Tesis Hidrolisis

1
UNIVERSIDAD DE EL SALVADOR
FACULTAD DE QUIMICA Y FARMACIA
INERTIZACION POR MEDIO DEL METODO DE HIDROLISIS

A LOS ANTIBIOTICOS VENCIDOS DE LOS SUB-GRUPOS:
BETALACTAMICOS, QUINOLONAS, MACROLIDOS Y TETRACICLINAS.
TRABAJO DE GRADUACION PRESENTADO POR:

SILVIA NOEMY GARCIA ECHEVERRIA
FATIMA SCARLETT PAREDES CASTILLO
PARA OPTAR AL GRADO DE

LICENCIATURA EN QUIMICA Y FARMACIA
AGOSTO 2010
SAN SALVADOR, EL SALVADOR, CENTRO AMERICA
RECTOR
MSc. RUFINO ANTONIO QUEZADA SANCHEZ
SECRETARIO GENERAL
LIC. DOUGLAS VLADIMIR ALFARO CHAVEZ
DECANO
LIC. SALVADOR CASTILLO AREVALO
SECRETARIA
MSc. MORENA LIZETTE MARTINEZ DE DIAZ
COMITE DE TRABAJO DE GRADUACION
COORDINADORA GENERAL
Licda. Mara Concepcin Odette Rauda Acevedo
ASESORA DE AREA DE GESTION AMBIENTAL

MSc. Cecilia Hayde Gallardo de Velsquez
ASESORA DE AREA DE CONTROL DE CALIDAD DE PRODUCTOS

FARMACEUTICOS, COSMETICOS Y VETERINARIOS
MSc. Rocio Ruano de Sandoval
DOCENTE DIRECTORA
MSc. Sonia Maricela Lemus Martnez
AGRADECIMIENTOS
A Dios Todopoderoso primordialmente, por darnos vida y juventud para llegar
hasta esta etapa de nuestras vidas, por darnos sabidura y entendimiento para
culminar nuestra carrera.
A nuestro docente director: MSc. Sonia Maricela Lemus, por saber guiarnos
para culminar este trabajo de graduacin, por impulsarnos a continuar y seguir
adelante y por sobre todo por su apoyo incondicional en todo momento.
Al Lic. Guillermo Quiones y al personal del Manejo Integral de Desechos
Slidos (MIDES), por la ayuda brindada a este proyecto.
A las siguientes instituciones y sus representantes: Laboratorios BAYER, Sr.
Gabriel Civina, Consejo Superior de Salud Pblica, Lic. Elas Daniel Quinteros y
a Laboratorios BONIMA, por haber confiado en nosotras y en este proyecto, y
habernos brindado de su apoyo en el momento que lo necesitbamos.
Al Dr. Nstor Orellana y a la Escuela de Qumica de la Facultad de Ciencias
Naturales de la Universidad de El Salvador, por su tiempo y la ayuda brindada
durante el desarrollo de este trabajo de graduacin. Al comit de trabajo de
graduacin Licda. Odette Rauda Acevedo, MSc. Roco Ruano de Sandoval y
Licda. Cecilia Gallardo de Velzquez, por el aporte, la paciencia, el esmero y la
buena voluntad para ayudarnos a culminar.
DEDICATORIA
A Dios Todopoderoso especialmente por darme la oportunidad de vivir y guiar
mis pasos, por confortarme al decir que Todo lo puedo en Cristo que me
fortalece (Filipense 4,13), a Mi madre La Virgen Mara Santsima, por
interceder por mi en todo momento para que culminara esta carrera.
A mi Padre, Jos Luis Paredes Molina porque ha sido mi principal sostn en
toda mi vida, por saberme guiar e instruir con ese amor, sabidura y paciencia
que solo proviene de Dios, porque siempre ha estado cuando ms lo necesito.
A mi Madre, Ftima Castillo de Paredes, por su incomparable entrega y amor
para conmigo en todo momento desde que nac, por llevarme a las manos de
Dios y de la Virgen Mara, por sus oraciones y por sobre todo por su gran
esfuerzo durante todos estos aos para que yo fuese una mujer de bien.
A mis hermanos, Jos Luis Paredes Castillo y Elvia Berenice Paredes Castillo,
que aunque siendo menores que yo siempre han estado conmigo apoyndome,
animndome, y orando por m para salir adelante y culminar con esta carrera.
A Cristian Armando Meja Ramos, por su amor y su apoyo incondicional como
amigo, por su entrega sin esperar nada a cambio, por siempre animarme a
seguir adelante poniendo mi mirada solamente en Dios.
A mi compaera de Tesis, Silvia Noemy Garca Echevarra, por su amistad
durante todos estos aos.
DEDICATORIA
A Dios Todopoderoso por ser el amigo que nunca falla, por haberme permitido
culminar satisfactoriamente mi carrera y porque est conmigo en todo momento
Mi madre La Virgen Mara Santsima, por ser mi apoyo incondicional en las
buenas y las malas, y por llevarme siempre hacia su nico hijo, nuestro Seor
Jesucristo.
A mi Madre, Mara Esperanza Echeverra, por amarme y velar por m siempre,
por ser un ejemplo de valenta y demostrarme que cuando se va de la mano
con Dios y se tiene voluntad para luchar, todo es posible.
A mi abuelito, Manuel de Jess Echeverra, por que ha sido y seguir siendo
un padre para mi, y me ha brindado todo su apoyo y confianza a lo largo de
estos aos.
A mi abuelita, Margarita Segovia de Echeverra, porque desde el cielo se que
ruega a Dios por m para que no desmaye en esta lucha constante.
A mi hermana, Nathaly Esperanza Echevarra, que a pesar de su corta edad
ha sabido ser una buena hermana y amiga siempre.
A Luis Ismael Prez y mis queridos hermanos en Cristo, por llevarme en
sus oraciones, apoyarme en las adversidades, brindarme su cario,
comprensin, amor y amistad.
A mi compaera de Tesis, Ftima Scarlett Paredes, por su amistad durante
todos estos aos.
INDICE
Resumen
Pgina
Captulo I
1.0 Introduccin
xxvi
Captulo II
2.0 Objetivos
Captulo III
3.0 Marco Terico
31
3.1 Definicin de medicamento
31
3.2 Medicamentos vencidos
31
3.3 Definicin de la fecha de expiracin
32
3.4 Daos que causan al ecosistema los medicamentos vencidos
32
3.5 Definicin de antibitico
35
3.6 Riesgos que conllevan los antibiticos vencidos para la salud y
35
y para el medio ambiente

3.7 Clasificacin de los antibiticos segn el cuadro bsico de
37
Medicamentos El Salvador del M.S.A.S.

3.7.1 Por su origen
37
3.7.2 Por el espectro de accin
37
3.7.3 Por su estructura qumica
37
3.8 Antibiticos a experimentar segn su estructura qumica
39
3.9 Antibiticos del subgrupo de los Beta-lactmicos
39
3.9.1 Ampicilina
41
3.10 Antibiticos del subgrupo de los Macrlidos

3.10.1 Estearato de Eritromicina
3.11 Antibiticos del subgrupo de las Quinolonas
3.11.1 Ciprofloxacina
42
43
45
46
3.12 Antibiticos del sub grupos de las Tetraciclinas
47
3.12.1 Clorhidrato de Tetraciclina
48
3.13 Clasificacin de los residuos segn la Organizacin Mundial
50
de la Salud (OMS)
3.14 Mtodos de tratamiento de medicamentos vencidos
51
3.15 Definicin de hidrlisis
52
3.15.1 Hidrlisis cida y bsica de steres
54
3.15.2 Hidrlisis de amidas
55
3.15.3 Hidrlisis de acetales
55
3.15.4 Hidrlisis de halogenuro de cidos
56
3.15.5 Reaccin de oxidacin
56
3.16 Fundamento de la espectrofotometra UV-VIS
57
3.16.1 Metodologa del sistema UV-VIS
57
3.16.2 Aplicacin de la Espectrofotometra UV-VIS
58
3.17 Fundamento de pruebas de color con indicadores qumicos
58
cido base
Captulo IV
4.0 Diseo metodolgico
61
4.1 Tipo de estudio
61
4.2 Investigacin bibliogrfica
61
4.3 Investigacin de campo
61
4.3.1 Universo
61
4.3.2 Muestra
62
4.4 Parte experimental
63
4.4.1 Tratamiento por hidrlisis bsica de antibiticos Beta
65
Lactmicos: Ampicilina 1000mg (polvo para solucin

inyectable).
4.4.1.1 Preparacin de la muestra no vencida de
66
Ampicilina inyectable 1000mg sin hidrolizar.

4.4.1.2 Tratamiento de la muestra no vencida de
66
Ampicilina inyectable por hidrlisis bsica.

4.4.1.3 Preparacin de la muestra vencida de Ampicilina
66
inyectable sin hidrolizar.

4.4.1.4 Tratamiento de la muestra vencida de Ampicilina
67
inyectable por hidrlisis bsica.

4.4.1.5 Preparacin de la dilucin de materia prima de
67
Ampicilina
4.4.1.6 Procedimiento de comprobacin colorimtrico para
muestras no hidrolizadas de Ampicilina inyectable
1000mg (muestras vencidas y no vencidas).
68
10
4.4.1.7 Procedimiento de comprobacin colorimtrico para
68
muestras hidrolizadas de Ampicilina 1000mg (muestras

vencidas y no vencidas).
4.4.2 Tratamiento por hidrlisis cida de antibiticos
69
Macrlidos: tabletas de Estearato de Eritromicina de 500mg

4.4.2.1 Preparacin de la muestra no vencida de tabletas
69
de Estearato de Eritromicina 500mg sin hidrolizar.

4.4.2.2 Tratamiento de la muestra no vencida de tabletas
70
de Estearato de Eritromicina 500mg por hidrlisis cida

4.4.2.3 Preparacin de la muestra vencida de Estearato de
70
Eritromicina sin hidrolizar.

4.4.2.4 Tratamiento de la muestra vencida de Estearato de
70
Eritromicina 500mg por hidrlisis cida.

71
Estearato de Eritromicina.
4.4.2.6 Procedimiento colorimtrico para muestras no
71
hidrolizadas de tabletas de Estearato de

Eritromicina 500mg (Muestras vencidas y no vencidas).
4.4.2.7 Procedimiento colorimtrico para muestras hidrolizadas
72
de tabletas Estearato de Eritromicina de 500mg. (Muestras

vencidas y no vencidas)
4.4.3 Tratamiento por hidrlisis cida de antibiticos Quinolonas:
72
11
tabletas de Ciprofloxacina 500mg.

4.4.3.1 Preparacin de la muestra no vencida de Tabletas
73
de Ciprofloxacina 500mg sin hidrolizar.

4.4.3.2 Tratamiento de la muestra no vencida de
73
Ciprofloxacina 500mg por hidrlisis cida.

4.4.3.3 Preparacin de la muestra vencida de
74
tabletas de Ciprofloxacina 500mg sin hidrolizar

4.4.3.4 Tratamiento de la muestra vencida de tabletas de
74
Ciprofloxacina 500mg por hidrlisis cida

4.4.3.5 Preparacin de la dilucin de materia
74
prima de Ciprofloxacina.
4.4.3.6 Procedimiento colorimtrico para muestras
75
no hidrolizadas de Ciprofloxacina 500mg (Muestras

vencidas y no vencidas).
75
hidrolizadas de Ciprofloxacina 500mg.

4.4.4 Tratamiento por hidrolisis bsica-oxidativa de antibiticos
76
Tetraciclinas: cpsulas de Clorhidrato deTetraciclina 500mg

4.4.4.1 Preparacin de la muestra no vencida de cpsulas
76
de Clorhidrato de Tetraciclina 500mg sin hidrolizar

4.4.4.2 Tratamiento de la muestra no vencida de Clorhidrato de
Tetraciclina 500mg por hidrlisis bsica oxidacin
77
12
4.4.4.3 Preparacin de la muestra vencida de cpsulas
77
Clorhidrato de Tetraciclina 500mg sin hidrolizar.

4.4.4.4 Tratamiento de la muestra vencida de cpsulas de
78
Tetraciclina 500mg por oxidacin.

78
Clorhidrato de Tetraciclina
4.4.4.6 Procedimiento colorimtrico para muestras no
78
de Tetraciclina 500mg (vencidas y no vencidas).

78
hidrolizadas de cpsulas de Clorhidrato de

Tetraciclina 500mg
Capitulo V
5.0 Resultados y discusin de resultados
80
5.1 Antibiticas Beta-lactmicos: Ampicilina inyectable 1000mg
81
5.1.1 Comparacin de resultados de los espectros ultravioleta de
81
Ampicilina terico con el espectro UV de materia prima.

82
materia prima de Ampicilina y Ampicilina no vencida sin hidrolizar

5.1.3 Comparacin de los espectros UV de Ampicilina
82
no vencidas sin hidrolizar y la hidrolizada a pH 14

5.1.4 Comparacin de los espectros UV de materia prima
de Ampicilina y Ampicilina vencida sin hidrolizar.
83
13
5.1.5 Comparacin de resultados de los espectros UV
84
Ampicilina vencida sin hidrolizar e hidrolizada a pH 14

5.2 Antibiticos Macrlidos: tabletas de Estearato de Eritromicina
85
de 500mg
5.2.1 Comparacin de resultados de espectro UV de materia
86
prima de Estearato de Eritromicina con espectro UV de

Estearato de Eritromicina no vencida sin hidrolizar.
5.2.2 Comparacin de los espectros UV de Estearato de
87
Eritromicina no vencida sin hidrolizar con Estearato

de Eritromicina hidrolizada a pH 4.
5.2.3 Comparacin de los espectros UV de materia prima de
88
Estearato de Eritromicina con la muestra vencida sin hidrolizar

88
Estearato de Eritromicina con Estearato de Eritromicina

vencida hidrolizada a pH 4
5.3 Quinolonas: Tabletas de Ciprofloxacina 500mg
5.3.1 Comparacin de los espectros UV de Ciprofloxacina
89
90
terico, materia prima, no vencida y vencida sin hidrolizar.

5.3.2 Comparacin de los espectros UV de Ciprofloxacina
91
no vencida sin hidrolizar y Ciprofloxacina no vencida

hidrolizada a pH 1
92
14
Ciprofloxacina y Ciprofloxacina vencida hidrolizada a pH 1

5.4 Tetraciclinas: Cpsulas de Clorhidrato de Tetraciclina 500mg.
5.4.1 Comparacin del espectro UV de Clorhidrato de Tetraciclina
93
93
terico con el espectro UV de materia prima de Clorhidrato de

Tetraciclina.
94
Clorhidrato de Tetraciclina y Clorhidrato de Tetraciclina no

vencida sin oxidar.
5.4.3 Comparacin de los espectros UV de Clorhidrato de
95
Tetraciclina no vencida sin oxidar con espectros UV de

Clorhidrato de Tetraciclina no vencida oxidada a pH 14
5.4.4 Comparacin de los espectros UV de materia prima
96
de Clorhidrato de Tetraciclina con espectros UV de

Clorhidrato de Tetraciclina vencida no hidrolizada.
97
Clorhidrato de Tetraciclina con espectros UV de

Tetraciclina vencida hidrolizada a pH 14
5.5 Resultados y discusin de los procedimientos colorimtricos
98
5.5.1 Resultado de procedimiento colorimtrico de hidrlisis
98
bsica con NaOH 2.0N.de inyectable de Ampicilina

5.5.2 Resultado de procedimiento colorimtrico de hidrlisis
cida con HCl 2.0N. de Tabletas de Estearato de Eritromicina
99
15
5.5.3 Resultado de procedimiento colorimtrico de hidrlisis cida
100
conH2SO4 0.5N de Tabletas de Ciprofloxacina

5.5.4 Resultado de procedimiento colorimtrico de oxidacin
102
con KMNO4 20% de Cpsulas de Tetraciclina

Capitulo VI
6.0 Conclusiones
104
Capitulo VII
7.0 Recomendaciones
Bibliografia
Glosario
Anexos
108
16
INDICE DE TABLAS
Tabla N
Pgina
Antibiticos a experimentar segn su estructura qumica
39
Total de unidades por experimento
62
Total de experimentos realizados.
63
Resumen general de experimentos para antibiticos vencidos
64
Resultado de procedimiento colorimtrico de hidrlisis de
98
Ampicilina
6
Resultado de procedimiento colorimtrico de
99
hidrlisis de Eritromicina
7
Resultado de procedimiento colorimtrico de hidrlisis de
100
Ciprofloxacina
8
Resultado de procedimiento colorimtrico de oxidacin de

Tetraciclina
102
17
INDICE DE FIGURAS
Figura N
Pgina
Estructura base de Betalactamicos
40
Reaccin de hidrlisis cida de Penicilinas
41
Estructura qumica de la Ampicilina
41
Espectro UV terico de Ampicilina
42
Estructura general para macrlidos
42
Estructura qumica de Estearato de Eritromicina
43
Estructura base de las Quinolonas
45
Espectro UV terico de la Ciprofloxacina
47
Estructura bsica de las Tetraciclinas
47
10
Estructura qumica del Clorhidrato de Tetraciclina
49
11
Espectro UV terico del Clorhidrato de Tetraciclina
50
12
Reaccin general de hidrlisis cida y bsica de steres
54
13
Reaccin general de hidrlisis cida de las amidas
55
14
Reaccin general de hidrlisis bsica de las amidas
55
15
Regin UV-VIS
57
16
Esquema de absorcin de muestra en el
58
espectrofotmetro UV- VIS

17
Reaccin de hidrlisis bsica de la Ampicilina
60
18
Reaccin de hidrlisis cida de Estearato de Eritromicina
69
19
Reaccin de hidrlisis cida de Ciprofloxacina
73
18
Figura N
Pgina
20
Reaccin de oxidacin de Clorhidrato de Tetraciclina
76
21
a) espectro UV terico de Ampicilina
81
b) espectro UV de materia prima de Ampicilina sin degradar

22
a) espectro UV de materia prima de Ampicilina sin degradar
82
b) espectro UV de Ampicilina no vencida sin hidrolizar

23
a) espectro UV de Ampicilina no vencida sin hidrolizar
83
b) espectro UV de Ampicilina no vencida hidrolizada a pH 14

24
a) espectro UV de materia prima de Ampicilina
84
b) espectro UV de Ampicilina vencida sin hidrolizar

25
a) espectro UV de Ampicilina vencida sin hidrolizar
85
b) espectro UV de Ampicilina vencida hidrolizada a pH 14

26
a) espectro UV de Materia prima de Eritromicina
86
b) espectro UV de Eritromicina no vencida sin hidrolizar

27
a) espectro UV de Estearato de Eritromicina no vencida
87
sin hidrolizar, b) espectro UV de Estearato de Eritromicina

no vencida hidrolizada a pH 4
28
88
b) espectro UV de Estearato de Eritromicina vencida sin hidrolizar

29

b) espectro UV de Estearato de Eritromicina
vencida hidrolizada a pH 4
89
19
Figura N
30
Pgina
a) espectro UV terico de Ciprofloxacina en medio cido
90
b) espectro UV de materia prima de Ciprofloxacina sin hidrolizar

c) espectro UV de Ciprofloxacina no vencida sin hidrolizar
d) espectro UV de Ciprofloxacina vencida sin hidrolizar
31
a) espectro UV de Ciprofloxacina no vencida sin hidrolizar
91
b) espectro UV de Ciprofloxacina no vencida hidrolizada a pH 1

32
a) espectro UV de materia prima de Ciprofloxacina sin hidrolizar 92

b) espectro UV de Ciprofloxacina vencida hidrolizada a pH 1
33
a) espectro UV terico de Tetraciclina en medio bsico
93
b) espectro UV de materia prima de Tetraciclina sin inertizar

34
a) espectro UV de materia prima de Tetraciclina sin inertizar
94
b) espectro UV de Tetraciclina no vencida sin oxidar

35
a) espectro UV de Tetraciclina no vencida sin oxidar
95
b) espectro UV de Tetraciclina no vencida oxidada a pH 14

36
a) espectro UV de materia prima de Tetraciclina sin inertizar
96
b) espectro UV de Tetraciclina vencida sin inertizar

37
a) espectro UV de Tetraciclina vencida sin inertizar

b) espectro UV de Tetraciclina vencida oxidada a pH 14
38
Estructura qumica de las dioxinas
97
20
INDICE DE ANEXOS
Anexo N
1
Clculos
Condiciones experimentales ptimas de tratamiento

Condiciones experimentales del procedimiento de hidrlisis
para Ampicilina inyectable.
para tabletas de Eritromicina.
para tabletas de Ciprofloxacina.
para capsulas de Tetraciclina.
Informacin general de las muestras experimentadas

Informacin de las muestras vencidas experimentales.
Informacin general de las materias primas experimentadas
Informacin de las muestras no vencidas experimentadas
Listado de materiales, equipo y reactivos.
Preparacin de reactivos
Nombres comerciales con los que se conocen en El Salvador

las muestras experimentadas
21
Anexo N
6
Nombres comerciales de la Ampicilina en El Salvador

Nombres comerciales de la Eritromicina en El Salvador
Nombres comerciales de la Ciprofloxacina en El Salvador
Nombres comerciales de la Tetraciclina en El Salvador
Gua para la seleccin de muestras
22
ABREVIATURAS (5, 8,13, 21)

o
C:
CONACYT:
Grados Celsius
Centro Nacional de Ciencia y Tecnologa
CSSP:
Consejo Superior de Salud Pblica
COPs :
Compuestos orgnicos persistentes
DSH:
Desechos Slidos Hospitalarios
HCl:
cido clorhdrico
H2SO4:
cido sulfrico
KMNO4:
Permanganato de potasio
MIDES:
Manejo Integral de Desechos Slidos
NaOH:
Hidrxido de sodio
N:
Normalidad
nm:
Nanmetros
OMS:
Organizacin Mundial de la Salud
OPS:
Organizacin Panamericana de la Salud
PCBs :
Bifenilos policlorados
pH:
Potencial de iones de hidrgeno
P/V:
Peso / volumen
UV-VIS:
Ultravioleta Visible
23
RESUMEN
En El Salvador el nico mtodo de tratamiento aprobado para el descarte de
medicamentos vencidos es la incineracin, mtodo que genera graves
problemas de contaminacin y daos a la salud humana.
Como una alternativa a la incineracin el presente trabajo tiene como propsito
inertizar por mtodos qumicos de hidrlisis cida, bsica y oxidacin segn
corresponda, a los antibiticos vencidos de los siguiente sub-grupos: betalactmicos (Ampicilina en
polvo para solucin inyectable); macrlidos
(Estearato de Eritromicina, tabletas); Quinolonas (Ciprofloxacina, tabletas) y

Tetraciclinas (Clorhidrato de Tetraciclina en cpsulas). La inertizacin qumica
se verific comparando los espectros ultravioleta y reacciones de color de cada
muestra de antibitico vencido tratado, con su respectiva materia prima y
muestra de antibitico sin vencer.
Se concluye que los mtodos ms efectivos para inertizar, la Ampicilina es por
hidrlisis bsica a pH 14, con NaOH 2.0 N y calentamiento a 100C; el
Estearato de Eritromicina se degrad por hidrlisis cida con HCl 2.0 N a pH 4 ,
y calentamiento a 100C por 35 minutos; la Ciprofloxacina por hidrlisis cida a
pH 1 con H2SO4 0.05 N y calentamiento por una hora a 90 C, y la Tetraciclina
se inertiz por oxidacin con KMNO4 20% en medio bsico a pH 14 a 100 C
por dos horas de reflujo. La inertizacin se visualiza mejor por espectroscopia
UV y en menor proporcin con los mtodos de reacciones de color. Por lo que
se recomienda aplicar los procedimientos de inertizacin, planteados en este
24
trabajo de graduacin para los siguientes antibiticos vencidos: Ampicilina en

inyectable, tabletas de Estearato de Eritromicina y tabletas de Ciprofloxacina; e
inertizacin por oxidacin para cpsulas de Tetraciclina, en sustitucin de la
incineracin despus de una previa investigacin de los productos de
degradacin generados por la inertizacin.
25
CAPITULO I
INTRODUCCION
xxvi
26
1. INTRODUCCION
En El Salvador
antes de 1991, la basura hospitalaria, entre ellos los
medicamentos vencidos, se dispona sin mnimas prcticas sanitarias y
sin
ningn tratamiento, junto con la basura municipal comn del gran San Salvador,
siendo el ex botadero de Mariona el nico sitio final para su confinamiento (19).
Los medicamentos vencidos especficamente los antibiticos son considerados
por la OMS como desechos peligrosos para la salud y el medio ambiente
(6).
En
El Salvador, a la fecha, no existen normas para el tratamiento de medicamentos

vencidos y el nico tratamiento permitido y legal es la incineracin; considerada
por el Convenio de Estocolmo como el menos apropiado por la cantidad de
sustancias toxicas y cancergenas que genera
(60).
Existe mucha informacin terica sobre los mtodos de tratamiento de

antibiticos vencidos, muchas instituciones hablan y escriben (a nivel nacional e
internacional) que han visto importante darle un tratamiento a los medicamentos
vencidos, pero estas investigaciones se quedan a nivel de teora; y no se ha
encontrado con certeza un tratamiento comprobado experimentalmente.
Como una alternativa a esta problemtica se propuso la inertizacin, tanto a

materia prima como a medicamentos vencidos y no vencidos, por
medio
qumico, utilizando como mtodo la hidrlisis cida, bsica y oxidacin segn

corresponda a los antibiticos de los siguientes grupos: beta-lactmicos
xxvii
27
(Ampicilina, polvo para solucin inyectable); quinolonas (Ciprofloxacina,

tabletas), macrlidos (Estearato de Eritromicina, tabletas) y tetraciclinas
(Clorhidrato de Tetraciclina, cpsulas).
Los mtodos de inertizacin se aplicaron tanto a materia prima como
antibiticos vencidos y no vencidos; con el fin de verificar si los mtodos de
tratamiento propuestos eran o no efectivos; finalmente se verific la inertizacin
comparando
todos
estos
resultados
con
ayuda
de
dos
mtodos:
espectrofotometra UV y por reacciones de virajes de color con indicadores

acido-base.
Y de esta manera convertirlos en compuestos menos peligrosos y menos
txicos; con el fin de integrarlos a un relleno sanitario sin ningn tipo de riesgo.
El estudio experimental se realiz en el laboratorio de Qumica Orgnica, de las

instalaciones de la Facultad de Qumica y Farmacia de la Universidad de El
Salvador, y en la Escuela de Qumica de la Facultad de Ciencias Naturales,
durante los meses de mayo hasta octubre del 2009.
28
2. OBJETIVOS
2.1 OBJETIVO GENERAL
Inertizar por medio del mtodo de hidrlisis a los antibiticos vencidos de los
sub-grupos: beta-lactmicos, quinolonas, macrlidos y tetraciclinas.
2.2 OBJETIVOS ESPECFICOS

2.2.1 Seleccionar de forma puntual, las muestras de antibiticos vencidos
a ensayar de los sub-grupos: beta-lactmicos (Ampicilina, polvo para
solucin inyectable); quinolonas (Ciprofloxacina, tabletas); macrlidos
(Estearato de Eritromicina, tabletas) y tetraciclinas (Clorhidrato de
Tetraciclina, cpsulas).
2.2.2 Hidrolizar los siguientes antibiticos vencidos: beta-lactmicos

(Ampicilina, polvo para solucin inyectable); quinolonas
(Ciprofloxacina, tabletas); macrlidos (Estearato de Eritromicina,
tabletas) y tetraciclinas (Clorhidrato de Tetraciclina, cpsulas).
2.2.3 Determinar el mtodo de anlisis ms efectivo para la inertizacin de

muestras de antibiticos vencidos.
2.2.4 Comparar por espectroscopia ultravioleta, las muestras de antibiticos

vencidos y no vencidos, tanto hidrolizados y no hidrolizados, con
29
materia prima valorada como estndar de trabajo.
2.2.5 Verificar la inertizacin de las muestras de antibiticos a ensayar, por

medio del mtodo colorimtrico y espectroscopia de Ultravioleta
Visible.
30
CAPITULO III
MARCO TEORICO
31
3. MARCO TEORICO
3.1 Definicin de medicamento. (4, 5, 39)
Un medicamento es un frmaco, principio activo o conjunto de ellos, integrado
en una forma farmacutica y destinado para su utilizacin en las personas o en
los animales, dotado de propiedades para prevenir, diagnosticar, tratar, aliviar o
curar enfermedades, sntomas o estados patolgicos.
3.2 Medicamentos vencidos.

Los
medicamentos
vencidos
productos
farmacuticos
caducados
corresponden a un grupo de residuos que se generan luego de pasada su fecha

de vencimiento o debido a que pierden sus propiedades por situaciones
particulares, como por ejemplo condiciones de almacenamiento inapropiadas.
Si los medicamentos vencidos contienen una o ms sustancias txicas o de
especial cuidado debern ser considerados residuos peligrosos y gestionados
como tales. (3)
La fecha de vencimiento, malas condiciones de almacenamiento, envases en
mal estado, restos o sobras de preparaciones, donaciones y compras de
medicamentos con fechas cercanas al vencimiento son situaciones que causan
la generacin de estos residuos
(4).
Es importante identificar que se ha sealado
que los residuos de medicamentos son generados con mayor frecuencia en la

industria farmacutica, centros de atencin de salud, lugares de venta y en
mucha menor proporcin en los hogares. (4)
32
De ah que el objetivo de buscar tratamiento para los medicamentos vencidos,

es el de acelerar las reacciones de degradacin que se dan de forma natural
dentro del sitio de disposicin. (17)
3.3 Definicin de fecha de expiracin o fecha de vencimiento. (3, 5)

Es la fecha que seala el final del perodo de eficacia del o los principios activos
del medicamento y a partir del cual no deben administrarse.
3.4 Daos que causan al ecosistema los medicamentos vencidos

los medicamentos vencidos no representan una grave amenaza para la salud y
el medio ambiente si se manipulan correctamente, se almacenan en lugares
apropiados y si se eliminan usando mtodos ambientalmente adecuados
(60).
En
caso contrario pueden provocar diferentes efectos, entre los que se puede
resumir se encuentran:
i. Causar contaminacin del agua potable
ii. Perjudicar la vida acutica
iii. Matar microorganismos claves para el ecosistema.
iv. Bio-acumularse en tejidos de los seres vivos y luego expresar sus
propiedades txicas.
v. Provocar cambios en los seres vivos.
vi. Generar resistencias a microorganismos patgenos.
vii. Liberar contaminantes cuando son quemados en forma inapropiada.
33
viii. Pasar a la cadena de distribucin informal e ingresar nuevamente al

mercado. (10)
Los establecimientos de salud generan miles de toneladas anuales de

desechos. Estos poseen una gran complejidad debido a que comprenden,
adems de desechos comunes, materiales txicos, radiactivos e infecciosos.
Sumado a esto, las cantidades que se generan son cada vez mayores a medida
que los pases continan desarrollndose, y la inquietud pblica que los
impactos por la disposicin inadecuada de los mismos tienen en la salud
humana est en aumento. Por este motivo, el manejo seguro de los mismos
constituye un tema ambiental importante
(60).
En Amrica Latina, los mtodos de tratamiento y disposicin ms comunes para

estos desechos son la incineracin en pequeos hornos o su simple vertido en
los basurales; ambas prcticas son sumamente riesgosas y deben cesar. La
incineracin de estos desechos es una fuente importante de generacin y
emisin de distintos contaminantes txicos, entre los cuales se encuentran
dioxinas y furanos. Estas sustancias se encuentran entre los 12 Compuestos
Orgnicos Persistentes (COPs) que el Convenio de Estocolmo apunta a
eliminar prioritariamente, pues provocan una serie de impactos nocivos para la
salud, incluyendo malformaciones congnitas, alteraciones en el sistema
inmunolgico y hormonal, retraso en el desarrollo y cncer, entre otros. La
34
incineracin tambin es una fuente especialmente importante de emisin de

mercurio ambiental (59, 60).
La liberacin de estas sustancias al ambiente se da a travs de emisiones

gaseosas, lquidas y slidas en todas las plantas de incineracin, incluso en
aquellas que utilizan tecnologa de punta. La colocacin de filtros en la
chimenea de los incineradores no evita la emisin de dioxinas y furanos. Por su
parte, organismos internacionales como la organizacin Mundial de la Salud
(OMS) comienzan a manifestar mayor apoyo a las investigaciones sobre
tecnologas alternativas (59)
Existen alternativas ms limpias y seguras que combinadas con procedimientos

de segregacin reduccin en la generacin, reciclaje, compostaje, sustitucin
de materiales txico, permiten tratar los desechos bio-infecciosos sin necesidad
de incinerarlos; es as que la eliminacin de la incineracin de los desechos de
establecimientos de salud es posible y necesaria.
En la mayora de los pases de Amrica Latina existe muy poca informacin

sobre el impacto en la salud por la exposicin a los desechos procedentes de
establecimientos de salud (60).
Con la entrada en vigencia del Convenio de Estocolmo sobre Compuestos

Orgnicos persistentes, los gobiernos que lo ratificaron deben elaborar planes
nacionales para avanzar hacia las metas del mismo, que para los COPs de
35
produccin no intencional (dioxinas, furanos, bifenilos policlorados o PCBs y

hexaclorobenceno o HCB) son la reduccin continua y progresiva y, en los
casos que sea viable, la eliminacin definitiva
(59).
3.5 Definicin de antibitico. (26, 27,33)

Un antibitico es una sustancia qumica producida por un ser vivo o derivado
sinttico de ello que a bajas concentraciones mata , por su accin bactericida, o
impide el crecimiento, por su accin bacteriosttica; de ciertas clases de
microorganismos sensibles, y que por su efecto, se utiliza en medicina humana,
animal u horticultura para tratar una infeccin provocada por dichos grmenes.
Normalmente un antibitico es un agente inofensivo para el husped, aunque
ocasionalmente puede producirse una reaccin adversa al medicamento o
puede afectar a la flora bacteriana normal del organismo. Se espera que la
toxicidad de los antibiticos sea superior para los organismos invasores que
para los animales o los seres humanos que los hospedan.
3.6 Riesgo que conllevan los antibiticos vencidos para la salud y para el
medio ambiente
Los antibiticos como grupo teraputico de estudio clave en esta investigacin
se afirma que adems de los efectos deseados pueden causar alergias,
disbacteriosis (eliminacin de bacterias de presencia deseable en el
organismo), sobre-crecimientos (eliminar alguna bacteria pero permitir el
36
crecimiento de otras o de hongos), resistencias (las bacterias pueden hacerse

resistentes a los antibiticos. (12)
La industria farmacutica de Estados Unidos y gran cantidad de pases

europeos emplean como tratamiento convencional la incineracin de sus
residuos y medicamentos caducos utilizan la incineracin para deshacerse de
sus medicamentos caducos no siendo esta opcin la ms aceptable; debido a
que se ha comprobado que existen diversas desventajas asociadas a la
incineracin de residuos como: Emisiones contaminantes, tanto al aire como a
otros medios; altos costos econmicos y laborales; prdida de energa;
insustentabilidad e incompatibilidad con otros sistemas de manejo de residuos.
(60)
Las dioxinas son el contaminante ms conocido asociado a los incineradores.

Causan una gran variedad de problemas en la salud, incluyendo cncer, daos
al sistema inmunolgico, y problemas reproductivos y en el desarrollo. Las
dioxinas se biomagnifcan, lo que significa que pasan a travs de la cadena
alimentaria desde la presa al predador, concentrndose en los productos a base
de carne y lcteos y, finalmente, en los humanos. Las dioxinas son de particular
inters porque estn por todas partes presentes en el medio ambiente (y en los
humanos) a niveles que han demostrado causar problemas en la salud, lo que
implica que la poblacin entera est sufriendo sus efectos ahora. En todo el
mundo, los incineradores son la fuente primaria de dioxinas. (60)
37
Otros contaminantes de inters emitidos por los incineradores incluyen a otros

hidrocarburos halogenados (que no son las dioxinas); gases cidos,
precursores de la lluvia cida; efluentes particulados, que deterioran las
funciones pulmonares; y gases del efecto invernadero. Sin embargo, la
caracterizacin de las emisiones contaminantes de los incineradores se halla
an incompleta, y muchos compuestos an no identificados estn presentes en
las emisiones al aire y en las cenizas. (9, 59, 60)
3.7 Clasificacin de los antibiticos segn el cuadro bsico de El Salvador

del Ministerio de Salud Pblica y Asistencia Social (15, 18)
Estos se clasifican por:
3.7.1 Por su origen:
Biolgicos, semi-sintticos y sintticos. (15)
3.7.2 Por el espectro de accin:
Bacteriosttico y Bactericida. (15)
3.7.3 Por su estructura qumica: (18)
Aminogluccidos
Amikacina (Sulfato)
Gentamicina (Sulfato)
38
Beta-lactamicos
Amoxicilina
Ampicilina (Sdica)*
Cefazolina (Sdica)
Cefadroxilo
Ceftazidima (Pentahidratado)
Ceftriaxona (Sdica )
Dicloxacilina (Sdica)
Oxacilina (Sdica)
Penicilina G (Benzatnica)
Penicilina G (Procanica + Sdica)
Penicilina G (Sdica)
Beta--lactamicos con inhibidores de beta-lactamasas
Amoxicilina + Acido Clavulanico (Clavulariato de potasio)
Ampicilina (Sodica) + Sulbactam (Sodico)
Beta-lactamicos carbapenmicos
Imipenem (Anhidro) + Cilastatina (Sodica)
Fenicoles
Cloranfenicol (Succinato sodico).
Lincosamidas
Clindamicina (Clorhidrato de palmitato)
Clindamicina (Clorhidrato)
39
Clindamicina (Fosfato)
Macrolidos
Eritromicina (Etil Succinato o Estearato)*
Claritromicina
Quinolonas
Ciprofloxacina (Clorhidrato)*
Norfloxacina
Sulfonamidas
Trimetoprin + Sulfametoxazol *
Tetraciclinas
Doxiciclina (Monohidrato o Hiclato)
Tetraciclina clorhidrato.*
Glucopeptidos
Vancomicina (Clorhidrato).
3.8 Antibiticos a experimentar segn su estructura qumica.
Tabla No. 1: Antibiticos a experimentar segn su estructura qumica.
Grupo teraputico
Betalactamicos
Macrolidos
Quinolonas
Tetraciclinas
Antibiticos
Ampicilina
Eritromicina
Ciprofloxacina
Clorhidrato de Tetraciclina
3.9 Antibiticos del subgrupo de los Beta-lactmicos

Los antibiticos betalactmicos que se obtienen del cido 6-amino-penicilnico,
que se halla constituido por un anillo tiazlico unido a un anillo betalactmico y
a una cadena lateral como se presenta en la figura No. 1. (12)
40
Figura No. 1: Estructura base de beta-lactmicos (42)
Siendo las sustituciones de la cadena lateral (R), las que confieren los diversos
tipos de penicilinas semisintticas y las particularidades de las distintas
penicilinas como son: incremento en el espectro antibacteriano, susceptibilidad
a las beta-lactamasas y variacin en sus propiedades farmacocinticas. (13)
Las transformaciones del punto de vista clnico se basan en que la acidez
gstrica rompe la cadena lateral acdica y abre el anillo lactamico, y por tanto
pierde su actividad. La accin de la penicilasa rompe el anillo lactamico y pierde
su actividad. Tambin se dice que la hidrlisis de la cadena lateral separa el
grupo acilo del cido 6 aminopenicilnico, en donde la actividad bacteriana se
ve disminuida y por tanto es susceptible la apertura del anillo beta lactamicos.
(15)
Las investigaciones se han orientado al desarrollo de las penicilinas con las

siguientes caractersticas:
1. Penicilinas resistentes a hidrlisis cida
2. Penicilinas resistentes a la penicilasa.
3. Penicilina con espectro ms amplio que la penicilina G.
En donde la Ampicilina (aminobencilpenicilina, por su sustitucin R) es una
penicilina resistente a los cidos gstricos.
41
Una de las causas de descomposicin de las penicilinas es por hidrlisis cida,

dando una d-metilcisteina, llamada penicilamina y un cido penaldnico que
sufre una descomposicin inmediata con descarboxilacin, transformandose en
un peniloaldehdo. (10)
SH
hidrlisis
C (CH3)2
H2N-CH-COOH
cido
Penicilinas
Acido penaldnico
Penicilamina
Figura No.2: Reaccin de hidrlisis cida de penicilinas
(12)
3.9.1 Ampicilina
La ampicilina es el epmero D() de la amino penicilina, beta-lactmico con un
grupo fenil. Es un antibitico de la familia de las penicilinas de amplio espectro.
Se usa ampliamente en medicina. Su frmula molecular es C16H18N3O4S
tiene un peso molecular de 349.406 g/mol.
(34)
Figura No. 3: Estructura qumica de la Ampicilina (34)

Es un polvo blanco, cristalino, higroscpico y amorfo. En soluciones acuosas se
deteriora el 10% o ms en almacenamiento. Su punto de fusin es de 250 oC,
con descomposicin. Soluble 1 en 2 de agua y soluble 1 en 50 de acetona,
ligeramente soluble en cloroformo y prcticamente insoluble en ter
(25).
Con
42
etanol, la ampicilina sdica forma una dispersin coloidal como gel. Con la
prueba de Liebermann se produce una coloracin naranja. (25) La figura No. 4
presenta el espectro UV terico de la Ampicilina cuyas bandas caractersticas
se encuentran a 257nm, 262nm, 268nm.
(7)
Figura No.4: Espectro Ultravioleta terico de Ampicilina (7)
3.10 Antibiticos del subgrupo de los Macrlidos (1)

La estructura qumica de todos los macrlidos consiste en un anillo lactnico
macrociclico unido por uno o ms enlaces glucosdicos o desoxiazcares
aminados. El nmero de tomos de carbono del anillo lactnico permite
clasificar los macrlidos en tres grupos: anillo con 14 tomos de carbono, anillo
con 15 tomos de carbono y anillo con 16 tomos de carbono. (1)
Figura No. 5: Estructura bsica para Macrlidos
(23)
43
La Eritromicina es el primer representante de los antibiticos del grupo de los

macrlidos. Cuando se extrae con reactivos adecuados del filtrado, el antibitico
se obtiene en forma cristalina como un compuesto bsico de color blanco
amarillo suave, soluble en agua hasta 2 mg por ml, aunque es muy soluble en
alcohol y otros solventes orgnicos como acetona, cloroformo, acetonitrilo y
acetato de etilo. (21)
3.10.1 Estearato de Eritromicina

La Eritromicina es una polihidroxicetolactona cuya frmula molecular es
C37H67NO13 y su peso molecular es 733, donde cuya estructura qumica se
presenta en la figura No.6. En su molcula hay un aminoazcar, desosamina y
un azcar sin nitrgeno, que es la cladinosa, unidos ambos a un anillo lactnico
macrocclico. En solucin saturada acuosa posee un pH de 9. La absorcin
mxima de la eritromicina al UV es a 278 nm. (21)
Figura No. 6: Estructura qumica de Estearato de Eritromicina (36)
44
Segn Haight y Maxwell
(1),
la Eritromicina es ms activa en un medio
moderadamente alcalino pues la sensibilidad de una cepa se aumenta

progresivamente cuando se incrementa el nivel de pH de 5,5 a 8,5.
La Eritromicina forma sales con los cidos, pero ensayos preliminares indican
que se inactiva en gran medida a pH bajos.2
En la Farmacopea de Estados Unidos identifica al antibitico por una reaccin
en la cual mediante la adicin de cido sulfrico (H2SO4) se desarrolla un color
pardo rojizo producto de la hidrlisis con dicho cido.
Fischbach y Levine
(1)
disuelven la Eritromicina en acetona y adicionan cido
clorhdrico (HCl), desarrollndose rpidamente un color que comienza por

naranja, cambiando a rojo y finalmente se obtiene un prpura subido. Si se
agita con cloroformo, ste toma color prpura tambin.
Kuzel y Woodside plantean un mtodo de absorbancia a 236 nm mediante una
hidrlisis suave previa, cida o bsica, las cuales muestran fuerte absorcin en
ciertas regiones del espectro. Si las soluciones de eritromicina se exponen a
condiciones cidas suaves y luego se someten a hidrlisis alcalina, no tienen el
caracterstico aumento de la absorbancia a 236 nm. Las curvas obtenidas
cumplen con la Ley de Lambert-Beer en una concentracin de 10 a 75 g. (1)
Los macrlidos contienen en su estructura general un anillo lactnico
conformado
por
14
16
carbonos,
unido
un
azcar
aminado.
Ocasionalmente, algn otro azcar se anexa a la cadena. La cantidad de

carbonos (C) presentes en el anillo lactnico, permite identificar tres subgrupos
45
de macrlidos.
(1)
El grupo de 14 tomos de carbono es representado clsi-
camente por Eritromicina. Las propiedades fsico-qumicas de Eritromicina son

tpicas de la familia macrlidos que son: base dbil, carcter lipoflico y elevado
peso molecular. (1)
3.11 Antibiticos del subgrupo de las Quinolonas
Las quinolonas poseen una estructura comn: la 4-oxo-1,4dihidroquinoleina de
la cual derivan las quinolonas fluoradas y no fluoradas. Su ncleo central es el
7-pipiperazino4-quinolona, al que incorporndole uno, dos o tres tomos de
flor en su molcula, da lugar a las llamadas 4-fluoroquinolonas (35).
O
COOH
H3C
7 F
1
N
COOH
1
N
HN
C2H5
Acido Nalidxico
Ciprofloxacina
Figura No.7: Estructura base de las quinolonas.

Las quinolonas presentan una estructura bsica bicclica compuesta de un
anillo tipo piridona, con un cido carboxlico libre en posicin 3 y un tomo de
nitrgeno en posicin 1, y un segundo anillo, que puede ser bencnico. (15)
Las quinolonas son frmacos antibacterianos utilizados ampliamente para el
tratamiento de infecciones. La primera quinolona usada en clnica, el cido
nalidxico fue desarrollada en 1962 por Lesher. La actividad antimicrobiana de
las quinolonas se debe a la presencia de la porcin -piridona--carboxlica, la
46
cual es fundamental para su unin a la enzima DNA girasa, enzima responsable

del super-enrrollamiento negativo del DNA bacteriano y por ende de su
sobrevivencia. Las quinolonas de segunda generacin (fluoroquinolonas)
mejoran su espectro de accin y farmacocintica por medio de modificaciones
estructurales, como la introduccin de un anillo piperaznico en posicin 7, lo
que permite una mayor concentracin en el sitio de accin. Las fluoroquinolonas
pueden experimentar reacciones fotoqumicas que conducen a la prdida de
flor y a descarboxilaciones, procesos que involucran la formacin de especies
radicalarias. (52)
La actividad antimicrobiana de las quinolonas depende de los sustituyentes en
posicin 3 y 4 (-piridona--carboxlica), por lo tanto, cualquier modificacin de
estos conducira a una prdida de la actividad antimicrobiana. (52)
3.11.1 Ciprofloxacina
Es un medicamento de naturaleza cida que tiene la siguiente frmula qumica
C17H18F3N3O3 y cuyo peso molecular es de 331,346 g/mol. Son cristales
ligeramente amarillentos. Escasamente solubles en agua, poco solubles en
cido actico y metanol, muy poco soluble en alcohol deshidratado y
prcticamente insoluble en acetona, en acetonitrilo, en etil acetato, en hexano y
en cloruro de metileno. El pH de este medicamento esta entre 3.5 4.6 en
solucin (1:40) y por tanto es estable a este pH. En donde cuya acidez indica
que es necesaria la hidrlisis con una base
(25).
La figura No. 8 muestra el
47
espectro UV de la Ciprofloxacina donde cuyas bandas caractersticas absorben

en el UV a 277nm y 315 nm. (23)
Figura No.8: Espectro ultravioleta terico de Ciprofloxacina (7)
3.12
Antibiticos del sub grupos de las Tetraciclinas.
Las tetraciclinas constituyen un grupo de antibiticos, unos naturales y otros

obtenidos por semisntesis, que abarcan un amplio espectro en su actividad
antimicrobiana. Qumicamente son derivados de la naftacenocarboxamida
policclica, ncleo tetracclico, de donde deriva el nombre del grupo. El
desarrollo de las tetraciclinas fue el resultado de una seleccin sistemtica de
suelos recogidos en muchas partes del mundo en busca de microorganismos
productores de antibiticos, son sustancias derivadas del St. aerofaciens. (2, 15)
Figura No. 9: Estructura bsica de las tetraciclinas (42)
48
Las tetraciclinas presentas las siguientes propiedades comunes: su carcter

anfotrico, que le permite formar sales tanto con cidos como con bases, en
soluciones acuosas neutras se encuentran en forma de zwiterion, el grupo
dimetilamino les permite formar sales con los cidos en exceso, con metales
polivalentes forman sales insolubles, forman quelatos estables con metales
como calcio, magnesio, hierro; propiedad til para ser transportadas a su sitio
de accin. (2) Presentan fluorescencia a la luz ultravioleta y tienen la capacidad
de quelar metales di o trivalentes, como el calcio, manganeso o magnesio. Las
tetraciclinas tienden a precipitar en medio alcalino, si se administran con leche,
anticidos o sales de calcio precipitan en forma de quelatos, y la absorcin
resulta muy reducida. (25)
3.12.1. Clorhidrato de Tetraciclina
La formula molecular de la tetraciclina es C22H24N2O 8, donde cuya estructura

qumica se presenta en la figura No.10, con un peso molecular de 444.4 g/mol.
Fsicamente son cristales amarillos e higroscpicos, adems puede cambiar
fcilmente su estabilidad con la exposicin a la luz, temperaturas altas y
variacin de humedad, en donde cabe mencionar que segn estudios, este
principio activo ya establecido en sus formas farmacuticas puede presentar las
siguientes impurezas y productos de degradacin:
4 - epitetraciclina
49
clor-tetracclina
anhydrotetraciclina
4 - epianhidrotetraciclina
Es
de
especial
importancia
el
contenido
de
esta
ltima
(4
epianhidrotetraciclina) por la toxicidad que ejerce a nivel renal. Y ha sido

teniendo en cuenta el mencionado efecto txico y las limitaciones legales que
las autoridades sanitarias de diferentes pases han fijado. (22)
Figura No. 10: Estructura qumica del Clorhidrato de Tetraciclina
(40)
Si el grupo dimetilamino se elimina, el compuesto pierde el 75% de su actividad,

este es pues el grupo clave de la actividad de las tetraciclinas. El grupo amdico
no tiene requisitos estricos estrictos, uno de los hidrgenos puede ser
sustituido por un radical voluminoso sin modificar la actividad, por ejemplo la
Rolitetraciclina, tiene sustituido uno de los hidrgenos del grupo amido por un
radical pirrolodonmetilo para obtener un compuesto 250 veces ms soluble en
agua pero con misma actividad.
(24)
Segn la Farmacopea, la tetraciclina como
principio activo se puede identificar fcilmente adicionndole a 0.5mg de

tetraciclina, 2 mL de cido sulfrico; y se producir coloracin rojo-prpura, que
al adicionarle 1mL de agua la coloracin llega a ser amarilla.
(23)
50
El pH oscila entre 3 y 7 en suspensiones acuosas que contengan 10mg/mL La

Figura No. 12 presenta el espectro UV de Tetraciclina que se absorbe en el UV
a la longitud de onda de 356nm,
(23)
Figura No. 11: Espectro ultravioleta terico del Clorhidrato de Tetraciclina
(7)
3.13 Clasificacin de los residuos segn la Organizacin Mundial de la

Salud (OMS): (6)
Existen diferentes sistemas de clasificacin para la caracterizacin de los

residuos hospitalarios, entre los que cabe mencionar: los de la Organizacin
Mundial de la Salud, la EPA y la clasificacin Alemana.
La
Organizacin Mundial de la Salud (OMS) clasifica los residuos de la
siguiente forma:
3.13.1 Residuos generales.
Todos los residuos no peligrosos, similares por su naturaleza a los residuos
domsticos.
3.13.2. Residuos patolgicos.
Tejido, rganos, partes del cuerpo, fetos humanos y cadveres de animales, as
como sangre y fluidos corporales.
51
3.13.3. Residuos radiactivos.

Slidos, lquidos y gases de procedimientos de anlisis radiolgicos, tales como
las pruebas para la ubicacin de tumores.
3.13.4 Residuos qumicos.
Incluye los peligrosos-txicos, corrosivos, inflamables, reactivos o genotxicos
(capaces de alterar materiales genticos) o no peligrosos.
3.13.5. Residuos infecciosos.
Aquellos que contienen patgenos en cantidad suficiente para representar una
amenaza seria, tales como cultivos de laboratorio, residuos de ciruga y
autopsias de pacientes con enfermedades infecciosas, desechos de pacientes
de salas de aislamiento o de la unidad de dilisis de residuos asociados con
animales infectados.
3.13.6 Objetos punzo cortantes: Cualquier artculo que pueda causar corte o
puncin (especialmente agujas o navajas).
3.13.7 Residuos farmacuticos.
Aquellos medicamentos vencidos, derramados o contaminados.
3.14 Mtodos de tratamiento de medicamentos vencidos. (4)

La descomposicin de un medicamento se da ms por reacciones con agentes
inertes del ambiente, como el agua, el oxgeno o la luz; que por la accin de
otros agentes activos, siendo la duracin de estas en el trmino de meses o
aos.
52
Entre los diversos mtodos de descomposicin son los siguientes:

a) Solvlisis: (hidrlisis cida e Hidrlisis bsica)
b) Oxidacin (desalquilacin).
c) Fotlisis
d) Deshidratacin
e) Racemizacin
En el presente trabajo las muestras a experimentar se realizaran con el mtodo
de hidrlisis tanto cida como bsica.
3.15 Definicin de hidrlisis (14).

El trmino hidrlisis se refiere generalmente a reacciones en que interviene el
agua y en las que se producen dos o ms compuestos, ninguno de los cuales
contiene todos los componentes de las sustancias reaccionantes:
P Cl5 + 4 H2O
H3PO4 + 5HCl
La hidratacin es una reaccin en que interviene el agua con formacin de un

solo producto:
K2O + H2O
2 KOH
La hidrlisis es un caso de solvlisis. Las reacciones de hidrlisis se dividen en

los tipos siguientes:
i. Hidrlisis pura, solamente con agua.
ii..Hidrlisis con cido acuoso diluido o concentrado.
iii. Hidrlisis con lcali acuoso diluido o concentrado.
53
iv. Fusin con un lcali con poca o sin agua.

v. Hidrlisis con enzimas como catalizadores.
Aunque la hidrlisis puede efectuarse con agua sola, suele necesitarse un
iniciador, un promotor o un catalizador para obtener con mayor rapidez la
reaccin.
Los cidos, los lcalis y las enzimas son las sustancias ms usadas con este fin
en escala industrial. (14)
La hidrlisis es una reaccin qumica del agua con una sustancia. Entre las
sustancias que pueden sufrir esta reaccin se encuentran numerosas sales,
que al ser disueltas en agua, sus iones constituyentes se combinan con los
iones hidronio u oxonio, H3O+ o bien con los iones hidroxilo, OH-, o ambos.
Dichos iones proceden de la disociacin o auto protolisis del agua. Esto
produce un desplazamiento del equilibrio de disociacin del agua y como
consecuencia se modifica el valor del pH.
(14)
Las sales de los cidos dbiles o
bases dbiles se hidrolizan por accin del agua, dependiendo, el grado de la

reaccin, de la debilidad del cido o la base. Es decir, cuanto ms dbil sea el
cido o la base, mayor es la hidrlisis. (32)
Los cidos carboxlicos y los derivados de cidos carboxlicos son una clase de
compuestos que se denominan en general derivados de acilo, R-CO-Y, donde
el grupo acilo est unido a un sustituyente electronegativo -Y, que puede actuar
como grupo saliente en diversas reacciones de sustitucin.
54
Las reacciones qumicas de los distintos derivados de cidos carboxlicos estn

representadas por un tipo de reaccin general: la reaccin de sustitucin
nucleoflica en el acilo. Mecansticamente, estas reacciones se realizan por
medio de la adicin de un nuclefilo al grupo carbonilo polar del derivado de
cido, seguida de la expulsin de un grupo saliente del intermediario
tetradrico:
donde Y = Cl, Br, I (halogenuro de cido); OR (ster); OCOR (anhdrido) o

NHR (amida). (38)
3.15.1 Hidrlisis cida y bsica de steres (32, 48, 56)
La hidrlisis de steres por ejemplo es realizada en medio cido o bsico para
producir un cido carboxlico ms alcohol. La hidrlisis de steres en solucin
bsica se llama saponificacin (del latn sapo, saponis, jabn).
Figura No.12: Reaccin general de hidrlisis cida y bsica de steres
55
3.15.2 Hidrlisis de amidas (32, 48, 56)

Las amidas sufren hidrlisis para formar cidos carboxlicos ms aminas
cuando se calientan con cidos o bases en solucin acuosa. La reaccin se
puede realizar tanto en medios cidos como bsicos fuertemente concentrados
y requiere calentar durante varias horas. Estas condiciones tan drsticas son
necesarias dada escasa reactividad de las amidas frente a los ataques
nuclefilos, debida principalmente a la cesin el par solitario del nitrgeno.
Figura No.13: Reaccin general de hidrlisis cida de las amidas
Figura No.14: Reaccin general de hidrlisis bsica de las amidas
3.15.3 Hidrlisis de acetales (47)

Los acetales tienen estructuras de teres pueden ser degradados por cidos
fuertes, pero son estables a bases.
Se hidrolizan frente a un exceso de agua y una pequea cantidad de cidos,
produciendo alcohol y aldehdo o cetona respectiva.
56
OR
R-CH-OR
H+
+
H2O
R CHO +
2 R OH
En medio acido-acuoso el acetal cclico se descompone dejando libres el

carbonilo y el alcohol que lo formaron.
3.15.4 Hidrlisis de halogenuro de cidos (32)
Casi la mayora de las reacciones de los halogenuros de cido ocurren por
sustitucin nucleoflica en el carbonilo.
Un haluro
de cido
Un cido
carboxlico
3.15.5 Reaccin de oxidacin (57)

La oxidacin es una reaccin qumica muy poderosa donde un compuesto cede
electrones, y por lo tanto aumenta su estado de oxidacin. Se debe tener en
cuenta que en realidad una oxidacin o una reduccin es un proceso por el cual
cambia el estado de oxidacin de un compuesto, y este cambio no significa
necesariamente un intercambio de electrones. Por ello hay sustancias que
pueden donar electrones; son sustancias reducidas que en las condiciones
adecuadas se pueden oxidar, y por lo tanto transformarse en formas oxidadas.
Cuando una sustancia se oxida, siempre es por la accin de otra que se reduce.
Una cede electrones y la otra los acepta. Por esta razn, se prefiere el trmino
57
general de reacciones REDOX. Entre las sustancias oxidantes se puede

mencionar: el KMnO4, el Cr2O7, el agua oxigenada (H2O2), el cido ntrico
(HNO3), los hipohalitos y los halatos (por ejemplo el hipoclorito sdico (NaClO)
muy oxidante en medio alcalino y el bromato potsico (KBrO3)). El ozono (O3)
es un oxidante muy enrgico.
3.16 Fundamento de la espectrofotometra UV-VIS (37)
La espectroscopia Ultravioleta Visible comprende las regiones de: 100 400
nm para la regin Ultravioleta; y de 400 800 nm para la regin Visible.
Se fundamenta en que los electrones de la capa de valencia, por absorcin de
la radiacin UV se promuevan de un orbital de baja energa a uno de mayor
energa.
Figura No.15: Regin UV-VIS

3.16.1 Metodologa del sistema UV-VIS (37)
Las muestras en solucin, se ponen en una pequea celda de vidrio o de
cuarzo y se utiliza tambin una celda de referencia que contiene slo solvente.
El equipo consta de lmparas: una de Hidrgeno o deuterio para la regin
Ultravioleta y una de Wolframio halgeno para la regin visible.
58
Posteriormente la luz pasa simultneamente por la celda de muestra y la celda

de referencia, y luego el espectrofotmetro compara; la luz que pasa por la
muestra con la que pasa por la celda de referencia. La radiacin transmitida es
detectada y el espectrofotmetro obtiene el espectro de absorcin al barrer la
longitud de onda de la luz que pasa por las celdas.
DETECTOR
GRAFICADOR
IMPRESOR
Figura No.16: Esquema de absorcin de muestra en el espectrofotmetro

UV- VIS
3.16.2 Aplicacin de la Espectrofotometra UV-VIS (37)

La espectroscopia UV-visible se utiliza para identificar algunos grupos
funcionales de molculas, y adems, para determinar el contenido y fuerza de
una sustancia. Se utiliza de manera general en la determinacin cuantitativa de
los componentes de soluciones de iones de metales de transicin y compuestos
orgnicos altamente conjugados. La espectroscopia ultravioleta-visible es la
ms limitada para la informacin de compuestos. Los compuestos que tengan
un cromforo o instauraciones son visibles en esta regin
3.17 Fundamento de pruebas de color con indicadores qumicos acido

base (58)
59
Un indicador qumico acido base o indicador de pH es una sustancia que

permite medir el pH de un medio. Habitualmente, se utiliza como indicador de
sustancias qumicas que cambia su color al cambiar el pH de la disolucin. El
cambio de color se debe a un cambio estructural inducido por la protonacin o
desprotonacin de la especie.
Los indicadores cido-base tienen un intervalo de viraje de unas dos unidades
de pH, en la que cambian la disolucin en la que se encuentran de un color a
otro, o de una disolucin incolora, a una coloreada.
Su uso es amplio: se utilizan sobre todo para valoraciones cido / base en
qumica analtica, y para medir el pH de una disolucin, aunque de forma
cualitativa.
Los ms conocidos son el naranja de metilo, que vira en el intervalo de pH 3,1 4,4, de color rojo a naranja, y la fenolftalena, que vira desde un pH 8 hasta un
pH 10, transformando disoluciones incoloras en disoluciones con colores
rosados / violetas.
60
CAPITULO IV
METODOLOGIA
61
4. METODOLOGIA
4.1 Tipo de estudio:
Estudio experimental, porque se utiliz un mtodo qumico de inertizacin en
muestras de antibiticos ya vencidos a una forma que sea menos txica para la
salud y amigable al medio ambiente.
Estudio prospectivo, mediante este estudio se busc una solucin para mejorar
las condiciones ambientales y de salud de la poblacin futura.
4.2 Investigacin bibliogrfica:

- Biblioteca de la Facultad de Qumica y Farmacia de la Universidad de El
Salvador, Doctor Benjamn Orosco.
- Biblioteca Central de la Universidad de El Salvador.
- Consultora y Biblioteca del Centro Nacional de Ciencia y Tecnologa
(CONACYT).
- Biblioteca de la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) y Organizacin
Panamericana de la Salud (OPS).
- Internet.
4.3 Investigacin de campo
4.3.1 Universo, El universo son todos los antibiticos vencidos, que llegan de
la red hospitalaria al relleno sanitario del MIDES.
62
4.3.2 Muestra.
Las muestras de antibiticos fueron seleccionados, de forma puntual, tomando
en cuenta los siguientes aspectos:
1. Que sean mono frmacos.
2. Que sean parte de los desechos de la red hospitalaria que llegan al relleno
sanitario del MIDES.
3. La cantidad de antibiticos vencidos sea considerablemente mayor en
comparacin con el resto de los antibiticos vencidos que llegan al relleno
4. Tambin se experimentaron los antibiticos no vencidos correspondientes a
las muestras seleccionadas.
Tabla No.2: Total de unidades por experimento
Muestras vencidas
Forma
Nmero de
farmacutica
unidades
por
experimento
Ampicilina
Inyectable
1
Ciprofloxacina
Tabletas
2
Estearato de
Tabletas
2
eritromicina
Clorhidrato de
Capsulas
2
tetraciclina
Total
7
Nombre del
antibitico
Muestras no vencidas
Nombre del
Forma
Nmero de
antibitico
farmacutica
unidades
por
experimento
Ampicilina
Inyectable
1
Ciprofloxacina
Tabletas
2
Estearato de
Tabletas
2
eritromicina
Clorhidrato de
Capsulas
2
tetraciclina
Total
7
Nota: El nmero de unidades por experimento de muestras vencidas en total fue de 14, debido
a que se realizo cada experimento por duplicado.
63
Tabla No. 3: Total de experimentos realizados.

Muestras vencidas
Nombre del
Forma
Nmero de
antibitico
farmacutica experimento
Ampicilina
Inyectable
2
Ciprofloxacina
Tabletas
1
Estearato de
Tabletas
2
eritromicina
Clorhidrato de
Capsulas
1
tetraciclina
Total
6
Muestras no vencidas
Nombre del
Forma
Nmero de
antibitico
farmacutica experimento
Ampicilina
Inyectable
1
Ciprofloxacina
Tabletas
1
Estearato de
Tabletas
1
eritromicina
Clorhidrato de
Capsulas
1
tetraciclina
Total
4
4.4 Parte experimental

Introduccin
Los procedimientos que a continuacin se presentan se basan en la inertizacin
de cada uno de los antibiticos seleccionados, realizando para ello reacciones
de hidrlisis cida, bsica e hidrlisis bsica oxidativa.
Es por eso que solo se mencionaran los experimentos que presentaron mayor
eficacia al momento inertizar las muestras de antibiticos vencidos.
Cada experimento consista en:
a) La materia prima correspondiente de cada antibitico en estudio.

b) La muestra de antibitico no vencida.
c) La muestra de antibitico vencida, la cual se experimento por duplicado.
Todos los experimentos de cada sub-grupo de antibiticos, fueron llevados a

una misma concentracin, posteriormente leer en el espectrofotmetro UV-VIS
a una longitud de onda de 200nm a 400nm y finalmente se realizaron pruebas
de color con indicadores acido-base excepto para la materia prima.
64
Para el caso de la Ampicilina se experiment a pH 14, con NaOH 2.0 N,

manteniendo la temperatura constante a 100 C, por un tiempo de reflujo de 3
horas, teniendo como estndar de trabajo
la materia prima de Ampicilina.
Posteriormente se realiz una lectura en el espectrofotmetro UV-VIS de 200400nm y una prueba de viraje de color con fenolftalena 1% p/v.
Con respecto a las muestras de Estearato de Eritromicina, se experimento a

pH 4 con HCl 2.0 N a temperatura constante de 100 C, por un tiempo de
reflujo de 35 minutos, teniendo como estndar de trabajo la materia prima de
Eritromicina. Posteriormente se realizo una lectura en el espectrofotmetro UVVIS de 200-400nm y una prueba de viraje de color con: azul de bromotimol
0.1% p/v.
Para las muestras de Ciprofloxacina, se experimento a pH 1 con H2SO4 0.5N.

a temperatura constante de 90 C, por un tiempo de reflujo de 1 hora, teniendo
como estndar de trabajo la materia prima de Ciprofloxacina. Posteriormente se
realizo una lectura en el espectrofotmetro UV-VIS de 200-400nm y una prueba
de viraje de color con: anaranjado de metilo 0.1% p/v.
Para el Clorhidrato de Tetraciclina, se experimento a pH 14 con NaOH 2.0N a

pH 8 y 14 + KMNO4 20% por un tiempo de reflujo de 2 horas a 100oC.
65
Teniendo como estndar de trabajo la materia prima de Clorhidrato de

tetraciclina. Posteriormente se realizo una lectura en el espectrofotmetro UVVIS de 200-400nm y una prueba de viraje de color con: Fenolftalena 1.0% p/v.
Tabla No. 4: Resumen general de experimentos para antibiticos vencidos

Subgrupo de
antibiticos
Betalactamicos
Macrolidos
Quinolonas
Tetraciclinas
Antibitico
Nombre y
concentracin
del reactivo
NaOH 2.0 N
pH
T( C)
Tiempo
de
reflujo
3 horas
Total de
experimentos
Ampicilina
14
(inyectable)
Estearato de
HCl 2.0N
4
Eritromicina
(tabletas)
Ciprofloxacina
H2SO4 0.5 N
4
(tabletas)
Clorhidrato de NaOH 2.0 N +
14
tetraciclina
KMNO4 20%
(cpsulas)
Total de experimentos realizados
100 C
100 C
35 min.
1 hora
2 horas
90 C
o
100 C
Nota: Todas las muestras no vencidas se ensayaron una vez y para cada sub-grupo de
antibiticos se utiliz la respectiva materia prima como estndar de trabajo.
4.4.1 Tratamiento por hidrlisis bsica de antibiticos Beta-lactmicos:

Ampicilina 1000mg (polvo para solucin inyectable). (3, 4, 5, 6, 7)
NaOH 2.0N
H2O, 100 C
Ampicilina
Figura No.17: Reaccin de hidrlisis bsica de la ampicilina. (12)
66
4.4.1.1 Preparacin de la muestra no vencida de Ampicilina inyectable

1000mg sin hidrolizar.
1. Reconstituir el vial con 10.0 mL de agua destilada.
2. Transferir todo el contenido a un baln volumtrico de 100.0mL y aforar con
agua destilada.
3. Homogenizar y tomar una alcuota de 1.0mL y transferirla a un baln
volumtrico de 50.0mL
4. Leer en espectrofotmetro UV-VIS de 200 400nm, usando como blanco
agua destilada.
4.4.1.2 Tratamiento de la muestra no vencida de Ampicilina inyectable

por hidrlisis bsica.
1. Reconstituir el vial con 10.0mL de agua destilada.
2. Transferir todo el contenido a un baln volumtrico de 100.0mL
3. Aforar con agua destilada y homogenizar
4. Transferir la dilucin anterior a un baln de fondo plano de 250 mL.
5. Adicionar NaOH 2.0 N hasta lograr un pH 14. (Ver anexo No. 2)
6. Reflujar por 3 horas, a 100oC .
7. Tomar una alcuota de 1.0mL y transferirla a un baln volumtrico de 50.0mL
8. Leer en espectrofotmetro UV-VIS de 200 400nm usando
como blanco agua destilada.
67
.
4.4.1.3 Preparacin de la muestra vencida de Ampicilina inyectable sin
hidrolizar.
2. Transferir todo el contenido a un baln volumtrico de 100.0mL
agua destilada.
4.4.1.4 Tratamiento de la muestra vencida de Ampicilina inyectable por
hidrlisis bsica.
2. Transferir todo el contenido a un baln volumtrico de 100.0 mL
4. Colocar la dilucin anterior a un baln de fondo plano de 250 mL
5. Adicionar NaOH 2.0 N hasta lograr un pH 14. (Ver anexo No. 2)
6. Reflujar por 3 horas, a 100oC.
agua destilada.
Nota: Este procedimiento se realiz por duplicado.
4.4.1.5 Preparacin de la dilucin de materia prima de Ampicilina
(13)
1. Pesar en una balanza analtica 50.14 mg de materia prima de Ampicilina.
68
2. Transferir a un baln volumtrico de 50.0mL y aforar con agua destilada.

volumtrico de 5.0mL (Ver anexo No. 1)
agua destilada.
4.4.1.6 Procedimiento de comprobacin colorimtrico para muestras no
hidrolizadas de Ampicilina inyectable 1000mg (muestras vencidas
y no vencidas).
1. Reconstituir el vial inyectable con 10.0 mL de agua destilada.
2. Transferir 5.0 mL de esta solucin a un tubo de ensayo.
3. Adicionar 4 gotas del indicador fenolftalena, y observar que no presenta
coloracin alguna. Lo que indica que la muestra de Ampicilina esta activa.
4.4.1.7 Procedimiento de comprobacin colorimtrico para muestras

hidrolizadas de Ampicilina 1000mg (muestras vencidas y no
vencidas).
1. Reconstituir el vial con 10.0mL de agua destilada.
2. Transferir todo el contenido a un baln volumtrico de 100.0 mL
3. Aforar con agua destilada y homogenizar.
4. Colocar la dilucin anterior a un baln de fondo plano de 250 mL.
5. Adicionar NaOH 2.0 N hasta lograr un pH 14 .
6. Reflujar por 3 horas, a 100oC .
7. Tomar 5mL de esta solucin y transferirla a un tubo de ensayo
8. Adicionar 4 gotas de fenolftalena, y observar la presencia de coloracin
69
rosada. Lo que indica que la muestra de Ampicilina es inactiva
4.4.2 Tratamiento por hidrlisis cida de antibiticos Macrlidos: tabletas

de Estearato de Eritromicina de 500mg. (1, 2 3, 4, 5, 6)
HCl 2.0N
H2O, calor
.
Figura No.18: Reaccin de hidrlisis cida de Estearato de Eritromicina (16,58)

4.4.2.1 Preparacin de la muestra no vencida de tabletas de Estearato de
Eritromicina 500mg sin hidrolizar.
1. Pesar dos tabletas de Estearato de eritromicina de 500 mg por separado en
una balanza analtica y obtener el peso promedio.
2. Triturar las 2 tabletas con ayuda de un mortero y pistilo.
3. Pesar en una balanza analtica el equivalente a 100mg de principio activo.
4. Transferir el polvo de Estearato de eritromicina a un baln volumtrico de
100.0mL y adicionar 25mL de agua destilada.
5. Agitar para disolver el polvo y aforar con agua destilada.
6. Homogenizar y filtrar con papel filtro poro grueso.
7. Tomar una alcuota de 1.0mL
8. Incorporar dicha alcuota a un baln volumtrico de 50.0mL
70
10. Leer en espectrofotmetro UV-VIS de 200 400nm usando como blanco,

agua destilada.
4.4.2.2 Tratamiento de la muestra no vencida de tabletas de Estearato de

Eritromicina 500mg por hidrlisis cida.
1. Pesar dos tabletas de Estearato de Eritromicina de 500 mg por separado en
una balanza analtica y obtener el peso promedio.
4. Transferir el polvo de Estearato de Eritromicina a un baln volumtrico de
6. Homogenizar y filtrar con papel filtro poro grueso.
7. Incorporar la solucin anterior a un baln de fondo plano de 250mL
8. Adicionar HCl 2.0N y llevar a un pH 4 y reflujar por 35min, a 100 oC (Ver
Anexo No. 2)
9. Tomar una alcuota de 1.0mL.
como blanco agua destilada.
4.4.2.3 Preparacin de la muestra vencida de Estearato de Eritromicina

sin hidrolizar.
71
Seguir el procedimiento del apartado 4.4.2.1

4.4.2.4 Tratamiento de la muestra vencida de Estearato de eritromicina
500mg por hidrlisis cida.
4.4.2.5 Preparacin de la dilucin de materia prima de Estearato de

Eritromicina.
1. Pesar en una balanza analtica 17.0mg del estndar de Estearato de
Eritromicina. (Ver anexo No. 1)
4. Leer en espectrofotmetro UV-VIS de 200 400nm usando como blanco
agua destilada.
4.4.2.6 Procedimiento colorimtrico para muestras no hidrolizadas de

tabletas de Estearato de Eritromicina 500mg (Muestras vencidas
y no vencidas).
1. Encontrar el peso promedio de 2 tabletas de Estearato de Eritromicina
500mg.
2. Triturar las 2 tabletas con ayuda de un mortero y pistilo
3. Pesar en una balanza analtica el equivalente a 100mg
100.0mL y adicionar 25mL de agua destilada
72
5. Agitar para disolver el polvo y aforar con agua destilada

6. Homogenizar y filtrar con papel filtro poro grueso
7. Tomar 5.0 mL de esta solucin y transferir a un tubo de ensayo
8. Adicionar 4 gotas del indicador fenolftalena TS, y observar que no presenta
coloracin alguna. Lo que indica que la muestra de Eritromicina esta activa.
4.4.2.7 Procedimiento colorimtrico para muestras hidrolizadas de

tabletas Estearato de Eritromicina de 500mg. (Muestras vencidas
y no vencidas).
1. Encontrar el peso promedio de 2 tabletas de Estearato de eritromicina
500mg.
6. Homogenizar y filtrar con papel filtro por grueso
8. Adicionar HCl 2.0N hasta llevar a un pH 4; y reflujar por 35min, a 100 oC.
10. Adicionar 4 gotas del indicador fenolftalena TS, y observar la presencia de
coloracin rosada. Lo que indica que la muestra de Eritromicina es inactiva.
73
4.4.3 Tratamiento por hidrlisis acida de antibiticos Quinolonas:

tabletas de Ciprofloxacina 500mg. (3, 4, 5, 6, 7)
H2SO4 0.5N
+ H2O
Figura No.19: Reaccin de hidrlisis cida de la Ciprofloxacina (34).

4.4.3.1 Preparacin de la muestra no vencida de Tabletas de
Ciprofloxacina 500mg sin hidrolizar.
1. Encontrar el peso promedio de 2 tabletas de Ciprofloxacina 500mg.
3. Pesar en una balanza analtica el equivalente a 100mg, realizando dos
pesadas. (Ver anexo No. 1)
4. Transferir el polvo de Ciprofloxacina a un baln volumtrico de 100.0mL y
adicionar 25mL de agua destilada.
agua destilada.
4.4.3.2 Tratamiento de la muestra no vencida de Ciprofloxacina 500mg

por hidrlisis cida.
1. Encontrar el peso promedio de 2 tabletas de Ciprofloxacina 500mg.
74

3. Pesar en una balanza analtica el equivalente a 100mg, realizando dos
pesadas.
8. Adicionar H2SO4 2.0N y llevar a un pH 1; y reflujar por 1 hora, a 90oC (Ver
anexo No. 2)
agua destilada.
4.4.3.3 Preparacin de la muestra vencida de tabletas de Ciprofloxacina

500mg sin hidrolizar.
4.4.3.4 Tratamiento de la muestra vencida de tabletas de Ciprofloxacina

500mg por hidrlisis cida
75
4.4.3.5 Preparacin de la dilucin de materia prima de Ciprofloxacina.

1. Pesar en una balanza analtica 10.0mg del estndar de Ciprofloxacina. (Ver
anexo No. 1)
volumtrico de 10.0mL.
agua destilada.
4.4.3.6 Procedimiento colorimtrico para muestras no hidrolizadas de
Ciprofloxacina 500mg (Muestras vencidas y no vencidas).
Seguir procedimiento de numeral 4.4.2.6, teniendo en cuenta las respectivas
diluciones.
4.4.3.7 Procedimiento colorimtrico para muestras hidrolizadas de
Ciprofloxacina 500mg.
1. Encontrar el peso promedio de 2 tabletas de Ciprofloxacina 500mg
2. Triturar las 2 tabletas con ayuda de un mortero y pistilo
3. Pesar en una balanza analtica el equivalente a 100mg.
8. Adicionar H2SO4 2.0N y llevar a un pH 1 y reflujar por 1 hora, a 100oC
76
9. 10. Tomar 5.0 mL de esta solucin y transferir a un tubo de ensayo

coloracin rosada. Lo que indica que la muestra de Ciprofloxacina es
inactiva.
4.4.4 Tratamiento por oxidacin de antibiticos Tetraciclinas: cpsulas de

Clorhidrato deTetraciclina 500mg. ( 3, 4, 5, 6, 7)).
NaOH 2.0N
+ H2O
+ NH3
ONa
KMNO4 20%
+ NH3
ONa
Figura No.20: Reaccin de oxidacin de Clorhidrato de Tetraciclina (16,59)

4.4.4.1 Preparacin de la muestra no vencida de cpsulas de Clorhidrato
de Tetraciclina 500mg sin oxidar.
1. Encontrar el contenido neto promedio de 2 cpsulas de Tetraciclina 500mg.
(Ver anexo No. 1)
3. Transferir el polvo de Clorhidrato de tetraciclina a un baln volumtrico de
5. Homogenizar y filtrar con papel filtro por grueso.
77

7. Incorporar dicha alcuota a un baln volumtrico de 50.0mL.
Como blanco agua destilada.
4.4.4.2 Tratamiento de la muestra no vencida de Clorhidrato de
Tetraciclina 500mg por oxidacin
1. Encontrar el contenido neto promedio de 2 cpsulas de Tetraciclina 500mg
3. Transferir el polvo de Tetraciclina a un baln volumtrico de 100.0mL y
7. Adicionar NaOH 2.0N hasta llevar a un pH 14. (Ver anexo No. 2)
8. Adicionar 10mL de KMNO4 20%; y reflujar por 2 horas, a 100oC.
9. Tomar una alcuota de 1.0mL.
10. Incorporar dicha alcuota a un baln volumtrico de 50.0mL.
agua destilada.
4.4.4.3 Preparacin de la muestra vencida de cpsulas Clorhidrato de
Tetraciclina 500mg sin oxidarar.
78

4.4.4.4 Tratamiento de la muestra vencida de cpsulas de Clorhidrato de
Tetraciclina 500mg por oxidacin.
4.4.4.5 Preparacin de la dilucin de materia prima de Clorhidrato de
Tetraciclina.
1. Pesar en una balanza analtica 22.36 mg del materia prima de Tetraciclina.
agua destilada.
4.4.4.6 Procedimiento colorimtrico para muestras no oxidadas de
Tetraciclina 500mg (Muestras vencidas y no vencidas).
1. Encontrar el contenido neto promedio de 2 cpsulas de Tetraciclina 500mg
4. Transferir el polvo a un baln volumtrico de 100.0mL y adicionar 25mL de
agua destilada
8. Adicionar 4 gotas del indicador fenolftalena TS, y observar que no presenta
coloracin alguna. Lo que indica que la muestra de Tetraciclina esta activa.
79
4.4.4.7 Procedimiento colorimtrico para muestras oxidadas de

cpsulas de Clorhidrato de Tetraciclina 500mg
1. Encontrar el contenido neto promedio de 2 cpsulas de tetraciclina 500mg
3. Transferir el polvo de Tetraciclina a un baln volumtrico de 100.0mL y
7. Adicionar NaOH 2.0N y llevar a un pH 14 y reflujar por 2 horas, a 100 oC .
coloracin rosada. Lo que indica que la muestra de Tetraciclina es inactiva.
80
CAPITULO V
RESULTADOS Y DISCUSION DE RESULTADOS
81
5. RESULTADOS Y DISCUSIN DE RESULTADOS.

5.1 Antibiticas Beta-lactmicos: Ampicilina inyectable 1000mg.
A continuacin se presentan los espectros UV obtenidos luego de aplicar el
tratamiento de hidrlisis bsica con NaOH 2.0N a pH 14, con calentamiento de
100oC durante 3 horas de reflujo, comparando dichos resultados con los
espectros UV de materia prima y terico de Ampicilina.
Ampicilina terico con el espectro UV de materia prima.
a)
Medio cido 257nm, 262nm, 268nm
b)
No.
1
2
6
3
P/V(nm).
267.80
268.00
261.40
261.60
256.80
256.20
Abs.
0.005
0.089
0.001
0.126
0.009
0.140
Figura No.21: a) Espectro UV terico de Ampicilina (7), b) Espectro UV de

materia prima de Ampicilina sin degradar. (Todo en medio cido)
82
La figura No.21 presenta el espectro UV (a) de Ampicilina terico y el espectro

UV (b) de materia prima de Ampicilina sin degradar.
Al comparar los espectros UV se comprueba que la materia prima analizada es
ampicilina por poseer en las mismas bandas de absorcin caractersticas a
256.20nm, 261.60nm y 268.00nm, que el terico.

materia prima de Ampicilina y Ampicilina no vencida sin hidrolizar.
a
o
N.
1
2
3
P/V (nm)
267.80
261.60
256.80
b
Abs.
0.005
0.001
0.009
P/V (nm)
268.00
261.60
256.20
Abs.
0.089
0.140
0.126
a)
b)
Figura No.22: a) Espectro UV de materia prima de Ampicilina, b) Espectro UV
de Ampicilina no vencida sin hidrolizar.
83
En la figura No. 22 se comparan los espectros UV (a) de Ampicilina de materia

prima, con el espectro UV (b) de Ampicilina no vencida sin hidrolizar; con el
propsito de conocer si en la muestra de Ampicilina no vencida presentaba el
mismo principio activo esperado, lo que se confirma por presentar las mismas
bandas de absorcin caractersticas de la molcula de ampicilina a 268.00nm,
261.60 nm, y 256.00 nm.
5.1.3 Comparacin de los espectros UV de Ampicilina no vencidas sin
hidrolizar y la hidrolizada a pH 14.
a
o
N.
1
2
3
a)
P/V (nm)
268.00
261.60
256.20
b
Abs.
0.089
0.126
0.140
P/V (nm)
344.40
216.60
213.20
Abs.
0.848
4.000
4.000
b)
84
Figura No 23: a) Espectro UV de Ampicilina no vencida sin hidrolizar, b)

Espectro UV de Ampicilina no vencida hidrolizada a pH 14.
La figura No. 23 se presentan los resultados del espectro UV (a) de Ampicilina

no vencida sin hidrolizar, comparadas con el espectro UV (b) Ampicilina no
vencida hidrolizada a pH 14. Se puede observar en el espectro UV (b) un
desplazamiento hipocrmico de las bandas caractersticas de la Ampicilina a
344.40 nm y es aqu que emerge una nueva banda que probablemente es un
producto de degradacin.
5.1.4 Comparacin de los espectros UV de materia prima de Ampicilina y
Ampicilina vencida sin hidrolizar.
a
o
N .
1
2
3
P/V (nm)
267.80
261.40
256.80
b
Abs.
0.005
0.001
0.009
P/V (nm)
267.80
261.40
256.60
Abs.
0.147
0.203
0.233
a)
b)
Figura No.24: a) Espectro UV de materia prima de Ampicilina, b) Espectro UV
de Ampicilina vencida sin hidrolizar
La figura No. 24 presenta el espectro UV (a) de Ampicilina de materia prima y

el espectro (b) de Ampicilina vencida sin hidrolizar, los cuales se compararon
85
con el propsito de conocer si luego de caducada su vida til en la muestra aun

se encontraba presente el principio activo esperado, y se observ
que
efectivamente luego de vencida la muestra presentaba las mismas bandas

caractersticas de la molcula de ampicilina a 256.6nm, 261.4nm y 267.8nm,
aunque tambin se presentaba una banda muy pequea entre 300nm y
350nmm, que posiblemente fue producida por efecto de la degradacin de la
muestra.
5.1.5 Comparacin de resultados de los espectros ultravioleta Ampicilina
Vencida sin hidrolizar e hidrolizada a pH 14
a
o
N .
1
2
3
P/V (nm)
268.00
261.60
256.20
b
Abs.
0.089
0.126
0.140
P/V (nm)
350.80
301.60
--
Abs.
1.782
0.755
--
86
a)
b)
Figura No.25: a) Espectro UV de Ampicilina vencida sin hidrolizar, b) Espectro
UV de Ampicilina vencida hidrolizada a pH 14.
.
La figura No.25 presenta los espectros UV (a) de Ampicilina vencida sin
hidrolizar; y espectro UV (b) de la muestra vencida hidrolizada a pH 14, se
observa que en el espectro UV (b) hay una deformacin de las bandas
caractersticas de la Ampicilina y adems se observa que emerge una nueva
banda a 350.80 nm; que podra ser provocado por la ruptura de la molcula o
por algn nuevo producto de degradacin.
5.2 Antibiticos Macrlidos: tabletas de Estearato de Eritromicina de

500mg.(1, 2)
tratamiento de hidrlisis acida con HCl 2.0N a pH 4, con calentamiento de
100oC durante 35 minutos de reflujo, comparando dichos resultados con los
espectros UV de materia prima y terico de Eritromicina.
Por no encontrarse el espectro UV terico de Eritromicina, se utiliz como base
a Kuzel y Woodside
(1)
que plantearon un mtodo de absorbancia a 236 nm
mediante una hidrlisis suave previa, cida o bsica, de un anlisis ultravioleta

de Estearato de Eritromicina presentado en la revista OFFARM(1)..
5.2.1 Comparacin de resultados de espectro ultravioleta de materia prima

de Estearato de Eritromicina con espectro ultravioleta de Estearato
de Eritromicina no vencida sin hidrolizar.
o
N.
1
a
P/V (nm)
207.00
b
Abs.
0.023
No.
9
P/V (nm)
222.60
Abs.
0.134
87
2
3
244.60
220.40
0.007
0.022
0.37
0.30
0.20
0.10
0.00
200
250
300
nm
350
400
a)
b)
Figura No.26: a) Espectro UV de materia prima de Estearato de Eritromicina sin
hidrolizar, b) Espectro UV de Estearato de Eritromicina no
vencida sin hidrolizar.
La figura No. 26 presenta los espectros UV (a) de materia prima de Estearato
de Eritromicina y el espectro UV (b) de Estearato de Eritromicina no vencida
sin tratamiento; las cuales se compararon con el propsito de conocer si en la
muestra de Estearato de Eritromicina no vencida presentaba el principio activo
esperado, y con estos resultados se demostra que la muestra no vencida
ensayada presenta las mismas bandas caractersticas de la molcula de
Estearato de Eritromicina a 222nm.
88
5.2.2 Comparacin de los espectros UV de Estearato de Eritromicina no

vencida sin hidrolizar con Estearato de Eritromicina hidrolizada a
pH 4.
o
N.
9
a
P/V (nm)
222.60
b
Abs.
0.134
P/V (nm)
Abs
0.37
0.37
0.30
0.30
0.20
9
0.20
0.10
0.00
0.00
200
250
300
nm
350
400
200
250
a)
300
nm
350
400
b)
Figura No.27: a) Espectro UV de Estearato de Eritromicina no vencida sin

hidrolizar, b) Espectro UV de Eritromicina no vencida a pH 4.
La figura No. 27 muestra los espectros UV (a) de Estearato de eritromicina no

vencida sin hidrolizar y el espectro UV (b) de Eritromicina no vencida hidrolizada
a pH 4, ambas calentadas por reflujo a 100C por 35 minutos. Al comparar los
espectros, se observa que en el espectro (b) hay un desaparecimiento total de
las bandas caractersticas de la molcula de Eritromicina, despus de aplicar el
tratamiento, lo que indica una degradacin completa.
89
5.2.3 Comparacin de los espectros UV de materia prima de Estearato de

Eritromicina con la muestra vencida sin hidrolizar.
a
o
N.
9
P/V (nm)
222.60
b
Abs.
0.134
0.37
P/V (nm)
Abs.
0.37
0.30
0.30
0.20
9
0.20
0.10
0.00
0.00
200
250
300
nm
350
400
200
250
300
350
400
nm
a)
b)
Figura No.28: a) Espectro UV de materia prima de Estearato de Eritromicina, b)
Espectro UV de Eritromicina vencida sin hidrolizar.
En la figura No. 28, se compararon los espectros ultravioleta (a) de materia

prima de Estearato de eritromicina y el espectro UV (b) de Estearato de
eritromicina vencida sin hidrolizar, se observa que en la muestra Eritromicina
90
vencida no se encuentran presentes la banda caractersticas a 222.60nm, signo

de que ha sufrido una notable degradacin luego de caducado el medicamento.
5.2.4 Comparacin de los espectros UV de materia prima de Estearato de

Eritromicina con Estearato de Eritromicina vencida hidrolizada a
pH 4
a
o
N .
9
P/V (nm)
222.60
b
Abs.
0.134
0.37
P/V (nm)
---------
Abs.
-----------
0.37
0.30
0.30
0.20
0.20
0.10
0.10
0.00
200
0.00
250
300
nm
a)
350
400
200
250
300
nm
350
400
b)
Figura No.29: a) Espectro UV de materia prima de Estearato de Eritromicina, b)

Espectro UV de Estearato de Eritromicina vencida hidrolizada a
pH 4.
91
La figura No. 29 muestra los espectros UV (a) de materia prima de Estearato de

eritromicina, y el espectro UV (b) de Estearato de Eritromicina vencida
hidrolizada a pH 4, sometida a calentamiento de 100C por 35 minutos de
reflujo; estos espectros se compararon con el propsito de conocer si se llev a
cabo la hidrlisis en la muestra vencida, y se observa que en el espectro UV (b)
un desplazamiento hipocrmico total lo que evidencia una degradacin
completa de la molcula de Eritromicina
5.3 Quinolonas: Tabletas de Ciprofloxacina 500mg.

tratamiento de hidrlisis acida con cido sulfrico 0.5N a pH 4 y 1, reflujando a
90oC por una hora, comparando dichos resultados con los espectros UV de
materia prima y terico de Ciprofloxacina.
5.3.1 Comparacin de los espectros UV de Ciprofloxacina terico, materia
prima, no vencida y vencida sin hidrolizar. (7)
o
N.
1
2
3
a
P/V (nm)
315
277
b
P/V (nm)
327.60
315.20
276.40
Abs.
0.099
0.107
0.345
c
P/V (nm)
320.00
273.80
222.80
d
Abs.
0.270
0.841
0.319
P/V (nm)
328.40
316.40
276.20
Abs.
0.122
0.132
0.424
92
a)
b)
c)
d)
Figura No. 30: a) Espectro UV terico de Ciprofloxacina (7), b) Espectro UV de
materia prima de Ciprofloxacina sin hidrolizar, c) Espectro UV de
Ciprofloxacina no vencida sin hidrolizar, d) Espectro UV de
Ciprofloxacina vencida sin hidrolizar.( todo en medio cido )
La figura No. 30 presenta el espectro UV (a) terico de Ciprofloxacina en medio

cido, el espectro UV (b) de materia prima de Ciprofloxacina, el espectro UV (c)
93
de Ciprofloxacina no vencida sin hidrolizar (c) y el espectro ultravioleta (d) de

Ciprofloxacina vencida sin hidrolizar. Al comparar los espectros ultravioleta b, c,
d se observ que en las tres muestras est presente la Ciprofloxacina por
presentar las mismas bandas de absorcin caractersticas 277nm y 315nm que
son las mismas que presenta el espectro UV (a) terico de Ciprofloxacina.
5.3.2 Comparacin de los espectros UV de Ciprofloxacina no vencida sin
hidrolizar y Ciprofloxacina no vencida hidrolizada a pH 1
a
o
N .
1
2
3
P/V (nm)
320.00
273.80
222.80
b
Abs.
0.270
0.841
0.319
P/V (nm)
269.80
224.20
239.80
Abs.
0.147
0.093
0.056
a)
b)
Figura No.31: a) Espectro UV de Ciprofloxacina no vencida sin hidrolizar, b)
Espectro UV de Ciprofloxacina no vencida hidrolizada a pH 1
94
En la figura No. 31 se compararon los espectros UV (a) de Ciprofloxacina no

vencida sin hidrolizar, y el espectro UV (b) de Ciprofloxacina no vencida
hidrolizada con cido sulfrico 0.5N a pH 1. Se puede observar que en el
espectro UV (b) se da un desplazamiento hipercrmico en las bandas a 269.80
nm y 224.20nm, con esto se evidencia que ha sido afectada la molcula de
Ciproflocacina. Adems se aprecia que en el espectro UV (a) se encuentran las
3 bandas caractersticas de la Ciprofloxacina, mientras que en el espectro UV
(b) solamente se presentan dos bandas resaltadas, indicando que este nuevo
espectro generado despus del tratamiento de hidrlisis podra ser un producto
de degradacin de la Ciprofloxacina.
Ciprofloxacina y Ciprofloxacina vencida hidrolizada a pH 1.
a
o
N .
1
2
3
P/V (nm)
327.60
315.20
276.40
b
Abs.
0.099
0.107
0.345
P/V (nm)
341.20
270.60
223.40
Abs.
0.005
0.060
0046
a)
b
Figura No. 32: a) Espectro UV de materia prima de Ciprofloxacina, b) Espectro
UV de Ciprofloxacina vencida hidrolizada a pH 1
95
En la figura No.32 se compararon los espectros UV (a) de materia prima de

Ciprofloxacina con el espectro UV (b) de Ciprofloxacina vencida hidrolizada a
pH 1; y se observa que en el espectro UV (b) se da un desplazamiento
hipocrmico de las seales caractersticas de Ciprofloxacina a 341.2 nm,
adems despus de tratada la muestra de Ciprofloxacina el espectro (b) cambia
generando solamente dos bandas caractersticas a 270.60nm y 223.40 nm,
indicando que estas nuevas bandas podran ser un producto de degradacin.
5.4 Tetraciclinas: Cpsulas de Clorhidrato de tetraciclina 500mg.

Las muestras de Tetraciclina vencidas y no vencidas se hidrolizaron a pH 8 y
pH 10 con NaOH 2.0N; con HCl 2.0N a pH 1 y 4; con H 2SO4 0.5N a pH 1 y 4;
con calentamiento por reflujo a 100C por un periodo de 15 y 35 minutos.
Estos procedimientos no fueron efectivos por lo que se procedieron a tratarlos
por oxidacin con KMNO4 20% en medio bsico y calentamiento por 100C por
una hora.
5.4.1 Comparacin de los espectro UV de Clorhidrato de tetraciclina

terico con el espectro UV de materia prima de Clorhidrato de
tetraciclina. (7)
96
Acuoso bsico: 270nm, 356nm (7)
a)
No. Wavelength nm.

1
* 356.60
2
* 276.40
3
250.20
4
214.80
5
321.20
Abs.
1.112
1.115
0.812
1.049
0.824
b)
Figura No.33: a) Espectro UV terico de Tetraciclina, b) Espectro UV de materia

prima de Tetraciclina sin hidrolizar. (7) (Todo en medio bsico)
La figura No. 33 presenta el espectro ultravioleta terico de Clorhidrato de

Tetraciclina (a) y el espectro ultravioleta de materia prima de Tetraciclina sin
degradar (b). Al comparar los espectros se comprueba que la materia prima
97
analizada es Clorhidrato de Tetraciclina por poseer en la misma bandas que

absorben a 276.4 nm, y 356.6 nm.
5.4.2 Comparacin de los espectros UV de materia prima de Clorhidrato de
Tetraciclina y Clorhidrato de Tetraciclina no vencida sin oxidar.
a
o
N.
1
2
3
4
5
6
7
P/V (nm)
356.60
276.40
250.00
214.80
321.20
254.40
234.00
a)
b
Abs.
1.112
1.115
0.812
1.049
0.824
0.809
0.659
P/V (nm)
357.00
276.40
252.20
215.80
321.80
234.00
210.20
Abs.
1.616
1.672
1.217
1.525
1.199
0.972
1.510
b)
Figura No.34: a) Espectro UV de materia prima de Tetraciclina sin oxidar, b)

Espectro UV de Tetraciclina no vencida sin oxidar.
La figura No. 34 presenta los espectros UV (a) de materia prima de clorhidrato

de Tetraciclina y el espectro UV (b) de clorhidrato de Tetraciclina no vencida sin
98
tratamiento; las cuales se compararon con el propsito de conocer si en la

muestra de clorhidrato de Tetraciclina no vencida continuaba el mismo principio
activo esperado, y luego de obtener el espectro se demostr que la muestra no
vencida ensayada es clorhidrato de tetraciclina pues reflej las bandas de
absorcin caractersticas de la molcula a 276 nm y 356 nm que son la mismas
que la materia prima.
5.4.3 Comparacin de los espectros UV de Clorhidrato de tetraciclina no
vencida sin oxidar con espectros UV de Clorhidrato de Tetraciclina
no vencida oxidada a pH 14
a
o
N .
1
2
3
4
5
6
7
a)
P/V (nm)
357.00
276.40
252.20
215.80
321.80
234.00
210.20
b
Abs.
1.616
1.672
1.217
1.525
1.119
0.972
1.510
P/V (nm)
274.60
259.40
Abs.
0.883
0.852
b)
Figura No. 35: a) Espectro UV de Tetraciclina no vencida sin oxidar, b) Espectro

UV de Tetraciclina no vencida oxidada a pH 14.
La figura No.35 representa los espectros de Clorhidrato de tetraciclina no
vencida oxidada con KMNO4 20% a pH 14, ambas sometidas a un tiempo de
99
calentamiento por reflujo
por 1 hora, y
el espectro UV de clorhidrato de
tetraciclina no vencida sin oxidar; comparadas con el propsito de conocer si el

mtodo de oxidacin es efectivo.
Se observa que en el espectro ultravioleta (b) hubo deformacin completa por
desaparecimiento de las bandas de absorcin caractersticas, realizndose as
una degradacin absoluta del clorhidrato de tetraciclina a un pH 14.
tetraciclina con espectros UV de Clorhidrato de Tetraciclina vencida
no hidrolizada.
a
o
N.
1
2
3
4
P/V (nm)
356.60
276.40
250.00
214.80
a)
b
Abs.
1.112
1.115
0.812
1.049
P/V (nm)
357.00
276.40
321.00
235.00
Abs.
0.128
0.131
0.094
0.081
b)
Figura No. 36: a) Espectro UV de materia prima de Tetraciclina sin inertizar, b)

Espectro UV de Tetraciclina vencida sin inertizar.
En la figura No. 36, se compararon los espectros ultravioleta (a) de materia

prima de clorhidrato de tetraciclina y el espectro ultravioleta (b) de clorhidrato de
tetraciclina vencida sin hidrolizar, en donde se observa que en
la muestra
100
Clorhidrato de tetraciclina vencida aun se encuentran presentes las bandas de

absorcin caractersticas de la molcula a 276 nm y 356 nm.
Tetraciclina con espectros UV de Tetraciclina vencida hidrolizada a
pH 14
a
o
N.
1
2
3
4
P/V (nm)
356.00
276.40
250.20
214.80
b
Abs.
1.112
1.115
0.812
1.049
P/V (nm)
274.60
259.40
Abs.
0.883
0.852
a)
b)
Figura No.37: a) Espectro UV de Tetraciclina vencida sin hidrolizar, b) Espectro
UV de Tetraciclina vencida oxidada a pH 14.
La figura No.37 presenta los espectros UV (a) de Tetraciclina vencida sin

hidrolizar y el espectro UV (b) de Tetraciclina vencida hidrolizada a pH 14, se
observa que el espectro (b) cambia completamente, porque no presenta las
bandas caractersticas de la Tetraciclina a 270 nm y 356 nm; observndose
adems un desplazamiento hipocrmico del espectro de la muestra oxidada
presentado solamente una pequea banda a 274.6 nm, y se observa una
degradacin casi completa.
101
5.5 Resultados y discusin de los procedimientos de reacciones de color

5.5.1 Resultado de procedimiento colorimtrico de hidrlisis bsica con
NaOH 2.0N.de inyectable de Ampicilina
Tabla No.5: Resultado de procedimiento colorimtrico de hidrlisis de Ampicilina
Muestra
Ampicilina no vencida sin
tratamiento
Ampicilina no vencida
hidrolizada a pH 8
Ampicilina no vencida
hidrolizada a pH 14
Ampicilina vencida sin
tratamiento
Ampicilina vencida
hidrolizada a pH 8
Ampicilina vencida
hidrolizada a pH 14
Color original de la muestra
Color obtenido luego de

agregar el indicador.
Ligeramente amarillo
Ligeramente rosa
Rosa intenso
Ligeramente rosa
Rosa intenso
Segn el procedimiento planteado en la metodologa, se esperaba que luego de

la inertizacin de cada muestra, al ponerlas en contacto con el indicador de
fenolftalena, todas cambiaran de su color levemente amarillento a color rosado
tenue o intenso,
debido a que luego de ser hidrolizadas las muestras, se
encontraban en un pH neutro o levemente bsico.
102
5.5.2 Resultado de procedimiento colorimtrico de hidrlisis acida con HCl

2.0N. de Tabletas de Estearato de eritromicina
Tabla No.6: Resultado de procedimiento colorimtrico de hidrlisis de
Eritromicina
Muestra
Eritromicina no
vencida sin
tratamiento
Eritromicina no
vencida
hidrolizada a pH
2
Eritromicina no
vencida
hidrolizada a pH
4
Eritromicina
vencida
hidrolizada a pH
2
Eritromicina
vencida
hidrolizada a pH
4
Eritromicina
vencida sin
tratamiento
Color original
de la muestra
Incoloro
Incoloro
Incoloro
Incoloro
Incoloro
Incoloro
Color obtenido luego de agregar el indicador.

Azul de
Anaranjado de
Fenolftaleina
bromotimol
metilo
Incoloro
Azul
Naranja
Amarillo plido
Naranja plido
Amarillo plido
Naranja plido
Amarillo plido
Naranja plido
Amarillo plido
Naranja plido
Azul
Naranja
Incoloro
Incoloro
Incoloro
Incoloro
Incoloro
Segn el procedimiento planteado en la metodologa los resultados que se

esperaban eran: para muestras sin tratamiento, no deban presentar coloracin
alguna con la fenolftalena, puesto ya que se encontraban activas.
Y para muestras hidrolizadas, deban presentar coloracin rosada con la
fenolftalena, luego de inertizar la muestra.
Segn se observa en la tabla No.9, los resultados con fenolftalena no eran los
esperados, de ah que se decidi probar con otros indicadores, y se observa
que la coloracin que muestra la diferencia ms marcada es usando el azul de
103
bromotimol; puesto que los rangos en que oscilaba el indicador de fenolftalena

no eran los adecuados. Por tanto el procedimiento colorimtrico para muestras
no hidrolizadas e hidrolizadas de tabletas de Estearato de eritromicina fue
necesario cambiarlo usando el indicador; azul de bromotimol, el cual demostr
con el viraje de coloracin que la muestra ya esta inertizada despus del
tratamiento de hidrlisis.
5.5.3 Resultado de procedimiento colorimtrico de hidrlisis acida con
H2SO4 0.5N de Tabletas de Ciprofloxacina
Tabla No.7: Resultado de procedimiento colorimtrico de hidrlisis de
Ciprofloxacina
Muestra
Muestra vencida
hidrolizada a
pH 1
Muestra vencida
hidrolizada a
pH 4
Muestra no
vencida
hidrolizada a
pH 1
Muestra no
vencida
hidrolizada a
pH 4
Muestra no
vencida sin
tratamiento
Muestra vencida
sin tratamiento
Color original
de la muestra
Blanco lechoso

Azul de
Anaranjado de
Fenolftalena
bromotimol
metilo
Blanco lechoso
Amarillo plido
Rojo
Blanco lechoso
Blanco lechoso
Amarillo plido
Rojo
Blanco lechoso
Blanco lechoso
Amarillo plido
Rojo
Blanco lechoso
Blanco lechoso
Amarillo plido
Rojo
Blanco lechoso
Blanco lechoso
Amarillo plido
Naranja
Blanco lechoso
Blanco lechoso
Amarillo plido
Naranja
Segn el procedimiento planteado en la metodologa los resultados que se

esperaban eran: para muestras sin tratamiento, no deban presentar coloracin
104
alguna con la fenolftalena. Y para muestras hidrolizadas, deban presentar

coloracin rosada con la fenolftalena.
Pero al finalizar el proceso de hidrlisis los resultados fueron diferentes debido
a las siguientes razones:
1. El tratamiento con mejores resultados de hidrlisis fue con cido sulfrico
0.5N que cambiaban las condiciones de pH
2. Las muestras hidrolizadas a pH 1, luego del tratamiento aumentaron a un pH
3, y las hidrolizadas a pH 4 no cambiaron de pH; rango en el cual no vira de
coloracin la fenolftalena, por lo que se ensayo con otros indicadores, como
el azul de bromotimol, y el anaranjado de metilo; siendo ms apto el ltimo
debido a que su rango de viraje de color oscila entre pH 3.2 y 4.4
105
5.5.4 Resultado de procedimiento colorimtrico de oxidacin con

KMNO4 20% de Cpsulas de Tetraciclina
Tabla No.8: Resultado de procedimientos colorimtricos de hidrlisis de
Tetraciclina
Muestra
Muestra vencida
hidrolizada a
pH 8
Muestra vencida
hidrolizada a
pH 14
Muestra no
vencida
hidrolizada a
pH 8
Muestra no
vencida
hidrolizada a
pH 14
Muestra no
vencida sin
tratamiento
Muestra vencida
sin tratamiento
Color original
de la muestra
Amarillo

Azul de
Anaranjado de
Fenolftalena
bromotimol
metilo
Rosa
Amarillo plido
Naranja
Amarillo
Rosa
Amarillo plido
Naranja
Amarillo
Rosa
Amarillo plido
Naranja
Amarillo
Rosa
Amarillo plido
Naranja
Amarillo
Amarillo
Amarillo plido
Naranja
Amarillo
Amarillo
Amarillo plido
Naranja
Segn el procedimiento planteado en la metodologa se esperaban los

siguientes resultados: Para las muestras de Tetraciclina sin darles tratamiento
deban presentar coloracin rosa, mientras que las muestras de Tetraciclina
hidrolizadas no deberan presentar coloracin. Y los resultados de la tabla No.8
concuerdan con lo propuesto en la teora, tomando en cuenta que para realizar
estas pruebas de color fue necesario filtrar la muestra despus de pasar por el
tratamiento de hidrlisis.
106
CAPITULO VI
CONCLUSIONES
107
6. CONCLUSIONES
1. La mayor cantidad de sub-grupos de antibiticos desechados en el relleno
sanitario del MIDES son los siguientes: quinolonas (Ciprofloxacina),
macrolidos (eritromicina), beta-lactamicos (ampicilina) y tetraciclinas
(tetraciclinas), razn por la dichos antibiticos fueron utilizados como
muestras a experimentar en este trabajo de investigacin, aparte de ser
monofarmacos.
2. El mtodo ms efectivo para inertizar las muestras de Ampicilina es por

hidrlisis bsica a pH 14, a 100oC, por un tiempo de reflujo de 3 horas,
debido a que los resultados de los espectros UV utilizando estas condiciones
experimentales, se observa un desaparecimiento de las bandas
caractersticas de la Ampicilina a 257nm, 262nm, 268nm; en cambio surge
una nueva banda a 351 nm que muy probablemente es un producto de
degradacin.
3. El mtodo ms efectivo para inertizar las muestras de Estearato de

Eritromicina es por hidrlisis cida a pH 4 y calentamiento por reflujo a 100oC
durante 35 minutos, ya que de acuerdo a los resultados de los espectros UV
tratando la muestra bajo estas condiciones experimentales, se observ un
desaparecimiento total de las bandas caractersticas en el espectro de
108
Estearato de Eritromicina a 207nm, 244.60nm y 220.40nm; indicando una

degradacin total de la molcula de dicho macrolido en estudio.
4. Para la muestra de Ciprofloxacina, el mtodo ms efectivo para inertizar esta

molcula fue por hidrlisis cida a pH 1 con cido sulfrico por 1 hora de
reflujo a 90oC, ya que segn los resultados mostrados en los espectros UV
se observ un desplazamiento hipocrmico de dos de sus bandas
caractersticas a 341.2nm y 270.6nm y al mismo tiempo un disminucin
apreciable en la banda a 223.40nm. Cambiando por completo el espectro,
con esto se evidencia que si se ha degradado la molcula de Ciprofloxacina.,
y que este nuevo espectro podra ser un producto de degradacin.
5. Para la muestra de Clorhidrato de Tetraciclina, el mtodo ms efectivo para

inertizar esta molcula fue por oxidacin con Permanganato de Potasio al
20%, en medio basico a pH 14 por un tiempo de reflujo de 2 horas a 100oC,
ya que, segn los resultados de los espectros ultravioleta UV de las muestras
tratadas bajo estas condiciones reflejaron un desaparecimiento total de las
bandas caractersticas de la tetraciclina a 276nm y 356nm, aprecindose
solamente en el espectro un desplazamiento hipocrmico a 274.60nm,
posiblemente por ruptura de la molcula o por formacin de algn producto
de degradacin.
109
6. Al comparar los mtodos de verificacin (espectrofotometra UV y reacciones

de viraje de color) de inertizacin qumica de los antibiticos en estudio, el
mtodo que evidencio la degradacin es por espectrofotometra UVVIS; debido a que este mtodo permite visualizar el aparecimiento o
deformacin de las bandas caractersticas de cada principio activo, en
cambio, el mtodo colorimtrico es inexacto debido a que solamente
identifica virajes de pH.
110
CAPITULO VII
RECOMENDACIONES
111
7. RECOMENDACIONES
1. Aplicar los procedimientos de inertizacin, planteados en este trabajo de
graduacin para los siguientes antibiticos vencidos: Ampicilina en
inyectable, tabletas de Estearato de Eritromicina y tabletas de Ciprofloxacina;
e inertizacin por oxidacin para cpsulas de Tetraciclina, en sustitucin de la
incineracin despus de una previa investigacin de los productos de
degradacin generados por la inertizacin.
2. Que las empresas generadoras as como las instituciones encargadas de

eliminar desechos qumicos, deben contratar a un profesional farmacutico
para encargarse que realic una clasificacin de los antibiticos vencidos, de
acuerdo al subgrupo al cual pertenecen, previamente antes de enviarlos a un
centro de tratamiento, con el fin de facilitar el manejo de estos al momento
de darles un tratamiento para depositarlos en un relleno sanitario como
material inactivo y menos peligroso para la salud humana y el ambiente.
3. Que las instituciones encargadas de velar por la salud pblica, deben realizar
monitoreos constantes acerca de las enfermedades prevalentes de las
personas que habitan en las zonas aledaas a los centros de incineracin de
medicamentos vencidos.
112
4. Ensayar otros mtodos de inertizacin qumica de medicamentos vencidos,

en especial, al resto de los subgrupos teraputicos de antibiticos.
5. Que en futuras investigaciones de pregrado con ayuda de otros mtodos

espectroscpicos se identifiquen los productos de degradacin que se
generan luego de aplicar los procedimientos de inertizacin por hidrlisis
propuestos en este trabajo de graduacin.
6. Que la Facultad de Qumica y Farmacia de la Universidad de El Salvador

realice convenios de investigacin con las instituciones gubernamentales
correspondientes, con el fin de que se establezcan normas nacionales de
tratamiento que regulen el descarte de los medicamentos vencidos.
7. Que en futuras investigaciones, se estudie con ayuda de otras tcnicas

espectroscpicas unidas a pruebas biolgicas, la toxicidad de los productos
de degradacin y establecer el mejor mtodo de descarte.
113
BIBLIOGRAFIA
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121
GLOSARIO
GLOSARIO
1. DIOXINAS
(29, 30, 45):
El trmino "dioxinas" se refiere a un grupo de
compuestos qumicos organoclorados que poseen estructuras qumicas

similares.
Figura No.38: Estructura qumica de las dioxinas
2. FURANOS
(31):
Los furanos, cuyo nombre genrico es policloro-
dibenzofuranos (PCDF), son un grupo de 135 compuestos con de 1 a 8 tomos

de cloro unidos a los tomos de carbono de la estructura bsica (el
dibenzofurano) que es parecida y tiene efectos similares a los de las dioxinas y
cuyas fuentes de generacin son las mismas.
3. HORTICULTURA (55): Cultivo de huertos.
4. INACTIVACION
(3):
Supresin del efecto txico de un germen o una toxina,
conservando propiedades de utilidad para la teraputica.
123
5.
INERTE
(3):
Sustancia
que
carece
de
actividad
para
producir
transformaciones qumicas.
6. INERTIZACION (3): Proceso para volver inerte una sustancia con actividad.
7. NEUTRALIZACION
(3):
es una reaccin entre un cido y una base.
Generalmente, en las reacciones acuosas cido-base se forma agua y una sal.

As pues, se puede decir que la neutralizacin es la combinacin de iones
hidrgeno y de iones hidrxido para formar molculas de agua; durante este
proceso se forma una sal.
8. PENICILINASA
(27):
Enzima elaborada por diversos microorganismos capaz
de hidrolizar e inactivar las penicilinas.
8. RACEMIZACIN
(31):
Transformacin de la mitad de la molcula de un
compuesto pticamente activo en molculas que poseen la configuracin

opuesta con prdida del poder rotatorio al igualarse el nmero de molculas
levgiras y dextrgiras. Muta-rotacin.
124
ANEXOS
125
ANEXO No 1:
CLCULOS
126
1. Clculos de dilucin de Ampicilina inyectable 1000mg (11)

1. 1. Muestra de Ampicilina inyectable 1000mg equivalente a 1 gramo de
Ampicilina sdica.
Agua
dest.
1000.0 mg
100.0 mL
1.0 mL
Agua
dest.
50.0 mL (0.2mg/mL )
1.2. Estndar de Ampicilina (100 %) (11)

Pm sal
Y
350.406 g/mol
Y
----------------------Pm base
----------------------X
---------------------- 349.406 g/mol
---------------------50.0 mg
Y = 50.14 mg de sal
50.14mg 50.0 mg de p.a.

de sal
Agua
dest.
50.0 mL
Agua
dest.
1.0mL
5.0mL ( 0.2mg/mL)
2. Clculos de dilucin de Estearato de Eritromicina, tabletas 500mg (11)

2.1. Muestra de Estearato Eritromicina equivalente a 500mg de de
Eritromicina, tabletas 500mg
Peso de tableta 1 = 0.6005g
Peso de tableta 2 = 06059g
0.6005g + 0.6059g = 1.2054g/ 2
= 0.6032g: Peso promedio de 2 tabletas
127
Peso promedio: 0.6032g
500mg de p.a
X
100mg de base
X = 0.1206g: Cantidad de polvo a pesar 100mg de principio activo.
Peso muestra No. 1 = 0.1206 g
Muestra No. 1
Agua
dest.
120.6mg
pol
100mg
de p.a.
100.0 mL
Agua
dest.
1.0 mL
Muestra No. 2
120.8mg
50.0 mL ( 0.02mg/mL )
Agua
dest.
100mg
de p.a.
100.0 mL
Agua
dest.
1.0 mL
50.0 mL ( 0.02mg/mL )
2.2. Estndar de Eritromicina (58.8 % en trminos de Estearato de

Eritromicina) (11)
Pureza
58.8 g base
0.01g
100 gramos sal

X
X= 0.017 g de estndar a pesar para compensar en forma de sal
17.0 mg10.0 mg
de sal
de base
Agua
dest.
100.0 mL
Agua
dest.
1.0mL
10.0mL ( 0.01mg/mL)
128
3. Clculos de dilucin de Ciprofloxacina, tabletas 500mg (11)

3.1. Muestra de Ciprofloxacina, tabletas 500mg
0.8261g + 0.8537g = 1.6798g / 2

= 0.8399g: Peso promedio de 2 tabletas
Peso promedio 0.8399g
500mg de principio activo
100mg de p.a.
X = 0.1679g: Cantidad de polvo a pesar 100mg de principio activo

Muestra No. 1
Agua
dest.
167.9mg 100mg de
de polvo
p.a.
100.0 mL
Agua
dest.
1.0 mL
Muestra No. 2
100.0 mL (0.01mg/mL)
Agua
dest.
167.6mg 100mg de
de polvo
p.a.
100.0 mL
Agua
dest.
1.0 mL
100.0 mL (0.01mg/mL)
3.2 Estndar de Ciprofloxacina (100%)

Agua
dest.
10.0 mg
100.0 mL
1.0mL
Agua
dest.
10.0mL ( 0.01 mg/mL)
129
4. Clculos de dilucin de Clorhidrato de Tetraciclina, cpsulas 500mg (11)

4.1 Muestra de Clorhidrato Tetraciclina equivalente a 500 mg de
Tetraciclina, cpsulas 500mg
Peso de cap. No. 1 Llena Peso de Cp. No. 1 vaca = peso neto Cp. No 1
0.6103g
-- 0.1010g
= 0.5093g
Peso de Cp. No. 2 Llena Peso de Cp. No. 2 vaca = peso neto Cp. No 2
0.6253g
-- 0.1027g
= 0.5226g
Sumatoria de contenidos netos / 2 = Contenido neto promedio de 2 cpsulas.
1.0319/ 2 = 0.5160g
Contenido neto promedio 0.5160g

X
500mg de principio activo

100mg
X = 0.1032g Cantidad de polvo a pesar 100mg de p.a.

Muestra No. 1
103.2mg 100mg
de p.a.
Agua
dest.
100.0 mL
Agua
dest.
1.0 mL
Muestra No. 2
103.0mg 100mg
de p.a.
50.0 mL( 0.02mg/mL)
Agua
dest.
100.0 mL
Agua
dest.
1.0 mL
50.0 mL( 0.02mg/mL)
130
4.2 Estndar de Clorhidrato de Tetraciclina 100% en trminos de base

Peso molecular base ---------------- Peso molecular sal
Y
---------------X
444.4 g/mol
---------------496.90 g/mol
20.0 mg
---------------X
X
= 22.36 mg de sal a pesar 20.0mg de base
Agua
dest.
22.36 mg 20.0 mg
Sal
base
100.0 mL
Agua
dest.
1.0mL
10.0mL(0.02mg/mL)
131
ANEXO No 2
CONDICIONES EXPERIMENTALES PTIMAS DE TRATAMIENTO
Tabla No.9: Condiciones experimentales del procedimiento de hidrlisis
para Ampicilina inyectable
Muestra no vencida
Muestra vencida
pH
inicial
ml gastados de NaOH
2.0N para llegar a pH 14
pH
Inicial
ml gastados de NaOH
8 mL
8 mL
Temp.
o
( C)
o
100 C
Tiempo De
Reflujo
3 horas

para tabletas de Eritromicina
Muestra no vencida
pH
inicial
mL gastados de HCl
Muestra vencida
pH
Inicial
mL gastados de HCl 2.0N

para llegar a pH 4
Temp.
o
( C)
o
100 C
6
1 mL
Tiempo De
Reflujo
2 horas
1 mL

para tabletas de Ciprofloxacina
Muestra no vencida
Muestra vencida
pH
inicial
ml gastados de H2SO4
pH
Inicial
ml gastados de H2SO4
10 mL
10 mL
Temp.
o
( C)
o
90 C
Tiempo De
Reflujo
1 horas

para cpsulas de Tetraciclina
Muestra no vencida
Muestra vencida
pH
inicial
ml gastados de NaOH
pH
Inicial
ml gastados de NaOH
15 mL
15 mL
Temp.
o
( C)
o
100 C
Tiempo De
Reflujo
3 horas
132
ANEXO No 3:
INFORMACION GENERAL DE LAS MUESTRAS EXPERIMENTADAS
133
ANEXO No 3
INFORMACION GENERAL DE LAS MUESTRAS EXPERIMENTADAS
Tabla No.13: Informacin de las muestras vencidas experimentadas
Grupo
teraputico
Betalactmi
Cos
Macrlidos
Quinolonas
Tetraciclinas
Grupo
teraputico
Betalactmi
Cos
Macrlidos
Quinolonas
Tetraciclinas
Antibitico
Ampicilina
1000mg
Eritromicina
250mg
Ciprofloxacina
500mg
Tetraciclina
500mg
Antibitico
Ampicilina
1000mg
Eritromicina
250mg
Ciprofloxacina
500mg
Tetraciclina
500mg
Forma
farmacutica
Nombre
comercial
Laboratorio
fabricante
Inyectable
Alphapen
UNIPHARM
Tabletas
Eritromicine
WOLFS
Tabletas
recubiertas
Cpsulas
CIRIAX 500
ROEMMERS
Tetracicline MK
BONIMA
Pas
Lote
Vencimiento
Guatemala
HNU
06-2007
China
00116
09-2003
Uruguay
00002
12-2008
El Salvador
00100169
02-2006
Tabla No.14: Informacin general de las materias primas experimentadas

Grupo
teraputico
Betalactmicos
Macrlidos
Antibitico
Ampicilina
Trihidrato
compactado
Estearato de
eritromicina
Quinolonas
Ciprofloxacina
Tetraciclinas
Clorhidrato de
Tetraciclina
Pureza
100% en
terminos
de base
58.8 % en
terminos
de sal
100% en
terminos
de base
100% en
terminos
de sal.
Cdigo de
la muestra
08060017
Lote de
proveedor
64645CD00
Lote de la
empresa
0809000137
08060073
LGL059
0705000043
08060046
BXF5HX1
0810000004
08060132
080518-12
0810000109
134
Tabla No.15: Informacin de las muestras no vencidas experimentadas

Grupo
teraputico
Betalactmi
Cos
Macrlidos
Quinolonas
Tetraciclinas
Antibitico
Ampicilina
1000mg
Eritromicina
250mg
Ciprofloxaci
na
500mg
Tetraciclina
500mg
Forma
farmacut
ica
Nombre
comercial
Inyectable
Ampicilin
MK
Eritromycin
MK
Ciprofloxac
in MK
Tabletas
Tabletas
recubiertas
Cpsulas
Tetraciclin
MK
Labora
torio
fabrica
nte
Bonima
Bonima
Bonima
Bonima
Pas
Lote
Fecha
de
vence
El
Salvador
El
Salvador
El
Salvador
0902
0043
0904
0048
0811
0277
072011
032011
102011
El
Salavdor
0903
0005
5-2011
135
ANEXO No 4:
LISTADO DE MATERIALES, EQUIPO Y REACTIVOS
136
1) Cristalera
- Agitadores de vidrio
- Balones volumtricos de 50.0mL, 100.0mL
- Beaker de 50mL, 100mL, 250mL, 600mL
- Embudos de vidrio
- Equipo de reflujo: Balones de fondo plano de 250mL con tapn de hule, varilla
de vidrio hueca, termmetro
- Esptula
- Frasco de plstico opaco
- Frascos de vidrio: claro y mbar
- Goteros
- Morteros y pistilos
- Perilla
- Pipetas Mohr 5.0 mL
- Pipetas volumtricas 1.0mL
- Probetas 10mL, 100mL
- Tubos de ensayo
2) Equipo
- Balanza analtica (SARTORIUS Cp323S)
- Balanza granataria
- Espectrofotmetro UV-VIS. Lambda 3 (Shimadzu modelo UV-1700)
137
- Hot-plate
3) Reactivos
- cido clorhdrico 2.0N
- Acido sulfrico 0.5 N
- Agua destilada
- Agua libre de CO2
- Alcohol Etlico 96% v/v
- Anaranjado de metilo TS (0.1% p/v)
- Azul de bromotimol TS (0.1% p/v)
- Fenolftaleina TS (1% p/v)
- Hidrxido de sdio 2.0N
- KMNO4 20% p/v
4) Materiales
- Papel pH
- Papel Glassine
- Papel filtro poro grueso
- Papel parafilm
- Vietas
138
ANEXO No 5:
PREPARACION DE REACTIVOS
139
1. PERMANGANATO DE POTASIO (KMNO4) 20% P/V (11)

Cantidad a Preparar: 100mL
Procedimiento:
1. Pesar en una balanza semi-analtica 20g de permanganato de potasio
2. Disolver en un beaker la cantidad pesada 50mL de agua destilada en
ebullicin.
3. Transferir a un baln volumtrico de 100.0 mL
4. Lavar el beaker con 15mL de agua en ebullicin, arrastrando los residuos.
5. Aforar hasta la marca con agua destilada a temperatura ambiente.
6. Introducir un agitador magntico y agitar en un hotplate por 30 minutos al
mismo tiempo que este calentando a 80oC.
7. Envasar
Tipo de envase:
Frasco de vidrio color mbar (resistente a la luz), con boca angosta. Y tapar
bien, de forma que quede ajustado.
2. ACIDO SULFRICO 0.5N (11)

Cantidad a preparar: 50mL
Clculos:
Pureza del H2SO4 97.9% p/p
Peso equivalente = peso molecular / Numero de H+ del acido.
140
Peso Eq. = 98 g/mol / 2 H + = 49 g

49 g ---------------- 1N ------------------1 L
X -----------------0.5 N ---------------1 L
X = 24.5 g de cido puro
24.5 g de cido --------------------- 0.5 N ----------------- 1 L
X
---------------------- 0.5 N ---------------- 0.05 L

X = 1.225 g de cido puro para hacer 50 mL del acido 0.05N
97.9 g de cido ------------------- 100 g de mezcla

1.225 g de cido -----------------
1.251 g de cido sulfrico 97.9% para hacer 50mL del acido 0.05N
Densidad de H2SO4 = 1.84g/mL

Densidad = masa / volumen
Volumen = masa / densidad = 1.251 g / 1.84 g/mL
Volumen = 0.679 mL
0.68 mL de H2SO4 al 97.9%
Procedimiento:
1. Medir cuidadosamente en una bureta 0.68 mL de H2SO4 97.9%
2. Adicionar 10mL de agua destilada a temperatura ambiente, a un baln
3. Colocar el baln volumtrico en una bandeja con hielo.
141
4. Adicionar lentamente y por las paredes el cido sulfrico medido, al baln

5. Aforar hasta la marca con agua destilada a 20oC, lentamente y por las
paredes.
6. Homogenizar la solucin.
7. Envasar y etiquetar.
Tipo de envase: Frasco de vidrio con boca angosta.
3. ACIDO CLORHIDRICO 2.0 N (11)

Pureza 37 % p/p, Densidad 1.18 g/ mL
Peso equivalente = peso molecular / Numero de H+ del cido.
Peso Eq. = 36 g/mol / 1 H = 36 g
36 g ---------------- 1.0N ------------------1 L
X -----------------2.0 N ---------------1 L
X = 72 g de cido puro para un litro de solucin.
37.0 g de cido ------------------- 100 g de solucin

72 g de cido -----------------
194.59 g de HCl 37% para preparar 1 litro de solucin.

D = m/ v
V = m/ d
V= 194.59 g / 1.18 g/ mL
142
V= 164.90 mL de cido clorhidrico al 37 %

Procedimiento:
1. En un baln volumtrico de 1000.0 mL adicionar 100 mL de agua destilada.
2. Colocar el baln en un bao de hielo.
3. Medir con una probeta de 100mL, 164.90 mL de cido clorhdrico 37%.
4. Dejar caer, lentamente por las paredes del baln el cido clorhdrico medido
anteriormente.
5. Aforar con agua destilada a temperatura ambiente.
6. Homogenizar la solucin.
7. Envasar en frasco de vidrio y almacenar.
Tipo de envase: Frasco de vidrio con boca angosta.
4. HIDROXIDO DE SODIO 2.0 N (11)

Peso molecular: 40g / mol
Peso equivalente = peso molecular / Numero de OH de la base.
Peso Eq. = 40 g/mol / 1 OH = 40 g
40 g ---------------- 1.0N ------------------1 L
X -----------------2.0 N ---------------1 L
X = 80 g de base pura para un litro de solucin.
Procedimiento:
1. Pesar en balanza granataria 80 gramos de hidrxido de sodio con ayuda de
143
un beaker de 600 mL .
2. Disolver el hidrxido de sodio con 500 mL de agua libre de CO2 (Realizar
este numeral en bao de hielo).
3. Dejar caer dicha solucin lentamente y por las paredes en un baln de
1000.0 mL; trabajando siempre en bao de hielo.
4. Realizar lavados con agua libre de CO2 al beacker de 600 mL, y
adicionarlos al baln volumtrico.
5. Llevar a volumen con agua libre de CO2 a temperatura ambiente, y
homogenizar la solucin.
6. Envasar en un frasco plstico opaco.
7. Etiquetar y almacenar.
Tipo de envase: Frasco de plstico
5. FENOLFTALEINA TS (1% P/V) (23)

1. Disolver 1.0 g de fenolftaleina en 100.0 mL de alcohol.
2. Envasar en frasco de vidrio
3. Etiquetar y almacenar
Nota: El intervalo de transicin de pH es de 8 -10. Cambio de color: de incoloro
a rosado.
144
6. ANARANJADO DE METILO TS (0.1% P/V) (23)

1. Disolver 100.0mg de anaranjado de metilo en 100.0 mL de agua. Filtrar si es
necesario.
Nota: El intervalo de transicin de pH es de 3.2 a 4.4. Cambio de color: de
amarillo a verde.
7. AZUL DE BROMOTIMOL TS ( 0.1% P/V) (23)

1. Disolver 100.0mg de azul de bromotimol en 100.0 mL de alcohol diluido.
Filtrar si es necesario.
Nota: el intervalo de transicin es de pH 6.0 a 7.6. Cambio de color: de amarillo
a azul.
145
ANEXO No 6:
NOMBRES COMERCIALES CON LOS QUE SE CONOCEN EN EL
SALVADOR LAS MUESTRAS SE EXPERIMENTADAS
146
Tabla No.16: Nombres comerciales de la Ampicilina en El Salvador

No.
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
15
16
NOMBRE DE ESPECIALIDAD FARMACEUTICA

AMPICILINA 500 RIGBY LINE CAPSULAS
AMPICILINA TABLETAS 500mg de COFASA de C.V.
AMPICILINA MCKESSON 500mg TABLETAS
AMPICILINA MK 1g TABLETA
AMPICILINA MK 250/5mL Polvo para suspensin
AMPICILINA MK 500mg CAPSULAS
AMPICILINA MK CAPSULAS 250mg
AMPICILINA TRIHIDRTADA 250mg
AMPICILINA TRIHIDRATADO 500mg
AMPICILINA BROMHEXINA MCKESSON 250mg,4mg/5Ml
POLVO PARA SUSPENSION
AMPICILINA MCKESSON 1g INYECTABLE
AMPICILINA BROMHEXINA MCKENSSON 250mg/8mg
CAPSULAS
AMPICILINA
BROMHEXINA MCKENSSON 500mg/8mg
CAPSULAS
AMPICILINA INDUSTRIAL BIOQUMICA 250mg/5mL polvo
para suspensin oral
AMPICILINA INDUSTRIAL BIOQUMICA 500mg
AMPICILINA ELE 250mg CAPSULAS
17
AMPICILINA IQSA CAPSULA 500mg
18
AMPICILINA SUSPENSIN
suspensin oral
19
AMPICILINA TABLETAS 500mg
20
21
22.
AMPICILINA 500 MORAZAN, CAPSULAS

AMPICILINA 125 MORAZAN, polvo para suspensin
AMPICILINA ELE 500mg, CAPSULAS
23
AMPICILINA Q, CAPSULAS 250mg
24
25
AMPICILINA
Q
ELE,
1.5g
GRANULADO
SUSPENSIN
AMPICILINA Q 500mg, CAPSULAS
26
27
28
29
AMPICILINA F, 1.5gm GRANULADO PARA SUSPENSION

AMPICILINA F-3gm GRANULADO PARA SUSPENSION
AMPICILINA FD 500mg TABLETAS
AMPICILINA 500mg CAPSULAS
30
AMPICILINA 250mg/5Ml POLVO PARA SUSPENSION

ORAL GENERIFAR
11
12
13
14
250mg/5Ml
polvo
para
PARA
FABRICANTE
BILLCA
COFASA
BONIMA S.A de C.V
BONIMA S.A de C.V
BONIMA S.A de C.V
BONIMA S.A de C.V
BONIMA S.A de C.V
BONIMA S.A de C.V
BONIMA S.A de C.V
BONIMA S.A de C.V
BONIMA S.A de C.V
BONIMA S.A de C.V
BONIMA S.A de C.V
BIOQUIMICAS S.A
BIOQUIMICAS S.A
INDUSTRIAS
FARAMACEUTICAS
INDUSTRIAS
QUIMICAS DE EL
SALVADOR
INDUSTRIAS
QUIMICAS DE EL
SALVADOR
INDUSTRIAS
QUIMICAS DE EL
SALVADOR
MORAZAN
MORAZAN
QUIMICA
INDUSTRIAL
QUIMICA
INDUSTRIAL
QUIMICA
INDUSTRIAL
QUIMICA
INDUSTRIAL
FARDEL
FARDEL
FARDEL
GENERICOS S.A.
GENERICOS S.A.
147
Tabla No.16: Continuacin

No.
31
32
33
53

AMPICILINA GEN-FAR 500mg CAPSULAS
AMPICILINA GEN-FAR INYECTABLES 1.0g
AMPICILINA 500mm GEN-FAR POLVO ESTERIL PARA
INYECCION
AMPICILINA GAL 25mg GRANULOS PRA JARABE
AMPICILINA GAL 500 CAPSULAS
AZO-PAMPICILINA COMPRIMIDOS
GOTAS PAMPICILINA INFANTIL EN GRANULOS
JARABE PAMPICILINA 500g SOLUBLES
PAMPICILINA -1000 COMPRIMIDOS
TABLETAS PAMPICILINA 500
AZO-PAMPCILINA COMPRIMIDOS
AMPICILINA CAPSULAS 250mg
AMPIPLUS SIMPLEX, AMPICILINA 1g INYECTABLE
AMPIPLUS SIMPLEX, AMPICILINA 500mg INYECTABLE
AMPICILINA 125mg/5Ml RADON PEDIATRICO POLVO PAR
SUSPENSION
AMPICILINA
150mg/5mL
RADON
POLVO
PARA
SUSPENSION
AMPICILINA RADON 500mg TABLETAS
AMPICILINA TM POLVO PRA SUSPENSION
AMPICILINA TM TABLECAPS 500mg
AMPICILINA NOVUM 250mg/5mL GRANULOS PARA
SUSPENSION
AMPICILINA + SULBACTAM 1.5g VIJOSA POLVO PARA
SOLUCION INYECTABLE
AMPICILINA + SULBACTAM 3.0g VIJOSA POLVO PARA
SOLUCION INYECTABLE
AMPICILINA POLVO PARA SUSPENSION
54
AMPICILINA POLVO PARA SUSPENSION 250 LAINEZ
55
56
57
58
AMPICILINA CAPSULA 250mg

AMPICILINA CAPSULAS 500mg
AMPICILINA MEDICAL INYECTABLE
AMPICILINA MEDIKEN CAPSULAS 250mg
59
AMPICILINA MEDIKEN CAPSULAS 500mg
60
AMPICILINA MEDIKEN SUSPENSION 3g
61
62
63
LAMPICIL CAPSULAS PARA USO ORAL 250mg

LAMPICIL CAPSULAS PARA USO ORAL 500mg
LAMPICIL POLVO PARA SUSPENSION ACUOSA
250mg/5mL
LAMPICIL POLVO PARA SUSPENSION ACUOSA
125mg/5mL
LAMPICIN 125mg/5mL POLVO PRA SUSPENSION ORAL
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
64
65
FABRICANTE
GENERICOS S.A.
GENERICOS S.A.
GENFAR S.A
LOPEZ
LOPEZ
LOPEZ
LOPEZ
LOPEZ
LOPEZ
LOPEZ
LOPEZ
LOPEZ
MENARINI
MENARINI
RADON
RADON
RADON
TERAMED
TERAMED
UNIPHARM
VIJOSA
VIJOSA
DROGUERIA
LAINEZ
DROGUERIA
LAINEZ
MARCOPHARMA
MARCOPHARMA
MEDICAL S.A.
MEDIKEM S.A. DE
C.V
MEDIKEM S.A. DE
C.V
MEDIKEM S.A. DE
C.V
PHARMASIL
PHARMASIL
PHARMASIL
PHARMASIL
PHARMASIL
148
Tabla No.17: Nombres comerciales de la Eritromicina en El Salvador

No.
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19

ERITROMICINA ESTOLATO 500mg TABLETAS
ERITROMICINA
INDUSTRIAS
BIOQUIMICAS
500mg
TABLETAS
ERITROMICINA TM TABLECAPS
ERITROMICINA TM POLVO PARA SUSPENSION
ERITROMICINA SUSPENSION
ERITROMICINA Q 250mg GRANULO PARA SUSPENSION
ERITROMICINA MK GOTAS 100mg
ERITROMICINA MK 250mg CAPSULAS
ERITROMICINA MK 250mg/5mL POLVO PARA SUSPENSION
ERITROMICINA MK 125mg/5Ml SUSPENSION
ERITROMICINA MCKESSON JARABE 125mg/5mL
ERITROMICINA MCKESSON 500mg TABLETAS
ERITROMICINA MCKESSON 250mg TABLETAS
ERITROMICINA
INDUSTRIAS
BIOQUIMICAS
250mg
TABLETAS
ERITROMICINA GOTAS
ERITROMICINA GAL 125mg JARABE PEDIATRICO
ERITROMICINA GENFAR 500mg TABLETAS
ERITROMICINA GENFAR SUSPENSION 250mg/5mL
ERITROMICINA 125mg COFASA POLVO PARA SUSP.
FABRICANTE
BIOQUIMICAS S.A.
BIOQUIMICAS S.A.
TERAMED
TERAMED
LOPEZ
QUIMICA INDISTRIAL
BONIMA S.A DE C.V
BONIMA S.A DE C.V
BONIMA S.A DE C.V
BONIMA S.A DE C.V
BONIMA S.A DE C.V
BONIMA S.A DE C.V
BONIMA S.A DE C.V
BIOQUIMICAS S.A.
LOPEZ
LOPEZ
GENFAR S.A.
GENFAR S.A
COFASA
149
Tabla No.18: Nombres comerciales de la Ciprofloxacina en El Salvador

No.
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30

CIPROXINA 500mg COMPRIMIDOS
CIPROXINA 750mg COMPRIMIDOS
CIPROXINA COMPRIMIDOS 100mg
CIPROFLOXACINO MCKESSON 250mg TABLETA
RECUBIERTA
CIPROFLOXACINO MCKESSON 500mg TABLETA
RECUBIERTA
CIPROFLOXACINA CLORHIDRATO INDUSTRIAS
BIOQUIMICAS 100mg/50mL SOLUCION INYECTABLE
CIPROFLOXACINA INDUSTRIAS BIOQUIMICAS 250mg
TABLETAS RECUBIERTAS SIMPLES
CIPROFLOXACINA INDUSTRIAS BIOQUIMICAS 500mg
TABLETAS
CIPROFLOXCACINA S y M TABLECAPS
SPAR. CIPRO COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
CIPROFLOXACINA 250mg COMPRIMIDOS BIOGALENIC
CIPROFLOXACINA 500mg COMPRIMIDOS BIOGALENIC
FARCIPROX TABLETA
CIPROFLOXACINA CLORHIDRATO 500mg TABLECAPS
CIPROFLOXACINO 500mg GENFAR TABLETAS
CIPROFLOXACINO 500mg MINTLAB COMPRIMIDOS
RECUBIERTOS
CIPROFLOXACINO 750mg MINTLAB COMPRIMIDOS
RECUBIERTOS
CIPROFLOXACINO GENFAR 250mg TABLETAS
GALCIPROQUIN 250 TABLETAS
GALCIPROQUIN 500 TABLETAS
GALCIPROQUIN OTICO GOTAS
GALCIPROQUIN P COLIRIO
GALCIPROQUIN P UNGUENTO OFTALMICO
GALCIPROQUIN UNGUENTO OFTALMICO
OTOGALCIPROQUIN GOTAS
CIPROFLOXACINA TM 250mg TABLETAS
CIPROFLOXACINA GS 500mg TABLETAS
NOR-CIPROX 250mg TABLETAS
NOR-CIPROX 500mg TABLETAS
CIPROFLOXACINA VIJOSA SOLUCION INYECTABLE
FABRICANTE
BAYER S.A
BAYER S.A
BAYER S.A
BONIMA S.A DE C.V.
BONIMA S.A DE C.V.
BIOQUIMICAS S.A
BIOQUIMICAS S.A
BIOQUIMICAS S.A
MORAZAN
MORAZAN
BIOGALENIC S.A
BIOGALENIC S.A
FARDEL
GENERICOS S.A.
GENFAR S.A.
GENFAR S.A.
GENFAR S.A.
GENFAR S.A.
LOPEZ
LOPEZ
LOPEZ
LOPEZ
LOPEZ
LOPEZ
LOPEZ
TERAMED
TERAMED
TERAMED
TERAMED
VIJOSA
150
Tabla No.19: Nombres comerciales de la Tetraciclina en El Salvador

No.
1
2
3
4
5
6
9
10

TETRACICLINA 500mg COFASA CAPSULAS
TETRACICLINA BK 500mg CAPSULAS
TETRACICLINA DE 250mg CAPSULAS
TETRACICLINA JARABE COFASA
QUIMOTEPSINA CON TETRACICLINA 33.000 CAPSULAS
TETRACICLINA MK 250mg CAPSULA
TETRACICLINA MK 500mg CAPSULA
TETRACICLINA
INDUSTRIAS
BIOQUIMICAS
500mg
CAPSULAS
TETRACILINA 250mg MORAZAN
TETRACICLINA ELE CAPSULAS 250mg
11
TETRACICLINA Q, CAPSULAS DE 250mg
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
JARABE GALENO CON TETRACICLINA

TETRACICLINA 250mg CAPSULAS
TETRACICLINA ARSAL GOTAS
TETRACICLINA CAPSULAS DE 50mg
TETRACICLINA CLH UNGUENTO OFTALMICO
TETRACICLINA POLVO ESTERIL INYECTABLE 500mg
TETRACICLINA 250mg CR CAPSULAS
TETRACICLINA 500mg CR CAPSULAS
TETRACICLINA COSMO CAPSULAS
TETRACICLINA GENFAR 500mg CAPSULAS
TETRACICLINA CAPSULA 125mg CAPSULAS
TETRACICLINA CAPSULA 500mg CAPSULAS
TETRACICLINA CAPSULA 250mg MENARINI
TETRACICLINA CAPSULA 250mg MENARINI
TETRACICLINA EF TABLECAPS
TETRACICLINA SUSPENSION
TETRACICLINA CAPSULAS LAINEZ 500mg
TETRACICLINA JARABE
TETRACICLINA PHARMASIL CAPSULAS
TETRACICLINA SyM 500mg CAPSULAS
FABRICANTE
COFASA
COFASA
COFASA
COFASA
BONIMA S.A. DE C.V.
BONIMA S.A. DE C.V
BONIMA S.A. DE C.V
BIOQUIMICAS S.A.
MORAZAN
QUIMICA
INDUSTRIAL
QUIMICA
INDUSTRIAL
ARSAL S.A. DE C.V.
ARSAL S.A. DE C.V.
ARSAL S.A. DE C.V.
ARSAL S.A. DE C.V.
ARSAL S.A. DE C.V.
ARSAL S.A. DE C.V.
CAROSA
CAROSA
COSMO
GENFAR S.A
LOPEZ
LOPEZ
MENARINI
MENARINI
UNION
DROGUERIA LAINEZ
DROGUERIA LAINEZ
DROGUERIA LAINEZ
PHARMASIL
SyM S.A. DE C.V.
Ref. Lic. Elias Daniel Quinteros Valle.2009. Listado de nombres comerciales y laboratorios
farmacuticos que fabrican algunos medicamentos. Secretario del Consejo Superior de Salud
Pblica de El Salvador. (peticin oral)
151
ANEXO No 7
GUIA PARA LA SELECCIN DE MUESTRAS
No existe ninguna gua que detalle clasificacin de desechos que llegan a dicho
centro, ya que todos los residuos son tratados de igual manera. Es por eso que
se tomaron en cuenta aquellos que llegaban en mayor cantidad.
Objetivo: Seleccionar de forma puntual, las muestras de antibiticos vencidos

a ensayar de los sub-grupos: beta-lactmicos (Ampicilina, polvo para solucin
inyectable); quinolonas
(Ciprofloxacina, tabletas); macrlidos (Estearato de
Eritromicina tabletas) y tetraciclinas (Clorhidrato de Tetraciclina, cpsulas).
Las muestras de antibiticos fueron seleccionados, de forma puntual, tomando

en cuenta los siguientes aspectos:
1. Que sean mono frmacos.
2. Que sean parte de los desechos de la red hospitalaria que llegan al relleno
3. La cantidad de antibiticos vencidos es considerablemente mayor en
comparacin con el resto de los antibiticos vencidos que llegan al relleno
sanitario del MIDES
4. Tambin se experimentaron los antibiticos no vencidos correspondientes a
las muestras seleccionadas.

Tesis Hidrolisis

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1

INERTIZACION POR MEDIO DEL METODO DE HIDROLISIS

TRABAJO DE GRADUACION PRESENTADO POR:

PARA OPTAR AL GRADO DE

SAN SALVADOR, EL SALVADOR, CENTRO AMERICA

FACULTAD DE QUIMICA Y FARMACIA

COMITE DE TRABAJO DE GRADUACION

ASESORA DE AREA DE GESTION AMBIENTAL

ASESORA DE AREA DE CONTROL DE CALIDAD DE PRODUCTOS

3.1 Definicin de medicamento

3.2 Medicamentos vencidos

3.3 Definicin de la fecha de expiracin

3.4 Daos que causan al ecosistema los medicamentos vencidos

3.5 Definicin de antibitico

3.6 Riesgos que conllevan los antibiticos vencidos para la salud y

y para el medio ambiente

Medicamentos El Salvador del M.S.A.S.

3.7.2 Por el espectro de accin

3.7.3 Por su estructura qumica

3.8 Antibiticos a experimentar segn su estructura qumica

3.9 Antibiticos del subgrupo de los Beta-lactmicos

3.10 Antibiticos del subgrupo de los Macrlidos

3.12 Antibiticos del sub grupos de las Tetraciclinas

3.12.1 Clorhidrato de Tetraciclina

3.13 Clasificacin de los residuos segn la Organizacin Mundial

3.15 Definicin de hidrlisis

3.15.1 Hidrlisis cida y bsica de steres

3.15.2 Hidrlisis de amidas

3.15.3 Hidrlisis de acetales

3.15.4 Hidrlisis de halogenuro de cidos

3.15.5 Reaccin de oxidacin

3.16 Fundamento de la espectrofotometra UV-VIS

3.16.1 Metodologa del sistema UV-VIS

3.16.2 Aplicacin de la Espectrofotometra UV-VIS

3.17 Fundamento de pruebas de color con indicadores qumicos

4.1 Tipo de estudio

4.2 Investigacin bibliogrfica

4.3 Investigacin de campo

4.4 Parte experimental

4.4.1 Tratamiento por hidrlisis bsica de antibiticos Beta

Lactmicos: Ampicilina 1000mg (polvo para solucin

Ampicilina inyectable 1000mg sin hidrolizar.

Ampicilina inyectable por hidrlisis bsica.

inyectable sin hidrolizar.

inyectable por hidrlisis bsica.

4.4.1.7 Procedimiento de comprobacin colorimtrico para

muestras hidrolizadas de Ampicilina 1000mg (muestras

Macrlidos: tabletas de Estearato de Eritromicina de 500mg

de Estearato de Eritromicina 500mg sin hidrolizar.

de Estearato de Eritromicina 500mg por hidrlisis cida

Eritromicina sin hidrolizar.

Eritromicina 500mg por hidrlisis cida.

hidrolizadas de tabletas de Estearato de

de tabletas Estearato de Eritromicina de 500mg. (Muestras

tabletas de Ciprofloxacina 500mg.

de Ciprofloxacina 500mg sin hidrolizar.

Ciprofloxacina 500mg por hidrlisis cida.

tabletas de Ciprofloxacina 500mg sin hidrolizar

Ciprofloxacina 500mg por hidrlisis cida

no hidrolizadas de Ciprofloxacina 500mg (Muestras

hidrolizadas de Ciprofloxacina 500mg.

Tetraciclinas: cpsulas de Clorhidrato deTetraciclina 500mg

de Clorhidrato de Tetraciclina 500mg sin hidrolizar