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INTRODUCCIN Los compuestos heterocclicos son compuestos qumicos orgnicos cclicos en los que hay al menos un tomo distinto de carbono formando parte de la estructura cclica saturada (sin dobles enlaces) o insaturada (con dobles enlaces). Los tomos distintos de carbono presentes en el ciclo se denominan heterotomos. El funcionalizacin de los compuestos heterocclicos, aromticos. Reacciones de los heterociclos de cinco miembros: pirrol, tiofeno y furano. Reacciones de sustitucin aromtica en la piridina. Oxidacin de las cadenas laterales de la piridina. Acidez en alquilpiridinas. Heterociclos de cinco miembros con un heterotomo. Heterociclos de cinco miembros con dos heterotomos. Heterociclos de seis miembros con un heterotomo. Heterociclos de seis miembros con dos heteroatomos (diazinas). Sntesis de frmacos que contienen anillos heterocclicos no condensados. Los ciclos pueden ser de diferente tamao; los ms comunes tienen entre 3 y 6 tomos, pudiendo ser mayores. Tambin pueden contener uno o ms heterotomos diferentes, normalmente oxgeno, nitrgeno o azufre. Pueden ser adems aromticos, insaturados o saturados. La qumica de heterociclos tiene una enorme importancia, tanto en la industria qumica farmacutica como en la bioqumica y la qumica; por ejemplo, las bases nitrogenadas del ADN son heterociclos. LA ESTUDIANTE
CAPITULO I COMPUESTOS HETEROCICLICOS 1.1. COMPUESTOS HETEROCICLICOS Se llama compuestos heterocclicos a aquellos que, adems de carbono e hidrgeno, poseen al menos un tomo de otro elemento (denominado heterotomo) formando parte del anillo. Los ms comunes son los heterociclos con anillos de 5 o 6 tomos y donde uno o ms tomos de carbono estn sustitudos por tomos de nitrgeno, oxgeno o azufre. Estos compuestos abundan en la naturaleza y son muy estables: sus anillos estn casi libres de tensin.
Debemos tener en cuenta que muchos compuestos heteromonociclos se conocen desde hace ms de 100 aos, y que se aislaron a partir de productos naturales. A falta de una nomenclatura sistemtica, se les dio en origen nombres comunes relacionados con su procedencia, con alguna propiedad, ect. Estos nombres estn tan arraigados que, aun existiendo alternativas sistemticas, la IUPAC no aspira a que se empleen, sino que recomienda los primeros.
piridina Se clasifican en dos grupos: alifticos y aromticos. Los compuestos alifticos poseen las propiedades fsicas y qumicas tpicas del heterotomo especfico que incorporan. Por ejemplo
Tetrahidrofurano (es un ter) Pirrolidina Piperidina (son aminas secundarias) O N H N H
En los heterociclos aromticos un orbital p del heterotomo contiene uno o dos (segn el caso) electrones no compartidos que se superponen con los orbitales p de los tomos de carbono formando una nube de 6 electrones por encima y debajo del anillo. Ejemplos:
Pirrol Furano Tiofeno Piridina
1.2. ESTRUCTURA DE HETEROCICLICOS Los compuestos orgnicos tienen una gran variedad de estructuras y entre ellas una de las ms comunes son los sistemas anulares. Desde el punto de vista de la qumica orgnica, los compuestos heterocclicos estn formados por ciclos que contienen heterotomos, esto significa que estos tomos no son ni carbono ni hidrgeno; sino algn otro elemento. Los heterotomos ms comunes son oxgeno, nitrgeno y azufre, dichos elementos reemplazan a uno o ms tomos de carbono del anillo o anillos que forman al compuesto [23]. Las estructuras de cerca de la mitad de los compuestos orgnicos conocidos incluyen al menos un componente heterocclico [24]. Los compuestos heterocclicos tienen una amplia gama de aplicaciones: predominan entre los compuestos usados como farmacuticos, agroqumicos y de uso veterinario; se utilizan como aditivos abrillantadores, antioxidantes, inhibidores de la corrosin, como colorantes y pigmentos; y en muchas aplicaciones ms. Adems los compuestos heterocclicos se hallan ampliamente distribuidos en la naturaleza. Tienen una importancia fundamental en muchos sistemas vivos, frecuentemente se les encuentra como componentes clave de diversos N H O S N procesos biolgicos. Las bases de los cidos nucleicos, por ejemplo, que son derivados de los sistemas anulares de pirimidina y purina, resultan cruciales para el mecanismo de la replicacin. La clorofila y el hemo, que son derivados del sistema de la porfirina, son componentes requeridos para la fotosntesis y para el transporte de oxgeno en las plantas superiores y en los animales, respectivamente. Ingredientes esenciales de la dieta, como la tiamina (vitamina B1), riboflavina (vitamina B2), piridoxol (vitamina B6), nicotinamida (vitamina B3) y cido ascrbico (vitamina C), son compuestos heterocclicos [24]. Los sitios reactivos de muchas enzimas y coenzimas son heterociclos [25]. Es bastante razonable, por tanto, que actualmente gran parte de las investigaciones en qumica traten de la sntesis y propiedades de los compuestos heterocclicos.
Por tanto, los compuestos heterocclicos forman la clase de compuestos orgnicos ms grande, de hecho, la mayora de productos naturales, constituyentes de los seres vivos, contienen anillos heterocclicos; sin duda, ms de la mitad de publicaciones qumicas tratan de una u otra forma de compuestos heterocclicos.
1.3. NOMENCLATURA Escriba un nombre alternativo usando la nomenclatura de reemplazamiento. La numeracin que se muestra para algunos compuestos corresponde a nombres aceptados por la IUPAC en donde aquella difiere de la usada en el sistema de reemplazamiento. 1.3.1. ELEMENTOS METLICOS Y NO METLICOS Para efectos de nomenclatura y estudio de las propiedades qumicas una clasificacin muy importante de los elementos es en metlicos y no metlicos. Se puede determinar aproximadamente si un elemento es metal o no metal por su posicin en la tabla peridica, Los metales se encuentran a la izquierda y en el centro de la tabla peridica y los no metales en el extremo a la derecha. Cuando se comparan dos elementos, el ms metlico es el que se encuentra ms hacia la izquierda o ms hacia la parte inferior de la tabla peridica. Existen algunas reglas tiles basadas en el concepto del nmero de oxidacin que permiten predecir las frmulas de un gran nmero de compuestos. 1.3.2. REGLAS: El nmero de oxidacin de cualquier tomo sin combinar o elemento libre por ejemplo;Cl2 es cero. El nmero de oxidacin para oxigeno es -2 ( en los perxidos es de - 1) La suma de los nmeros de oxidacin para los tomos de los elementos en una frmula determinada es igual a cero; cuando se trata de un ion poliatmico es una partcula cargada que contiene ms de un tomo , por ejemplo, el nitrgeno es +5. el numero de oxidacin para el hidrogeno es +1 ( en los hidruros es de - 1) Para los iones simples, el nmero de oxidacin es igual a la carga de un in. (As, para Mg +2 , el numero de oxidacin es +2) 1.3.3. CATIONES Y ANIONES a. Cationes (iones positivos) : Cuando un elemento muestra una simple forma cationica, el nombre del cation es el mismo nombre del elemento. Ejemplos: - Na + ion sodio - Ca +2 , ion calcio - Al +3 , ion aluminio Cuando un elemento puede formar dos cationes relativamente comunes (con dos estados de oxidacin respectivamente diferentes), cada ion debe nombrarse de tal manera que se diferencie del otro. Hay dos maneras de hacer esto, el sistema establecido por la IUPAC y el sistema tradicional El sistema establecido por la IUPAC; consiste en que los iones positivos se nombran como elemento indicando el nmero de oxidacin mediante numerales entre parntesis; as, por ejemplo: Cu +1 es cobre (I)
y
Cu +2 es cobre ( II) El sistema tradicional; usa los sufijos -oso- e -ico- unidos a la raz del nombre del elemento para indicar respectivamente, el ms bajo y el ms alto estados de oxidacin. As; a Cu +1 se le denomina ion cuproso
y
a
Cu +2 ion cprico ( II) b. ANIONES (iones negativos): Los iones negativos se derivan de los no metales. La nomenclatura de los aniones sigue el mismo esquema de los cidos, pero cambian las terminaciones como sigue; Terminacin del cido Terminacin del anin hdrico uro ico ato oso ito
xidos: Se define un xido como la combinacin binaria de un elemento con el oxgeno. Con el oxgeno, es corriente que los elementos presenten varios grados de valencia o numero de oxidacin, mientras que el O 2 =
siempre es divalente excepto en los perxidos donde acta con una valencia de -1. Para saber la valencia o valencias de un elemento cualquiera con O 2 y poder formular el correspondiente xido, basta con observar su ubicacin en la tabla peridica, en la cual el nmero de la columna indica la valencia ms elevada que presenta un elemento para con el O. Los xidos se dividen en dos categoras segn sea el tipo del elemento que se combina con el oxgeno XIDOS BSICOS (Combinacin del oxgan con elementos metlicos) Las combinaciones del oxgeno con los metales, se llaman xidos bsicos o simplemente xidos. El mtodo tradicional para nombrar los xidos bsicos consiste en usar el nombre xido de seguido de nombre del metal.
Ejemplo: Li 2 O = xido de litio CaO = xido de calcio Cuando un metal presenta dos nmeros de oxidacin diferentes, para designar el xido se emplean las terminaciones oso ( para el elemento de menor nmero de oxidacin) e ico ( para el de mayor numero de oxidacin). Ejemplo: CoO = xido cobaltoso Co 2 O 3 = xido cobaltico Para este caso, en el sistema moderno de nomenclatura, recomendado por la IUPAC, el nmero de oxidacin del metal que se combina con el oxgeno se indica con nmeros romanos entre parntesis agregado al final del nombre del elemento en espaol: Ejemplo: Co 2 O = xido de cobalto ( II) Co 2 O 3 = xido de cobalto ( III) XIDOS CIDOS (Combinacin del oxigeno con elementos no metlicos) Las combinaciones del oxgeno con los elementos no metlicos se llaman xidos cidos o anhidros cidos. Ejemplo: SiO 2 = dixido de silicio SeO 2 = dixido de selenio Estos xidos reaccionan con el agua para dar cidos ( tipo oxcido) Ejemplo: CO 2 + H 2 O H 2 CO 3 cido carbnico oxido cido oxcido Para nombrar estos compuestos, la IUPAC recomienda el uso de la palabra xido y los prefijos griegos; mono, di tri, tetra, etc. que indican el numero de tomos de cada clase en la molcula Ejemplos: TeO 2 = dixido de telurio TeO 3 = trixido de telurio As 2 O 3 = trixido de diarsenico As 2 O 5 = pentaxido de diarsenico 2Cl 2 + O 2 Cl 2 O = monxido de dicloro oxido cido Cuando un elemento presenta dos valencias diferentes, se usa la terminacin oso para el oxido que tiene el elemento de menor valencia y la terminacin ico para el de menor valencia: Ejemplo: TeO 2 = oxido teluroso TeO 3 = oxido telrico Sin embargo, el mejor mtodo y el que ofrece manos confusin es el de la IUPAC o sistema Stock, donde el numero de oxidacin o valencia se indica con nmeros romanos entre parntesis. Para los xidos de los halgenos todava se usan los prefijos hipo y per combinados con los sufijos oso e ico. Ejemplo: 2N 2 + 3O 2 2N 2 O 3 = xido de nitrgeno (III) oxido cido 2Cl 2 + O 2 2Cl 2 O = xido hipocloroso oxido cido 2Cl 2 + 7O 2 2Cl 2 O 7 = xido perclrico oxido cido
c. TABLA DE OXIDOS Y BASES Bases o Hidrxidos Segn la definicin de Bronsted - Lowry, una base es cualquier sustancia que puede aceptar reaccionar con un ion hidrogeno. Se entiende por hidrxido cualquier compuesto que tiene uno o ms iones hidrxido reemplazables (OH - ) .Las bases se obtienen por la reaccin de los xidos metlicos con el agua. Ejemplo: Na 2 O + H 2 O 2NaOH = hidrxido de sodio Al 2 O 3 + 3H 2 O 2Al(OH) 3 = hidrxido de aluminio Como el grupo hidroxilo es monovalente, para formular una base se aade al metal que lo forma, tantos iones OH - como indica la valencia del metal. Las bases se nombran con la palabra hidrxido de seguidas del nombre del metal. Cuando un elemento presenta dos estados de oxidacin diferentes como ya se vio, el nombre termina en oso en los compuestos en que el elemento tiene la menor valencia y en ico en los que el elemento tienen la mayor valencia Ejemplo: Ni(OH) 2 = hidrxido Ni (OH) 3 = hidrxido niqueloso niquelico
d. OXIDOS Y BASES cidos: Un cido se puede describir como una sustancia que libera iones hidrogeno (H + ) cuando se disuelve en agua: Las formulas de los cidos contienen uno o ms tomos de hidrogeno, as como un grupo aninico. Segn la definicin de Bronsted -Lowry, cido es toda sustancia capaz de ceder protones,(H + ).En las formulas de todos los cidos el elemento hidrogeno se escribe en primer lugar. Hay dos clases de cidos.
Hidrcidos: Que no contienen oxgeno. Son cidos binarios formados por la combinacin del hidrogeno con un elemento no metal. Se nombran empleando la palabra genrica cido seguida del nombre en latn del elemento no metlico con la terminacin hdrico. A los hidrcidos se les considera como los hidruros de los elementos de los grupos Vi y VII. Ejemplos: H 2 S cido sulfhdrico HI cido yodhdrico HBr cido bromhdrico HF cido fluorhdrico HCl cido clorhdrico RECUERDE QUE; HX ( X= F, Cl; Br, I ) en estado gaseoso no es un cido; en agua se disocia para producir iones H + , su solucin acuosa se llama cido. Ejemplo: HCl (g) + H 2 O (l) HCL (ac)
Cloruro de hidrogeno cido clorhdrico Oxcidos: Que contienen oxgeno. Son cidos ternarios que resultan de la combinacin de un oxido cido con el agua; por tanto, son combinaciones de hidrgeno, oxigeno y un no metal. Ejemplo: PO 3 + H 2 O H 3 PO 3 = cido Fosforoso
PO 4 + H 2 O H 3 PO 4 = cido Fosfrico Los oxcidos se nombran como los anhdridos u xidos de donde provienen. La formula general de los oxcidos u oxcidos es: ( HO) m XO n
Donde m es el nmero de grupos OH enlazados covalentemente al central X y n es el nmero de oxgenos enlazados covalentemente a X. e. TABLA DE ACIDOS: Sales Una sal es el producto de la reaccin entre un cido y una base: en esta reaccin tambin se produce agua: en trminos muy generales, este tipo de reaccin se puede escribir como:
BASE + CIDO SAL + AGUA
Ejemplo:
Na OH + H
Cl NaCl + H 2 O
Se observa que el cido dona un H + a cada OH - de la base para formar H 2 O y segundo que la combinacin elctricamente neutra del ion positivo Na + , de la base y el ion negativo del cido, Cl - , es lo que constituye la sal. Es importante tener en cuenta que el elemento metlico, Na + , se escribe primero y luego el no metlico, Cl - . Tambin se considera una sal al compuesto resultante de sustituir total o parcialmente los hidrgenos (H + ) de un cido por metales: las sales se dividen en sales neutras, sales haloideas o haluros, oxisales, sales cidas y sales bsicas. Sales Neutras: Resultan de la sustitucin total de los hidrgenos ( H + ) por un metal. El nombre que recibe la sal se deriva del cido del cual procede; las terminaciones cambian segn la siguiente tabla; NOMBRE DEL CIDO NOMBRE DE LA SAL __________________hdrico
__________________uro hipo_______________oso hipo________________ito __________________ oso ___________________ito __________________ ico ___________________ato per________________ico per_______________ ato
Se da primero el nombre del ion negativo seguido del nombre del ion positivo FeCl 2 = cloruro ferroso FeCl 3 = cloruro frrico Sin embargo para este caso el esquema de nomenclatura de la IUPAC, que se basa en un sistema ideado por A Stock, indica el estado de oxidacin del elemento mediante un nmero romano en parntesis a continuacin del nombre del elemento as; Ejemplo: FeCl 2 = cloruro de hierro ( II) FeCl 3 = cloruro de hierro (III) Si el elemento metlico forma un ion de un solo estado de oxidacin no se usa numero romano ejemplo; Ejemplo: LiI = Yoduro de Litio
Sales haloideas o haluros Se forman por la combinacin de un hidrcido con una base. En la formula se escribe primero el metal y luego el no metal (con la menor valencia) y se intercambian las valencias). Los haluros se nombran cambiando la terminacin hidrico del cido por uro y con los sufijos oso e ico, segn la valencia del metal. Ejemplo: Cu(OH) + HCl CuCl + H 2 O
cido clorhdrico cloruro cuproso 2Fe(OH) 3 + H 2 S Fe 2 S 3 + 6H 2 O cido sulfhdrico
sulfuro frrico
Si un par de no metales forman ms de un compuesto binario, como es el caso ms frecuente, para designar el nmero de tomos de cada elemento En este el estado de oxidacin del elemento se usan los prefijos griegos: bi: dos, tri: tres, tetra: cuatro, penta: cinco, hexa: seis, etc, antecediendo el nombre del elemento, por ejemplo; PS 3 = trisulfuro de fsforo PS 5 = pentasulfuro de fsforo
Sales Haloideas: Oxisales: Se forman por la combinacin de un oxcido con una base. En la formula se escribe primero el metal, luego el no metal y el oxigeno. Al metal se le coloca como subndice la valencia del radical (parte del oxcido sin el hidrogeno) que depende del nmero de hidrgenos del cido. Las oxisales se nombran cambiando la terminacin oso del cido porito e ico por ato. Ejemplo: KOH + HClO KClO + H 2 O
cido hipocloroso hipoclorito de sodio
Al(OH) 3 + HNO 3 Al(NO 3 ) 3 + H 2 O cido ntrico
nitrato de aluminio
f. TABLA DE OXISALES: Sales cidas Resultan de la sustitucin parcial de los hidrgenos del cido por el metal en la formula se escribe primero el metal, luego el hidrogeno y despus el radical. Ejemplo: NaOH + H 2 CO 3
NaHCO 3 + H 2 O
cido carbnico carbonato cido de sodio ( Bicarbonato de sodio)
Sales Bsicas: Resultan de la sustitucin parcial de los hidrxidos (OH) de las bases por no metales. En la formula se escribe primero el metal, luego el OH y finalmente el radical. Ejemplo: CuOHNO 3 = nitrato bsico de cobre (II) Se aplican las reglas generales para nombra oxisales, pero se coloca la palabra bsica entre nombre del radical y el metal Ejemplo: Cu(OH) 2 + HNO 3
CuOHNO 3
+ H 2 O
cido nitrico nitrato bsico de cobre (II) Sales Dobles: Se obtienen sustituyendo los hidrgenos de cido por ms de un metal. en la formula se escribe los dos metales en orden de electropositividad y luego el radical. Se da el nombre del radical seguido de los nombres de los metales respectivos. Ejemplo: Al(OH) 3 + KOH + H 2 SO 4
KAl(SO 4) + H 2 O
cido sulfurico sulfato de aluminio y potasio (alumbre)
PERXIDOS En el agua ordinaria, H 2 O, el oxigeno tiene un numero de oxidacin de - 2. en el agua oxigenada , H 2 O 2 , el nmero de oxidacin del oxigeno es - 1. el ion O 2 = se llama ion peroxido. Los perxidos resultan de sustituir los dos hidrgenos del agua oxigenada por elementos metlicos. Se nombran con la palabra perxido seguida del correspondiente metal. Ejemplo: Na 2 O 2 = perxido de sodio Ba 2 O 2 = perxido de bario
g. TABLA PEROXIDOS: METAL Metal + H 2 O 2
Nombre del peroxido Bario ( Ba +2 ) BaO 2 Peroxido de bario Calcio ( Ca +2 ) CaO 2 Peroxido de calcio Estroncio (Sr +2 ) SrO 2 Peroxido de estroncio Magnesio ( Mg +2 ) MgO 2 Peroxido de magnesio Sodio ( Na +1 ) Na 2 O Peroxido de sodio Zinc ( Zn +2 ) ZnO 2 Peroxido de Zinc
HIDRUROS: La combinacin de cualquier elemento con el hidrogeno constituye un hidruro. el hidrogeno es siempre monovalente y en el caso de los hidruros metlicos presenta un estado de oxidacin de -1 ( en los dems casos aparece como +1). Para saber la valencia que tiene un elemento cualquiera, al combinarse con el hidrogeno para formar el correspondiente hidruro, basta con observar la tabla peridica y tener en cuenta las siguientes reglas; 1. Los elementos de las tres primeras columnas, presentan con el Hidrogeno la valencia que indica el numero de la columna; as: primera columna= monovalentes, segunda columna= divalentes, tercera columna= trivalentes. 2. Para saber la valencia con el hidrogeno de los elementos de las columnas IV a VIII, se resta de 8 el nmero caracterstico de la columna que ocupa el elemento, As, los elementos de la columna V sern trivalentes porque 8-5 = 3 En cuanto a la nomenclatura, los hidruros formados por los metales reciben el nombre; Hidruro de ( nombre del elemento combinado por el H). Los hidruros de los no metales reciben nombres especiales. Ejemplo: NaH = hidruro de sodio NH 3 = amoniaco CoH 3 = hidruro de cobalto PH 3 = fosfina
Heterociclos saturados:
1.4. HETEROCICLOS SATURADOS N-xidos de heterociclos saturados que contienen nitrgeno y que estn sustituidos con cidos quinoloncarboxlicos, que tienen la frmula (1), en la cual Y representa restos de estructuras (2), (3), (4) y (5); donde R4 representa alquilo C1-4 linealo ramificado, opcionalmente sustituido con hidroxilo o metoxi, ciclopropilo, acilo C1-3; R5 representa hidrgeno, metilo, fenilo, tienilo o piridilo; R6 representa hidrgeno o alquilo C1-4; R7 representa hidrgeno o alquilo C1- 4; R8 representahidrgeno o alquilo C1-4 y R2 representa hidrgeno o alquilo C1-4, opcionalmente sustituido con metoxi y bencilo, 2-oxopropilo, fenacilo y etoxicarbonilmetilo; A representa =N, =CH-, =C(halgeno)- o =C(OCH3)-, as como sus hidratos o sales deadicin de cido o sales con bases utilizables farmacuticamente y procedimiento para su produccin.
Reivindicaciones 1.- N-xidos de heterociclos saturados que contienen nitrgeno y que estn sustituidos con cidos quinoloncarboxilicos, caracterizados porque tienen la formula (Ia) en la cual y representa restos de estructuras FORMULA donde R4representa alquilo C1-4 lineal o ramificado, opcionalmente sustituido con hidroxilo o metoxi, ciclopropilo, acilo con 1 a 3 tomos de C, R5 representa hidrogeno, metilo, fenilo, tienilo o piridilo, R6 representa hidrogeno o alquilo C1-4, R7representa hidrogeno o alquilo C1-4, R6 representa hidrogeno o alquilo C1-4, y R2 representa hidrogeno o alquilo con 1 a 4 atomso de carbono, opcionalmente sustituido con metoxi, y bencilo, 2-oxopropilo, fenacilo y etoxicarbonilmetilo, arepresenta =N-, =CH-, =C(halogeno) - o =C(OCH3)-, asi como sus hidratos o sales de adicion de acido o sales con bases utilizables farmaceuticamente.
1.5. HETEROCICLOS AROMTICOS 1.5.1. Heterociclos aromticos de 5 tomos: En estos compuestos, al existir seis electrones en el sistema aromtico, pues el heterotomo contribuye con un par de electrones al sistema, y al estar formado el ciclo por un total de 5 tomos, se obtiene en los tomos de carbono una cantidad promedio de electrones mayor que la correspondiente al benceno (al que le corresponde uno). Estos heterociclos se denominan.
a. Compuestos aromticos excesivos. Por ello son ms reactivos que el benceno frente a la SEA. Pirrol: Su tomo de nitrgeno, al igual que los tomos de carbono, posee una hibridacin sp 2 con dos electrones en el orbital p, los cuales forman un sexteto aromtico con los cuatro electrones p de los carbonos. Debido a que el par de electrones del nitrgeno interviene en el anillo aromtico, no estn disponibles para intervenir las reacciones qumicas y tambin por eso el pirrol es una base extremadamente dbil. Los compuestos del pirrol son comunes en los sistemas biolgicos. Uno de los ms importantes es una estructura cclica en la que cuatro unidades de pirrol se unen por puentes ( = CH ). Tales sustancias se denominan porfirinas y son importantes pues se relacionan con el grupo hemo de la sangre y la clorofila de las plantas. Las porfirinas son derivados de la porfina:
N N H N H N
b. Estructura de la porfina: En cuanto a la sustitucin del anillo en la SEA, deben analizarse la sustitucin en todas las posiciones posibles:
Sustitucin en el carbono 2:
Sustitucin en el carbono 3:
De esta manera, la carga del in intermedio resulta deslocalizada en mayor nmero de posiciones cuando la sustitucin se produce en el carbono 2 que + + + H N H E N H E H N E H N H H E N H + E + + + N H E N H E H N H E H + E + N H cuando ocurre en el carbono 3, resultando entonces ms estable el in intermedio correspondiente al carbono 2. Por ello la SEA generalmente ocurre en la posicin 2. Furano: Es el anlogo oxigenado del pirrol. En este caso el oxgeno posee un segundo par de electrones no compartido que ocupa un orbital sp 2 , perpendicular al sistema del anillo. El anillo del furano aparece en compuestos naturales, como las furoquinolinas (una clase de alcaloides de rutceas) y las furocumarinas. A compuestos de este ltimo tipo se debe la toxicidad del perejil para los conejos. El derivado ms importante del furano es el furfural. Este aldehdo se obtiene por la deshidratacin con H2SO4 de las pentosas (presentes en el salvado, la cscara de avena o el marlo del maz, constituidos en gran medida por pentosanos).
Pentosanos Pentosa Furfural
1.5.2. Heterociclos Aromticos de 6 tomos: Estos heterociclos tienen los seis electrones del sistema, deslocalizados en los 6 tomos del ciclo, pero como el heterotomo es ms electronegativo que el carbono, deja en los mismos una densidad electrnica menor que en la correspondiente a los carbonos del benceno. A estos heterociclos se los llama compuestos aromticos deficientes. Es tambin por ello que tienen el anillo desactivado para una SEA.
Piridina: Es un anlogo del benceno en el que uno de los tomos de carbono se sustituye por un nitrgeno. Este tomo tiene hibridacin sp 2 , por lo que posee un electrn en un orbital p, que conforma el sexteto H 2 SO 4 H 2 O / H +
O C H O O CH 2 OH OH OH OH aromtico con los cinco electrones de los orbitales p de los carbonos. Pero el nitrgeno posee adems un par de electrones ubicados en un orbital sp 2 (que no participa del sistema), lo que le confiere a la piridina propiedades bsicas comparables a la anilina. La sustitucin predominante en la piridina ocurre en la posicin 3, lo cual puede explicarse si se comparan las sustituciones en todas las posiciones del anillo:
Sustitucin en el carbono 2:
La tercera estructura de resonancia presenta la carga positiva sobre un tomo electronegativo que adems tiene el octeto incompleto. Por eso esta estructura resulta tan inestable que contribuye en muy baja medida. En consecuencia no se considera la segunda estructura de resonancia tiene iguales caractersticas que la discutida ms arriba; la consecuencia es la misma, es decir, se desprecia tambin. El ataque electrfilo ser menos probable en esas posiciones que en la posicin 3, que no presenta ese tipo de estructura contribuyente.
Sustitucin en el carbono 3:
Sustitucin en el carbono 4:
+ N E H + + N E H + E + N E N E H N + + + N E H N E H N N E H N E + E + + + + N E H N E H N N E H N E + E +
En comparacin con el in intermedio ("complejo sigma") producido por el benceno, los tres producidos por la piridina estn desestabilizados por el efecto inductivo del nitrgeno (por eso el anillo est desactivado). Otra justificacin, menos rigurosa que la anterior, est dada por la siguiente formulacin:
Entre los compuestos ms importantes relacionados a piridina se encuentran la pirimidina y algunas bases llamadas pirimdicas, que forman parte de los cidos nucleicos: citosina, timina y uracilo.
Pirimidina Citosina Uracilo Timina
Heterociclos bicclicos + + + - - - N N N N N N N N N NH 2 O H N N H O O H N N CH 3 O O H H Tambin existen compuestos heterocclicos bicclicos, que resultan de la condensacin de un heterociclo con otro anillo (posea heterotomo o no). Los ejemplos ms comunes son:
Indol Benzofurano Quinolina Isoquinolina
Otro compuesto muy importante que posee dos heterociclos condensados es la purina:
Purina
Entre los compuestos purnicos ms relevantes se encuentran las bases (llamadas "pricas") adenina y guanina (presentes en los cidos nucleicos).
Adenina Guanina
Otros compuestos purnicos de inters son el cido rico (presente en la sangre y orina) y los alcaloides cafena, teobromina y teofilina. Otros compuestos heterocclicos que presentan un anillo de 6 tomos, con oxgeno como heterotomo, son las antocianinas, presentes en los ptalos de N N N N H N H O N N N N N N H NH 2 N N HN N H H 2 N O flores rojas, violetas o azules y en el pericarpio coloreado de varios frutos (cerezas, uvas). Son colorantes naturales vegetales derivados de la flavona:
Flavona Antocianina (glc = glucosilo) Otros ejemplos de compuestos heterocclicos oxigenados son algunos colorantes que se encuentran en las cortezas; como la quercitrina, presente en la corteza del roble y el nogal, que es un glucsido cuya aglicona es la quercetina.
Quercetina 1.6. PROPIEDAD QUIMICA Su importancia reside en que casi la totalidad de los procesos qumicos que ocurren en la naturaleza, no solo en organismos vivos sino tambin en la superficie no organizada de la tierra, as como los que se llevan a cabo en laboratorios y en la industria tienen lugar entre sustancias disueltas en agua. El agua es disolvente universal puesto que todas las sustancias son de alguna manera solubles en ella. No posee propiedades cidas ni bsicas. Con ciertas sales forma hidratos. Reacciona con los xidos de metales formando bases. O O + O O - Glc O - Glc O - Glc O - Glc Glc - O O O OH HO OH OH OH Es catalizador en muchas reacciones qumicas Una propiedad qumica es cualquier propiedad de un material que se hace evidente durante una reaccin qumica; es decir, cualquier cualidad que puede ser establecida solamente al cambiar la identidad qumica de una sustancia. En otras palabras, las propiedades qumicas no pueden ser determinadas simplemente por ver o tocar la sustancia, la estructura interna debe ser afectada para que sus propiedades qumicas sean investigadas. Las propiedades qumicas pueden ser contrarrestadas con las propiedades fsicas, las cuales pueden discernirse sin cambiar la estructura de la sustancia. Las propiedades qumicas pueden ser usadas para crear clasificaciones de los qumicos. 7.1. Propiedades de los elementos y compuestos qumicos. Nmero atmico, Masa atmica, Electronegatividad de Pauling, Densidad Punto de fusin, Punto de ebullicin, Radio de Vanderwaals, Radio inico Istopos, Corteza electrnica, Energa de la primera ionizacin, Energa de la segunda ionizacin, Potencial estndard. Nmero atmico El nmero atmico indica el nmero de protones en la cortaza de un tomo. El nmero atmico es un concepto importante de la qumica y de la mecnica cuntica. El elemento y el lugar que ste ocupa en la tabla peridica derivan de este concepto. Cuando un tomo es generalmente elctricamente neutro, el nmero atmico ser igual al nmero de electrones del tomo que se pueden encontrar alrededor de la corteza. Estos electrones determinan principalmente el comportamiento qumico de un tomo. Los tomos que tienen carga elctrica se llaman iones. Los iones pueden tener un nmero de electrones ms grande (cargados negativamente) o ms pequeo (cargados positivamente) que el nmero atmico. Masa atmica El nombre indica la masa atmica de un tomo, expresada en unidades de masa atmica (umas). Cada istopo de un elemento qumico puede variar en masa. La masa atmica indica el nmero partculas en la corteza de un tomo; esto quiere decir los protones y los neutrones. La masa atmica total de un elemento es una media ponderada de las unidades de masa de sus istopos. La abundancia relativa de los istopos en la naturaleza es un factor importante en la determinacin de la masa atmica total de un elemento. Electronegatividad de Pauling La electronegatividad mide la tendencia de un tomo para atraer la nube electrnica hacia s durante el enlace con otro tomo. La escala de Pauling es un mtodo ampliamente usado para ordenar los elementos qumicos de acuerdo con su electro negatividad. El premio Nobel Linus Pauling desarroll esta escala en 1932 Nmero atmico El nmero atmico indica el nmero de protones en la cortaza de un tomo. El nmero atmico es un concepto importante de la qumica y de la mecnica cuntica. El elemento y el lugar que ste ocupa en la tabla peridica derivan de este concepto. Cuando un tomo es generalmente elctricamente neutro, el nmero atmico ser igual al nmero de electrones del tomo que se pueden encontrar alrededor de la corteza. Estos electrones determinan principalmente el comportamiento qumico de un tomo. Los tomos que tienen carga elctrica se llaman iones. Los iones pueden tener un nmero de electrones ms grande (cargados negativamente) o ms pequeo (cargados positivamente) que el nmero atmico. Masa atmica El nombre indica la masa atmica de un tomo, expresada en unidades de masa atmica (umas). Cada istopo de un elemento qumico puede variar en masa. La masa atmica de un istopo indica el nmero de neutrones que estn presentes en la corteza de los tomos. La masa atmica indica el nmero partculas en la corteza de un tomo; esto quiere decir los protones y los neutrones. La masa atmica total de un elemento es una media ponderada de las unidades de masa de sus istopos. La abundancia relativa de los istopos en la naturaleza es un factor importante en la determinacin de la masa atmica total de un elemento.
Electronegatividad de Pauling La electronegatividad mide la tendencia de un tomo para atraer la nube electrnica hacia s durante el enlace con otro tomo. La escala de Pauling es un mtodo ampliamente usado para ordenar los elementos qumicos de acuerdo con su electro negatividad. El premio Nobel Linus Pauling desarroll esta escala en 1932. Los valores de electronegatividad no estn calculados, ni basados en formulas matemticas ni medidas. Es ms que nada un rango pragmtico. Pauling le dio un valor de 4,0 al elemento con la electronegatividad ms alta posible, el flor. Al francio, el elemento con la electronegatividad ms baja posible, se le dio un valor de 0,7. A todos los elementos restantes se les dio un valor entre estos dos extremos. Densidad La densidad de un elemento indica el nmero de unidades de masa del alemento que estn presentes en cierto volumen de un medio. Tradicionalmente la densidad se expresa a travs de la letra griega ro (escrita r). Dentro del sistema internacional de unidades (SI) la densidad se expresa en kilogramos por metro cbico (kg/m3). La densidad de un elemento se expresa normalmente de forma grfica con temperaturas y presiones del aire, porque ambas propiedades influyen en la densidad. Punto de fusin El punto de fusin de un elemento o compuesto es la temperatura a la cual la forma slida del elemento o compuesto se encuentra en equilibrio con la forma lquida. Normalmente se asume que la presin del aire es de 1 atmsfera. Por ejemplo: el punto de fusin del agua es de 0oC, o 273 K. Punto de ebullicin El punto de ebullicin de un elemento o compuesto significa la temperatura a la cualla forma lquida de un elemento o compuesto se encuentra en equilibrio con la forma gaseosa. Normalmente se asume que la presin del aire es de 1 atmsfera. Por ejemplo: el punto de ebullicin del agua es de 100oC, o 373 K. En el punto de ebullicin la presin de un elemento o compuesto es de 1 atmsfera. Radio de Vanderwaals Incluso si dos tomos cercanos no se unen, se atraern entre s. Este fenmeno es conocido como fuerza de Vanderwaals. Las fuerzas de Vanderwaals provocan una fuerza entre los dos tomos. Esta fuerza es ms grande cuanto ms cerca estn los tomos el uno del otro. Sin embargo, cuando los dos tomos se acercan demasiado actuar una fuerza de repulsin, como consecuencia de la repulsin entre las cargas negativas de los electrones de ambos tomos. Como resultado, se mantendr una cierta distancia entre los dos tomos, que se conoce normalmente como el radio de Vanderwaals. A travs de la comparacin de los radios de Vanderwaals de diferentes pares de tomos, se ha desarrollado un sistema de radios de Vanderwaals, a travs del cual podemos predecir el radio de Vanderwaals entre dos tomos, mediante una simple suma. Radio inico Es el radio que tiene un in en un cristal inico, donde los iones estn empaquetados juntos hasta el punto que sus orbitales atmicos ms externos estn en contacto unos con otros. Un orbital es el rea alrededor de un tomo donde, de acuerdo con la probabilidad de encontrar un electrn es mxima. Istopos El nmero atmico no determina el nmero de neutrones en una corteza atmica. Como resultado, el nmero de neutrones en un tomo puede variar. Como resultado, los tomos que tienen el mismo nmero atmico pueden diferir en su masa atmica. tomos del mismo elemento que difieren en su masa atmica se llaman istopos (isotopos). Principalmente con los tomos ms pesados que tienen un mayor nmero, el nmero de neutrones en la corteza puede sobrepasar al nmero de protones. Istopos del mismo elemento se encuentran a menudo en la naturaleza alternativamente o mezclados. Un ejemplo: el cloro tiene un nmero atmico de 17, lo que bsicamente significa que todos los tomos de cloro contienen 17 protones en su corteza. Existen dos istopos. Tres cuartas partes de los tomos de cloro que se encuentran en la naturaleza contienen 18 neutrones y un cuarto contienen 20 neutrones. Los nmeros atmicos de estos istopos son: 17 + 18 = 35 y 17 + 20 = 37. Los istopos se escriben como sigue: 35Cl y 37Cl. Cuando los istopos se denotan de esta manera el nmero de protones y neutrones no tienen que ser mencionado por separado, porque el smbolo del cloro en la tabla peridica (Cl) est colocado en la posicin nmero 17. Esto ya indica el nmero de protones, de forma que siempre se puede calcular el nmero de electrones fcilmente por medio del nmero msico. Existe un gran nmero de istopos que no son estables. Se desintegrarn por procesos de decaimiento radiactivo. Los istopos que son radiactivos se llaman radioistopos. Corteza electrnica La configuracin electrnica de un tomo es una descripcin de la distribucin de los electrones en crculos alrededor de la corteza. Estos crculos no son exactamente esfricos; tienen una forma sinuosa. Para cada crculo la probabilidad de que un electrn se encuentre en un determinado lugar se describe por una frmula matemtica. Cada uno de los crculos tiene un cierto nivel de energa, comparado con la corteza. Comnmente los niveles de energa de los electrones son mayores cuando estn ms alejados de la corteza, pero debido a sus cargas, los electrones tambin pueden influir en los niveles de energa de los otros electrones. Normalmente los crculos del medio se llenan primero, pero puede haber excepciones debido a las repulsiones. Los crculos se dividen en capas y subcapas, que se pueden numerar por cantidades. Energa de la primera ionizacin La energa de ionizacin es la energa que se requiere para hacer que un tomo libre o una molcula pierdan un electrn en el vaco. En otras palabras; la energa de ionizacin es una medida de la fuerza con la que un electrn se enlaza con otras molculas. Esto involucra solamente a los electrones del crculo externo.
Energa de la segunda ionizacin Aparte de la energa de la primera ionizacin, que indica la dificultad de arrancar el primer electrn de un tomo, tambin existe la medida de energa par ala segunda ionizacin. Esta energa de la segunda ionizacin indica el grado de dificultad para arrancar el segundo tomo. Tambin existe la energa de la tercera ionizacin, y a veces incluso la de la cuarta y quinta ionizaciones. Potencial estndar El potencial estndar es el potencial de una reaccin redox, cuando est en equilibrio, con respecto al cero. Cuando el potencial estndar supera al cero, tenemos una reaccin de oxidacin. Cuando el potencial estndar supera al cero, tenemos una reaccin de reduccin. El potencial estndar de los electrones se expresa en voltios (V), mediante el smbolo V0.
Compuestos biolgicos Los objetivos de la lnea de investigacin son el diseo, sntesis, estudios de reactividad y anlisis espectroscpico de molculas con actividad biolgica, abarcando dos reas especficas: Estudios de regio y estereoselectividad en cicloadiciones Diels-Alder normales y de demanda electrnica inversa. Obtencin de series de compuestos con actividades anticancer, antiparasitria, antibacteriana y antifungica. Sntesis de compuestos heterocclicos, bioactividad en sistema nervioso central. Obtencin de compuestos con accin antidepresiva de accin dual a nivel de receptores serotoninrgicos y/o dopaminergicos
1.7. HEROCICLICOS COMO COMPUESTOS BIOLGICOS NATURALES Los compuestos heterocclicos son compuestos qumicos orgnicos cclicos en los que hay al menos un tomo distinto de carbono formando parte de la estructura cclica saturada (sin dobles enlaces) o insaturada (con dobles enlaces). Los tomos distintos de carbono presentes en el ciclo se denominan heterotomos. Los ciclos pueden ser de diferente tamao; los ms comunes tienen entre 3 y 6 tomos, pudiendo ser mayores. Tambin pueden contener uno o ms heterotomos diferentes, normalmente oxgeno, nitrgeno o azufre. Pueden ser adems aromticos, insaturados o saturados. La qumica de heterociclos tiene una enorme importancia, tanto en la industria qumica farmacutica como en la bioqumica y la qumica; por ejemplo, las bases nitrogenadas del ADN son heterociclos. Ejemplos: azoles, piridinas, furanos, pirrol, oxiranos, imidazoles.
1.8. VITAMINAS Las vitaminas son compuestos orgnicos (es decir compuestos que contienen al menos un tomo de carbono) que cumplen diversas funciones en nuestro organismo. Todava no sabemos la totalidad de las funciones de las vitaminas en nuestro cuerpo. Sin embargo, sabemos que algunas de estas tienen que ver con el metabolismo. Otras con la manufactura de hormonas, neurotransmisores del sistema nervioso, clulas de la sangre y material gentico. Muchas veces las vitaminas actan acelerando las reacciones qumicas normales del organismo. Reacciones que sin la presencia de las vitaminas no se produciran o de producirse se llevaran a cabo demasiado lentamente para servir de apoyo a la vida. La casi totalidad de las vitaminas deben obtenerse a travs de la alimentacin ya que el cuerpo humano no las produce. Una excepcin es la vitamina D que se forma en la piel a partir de la exposicin a los rayos solares. La flora intestinal humana tambin puede producir vitamina K al igual que B 1 , B 12 y cido flico pero por lo general las cantidades producidas as son demasiado pequeas para satisfacer la necesidad de estos nutrientes.
INVENIA
Nuevos Derivados De Vitamina D Con Subestructuras Cclicas En Las Cadenas Laterales, Procedimiento Y Productos Intermedios Para Su Preparacin, Y La Utilizacin Para La Produccin De Medicamentos. Derivados De Bencilamina Y Derivados De Feniletilamina, Procedimiento Para Su Preparacin Y Su Utilizacin Como Medicamentos. Nuevos Derivados De Vitamina D Con Anillos De Ciclopropilo En Las Cadenas Laterales, Procedimientos Y Productos Intermedios Para Su Preparacin, As Como Su Utilizacin Para La Preparacin De Medicamentos. Derivados De 1-Sulfonilindoles, Su Preparacin Y Su Aplicacin Como Medicamentos. Nuevos Derivados De Guanidina, Procedimiento Para Su Preparacin Y Su Utilizacin Como Medicamentos. Nueva Utilizacin Y Nuevos Derivados Del Imidazol, Su Procedimiento De Preparacin, Los Nuevos Intermedios Obtenidos, Su Aplicacion Como Medicamentos Y Las Composiciones Farmaceuticas Que Los Contienen.
Procedimiento Para La Preparacin De Derivados De Ganciclovir uso de derivados de vitamina d para potenciar la eficacia de agentes citotoxicos. Nuevos Derivados De Vitamina D Con Sustituyentes Carbo- O Heterociclicos En C-25, Procedimiento Para Su Preparacion, Productos Intermedios Y La Utilizacion Para La Preparacion De Medicamentos.
1.9. ALCALOIDES Este tipo de sustancias se define generalmente como metabolitos secundarios. Son en su mayora productos vegetales nitrogenados, generalmente bsicos, que poseen una marcada accin fisiolgica sobre organismos animales. Sin embargo, bajo ese nombre se incluyen algunos compuestos aunque no cumplen con esas condiciones. Si bien no estn unicamente presentes en vegetales, su funcin en los organismos que los biosintetizan parece ser de defensa contra predadores.Resulta difcil realizar una clasificacin completa y general, por lo cual existen diferentes clasificaciones. Una forma de clasificarlos es a partir de su estructura bsica: Alcaloides Piridnicos: Derivan de la piridina
Estructura Base Piridina N N CH 3 Ejemplo: Nicotina
Se extrae de la planta del Tabaco (Nicotiana tabacum) N Alcaloides Piperidnicos: Derivan de la piperidina
Alcaloides Quinolnicos: Derivan de la quinolina (o quinolena)
Estructura Base Piperidina Ejemplos: Coniina
Es el principio venenoso de la Cicuta (Conium maculatum)
Piperina
Es el alcaloide presente en la Pimienta Negra (Piper nigrum)
Estructura Base Quinolina Ejemplo: Quinina
Se extrae del rbol de la quina (Cinchona officinalis) N H N H CH 3 O O O N N N H HO CH 3 O N Alcaloides Isoquinolnicos: Derivan de la isoquinolina
Un derivado importante (aunque artificial) de la morfina, es su diacetato, ms conocido como Herona:
Estructura Base Isoquinolina Ejemplos: Papaverina
Es un antiespasmdico presente en el opio, un ltex seco de especies de amapola (Papaver somniferum).
Morfina
Tambin est presente en el opio.
N N CH 3 O CH 3 O CH 3 O CH 3 O O N HO HO CH 3 O N CH 3 O O CH 3 O O CH 3 Alcaloides Indlicos: Derivan del Indol
Alcaloides Purnicos: Derivan de la Purina.
Estructura Base Indol Ejemplos: Estricnina
Est presente en la Strychnos nux-vomica
Amida del cido lisrgico (LSD)
Estructura Base Purina Ejemplos: Cafena
Alcaloide presente en la planta del T, el caf, la yerba mate. Las bebidas cola la contienen.
Teobromina
Est presente en el Cacao (Theobroma cacao); debido a ella el chocolate produce adiccin.
N H N O O N N N O CH 3 N H CH 3 CH 3 N N N N H N N N N O O CH 3 CH 3 CH 3 N N N N O O CH 3 CH 3 H Alcaloides derivados del tropano:
Alcaloides que son Aminas Simples:
Alcaloides que son sales de amonio cuaternarias:
Estructura Base Tropano Ejemplo: Cocana
Se extrae de la planta de Coca (Erytroxylon coca) Ejemplo: Mescalina
Se extrae de un cactus del desierto mejicano (Lopophora williamsii) Ejemplo: Curare
Es un enrgico paralizante del sistema nervioso central. Es utilizado por los indgenas de la Amazonia para envenenar las puntas de flechas para la caza. Acta al ser distribuido por el torrente sanguneo. N O O O O CH 3 CH 3 NH 2 CH 3 O CH 3 O OCH 3 N O O N OH CH 3 O HO CH 3 CH 3 CH 3 CH 3 OCH 3 Cl Cl Alcaloides que son Amidas Simples:
Cabe aclarar que dentro de la clasificacin de alcaloides, tambin se incluyen algunas sustancias que no poseen nitrgeno, pero que tienen una accin fisiolgica o una estructura molecular similar; por ejemplo la sustancia activa de la resina de la flor del camo ndico (Cannabis sativa), conocida como -tetrahidrocannabinol), que no posee nitrgeno, pero por su accin fisica y neurolgica es considerado un alcaloide:
Otra forma de clasificar a los alcaloides es segn la familia de los vegetales en los que estn presentes; por ejemplo de apocinceas, de rutceas, de solanceas, de papaverceas, etc.
Ejemplo: Capsaicina
Es el principio picante del Aj, el pimiento rojo (Capsicum fastigatum) y el Pimentn (Capsicum annuum) HO NH O CH 3 CH 3 CH 3 O CH 3 CH 3 CH 3 HO
BIBLIOGRAFA
H. Hart; D. J. Hart, L. E. Craine, Quimica Orgnica, McGraw-Hill Interamericana, 5ta ed. , Mxico, 1995. Streitwieser, y C. Heathcock; Qumica Orgnica; McGraw Hill; Mjico, 1989. Noller; Qumica de los Compuestos Orgnicos; Editorial Mdico- Quirrgica; Buenos Aires; 1961. http://www.lenntech.es/periodica/propiedades/propiedades- quimicas.htm#ixzz1Ny9HoXtD Qumica Biolgica. Autor: Antonio Blanco. Editorial: El Ateneo Enciclopedia Hispnica. Tomo 14. Editorial: Macropedia
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