Instituto Nacional de Salud Reino : Protista Sub-reino : Protozoa Filium : Apicomplexa Classe : Sporozoa Familia : Plasmodidae Gnero : Plasmodium Especies : P. falciparum P. vivax P. malariae P. ovale * P. knowlesi Clasificacin Taxonmica BIOLOGA
Plasmodium: son ms de 100 especies. El hombre: P. vivax, P. falciparum, P. malariae, P. ovale. * P. knowlesi 95% dos primeros. TRASMISIN
Mosquitos del gnero Anopheles. Transfusin sangunea. Va congnita. Jeringas. Utensilios mdicos. Malaria IngestIn de Micro e Macrogametocitos GAMETOCITOS Forma en anillo/ Trofozoito jven Trofozoitos maduros/ Trofozoitos ameboides Esquizonte jven Esquizonte maduro Ruptura de esquizonte maduro Merozoito CICLO ERITROCTICO Inoculacin de Esporozoitos CICLO HEPTICO HIPNOZOITOS Esquizonte heptico Merozoitos hepticos CICLO DE LA MALARIA EN EL HOMBRE P. vivax: 8-18 das (hasta 32 das en P. falciparum) P. vivax: 10-15 das P. falciparum: 5.5-10 das P. vivax: 10.000 P. falcip.: 30.000 Maduracin del macrogametcito Exflagelain Microgameto Fertilizacin y formacin del zigoto Macrogameto Elongacin y desarrollo del oocisto Penetracin al estomago del oocisto Desarrollo de oocistos/esporocistos Ruptura del esporocisto Localizacin de los esporozoitos en las glndulas salivares Gametocitos CICLO ESPOROGNICO P. vivax: 7-10 das P. falciparum: 10-20 das Bannister et al, 2000 Pathogenic basis of malaria. Miller 2002 Chitnis e Blackman, Parasitol Today 16 (10), 2000. Depende de la interaccin:
Especie del parasito Intensidad del parasitismo Hospederos vulnerables
Pathogenic basis of malaria. Miller 2002 nico capaz de infectar cualquier hemate, citoadherirse al endotelio celular de la microcirculacin y formar rosetas Parasitemia limitada:
Plasmodium vivax y ovale: hemates jvenes Plasmodium malariae: hemates maduros
Parasitemia limitada:
Multiplicacin de los parsitos Si: Pathogenic basis of malaria. Miller 2002 Plasmodium malariae Complejos antgeno- anticuerpo-complemento Glomrulos Glomrulonefritis Pathogenic basis of malaria. Miller 2002
Citocinas Parasitemia Citoadherencia Pathogenic basis of malaria. Miller 2002 Malaria Pathogenesis. Andreas Heddini 2002.
Ruptura del Esquizonte Moncitos/Macrfagos Citocinas: FNT-alfa /Interleucina (IL-1 alfa e beta) Pigmento malrico y toxina malrica Brian, Riley Microbes infection 142002. Las citocinas como TNF, IL6 y IL8 alteracin en el endotelio cerebral con de ICAM-1 y PECAM-1 Pge2 Estimula la adhesin del eritrcito parasitado Estimula neutrfilos/macrfagos con liberacin de radicales libres de oxigenio y xido ntrico lesin celular. Eritrofagocitosis, agravando la anemia. Hipoglicemia Dficit neurolgico focal Afasia y disfagia Odeh, 2001
28/53 Diversidad antignica:
Fertilizacin cruzada de gametos Variacin antignica PfEMP1 Mimetismo molecular- PtMP1 y trombospondina No activacin del sistema inmune Tolerancia Simulacin de funciones biolgicas Induccin de auto-anticuerpos y linfocitos auto-reactivos
Malaria Pathogenesis. Andreas Heddini 2002. A medida que se va experimentado nuevos episodios de malaria, aumenta el espectro de reconocimiento de un nmero creciente de variantes de plasmdio por el sistema imunitario Anticuerpo Pro-plasmodio:
Ac contra gametos de P. vivax Ac antiesporozotos Ac anti-CSA
Anticuerpo Pro-plasmodio:
Inducen clulas dendrticas a producir factores solubles, inhibiendo la activacin y accin antiplasmodios de linfocitos T CD8
Malaria Pathogenesis. Andreas Heddini 2002.
32/53 ANEMIA Bazo Fe Hemolisis de EI Estres oxidativo TNF- Vida media Ropalocitos y Esferocitos Envejecimiento y de la deformabilidad Eritropoyesis Produccin de Eritropoyetina y Respuesta Remocin de eritrocitos no infectados Destruccin Produccin O2 y glicosis Secuestro Coma Acidosis lctica Inhibidor da neurotransmisin Citoadherencia Apoptosis BHE OBS: El aumento de O 2 -, OH-, H 2 O 2 y
NO estan implicados tanto en la patogenia cuanto en la defensa Clark e Schofield, Parasitol Today 16 (10), 2000 Altos niveles de citocinas TNF, IL1, IL6 e IFN- Mayor produccin de xido ntrico Baja perfusin tisular Metabolismo anaerbico Vasoconstriccin y Obstrucin vascular Hipoperfusin NTA IRA Alteraciones hidroeletrolticas Eje RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA y HAD Vasodilatacin y bajo hematcrito Hemolisis Edema pulmonar Secuestro Produccin de citocinas Permeabilidad capilar Disnea Hipoxia Injuria pulmonar SDRA Hipoxia Met. anaerbico Hipoglicemia Coma Convulsiones Hiperinsulinemia en el adulto Glicogenolisis Lactato Glicosis p/ TG Gliconeogenesis heptica (nios) Factores del parsito o uso de quinina Demanda perifrica Fiebre Consumo parasitario Disfuncin heptica Hemolisis Colestasis destruccin de hepatocitos sntesis de factores de coagulacin Ictericia Fracaso de la gliconeogenesis Lentitud del metabolismo Secuestro Esplenomegalia depuracin de hematies infectados Inmune: Receptores Fc Mecnico: deformabilidad