos incluidos se conform en su mayora por individuos del
sexo masculino: 84 (73%) (Tabla 4); sin embargo entre los casos la
distribucin se inclin al sexo femenino, con un nmero mayor de mujeres 19
(54.3%), lo que significa que por cada hombre hay 1.19 mujeres.

51

Las edades de los participantes oscilaron entre 43 16.71 aos, con una
mnima de 19 y una mxima de 85 (Tabla 4). Al distribuir ambos grupos con
un punto de corte a los 50 aos, se encontr que 31 (88.6%) casos fueron
mayores a dicha edad, mientras que slo 7 (8.8%) controles lo fueron.
En lo que respecta al estado civil, las categoras dividieron en dos grupos:
sujetos con pareja (refirieron estar casados o vivir en unin libre) y sin pareja
(refirieron ser solteros, viudos o divorciados). De los casos 20 (57.14%)
correspondieron al grupo con pareja y 15 (42.85%) al que no tienen pareja;
de los controles 50 (62.5%) tienen pareja y 30 (37.5%) no tienen.
El nivel de escolaridad bsico fue el de mayor frecuencia para ambos grupos,
refiriendo haber estudiado la primaria y/o la secundaria, con la peculiaridad
de que 9 (25.7%) se refirieron analfabetas entre los casos; mientras que de
los controles 4 (5.0%) refirieron tambin serlo (Tabla 4).
La ocupacin laboral que predomin entre los casos fue en el hogar y el
campo; para los controles en el campo o como empleados. En cuanto al nivel
socio econmico, en el grupo de casos 33 (94.3%) correspondieron al nivel
bajo y 2 (5.7%) al nivel socio econmico alto. En el grupo de controles: 53
(66.3%) pertenecan al nivel bajo, 22 (27.5%) al nivel medio y 5 (6.3%) al
nivel socio econmico alto (Tabla 4).

52

Tabla 4. Caractersticas demogrficas de los sujetos incluidos.

Categora

Total (%)
n = 115

Casos (%)
n = 35

Controles (%)
n = 80

Sexo
Masculino

84

(73.0%)

16

(45.7%)

68

(85.0%)

Femenino

31

(27.0%)

19

(54.3%)

12

(15.0%)

43
19
85

16.71

62
39
85

10.89

34
19
64

10.36

Mnimo
Mximo

Casado
Unin libre
Soltero

48
22
28

(41.7%)
(19.1%)
(24.3%)

18
2
5

(51.4%)
(5.7%)
(14.3%)

30
20
23

(37.5%)
(25.0%)
(28.7%)

Divorciado

(5.2%)

(0.0%)

(7.5%)

Viudo

11

(9.7%)

10

(28.6%)

(1.3%)

Analfabeta
Primaria
Secundaria
Bachillerato
Profesional tcnico
Licenciatura
Posgrado

13
48
25
9
1
18
1

(11.3%)
(41.7%)
(21.7%)
(7.8%)
(0.9%)
(15.7%)
(0.9%)

9
22
2
0
0
2
0

(25.7%)
(62.9%)
(5.7%)
(0.0%)
(0.0%)
(5.7%)
(0.0%)

4
26
23
9
1
16
1

(5.0%)
(32.5%)
(28.8%)
(11.3%)
(1.2%)
(20.0%)
(1.2%)

Campo

33

(28.7%)

(22.9%)

25

(31.2%)

Hogar

24

(20.9%)

20

(57.1%)

(5.0%)

Empleado
Estudiante
Comerciante
Otras ocupaciones

24
9
6
19

(20.9%)
(7.8%)
(5.2%)
(16.5%)

0
0
1
6

(0.0%)
(0.0%)
(2.9%)
(17.1%)

24
9
5
13

(30.0%)
(11.3%)
(6.3%)
(16.2%)

Bajo
Medio

86
22

(74.8%)
(19.1%)

33
0

(94.3%)
(0.0%)

53
22

(66.2%)
(27.5%)

Alto

(6.1%)

(5.7%)

(6.3%)

Promedio de edad

Estado civil

Escolaridad

Ocupacin

Nivel Socio econmico

53

En relacin a caractersticas de tipo clnico, se pudo constatar que entre

ambos grupos el tipo sanguneo con mayor predominio es el O positivo,
adems de que los niveles bajos de hemoglobina eran ms frecuentes en el
grupo de casos, en comparacin al de controles (Tabla 5).
Tabla 5. Caractersticas clnicas de los sujetos incluidos.
Categora

Total (%)
n = 115

Casos (%)
n = 35

Controles (%)
n = 80

Tipo sanguneo
17
0
4
1
3
0
89
1

(14.8%)
(0.0%)
(3.5%)
(0.9%)
(2.6%)
(0.0%)
(77.4%)
(0.9%)

2
0
0
0
0
0
33
0

(5.7%)
(0.0%)
(0.0%)
(0.0%)
(0.0%)
(0.0%)
(94.3%)
(0.0%)

15
0
4
1
3
0
56
1

(18.8%)
(0.0%)
(5.0%)
(1.2%)
(3.8%)
(0.0%)
(70.0%)
(1.2%)

Si

24

(20.9%)

20

(57.1%)

(5.0%)

No

91

(79.1%)

15

(42.9%)

76

(95.0%)

Mujeres (<11g%)
Hombres (<14g%)

9
15

(37.5%)
(62.5%)

8
12

(40.0%)
(60.0%)

1
3

(25.0%)
(75.0%)

A positivo
A negativo
B positivo
B negativo
AB positivo
AB negativo
O positivo
O negativo

Nivel bajo de Hb en general*

Nivel de Hb por sexo*

Antecedentes familiares de cncer

Si

35

(30.4%)

11

(31.4%)

24

(30.0%)

No

80

(69.6%)

24

(68.6%)

56

(70.0%)

Si
No

38
77

(33.0%)
(67.0%)

10
25

(28.6%)
(71.4%)

28
52

(35.0%)
(65.0%)

Si

32

(27.8%)

11

(31.4%)

21

(26.3%)

No

83

(72.2%)

24

(68.6%)

59

(73.7%)

Consumo de aspirina

Consumo de AINES

* De acuerdo con los niveles de hemoglobina en sangre de la biometra hemtica ms reciente.

54

Por otro lado, ms de la mitad de los sujetos incluidos refirieron no contar con
antecedentes de ningn tipo de cncer, entre sus familiares de primer grado
(Tabla 5); nicamente 3 (8.6%) de los casos cont con antecedentes
familiares de especficamente cncer gstrico.
Se encontr tambin que hay diferencias marcadas entre el estado nutricio
de ambos grupos (Tabla 6); igualmente se observa en dicha tabla, las
diferencias entre la percepcin que tiene el grupo de casos, en comparacin
con el de controles en cuanto a una disminucin de su peso corporal en los
ltimos seis meses.
Tabla 6. Estado nutricio de los sujetos incluidos.
Estado nutricio (IMC)
actual

Casos*

Controles**

n = 35
7
12
15
1

Desnutricin
Normal
Sobrepeso
Obesidad

(20.0%)
(34.3%)
(42.9%)
(2.8%)

n = 80
0
24
34
22

(0.0%)
(30.0%)
(42.5%)
(27.5%)

7.92 6.65

Promedio de kilogramos perdidos por el grupo de casos

NA

Promedio de kilogramos perdidos por el grupo de controles

Percepcin de prdida de peso en los ltimos seis meses
Si
No

32
3

(91.4%)
(8.6%)

11
69

(13.8%)
(86.2%)

Promedio de kg perdidos percibido en los ltimos seis meses

8.57 6.91

0.48 1.43

* IMC obtenido con peso y talla de la ltima consulta.

**IMC obtenido con peso y talla del da de aplicacin del cuestionario.
Kg

perdidos entre su peso en las primeras notas del expediente clnico y su peso en la ltima consulta.

NA=

no aplica, debido a no contar con un reporte de peso previo contra el cual comparar el actual.

55

Respecto al consumo de ciertos alimentos y de algunos hbitos alimentarios;

como el acostumbrar agregarle sal a los alimentos preparados, durante el
transcurso de las comidas, se hall que menos de la mitad de los sujetos de
ambos grupos lo hace (Tabla 7).

Se cuestion tambin, por el empleo de refrigerador para la conservacin de

los alimentos, donde 83 (72.2%) de los sujetos incluidos en la investigacin
respondi que s lo hace, siendo su uso ms frecuente entre los donadores
del grupo de controles, que entre los pacientes del grupo de casos (Tabla 7).

El sedentarismo fue reconocido por ms de la mitad de los sujetos

encuestados, tanto del grupo de casos, como del de controles (Tabla 7).

56

Tabla 7. Hbitos alimentarios y sedentarismo de los sujetos incluidos.

Categora

Total (%)
n = 115

Casos (%)
n = 35

Controles (%)
n = 80

Agregar sal a los alimentos preparados

Si

30

(26.1%)

13

(37.1%)

17

(21.3%)

No

85

(73.9%)

22

(62.9%)

63

(78.7%)

Si

83

(72.2%)

16

(45.7%)

67

(83.7%)

No

32

(27.8%)

19

(54.3%)

13

(16.3%)

Si
No

65
50

(56.5%)
(43.5%)

25
10

(71.4%)
(28.6%)

40
40

(50.0%)
(50.0%)

Empleo de refrigerador

Sedentarismo

En relacin al consumo de ciertos alimentos, para ambos grupos, los

alimentos que acostumbraron consumir con mayor frecuencia son: las carnes
rojas, los embutidos, el pescado, las frutas y las verduras; mientras que los
alimentos preservados en sal, los curtidos en vinagre y los cocinados a las
abrasas o ahumados, no son de consumo tan frecuente. Menos de la mitad
de los sujetos incluidos afirm comer alimentos enlatados. En cuanto a las
bebidas, el caf y el refresco resultaron de consumo frecuente, ya que 92
(80.0%) de los encuestados afirmaron acostumbrar ingerirlos (Tabla 8).

57

Tabla 8. Consumo de ciertos alimentos por los sujetos incluidos.

Categora

Total (%)
n = 115

Casos (%)
n = 35

Controles (%)
n = 80

Carnes rojas
Si
No

100
15

(87.0%)
(13.0%)

30
5

(85.7%)
(14.2%)

70
10

(87.5%)
(12.5%)

Si
No

83
32

(72.2%)
(27.8%)

23
12

(65.7%)
(34.2%)

60
20

(75.0%)
(25.0%)

32
83

(27.8%)
(72.1%)

13
22

(37.1%)
(62.8%)

19
61

(23.8%)
(76.2%)

Si
No

56
59

(48.7%)
(51.3%)

21
14

(60.0%)
(40.0%)

38
42

(47.5%)
(52.5%)

Si
No

92
23

(80.0%)
(20.0%)

26
9

(74.3%)
(25.7%)

66
14

(82.5%)
(17.5%)

Si
No

92
23

(80.0%)
(20.0%)

24
11

(68.6%)
(31.4%)

68
12

(85.0%)
(15.0%)

Si
No

52
63

(45.2%)
(54.7%)

15
20

(42.9%)
(57.1%)

37
43

(46.3%)
(53.7%)

14
21

(40.0%)
(60.0%)

43
37

(53.8%)
(46.2%)

Embutidos
Alimentos preservados en sal
Si
No

Alimentos curtidos en vinagre

Caf
Refresco
Enlatados
Alimentos cocinados a las brasas
Si
No

57
58

(49.6%)
(50.4%)

Si
No

24
91

(20.9%)
(79.1%)

6
29

(17.1%)
(82.8%)

18
62

(22.5%)
(77.5%)

Si
No

92
23

(80.0%)
(20.0%)

25
10

(71.4%)
(28.5%)

67
13

(83.8%)
(16.2%)

Si
No

108
7

(93.9%)
(6.0%)

31
4

(88.6%)
(11.4%)

77
3

(96.3%)
(3.7%)

Si
No

112
3

(97.4%)
(2.6%)

33
2

(94.3%)
(5.7%)

79
1

(98.8%)
(1.25%)

97
18

(84.3%)
(15.6%)

29
6

(82.9%)
(17.1%)

68
12

(85.0%)
(15.0%)

Alimentos ahumados
Pescado
Verduras
Frutas
Alimentos ricos en fibra
Si
No

58

Otro de los alimentos sobre el que se cuestion fue el picante; del total de
participantes, 87 (75.7%), afirm comer algn tipo de picante. El picante ms
frecuentemente consumido por ambos grupos fue el chile jalapeo 82
(71.3%) y el de menor consumo el chile piqun 17 (14.8%) (Tabla 9).

Tabla 9. Consumo de ciertos chiles de los sujetos incluidos.

Categora
Tipo de chile

Total (%)
n = 115

Casos (%)
n = 35

Controles (%)
n = 80

Si
No

87
28

(75.7%)
(24.3%)

25
10

(71.4%)
(28.6%)

62
18

(77.5%)
(22.5%)

Si
No

30
85

(26.1%)
(73.9%)

7
28

(20.0%)
(80.0%)

23
57

(28.8%)
(71.2%)

Si
No

33
82

(28.7%)
(71.3%)

6
29

(17.1%)
(82.9%)

27
53

(33.8%)
(66.2%)

Si
No

82
33

(71.3%)
(28.7%)

24
11

(68.6%)
(31.4%)

58
22

(72.5%)
(27.5%)

Si
No

17
98

(14.8%)
(85.2%)

4
31

(11.4%)
(88.6%)

13
67

(16.3%)
(83.7%)

Habanero

rbol

Jalapeo

Piqun

Al cuestionar a los sujetos incluidos sobre hbitos tabquico y alcohlico, 64

(55.7%) afirmaron haber fumado alguna vez en su vida; mientras que 82
(71.3%) afirmaron haber ingerido bebida con alcohol alguna vez en su vida
(Tabla 10).

59

Tabla 10. Tabaquismo y alcoholismo de los sujetos incluidos.

Categora

Total (%)
n = 115

Casos (%)
n = 35

Controles (%)
n = 80

Tabaquismo general
Si
No

64
51

(55.7%)
(44.3%)

17
18

(48.6%)
(51.4%)

47
33

(58.8%)
(41.2%)

Fumador
Ex fumador
No fumador

43
21
51

(37.4%)
(18.3%)
(44.3%)

5
12
18

(14.3%)
(34.3%)
(51.4%)

38
9
33

(47.5%)
(11.3%)
(41.2%)

Si
No

82
33

(71.3%)
(28.7%)

19
16

(54.3%)
(45.7%)

63
17

(78.8%)
(21.2%)

Bebedor
Ex bebedor
Abstemio

56
25
34

(48.7%)
(21.7%)
(29.6%)

3
15
17

(8.6%)
(42.9%)
(48.5%)

53
10
17

(66.3%)
(12.4%)
(21.3%)

Tabaquismo

Alcoholismo general

Alcoholismo

Los sujetos que afirmaron haber fumado en ambos grupos, acostumbran

fumar cigarrillos; mientras que entre los casos que han ingerido bebidas con
alcohol: 14 (73.7%) refirieron ingerir algn tipo de licor y 5 (26.3%) cerveza;
entre los controles 49 (77.8%) acostumbran tomar cerveza y 13 (20.6%)
algn tipo de licor.
En cuanto a la periodicidad del tabaquismo y alcoholismo, ms de la mitad
de ambos grupos afirm, que es ocasional (Tabla 11 y 12). El tiempo de
consumo result mayor en el grupo de casos 14 (82.4%) lo refirieron como
prolongado; mientras que del grupo de controles fueron nicamente 19
(23.8%) (Tabla 11).
60

Tabla 11. Periodicidad y tiempo de consumo de tabaco de los sujetos incluidos.

Categora

Total (%)
n = 64

Casos (%)
n = 17

Controles (%)
n = 47

Periodicidad tabaquismo
Ocasional

46

(71.9%)

11

(64.7%)

35

(74.5%)

Habitual

18

(28.1%)

(35.3%)

12

(25.5%)

Tiempo de consumo de tabaco

Prolongado

33

(51.6%)

14

(82.4%)

19

(23.8%)

Medio
Breve

22
9

(34.4%)
(14.1%)

0
3

(0.0%)
(8.6%)

22
6

(27.5%)
(7.5%)

En cuanto al patrn de consumo de alcohol, la mayor frecuencia para el

grupo de casos correspondi a un patrn de consumo medio con 10 (52.6%)
pacientes e intenso, en el grupo de controles con 30 (47.6%) (Tabla 12).

Tabla 12. Periodicidad y patrn de consumo de alcohol de los sujetos incluidos.

Categora

Total (%)
n = 82

Casos (%)
n = 19

Controles (%)
n = 63

Periodicidad del alcoholismo

73
9

(89.0%)
(11.0%)

13
6

(68.4%)
(31.6%)

Intenso

37

(45.1%)

(36.8%)

30

(47.6%)

Medio

35

(42.7%)

10

(52.6%)

25

(39.7%)

Leve

10

(12.2%)

(10.6%)

(12.7%)

Ocasional
Habitual

60
3

(95.2%)
(4.8%)

Patrn consumo de alcohol

61

Las patologas previas fueron cotejadas en el grupo de casos, a travs de su

expediente clnico, por lo tanto se cuentan nicamente con las frecuencias de
para estos pacientes; se encontr que la anemia, la gastritis y la lcera
gstrica son las patologas previas ms frecuentes; as como que a 16
(45.7%) de los casos ya se les haba practicado una ciruga gstrica
previamente (Tabla 13).

Tabla 13. Patologas previas del grupo de casos.

Casos (%)

Categora

n = 35
Anemia

14

(40.0%)

Infeccin por H. pylori

(11.4%)

Gastritis

16

(45.7%)

Ulcera gstrica

10

(28.6%)

Ulcera pptica gstrica

(5.7%)

Plipos gstricos

(0.0%)

Enfermedad de Mentrier

(0.0%)

Ciruga gstrica previa

16

(45.7%)

Diabetes mellitus 2

(11.4%)

Hipertensin arterial

(5.7%)

*Datos obtenidos a partir de los expedientes clnicos de los casos.

62

Asociacin entre distintas variables

A travs del anlisis se busc la asociacin entre distintas variables,
obtenindose OR crudos. Entre las caractersticas demogrficas, se observ
asociacin significativa con la edad y el sexo; encontrndose que el sexo
femenino y la edad mayor a 50 aos incrementan la posibilidad de desarrollar
cncer gstrico (Tabla 14). Otra variable con la que se encontr asociacin
es la escolaridad, ya que en el cncer gstrico, las personas cuyos estudios
son menores o iguales a primaria, as como las personas analfabetas, tienen
casi trece veces ms frecuencia (Tabla 14).

La ocupacin tambin se analiz, resultando una asociacin significativa

entre el cncer gstrico y dedicarse a labores en el hogar (Tabla 14). Se
busc asociacin con el nivel socio econmico, hallndose que el nivel bajo
es ocho veces ms frecuente en el desarrollar de cncer gstrico, contra los
niveles socio econmicos medio y alto (Tabla 14).

63

Tabla 14. Asociacin de caractersticas demogrficas de los sujetos incluidos.

Categora

Casos (%)

Controles (%)

n = 35

n = 80

OR

p*

(IC 95%)

Sexo
Femenino

19

(54.3%)

12

(15.0%)

6.73 (2.49 18.51)

0.0001

Masculino

16

(45.7%)

68

(85.0%)

1.00

>50 aos
50 aos

31
4

(88.6%)
(11.4%)

7
73

(8.8%)
(91.2%)

80.82 (19.34 381.57)

1.00

0.0001

20
15

(57.1%)
(42.9%)

50
30

(62.5%)
(37.5%)

0.80 (0.33 1.94)

1.00

0.5880

31
4

(88.6%)
(11.4%)

30
50

(37.5%)
(62.5%)

12.92 (3.82 48.13)

1.00

0.0001

9
26

(25.7%)
(74.3%)

4
76

(5.0%)
(95.0%)

6.58 (1.65 28.10)

1.00

0.0012

Hogar

20

(57.1%)

(5.0%)

25.33 (6.80 103.56)

0.0001

Fuera del hogar

15

(42.9%)

76

(95.0%)

1.00

(5.7%)
(94.3%)
(5.7%)
(94.3%)
(94.3%)
(0.0%)

5
53
5
53
53
22

(6.3%)
(66.3%)
(6.3%)
(66.3%)
(66.3%)
(27.5%)

0.91 (0.12 5.71)

0.9119

0.64 (0.08 4.08)

0.6067

8.41 (1.76 54.79)

0.0014

Edad

Estado civil
Con pareja
Sin pareja

Escolaridad
Primaria o menos
Mayor a primaria

Analfabetismo
Analfabeta
Alfabeta

Ocupacin

Nivel Socio econmico

Alto vs
bajo-medio
Alto vs
bajo
Bajo vs
medio-alto

2
33
2
33
33
0

*p utilizando para diferencia de proporciones. Valor significativo 0.05.

1.00 = categora de referencia, contra la que se hace la comparacin.

64

En relacin a las caractersticas clnicas de los sujetos incluidos, se

asociaron significativamente los individuos de tipo sanguneo O positivo, en
comparacin con los dems tipos de sangre (Tabla 15). Tener antecedentes
familiares de cncer, no mostr asociacin significativa, al igual que el
consumo de medicamentos como la aspirina o AINES (Tabla 15).

Tabla 15. Asociacin de caractersticas clnicas de los sujetos incluidos.

Categora

Casos (%)

Controles (%)

n = 35

n = 80

OR

p*

(IC 95%)

Tipo sanguneo
A positivo vs
otros tipos de
sangre**
O positivo vs
otros tipos de
sangre**

(5.7%)

15

(18.8%)

0.26 (0.04 1.32)

0.0699

33

(94.3%)

65

(81.2%)

33
2

(94.3%)
(5.7%)

56
24

(70.0%)
(30.0%)

7.7 (1.47 46.31)

0.0041

0.8782

Antecedentes familiares de cncer

Si

11

(31.4%)

24

(30.0%)

1.07 (0.41 2.74)

No

24

(68.6%)

56

(70.0%)

1.00

10
25

(28.6%)
(71.4%)

28
52

(35.0%)
(65.0%)

0.74 (0.29 1.91)

1.00

0.5000

Si

11

(31.4%)

21

(26.3%)

1.29 (0.49 3.34)

0.5685

No

24

(68.6%)

59

(73.8%)

1.00

Consumo de aspirina
Si
No

Consumo de AINES

*p utilizando para diferencia de proporciones. Valor significativo 0.05.

** Otros tipos de sangre = A positiva, B positiva, AB positiva, A negativa, B negativa, O negativa y AB negativa.
1.00 = categora de referencia, contra la que se hace la comparacin.

65

Se estudiaron variables como la percepcin de prdida de peso en los

ltimos seis meses, el promedio de kilogramos perdidos percibido en los
ltimos seis meses y los niveles de hemoglobina, aprecindose que son
factores que se asocian a la evolucin de la enfermedad (Tabla 16).

Tabla 16. Categoras asociadas a la evolucin de la enfermedad.

Categora

Casos (%)

Controles (%)

OR

p*

n = 35
n = 80
(IC 95%)
Percepcin de prdida de peso en los ltimos seis meses
Si
No

32
3

(91.4%)
(8.6%)

11
69

(13.7%)
(86.3%)

75.64 (17.72 376.59)

1.00

0.0001

Promedio de kilogramos perdidos percibido en los ltimos seis meses

Nivel bajo
Hb**

5 kg
< 5 kg

22
13

(62.9%)
(37.1%)

3
77

(3.8%)
(96.2%)

43.44 (10.17 215.28)

1.00

0.0001

Si

20

(57.1%)

(5.0%)

26.00 (6.98 106.22)

0.0001

No

15

(42.9%)

76

(95.0%)

1.00

*p utilizando para diferencia de proporciones. Valor significativo 0.05.

** Niveles de hemoglobina en sangre de la biometra hemtica ms reciente de los ltimos tres meses.
1.00 = categora de referencia, contra la que se hace la comparacin.

Se analiz la asociacin entre el consumo de algunos alimentos y bebidas,

con el desarrollo de cncer gstrico, sin hallarse significancia estadstica para
ninguno de ellos (Tabla 17).

66

Tabla 17. Asociacin de consumo de ciertos alimentos de los sujetos incluidos.

Categora

Casos (%)

Controles (%)

n =35

n = 35

OR

p*

(IC 95%)

Carnes rojas
Si
No

30
5

(85.7%)
(14.3%)

70
10

(87.5%)
(12.5%)

0.86 (0.24 3.18)

1.00

0.7936

Si
No

23
12

(65.7%)
(34.3%)

60
20

(75.0%)
(25.0%)

0.64 (0.25 1.65)

1.00

0.3065

13
22

(37.1%)
(62.9%)

19
61

(23.8%)
(76.2%)

1.90 (0.74 4.87)

1.00

0.1403

Si
No

21
14

(60.0%)
(40.0%)

38
42

(47.5%)
(52.5%)

1.66 (0.69 4.02)

1.00

0.2172

Si
No

26
9

(74.3%)
(25.7%)

66
14

(82.5%)
(17.5%)

0.61 (0.21 1.76)

1.00

0.3109

Si
No

24
11

(68.6%)
(31.4%)

68
12

(85.0%)
(15.0%)

0.39 (0.14 1.09)

1.00

0.0427

Si
No

15
20

(42.9%)
(57.1%)

37
43

(46.3%)
(53.7%)

0.57 (0.36 2.09)

1.00

0.7365

14
21

(40.0%)
(60.0%)

43
37

(53.8%)
(46.2%)

0.57 (0.24 1.38)

1.00

0.1747

Si
No

6
29

(17.1%)
(82.9%)

18
62

(22.5%)
(77.5%)

0.71 (0.22 2.17)

1.00

0.5153

No
Si

10
25

(28.6%)
(71.4%)

13
67

(16.2%)
(83.8%)

2.06 (0.73 5.85)

1.00

0.1285

No
Si

4
31

(11.4%)
(88.6%)

3
77

(3.7%)
(96.3%)

3.31 (0.58 20.07)

1.00

0.1130

No
Si

2
33

(5.7%)
(94.3%)

1
79

(1.2%)
(98.8%)

4.79 (0.32 138.4)

1.00

0.1669

No
Si

6
29

(17.1%)
(82.9%)

12
68

(15.0%)
(85.0%)

1.17 (0.35 3.81)

1.00

0.7710

Embutidos
Alimentos preservados sal
Si
No

Alimentos curtidos
Caf
Refresco
Enlatados
Alimentos a las brasas
Si
No

Alimentos ahumados
Pescado
Verduras
Frutas
Fibra
2

*p utilizando para diferencia de proporciones. Valor significativo 0.05.

1.00 = categora de referencia, contra la que se hace la comparacin.

67

Uno de los alimentos en que se busc asociacin con mayor detenimiento,

fue en el picante sin embargo los resultados de la asociacin carecieron de
significancia estadstica (Tabla 18).

Tabla 18. Asociacin de consumo de picante de los sujetos incluidos.

Categora
Picante
Habanero
rbol
Jalapeo
Piqun

Casos (%) Controles (%)

n =35
n = 35

OR
(IC 95%)

p*

Si
No

25
10

(71.4%)
(28.6%)

62
18

(77.5%)
(22.5%)

0.73 (0.27 1.97)

1.00

0.4851

Si
No
Si
No
Si
No
Si
No

7
28
6
29
24
11
4
31

(20.0%)
(80.0%)
(17.1%)
(82.9%)
(68.6%)
(31.4%)
(11.4%)
(88.6%)

23
57
27
53
58
22
13
67

(28.8%)
(71.2%)
(33.8%)
(66.2%)
(72.5%)
(27.5%)
(16.3%)
(83.7%)

0.55 (0.15 1.98)

1.00
0.40 (0.10 1.49)
1.00
0.74 (0.27 2.03)
1.00
0.55 (0.11 2.57)
1.00

0.3006
0.1208
0.5239
0.3919

*p utilizando para diferencia de proporciones. Valor significativo 0.05.

1.00 = categora de referencia, contra la que se hace la comparacin.

Se estudiaron otras asociaciones respecto hbitos de alimentacin, entre las

que se hall significancia estadstica con el empleo del refrigerador para
conservar los alimentos; siendo en pacientes con cncer gstrico seis veces
ms frecuente quienes no lo emplean, contra quienes si lo emplean (Tabla
19).

68

Tabla 19. Asociacin de hbitos alimentarios y sedentarismo de los sujetos

incluidos.

Categora

Casos (%)

Controles (%)

n = 35

n = 80

OR
(IC 95%)

p*

Agregar sal alimentos preparados

Si

13

(37.1%)

17

(21.3%)

2.19 (0.84 5.71)

No

22

(62.9%)

63

(78.7%)

1.00

0.0741

Empleo de refrigerador
No

19

(54.3%)

13

(16.2%)

6.12 (2.30 16.55)

Si

16

(45.7%)

67

(83.8%)

1.00

31

(88.6%)

68

(85.0%)

0.0001

Sedentarismo**
Ser sedentario
No ser sedentario

25 (71.4%)
10 (28.6%)

40 (50.0%)
40 (50.0%)

2.50 (0.99 6.44)

1.00

0.0329

*p utilizando para diferencia de proporciones. Valor significativo 0.05.

**Al grupo de casos se les cuestionaba por la realizacin de actividad fsica previa a su diagnstico.
1.00 = categora de referencia, contra la que se hace la comparacin.

En la variable sedentarismo se encontr una asociacin con significancia

limtrofe, con un OR de 2.50 (95% IC = 0.99 - 6.44) y p 0.05 (Tabla 19).
Las variables tabaquismo y alcoholismo, no presentaron una asociacin con
el cncer gstrico (Tabla 20); sin embargo se encontr asociacin
estadsticamente significativa con la periodicidad con que se ingieren las
bebidas con alcohol (ver ms adelante), as como con el tiempo de consumo
de tabaco, ya que fumar por un tiempo prolongado es casi nueve veces ms
frecuente en los pacientes con cncer gstrico (Tabla 21).

69

Tabla 20. Asociacin de tabaquismo y alcoholismo de los sujetos incluidos.

Categora

Casos (%)

Controles (%)

n = 35

n = 80

OR
(IC 95%)

p*

Tabaquismo general
Si
No

17
18

(48.6%)
(51.4%)

47
33

(58.8%)
(41.2%)

0.66 (0.28 1.59)

1.00

0.3120

Fumador vs
no fumador

(14.3%)

38

(47.5%)

0.24 (0.07 0.74)

0.0078

18
12
18

(51.4%)
(34.3%)
(51.4%)

33
9
33

(41.2%)
(11.3%)
(41.2%)

2.44 (0.77 7.87)

0.0874

Si
No

19
16

(54.3%)
(45.7%)

63
17

(78.8%)
(21.2%)

0.32 (0.12 0.82)

1.00

0.0076

Bebedor vs
abstemio

(8.6%)

53

(66.3%)

0.06 (0.01 0.02)

0.0001

17

(48.5%)

17

(21.3%)

15

(42.9%)

10

(12.5%)

1.50 (0.47 4.88)

0.4461

17

(48.5%)

17

(21.3%)

Tabaquismo

Ex fumador vs
no fumador

Alcoholismo general

Alcoholismo

Ex bebedor vs
abstemio
2

*p utilizando para diferencia de proporciones. Valor significativo 0.05.

1.00 = categora de referencia, contra la que se hace la comparacin.

70

Tabla 21. Asociacin de la periodicidad y tiempo de consumo de tabaco de los

sujetos incluidos.
Categora

Casos (%)

Controles (%)

n = 17

n = 47

OR

p*

(IC 95%)

Periodicidad tabaquismo
Habitual vs
ocasional

6
11

(35.3%)
(64.7%)

12
35

(25.5%)
(74.5%)

1.59 (0.41 6.09)

0.4429

19
6
19
28
41
6

(40.4%)
(12.8%)
(23.8%)
(44.4%)
(87.2%)
(7.8%)

1.47 (0.26 9.15)

0.6223

6.80 (1.53 35.20)

0.0030

0.68 (0.12 4.03)

0.6198

Tiempo de consumo de tabaco

Prolongado vs
breve
Prolongado vs
medio-breve
Prolongado-medio
vs breve

14
3
14
3
14
3

(82.4%)
(17.6%)
(82.4%)
(15.8%)
(82.4%)
(17.6%)

*p utilizando para diferencia de proporciones. Valor significativo 0.05.

El consumo habitual de bebidas alcohlicas es nueve veces ms frecuente

en personas con cncer gstrico, en comparacin con los sujetos sanos que
ingieren bebidas alcohlicas en forma ocasional. Esta asociacin fue
estadsticamente significativa (Tabla 22).

71

Tabla 22. Asociacin de la periodicidad y patrn de consumo de alcohol de los

sujetos incluidos.
Categora

Casos (%)

Controles (%)

OR

n = 19

n = 63

(IC 95%)

p*

Periodicidad del alcoholismo

Habitual vs
ocasional

6
13

(31.6%)
(68.4%)

3
60

(4.8%)
(95.2%)

9.23 (1.72 55.00)

0.0010

(36.8%)
(10.6%)
(36.8%)
(63.2%)
(89.4%)
(10.6%)

30
8
30
33
55
8

(47.6%)
(12.7%)
(47.6%)
(52.4%)
(87.3%)
(12.7%)

0.93 (0.13 8.01)

0.9385

0.64 (0.20 2.06)

0.4079

1.24 (0.21 9.36)

0.7997

Patrn consumo de alcohol

Intenso vs
leve
Intenso vs
Medio-leve
Intenso-medio vs
leve

7
2
7
12
17
2

*p utilizando para diferencia de proporciones. Valor significativo 0.05.

72

Asociacin entre variables ajustadas

Una vez calculados los OR de todas las categoras, se realiz un anlisis
multivariado, con la finalidad de identificar aquellas variables con mayor peso
como factor predictor, an en presencia de otras.
Se encontr que variables como: el nivel socio econmico bajo y el
analfabetismo, que inicialmente posean valores de p estadsticamente
significativos en el anlisis univariado, no los conservaron (Tabla 23).
Mientras variables como tabaquismo y alcoholismo se mantuvieron sin
asociacin estadsticamente significativa (Tabla 23).
Por otro lado, variables como contar con una escolaridad de primario o
menos, el no emplear refrigerador para conservar los alimentos, as como
pertenecer al sexo femenino, se mantuvieron como predictores con una
asociacin significativa (Tabla 23).
Finalmente, el sedentarismo que present una asociacin con significancia
limtrofe en el anlisis univariado, con un OR de 2.50 (95% IC = 0.99 - 6.44),
no mantuvo su significancia estadstica, al analizarse en el modelo
multivariado (Tabla 23).

73

Tabla 23. Asociacin de las variables incluidas en el anlisis multivariado.

Categora

Modelo no ajustado
OR

Modelo ajustado

IC 95%

p*

OR

IC 95%

p*

Escolaridad de
primaria o menos

10.92

(2.09 - 56.86)

0.005

11.85

(2.89 48.50)

0.001

Sexo femenino

7.62

(1.61 - 36.05)

0.010

5.57

(1.59 19.44)

0.007

No emplear
refrigerador

4.00

(1.07 - 14.91)

0.039

3.77

(1.15 12.29)

0.027

Tabaquismo

1.89

(0.38 - 9.60)

0.438

NA

NA

0.367

Alcoholismo

1.20

(0.18 - 7.89)

0.845

NA

NA

0.592

Nivel socio
econmico bajo vs
medio-alto

2.97

(0.54 - 16.29)

0.210

NA

NA

0.158

Sedentarismo

1.69

(0.49 - 5.84)

0.403

NA

NA

0.368

Analfabetismo

2.02

(0.30 - 13.90)

0.472

NA

NA

0.446

NA = No aplica.
*Valor de p significativo 0.05.

74

7.2 Estandarizacin de la prueba de zimografa

Para la estandarizacin de la tcnica de zimografa en fase acuosa de saliva
humana, se realizaron un total de diez corridas electroforticas. En cada una
se contemplaron tres geles.
7.3 Anlisis por densitometra de las zimografas
Para el anlisis de las densitometras, se consideraron nicamente aquellas
muestras de casos y voluntarios sanos, que durante la estandarizacin
fueron procesadas de manera idntica. Por tal motivo se excluyeron las
corridas piloto, VII y VIII; las cuales a pesar de no ser incluidas en el anlisis
aportaron datos importantes.
De la corrida piloto se pudo confirmar que la tcnica de zimografa efectuada
en nuestro laboratorio evidenciaba la actividad enzimtica de las MMPs en la
saliva humana, sobre todo en la fase acuosa ms que en la celular. En esta
corrida se emplearon protenas extradas de biopsias gstricas como
controles positivos.
Por otro lado las corridas VII y VIII, se llevaron a cabo para comparar el
efecto del SDS (detergente comnmente usado para re suspender muestras
para zimografa), en la actividad enzimtica de las muestras de los mismos
pacientes. Los resultados mostraron que el SDS atena ligeramente la
actividad enzimtica, en comparacin con las muestras suspendidas
75

nicamente en agua destilada. Por lo que se concluy que el agua era el

diluyente ms apropiado para usarse en esta tcnica.
En lo que respecta a los resultados obtenidos del resto de zimogramas,
como se mencion anteriormente, se analizaron a travs del programa
estadstico SigmaStat versin 3.5, con la nica finalidad de estandarizar las
tcnicas, pues al no contar con controles adecuados, no es posible hacer
comparaciones con esta tcnica, ni conclusiones a partir de los datos.
Metaloproteasas de matriz 2
De las 52 muestras de saliva obtenidas, se incluyeron para el anlisis de
MMP-2, 21 voluntarios sanos y 22 pacientes con cncer gstrico; no
encontrndose diferencias significativas entre ellos, de acuerdo al peso
molecular de sus bandas: Pro MMP-2 de 72 kDa (p = 0.176) y MMP-2 activa
de 62kDa (p = 0.329).

Metaloproteasas de matriz 9
Para el caso de MMP-9 se incluyeron 21 voluntarios sanos y 22 pacientes
con cncer gstrico, no encontrndose diferencias estadsticamente
significativas entre ambos grupos, de acuerdo al peso molecular de sus

76

bandas: 250 kDa (p = 1.000); 110 kDa (p= 0.424); Pro MMP-9 de 92 kDa (p =
0.308) y MMP-9 activa 82 kDa (p = 0.763).
Se recalca que no se presentan grficas de los datos, por carecer de los
controles adecuados, este ejercicio se realiz para completar todos los
procesos que contempla la estandarizacin de la tcnica.

77

8.DISCUSIN
A pesar de la disminucin en la incidencia del carcinoma gstrico reportada
en los ltimos aos; esta enfermedad contina siendo una de las causas de
muerte ms comn en todo el mundo74. Se estima que en el ao 2002 la tasa
de incidencia mundial fue 22.0 por 100, 000 en hombres y 10.4 por 100, 000
en mujeres75. An cuando en nuestro pas se le considera como un rea de
bajo riesgo, con un ndice de mortalidad de 5.1 por 100, 000 habitantes, el
cncer gstrico ocupa tambin una de las primeras causas de mortalidad76.
El diagnstico histopatolgico de los casos, en el presente estudio se
encontr que 34 (97.1%) de los casos fueron adenocarcinomas gstricos y 1
(2.9%) linfoma gstrico. Coincidiendo con la literatura, que seala entre los
tumores gstricos malignos primarios, al adenocarcinoma como el ms
frecuente, 95%, mientras que el linfoma gstrico primario supone
aproximadamente el 3 al 4% de la totalidad de acuerdo con Garca N et al77 y
Medina-Franco H78.
En relacin al anlisis de las variables que comprenden las caractersticas
demogrficas, en la literatura se encuentran discretas variaciones respecto al
sexo, siguiendo una proporcin de dos veces ms frecuencia entre los
hombres que entre las mujeres79,80 como la reportada por Pilco et al en Per,
donde la razn de masculinidad encontrada fue de 1.54:181, o la de 1.7:1
mencionada por Castao et al en Colombia59; sin embargo en la presente
78

investigacin se encontr una mayor frecuencia de casos del sexo femenino,

1.19 por cada hombre, similar a la reportada por Quintero et al en Mxico62,
quien seal una relacin mujer-varn de 1.11:1.
En cuanto a la edad, el tener ms de 50 aos, increment el riesgo de
desarrollar cncer gstrico 80 veces, con una edad promedio de 62 10.89
aos en el grupo de casos; similar a lo reportado en la literatura donde se
refiere una mayor incidencia entre los 50 y 70 aos, con una incidencia
mxima alrededor de los 60 aos85, como la encontrada por Quintero et al en
Mxico62, en cuyo estudio la edad tuvo una media de 65 aos.
A pesar de que algunos de los hallazgos demogrficos de esta investigacin
coinciden con la literatura, es importante recalcar que estos resultados
pudieran estar influenciados por un sesgo de seleccin, que impide evaluar
adecuadamente su poder de prediccin82. Esto debido a que ambos grupos
no se conformaron con homogeneidad para las variables edad y sexo, ya
que el grupo de los controles se constituy por donadores del banco de
sangre, tratndose en su mayora de varones jvenes (Tabla 4). En futuros
estudios para prevenir este sesgo se requerir un proceso de pareamiento
por edad, que permitiera igualar la seleccin entre los grupos de
comparacin90.

79

En lo que respecta a la escolaridad de primaria o menor se encontr que es

trece veces ms frecuente en el grupo de casos; lo que difiere con lo
reportado por Lpez-Carrillo et al en Mxico, en 199783 y el 200384, donde
refieren no haber encontrado relacin significativa entre los aos de escuela
cursados con el desarrollo de cncer gstrico. En contraste Quintero et al en
Mxico62, refiere que un 75% de sus casos contaban con estudios de
secundaria o menos y un 39.7% eran analfabetas. Este ltimo dato se
asemeja con el 25.7% de analfabetismo, encontrado en el presente estudio.
Se ha propuesto que existe un mayor riesgo de desarrollo de carcinoma
gstrico en trabajadores de las minas de carbn, del caucho, de la madera,
cacharreros y ceramistas85, sin embargo, en el presente estudio se encontr
una mayor frecuencia de cncer gstrico entre las personas que se
dedicaban a las labores del hogar, en comparacin con las personas que
trabajan fuera. Se considera que posiblemente el riesgo profesional es un
reflejo, en realidad, del nivel socio econmico85, en cuyo caso en esta
investigacin se encontr una asociacin significativa con el nivel socio
econmico bajo, en comparacin con personas con nivel medio y alto, tal y
como la que report Pilco P et al86 en Per; cabe sealar que dicha
asociacin carece de significancia estadstica en el modelo multivariado, en
contraste con el modelo univariado (Tabla 23).

80

Bermudez C et al en Colombia58 reporta una asociacin estadsticamente

significativa entre el tipo sanguneo A positivo con el desarrollo de cncer
gstrico; as mismo, otras investigaciones han buscado la asociacin entre el
tipo sanguneo y patologas precursoras del desarrollo de cncer gstrico85,
86,87,88

; sin embargo, a diferencia de esas y otras investigaciones, en este

caso se encontr una asociacin significativa de casi ocho veces, del tipo
sanguneo O positivo en el desarrollo de cncer gstrico, en comparacin
con los dems tipos de sangre.
El 34.1% de los sujetos incluidos en el estudi refiri contar con
antecedentes de un familiar en primer grado con cncer, 8.6% correspondi
a cncer gstrico, cifra que se asemeja al 6% de sujetos con antecedentes
heredofamiliares de cncer gstrico en el estudio de Quintero et al en
Mxico62; no se encontr asociacin estadsticamente significativa con dicha
variable, a diferencia de lo reportado por Bermudez C et al en Colombia58 que
seala asociacin entre aquellos con familiares en primer grado con
cualquier tipo de cncer, OR = 1.91 (IC 95%: 1.05-3.46).
En la mayora de los pacientes oncolgicos es evidente la prdida de peso;
de acuerdo a un estudio en el que se evalu esta variable en los seis meses
precedentes al diagnostico de cncer, la incidencia fue de 83 a 87%89. La
prdida de peso involuntaria equivale a ms del 5% del peso habitual,
considerndosele clnicamente significativa, ya que representa un factor
81

pronstico de menor respuesta a la teraputica antineoplsica y disminucin

en la calidad de vida90. En el presente estudio se evalu la percepcin de
prdida de peso y el nmero de kilogramos perdidos percibidos,
encontrndose una asociacin significativa (OR=75.64 IC95% p0.05 y
OR=43.44 IC95% p0.05, respectivamente).
De igual forma, se evalu como una variable asociada a la evolucin de la
enfermedad, los niveles de hemoglobina en ambos sexos, encontrndola por
debajo de los parmetros normales 26 veces ms frecuente en los pacientes
con la enfermedad que sin ella. Este hallazgo se relaciona posiblemente a la
mala absorcin de hierro, condicionada tanto por prdidas hemticas, como
por falta de cido clorhdrico que facilite su absorcin101.
Lpez-Carrillo et al91, Paramo D et al55, Fei SJ et al92, Boeing H et al93, De
Nicola L et al101, y Rocco A et al42 entre otros, han postulado que la dieta es
el factor principal en la etiologa del cncer gstrico: una dieta escasa en
grasas y protenas animales, alta en carbohidratos complejos, cereales en
granos, tubrculos, abundante sal y con pocos vegetales de hoja verde,
frutas frescas, fibra y pescado, se considera de alto riesgo85. Rocco A et al42
reporta que el consumo de bebidas tales como los refrescos94 o el caf95 se
han asociado como factores que incrementan la posibilidad de desarrollar
cncer gstrico. Sin embargo, aunque en el presente estudio se busc la
asociacin con dichos alimentos, no se encontr significancia estadstica,
82

para ninguno de ellos. Esto debido posiblemente a la evaluacin

retrospectiva que se hace de la exposicin a los posibles factores de riesgo
en los estudios de casos y controles, lo que dificulta determinar si los hbitos
de alimentacin precedieron a la enfermedad o si la sintomatologa de la
misma enfermedad los ha modificado lo que incurrira en un sesgo de
informacin93.
Un alimento de relevante importancia por la arraigada costumbre de su
consumo entre la poblacin mexicana, es el chile96. Lpez-Carrillo et al en
199497 y 200354 encontr una asociacin significativa entre su consumo y el
desarrollo del cncer gstrico. Es por ello que para este trabajo se incluyeron
preguntas en el CUFA-TD acerca del consumo de los chiles con mayor
concentracin de capsaicina, la molcula causante del picor, dividindolos en
frescos (habanero, de rbol y jalapeo) y secos (piqun). De manera
semejante con los otros alimentos analizados, no se encontr asociacin
estadsticamente significativa entre el consumo de stos con el desarrollo de
cncer gstrico, debido posiblemente al sesgo de informacin mencionado
anteriormente.
En lo referente a las variables tabaquismo y alcoholismo en nuestro estudio,
no resultaron ser factores de riesgo para el desarrollo de cncer gstrico; a
diferencia de lo sealado por Castao et al59, que refiere una asociacin
significativa, con un OR de 2.1 (IC 95%, 1.06-4.4, p=0.035) para tabaquismo,
83

incrementndose el riesgo a mayor a mayor consumo; lo que se relaciona

con la asociacin significativa en el tiempo de consumo de tabaco, ya que
fumar por un tiempo prolongado es casi nueve veces ms frecuente en el
desarrollo de cncer gstrico, de acuerdo con lo hallado por el presente
estudio.
En relacin al alcoholismo, Baccia S et al98 en Italia encontr que los
asociacin

estadsticamente

significativa

entre

los

bebedores

en

comparacin con los no bebedores; mientras que en nuestro estudio no se

present asociacin significativa con el consumo de bebidas alcohlicas, al
igual que en la investigacin de Shimazu T et al60 donde a la bsqueda de
estudios que asociaran ambas variables no hallaron significancia estadstica.
Sin embargo, existe asociacin significativa con la periodicidad del consumo
de bebidas con alcohol, ya que es nueve veces ms frecuente que el cncer
gstrico se presente en personas que ingieren bebidas con alcohol de forma
habitual, en comparacin con los individuos que ingieren bebidas con alcohol
de forma ocasional.
Existe controversia en cuanto a la asociacin del cncer gstrico con los
antecedentes familiares de ese u otro tipo de cncer; la agregacin familiar
en una significativa proporcin de los casos sugiere la importancia de la
predisposicin gentica89. Por otro lado, existen investigaciones en las que
se ha encontrado una asociacin estadsticamente significativa, como el
84

trabajo de Lee JK et al112 y Eto K et al99 quienes reportan que tener

antecedentes familiares de cualquier tipo de cncer incrementa el riesgo de
desarrollar cncer gstrico. De igual forma Baccia S et al111, hall una
asociacin significativa con tener familiares con cualquier tipo de cncer; sin
embargo, si el familiar tena especficamente cncer gstrico, la asociacin
no se conservaba. En el presente estudio no se encontr asociacin
significativa con antecedentes familiares de cncer de cualquier tipo, ni
gstrico.
Una de las variables que conserv su significancia estadstica posterior al
anlisis multivariado realizado, fue la omisin del desayuno, con una
frecuencia ms de cinco veces mayor en los casos, en comparacin con los
controles (OR= 5.58 IC 95% 1.71-18.14, p 0.05). Interesantemente, no se
encontr en la literatura investigaciones previas relacionadas con dicha
asociacin.
El no emplear refrigerador para conservar los alimentos, de acuerdo con esta
investigacin, tiene una frecuencia seis veces mayor en el grupo de casos,
en comparacin con el de controles, lo que coincide con la asociacin que
reportaron Lee JK et al100, Fei SJ et al103 y Pakseresht M et al101 quienes
relacionan el decremento en el nmero de diagnsticos de cncer gstrico a
partir del uso de este electrodomstico; sin embargo, tambin existen
investigaciones

que

reportan

no

haber

encontrado

asociacin
85

estadsticamente significativa, como los estudios de Van den Brandt PA et

al102 y el de Wei-Min YE et al103.
Se han ubicado una serie de alteraciones en la mucosa gstrica, conocidas
como lesiones precursoras del cncer gstrico, como gastritis atrfica
crnica, ulcera gstrica, metaplasia intestinal y displasia, observadas como
estadios secuenciales en el proceso precanceroso85. Estas lesiones
precursoras estn muy relacionadas con cambios qumicos gstricos y su
incidencia aumenta en relacin lineal con los niveles de pH, nitratos y nitritos
en el jugo gstrico104. En este estudio por la metodologa empleada, para la
recoleccin de la informacin, no fue posible detectar la asociacin entre
estas patologas y el cncer gstrico; sin embargo se hall un alto porcentaje
de diagnstico previo de gastritis en el grupo de casos (45.7%). Otra
patologa con la que se ha asociado fuertemente al cncer gstrico en la
literatura es la infeccin por H. pylori105,106, debido a la relacin encontrada
entre dicha infeccin y la incidencia de gastritis crnica activa y lcera
pptica en humanos107. Lpez-Carrillo et al94, report que la infeccin por H.
pylori es un factor de riesgo para cncer gstrico en Mxico, con una
prevalencia de 87.2% de infectados, entre pacientes con cncer de
estmago. Lo que coincide con lo documentado por Mohar A et al53, donde
se identific un alto porcentaje de lesiones precursoras de cncer gstrico,
asociadas a la infeccin por H. pylori en poblacin mexicana residente en el

86

estado de Chiapas. En este estudio se identific a 4 (11.4%) de los casos

como infectados por esta bacteria. Posiblemente esta cantidad de casos se
encuentre influenciada por la estructura y organizacin de la fuente
secundaria (expedientes clnicos) de donde se extrajo la informacin.
Finalmente, respecto al trabajo de laboratorio es importante mencionar que
aunque existen protocolos de zimografa reportados, como el de Snoek-van
P et al63, en el presente estudio se estandariz la tcnica en fase acuosa de
saliva humana. Al inicio del proyecto se consider que una vez estandarizada
la tcnica, se analizaran muestras del grupo de casos y controles, con el
propsito de conocer si existan diferencias estadsticamente significativas en
la actividad metaloproteasa, situacin no reportada previamente. Cabe
aclarar que la actividad metaloproteasa en suero puede ser empleada como
marcador molecular en cncer gstrico segn Torii A et al108 y la saliva
humana es un fluido de fcil obtencin y fuente de informacin gentica que
refleja el estado fisiolgico general del cuerpo (Fabin TK et al109.).
Desafortunadamente, debido a la contingencia sanitaria suscitada por el virus
de la influenza A H1N1, no se obtuvieron muestras de controles, impidindose
llevar a cabo las consideraciones planteadas inicialmente.

87

9.CONCLUSIONES
An cuando el nmero de investigaciones relacionadas a la bsqueda de los
factores asociados al desarrollo de cncer gstrico es extenso, la mayora se
origina en los pases como Japn, China, Colombia, entre otros, que cuentan
con una incidencia ms elevada. Considerando que cada uno de los pases e
inclusive cada regin dentro de ellos cuenta con caractersticas propias,
como la alimentacin, la ocupacin y los hbitos de su poblacin, es de suma
importancia conocer los factores asociados a una enfermedad a nivel local,
con el fin de propiciar su prevencin o en todo caso su diagnstico temprano.
Esto es posible a travs de la presente investigacin que se enfoca a
poblacin veracruzana y que aporta datos que coinciden en su mayora con
lo descrito en la literatura nacional e internacional, como son mayor
frecuencia de casos mayores a 50 aos, con escolaridad de primaria o
menos, nivel socio econmico bajo, percepcin de prdida de peso en los
ltimos seis meses, el no empleo de refrigerador y una considerable
prevalencia de patologas previas como la gastritis y la lcera gstrica. Por
otro lado, no se encontraron las diferencias estadsticamente significativas
esperadas en ciertas variables, como el sexo, tipo sanguneo A positivo, los
antecedentes familiares de cncer, la dieta, el tabaquismo y alcoholismo.
Otro aporte de este estudio es el desarrollo del CUFA-TD, que constituye
una herramienta practica, de fcil y rpida aplicacin y a travs de la cual se
88

pueden obtener datos valiosos relacionados a distintos tipos de cncer del

tubo digestivo. As como la estandarizacin de la tcnica de zimografa para
anlisis de la actividad de MMP-2 y MMP-9, en fase acuosa de saliva
humana, tcnica que podr ser empleada en el Laboratorio de Ecologa y
Salud en futuras investigaciones.

89

10.RECOMENDACIONES
Es importante continuar con estudios similares a este, para la identificacin
de factores asociados a cncer gstrico en poblacin mexicana, con la
recomendacin de incrementar el tamao de muestra y efectuar el
pareamiento de los controles utilizados, para lo que se requieren tiempos
ms prolongados de investigacin. As como, perfeccionar y continuar
aplicando los instrumentos desarrollados y las tcnicas estandarizadas. En
este sentido, dado que en esta investigacin qued estandarizada una
tcnica y que existe una colaboracin con el CECan, sera conveniente
continuar la bsqueda de diferencias estadsticamente significativas de
actividad metaloproteasa entre personas sanas y pacientes con cncer
gstrico. De encontrarse diferencias significativas entre casos y controles,
resultara interesante analizar su potencial como marcadores moleculares, en
estudios longitudinales, clasificando a los pacientes con base en el nivel de
actividad de las metaloproteasas en fase acuosa de saliva.
Por otro lado, se deben encaminar los esfuerzos hacia la prevencin
primaria, dando a conocer las asociaciones encontradas a travs de la
publicacin de los resultados, para que esta informacin sirva a los
profesionales de la salud, como herramienta en la orientacin de los
pacientes sobre cules son sus hbitos y estilos de vida que los ponen en
riesgo de desarrollar cncer gstrico.
90

Por otro lado, en trminos de prevencin secundaria se deben utilizar los

conocimientos y las tcnicas desarrolladas por sta y otras investigaciones
en la bsqueda de detecciones tempranas del padecimiento, con la finalidad
de efectuar diagnsticos oportunos, que lleven a un mejor pronstico y
calidad de vida a los pacientes; lo que se reflejara en una disminucin en los
costos por concepto de su atencin, as como en la tasa de mortalidad por
cncer gstrico en nuestro medio.
Es importante exhortar a los profesionales e instituciones de salud para que
continen abriendo sus puertas en pro de nuevas investigaciones sobre las
diferentes enfermedades que ocupan los primeros lugares de morbilidad y
mortalidad en el estado de Veracruz. Estrechndose la vinculacin existente
entre estas organizaciones y las entidades acadmicas y de investigacin,
como la Universidad Veracruzana, para multiplicar esfuerzos en beneficio de
la salud de la poblacin.

91

11.REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS

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