» RUDOLPH ENFERMEDADES INFECCIOSAS EN PEDIATRIA COLIN D. RUDOLPH ABRAHAM M. RUDOLPH MARGARET K. HOSTETTER GEORGE LISTER NORMAN J. SIEGEL eee ayCOORDINADOR ¥ COLABORADORES xi CONSULTORES PARA LA EDICION EN ESPANOL, xiv, PROLOGO A LA EDICION EN ESPANOL xv 1 CONSIDERACIONES GENERALES 1 1.1 Tratamiento antibacteriano : 1.2 Tratamiento antiviral 7 1.3. Control de las infecciones en clinicas, hospitales y consultorios médicos. 20 14 Uso del laboratorio de microbiologfa clinica 2 15 Fiebre 4 1.6 Interferén y citocinas en las enfermedades infecciosas 31 1.7 Bacteriemia, sepsis y shock séptico 32 1.8 Meningitis 36 1.9 _Infeccidn de los huesos, las articulaciones y las partes blandas 40 1.10 Endocarditis infecciosa 46 2. INFECCIONES BACTERIANAS 50) 2.1 Actinomicosis y nocardiosis 50 2.2. Infecciones por anacrobios 53 2.3 Carbunco 24 Arcanobacterium 2.8 Bacillus cereus 2.6 Brucelosis 60 2.7 Burkholderia y Pseudomonas 61 2.8 Campylobacter 2 2.9. Enfermedad por aranazo de gato 63 2.10 Chancroide 66 2.11 Infecciones por clamilias 67 2.12 Célera “9 2.13 Difteria 7 2.14 Enterococos "74 2.15 Haemophilus influenzae 75 2.16 Legionella pneumophila 80CONTENIDO| 217 2.18 2.19 2.20 2.21 2.22 2.28 2.24 2.25 2.26 2.27 2.28 2.29 2.30 2.31 2.32 2.33 2.34 2.35 2.36 237 Leptospirosis Listeriosis Enfermedad de Lyme Moraxella catarrhalis Infecciones micobacterianas Infecciones por Mycoplasma Infecciones por neisserias Pasteurella multocida Tos ferina Peste Infecciones neumocécicas Fiebre por mordedura de rata Fiebre recurrente Infecciones por Salmonella, Shigella y Breberichia coli Estafilococos Infecciones estreptocécicas Sifilis Tétanos Tularemia Infecciones por Ureaplasma urealyticum Yersinia enterocolitica INFECCIONES POR RICKETTSIAS. INFECCIONES VIRALES 4.1 Arbovirus 4.2 Enterovirus 4.3. Gastroenteritis viral 4.4 Fiebres hemorrigicas 4.5. Hepatitis viral 4.6 Infecciones por el virus del herpes simple 47 48 49 4.10 411 412 4.13 Citomegalovirus Infecciones por el virus de Epstein-Barr (mononucleosis infecciosa) Herpesvirus humano 6 Herpesvirus humano 7 y herpesvirus humano 8 Infecciones por el virus de la varicela-26ster Infeccién por el virus de la inmunodeficiencia humana de tipo 1 en lactantes y ninos Sarampién 2 84 85 87 88 105 107 12 13 116 1s 120 121 122 132 136 145 149 151 153 154 156 161 161 164 167 169 173 173 176 180 184 185, 187, 190 199CONTENIDO ix 4.14 Molusco contagioso 202 4.18 Parotiditis 202 4.16 Parvovirus humano 204 4.17 Poliovirus 206 4.18 Rabia 209 4.19 Infecciones respiratorns virales au 4.20 Rubéola 222 5 ENFERMEDADES MICOTICAS 226 5.1 _Introduccién al tratamiento antifiingico 226 5.2. Aspergilosis 232 5.3 Blastomicosis 238 5.4 Especies de Candida 5.8 Coccidioidomicosis 5.6 Criptococosis 5.7 Histoplasmosis 5.8 Malassezia furfur 5.9 Esporotricosis 244 5.10. Zigomicosis (Mucor y especies relacionadas) 246 6 ENFERMEDADES PARASITARIAS 247] 6.1 Tratamiento farmacologico antiparasitario 247 6.2. Enfermedades causadas por nematodos 250 6.3 Enfermedades causadas por trematodos 263 6.4 Enfermedades causadas por cestodos 267 6.5 Enfermedades causadas por protoz00s 278 7 ENEERMEPADES CAUSADAS POR ARTROPODOS 304] 8 MEDICINA PARA LOS NINOS QUE VIAJAN 314 APENDICES 319 Apéndice A Calendario de vacunaciones 321 INDICE 327| ENFERMEDADES INFECCIOSAS EN PEDIATRIA™ 1 ~CONSIDERACIONES GENERALES 1.1 Tratamiento antibacteriane Charles G. Prober EI primer antibidtico que se descubsié fue la penicitina, un pro: ducto natural del moho Penicillium, Desde entonces se han investigado innumerables productos microbianos y se ha realiza do un gran esfxerzo por modificar quimicamente estos productos naturales en un intento de aumentar los efectos beneficiosos, re duciendo al ménimo los efectos adversos. Estos productos modi: ficados, denominados antibiéticos semisineéticas, incrementaron la estabilidad y la solubilidad, mejoraron la farmacocinética (distri- amplia y vida media mas prolongada) e incrementa: ron [2 actividad antimierobiana. La reduccién al minimo de los efectos advetsos crea antibiéticos con menor toxicidad y mayor cficacia Por desgracia, el uso excesivo de esta inmensa cantidad de antibidticos es actualmente uno de los problemas més acucian: tes, Los antibidticos son los firmacos prescritos con mas fre: ue suponen mas de 5000 millones de déla res al aio. En los ninos, los antibiéticos representan cerca del 30% de todos los firmacos prescritos, Durante un periodo reciente de 10 anos, Ia produceién y el uso de antibidticos aumentaron el 300%, mienteas que k poblacién sélo aument6 el 11% Es fiecuente el uso incorrecto de antibidticos. Se considera que el 30 al 65% de las presctipciones de antibiéticos en los hos. pitales son irracionales, inadecusdas o de dudoso valor. En la comunidad, datos de investigaci6n de mercado han determinado que €] 50% de los médivos prescriben antibidticos para el catarro. ste «abuso» son variados, pero contribuyen cl dleseo dle ayudar a los pacientes, el temor a pasar por alto una ecén bacteriana que pod facilidad de tratar una posible infeecion bacteriana en vez de con- siderar ¢ investigar un diagndstico alternative. ‘Una actitud prevalente es que el riesgo de no tratar una infec ci6n es mayor que el que conlleva los efectos secundarios del tra tamiento antibidtico. De hecho, aproximadamente el 5% de los experimenta efectos secunda- Los motives ink responder a los antibiéticos y la pacientes que toman antibiétic ios, y el uso indiscriminado de éstos altera los patrones de far~ macorresistencia de cepas del sujeto que ha de ser tratado y del ambiente en general, Ademis, una infeceién posiblemente mis grave, como [a meningitis, puede ser enmascarada por «n trata iiento antibidtico esporidico, Dennis L. Murray PRINCIPIOS GENERALES DEL TRATAMIENTO ANTIBIOTICO Scleccién de los antibisticos La decisién de prescribir un antibi6tico se basa en prucbas 0 una fiundada sospecha de que el paciente padece una infeecién bacte ana. Las probables infecciones virales 0 los procesos no infeccio- sos no se deben tratar con antibidticos. Sin embargo, en el pacien te en estado critico con probabilidades de que una infeccién bacteriana pueda ser un factor contribuyente, es prudente admi nistrar antibiéticos cficaces contra los patogenos mas probables. Si es posible, la seleecion del antibiotico debe basarse en el ais. lamiento de un’ patogeno, pero la mayoria de los pacientes que necesitan antibi6ticos presentan un problema agudo que obliga a tun tratamiento empitico inicial. La eleccion de un antibidtico especifico se basa en el conocimiento de los probables patogenos que causan una infeecién en concreto y las probables sensibilida des a los antibiéticos en un huésped especifico, Si mas de un anti bibtico es active contra los probables patégenos en el foco de infecci6n, el farmaco especifico debe clegirse basindose en la toxi- cidad relativa, la comodidad de administracién y el coste, El Cua- dro 1 recoge una serie de firmacos de eleccién recomendados para una amplia variedad de infecciones infantiles. El Cuadro 5 ‘muestra las dosis parenterales de los antibiéticos. ‘Via de administra La seleccién de la via de administracién de antibiéticos sistémicas varia dependiendo de factores como la comodidad de administra cion, las concentraciones de firmaca necesarias para el tratamien- ro y la garantia del cumpiimiento, En el tratamiento ambulatorio se suele administrar por via oral, salvo cuando una sola iny intramuscular pueda ser suficiente o si se requiere tratamiento ntravenoso a largo plazo. En el paciente hospitalizado se suele cemplear la via intravenosa porque garantiza una liberacion directa del antibiético y, en general, Ia conceneracion sanguinea de ant bidtico alcanzada es mayor. Los pacientes q) en de una via intravenosa establecida pueden recibir antibidticos por via intra: muscular, salvo que padezcan un trastorne hemorrigico, se encuentren en shock © tengan algunas infecciones como menin gitis y endocarditis Si es probable que haya que prolongar el tra- tamiento, las frecuentes inyecciones intramusculares son incémo: ddas para el paciente, y se prefiere la via intravenosa, Cada vez mas, 10s antibidticos se administran inictalmente por via parenteral hasta que el paciente se encuentre estable, to en el que se utiliza la via oral para completar el ciclo terapéuti- co. Este protocolo de tratamiento innovador es més frecuente para tratar la osteomielitis y la artrtis séptica. Se debe el cumplimiento, hay que evaluar con frecuencia la idoneidad de tico, y se debe explorar con frecuencit al paciente. Las ventajas saltan a la vista: se reducen las exigencias Ia absorcién del antib ‘Alo largo del texto, el lector encontrard referencias al contenido de Ia 214 edicin del tratado de Pediatria de Rudolph (PRY).2-1 CONSIDERACIONES GENERALES cuaDRO 1 FARMACOS DE ELECCIO! {UIA DE PRESCRIPCION: [ENFERMEDADES INFECCIOSAS EN PEDIATRIA ANTIBIOTICO(S) RECOMENDADO(S) DIAGNOSTICO PATOGENO(S) PROBABLE(S) ° ° Oidos y senoe Otitis meats agua S. puewsnoniae Amoxieilina Amoniciina-icido cavulénieo HL ingluenzac (mayoria de cepas ‘no tpificables) 1. crtarrbalis: Sinusitis gua Como antes Amoxieilina Amonicilina-Scido clavulénieo ‘Vias respiratorias Earingits Exuativa S. pryenes (estreprococos del Peniciina Cefatexina grupo A) Membranosa Canynebactevinm diphteriae Eritromicina| Penicitina Epiglotits Heacmophiles influenzae b* Ceforaximna Annpiclina + eloran jos elalitis Presepral Espontines Heacmophlsinflucneae &* Cefotaxima Ampisilina + cloranfenicol Después cle traumatismo Hamopbilnsinflueneae &* Cefotaxima + naelina Cefaroxima (especialmente traumatismo ——S. aureus penetrante cerca ojo, pei, pieaduras de insectos, sranavos) Orbicaria Haemophilus influensae 0° S. arene SS. pnewmoniae Conjunsvitis Recign nacido < 5 dias N. gonorrboene Recign nacido > 5 dias Blandi trachomatis Sistema nervioso central Meningitis eves acido Swreprococcus del grupo B Escherichia col Listeria munoeygenes Lactante @ nino Heciaphilus influenzae b* 8. pneumoniae N. meningitidis Absseso 2 troumatismo Extreptococos microseréfilos Anacrobios Con traumatismo (se refiere a Estreptococos microserlos ‘raumarismo penetrante, Anaerobios includ fa posneurocirug) S aureus Abdomen Peritonitis Primaria S. pnewomoniae E.coli Después de perforacion Enterobacteras Asceobios DPAC (lis peritoneal Estafilococos coagulasa-negativos ‘ambulatoria continua) Enterobacterias Anacrobios BEN (enterocolitis necrosante ex Bstafilococos congulass nepativos recign nacidos) Rinones Plelonerits Enterobacteras (casi siempre a) ists y bacteriuria asintomstiea Enterobacterias (casi siempre E.coli) S, wrens rerobactevias Absceso petinsieo (Cofotaxima + nafeilina Penicitna Exitromicina Ampicilina + gentamicin Penicilina + cloranfenicol Nafilina + cloranfenico! Ampicilina + gentamsicina Clindamicina + gemamicina Vancomicina + cefotaxima ‘Vancomicina + cefotaxima Ampicilina + gentamieina Solisoxzzet Nakina + cforaxima Cefuroxima Ceftriaxona Sulfsmida Ampicilina + ceforaxima Ampiciina + cloranfen Metronidazol Nafilina + meteonidazol Ceforaxiena Cefositina Cetszalis + gentamicin CClindamicina + gentarieina Cefotayima Amoxieilina Naftlina + gentamicina (Contin)[ENFERMEDADES INFECCIOSAS EN PEDIATRIA CUADRO 1 (Continuacin) FARMACOS DE ELECCION: GUiA DE PRESCRIPCION 1 CONSIDERACIONES GENERALES 3 ANTIBIOTICO(S) RECOMENDADO(S) DIAGNOSTICO PATOGENO(S) PROBABLE(S) ° ° y partes blandas Calulits Extremidad S. arene Nafilina © peniciline Clindamicine S. pyogenes (pare evitar el fracaso dll eatemiento cuando cl agente infeccioso es S. ppogencs) ana (celults bueal) ibe Ceforaxima Ampicilina + elorantenicol Impetigo S.prarenes Cefalexina Eritromivina S. aureus Fasetis S.pragener Penicina + clindamicina Moosic Saree Nateilina Vancomicina Hiuesos (osteomielitis) a recign navidos| Sereprococcurdel grupo B Nafelina + gentami Nafelina + ceforaxima 8. aureus Emerobacterias Hematogena aguds S.awrens Nafeilina Clindamicina En iiios con anemia drepanocitica ——S. aurens [Naféllna + cefotaxima Ceforaxina Especies de Salmonella Después dle una herida punzante Preudomontsnerusinosn ‘Ticarcina + tobramicina Ceftazidima cel pie Articulaciones Tnfeceiones en secién nacidos Srpracoccurdel grupo B S. aureus Enterobacterias Infecciones en factantes y ninos S.areus S. pneumoniae Hib" Infecciones en adolescentes S.aurens IN. gonorrhoeae S. prewmoniae Infecciones postoperatorias S.anrens [Naféilina + gentamicina Nafilina + cefotaxima Cefurosinas CCefotaxima « nailina Ceftriaxona + nafeilina Naftilina + peniciling Nafelina + gentamicina Estalilococos congulasa-negativos Encerobacterias| Sangre (septicemia bacteremia) En reign macidos <7 dias Sreprcnccns del grupo B Eli L. monocytogenes Hospitalara S. awrene Enerobacterias S. pneumoniae IN. meningitidis Hib 1. meningitis N. gonorrhoeae S. aureus S. aureus En ninos in adolescemtes Pericarditis Estatlococos coagulas-negativos Ampiciins » gentamivina Ampiilina » gefotaxima Vancomicing + cefotaxima \Vancomicins + tobramicine Cefotaxima Ampicilina + cloranfenicol Penicilina + nafeilina Ceforaxima Cefotaxima = nafeilina Nal ina + cloranfenicol Lavine cad por Hapmaphil nln (Hib) so rae ese ios que han completa le ee completa de vauncones ona ete pad, técnicas relacionadas con 1 mantenimiento prolongado de una via intravenosa, asi como los riesgos de trombotlebitis, las infec- 2 ug/L. ‘Ototoxicidad vestibular reversible eon una 5 concentraciOn maxima mantenida > 12 4g/ml. Blogueo neuromuscular después de embolada TV 0 con itrigacion copiosa; tratar con calcio (Consinia)ENFERMEDADES INFECCTOSAS EN PEDIATRIA CUADRO 5 (Continuacin) . DOSIS PARENTERALES DE ANTIBIOTICOS 1 CONSIDERACIONES GENERALES 7 ANTIBIOTICOS QUE INHIBEN LA S{NTESIS PROTEICA (Continuacién) Ta FARMACO (horas) DOSIS DIARIA (kg/dia) EFECTOS SECUNDARIOS* ‘Toboramicina 2 3-5 mg/kg div cada 8 horas Nefioroxicidad con concentracion minima > 2 43g/mL. Ototoxicidad coclear Amikacina 2 15 mg/g div cada 8 hos Nefiotoxicidad con conceneracin minima > 10 g/mL. Otexoxicidad coctear Cloranfenico! 3 50-75 mg/kg div cada 6 horas Hemacofogicos:toxicidad medular reversible con ‘concentraciones séricas > 20-25 ug/ml aneania aplisica;sindrome del «nino gris» con concentraciones séricas > 25 ug/ml. Fritromicina 24 20-40 mg/kg div cada 6 horas Auento de ls concentraciones de teofina y anticoagulants Torsades con Propulside@ Cardiotoxicidad con Seldanc® Clindannicina 24 25-40 mg/kg. div cada 6-8 horas Colitis pseuxdomembranosa ‘Aumento de as transaminasas Bloquec neuromuscular ANTIBIOTICOS QUE INHIBEN LA SINTESIS DE FOLATO. Trimetoptima-sultimetoxazol 8-12 mg TMP: Supresién de la médla der 40-60 mg SMX /lg div cada 12 horas Sindrome de Stevens-Fohnson ‘Aumento del efecto antcoagulante * eno de ads aap, fw cio suai a neconan em es dl rica Ge we ans om na essen DDOSIS DIARIAS EN LA NENINGITIS| Api 20000 mg/g de es 6 os Catoosa 300 ga ens 6 ars CCtsidins 150 mg/g cas 8 rn {Gatien 100 g/g a 12 oss. ‘Meropenem 120 mg/g de ada os ‘Vanco 60 a/c 6 ANTIBIOTICOS ESPEC{FICOS CLASIFICADOS POR EL MECANISMO DE ACCION Antibi6ticos que afectan a la biosintesis de la pared celular ae La beneilpenicilina (penicilina G) es la penicilina «natura»; todas Jas otras penicilinas son compuestos semisintéticos. La estructura byisca de la penicilina consta de un micleo de &cido 6-aminope- nico (6-APA) y una serie de cadenas lateraes. El nicleo de 6-APA posce un anillo de tazolidina unido 2 un anillo f-latémi- co, La intepridad de este anillo es necesaria para la actividad an- tibacteriana. Por tanto, los microorganismos que producen Belac- tamasis, que rompen’ la configuracion del anillo, inactivan ef firmaco, Las penicilins se pueden div spectro antibacteriano, ir en tres grupos segiin su PENICITINAS DB BSPECTRO REDUCIDO SENSIBLES A [-LACTAMAL ‘8A _ El prototipo de este grupo es la bencilpenicilina, Este anti- bidtio es aetivo contra la mayoria de las bacterias grampositivas, con la excepcion de S. aureus productor de peniclinass. En los lltimos aos, una proporcion cada vez mayor de cepas de 5. pneumoniae ha desarrollado una resistencia relativa © absoluta a Ia penicilina. La bencilpeniclina es también activa contra la mayoria de las especies de Nefseria y contra algunos anacrobios gramnegativos. Por lo general, las bacterias sensibles a la penici- Tina tienen una concentracién inhibitoria minima (CIM) inferior 2.0.05 mg/L. ‘Una dosis de 100 000 UL/cg de bencilpenicilina (1 Ul = 0.6 8) administrada por via intravenosa origina concentraciones séricas superiores a 10 mg/L, 200 veces mayores que la CIM de la rmayoréa de las bacterias sensibles. Este antibidtico también se difunde de modo generalizado, alcanzando concentraciones tera- ‘péuticas en la mayor parte de los tejdos corporales. Por ejemplo, hasta el 25% de las concentraciones séricas se alcanzan en el LCR durante el tratamiento de la meningitis bacteriana. La vida media de la bencilpenicilina es menor de 1 hora, y el firmaco se elimina primordialmente por sccrecién tubular renal. La probenecida puede inhibir esta secrecién. Como Ia disfuncién renal afecta a la climinacién de la peniciina, en los pacientes con insuficiencia renal puede que haya que reducir las dosis. Esto s6lo es necesario en las circunstancias mis extremas, debido a la escasa toxicidad de Ia penicilina, La fenoximetilpenicilina (peniciliaa V), el anélogo fenoxime- tilico de la bencilpenicilina, es un Acido mucho més estable que su compuesto original y, en consecuencia, se absorbe mejor en el tubo digestivo. Una dosis de 250 mg de este preparado origina concentraciones aproximadamente equivalentes a las aleanzadas después de dos dosis de beneilpenicilina administrada por via or La peniciina procaina es un preparado intramuscular de uso habi tual que produce bajas concentraciones (3 mg/L) de Farmaco mantenidas durante varios dias. Es mis idénea para el tratamien- to ambulatorio en monoterapia de microorganismos muy sen:8 1 CONSIDERACIONES GENERALES bles (p. ei., N. gonorrhoeae sensible a la penicilina y estreptococos del grupo A). La penicilina benzatina es otro preparado que se administra por via intramuscular. Con esta formulacion se alean: zan concentraciones séricas inferiores a 0.1 mg/L, mantenidas durante 3 64 semanas. Se utiliza para prevenir las infecciones recurrences por estreptococos del grupo A en pacientes con fiebre reumstica Las indicaciones mis frecuentes en ninos de la beneilpenicil nay sus derivados son las infecciones causadas por todas las espe- cies de estreptococos, con la excepeibn de los estreptococos del ‘grupo D, y las infecciones ocasionadas por especies sensibles de Neiscria. Sin embargo, en zonas geogrificas en las que la inci dencia de N. gonorrhoeae supera el 10%, no se recomienda el tra- tamiento empirico con penicilina. PENICILINAS DE AMPLIO RSPECTRO SENSIBLES A LAS [J-LACTA+ MASAS (AMINO, CARBOXI Y UREIDOPENICILINAS) —Ejemplos de las aminopenicilinas son la ampicilinay la amoxicilina, La acti- vidad de las aminopenicilinas contra las bacterias grampositivas cs similar a la de la penicilina, Sin embargo, las aminopenicilinas son mas activas contra estreptococos del grupo D, Listeria monocytegenes y H. influenzae no productor de f-lactamasa “También son activas contra algunas especies de Escherichia col, Shigella, Salmonella y Proteus indol-negativas. Las CIM neces” Flas contra estos microorganismos gramnegatives suelen oscilar centre Ly 5 mg/L. La concentraci6n sérica de ampicilina después de una dosis intravenosa de 1 g es aproximadamente de 40 mg/L; despues de tuna dosis de 500 mg administrada por via oral es aproximada- mente de 4 mg/L. Después de una dosis oral equivalente las con -ntraciones de amoxicilina suelen ser dos veces superiores que las de la ampicilina. La distribuci6n, la vida media y las earactersticas de climinacién de las aminopenicitinas som parecidas a las de la La ampicilina y sus derivados s¢ encuentran entre los antibié ticos mas tiles para tratara fos nihos que padecen infeeciones “originadas por bacterias aerobias gramnegativas sensible, entero- eoc0s, L. munscytagenesy H. influencae negativo para B lactama- es el Firmaco de eleccién para el tratamiento de ta otitis medis agucla. as carboxipenicilinas estan representadas por lacarbenicilina y la tcariina, y la urcidopeniclinas por la piper 4 medlocilina, Estos amtibibticos tienen un espectro mis amplio de actividad contra gramnegativos que las aminopenicilinas, y ejer ‘cen actividad contra la mayoria de las cepas de P. aeruginosa. Las CIM habituales de P. aeruginosa varian entre 12 y 25 mg/L; la piperacilina es en todo momento el firmaco mas activo. Las con- ‘centraciones séricas mximas de estos antibiéticos suelen exceder de 150 mg/L, después de una dosis de 3.2 5 g, Estos antibiot- «os se tilizan cas excusivamente para el tratamiento de la infec- ciones urinarias, pulmonares v del torrente sanguineo ocasionadas por patégenos gramnegativosinesinales resents al amp PENICILINAS RESISTENTES A LAS P-LACTAMASAS Estas peni- cilinas son fa nafcilina, la oxacilina, la meticilina, la eloxacilina, la dicloxacilina y la slucloxacilina. La principal ventaja bacterio logiea de este grupo de antibidticos es su actividad contra esta- filococos productores de -lactamasas. La mayoria de las cepas de S. aurews tienen una CIM de 0.25 2 0.5 mg/L. Estos ant bidticos son menos activos que Ia bencilpeniciina contra las otras bacterias grampositivas, y son inactivos contra microorga- nismos intestinales gramnegativos. Las concentraciones séricas miximas después de una dosisintravenosa de 1g de nafelina, meticilina u oxacilina varian entre 20 y 40 mg/L, mientras que ENFERMEDADES INFECCIOSAS EN PEDIATRIA después de una dosis oral de 500 mg de cloxacilina u oxacilina oscilan entre 4 y 8 mg/L. La dicloxacilina y la flucloxacilina se absorben mejor tras la administracion oral, Las concentraciones séticas de estos firmacos duplican las de la cloxacilina y la oxaci- lina después de una dosis oral equivalente, Estas penicilinas se utilizan casi exclusivamente para el tratamiento de las infecciones leves, moderadas y graves eausadas por S. aureus, como celulitis, ‘ostcomielitis, neumonia y septicemia Toxicidad Las reacciones adversas de todas las penicilinas son parecidas, En general, estos farmacos se toleran bien; sin embar- £80, las formulaciones en suspension suelen tener un sabor desa radable y resabio, por lo cual son poco acepradas. Todas ls peni- cilinas tienen una amplia relacion téxica-terapéutica, aunque pueden causar reacciones de hipersensibilidad, neurotoxicidad, nefrotoxicidad y toxicidad hematoldgica. Las reacciones de hipersensibilidad son relativamente frecuen. tes y consisten en erupciones cutineas, enfermedad del suero, anafilaxia, nefits y ficbre. Las reacciones cutineas urticarianas y 1a anafilaia, que se producen en los 20-30 minutos posteriores a una dosis, se denominar reaccionesinmediatas. Estas son las reac ciones més peligrosis y consticuyen contraindicaciones absolutas para un futuro cratamiento con un derivado de la penicilina. Por fortuna, la incidencia de anafilaxia solo se produce en el 0.004 al 04% de los ciclos de tratamiento. as crupciones cutineas no urticarianas que se producen varios dias después del inicio de un ciclo de penicilina son relati- vamente comunes y no impiden un futuro tratamiento con peni- cilinas. Muchas de estas erupciones representan el exantema de tuna infeeci6n viral para la cual se ha prescrito incorrectamente un antibiético. Los pacientes que manifiestan esta clase de reacciones no deben ser etiquetados de salérgicos a la penicilinay Cuando se administran dosis altas de una penicilina, sobre todo a pacientes con deterioro de la funcién renal, se pueden producir convulsiones y otras formas de irritacién del sistema nervioso central. Las reacciones son también mas. probables cuando en el LOR se alanzan concentraciones elevadas del far ‘aco, como sucede en los pacientes con inflamacién meningea cen aquellos que reciben el firmaco directamente en el sistema nervioso central Durante el tratamiento con cualquier penicilina puede sobre venir una nefritisintersticial, aunque se suele asociar a la adminis- tracion de metivlina, La hipopotasemia es otro efecto secundario renal del tratamiento con penicilina en dosis altas, originado por penicilinas que actéian como aniones no reabsorbibles. Con cualquiera de las penicilinas se puede producir una ane mia hemolitica Coombs-positiva, asi como neutrocitopenia. La nncutropenia es més frecuente entre los pacientes que reciben una penicilina resistence a ls felactamasas y se sucle resolver al sus- pender el antibiético. Se ha observado una disminucién de la agregacion plaguetaria, que puede desencadenar hemorragias, con concentraciones elevadas de la mayor de las penicilinas. Esto es mis llamativo con la earbenicilna la ticarcilina ‘Ademas de las reacciones sefialadas, que son frecuentes con todas las peniclinas, la ampieilina puede ocasionar una erupcién maculopapulosa no urticariana caracterstica que no parece tener ctiologia alérgica. Este exantema suele aparecer 3.6 4 dias despues del comienzo dei tratamiento y es mis comin en los pacientes que padecen infecciones virales, espectalmente mononucleosis ine Cefalosporinas Las cefalosporinas se dividen actualmente en cuatro generaciones; los farmacos originales se denominan cefilosporines de primera