UNIVERSIDAD NACIONAL DE LA PLATA

FACULTAD DE CS. AGRARIAS Y FORESTALES

CURSO DE QUIMICA ORGANICA

COMPUESTOS HETEROCICLICOS

Se llama compuestos heterocclicos a aquellos que, adems de carbono e hidrgeno,

poseen al menos un tomo de otro elemento (denominado heterotomo) formando
parte del anillo. Los ms comunes son los heterociclos con anillos de 5 o 6 tomos y
donde uno o ms tomos de carbono estn sustitudos por tomos de nitrgeno,
oxgeno o azufre. Estos compuestos abundan en la naturaleza y son muy estables:
sus anillos estn casi libres de tensin.
Se clasifican en dos grupos: alifticos y aromticos. Los compuestos alifticos
poseen las propiedades fsicas y qumicas tpicas del heterotomo especfico que
incorporan. Por ejemplo
H
N

H
N

Tetrahidrofurano
(es un ter)

Pirrolidina
Piperidina
(son aminas secundarias)

En los heterociclos aromticos un orbital p del heterotomo contiene uno o dos

(segn el caso) electrones no compartidos que se superponen con los orbitales p de
los tomos de carbono formando una nube de 6 electrones por encima y debajo del
anillo. Ejemplos:

N
H

Pirrol

S
N

Furano

Tiofeno

Piridina

Heterociclos aromticos de 5 tomos

En estos compuestos, al existir seis electrones en el sistema aromtico, pues el
heterotomo contribuye con un par de electrones al sistema, y al estar formado el
ciclo por un total de 5 tomos, se obtiene en los tomos de carbono una cantidad
promedio de electrones mayor que la correspondiente al benceno (al que le
corresponde uno). Estos heterociclos se denominan compuestos aromticos
excesivos. Por ello son ms reactivos que el benceno frente a la SEA.

Pirrol: Su tomo de nitrgeno, al igual que los tomos de carbono, posee una
hibridacin sp2 con dos electrones en el orbital p, los cuales forman un sexteto
aromtico con los cuatro electrones p de los carbonos. Debido a que el par de
electrones del nitrgeno interviene en el anillo aromtico, no estn disponibles para
intervenir las reacciones qumicas y tambin por eso el pirrol es una base
extremadamente debil.
Los compuestos del pirrol son comunes en los sistemas biolgicos. Uno de los ms
importantes es una estructura cclica en la que cuatro unidades de pirrol se unen por
puentes ( = CH ). Tales sustancias se denominan porfirinas y son importantes pues
se relacionan con el grupo hemo de la sangre y la clorofila de las plantas. Las
porfirinas son derivados de la porfina:

N
N H HN
N

Estructura de la porfina

En cuanto a la sustitucin del anillo en la SEA, deben analizarse la sustitucin en

todas las posiciones posibles:
Sustitucin en el carbono 2:
+
N
H

+ E+
N
H

N
H

H
+
N
H

N
H

Sustitucin en el carbono 3:
E

N
H

+ E+

E
H

H
+

+
N
H

N
H

N
H

De esta manera, la carga del in intermedio resulta deslocalizada en mayor nmero

de posiciones cuando la sustitucin se produce en el carbono 2 que cuando ocurre en
el carbono 3, resultando entonces ms estable el in intermedio correspondiente al
carbono 2. Por ello la SEA generalmente ocurre en la posicin 2.

Furano: Es el anlogo oxigenado del pirrol. En este caso el oxgeno posee un

segundo par de electrones no compartido que ocupa un orbital sp2, perpendicular al
sistema del anillo. El anillo del furano aparece en compuestos naturales, como las
furoquinolinas (una clase de alcaloides de rutceas) y las furocumarinas. A
compuestos de este ltimo tipo se debe la toxicidad del perejil para los conejos.
El derivado ms importante del furano es el furfural. Este aldehdo se obtiene por la
deshidratacin con H2SO4 de las pentosas (presentes en el salvado, la cscara de
avena o el marlo del maz, constitudos en gran medida por pentosanos).
CH2 OH
+

Pentosanos

H2O / H

H2SO4

OH

OH

C
H

OH

Pentosa

Furfural

Heterociclos aromticos de 6 tomos

Estos heterociclos tienen los seis electrones del sistema , deslocalizados en los 6
tomos del ciclo, pero como el heterotomo es ms electronegativo que el carbono,
deja en los mismos una densidad electrnica menor que en la correspondiente a los
carbonos del benceno. A estos heterociclos se los llama compuestos aromticos
deficientes. Es tambin por ello que tienen el anillo desactivado para una SEA.
Piridina: Es un anlogo del benceno en el que uno de los tomos de carbono se
sustituye por un nitrgeno. Este tomo tiene hibridacin sp2, por lo que posee un
electrn en un orbital p, que conforma el sexteto aromtico con los cinco electrones
de los orbitales p de los carbonos. Pero el nitrgeno posee adems un par de
electrones ubicados en un orbital sp2 (que no participa del sistema ), lo que le
confiere a la piridina propiedades bsicas comparables a la anilina.
La sustitucin predominante en la piridina ocurre en la posicin 3, lo cual puede
explicarse si se comparan las sustituciones en todas las posiciones del anillo:
Sustitucin en el carbono 2:

+ E+

E
N

E
+
N

La tercera estructura de resonancia presenta la carga positiva sobre un tomo

electronegativa que adems tiene el octeto incompleto. Por eso esta estructura
resulta tan inestables que contribuye en muy baja medida. En consecuencia no no se
considera la segunda estructura de resonancia tiene iguales caractersticas que la
discutida ms arriba; la consecuencia es la misma, es decir, se desprecia tambin. El
ataque electrfilo ser menos probable en esas posiciones que en la posicin 3, que
no presenta ese tipo de estructura contribuyente.
3

Sustitucin en el carbono 3:

+ E+
N

Sustitucin en el carbono 4:
E

+ E+
N

+
N

En comparacin con el in intermedio ("complejo sigma") producido por el

benceno, los tres producidos por la piridina estn desestabilizados por el efecto
inductivo del nitrgeno (por eso el anillo est desactivado).
Otra justificacin, menos rigurosa que la anterior, est dada por la siguiente
formulacin:
+

Entre los compuestos ms importantes relacionados a piridina se encuentran la

pirimidina y algunas bases llamadas pirimdicas, que forman parte de los cidos
nucleicos: citosina, timina y uracilo.
O

NH2
N
N

Pirimidina

N
N
H

N
H

Citosina

Uracilo

CH3

N
N
H

H
O

Timina

Heterociclos bicclicos
Tambin existen compuestos heterocclicos bicclicos, que resultan de la
condensacin de un heterociclo con otro anillo (posea heterotomo o no). Los
ejemplos ms comunes son:

N
N
H

Indol

Benzofurano

Quinolina

Isoquinolina

Otro compuesto muy importante que posee dos heterociclos condensados es la

purina:
N
N
N
N
H

Purina

Entre los compuestos purnicos ms relevantes se encuentran las bases (llamadas

"pricas") adenina y guanina (presentes en los cidos nucleicos).
O

NH2
N

N
N

H2 N

N
H

Adenina

N
N
H

Guanina

Otros compuestos purnicos de inters son el cido rico (presente en la sangre y

orina) y los alcaloides cafena, teobromina y teofilina.
Otros compuestos heterocclicos que presentan un anillo de 6 tomos, con oxgeno
como heterotomo, son las antocianinas, presentes en los ptalos de flores rojas,
violetas o azules y en el pericarpio coloreado de varios frutos (cerezas, uvas). Son
colorantes naturales vegetales derivados de la flavona:
O-Glc

+
O

Glc-O

O-Glc
O-Glc
O-Glc

Flavona

Antocianina (glc = glucosilo)

Otros ejemplos de compuestos heterocclicos oxigenados son algunos colorantes que

se encuentran en las cortezas; como la quercitrina, presente en la corteza del roble y
el nogal, que es un glucsido cuya aglicona es la quercetina.
OH
OH
O

HO

OH
O

OH

Quercetina

Lic. Diego M. Ruiz

Bibliografa:
-

H. Hart; D. J. Hart, L. E. Craine, Quimica Orgnica, McGraw-Hill

Interamericana, 5ta ed. , Mxico, 1995.
A. Streitwieser, y C. Heathcock; Qumica Orgnica; McGraw Hill; Mjico, 1989.
C. Noller; Qumica de los Compuestos Orgnicos; Editorial Mdico-Quirrgica;
Buenos Aires; 1961.

UNIVERSIDAD NACIONAL DE LA PLATA

FACULTAD DE CS. AGRARIAS Y FORESTALES
CURSO DE QUIMICA ORGANICA

MOLECULAS DE INTERES BIOLOGICO

ACIDOS NUCLEICOS - ALCALOIDES

ACIDOS NUCLEICOS
Son biomolculas importantes que desempean un papel crucial en el
almacenaje de la informacin gentica y en la biosntesis de las protenas.
Qumicamente son polinucletidos, es decir que estn constitudos por unidades
llamadas nucletidos, los cuales estn conformados por una unidad de fosfato unida
a un nuclesido (esto es, un monosacrido y una base heterocclica).
Si el azcar es la D-ribosa, el cido nucleico recibe el nombre de cido
ribonucleico (ARN). Si se trata de la 2-desoxi-D-ribosa el cido se llama
desoxirribonucleico (ADN).
HO

HO
CH2

CH2

OH
H

H
H

H
OH

OH
H

OH

OH

Ribosa

Tanto la D-ribosa como

la
2-desoxi-D-ribosa
poseen
estructura
furansica

H
H

2-desoxirribosa

Las bases heterocclicas pueden ser pricas (adenina o guanina) o pirimdicas

(citosina y timina; esta ltima es reemplazada por el uracilo en el ARN).
El producto de la unin entre la pentosa y la base, como ya se mencion, es
denominado nuclesido. Los nuclesidos reciben sus nombres derivados del nombre
de c/u de las bases heterocclicas: citidina, adenosina, guanosina y uridina (para el
ARN). En el caso de que el azcar sea la 2-desoxirribosa (o sea en el ADN) los
nuclesidos van acompaados por el prefijo 2-desoxi: 2-desoxicitidina, 2desoxitimidina, 2-desoxiadenosina y 2-desoxiguanosina.
NH2
N

HO
CH2

H
OH

2-desoxiadenosina

En un nucletido el grupo hidroxilo del carbono 5' del azcar se encuentra

esterificado con cido fosfrico:
NH2
N

O
HO P O
OH

CH2
H

H
OH

OH

citosina 5'-monofosfato (CMP)

La unin entre nucletidos se produce mediante la formacin de un pester

entre el cido fosfrico de un nucletido con el hidroxilo del carbono 3' del azcar
del otro nucleotido. Dicha unin recibe el nombre de enlace fosfodister. A modo
de ejemplo se reproduce un segmento de una cadena del ADN:
O
O
HO

P O

CH3

NH

Unidad de desoxicitimina 5' monofosfato = dTMP

O
CH2
H

H
O

enlace
HO
fosfodister

NH2

O
CH2

H
H

enlace
fosfodister

HO

Unidad de desoxiadenosina 5' monofosfato = dAMP

NH2

P O
N
O
CH2
H

H
O

enlace
fosfodister

HO

Unidad de desoxicitidina 5' monofosfato = dCMP

NH

O
CH2

NH2

Unidad de desoxiguanosina 5' monofosfato = dGMP

H
O

HO

H
O

Los cidos nucleicos son los depositarios a nivel molecular de la informacin

gentica. La estructura primaria de un cido nucleico es la secuencia de nucletidos.
En cuanto a su estructura secundaria, el ADN es una doble hlice en la que las dos
cadenas de nucletidos se mantienen unidas por puentes de hidrgeno entre pares de
bases enfrentadas. La geometra es tal que la adenina forma 2 puentes de hidrgeno
con la timina y la guanina forma 3 puentes con la citosina:
H
N

N
O

CH3

H
N

N
N

D-ribosa

D-ribosa

N
H

D-ribosa

D-ribosa

En el ARN (en el cual el azcar es la ribosa entre las bases pirimdicas se encuentra el
uracilo en vez de timina) las molculas suelen estar formadas por cadenas nicas de
polinucletidos con estructuras bastante irregulares.
Otro nucletido de inters es trifosfato de adenosina (ATP), que es un agente biolgico
fosforilante; su molcula pierde un grupo fosfato, tranformndose en difosfato de
adenosina (ADP):
NH2

NH2
O
HO

P
OH

O
O

P
OH

O
O

P
OH

O
CH2

O
HO

+ R CH2 OH

OH

P
OH

O
O

CH2
H

P
OH

N
H

OH

OH

ADP

ATP

OH

HO

P
OH

CH2 R

ALCALOIDES
Este tipo de sustancias se define generalmente como metabolitos secundarios.
Son en su mayora productos vegetales nitrogenados, generalmente bsicos, que
poseen una marcada accin fisiolgica sobre organismos animales. Sin embargo,
bajo ese nombre se incluyen algunos compuestos aunque no cumplen con esas
condiciones.
Si bien no estn unicamente presentes en vegetales, su funcin en los
organismos que los biosintetizan parece ser de defensa contra predadores.Resulta
difcil realizar una clasificacin completa y general, por lo cual existen diferentes
clasificaciones. Una forma de clasificarlos es a partir de su estructura bsica:
Alcaloides Piridnicos: Derivan de la piridina
Estructura
Base

Ejemplo: Nicotina

Piridina

Se extrae de la planta del

Tabaco (Nicotiana
tabacum)

N
CH3

Alcaloides Piperidnicos: Derivan de la piperidina

Estructura
Base
Piperidina

Ejemplos: Coniina
N

Es el principio venenoso
de la Cicuta (Conium
maculatum)

CH3

Piperina

O
O

Es el alcaloide presente

Alcaloides Quinolnicos: Derivan de la quinolina (o quinolena)

Estructura
Base
Quinolina

Ejemplo: Quinina
HO

Se extrae del rbol de la

quina (Cinchona
officinalis)

CH3O

10

 Alcaloides Isoquinolnicos: Derivan de la isoquinolina

CH3O

Estructura
Base

Ejemplos: Papaverina

Isoquinolina

Es un antiespasmdico CH3O
presente en el opio, un
ltex seco de especies de
CH3O
amapola (Papaver
somniferum).

CH3O

HO

O
N CH
3

Morfina
HO

Un derivado importante (aunque artificial) de la morfina, es su diacetato, ms

conocido como Herona:
O
O

CH3

O
N CH
3
CH3

O
O

Alcaloides Indlicos: Derivan del Indol

Estructura
Base

Ejemplos: Estricnina

Indol

Est presente en la
Strychnos nux-vomica

CH3

H
O

Amida del
cido lisrgico (LSD)

CH3

N
CH3

11

 Alcaloides Purnicos: Derivan de la Purina.

O

Estructura
Base
Purina

N
N

Ejemplos: Cafena

CH3

CH3

Alcaloide presente en la
planta del T, el caf, la
yerba mate. Las bebidas
cola la contienen.

N
CH3

CH3

Teobromina

Est presente en el
Cacao (Theobroma
cacao); debido a ella el
chocolate produce
adiccin.

N
CH3

Alcaloides derivados del tropano:

Estructura
Base
Tropano

Ejemplo: Cocana

CH3

Se extrae de la planta de
Coca (Erytroxylon coca)
CH3

O
O

Alcaloides que son Aminas Simples:

Ejemplo: Mescalina

CH3O

Se extrae de un cactus
del desierto mejicano
(Lopophora williamsii)

CH3O

NH2
OCH3

Alcaloides que son sales de amonio cuaternarias:

CH3O

Ejemplo: Curare

HO

Es un enrgico paralizante del

sistema nervioso central. Es
utilizado por los indgenas de la
Amazonia para envenenar las
puntas de flechas para la caza.
Acta al ser distribuido por el
torrente sanguneo.

Cl
CH
3
N
CH3

OH
CH3
Cl

CH3

O
N
OCH3

12

 Alcaloides que son Amidas Simples:

Ejemplo: Capsaicina

CH3O

Es el principio picante
del Aj, el pimiento rojo
(Capsicum fastigatum) y
d l
ik (C

CH3
HO

NH

CH3
O

Cabe aclarar que dentro de la clasificacin de alcaloides, tambin se incluyen

algunas sustancias que no poseen nitrgeno, pero que tienen una accin fisiolgica o
una estructura molecular similar; por ejemplo la sustancia activa de la resina de la
flor del camo ndico (Cannabis sativa), conocida como Hashish, es el THC (9tetrahidrocannabinol), que no posee nitrgeno, pero por su accin fisica y
neurolgica es considerado un alcaloide:
CH3

HO

CH3
CH3

Otra forma de clasificar a los alcaloides es segn la familia de los vegetales en los que
estn presentes; por ejemplo de apocinceas, de rutceas, de solanceas, de
papaverceas, etc.
Lic. Diego M. Ruiz

Bibliografa:
-

A. Streitwieser, y C. Heathcock; Qumica Orgnica; McGraw Hill; Mjico, 1989.

H. Hart; D. J. Hart, L. E. Craine, Quimica Orgnica, McGraw-Hill
Interamericana, 5ta ed. , Mxico, 1995.
C. Noller; Qumica de los Compuestos Orgnicos; Editorial Mdico-Quirrgica;
Buenos Aires; 1961.

13

Trabajo Practico N 12
COMPUESTOS HETEROCICLICOS, ALCALOIDES Y ACIDOS NUCLEICOS

Cuestionario
Bibliografa:.-H. Hart; D. J. Hart, L. E. Craine, Quimica orgnica,
McGraw-Hill Interamericana, 5ta ed. 1995, Mxico - Gua de Trabajos
Prcticos - Clases tericas.
1) a) Dibuje las estructuras de pirrol, de furano y de tiofeno.
b) Explique por qu se los denomina 'compuestos excesivos'.
c) Determine, usando frmulas de resonancia, si son ms o menos activados que el
benceno, para reacciones de SEA.
d) Explique por qu el pirrol es una base extremadamente dbil, y no se protona en el N.
e) Explique por qu el pirrol es un cido dbil.
2) a) Dibuje las estructuras de piridina y pirimidina.
b) Explique por qu se los denomina 'compuestos deficientes'.
c) Determine, usando frmulas de resonancia, si son ms o menos activados que el
benceno, para reacciones de SEA.
d) Explique por qu son bases ms fuertes que el pirrol, y se protonan sobre N.
3)

a) Dibuje la estructura de purina. Numere sus posiciones.

b) Determine si sus anillos son deficientes o excesivos.
c) Determine si todos los tomos de N de purina son centros bsicos, y si en esa molcula
existe algn centro cido.

4)

a) Dibuje las estructuras de las tres bases pirimdicas y de las dos bases pricas. Asgneles
sus nombres.
b) Dibuje las estructuras de cada par de bases (pirimdica - prica) de modo que estn
enfrentadas, mostrando cmo se establecen los enlaces de hidrgeno entre ellas.

5)

a) Formule la formacin de un nuclesido, a partir de una base pirimdica y desoxirribosa.

Seale el C-2 de la desoxirribosa.
b) Formule la formacin de adenosina 5'-monofosfato (AMP).
c) Formule el dinucletido dAMP-dCMP. Seale el enlace fosfodister.
d) Qu diferencias principales existen, a nivel de estructuras, entre ADN y ARN?

6)

a) Dibuje la estructura de la porfina. Explique cmo un in metlico puede coordinarse con

los tomos de N de esta molcula.
b) Dibuje la estructura de una clorofila. Cul es el in central?

7)

a) Qu caractersticas generales presentan las estructuras de los alcaloides (terciarios o

cuaternarios)?
b) Qu propiedades tienen en general los alcaloides?

14

c) Cul es el probable rol de los alcaloides en las especies vegetales? Y en especies

animales?
9) a) Dibuje la estructura de la nicotina (de Nicotiana tabacum). A qu clase de alcaloide
pertenece?
b) Dibuje la estructura de la cocana (de Erithroxylon coca). A qu clase pertenece?
c) Dibuje la estructura de la cafena (de Thea sinensis). A qu clase pertenece?
d) Dibuje la estructura de la papaverina (de Papaver somniferum). A qu clase pertenece?
e) Dibuje la estructura de la conina (de Conium maculatum). A qu clase de alcaloide
pertenece?

15

Quimica Orgnica

Compuestos Heterocclicos -- Ejercicios Adicionales

1) El Picloram es un herbicida que posee la siguiente estructura:
NH2
Cl

Cl

Cl

COOH

Para dicho compuesto:

a) Indicar qu tipo de esqueleto heterocclico posee.
b) Determinar si su anillo aromtico es deficiente o excesivo.
c) Identificar los centros cidos y bsicos de la molcula.
d) Calcular el nmero de oxidacin de todos los tomos de nitrgeno.
e) Representar sus reacciones frente a:
i)
metanol (en medio cido)
ii)
cido actico(en caliente)
f) Representar los dos productos posibles de su reaccin frente a la alanina.
2) El cido ascrbico, tambin llamado Vitamina C, es un compuesto esencial para el
crecimiento y la proteccin del organismo. Es la siguiente lactona insaturada:
OH

OH

HO
CH

CH2 OH

a) Identificar los centros quirales del cido ascrbico.

b) Cul de los grupos alcohol se deshidratar ms rapidamente?
c) Representar los posibles tautmeros.
3) Representar la formacin de ADP y ATP.
4) Representar el dinucletido AMP-TMP.
5) El cido flico es un compuesto que participa en los mecanismos del sistema
nervioso, presente en vegetales verdes, meln, banana e hgado; se lo conoce como
Vitamina Bc o Vitamina M. Su estructura es la siguiente:
OH
N
H2 N

N
N

O
NH

NH

16

COOH
COOH

a) Indicar si sus anillos aromticos son deficientes o excesivos.

b) Identificar todos sus centros bsicos y cidos.
c) Durante su hidrlisis cida se obtiene un aminocido cul es?. Representar la
reaccin.
d) Representar la reaccin entre el cido flico y etanol.
6) Dados los siguientes alcaloides:
CH3
CH2 CH2 N
HO

OCH3
CH3

CN

N
N

CH3

Bufotenina

Ricinina

(Presente en sapos y hongos venenosos)

(Txico presente en la semilla del Castor)

O
CH3
O

N
N

NH

CH3 O

CH3 O

CH2

CH2
NH2

OCH3

CH3

Teofilina

Mescalina
(Alucingeno presente en un
cactus del desierto mejicano)

(Estimulante presente en el t)

CH3 O
HO

CH3

NH
O

CH3

Capsaicina
(Principio picante del aj, el pimiento rojo y la paprika)

a) Indicar cules de ellos no son heterocclicos.

b) Clasificarlos.
c) Representar las siguientes reacciones:
i)
Bufotenina + bromuro de metilo.
ii)
Mescalina + cloruro de etilo.
iii)
Capsaicina + agua (en medio cido).
iv)
Capsaicina + bromo.
v)
Ricinina + agua (en medio cido).
vi)
Teofilina + cido clorhdrico.
d) Cmo puede diferenciar mediante un ensayo de laboratorio entre bufotenina y
mescalina?
e) Cmo puede diferenciar mediante un ensayo de laboratorio entre capsaicina y
ricinina?

17