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Recombinacion Genetica
Recombinacion Genetica
Recombinacin homloga
La recombinacin homloga (tambin llamada recombinacin general) sucede durante la profase
I de la meiosis y tiene lugar entre las largas regiones de ADN cuyas secuencias son homlogas, es
decir altamente similares pero no idnticas..
Entrecruzamiento cromosmico
Artculo principal: Entrecruzamiento cromosmico
En clulas B
Vanse tambin: Recombinacin V(D)J y Inmunoglobulina
Las clulas B del sistema inmunitario realizan una recombinacin gentica llamada cambio de clase
de inmunoglobulinas. Es un mecanismo biolgico que cambia un anticuerpo de una clase a otra, por
ejemplo, de un isotipo llamado IgM a otro llamado IgG.
Conversin gnica
Artculo principal: Conversin gnica
En la conversin gnica, una seccin de material gentico es copiada de un cromosoma a otro, pero
deja el cromosoma donante sin cambios.
Recombinacin no homloga
Artculo principal: Recombinacin no homloga
La recombinacin puede ocurrir entre secuencias de ADN que no contienen secuencias homlogas.
Estos es conocidos como recombinacin no homloga. Acontece raramente en procariotas y
levaduras, pero es ms frecuente en clulas de mamferos....
Mutacin
La mutacin en gentica y biologa, es una alteracin o cambio en la informacin gentica
(genotipo) de un ser vivo y que, por lo tanto, va a producir un cambio de caractersticas, que se
presenta sbita y espontneamente, y que se puede transmitir o heredar a la descendencia. La
unidad gentica capaz de mutar es el gen que es la unidad de informacin hereditaria que forma
parte del ADN. En los seres multicelulares, las mutaciones slo pueden ser heredadas cuando
afectan a las clulas reproductivas. Una consecuencia de las mutaciones puede ser unaenfermedad
gentica, sin embargo, aunque en el corto plazo puede parecer perjudiciales, a largo plazo las
mutaciones son esenciales para nuestra existencia. Sin mutacin no habra cambio y sin cambio la
vida no podra evolucionar.2 3
[editar]Definicin
La definicin que en su obra de 1901 "La teora de la mutacin" Hugo de Vries dio de la mutacin
(del latn mutare = cambiar) era la de cualquier cambio heredable en el material hereditario que no
se puede explicar mediante segregacin o recombinacin. Ms tarde se descubri que lo que De
Vries llam mutacin en realidad eran ms bien recombinaciones entre genes.
La definicin de mutacin a partir del conocimiento de que el material hereditario es el ADN y de la
propuesta de la doble hlice para explicar la estructura del material hereditario (Watson y
Crick,1953), sera que una mutacin es cualquier cambio en la secuencia de nucletidos del ADN.
Cuando dicha mutacin afecta a un slo gen, se denomina mutacin gnica. Cuando es la
estructura de uno o varios cromosomas lo que se ve afectado, mutacin cromosmica. Y cuando
una o varias mutaciones provocan alteraciones en todo el genoma se denominan, mutaciones
genmicas.
[editar]Mutacin
Mutacin somtica: es la que afecta a las clulas somticas del individuo. Como
consecuencia aparecen individuos mosaico que poseen dos lneas celulares diferentes con
distinto genotipo. Una vez que una clula sufre una mutacin, todas las clulas que derivan de
ella por divisiones mitticas heredarn la mutacin (herencia celular). Un individuo mosaico
originado por una mutacin somtica posee un grupo de clulas con un genotipo diferente al
resto, cuanto antes se haya dado la mutacin en el desarrollo del individuo mayor ser la
proporcin de clulas con distinto genotipo. En el supuesto de que la mutacin se hubiera dado
despus de la primera divisin del cigoto (en estado de dos clulas), la mitad de las clulas del
individuo adulto tendran un genotipo y la otra mitad otro distinto. Las mutaciones que afectan
solamente a las clulas de la lnea somtica no se transmiten a la siguiente generacin. 2 3
Mutaciones en la lnea germinal: son las que afectan a las clulas productoras
de gametos apareciendo, de este modo, gametos con mutaciones. Estas mutaciones se
transmiten a la siguiente generacin y tienen una mayor importancia desde el punto de vista
evolutivo.2 3
[editar]Tipos
Las consecuencias fenotpicas de las mutaciones son muy variadas, desde grandes cambios hasta
pequeas diferencias tan sutiles que es necesario emplear tcnicas muy desarrolladas para su
deteccin.2 3
[editar]Mutaciones
morfolgicas
[editar]Mutaciones
letales y deletreas
Son las que afectan la supervivencia de los individuos, ocasionndoles la muerte antes de alcanzar
la madurez sexual. Cuando la mutacin no produce la muerte, sino una disminucin de la capacidad
del individuo para sobrevivir y/o reproducirse, se dice que la mutacin es deletrea. Este tipo de
mutaciones suelen producirse por cambios inesperados en genes que son esenciales o
imprescindibles para la supervivencia del individuo. En general las mutaciones letales son recesivas,
es decir, se manifiestan solamente en homocigosis o bien, en hemicigosis para aquellos genes
ligados al cromosoma X en humanos, por ejemplo.2 5
[editar]Mutaciones
condicionales
Son aquellas que slo presentan el fenotipo mutante en determinadas condiciones ambientales
(denominadascondiciones restrictivas), mostrando la caracterstica silvestre en las dems
condiciones del medio ambiente (condiciones permisivas). Un ejemplo es la
mutacin Curly en Drosophila melanogaster que se manifiesta como las puntas de las alas del
insecto curvadas hacia arriba. A temperaturas permisivas de 20 a 25 C (las cuales son, por otro
lado, las tpicas del cultivo de este organismo) las moscas homocigticas para el factor Curly no se
diferencian de las moscas normales. No obstante, bajo condiciones restrictivas de temperaturas
menores a 18 C, las moscas Curlymanifiestan su fenotipo mutante.5
[editar]Mutaciones
bioqumicas o nutritivas
Son los cambios que generan una prdida o un cambio de alguna funcin bioqumica como, por
ejemplo, la actividad de una determinada enzima. Se detectan ya que el organismo que presenta
esta mutacin no puede crecer o proliferar en un medio de cultivo por ejemplo, a no ser que se le
suministre un compuesto determinado. Los microorganismos constituyen un material de eleccin
para estudiar este tipo de mutaciones ya que las cepas silvestres solo necesitan para crecer un
medio compuesto por sales inorgnicas y una fuente de energa como la glucosa. Ese tipo de medio
se denomina mnimo y las cepas que crecen en l se dicen prototrficas. Cualquier cepa mutante
para un gen que produce una enzima perteneciente a una va metablica determinada, requerir
que se suplemente el medio de cultivo mnimo con el producto final de la va o ruta metablica que
se encuentra alterada. Esa cepa se llama auxotrfica y presenta una mutacin bioqumica o
nutritiva.6
[editar]Mutaciones
de prdida de funcin
Las mutaciones suelen determinar que la funcin del gen en cuestin no se pueda llevar a cabo
correctamente, por lo que desaparece alguna funcin del organismo que la presenta. Este tipo de
mutaciones, las que suelen ser recesivas, se denominan mutaciones de prdida de funcin. Un
ejemplo es la mutacin del gen hTPH2 que produce la enzimatriptfano hidroxilasa en humanos.
Esta enzima est involucrada en la produccin de serotonina en el cerebro. Una mutacin (G1463A)
de hTPH2 determina aproximadamente un 80% de prdida de funcin de la enzima, lo que se
traduce en una disminucin en la produccin de serotonina y se manifiesta en un tipo
de depresin llamada depresin unipolar.7
[editar]Mutaciones
de ganancia de funcin
Cuando ocurre un cambio en el ADN, lo ms normal es que corrompa algn proceso normal del ser
vivo. Sin embargo, existen raras ocasiones donde una mutacin puede producir una nueva funcin
al gen, generando un fenotipo nuevo. Si ese gen mantiene la funcin original, o si se trata de un gen
duplicado, puede dar lugar a un primer paso en la evolucin. Un caso es la resistencia a
antibiticos desarrollada por algunas bacterias.
[editar]Tipos
Segn el mecanismo que ha provocado el cambio en el material gentico, se suele hablar de tres
tipos de mutaciones:mutaciones cariotpicas o genmicas, mutaciones
cromosmicas y mutaciones gnicas o moleculares. En el siguiente cuadro se describen los
diferentes tipos de mutaciones y los mecanismos causales de cada una de ellas. 2 3
molecular
Inversiones
Mutacin
cromosmica
Deleciones o duplicaciones
Translocaciones
Poliploida
genmica
Aneuploida
Hay una tendencia actual a considerar como mutaciones en sentido estricto solamente las gnicas,
mientras que los otros tipos entraran en el trmino de aberraciones cromosmicas
[editar]Mutaciones
cromosmicas
[editar]Definicin
Las mutaciones cromosmicas son modificaciones en el nmero total de cromosomas, la
duplicacin o supresin de genes o de segmentos de un cromosoma y la reordenacin del material
gentico dentro o entre cromosomas. Pueden ser vistas al microscopio, sometiendo a los
cromosomas a la tcnica de bandas. De esta manera se podr confeccionar el cariotipo.
[editar]Introduccin
Los lugares frgiles son constricciones o brechas que aparecen en regiones particulares de
los cromosomas con una predisposicin a romperse en determinadas condiciones.
[editar]Variacin
en el nmero de cromosomas
En las clulas somticas hay un mecanismo que inactiva a todos los cromosomas X menos uno, la
ganancia o perdida de un cromosoma sexual en genoma diploide altera el fenotipo normal , dando
lugar a los sndromes de Klinefelter o de Turner, respectivamente. Tal variacin cromosmica se
origina como un error aleatorio durante la produccin de gametos. La no disyuncines el fallo de los
cromosomas o de las cromatidas en separarse y desplazarse a los polos opuestos en la meiosis.
Cuando esto ocurre se desbarata la distribucin normal de los cromosomas en los gametos. El
cromosoma afectado puede dar lugar a gametos anormales con dos miembros o con ninguno. La
fecundacin de estos con un gameto haploide normal da lugar a zigotos con tres miembros
(trisoma) o con solo uno (monosoma) de este cromosoma. La no disyuncin da lugar a una serie
de situaciones aneuploides autosmicas en la especie humana y en otros organismos.
[editar]Sndrome de Klinefelter
El sndrome de Klinefelter se considera la anomala gonosmicams comn en los humanos. Los
afectados presentan un cromosoma X supernumerario lo que conduce a fallo testicular primario
con infertilidad e hipoandrogenismo. A pesar de la relativa frecuencia del padecimiento en recin
nacidos vivos, se estima que la mitad de los productos 47, XXY se abortan de manera espontnea.
[editar]Sndrome de Turner
El sndrome de Turner o Monosoma X es una enfermedad genticacaracterizada por presencia de
un solo cromosoma X. La falta de cromosoma Y determina el sexo femenino de todos los individuos
afectados, y la ausencia de todo o parte del segundo cromosoma X determina la falta de desarrollo
de los caracteres sexuales primarios y secundarios. Esto confiere a las mujeres que padecen el
sndrome de Turner un aspecto infantil e infertilidad de por vida.
[editar]Aneuploida
La aneuploida es la alteracin en la cantidad de uno de los tipos de cromosomas homlogos.
[editar]Variaciones
El otro tipo de aberracin cromosmicas incluye cambios estructurales que eliminan, aaden o
reordenan partes sustanciales de uno o ms cromosomas, se encuentran las deleciones y las
duplicaciones de gene o de parte de un cromosoma y las reordenaciones del material gentico
mediante las que segmentos de un cromosoma se invierten, se intercambian con un segmento de
un cromosoma no homologo o simplemente se transfieren a otro cromosoma. Los intercambios y las
transferencias se denominan translocaciones, en las que la localizacin de un gen esta cambiada
dentro del genoma. Estos cambios estructurales se deben a una o ms roturas distribuidas a lo largo
del cromosoma, seguidas por la prdida o la reordenacin del material gentico. Los cromosomas
pueden romperse espontneamente, pero la tasa de roturas puede aumentar en clulas expuestas a
sustancias qumicas o a radiacin. Aunque los extremos normales de los cromosomas, los
telmeros, no se fusionan fcilmente con extremos nuevos de cromosomas rotos o con otros
telmeros, los extremos producidos en los puntos de rotura son pegajosos y pueden reunirse con
otros extremos rotos. Si la rotura y reunin no restablece las relaciones originales y si la alteracin
se produce en el plasma germinal, los gametos tendrn una reordenacin estructural que ser
heredable. Si la aberracinse encuentra en un homologo, pero no en el otro, se dice que los
individuos son heterocigotos para la aberracin. En tales casos se producen configuraciones raras
en el apareamiento durante la sinapsis meitica. Si no hay prdida o ganancia de material gentico,
los individuos que llevan la aberracin en heterocigosis en uno de los dos homlogos probablemente
no quedaran afectados en su fenotipo. Los complicados apareamientos de las ordenaciones dan
lugar a menudo a gametos con duplicaciones o deficiencias de algunas regiones cromosmicas.
Cuando esto ocurre, los descendientes de portadores de ciertas aberraciones tienen a menudo
una mayor probabilidad de presentar cambios fenotpicos.
Las mutaciones en los genes regulatorios claves (los supresores de tumor y los protooncogenes)
alteran el estado de las clulas y pueden causar el crecimiento irregular visto en el cncer. Para casi
todos los tipos de cncer que se han estudiado hasta la fecha, parece que la transicin de una
clula sana y normal a una clula cancerosa es una progresin por pasos que requiere cambios
genticos en varios oncogenes y supresores de tumor diferentes. Esta es la razn por la cual el
cncer es mucho ms prevalente en individuos de edades mayores. Para generar una clula
cancerosa, una series de mutaciones deben ocurrir en la misma clula. Ya que la probabilidad de
que cualquier gen sea mutado es muy baja, es razonable decir que la probabilidad de varias
mutaciones en la misma clula es an ms improbable.
[editar]Mutaciones
genmicas o numricas
Son las mutaciones que afectan al nmero de cromosomas o todo el complemento cromosmico
(todo el genoma).
Poliploida: Es la mutacin que consiste en el aumento del nmero normal de juegos de
cromosomas . Los seres poliploides pueden ser autopoliploides, si todos los juegos proceden
de la misma especie, o alopoliploides, si proceden de la hibridacin, es decir, del cruce de dos
especies diferentes.
Haploida: Son las mutaciones que provocan una disminucin en el nmero de juegos de
cromosomas.
Aneuploida: Son las mutaciones que afectan slo a un nmero de ejemplares de un
cromosoma o ms, pero sin llegar a afectar al juego completo. Las aneuploidas pueden ser
monosomas, trisomas, tetrasomas, etc, cuando en lugar de dos ejemplares de cada tipo de
cromosomas, que es lo normal, hay o slo uno, o tres, o cuatro, etc. Entre las aneuplodas
podemos encontrar diferentes tipos de trastornos genticos en humanos como pueden ser:
[editar]Mutaciones
gnicas o moleculares
Son las mutaciones que alteran la secuencia de nucletidos del ADN. Estas mutaciones pueden
llevar a la sustitucin de aminocidos en las protenas resultantes (se denominan mutaciones no
sinnimas). Un cambio en un solo aminocido puede no ser importante si es conservativo y ocurre
fuera del sitio activo de la protena. As, existen las denominadas mutaciones sinnimas o
"mutaciones silenciosas" en las que la mutacin altera la base situada en la tercera posicin
del codn pero no causa sustitucin aminoacdica debido a la redundncia del cdigo gentico. El
relacionadas que son vitales para la integridad de muchos tejidos incluidos la piel y los huesos. La
molcula madura del colgeno est compuesta por 3 cadenas polipeptdicasunidas en una triple
hlice. Las cadenas se asocian primero por su extrempo C-terminal y luego se enroscan hacia el
extremo N-terminal. Para lograr este plegado, las cadenas de colgeno tienen una estructura
repetitiva de 3 aminocidos: glicina - X - Y (X es generalmente prolina y Y puede ser cualquiera de
un gran rango de aminocidos). Una mutacin puntual que cambie un solo aminocido puede
distorsionar la asociacin de las cadenas por su extremo C-terminal evitando la formacin de la triple
hlice, lo que puede tener consecuencias severas. Una cadena mutante puede evitar la formacin
de la triple hlice, aun cuando haya 2 monmeros de tipo salvaje. Al no tratarse de una enzima, la
pequea cantidad de colgeno funcional producido no puede ser regulada. La consecuencia puede
ser la condicin dominante letal osteognesis imperfecta.
[editar]Bases
bases por otro (son las bases nitrogenadas las que distinguen los nucletidos de una cadena).
Distinguimos dos tipos que se producen por diferentes mecanismos bioqumicos: 8
sustituida por otra del otro tipo. Por ejemplo, la sustitucin del par AT por TA o por CG.
Mutaciones de corrimiento estructural, cuando se aaden o se quitan pares de nucletidos
Las mutaciones de corrimiento del marco de lectura tambin pueden surgir por mutaciones que
interfieren con el splicing del ARN mensajero. El comienzo y final de cada intrn en un gen estn
definidos por secuencias conservadas de ADN. Si un nucletido muta en una de las posiciones
altamente conservada, el sitio no funcionar ms, con las consecuencias predecibles para el ARNm
maduro y la protena codificada. Hay muchos ejemplos de estas mutaciones, por ejemplo, algunas
mutaciones en el gen de la beta globina en la beta talasemia son causadas por mutaciones de los
sitios de splicing.
[editar]Mutaciones
espontneas o inducidas
Las mutaciones pueden ser espontneas o inducidas. Las primeras son aquellas que surgen
normalmente como consecuencia de errores durante el proceso de replicacin del ADN. Tales
errores ocurren con una probabilidad de 10 ^ -7 en clulas haploides y 10 ^ -14 en diploides. 8
[editar]Mutaciones inducidas
Las mutaciones inducidas surgen como consecuencia de la exposicin a mutgenos qumicos o
biolgicos o a radiaciones. Entre los mutgenos qumicos se pueden citar:
los anlogos de bases del ADN (como la 2-aminopurina), molculas que se parecen
estructuralmente a las bases pricas o pirimidnicas pero que muestran propiedades de
apareamiento errneas;
los agentes alquilantes como la nitrosoguanidina, que reacciona directamente con el ADN
originando cambios qumicos en una u otra base y produciendo tambin apareamientos
errneos;
y, por ltimo, los agentes intercalantes como las acridinas, que se intercalan entre 2 pares
de bases del ADN, separndolas entre s.
[editar]Mutaciones espontneas
Las principales causas de las mutaciones que se producen de forma natural o normal en las
poblaciones son tres: los errores durante la replicacin del ADN, las lesiones o daos fortuitos en el
ADN y la movilizacin en el genoma de los elementos genticos transponibles.
[editar]Errores en la replicacin
Durante la replicacin del ADN pueden ocurrir diversos tipos de errores que conducen a la
generacin de mutaciones. Los tres tipos de errores ms frecuentes son:
incorrecto de las bases nitrogenadas pueden ser detectados por la funcin correctora de
pruebas de la ADN polimerasa III.
Tanto los elementos IS como los transposones compuestos (Tn) tienen que estar integrados en otra
molcula de ADN, el cromosoma principal bacteriano o en un plasmidio, nunca se encuentran libres.
Transposones en eucariotas
Transposones en plantas
Los transposones fueron descubiertos por Barbara McClintock (entre 1951 y 1957) en maz, sin
embargo, cuando postul su existencia la comunidad cientfica no comprendi adecuadamente sus
trabajos. Aos ms tarde, ella misma compar los "elementos controladores" que haba descrito
(elementos cromosmicos transponibles) de maz con los transposones de los plasmidios. Sus
trabajos recibieron el Premio Nobel en 1983.
Dentro de las familias de elementos controladores de maz se pueden distinguir dos clases:
Los elementos autnomos: capaces de escindirse de la sede donadora y transponerse.
Los elementos no autnomos: son estables, y solamente se vuelven inestables en
presencia de los autnomos en posicin trans.
En el sistema Ac-Ds (Activador-Disociacin) estudiado por McClintock, Ac es el elemento
autnomo y Ds es el elemento no autnomo. Adems del sistema Ac-Ds en maz se han
descrito otros sistemas como el Mu (Mutador), sistema Spm (Supresor-Mutador),
sistema R-stippled y sistema MrRm. Tambin se han encontrado transposones en otras
especies de plantas, tales como en la "boca de dragn" o "conejito" (Anthirrhinum
majus), en Petunia y en soja(Glycine max), etc..
Transposones en mamferos
[editar]Dominancia
metabolizada y aumentar sus niveles en sangre hasta un punto en el cual comienza a ser daina
para el cerebro en desarrollo. Es de rutina determinar esta condicin en los recin nacidos mediante
el anlisis de una pequea gota de sangre (Test Guthrie). Este estudio ha revelado que existen
pocas personas con una condicin conocida como Hiperfenilalaninemia Benigna. Estos individuos
tienen niveles moderadamente altos fenilalanina en sangre. Sus niveles de fenilalanina hidroxilasa
constituyen aproximadamente el 5% del normal. A pesar de esto, son aparentemente perfectamente
saludables y no sufren de las anormailidades cerebrales causadas por la falta total de la actividad
enzimtica.
[editar]Mutaciones dominantes
[editar]Haploinsuficiencia
En este caso, la cantidad de producto de un gen no es suficiente para que el metabolismo sea el
normal. Quizs la enzima producida sea la responsable de regular la velocidad del paso limitante en
una reaccin de una ruta metablica. La telangiectasia hemorrgica hereditaria es
una displasia vascular autosmica dominante que lleva a telangiectasias y malformaciones
arteriovenosas de la piel, mucosas y vsceras, provocando ocasionalmente la muerte por sangrados
incontrolados. Est causada por una mutacin en el gen ENG, que codifica para la endoglina,
protena receptora del factor beta transformante de crecimiento (TGF-beta). Quizs el TGF-beta no
sea capaz de ejercer un efecto suficiente en las clulas cuando slo est presente la mitad de la
cantidad normal del receptor.9 10 11
[editar]Ganancia de funcin
Es imposible imaginar que por una mutacin un gen pueda ganar una nueva atividad, pero quiz el
sitio activo de una enzima pueda ser alterado de tal forma que desarrolle especificidad por un nuevo
sustrato. Si esto es as, cmo puede ocurrir la evolucin? Ejemplos en gentica humana de genes
con 2 alelos tan diferentes son raras pero un ejemplo est dado por el locus ABO. La diferencia
entre los loci A y B est determinada por 7 cambios nucleotdicos que llevaron a cambios en 4
aminocidos. Probablemente slo uno de estos cambios es responsable del cambio en especificidad
entre las enzimas alfa-3-N-acetil-D-galactosaminiltransferasa (A) y alfa-3-D-galactosiltransferasa.
Tambin hay muchos ejemplos de la evolucin humana donde muchos genes se han duplicado y en
consecuencia han divergido en sus especificidades por el sustrato. En el cromosoma 14 hay un
pequeo grupo de 3 genes relacionados, alfa-1-antitripsina (AAT), alfa-1-antiquimotripsina (ACT) y
un gen relacionado que ha divergido de tal forma que probablemente ya no sea funcional. Las
relaciones estructurales entre AAT y ACT son muy obvias y ambos son inhibidores de proteasas,
pero ahora claramente cumplen roles levemente diferentes debido a que tienen diferentes
actividades contra un rango de proteasas y estn bajo una regulacin diferente.
[editar]Tasas
de mutacin
Las tasas de mutacin han sido medidas en una gran variedad de organismos. En mamferos la tasa
de mutacin de 1 en 2.2 * 109 bases ncleotdicas,14 mientras que, en el otro extremo de la escala los
virus de ARN tienen una tasa de mutacin del orden de 1 en 106.15 La cantidad de mutaciones tiene
relacin con el tipo de enzima involucrada en la copia del material gentico. Esta enzima (ADN o
ARN Polimerasa, segn el caso) tiene distintas tasas de error y esto incide directamente en el
nmero final de mutaciones. A pesar de que la incidencia de las mutaciones es relativamente grande
en relacin con el nmero de organismos de cada especie, la evolucin no depende solo de las
mutaciones que surgen en cada generacin, sino de la interaccin de toda esta acumulacin de
variabilidad con la seleccin natural y laderiva gentica durante la evolucin de las especies.
[editar]Mutaciones
y polimorfismos
Las mutaciones pueden considerarse patolgicas o anormales, mientras que los polimorfismos son
variaciones normales en la secuencia del ADN entre unos individuos a otros y que superan el uno
por ciento en la poblacin, por lo que no puede considerarse patolgico. La mayora de los
polimorfismos proceden de mutaciones silentes.
[editar]Mutacin
y evolucin
Las mutaciones son la materia prima de la evolucin. La evolucin tiene lugar cuando una nueva
versin de un gen, que originalmente surge por una mutacin, aumenta su frecuencia y se extiende
a la especie gracias a la seleccin natural o a tendencias genticas aleatorias (fluctuaciones
casuales en la frecuencia de los genes). Antes se pensaba que las mutaciones dirigan la evolucin,
pero en la actualidad se cree que la principal fuerza directora de la evolucin es la seleccin natural,
no las mutaciones. No obstante, sin mutaciones las especies no evolucionaran.
La seleccin natural acta para incrementar la frecuencia de las mutaciones ventajosas, que es
como se produce el cambio evolutivo, ya que esos organismos con mutaciones ventajosas tienen
ms posibilidades de sobrevivir, reproducirse y transmitir las mutaciones a su descendencia.
La seleccin natural acta para eliminar las mutaciones desventajosas; por tanto, est actuando
continuamente para proteger a la especie de la decadencia mutacional. Sin embargo, la mutacin
desventajosa surge a la misma velocidad a la que la seleccin natural la elimina, por lo que las
poblaciones nunca estn completamente limpias de formas mutantes desventajosas de los genes.
Esas mutaciones que no resultan ventajosas pueden ser el origen de enfermedades genticas que
pueden transmitirse a la siguiente generacin.
La seleccin natural no acta sobre las mutaciones neutrales, pero las mutaciones neutrales pueden
cambiar de frecuencia por procesos aleatorios. Existen controversias sobre el porcentaje de
mutaciones que son neutrales, pero generalmente se acepta que, dentro de las mutaciones no
neutras, las mutaciones desventajosas son mucho ms frecuentes que las mutaciones ventajosas.
Por tanto, la seleccin natural suele actuar para reducir el porcentaje de mutaciones al mnimo
posible; de hecho, el porcentaje de mutaciones observado es bastante bajo.
[editar]Mutacin
y cncer
El cncer est causado por alteraciones en oncogenes, genes supresores de tumores y/o genes
de micro ARN. Un solo cambio gentico es usualmente insuficiente para que se desarrolle un tumor
maligno. La mayor parte de la evidencia indica que tal desarrollo involucra un proceso de varios
pasos secuenciales en los cuales ocurren alteraciones en varios, frecuentemente muchos, de estos
genes.16 Un oncogn es un gen que, cuando es desregulado, participa en el inicio y desarrollo del
cncer. Las mutaciones gnicas que dan como resultado la activacin de los oncogenes
incrementan la posibilidad de que una clula normal se convierta en una clula tumoral. Desde la
dcada de los '70 se han identificado docenas de oncogenes en los seres humanos. Los oncogenes,
al menos en sentido figurado, son los perpetuos antagonitas de los genes supresores tumorales, los
cuales actan previniendo el dao del ADN y mantienen las funciones celulares bajo un equilibrado
control. Existe mucha evidencia que apoya la nocin de que la prdida o inactivacin por mutaciones
puntuales de los genes supresores de tumores puede llevar a una clula a transformarse en
cancerosa.17 Los oncogenes se originan a partir de mutaciones en genes normales, llamados protooncogenes. Los proto-oncogenes usualmente codifican para protenas que ayudan a regular el ciclo
celular o la diferenciacin celular y se hallan frecuentemente involucrados en la transduccin de
seal y en la ejecucin de seales mitognicas.<. 18 Se ha descubierto, por otro lado, que los micro
ARNs (pequeos ARNs de 20 a 25 nuclotidos de longitud) pueden controlar la expresin de los
oncogenes regulndolos negativamente.19 Por esa razn, las mutaciones en los micro ARNs pueden
llevar a la activacin de los oncogenes.20
[editar]Hipermutacin
somtica
La hipermutacin somtica (o SHM, por sus siglas en ingls) es un mecanismo celular, que forma
parte del modo en cmo se adapta el sistema inmune a nuevos elementos extraos (por
ejemplo bacterias). Su funcin es diversificar los receptores que usa el sistema inmunitario para
reconocer elementos extraos (antgeno) y permite al sistema inmune adaptar su respuesta a las
nuevas amenazas que se producen a lo largo de la vida de un organismo. 21 La hipermutacin
somtica implica un proceso de mutacin programada que afecta a las regiones variables de los
genes de inmunoglobulina. A diferencia de muchos otros tipos de mutacin, la SHM afecta solo
a clulas inmunitariasindividuales y sus mutaciones, por lo tanto, no se trasmiten a
la descendencia.21
[editar]Diferentes
tipos de mutacin
[editar]Mutaciones
y Gentica de Poblaciones
23
aumentan la fitness a largo plazo. La relacin optima entre costo y beneficio deber cambiar de
acuerdo a las circunstancias y los habitos de vida. Una tasa de mutacin elevada podria ser ms
costosa para un organismo bien adaptado a su medioambiente constante, que para un organismo
mal adaptado a un medioambiente que esta en continuo cambio
24
. De cualquier manera y en
general, la tasa de mutacin es minimizada por la seleccin. Hay, por otro lado, argumentos teoricos
que muestran que las mutaciones pueden ser seleccionados positivamente por el hecho de crecer
en un medioambiente determinado, donde la seleccin necesita de mutantes raros repetidos y que
la variabilidad gentica es limitada. Esto sucede cuando la poblacin es pequea y los mutantes
raros pueden ofrecer una ventaja selectiva (por ejemplo resistencia a los antibiticos) ms
importante que el costo selectivo para la fitness.
Por ejemplo, en el caso de VIH, numerosas mutaciones aleatorias se producen a cada ciclo de la
replicacin viral, debido a la poca fidelidad que posee la transcriptasa inversa durante la
transcripcin. Algunas de estas mutaciones seran seleccionadas, por la presin que ejercen los
Linfocitos T Citotoxicos (CTL) especificos para los epitopes salvajes. O las respuestas citotoxicas
tempranas parecen tener una actividad anti-viral ms eficaz, y el escape a esta respuesta explicaria
la progresin viral 25 26 .
[editar]Tipos
de Mutacin en el VIH