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Artemisa
en lnea

Rev Fac Med UNAM Vol. 51 No. 5 Septiembre-Octubre, 2008

Inmunologa para el mdico general

Inflamacin
Gloria Bertha Vega Robledo1
1Departamento

de Medicina Experimental, Facultad de Medicina, UNAM.

La inflamacin, reaccin de defensa que se manifiesta

ante cualquier agresin, acta como un mecanismo homeosttico y tiene como finalidad adaptar al organismo a circunstancias anormales. Es un proceso complejo, que se presenta como respuesta tanto a infecciones como a una diversidad de estmulos generadores de lesin tisular (traumticos,
txicos, isqumicos, autoinmunes, etctera).
Agentes causales exgenos
Biolgicos. Bacterias, virus, hongos, parsitos.
Qumicos. Se deben considerar, adems de los productos industriales y los consabidos cidos y lcalis, sustancias que, por ser de uso comn o cotidiano, pasan desapercibidas como generadoras de procesos inflamatorios,
por lo que en este rubro se incluyen:

Artculos de uso personal: desodorantes, lociones, tintes, cosmticos, etctera.

Artculos de uso domstico: detergentes, pegamentos,
halogenados o custicos en aerosol, desinfectantes,
insecticidas, aromatizantes.
Productos alimenticios. Elementos utilizados en la
conservacin, el procesamiento y la industrializacin
de bebidas y alimentos (sustitutos artificiales, saborizantes, colorantes, cidos, quelantes, conservadores).
Medicamentos. La automedicacin, as como la polifarmacia y la falta de cuidado por parte del mdico
que, en ocasiones, se olvida de indicar al paciente
medidas que contrarresten los efectos nocivos de algunos frmacos p.ej. administracin de protectores de
la mucosa gstrica.
Alcohol, tabaco y contaminantes ambientales.

(NLRs). Los NLR son una familia de sensores intracelulares que detectan patrones microbianos y de peligro endgeno o seales de estrs; varios integrantes de esta familia (NALP e IPAF) forman un complejo multiproteico
llamado inflamasoma, activador de caspasa-1 que procesa citocinas proinflamatorias. Individuos con mutaciones en genes que codifican para inflamasomas presentan
con frecuencia enfermedades inflamatorias como puede
verse en los siguientes ejemplos:
Mutacin en:
NALP-1 asociada con vitligo y sndromes autoinflamatorios
NALP-3 ataques recurrentes de inflamacin sistmica sin
infeccin
NOD-2 mayor susceptibilidad a presentar la enfermedad
de Crohn
Edema angioneurtico o angioedema. Se presenta en
personas con deficiencia del inhibidor del factor C1 del
complemento.
La respuesta inflamatoria es benfica si es breve y se
localiza en el sitio del dao; por el contrario, se torna patognica, si tiene una extensin o duracin excesivas.
Objetivos
- Localizar el proceso
- Remover el agente causal
- Reparar el rea daada
Clasificacin
El proceso inflamatorio puede ser agudo o crnico. El

agudo, denominado tambin reaccin de fase aguda, puede

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ser local o sistmico.

Fsicos. Principalmente los relacionados con traumatismos, cirugas, quemaduras y radiaciones.

Alteraciones genticas

Dentro del grupo de receptores celulares (PRRs) que

reconocen a los patrones moleculares asociados a patgenos (PAMPs), se encuentran los receptores tipo NOD

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Inflamacin aguda local

La inflamacin aguda ocurre en la microcirculacin y se
caracteriza por el paso de protenas plasmticas y leucocitos
de la sangre a los tejidos. El proceso es regulado por sustan-

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cias que actan directamente sobre las diferentes poblaciones

celulares ubicadas en el entorno del rea infectada o lesionada;
estas sustancias son secretadas principalmente por mastocitos,
basfilos, plaquetas, clulas fagocticas y endoteliales.
Reguladores del proceso
1. Mediadores de la inflamacin: Histamina, serotonina, bradicinina, eicosanoides (prostaglandinas, prostaciclinas,
tromboxanos y leucotrienos), quimiocinas, enzimas (triptasas y otras proteasas), factor activador de plaquetas,
fibrina, C3a, C5a.
2. Citocinas. Tempranas o de alarma: IL-1, IL-6, TNF, son
las conductoras del proceso. Participan tambin citocinas
quimioatractantes (IL-8); inductoras de la respuesta linfoctica (IL-12, IL-18); generadoras de clulas en mdula
sea (IL-3, GMCSF); supresoras del proceso (IL-10, TGF).
Etapas
1. Quimiotaxis
Es el desplazamiento, que por atraccin, realiza una clula a lo largo de un gradiente de concentracin de una
molcula atrayente. A travs de este proceso llegan y se
acumulan clulas en el sitio daado.
Por la accin de quimioatractantes como IL-8, C5a, histamina, leucotrieno (LT) B4, lipopolisacridos, restos de
fibrina o de colgena, las reas lesionadas reclutan, adems de clulas de la circulacin, aquellas que se encuentran en reposo adheridas a las paredes endoteliales. Inicialmente se captan neutrfilos y posteriormente, en un
lapso de 24 a 72 horas, participan monocitos, fagocitos y
linfocitos. Las clulas tisulares (cebadas, fibroblastos,
queratinocitos, etctera) adyacentes a la zona infectada o
lesionada, son las primeras en llegar, en ser activadas y
en promover la inflamacin.
2. Aumento del dimetro vascular
Este cambio vascular, inducido principalmente por las
sustancias inflamatorias: histamina, bradicinina, eicosanoides, triptasas, que son secretadas desde los primeros
segundos por los mastocitos locales, los basfilos y las
clulas endoteliales activadas, aumentan el flujo de sangre hacia el rea inflamada, lo que genera elevacin de la
temperatura y enrojecimiento local (calor y rubor).

to e inmunoglobulinas), stos al acumularse producen

edema (tumor). La distensin de los tejidos, la accin de
la bradicinina y el estmulo que todo lo anterior ejerce
sobre las terminaciones nerviosas, originan el dolor, ltima
de las cuatro manifestaciones clnicas cardinales de la inflamacin: calor, rubor, tumor y dolor, descritas por Celsus.
4. Adherencia y rodamiento celular
Inicialmente los neutrfilos (posteriormente los monocitos) se unen a las clulas endoteliales a travs de las molculas de adherencia de baja afinidad denominadas selectinas. Los leucocitos se desplazan sobre las clulas
endoteliales de las vnulas postcapilares mediante un mecanismo denominado rodamiento; la velocidad de estas
clulas, que normalmente viajan a 4,000 m por segundo, se reduce a 40. Las quimiocinas (IL-8) se adhieren a la
superficie de los leucocitos en rodamiento e inducen en
ellos la expresin de otros grupos de molculas de adherencia de alta afinidad, las integrinas; a su vez la IL-1 y el
TNF actan sobre las clulas endoteliales para que aumente la expresin de los ligandos (molculas unidoras)
para las integrinas de los leucocitos, con lo que se establece una unin firme entre ambas clulas.
5. Estimulacin de la va extrnseca de la coagulacin
En forma simultnea a los eventos sealados, se inicia
esta va. El proceso culmina con la formacin de fibrina y
un estado procoagulante, lo que impide la diseminacin
de grmenes a travs de la circulacin sangunea.
6. Transmigracin o diapdesis celular
El rodamiento de leucocitos sobre las clulas endoteliales, culmina con el paso de los leucocitos hacia el foco
infeccioso o el tejido lesionado. Los leucocitos pueden
pasar a travs de las uniones intercelulares. La protena
JAM, las ocludinas y la cadherina VE mantienen las uniones laterales de las clulas endoteliales, al momento de la
transmigracin se ha observado una prdida focal de esta
ltima molcula, lo que favorece la apertura. Los leucocitos tambin pueden pasar de manera transcelular, para
lograrlo, los neutrfilos extienden pseudpodos al interior de la clula endotelial y migran a travs de sus poros;
esta va es guiada predominantemente por quimiocinas.
Una vez que los leucocitos han traspasado la barrera en
dotelial, pueden llegar al tejido inflamado, guiados por
las seales quimioatractantes que en l se generan.
En el sitio de la inflamacin, las clulas fagocticas
endocitan al antgeno, lo procesan y lo convierten en pequeos pptidos, los que unidos a molculas de MHC (com-

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3. Aumento de la permeabilidad vascular

La dilatacin capilar permite el paso de lquido y protenas sanguneas (entre las que se encuentran complemen-

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plejo principal de histocompatibilidad) pueden ser presentados a los linfocitos T. De esta manera, se induce la participacin de la inmunidad especfica o facultativa, con lo que
se potencializa notablemente la repuesta inmune ante los
agresores o causantes de la inflamacin.
Si la respuesta inflamatoria aguda local es exitosa: el
agresor es eliminado, el dao no se extiende, no hay manifestaciones sistmicas, la respuesta es inhibida oportunamente, finaliza en poco tiempo y el tejido es reparado satisfactoriamente. Si por el contrario, el proceso no limit el
dao, la inflamacin aguda inicialmente local, se transforma en un proceso sistmico o crnico.
Inflamacin sistmica. Respuesta de fase aguda
La respuesta de fase aguda es inducida principalmente
por
lasDOCUMENTO
citocinas IL-1, IL-6
y TNF liberadas
por MEDIlas clulas
ESTE
ES ELABORADO
POR
participantes
GRAPHIC en el proceso de inflamacin. Las citocinas, al
ser liberadas en grandes cantidades, actan sobre distintos
rganos lo que origina una reaccin sistmica, que se puede
resumir en los siguientes rubros:
Sntesis de protenas de fase aguda. El hgado, estimulado principalmente por la IL-6, sintetiza grandes cantidades de factores requeridos para destruir microorganismos
y modular el fenmeno inflamatorio. Este grupo incluye,
entre otras, a las siguientes protenas: C reactiva, amiloide srica, complemento, alfa2-macroglobulina, lectina
unidora de manosa, fibringeno, alfa-1 antitripsina, haptoglobina.
Cambios endocrinos. Aumenta la secrecin de hormonas
tiroideas, glucagn, catecolaminas, ACTH, cortisol. Este
ltimo, regulador importante que disminuye la secrecin
y accin de las citocinas inflamatorias.
Aumento del catabolismo de grasas y protenas. EL TNF
participa de manera primordial en la movilizacin de aminocidos del msculo para que puedan ser utilizados por
el hgado; este mecanismo genera prdida de peso. Si el
proceso se torna crnico, la prdida de peso aunada a la
disminucin del apetito que induce el TNF, puede llegar
a producir caquexia.
Leucocitosis. El nmero de leucocitos circulantes aumenta, tanto por la liberacin de los que se encuentran adheridos a las paredes de los vasos sanguneos, como por la
produccin de clulas que las citocinas hematopoyticas
(p.ej. IL-3, GM-CSF) inducen en la mdula sea.

Fiebre. El aumento del catabolismo, as como las citocinas

inflamatorias y los productos celulares (PG) inducen, va
hipotlamo, un aumento de la temperatura corporal, lo que
inhibe el crecimiento de muchos microorganismos.
El proceso inflamatorio llega a su trmino, al desaparecer
el estmulo que lo origina. Simultneamente, varios elementos, entre ellos el cortisol, la protena C reactiva y un nmero considerable de citocinas, intervienen en la regulacin
final. Las citocinas reguladoras IL-10 y TGF, con funciones clave en el control de la inflamacin, limitan la magnitud de la respuesta inmune a los antgenos microbianos e
inhiben la actividad de IL-1, IL-6 y TNF. Al frenar la inflamacin, TGF promueve la cicatrizacin, induce angiognesis, activa fibroblastos, aumenta la produccin de colgena y fibrina, lo que culmina con la reparacin del tejido
daado.
Finalmente, si el proceso inflamatorio se vuelve crnico,
a la exacerbacin de las respuestas local o sistmica se sumar la destruccin tisular y el depsito de fibrina en los
sitios inflamados. Esto llevar a la limitacin o prdida de la
funcin, as como al dao orgnico y sistmico que un proceso generalizado, como el descrito, puede producir al mantenerse activo durante un tiempo prolongado.
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