Instituto de Trastornos Funcionales y Motores Digestivos Servicio de Aparato Digestivo. Centro Mdico Teknon. Barcelona Unidad de Gastroenterologa del Hospital de San Jorge. Huesca OBJETIVOS DE ESTE CAPTULO Describir los tipos de estreimiento y proporcionar las claves para una evaluacin diagnstica coste-efectiva. Conocer los recursos teraputicos disponibles para el tratamiento del estreimiento crnico funcional y las bases para un uso racional de los mismos. Describir someramente las complicaciones asociadas al estreimiento y su pronstico. REFERENCIAS CLAVE 1. Longstreth GF, Thompson WG, Chey WD, Houghton LA, Mearin F, Spiller RC. Functional Bowel Disorders. Gastroentero- logy 2006;130: 1480-91. 2. Bharucha AE, Wald A, Enck P, Rao S. Functional anorectal disorders. Gastroen- terology 2006;130:1510-8. 3. Ford AC, Suares NC. Effect of laxatives and pharmacological therapies in chronic idiopathicconstipation: systematic review and metaanalysis. Gut 2011;60:209-18. Introducci n El estreimiento consttuye un motvo muy fre- cuente de consulta entre los pacientes que acu- den a centros de Atencin Primaria. Aunque la mayora de estos enfermos pueden ser tratados efcazmente por el mdico de familia, algunos son derivados a servicios de Gastroenterologa para recibir una atencin especializada. Discer- nir qu tpo de pacientes ser subsidiario de pruebas complementarias especfcas, es una decisin importante que requiere de un juicio clnico bien ponderado. ste debe de susten- tarse en el conocimiento de las claves que pro- porciona la historia, el examen fsico y algunas pruebas analtcas elementales. El objetvo del presente captulo es proporcionar al lector los recursos necesarios para establecer un diag- nstco clnico efciente y el modo en que estos pacientes pueden ser tratados de una manera coste-efectva. Def i ni ci ones y nomencl atura Para las sociedades occidentales, los lmites nor- males del ritmo deposicional oscilan entre tres deposiciones diarias como mximo y tres de- posiciones semanales como mnimo. Debe ha- cerse notar que estas frecuencias consideradas normales se hicieron pblicas para atenuar la preocupacin, a menudo obsesiva, de las socie- dades occidentales por los hbitos defecatorios. Sin embargo, aunque el mdico suele centrar su atencin en la frecuencia del ritmo deposi- cional, los resultados de una encuesta realizada sobre poblacin general demuestran que este sntoma tene signifcados diversos para las per- sonas 1 . As, el 52% entende por estreimiento la necesidad de un esfuerzo defecatorio excesi- vo o desproporcionado; un 44% considera que padece estreimiento cuando exterioriza heces duras y de escaso volumen y un 34%, cuando no consigue evacuar, a pesar de experimentar el de- seo consciente de la defecacin. Solo el 32% de la poblacin defne el estreimiento como una baja frecuencia en el ritmo deposicional. Otras acepcio- nes incluyen la sensacin de evacuacin incomple- ta o la simple ausencia de deseo por la defecacin (tabla 1). Por lo tanto, desde la perspectva global del mdico y del paciente, una funcin defecatoria saludable es aquella en la que la persona realiza, 8 147 S N T O M A S G A S T R O I N T E S T I N A L E S F R E C U E N T E S Seccin 1. S ntomas gastroi ntesti nal es f recuentes 148 al menos tres evacuaciones por semana, es indolo- ra y se realiza sin un esfuerzo excesivo. Adems el individuo debe alcanzar una sensacin de desocu- pacin completa del recto. Los criterios de Roma III han permitdo conciliar la dispersin de criterios y acepciones, incorporando trminos cuanttatvos y cualitatvos. Estreimiento Segn los criterios de Roma III se considera que un paciente sufre estreimiento cuando en ms del 25% de las deposiciones, presenta dos o ms de los siguientes sntomas: precisa de un esfuer- zo excesivo, presenta heces duras o caprinas, no logra una sensacin confortable de desocupacin rectal, tene sensacin de obstruccin en el rea anorrectal, utliza maniobras manuales para faci- litar la expulsin (extraccin digital o compresin del suelo plvico), o evaca menos de tres veces por semana (tabla 2) 2 . Estreimiento funcional Los pacientes con un cuadro de estreimiento que no puede ser atribuido a una patologa orgnica reconocible o al efecto de un frmaco estrei- miento secundario se considera que padecen un trastorno primario o funcional de la funcin defe- catoria. Como en cualquier trastorno funcional se trata de pacientes con un cortejo sintomtco ge- neralmente de curso crnico y recidivante que no puede ser atribuido a una alteracin estructural o bioqumica. De acuerdo con los criterios de Roma III, la defnicin de estreimiento funcional preci- sa que el paciente haya presentado en los ltmos 3 meses y con un inicio de los sntomas al menos 6 meses antes del diagnstco, dos o ms de los sntomas asociados al estreimiento expuestos con anterioridad (tabla 2). Adems, las heces lqui- das deben ser infrecuentes si no hay consumo de laxantes y el paciente no debe reunir criterios de sndrome del intestno irritable (SII) (no debe tener dolor abdominal relacionado con la deposicin) 2 . Epi demi ol og a La prevalencia de estreimiento entre la pobla- cin general oscila entre un 2% y un 28% segn las fuentes consultadas 3-6 . Este amplio rango de varia- bilidad refeja, en gran medida, la diversidad de acepciones y defniciones de este sntoma (vase Esfuerzo y/o dificultad excesivos para expulsar el contenido fecal. Heces de menor volumen y consistencia dura. Deseo de defecar sin conseguirlo. Disminucin en la frecuencia de las deposiciones. Sensacin de evacuacin incompleta. Ausencia de deseo de defecar. TABLA 1. Di sti ntas acepci ones del estrei mi ento para el paci ente 1 1. Debe reunir dos o ms de los siguientes sntomas: Esfuerzo defecatorio en ms del 25% de las deposiciones. Heces duras o caprinas en ms del 25% de las deposiciones. Sensacin de evacuacin incompleta en ms del 25% de las deposiciones. Sensacin de obstruccin anorrectal en ms del 25% de las deposiciones. Necesidad de maniobras manuales para facilitar la defecacin en ms del 25% de las deposiciones Menos de tres deposiciones por semana. 2. Heces lquidas infrecuentes si no hay uso de laxantes. 3. No debe reunir criterios para sndrome del intestino irritable. Estos criterios deben cumplirse en los ltimos 3 meses, con inicio de los sntomas al menos 6 meses antes del diagnstico. TABLA 2. Cri teri os de Roma III para el di agnsti co de estrei mi ento 2 8. Estrei mi ento 149 ms arriba). El estreimiento es ms frecuente en las clases sociales ms bajas 7 . Durante la infancia es ms frecuente en los nios, pero en la edad adulta afecta ms al sexo femenino que al masculino, en una relacin aproximada de 3:1. Por encima de los 65 aos, la prevalencia aumenta en ambos sexos, de forma que un 34% de las mujeres y un 26% de los varones se autodefnen como estreidos. Estas cifras aumentan en personas ancianas hospitaliza- das o en insttuciones geritricas 7 . Cal i dad de vi da La calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) se ve notablemente deteriorada en los pacientes con estreimiento funcional 8 . Su carcter crnico y recurrente y el disconfort propiciado por los sn- tomas referidos repercuten de manera clara y evi- dente sobre el bienestar psicolgico 9 . Este hecho es ms signifcatvo entre los pacientes que muestran un tempo de trnsito colnico normal (vase ms adelante). En un estudio realizado sobre una pobla- cin en la que se detect una prevalencia de estre- imiento funcional del 7,8%, el estreimiento lleg a afectar a la funcin mental en mayor medida que otros trastornos funcionales como la pirosis funcio- nal, la dispepsia funcional y el SII 10 . Recientemente se ha validado en nuestro pas un cuestonario es- pecfco de CVRS para pacientes con estreimiento, una herramienta muy tl si queremos valorar por ejemplo el impacto de un tratamiento 11 . Repercusi ones econmi cas Aunque solo una minora de los pacientes con es- treimiento llega a consultar con el mdico (1,2%), solo en los EE.UU., esta cifra representa ms de 2,5 millones de consultas facultatvas anuales. Un 4% de estas personas (100.000/ao) son derivadas a un medio especializado. El impacto econmico de este problema viene condicionado por tres hechos: 1) el coste de los laxantes, que en los EE.UU. re- presenta entre 350-400 millones de dlares, solo en productos dispensados sin receta mdica; 2) el coste de las exploraciones complementarias. Por ejemplo, la colonoscopia, una exploracin frecuen- temente indicada para excluir una dolencia orgni- ca, implica un gasto aproximado de 150 en nues- tro pas. Por lo tanto, es una grave responsabilidad del clnico determinar qu pacientes deben ser o no tributarios de una atencin especializada. 3) Un tercer aspecto a considerar es el gasto imputable a las complicaciones, a menudo graves, asociadas al estreimiento. En los nios, las infecciones urina- rias, la enuresis nocturna y el refujo vesicoureteral; en los ancianos, la lcera estercorcea, el prolapso rectal, la incontnencia y el vlvulo con isquemia. Muchos de estos problemas consttuyen un factor determinante del traslado de pacientes de edad avanzada, desde sus hogares hasta insttuciones cerradas, lo que tambin grava los costes sanita- rios 12,13 . Ti pos de estrei mi ento El tpo ms frecuente de estreimiento es el deno- minado estreimiento crnico simple o constpa- cin idioptca. Existen, sin embargo, otras causas de estreimiento condicionadas por la presencia de alteraciones orgnicas o por un trastorno secun- dario de la funcin motora, cuyo origen puede re- lacionarse con el consumo de determinados frma- cos o con la presencia de enfermedades sistmicas de naturaleza endocrinometablica, neurgena o neuromuscular (tabla 3). Es importante discernir la presencia de cualquiera de estas afecciones, dado que su identfcacin y tratamiento ayudan a corre- gir el trastorno, evitando con ello incomodidad a los pacientes, pruebas complementarias superfuas y un coste inapropiado para las administraciones sanitarias 13 . Estreimiento secundario a una dolencia orgnica gastrointestnal Enfermedad del tracto digestvo superior: algu- nas circunstancias como la acalasia, la estenosis pilrica y las neoplasias, pueden provocar estre- imiento relacionado con un menor grado de vaciamiento del alimento (fgura 1). Enfermedades que causan obstruccin del co- lon: la obstruccin de la luz intestnal determina la aparicin de un estreimiento, generalmente asociado a otros sntomas de cierre abdominal. Deben distnguirse las causas extraluminales de las intraluminales. Entre las primeras cabe citar algunas que pueden resolverse con tratamien- to conservador (hernias reductbles, bridas, vlvulos) y otras que requieren una resolucin quirrgica (compresin extrnseca por tumores o mesenterits retrctl). Respecto a las causas intraluminales, la mayora de ellas obedecen a tumores o a procesos de naturaleza isqumica o infamatoria que ocluyen la luz durante la fase Seccin 1. S ntomas gastroi ntesti nal es f recuentes 150 cicatricial: divertculits, colits isqumica o en- fermedad infamatoria. Alteraciones anorrectales: determinadas patolo- gas que afectan al anorrecto como fsuras, he- morroides, fstulas o tumores pueden favorecer la aparicin o agravamiento de un estreimiento, al provocar una hipertona del esfnter anal. Estreimiento secundario a enfermedades que alteran la funcin motora del colon Trastornos endocrinometablicos: algunos tras- tornos metablicos van acompaados de estre- imiento (tabla 3). Los ms frecuentes son el hipotroidismo y la diabetes mellitus. El hipot- roidismo provoca un trastorno motor que en- lentece el ritmo elctrico bsico intestnal 14 . En la mayora de los casos, ste se corrige al rest- tuir la funcin troidea a la normalidad. La dia- betes tambin puede provocar estreimiento. De hecho, un 60% de los pacientes diabtcos muestran formas leves o moderadas de estre- imiento. El trastorno puede llegar a ser grave en los casos que cursan con neuropata autno- ma 15 . Dentro de este apartado debe considerar- se igualmente la hipercalcemia que acompaa al hiperparatroidismo, la sarcoidosis o el cncer (hipercalcemia paraneoplsica). Enfermedades neurgenas: la actvidad motora del colon depende de una adecuada coordina- cin de distntos sistemas que incluyen la iner- vacin extrnseca (simptca y parasimptca) y el propio sistema nervioso entrico. Una disre- gulacin de estos sistemas puede conducir a es- tados de constpacin, bien por alteraciones del sistema nervioso central o del sistema nervioso perifrico (tabla 3). Alteraciones del sistema nervioso entrico: el ejemplo ms representatvo de este trastorno es la enfermedad de Hirschsprung, caracteri- zada por una ausencia de clulas ganglionares intramurales, tanto en la submucosa como en el plexo mientrico. Este defecto anatmico deter- mina un fallo en la relajacin del esfnter inter- no del ano, en respuesta a la distensin rectal, y una dilatacin progresiva del colon proximal. El diagnstco viene sugerido por la manometra anorrectal al demostrar la ausencia del refejo rectoanal inhibitorio, y se confrma mediante biopsia rectal. Aunque la mayora de los casos Enfermedades endocrinometablicas: Diabetes mellitus: acidosis, neuropata. Hipotiroidismo. Uremia. Hipercalcemia. Porfiria. Feocromocitoma. Glucagonoma. Panhipopituitarismo. Intoxicacin por plomo. Causas neurgenas: Enfermedades que afectan al sistema nervioso entrico. Enfermedad de Hirschsprung. Hipoganglionosis. Hiperganglionosis (displasia neuronal intestinal). Ganglioneuromatosis. Enfermedad de Chagas. Neuropata visceral paraneoplsica (Ca de pulmn, tumor carcinoide). Trastornos que comprometen a la inervacin extrnseca del colon. Traumatismos medulares. Mielomeningocele sacro. Tabes dorsal. Esclerosis mltiple. Tumores. Enfermedades que afectan al cerebro. Demencia. Accidentes vasculares cerebrales. Esclerosis mltiple. Enfermedad de Parkinson. Neoplasias. Trastornos psiquitricos. Depresin. Psicosis. Anorexia nerviosa Enfermedades que afectan al msculo liso intestinal: Miopatas congnitas o adquiridas que originan pseudoobstruccin intestinal. Miopata hereditaria del esfnter anal interno. Esclerosis sistmica progresiva. Amiloidosis. Distrofias musculares (por ej.: distrofia miotnica). Frmacos (vase tabla 5). TABLA 3. Causas secundari as de estrei mi ento debi das a al teraci ones de l a f unci n neuromuscul ar 8. Estrei mi ento 151 se descubren en los seis primeros meses de vida, algunos pacientes son descubiertos en edades ms avanzadas, al estudiar un estrei- miento crnico inveterado. Enfermedades que afectan a la inervacin ex- trnseca del colon: en este apartado se incluyen bsicamente los traumatsmos que provocan lesiones medulares, sobre todo los que inciden sobre los segmentos sacros de la mdula. Debe considerarse que la integracin neural, tanto del control esfnteriano, como de la actvidad pro- pulsora del recto-sigma, se localiza fundamen- talmente en el nivel D5-S3. Una grave lesin medular a este nivel conduce a un estado de constpacin grave asociada tanto a un estado de hipomotlidad, como a un descenso del tono y sensibilidad del recto. Otros trastornos que al- teran la inervacin extrnseca incluyen el mielo- meningocele sacro, la tabes dorsal, la esclerosis mltple y los tumores. Enfermedades del sistema nervioso central: los accidentes vasculares cerebrales, las neoplasias que afectan al cerebro y la demencia senil pue- den alterar la percepcin visceral o deteriorar la atencin sobre el hbito regular de la defe- cacin, abocando a estados de estreimiento. La enfermedad de Parkinson, puede provocar estreimiento de origen multfactorial 16 (tabla 4). A su vez, la esclerosis mltple, que puede afectar tanto al cerebro como a la mdula, con- duce a situaciones de constpacin. Enfermedades psiquitricas: en la depresin, la constpacin puede ser una manifestacin somtca del trastorno afectvo o una conse- cuencia del efecto antcolinrgico de los ant- depresivos. En una mujer joven con signos de adelgazamiento, el estreimiento obliga a con- siderar la anorexia nerviosa en el diagnstco diferencial. Finalmente, la constpacin puede ser el primer motvo de consulta de un cuadro psictco. Enfermedades que alteran la musculatura lisa intestnal Algunas enfermedades pueden producir estre- imiento al alterar el msculo liso de la pared in- testnal. Entre ellas deben citarse las miopatas congnitas o adquiridas que provocan cuadros de pseudoobstruccin intestnal, la miopata heredita- ria del esfnter anal interno, la esclerosis sistmica progresiva, en la que el msculo liso es susttuido por tejido fbroso y las distrofas musculares (in- cluyendo la distrofa miotnica), en las que puede existr afectacin concomitante del msculo liso y estriado 17 . Frmacos Se ha descrito una amplia miscelnea de frmacos causantes de estreimiento. Entre ellos cabe desta- car la utlizacin de opiceos, frecuentes en el con- trol del dolor crnico de pacientes oncolgicos y los medicamentos con propiedades antcolinrgicas. Entre ellos, los antdepresivos tricclicos, antes- pasmdicos, fenotacinas, utlizadas como agentes Figura 1. Algunos casos de estreimiento estn condicio- nados por un menor vaciado del alimento al intestino. La imagen corresponde a un esfago tortuosamente dilatado en un paciente con acalasia. Inactividad fsica. Disminucin del n de neuronas que contienen dopamina en el plexo mientrico. Hipomotilidad secundaria al efecto anticolinrgico de las drogas antiparkinsonianas. Fallo en la relajacin del msculo estriado del suelo plvico. TABLA 4. Factores que expl i can l a apari ci n de estrei mi ento en l a enf ermedad de Parki nson Seccin 1. S ntomas gastroi ntesti nal es f recuentes 152 neurolptcos y las drogas antmuscarnicas em- pleadas en el Parkinson. Los calcioantagonistas, los antcidos que poseen aluminio en su composicin y los recientemente incorporados antagonistas de los receptores de la serotonina, tambin deben ser considerados entre la lista de frmacos capaces de justfcar la aparicin de estreimiento (tabla 5). Trastornos anorrectal es o del suel o pl vi co Se trata de problemas que afectan de forma select- va a la regin anorrectal o el suelo plvico generan- do una seria difcultad para completar la evacua- cin. Estos incluyen el rectocele o prolapso rectal, ms frecuente en mujeres con antecedentes de histerectoma, el sndrome del perin descendente (debilidad de los msculos del perin), igualmente frecuente en mujeres con antecedentes de trau- mas obsttricos y el sndrome de la lcera solitaria del recto. Todos estos problemas se asocian a un esfuerzo defecatorio excesivo, proctostasia, y sen- sacin de evacuacin incompleta. Algunos de ellos pueden benefciarse de un tratamiento quirrgico. Estrei mi ento crni co i di opti co (estrei mi ento si mpl e o pri mari o) En la mayora de los pacientes no logra identfcarse una causa reconocible que explique los sntomas. Tales casos presentan un estreimiento idioptco y su patogenia se relaciona con un trastorno prima- rio de la motlidad colnica o anorrectal. Durante largo tempo se ha estmado que las dietas pobres en fbra y la inactvidad fsica ejercen una infuencia determinante en la aparicin de este trastorno. Sin embargo, no existen claras evidencias que susten- ten estos postulados 18-22 . Algunos pacientes mejo- ran con el ejercicio fsico y suplementos de fbra. Otros, sin embargo, no obtenen una mejora con- sistente. La tabla 6 enumera los factores de riesgo tradicionalmente vinculados al estreimiento cr- nico idioptco. Fi si opatol og a Desde un punto de vista fsiopatolgico el estre- imiento primario puede categorizarse en cuatro subgrupos 12 . Grupo farmacolgico Indicaciones comunes Ejemplos Anticidos Alivio del ardor y la pirosis Frmulas con aluminio Bismuto Terapia anti-Helicobacter pylori Subsalicilato de bismuto Ranitidina-bismuto Anticolinrgicos Alivio de los sntomas del Parkinson, Diciclomina, amitriptilina, depresin, ansiedad y nerviosismo levodopa y carbodopa Anticonvulsivantes Antiepilpticos y trastornos vertiginosos Fenitona, cido valproico Antidepresivos Tratamiento de la depresin Amitriptilina, imipramina Antihipertensivos Control de la hipertensin Metildopa, clonidina Antipsicticos Tratamiento de la esquizofrenia Haloperidol, risperidona Quelantes de las sales biliares Hipercolesterolemia Colestiramina, colestipol Calcioantagonistas Tratamiento de la angina Diltiazem, nifedipina, y de la hipertensin verapamilo Suplementos de calcio Osteopenia y osteoporosis Carbonato clcico, fosfato clcico Suplementos de hierro Anemia y deficiencias de hierro Sulfato ferroso Opiceos Alivio del dolor oncolgico Frmacos que contienen morfina o codena * Adaptado de Harmful Effects of Medicine on the Adult Digestive System. National Digestive Diseases Information Clearinghouse and Evaluation and Treatment of Constipation. Scott Harris, MD. IFFGD Publication n 118. 2004. TABLA 5. Medi caci ones de uso f recuente que pueden af ectar a l a f unci n col ni ca y causar estrei mi ento* 8. Estrei mi ento 153 Disfuncin clica o estreimiento por trnsito lento. En este tpo se identfca una progresin lenta y defectuosa del contenido fecal desde el colon proximal hasta el colon distal y recto. Den- tro de esta categora se han descrito dos subt- pos: a) Inercia clica, propiamente dicha, cuya patogenia se relaciona con un descenso del n- mero de ondas propulsivas de alta amplitud. Su ausencia determina un tempo superior de per- manencia del residuo fecal en el colon derecho. b) El segundo grupo est consttuido por pacien- tes que presentan un incremento de la actvidad motora descoordinada en el colon distal que, al oponer una resistencia al bolo fecal, favorece la retropropulsin de las heces. Obstruccin funcional distal. En esta categora se incluyen un grupo heterogneo de trastornos caracterizados por una disfuncin anorrectal selectva que provoca una difcultad para la eyeccin del bolo fecal. El ms importante es la disinergia rectoesfnteriana o disfuncin de los msculos del suelo plvico. Bsicamente con- siste en una ausencia de la relajacin o incluso contraccin paradjica del msculo puborrectal y del esfnter externo durante la defecacin (f- gura 2). Ello conduce a un esfuerzo defecatorio desproporcionado. Algunos pacientes presen- tan ambos trastornos (constpacin de trnsito lento y obstruccin funcional distal). Percepcin rectal anmala. Este subgrupo de pacientes no experimenta el deseo normal de la defecacin porque cuando llegan las heces al recto no lo notan. En algunos casos, este fen- meno viene favorecido por el hecho de reprimir de forma voluntaria la defecacin debido a con- dicionantes personales o de tpo social 8 . Disminucin de la prensa abdominal. En algu- nos pacientes la expulsin de las heces se ve difcultada por la imposibilidad de aumentar la presin abdominal, y por ende la intrarrectal, durante la maniobra defecatoria. Este es el caso de los enfermos con lesiones medulares altas, con miopatas, o personas de edad avanzada. Eval uaci n di agnsti ca Historia clnica La anamnesis consttuye la piedra angular para una aproximacin coste-efectva al paciente con estre- imiento. De hecho, en el mbito de una consulta especializada, aquella debera ser guiada por un cuestonario dirigido con el fn de no soslayar nin- gn aspecto relevante 13 . A contnuacin se enume- ran los aspectos que pueden proporcionar informa- cin crucial para el diagnstco: Figura 2. Anatoma de la regin rectoesnteriana y pubo- rrectal. En la disinergia rectoesnteriana el esfnter externo no se relaja durante el esfuerzo de la defecacin, sino que se contrae, de forma paradjica, aumentando la presin. Recto Msculo puborrectal Canal anal Esfnter anal interno Esfnter anal externo Sexo femenino. Edad avanzada. Inactividad fsica. Ingesta baja en caloras. Ingesta deficitaria en fibra. Bajo nivel socioeconmico. Bajo nivel educativo. Consumo de frmacos (tabla 5). Depresin. Historia de abusos o maltratos fsicos o psicolgicos. TABLA 6. Factores ambi ental es que han si do rel aci onados con l a apari ci n de estrei mi ento Seccin 1. S ntomas gastroi ntesti nal es f recuentes 154 Edad. Como en otros trastornos funcionales, la edad debe ser justamente ponderada a la hora de evaluar la probabilidad de una lesin malig- na. De hecho, el cncer colorrectal debe de ser frmemente considerado en cualquier persona que consulta por este problema a partr de los 50 aos. La sospecha adquiere mayor peso es- pecfco cuando existen antecedentes familiares de neoplasias colorrectales o cuando el enfer- mo refere otros sntomas de alarma (vase ms adelante). Comorbilidades. Como ya se ha mencionado, la coexistencia de determinadas enfermedades puede explicar la presencia de estreimiento (tabla 3). Es importante, por consiguiente, re- cabar informacin acerca del padecimiento de enfermedades endocrinometablicas como la diabetes o el hipotroidismo, enfermedades desmielinizantes como la esclerosis mltple, al- teraciones medulares de naturaleza infecciosa, traumtca o tumoral, especialmente si afectan a la cola de caballo, y alteraciones congnitas como el mielomeningocele sacro o la propia en- fermedad de Hirschsprung, un diagnstco que puede pasar desapercibido durante la infancia. Algunos cuadros como la enfermedad de Par- kinson pueden producir estreimiento, no solo por el impacto que ejercen sobre la actvidad motora del colon, sino por las propiedades ant- colinrgicas de algunos de los frmacos emplea- dos para su tratamiento. Frmacos. Ya se ha insistdo en la necesidad de verifcar la posible infuencia que cualquier me- dicacin pueda ejercer sobre un estreimiento de reciente aparicin (tabla 5). En ocasiones, el paciente olvida mencionar la toma habitual o frecuente de algunos medicamentos de libre prescripcin y de uso muy comn incluyendo antcidos que contenen calcio o aluminio en su composicin o analgsicos que contenen co- dena. Descripcin del sntoma gua. Como en cual- quier otro apartado de la medicina clnica, una correcta descripcin del sntoma gua consttu- ye una valiosa ayuda para orientar la etologa del trastorno. El clnico dispone de siete pregun- tas claves para cumplir este objetvo 23 . 1. Cundo comenz el estreimiento? La duracin del problema guarda una relacin inversa con la posibilidad de encontrar una causa orgnica. As, con la excepcin de la en- fermedad de Hirschsprung, el estreimiento de larga duracin sugiere el padecimiento de un trastorno funcional idioptco. Por el contrario, un cambio reciente en el hbito intestnal, en un sujeto que ordinariamente presentaba un ritmo deposicional regular, debe hacer sospechar la existencia de una dolencia orgnica. 2. En qu consiste realmente su estreimien- to?: ausencia de deseo o esfuerzo excesivo durante la evacuacin? El paciente que no experimenta la sensacin espontnea de defecar, al menos de un modo frecuente y regular, probablemente padece una constpacin originada por un trastorno de la motlidad (trnsito lento) o ha suprimido los refejos defecatorios normales por falta de hbito (percepcin rectal anmala). Por su par- te, los pacientes que referen difcultad para la evacuacin (esfuerzo defecatorio excesivo, sen- sacin de bloqueo anorrectal o de evacuacin incompleta), pueden ser portadores tanto de un problema orgnico (impactacin fecal, carcino- ma de recto), como funcional. 3. Ha observado un cambio reciente en el h- bito deposicional? Aun en el caso de que se trate de un paciente con estreimiento habitual, un cambio recien- te en el hbito intestnal debe alertar sobre el padecimiento de una lesin orgnica. Una ex- cepcin a esta regla es el trastorno del ritmo deposicional que se inicia coincidiendo con un cambio en los hbitos higienicodiettcos, con la aparicin de un suceso vital estresante o un viaje, o con la toma de determinados frmacos. 4. Cada cunto tempo efecta una deposi- cin? Aunque los actuales criterios de Roma contem- plan otras acepciones para defnir el estrei- miento, la frecuencia del ritmo deposicional sigue siendo primordial para mensurar la mag- nitud del problema. Con frecuencia el pacien- te contesta con poca precisin a sta y a otras cuestones relacionadas con las caracterstcas de las deposiciones. Este aspecto puede mejo- rar sensiblemente mediante la administracin de un diario de sntomas donde el enfermo pue- de consignar con mayor detalle la informacin solicitada por el clnico. 8. Estrei mi ento 155 5. Cmo son las deposiciones? Debe interrogarse al paciente sobre la consis- tencia, aspecto y morfologa de las deposicio- nes. Nuevamente, puede requerirse la ayuda de sistemas de apoyo visual como la escala de Bris- tol que ha demostrado ser una herramienta de gran valor para describir la forma y consistencia de las heces (fgura 3). 6. Tiene la sensacin de haber vaciado el in- testno por completo? Una respuesta negatva implica la existencia de residuos fecales en la luz rectal (proctosta- sia) o una ausencia de relajacin adecuada de los msculos rectales y plvicos, tras la expul- sin de las heces. La distncin puede hacerse fcilmente por examen digital o proctoscopia, dado que normalmente no existen heces en la luz rectal, salvo inmediatamente antes de la deposicin. 7. Tiene dolor coincidiendo con la deposicin? El estreimiento funcional rara vez se caracte- riza por dolor importante. El dolor abdominal clico de intensidad relevante, partcularmente si se asocia con un estreimiento de aparicin reciente, sugiere obstruccin intestnal. Debe recordarse, no obstante, que el dolor clico o el malestar abdominal que alivia tras la deposi- cin consttuye uno de los criterios de Roma III para el diagnstco de SII. En este ltmo caso, los sntomas suelen ser intermitentes y no de carcter progresivo, como ocurre en el enfer- mo con una neoplasia colorrectal estenosante. Finalmente el dolor anorrectal que aparece du- rante o despus de la defecacin sugiere la pre- sencia de una patologa del canal anal (fsura, hemorroides). Sntomas de alarma. Algunos sntomas sugie- ren poderosamente la presencia de una dolen- Figura 3. La escala de Bristol permite evaluar de forma sencilla el aspecto y caractersticas de las heces. Tipo 1 Tipo 2 Tipo 3 Tipo 4 Tipo 5 Tipo 6 Tipo 7 Completamente lquidas Trnsito lento (por ej., 100 horas) Trnsito rpido (por ej., 10 horas) Seccin 1. S ntomas gastroi ntesti nal es f recuentes 156 cia orgnica y obligan a realizar pruebas com- plementarias para certfcar la sospecha clnica. Entre ellos tene gran valor la prdida de peso inexplicable y la presencia de sangre o pus en las heces. El moco no se considera un produc- to patolgico, aunque a menudo est presente en las heces de pacientes con grandes plipos vellosos del colon (fgura 4). El dolor abdominal intenso en forma de crisis intermitentes debe de sugerir la posibilidad de una porfria aguda intermitente o una intoxicacin por plomo. El dolor abdominal postprandial clico e inten- so que se acompaa de distensin abdominal sugiere obstruccin. Debe tenerse en cuenta que cualquier antecedente familiar de cncer colorrectal, enfermedad infamatoria o enfer- medad celiaca aumenta la probabilidad de una patologa orgnica en estos pacientes (algunos enfermos con celiaqua padecen estreimien- to). Finalmente, el clnico debe de estar atento a cualquier sntoma sospechoso de hipotroidis- mo, incluyendo la sensacin de fro, el aumento de peso y la alopecia. Sntomas gastrointestnales asociados. No es infrecuente que un paciente con estreimiento crnico de origen funcional presente otros sn- tomas gastrointestnales como pirosis, plenitud postprandial, saciedad precoz, nuseas, hincha- zn o fatulencia. Ello refeja el padecimiento de un trastorno funcional que afecta a la globalidad del aparato digestvo. Algunos de estos pacien- tes debern ser categorizados como portadores de un SII. Estlo de vida y hbitos diettcos. Es importan- te recabar informacin sobre los hbitos diet- tcos del paciente, incluyendo nmero de inges- tas en las 24 h, aporte diario de fbra y volumen de lquidos ingerido. Algunos pacientes omiten voluntariamente el desayuno por diversas razo- nes. Ello representa un inconveniente impor- tante dado que el refejo gastroclico es ms intenso por las maanas, al despertarse o tras el desayuno. No ingerir alimento en un momento tan propicio es privar al colon de un importante estmulo fsiolgico. Consumo de laxantes. Es igualmente impor- tante interrogar al enfermo sobre la utlizacin habitual de laxantes debiendo consignar la for- mulacin, dosis y periodicidad de la adminis- tracin. A veces, existe una historia familiar de abuso de laxantes. Factores psicosociales. Antes de fnalizar la his- toria clnica, el mdico debera obtener infor- macin acerca del motvo que ha conducido al enfermo a consultar. No es infrecuente que un suceso vital estresante ocurrido en los ltmos meses (prdida de un ser querido, separacin conyugal, enfermedad grave) haya propiciado la aparicin de los primeros sntomas o hacer que el enfermo comience a preocuparse por una clnica hasta entonces infravalorada. Debe observarse cualquier cambio en el estlo de vida o en el patrn de comportamiento, y buscar de forma intencionada sntomas que puedan suge- rir el comienzo de una depresin; por ejemplo, insomnio, prdida de energa o de vitalidad, falta de concentracin, prdida de autoestma o sentmientos de desesperanza o culpabilidad. No es raro que detrs de un estreimiento gra- ve y refractario exista una historia de abusos o maltratos fsicos o sexuales en pocas anterio- res (incluso en la infancia). Con frecuencia este tpo de informacin no es fcil de obtener en la primera visita, pero puede aforar en visitas sucesivas, si el clnico ha sido capaz de ganar el crdito y la confanza de su paciente 17,24 . Exploracin fsica La exploracin fsica puede proporcionar signos sugestvos de neuropata, endocrinopata o enfer- medad sistmica. Algunos datos de la exploracin abdominal pueden ser de valiosa ayuda. Tal es el caso de una cicatriz de laparotoma previa, la pre- sencia de distensin o peristaltsmo de lucha o la palpacin de una masa en el abdomen. No es infre- Figura 4. Imagen de un plipo velloso en el sigma. Los plipos adenovellosos pueden ser causa de prdida de moco en la deposicin. 8. Estrei mi ento 157 cuente la palpacin de heces duras en el cuadrante inferior izquierdo del abdomen. Es igualmente im- portante realizar un examen minucioso de la regin perineal y del recto. La inspeccin anorrectal puede revelar escoriaciones, la presencia de fsuras o de hemorroides. Un ligero pinchazo en los cuatro cua- drantes de la regin perianal permite comprobar la preservacin del refejo anal (contraccin del esfn- ter). Su ausencia permite sospechar la presencia de una neuropata. Finalmente, el tacto rectal puede detectar la presencia de una estenosis, una masa o sangre mezclada con las heces. Debe aprovecharse el tacto rectal para explorar la respuesta del esfnter anal externo al esfuerzo simulado de la defecacin. Esta maniobra debera provocar la relajacin del esfnter anal externo y del perineo descendente. La ausencia de este fenmeno sugiere obstruccin funcional o disinergia rectoesfnteriana (anismo) 25 . Exmenes de laboratorio Una analtca elemental, incluyendo hemograma y VSG, as como las determinaciones bioqumicas ha- bituales, calcemia y hormonas troideas pueden ser de utlidad, para evaluar la condicin general del paciente, detectar signos de alarma (p. ej.: anemia microctca) o una condicin endocrinometablica que pudiera explicar los sntomas (p. ej.: diabetes, hipotroidismo). Otras investgaciones ms avanza- das como el estudio de porfrinas en orina, niveles plasmtcos de cortsol, parathormona (PTH) o antcuerpos antnucleares deberan solicitarse ni- camente sobre la base de una fundada sospecha clnica. En algunas ocasiones puede ser de utlidad investgar la presencia de leucocitos o sangre oculta en las heces. De hecho, la colits ulcerosa que afecta al colon izquierdo puede cursar con estreimiento. Pruebas complementarias EXPLORACIONES PARA DESCARTAR LESIONES ESTRUCTURALES Rx simple de abdomen: A menudo, una radio- grafa simple de abdomen proporciona pruebas en relacin con una excesiva cantdad de heces en el colon y puede ser de utlidad en la valo- racin de pacientes ancianos con estreimiento inveterado que requieren ser valorados en el rea de urgencias. No es infrecuente que la pro- pia Rx simple de abdomen muestre la imagen tpica de un vlvulo de sigma o la presencia de una impactacin fecal en la ampolla rectal. Enema opaco. El enema opaco es de escasa ut- lidad; permite evaluar el tamao y morfologa del colon y establecer el diagnstco de un doli- cocolon o un megacolon, pero pocas veces exis- te una relacin entre la longitud o el dimetro del colon y la intensidad del estreimiento. A su vez, el enema baritado puede descubrir una es- tenosis residual de origen isqumico o infama- torio (colits isqumica o enfermedad de Crohn) o la presencia de una neoplasia colorrectal que estenosa de forma parcial la luz del colon (fgura 5). La divertculosis es una condicin que puede Figura 5. El enema opaco permite apreciar una estenosis de origen neoplsico o inamatorio. Estas ltimas pueden origi- narse durante la fase de colagenizacin reparativa de una lesin ulcerativa de origen isqumico, actnico o inamatorio. a) Visin radiolgica de un carcinoma estenosante del colon ascendente. b) Imagen endoscpica del mismo tumor. c) Enema opaca que muestra una estenosis de origen inama- torio en el ngulo esplnico en un paciente de 42 aos con enfermedad de Crohn. d) Imagen endoscpica de una estenosis de naturaleza inamatoria en un paciente con enfermedad de Crohn. a b c d Seccin 1. S ntomas gastroi ntesti nal es f recuentes 158 estar o no asociada al estreimiento y que se de- muestra mejor en un estudio baritado (fgura 6). Colonoscopia. El examen endoscpico del colon goza de una mayor sensibilidad para la detec- cin de plipos y neoplasias colorrectales, as como para la evaluacin de condiciones infa- matorias (p. ej.: colits ulcerosa) que, a menudo, cursan con estreimiento y que pueden pasar desapercibidas en un estudio radiolgico. A su vez, permite la toma de biopsias para el estudio anatomopatolgico de estas enfermedades (f- gura 5). EXPLORACIONES PARA EVALUAR LA FUNCIN MOTORA DEL COLON El estudio funcional de la defecacin y de la fsiopa- tologa del estreimiento es tl no solo desde un punto de vista diagnstco, sino tambin terapu- tco ya que en algunos casos permite la utlizacin de tcnicas de reeducacin (biofeedback). Las tc- nicas que aportan informacin acerca de la funcin y motlidad recto-clica incluyen: la manometra anorrectal, la electromiografa del suelo plvico, el estudio del tempo de trnsito colnico, el estudio de la motlidad colorrectal y el estudio dinmico de la defecacin. Manometra anorrectal. Es una tcnica que permite obtener informacin tanto de la pre- sin generada por la actvidad contrctl del recto, como de la actvidad de la regin esfn- teriana. A su vez, permite realizar una estma- cin de la sensacin rectal, de su complianza y del funcionamiento del refejo rectoanal. Este tpo de informacin es importante para excluir, por ejemplo, la disfuncin observada en la en- fermedad de Hirschsprung. Normalmente, la distensin provocada por un baln intrarrectal provoca una relajacin del esfnter interno del ano, mediada por el refejo mientrico. Esta res- puesta refeja est ausente en la enfermedad de Hirschsprung. A su vez, la manometra permite evaluar la funcin anorrectal durante el acto de la defecacin (fgura 2). En condiciones norma- les, cuando el individuo experimenta el deseo consciente de la defecacin, se eleva la presin del recto, a la vez que se inicia la fase de relaja- cin del esfnter externo del ano. Este mecanis- mo sincrnico y voluntario forma parte de una conducta aprendida. La incapacidad para llevar a cabo este movimiento de forma coordinada consttuye la piedra angular en la fsiopatologa de la disinergia rectoesfnteriana. En este tras- torno, el intento de la defecacin se ve frustra- do por una ausencia de relajacin o incluso un incremento paradjico de la presin del esfnter externo provocando una verdadera obstruccin funcional distal 25 . Algunos de estos pacientes muestran, a su vez, un incremento en el umbral sensorial del recto, asociado en ocasiones, a un incremento en la complianza del recto. Este trastorno condiciona que el nivel de presin ne- cesario para suscitar el deseo de la defecacin sea ms alto en estos enfermos. La manometra permite evaluar tambin este aspecto 25 . Electromiografa del suelo plvico. La actvidad elctrica de los msculos del suelo plvico se registra mediante electromiografa. Para ello se utlizan electrodos que recogen la actvidad del esfnter anal y del msculo puborrectal tanto en reposo, como durante la contraccin voluntaria y la defecacin. Esta tcnica es tl para el estu- dio del estreimiento provocado por disinergia rectoesfnteriana. En estos casos, se registra un aumento de la actvidad elctrica de la muscu- latura esfnteriana y puborrectal durante el in- tento de defecacin. Las molestas que ocasiona la electromiografa han hecho que su uso haya disminuido y se utlice ms la manometra. Estudio del tempo de trnsito colnico. Se trata de una tcnica muy tl para determinar la velocidad del trnsito del contenido fecal a Figura 6. La diverticulosis es una condicin frecuentemente asociada a estreimiento que se demuestra mejor en un estudio baritado. La imagen demuestra la presencia de numerosos divertculos en el colon descendente. 8. Estrei mi ento 159 travs del colon, soslayando la inexacttud con que los pacientes hacen referencia al ritmo y frecuencia de sus hbitos defecatorios (no es in- habitual, por ejemplo, que el tempo de trnsito colnico sea normal en pacientes severamen- te estreidos en los que subyace algn tpo de psicopatologa). La medicin del tempo de trnsito colnico se realiza de acuerdo al mto- do de Metcalf-Chaussade que permite el clculo del tempo de trnsito colnico y segmentario con la prctca de una nica radiografa realiza- da al cuarto da y otra al sptmo da tras ingerir dos cpsulas que contenen 10 marcadores s- lidos radiopacos durante tres das consecutvos (fgura 7) 26 . Estudio de la motlidad colnica. El estudio de la motlidad colnica entraa numerosas difcul- tades tcnicas por lo que es una tcnica todava con escasa aplicacin clnica. Puede realizarse mediante registro de presiones intraluminales por manometra o de la actvidad mioelctrica por electromiografa. Su mayor utlidad es el registro de la actvidad motora en nios con constpacin grave. La ausencia de ondas pro- pulsoras de gran amplitud es sinnimo de un trastorno grave de la motlidad y podra apoyar la indicacin de una reseccin clica segmenta- ria o total 25 . Estudio dinmico de la defecacin. La dinmica de la defecacin se puede estudiar mediante la observacin de las maniobras de expulsin de un baln introducido en el recto, y tambin me- diante tcnicas radiolgicas tales como el proc- tograma y la defecografa. Durante las maniobras de expulsin del baln intrarrectal se pueden valorar, el comporta- miento del esfnter anal, la capacidad expulsiva, as como el volumen intrarrectal, lo que puede ayudar a detectar pacientes estreidos con disi- nergia del suelo plvico 27 . El proctograma utliza un baln relleno de con- traste que se introduce en el interior del recto. Posteriormente se practcan radiografas del pa- ciente sentado tanto en reposo como durante el intento de defecacin. De esta forma se valora el ngulo anorrectal, el nivel de descenso peri- neal durante la defecacin y la capacidad de ex- pulsin del baln. Adems, permite identfcar posibles alteraciones de la pared rectal como el rectocele. La defecografa se realiza introduciendo en el recto 150 ml de una solucin de bario de con- sistencia similar a la de las heces, y observando a travs de un sistema de vdeo al paciente en reposo y durante el intento de defecacin. Con Figura 7. Imagen radiolgica de un estudio de trnsito colnico. Pueden verse los marcadores radiopacos distribuidos a lo largo del colon. Seccin 1. S ntomas gastroi ntesti nal es f recuentes 160 esta tcnica se valoran los mismos parmetros que con el proctograma y, adems, se observa la apertura del canal anal y el vaciado del recto. Algoritmo de actuacin El manejo del enfermo estreido comienza con una valoracin global e individualizada de cada caso 28 . Este principio es importante dado que a menudo se dictan normas generales que pueden resultar in- adecuadas para un paciente concreto. Como ya se ha mencionado, la historia y el examen fsico pro- porcionan las claves esenciales para una correcta orientacin. Los enfermos deben ser interrogados acerca de la frecuencia de sus movimientos intes- tnales, as como de la consistencia de las heces, el esfuerzo necesario para la defecacin, la sensacin de evacuacin incompleta y la presencia de sangre en la deposicin. El cncer de colon, por ejem- plo, debera sospecharse en cualquier paciente de ms de 50 aos que refere un cambio recien- te en el ritmo deposicional, con sangre visible en las heces, especialmente si presenta una historia familiar positva. Deben revisarse todos los frma- cos que toma el enfermo, incluyendo aquellos de libre prescripcin, y llevar a cabo una breve historia diettca que permita estmar la cantdad de fbra ingerida. El examen del recto permite explorar el tono del esfnter y la relajacin voluntaria del ms- culo puborrectal, as como la presencia de masas o sangre en la ampolla rectal. Una analtca elemental puede descubrir condiciones subyacentes como la diabetes o el hipotroidismo que pueden contribuir a la patognesis de los sntomas. A su vez, una colo- noscopia o un examen baritado del colon permiten excluir cualquier lesin estructural. Sin embargo, este tpo de exploraciones implican un coste adicio- nal por lo que su indicacin debera restringirse a los pacientes con sntomas o signos de alarma. Los estudios que permiten evaluar la funcin motora anorrectal se reservan para casos seleccionados (vase ms arriba). Las fguras 8 y 9 muestran en forma de algoritmo la secuencia de actuacin ante un paciente con estreimiento de reciente apari- cin y la pauta recomendada para el diagnstco del paciente con estreimiento crnico 29 . Considerar: Frmacos Gestacin Anamnesis, exploracin fsica, analtca elemental Sospecha de patologa anorrectal aguda (fsura anal, congestn hemo- rroidal, absceso) Inspeccin anal Anuscopia 1 Indicar segn el contexto clnico 2 Vase captulo 25: Oclusin y seudooclusin intestinales. 3 TFD: trastornos funcionales digestivos. Figura 8. Algoritmo diagnstico en un paciente con estreimiento de reciente aparicin. Considerar: Endocrinopata Depresin Esfuerzo defecatorio excesivo - Sensacin de bloqueo anorrectal Signos de cierre abdominal Cambio reciente en estlo de vida y/o dieta Suceso vital estresante Tacto rectal Rectosigmoidoscopia Manometra anorrectal 1 Rx simple de abdomen Introducir cambios diettcos/laxantes/ evaluar otros TFD 3 Fecaloma impactado Neoplasia Obstruccin funcional distal Oclusin mecnica/leo 2 8. Estrei mi ento 161 Considerar frmacos Anamnesis, exploracin fsica, Hemograma, VSG, glucemia, Ca, Mg, TSH S Figura 9. Algoritmo diagnstico en un paciente con estreimiento crnico. Considerar enfermedad sistmica o endocrinometablica Sntomas de alarma? Sospecha de dao estructural? Criterios de intestno irritable? No Enema opaca vs. colonoscopia Evidencia de patologa orgnica No S S No Estreimiento crnico idioptco Tratamiento Tratamiento Ensayo teraputco. Cambios de estlo de vida y dieta Ausencia de respuesta Patrn de defecacin infrecuente Tiempo de trnsito colnico (TTC) Normal Trnsito lento Retencin de radiomarcadores en el recto Evaluacin psicolgica Esfuerzo excesivo para la defecacin Manometra anorrectal (MA) Test de expulsin con baln (TEB) Defecografa (DF) Disfuncin del suelo plvico Defecto anatmico Enfermedad de Hirschsprung Prolapso (rectocele) Sensacin rectal disminuida Alteracin sensorial Neuropata Seccin 1. S ntomas gastroi ntesti nal es f recuentes 162 Tratami ento El tratamiento del estreimiento crnico primario o idioptco debe desglosarse en cuatro apartados: 1) Medidas higienicodiettcas y educatvas; 2) Uso racional de laxantes; 3) Biorretroalimentacin (bio- feddback); y 4) Ciruga. Medidas higienicodiettcas EDUCACIN El manejo integral del paciente con estreimien- to debera incluir una breve explicacin sobre la fsiologa de la defecacin. Con frecuencia los m- dicos son instruidos en una serie de consejos que podran ser benefciosos para los pacientes, pero pocas veces el mdico dispone del tempo sufcien- te para explicar al enfermo la importancia de estas medidas educatvas. Esta difcultad, podra sosla- yarse entregando al paciente una hoja informatva donde se razonen este tpo de medidas. Es impor- tante que la informacin escrita pueda ser asumi- ble por la mayora de las personas con un nivel in- telectual medio. Debe subrayarse que los consejos acerca de determinados hbitos diettcos o del estlo de vida deberan apoyarse en una explicacin fsiopatolgica comprensible. La tabla 7 muestra un ejemplo que puede ser modifcado o adaptado a cada entorno. Brevemente, los enfermos deberan ser instruidos sobre la importancia de un ejercicio regular, la necesidad de incrementar el contenido de fbra en la dieta, la ingesta de lquidos abundan- tes (1,5-2 litros/24 h) y el benefcio que comporta el adoptar un horario regular para la defecacin (especialmente despus del desayuno) y tambin el perjuicio que conlleva reprimir con frecuencia el deseo consciente de la evacuacin. FIBRA DIETTICA El promedio de consumo de fbra en el mundo oc- cidental oscila entre 10-15 gramos por da. Un in- cremento de 15-20 gramos, hasta completar la can- tdad de 30 gramos al da determina un aumento del volumen de las deposiciones, una disminucin de su consistencia y una reduccin del tempo de trnsito colnico 30 . Este hecho es partcularmen- te cierto en aquellos pacientes con estreimien- to y trnsito colnico normal. Los enfermos con un tempo de trnsito enlentecido, obstruccin funcional distal o megacolon suelen empeorar al aumentar la ingesta de fbra. El salvado de trigo consttuye la fuente principal de aporte de fbra (44 g/100 g). Algunos pacientes, sin embargo, re- chazan este suplemento, optando por otras formu- laciones de mejor sabor. En este sentdo, el enfer- mo debe de ser instruido para leer el etquetado de los alimentos que incorporan fbra (p. ej.: cereales) para verifcar su contenido porcentual (All-Bran: 26,70%; Cornfakes: 11%; Krispies: 4,51%). Otros alimentos como las legumbres y algunas frutas como los kiwis o las ciruelas pasas poseen una cantdad de fbra considerable. Debe explicarse al paciente que el efecto teraputco de la fbra no es tan inmediato como el obtenido con otros laxantes y que su administracin, a menudo va acompaada por un cuadro transitorio de fatulencia debido al incremento en la produccin de gas por parte de las bacterias intestnales. Por este motvo, se reco- mienda que el aporte de suplementos de fbra se realice de un modo gradual 28 . Laxantes Los laxantes siguen siendo el recurso ms utlizado para tratar el estreimiento. Un informe mostr que solo en los EE.UU. el gasto en laxantes de libre prescripcin, sin receta mdica alcanz la cifra de 821 millones de dlares. Su clasifcacin, mecanis- mo de accin y efectos secundarios han sido objeto de recientes revisiones sistemtcas y metaanli- sis 29,31,32 . Uno de los mayores inconvenientes para evaluar de forma crtca los resultados de estos estudios es que la mayora de ellos han emplea- do como parmetro de efcacia clnica la frecuen- cia de las deposiciones, obviando otros sntomas, igualmente importantes para el paciente, como el esfuerzo defecatorio, la emisin de heces duras o la sensacin de evacuacin incompleta, aspectos que deberan ser tenidos en consideracin en inves- tgaciones futuras. A contnuacin se resumen las propiedades, indicaciones y efectos adversos ms frecuentes de los laxantes ms utlizados. AGENTES FORMADORES DE VOLUMEN (muclagoS) Muchos pacientes no se sienten confortables con el suplemento de fbra en la dieta y el mdico aca- ba prescribiendo preparados comercialmente dis- ponibles conocidos como agentes formadores de volumen o muclagos. Su mecanismo de accin es similar al de la fbra diettca y requieren ser ad- ministrados junto con abundante agua. Entre ellos se incluyen muclagos naturales obtenidos a partr de la semilla del psilio (procedentes de plantas del gnero Plantago) o de algas marinas (agar-agar) y otros derivados semisinttcos de la fbra vegetal como la metlcelulosa y carboximetlcelulosa. La 8. Estrei mi ento 163 dosis debe incrementarse de un modo gradual, dado que poseen los mismos efectos secundarios que la fbra diettca. LAXANTES OSMTICOS Laxantes salinos Se trata de sales de magnesio (hidrxido, citrato o sulfato de magnesio) o de sodio (fosfato de sodio), este ltmo reservado como solucin evacuan- te para la limpieza intestnal antes de un enema baritado o una colonoscopia. La efcacia de este tpo de laxantes se basa en que tanto el magnesio como el ion sulfato son escasamente absorbidos por el tubo digestvo, por lo que tenen un efecto osmtco dentro de la luz intestnal, incrementan- do con ello el contenido de agua de las heces y la frecuencia deposicional. Adems de este mecanis- mo se les atribuye tambin un efecto mediado por El colon es un rgano cuya misin primordial es favorecer la propulsin (arrastre) del contenido procedente del intestino delgado y facilitar su expulsin a travs del ano (defecacin). Diariamente, entran en el colon unos 1.000 cm 3 de lquido procedente de los jugos digestivos y de la propia ingesta. El colon es capaz de reabsorber la mayora de este lqudo, reduciendo la cantidad de agua de las heces a la dcima parte aproximadamente (100 cc). La fibra que contiene la dieta retiene agua en las heces contribuyendo de este modo a que stas aumenten de volumen, se vuelvan ms blandas y se deslicen mejor a lo largo del intestino. Por la misma razn, ingerir un volumen de 1,5-2 litros diarios de agua puede ser beneficioso para mejorar la funcin intestinal. El colon descendente es un conducto a travs del cual las heces son conducidas hasta el sigma, un segmento donde las heces son almacenadas, permitiendo que gran parte de su contenido acuoso se absorba a travs de la mucosa. La incorporacin del bolo fecal desde el sigma hasta el recto tiene lugar por medio de un movimiento pe- ristltico. Este ltimo suele desencadenarse en respuesta al llenado del estmago, un fenmeno que conocemos como reflejo gastroentrico o gastroclico. ste suele ser ms enrgico tras el desayuno, si bien algunas personas perciben esta sensacin en la prctica totalidad de las comidas. Por esta razn, es buena costumbre adquirir el hbito regular de intentar la evacuacin cuando el enfermo percibe esta sensacin despus de las comidas. Una vez que las heces alcanzan el recto, la distensin de sus paredes pone en marcha el deseo consciente de la defecacin, al tiempo que se relaja el esfnter interno del ano. En este momento se inicia la fase voluntaria de la defecacin. Durante esta fase tiene lugar la relajacin de los msculos del suelo de la pelvis y del esfnter externo del ano (un msculo que en condiciones normales evita la salida espontnea de las heces o incontinencia). La contraccin de las paredes del recto y de la propia musculatura abdominal y del diafragma permiten finalmente la exteriorizacin del bolo fecal. Del conocimiento de estos mecanismos se deducen tres importantes consecuencias prcticas: El ejercicio fsico permite fortalecer los msculos del abdomen haciendo ms efectiva la prensa abdominal en el momento de la evacuacin. La fase voluntaria de la defecacin es una conducta aprendida durante la infancia. Algunas personas, sin embargo, tienen dificultades para relajar el esfnter externo del ano y los msculos del suelo de la pelvis en el momento de la defecacin. Incluso pueden experimentar una contraccin paradjica y no deseada de estos msculos. Este fenmeno determina que el esfuerzo necesario para la defecacin sea desproporcionado. De hecho, algunos pacientes experimentan una sensacin de bloqueo anorrectal, precisando de maniobras manuales para favorecer la extraccin de las heces. Es importante que este tipo de personas intenten relajarse durante el acto de la defecacin, buscando un lugar cmodo y apropiado, evitando la sensacin de urgencia y distrayendo su atencin mediante la lectura de un texto relajante. En algunas clnicas especializadas se dispo- ne de mtodos de reeducacin (biofeedback) para mejorar este tipo de estreimiento. Reprimir el deseo consciente de la defecacin de forma frecuente o continuada acaba por alterar la coordi- nacin de los mecanismos descritos y puede conducir a situaciones de estreimiento crnico. En definitiva, el ejercicio regular, una ingesta adecuada de fibra y de lquidos, as como el adquirir el hbito de intentar la defecacin cuando surge el deseo consciente y espontneo de la misma (especialmente despus del desayu- no), as como procurar un ambiente cmodo y relajado, puede mejorar el estreimiento de una proporcin mayoritaria de los pacientes, evitando con ello un consumo excesivo o inadecuado de laxantes. TABLA 7. Inf ormaci n escri ta donde se expl i can l as f unci ones del col on y l a i mportanci a de al gunas medi das hi gi eni codi etti cas para evi tar el estrei mi ento Seccin 1. S ntomas gastroi ntesti nal es f recuentes 164 prostaglandinas (PGE2) o por hormonas (colecisto- quinina). Debido a su bajo coste y efcacia, la Aso- ciacin Americana de Gastroenterologa (AGA) los recomienda como primer paso cuando las medidas higienicodiettcas no han sido sufcientes. Las sa- les de magnesio se desaconsejan en casos de insu- fciencia renal por su toxicidad. Azcares no absorbibles Cuando el tratamiento con fbra no es sufciente, otra de las opciones teraputcas vlidas son los azcares no absorbibles. Estos incluyen el manitol, sorbitol, lactulosa, lacttol y polietlenglicol. Al llegar al colon intactos, son metabolizados por las bacte- rias del colon, formando por un lado, cidos grasos de cadena corta que tenen un efecto osmtco y estmulante de la motlidad, y, por otro, anhdri- do carbnico, que es el responsable de uno de los principales efectos secundarios de estos frmacos: la fatulencia. Por su aplicabilidad en la clnica des- tacan la lactulosa, el lacttol, y ms recientemente, el polietlenglicol, que incluso ha demostrado ser ms efcaz que la lactulosa tal como se comprueba en un reciente metaanlisis 33 . El polietlenglicol se emplea adems como solucin evacuante para lim- piar el colon de forma rpida antes de efectuar un enema de bario o una colonoscopia. Al igual que los anteriores, este tpo de laxantes de accin rpi- da son de utlidad en todas aquellas condiciones en las que se desea evitar un esfuerzo defecatorio intenso como ocurre en patologas agudas del ca- nal anal, despus de la ciruga rectal o durante el embarazo. Su uso contnuado se asocia a una pr- dida de efectvidad clnica, por lo que se aconsejan ciclos teraputcos cortos e intermitentes. El lacttol y la lactulosa siguen siendo de eleccin en el enfer- mo cirrtco con encefalopata heptca. agEntES dE contacto (laxantES EStimulantES) Los agentes de contacto tambin denominados laxantes estmulantes actan sobre el plexo mien- trico actvando la peristalsis y promoviendo la secrecin de agua y electrolitos. Bajo esta denomi- nacin se incluyen los derivados antraquinnicos (sen, cscara sagrada o loe) y los polifenlicos (fe- nolfalena, bisacodilo y picosulfato sdico). Existe controversia acerca de los efectos nocivos que el uso contnuado de estos agentes produce sobre el plexo mientrico 29 . En cualquier caso, se desacon- seja un uso frecuente o prolongado de este tpo de laxantes por el riesgo de causar disturbios hidro- electroltcos (hiponatremia, hipopotasemia). Su uso debera reservarse para tratar episodios transi- torios de estreimiento intenso o cuando el enfer- mo no ha respondido a otro tpo de regmenes. La melanosis coli es una pigmentacin caracterstca de la mucosa del colon que aparece en personas que consumen regularmente derivados antraqui- nnicos (fgura 10). AGENTES EMOLIENTES (rEblandEcEdorES dE hEcES) En este grupo se incluyen el dioctlsulfosuccinato sdico, tambin denominado docusato sdico y los aceites minerales incluyendo el aceite de pa- rafna. Actan como detergentes favoreciendo la mezcla del componente graso de las heces con el componente hidrflo. El resultado es un reblan- decimiento de las heces, por lo que resultan muy benefciosos en personas encamadas, en ancianos que presentan frecuentes episodios de impacta- cin fecal y en pacientes que reciben opiceos para el tratamiento del dolor. El aceite de parafna ejerce adems un efecto lubricante que favorece el deslizamiento de las heces. Cuando se administran aceites minerales existe el riesgo de neumonits lipoideas por aspiracin. Por este motvo resul- tan desaconsejables en pacientes encamados con difcultades para incorporarse o en personas con problemas neurolgicos que hacen difcil la deglu- cin. Se ha comunicado que el consumo crnico de aceite mineral produce malabsorcin de vitaminas liposolubles. Sin embargo, este efecto solo ha sido descrito en nios que ingeran aceite mineral junto con las comidas. Se recomienda, por consiguiente, que su administracin se lleve a cabo en momentos en que el estmago este vaco de alimento 28 . Figura 10. Imagen endoscpica de una melonosis coli. 8. Estrei mi ento 165 PREPARADOS DE USO RECTAL (EnEmaS y SupoSitorioS) La administracin de enemas debe de ser frme- mente considerada como alternatva en pacientes con heces acumuladas en la regin rectosigmoide, un hecho frecuente en pacientes con constpacin crnica y en enfermos que permanecen internados en residencias geritricas 28 . La administracin de cualquiera de los laxantes mencionados con an- terioridad suele producir dolor clico y distensin abdominal en este tpo de pacientes. Pueden em- plearse enemas de agua templada en un volumen no superior a 600 cm 3 o enemas de fosfato sdico (igualmente efectvos). Se desaconseja, sin embar- go, el uso de enemas de agua jabonosa dado que se han comunicado casos de colits con necrosis mucosa y shock anaflctco 13 . Glicerina Se utliza en forma de supositorios y es de gran ut- lidad en nios y ancianos. Estmula la evacuacin al promover la incorporacin rpida de lquidos hacia la luz intestnal, ejerciendo adems un efecto lubri- cante sobre las heces. Los supositorios de glicerina pueden ayudar a conseguir un hbito defecatorio, pero no son un buen tratamiento para el estrei- miento. Estreimiento difcil de tratar ESTREIMIENTO CON TRNSITO LENTO En condiciones ideales, el estreimiento grave aso- ciado a un tempo de trnsito lento (inercia clica) debera ser tratado con agentes procintcos que estmulasen de forma selectva el peristaltsmo del colon. Desafortunadamente, y desde la retrada de la cisaprida o del tegaserod por sus efectos adver- sos cardiovasulares, tal agente no est disponible para su uso clnico. La tabla 8 muestra un listado de frmacos con efecto laxante que se han utlizado en pacientes que no han respondido al tratamien- to con los laxantes comentados con anterioridad y otros nuevos laxantes cuyo desarrollo est ya muy avanzado 34 . As, la colchicina (0,6 mg/8 h) o el miso- prostol, en ensayos controlados y doble ciego han demostrado acortar el tempo de trnsito colnico y mejorar la frecuencia del ritmo deposicional 35 . Entre los nuevos laxantes procintcos, que son agonistas de los receptores 5HT4, la prucaloprida es el frmaco cuyo desarrollo est ms avanzado, estando ya comercializada en algunos pases euro- peos. En un reciente metaanlisis en el que se re- unan datos de siete estudios clnicos se concluye que prucaloprida es signifcatvamente ms efcaz que el placebo en el control del estreimiento 32 . Otros agonistas 5-HT4 que estn siendo desarrolla- dos son el velusetrag y el ATI-7505. Otra reciente opcin de tratamiento son los laxan- tes estmulantes de la secrecin, de los que hay ya dos frmacos desarrollados: la lubiprostona, co- mercializada en Estados Unidos de Amrica, y la li- naclotda que se encuentra en la fase fnal de desa- rrollo, y que muy probablemente se comercializar prximamente tanto en Europa como en Estados Unidos. Ejercen su accin estmulando la secrecin intestnal de cloro lo que se acompaa de un au- mento de la secrecin de agua en la luz intestnal. Ambos frmacos han demostrado su efcacia en el control del estreimiento, tanto aislado como aso- ciado al SII en varios ensayos clnicos comparados con placebo 32,36 . Adems linaclotda ha mostrado tener efecto antnociceptvo controlando no solo el estreimiento sino tambin el dolor abdominal en pacientes con SII 36 . Estos nuevos laxantes probablemente puedan re- emplazar en el futuro a los laxantes estmulantes, evitando con ello sus efectos deletreos 25 . Parasimpatcomimtcos: Betanecol. Neostgmina. Agonistas de la motlina: Eritromicina. Antagonistas de la CCK: Dexloxiglumida. Estmulantes de la motlidad y la secrecin: Misoprostol. Colchicina. Agonistas de los receptores 5-HT4: Prucaloprida. Velusetrag. ATI-7505. Estmulantes de la secrecin: Lubiprostona. Linaclotda. TABLA 8. Agentes proci nti cos y esti mul antes de l a secreci n i ntesti nal en el tratami ento del estrei mi ento Seccin 1. S ntomas gastroi ntesti nal es f recuentes 166 Obstruccin funcional distal Los casos de estreimiento producidos por disfun- cin del suelo plvico o disinergia rectoesfnteriana pueden responder al tratamiento con biorretroali- mentacin o biofeedback, una tcnica cuyo objet- vo es restablecer el patrn normal de la defecacin mediante la utlizacin de un programa de reedu- cacin basado en un sistema de apoyo visual que permite al paciente comprobar, en la pantalla de un ordenador, la adecuada relajacin esfnteriana durante la maniobra defecatoria 37 . Mediante este procedimiento, el 60-70% de los pacientes pueden mejorar no solamente la disinergia rectoesfnteria- na, sino el umbral de percepcin sensorial rectal, deteriorado en el 60% de aquellos. A menudo se requieren varias sesiones para obtener buenos re- sultados 38 . Impactacin fecal Algunos pacientes crnicamente estreidos, fre- cuentemente encamados o de muy avanzada edad, presentan fenmenos de impactacin fecal que requieren de una extraccin digital del fecaloma (fgura 11). Esta maniobra puede ser extremada- mente molesta e incluso dolorosa, requiriendo de sedacin e incluso anestesia. Tras la extraccin deben adoptarse medidas para prevenir nuevos episodios. En algunos casos se hace necesaria la administracin de supositorios de glicerina o de bisacodilo que pueden alternarse con enemas de agua templada o de fosfato sdico (vase ms arri- ba). Alternatvamente, algunos pacientes pueden benefciarse de la administracin de laxantes sali- nos u osmtcos. Un estudio multcntrico y doble ciego ha demostrado que la administracin de una solucin de polietlenglicol (PEG-4000) a la dosis de 14,6 g dos veces al da mejora no solamente la fre- cuencia de las deposiciones, sino que disminuye su consistencia y el esfuerzo defecatorio 39 . Estreimiento en el paciente con lesin medular La lesin medular es un problema mdico, social y econmico de primera magnitud. Estos pacientes tenen en muchas ocasiones difcultad de control de los esfnteres, de forma que el 77% requiere del uso de laxantes para conseguir una evacuacin, el 68% precisa tacto rectal, y un 18% necesita ms de una hora para la defecacin 40 . Se han defnido 3 patrones neuropatofsiolgicos dependiendo de la altura del nivel de la lesin medular y de si los refejos sacros estn preservados o no: patrn A, en pacientes con lesin medular por encima de T7, que presentan muy frecuentemente estrei- miento (86%) con difcultad defecatoria, debido a incapacidad para aumentar la presin intraabdo- minal y a la ausencia de relajacin anal durante la maniobra defecatoria; patrn B, en pacientes con lesin medular por debajo de T7 y con refejos sa- cros preservados, en los que el estreimiento no es tan frecuente (50%) pero tenen importante di- fcultad evacuatoria debida a que aunque en este caso pueden aumentar la presin intraabdominal, presentan un aumento de la resistencia anal y de la presin del esfnter anal externo que difculta la defecacin; y patrn C, en pacientes con lesin me- dular por debajo de T7 y sin refejos sacros, en los que el estreimiento no es tan frecuente pero s lo es la incontnencia anal, debido fundamentalmente a una incapacidad para aumentar la resistencia anal y la presin del esfnter anal externo 41 . Segn las ca- racterstcas del paciente pueden necesitar laxantes orales o rectales, tacto rectal, enemas, e incluso in- yeccin de toxina botulnica en el esfnter anal para lograr una evacuacin satsfactoria. Ciruga en el estreimiento refractario La ciruga debera ser considerada como el lt- mo recurso para el tratamiento del estreimiento Figura 11. Imagen de un fecaloma impactado en la ampolla rectal con gran distensin del colon. 8. Estrei mi ento 167 crnico inveterado. Antes de considerar esta alter- natva debe excluirse la presencia de un trastorno neuromuscular generalizado con afectacin de la globalidad del intestno, siendo imprescindible realizar una manometra gastrointestnal 25 . Las op- ciones incluyen la colectoma segmentaria, la colec- toma subtotal con anastomosis ileorrectal o la co- lectoma total con ileostoma. El advenimiento de la ciruga laparoscpica ha contribudo a disminuir el trauma operatorio. Es importante subrayar que la colectoma no mejorar los sntomas que depen- den de una obstruccin funcional distal a menos que la disinergia haya sido corregida con anteriori- dad. Igualmente, la colectoma no proporciona ali- vio a los pacientes estreidos con dolor abdominal o problemas psicosociales 25,42,43 . Estreimiento en el nio, el anciano y la mujer embarazada El estreimiento que aparece en edades extremas de la vida o en el embarazo representa una situa- cin especial cuyo abordaje escapa al propsito editorial de esta obra. Existen excelentes revisiones de los problemas gastrointestnales en la infancia, el enfermo anciano y el embarazo, donde el lector puede ampliar esta informacin 44,45 . Compl i caci ones del estrei mi ento Impactacin fecal Como ya se ha mencionado, ocurre con frecuencia en pacientes ancianos, debilitados o sometdos a en- camamiento prolongado. La acumulacin de las he- ces en la ampolla rectal es un fenmeno progresivo, que endurece paulatnamente el bolo fecal, difcul- tando su eliminacin. La disquecia inicial va dando paso de forma paulatna a una ausencia de deseos por defecar, debido a la prdida de tono muscular que implica la progresiva distensin de aquella. No es infrecuente la aparicin de una diarrea parad- jica con incontnencia, por rebosamiento de heces lquidas por encima del fecaloma. El diagnstco no es difcil si se efecta un tacto rectal. En los casos de duda puede procederse a una proctoscopia. Su tratamiento ha sido comentado ms arriba. lcera estercorcea Suele ser una consecuencia de la situacin anterior y su patognesis hay que buscarla en la necrosis is- qumica secundaria a la compresin ejercida por el fecaloma. Su localizacin habitual es la cara poste- rior del recto. Megacolon funcional adquirido Su prevalencia es superior entre nios trastornados y portadores de psicopatas. Su tratamiento con- siste en la descompresin total y contnuada del intestno dilatado en exceso (fgura 12). La adminis- tracin de varios enemas diarios asociados o no a un laxante suave puede ayudar al colon a recuperar su tono muscular. Vlvulo de sigma Con frecuencia los pacientes con un dolicomegaco- lon funcional adquirido presentan fenmenos de torsin (vlvulo) del sigma que requieren de una desvolvulacin endoscpica o quirrgica para evi- tar la necrosis gangrenosa del asa comprometda (fgura 13). Resumen y concl usi ones El estreimiento consttuye la causa ms frecuente de consulta mdica por sntomas gastrointestnales entre la poblacin general. El consumo de laxantes y la utlizacin de recursos humanos y tcnicos en el mbito especializado elevan considerablemente los costes sanitarios para el manejo de este proble- ma de salud. Por dicho motvo, es necesario selec- cionar cuidadosamente a aquellos pacientes que sern tributarios de una evaluacin especializada. La decisin de llevar a cabo una prueba comple- Figura 12. Megacolon adquirido en un caso de constipacin crnica. Seccin 1. S ntomas gastroi ntesti nal es f recuentes 168 mentaria para excluir una lesin estructural debe sustentarse en los datos que proporciona la historia clnica, el examen fsico y una analtca elemental. El cncer de colon es una causa rara de estrei- miento, siendo ms probable en aquellos pacien- tes mayores de 50 aos, que presentan un cambio reciente en el ritmo intestnal, partcularmente si presentan sntomas de alarma, incluyendo la pre- sencia de sangre en las heces, la prdida de peso y la existencia de una historia familiar positva. El tratamiento de un estreimiento crnico idiopt- co incluye bsicamente medidas educatvas y un uso juicioso de laxantes. Aunque la mayora de los pacientes responden a este tpo de medidas, algu- nos casos seleccionados requerirn una evaluacin compleja de la funcin motora anorrectal y un ma- nejo especializado del problema. La disinergia rec- toesfnteriana puede benefciarse de tcnicas de biorretroalimentacin (biofeedback), en tanto que la ciruga se reserva para casos muy seleccionados de constpacin grave secundaria a inercia clica. Antes de tomar una decisin de este tpo se hace necesaria una profunda evaluacin psicolgica del paciente. Bi bl i ograf a 1. Sandler RS, Drossman DA. Bowel habits in young adults not seeking health care. Dig Dis Sci 1987;32:841-845. 2. Longstreth GF, Thompson WG, Chey WD, Houghton LA, Mearin F, Spiller RC. Functonal Bowel Disorders. Gastroenterology 2006;130: 1480-91. 3. Sonnenberg A, Koch TR. Epidemiology of cons- tpaton in the United States. Dis Colon Rectum 1989;32:1-8. 4. Everhart JE, Go VLW, Hohannes RS, Fitzsimmons SC, Roth HP, White LR. A longitudinal study of self-reported bowel habits in the United Sta- tes. Dig Dis Sci 1989;34:1153-62. 5. Drossman DA, Li Z, Andruzzi E, Temple RD, Tai- ley NJ, Thompson WG et al. 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