Tema 11. Cofactores enzimticos.

Introduccin.
Cofactores orgnicos: relacin con las vitaminas.
Cofactores inorgnicos.
COFACTORES ENZIMATICOS
Protena simple
Protena conjugada
(Holoenzima)
Apoenzima (protena)
COFACTOR
Orgnico:
Ion metlico:
Zn
2+
,Mg
2+
,Mn
2+
Coenzimas
vitaminas
Grupo prosttico
ENZIMAS
VITAMINAS Y COENZIMAS
Hay coenzimas que no pueden ser sintetizados integramente en el
organismo, sino que alguno de sus componentes o precursores debe
ser incorporado a partir de la dieta.
Las vitaminas son compuestos orgnicos esenciales en los procesos
biolgicos de organismos superiores y que debemos tomar en la
alimentacin.
La importancia que tienen en la dieta las vitaminas es la de
participar en las catlisis. Se requieren en tan pequea cantidad,
porque no se consumen en las reacciones
Todas las vitaminas hidrosolubles (B y C) y algunas liposoluble, son
precursores o coenzimas.
Caractersticas
No se modifican irreversiblemente
No son especficos
Son termoestables
Muchos tienen estructura de nucletidos
En general la unin E-Co es temporal y dbil, salvo en los grupos
prostticos donde la unin es permante
En general los coenzimas actan como portadores transitorios de
grupos qumicos, actuando alternativamente como aceptores y
donadores.
Las enzimas pueden tener varios cofactores
COFACTORES DE LAS REACCIONES ENZIMTICAS
FUNCION MIXTA
CLASIFICACION DE COFACTORES ORGNICOS
PROCESOS REDOX
PIRIDIN NUCLEOTIDOS (NAD+ Y NADP+)
FLAVIN NUCLEOTIDOS (FMN Y FAD)
VITAMINA C
BIOTINA (grupo carboxilo)
DERIVADOS DEL Ac. FOLICO (grupo formilo y metilo
DERIVADOS DE LA VITAMINA B12 (grupo metilo)
S-ADENOSIL METIONINA (grupo metilo)
PIRIDOXAL FOSFATO (grupo amino)
PIROFOSFATO DE TIAMINA (grupo aldehido)
COENZIMA A (grupo acilo)
TRANSFERENCIA DE GRUPOS
ACIDO LIPOICO
TIAMINA (B1)
N
N
H
3
C
CH
2
N
+
S
H
3
C
CH
2
CH
2
OH
pirimidina
tiazol
metileno
N
N
H
3
C
CH
2
N
+
S
H
3
C
CH
2
CH
2
O P O P O
-
O
-
O
-
O O
Tiamina pirofosfato, TPP
N
N
H
3
C
CH
2
N
+
S
H
3
C
CH
2
CH
2
O P O P O
-
O
-
O
-
O O
TIAMINA PIROFOSFATO
DESCARBOXILACIONES:
Piruvato Acetil-CoA (PDH)
-cetoglutarato Succinil-CoA (CGDH)
TRANSCETOLACIONES:
Sntesis de nucletidos y cidos nucleicos
Formacin de NADPH2 para biosntesis de lpidos
Transformacin de hexosas en pentosas
Cereales enteros, legumbres, nueces, cerdo, leche y huevos, pan
1.0- 1.5 mg
DEFICIENCIA: reduccin de produccin de energa con alteraciones neurolgicas
(Beri-beri). Necesario su administracin en pacientes alcohlicos
RIBOFLAVINA (B
2
)
Flavina (Isoaloxazina)
Ribitol
Riboflavina
(vit. B
2
)
O
-
P
O
O
-
O CH
2
C
C
C
CH
2
OH H
OH H
OH H
N
N
NH
N
H
3
C
H
3
C
O
O
Se destruye fcilmente por la luz
Hgado, vegetales verdes,
legumbres, leche, queso, huevo
1.2-1.8 mg
FMN
Flavin mononucletido
O
-
P
O
O
-
O CH
2
C
C
C
CH
2
OH H
OH H
OH H
N
N
NH
N
H
3
C
H
3
C
O
O
Flavina (Isoaloxazina)
Ribitol
Riboflavina
(vit. B
2
)
Fosfato
FAD
Flavin Adenin Dinucletido
O
H
H
OH
H
OH
CH
2
H
O P
O
O
-
O P
O
O
-
O N
N
N
N
NH
2
CH
2
C
C
C
CH
2
OH H
OH H
OH H
N
N
NH
N
H
3
C
H
3
C
O
O
N
N
NH
N
H
3
C
H
3
C
O
O
N
N
NH
NH
H
3
C
H
3
C
O
O
N
NH
NH
NH
H
3
C
H
3
C
O
O
Forma oxidada
Semiquinona
(Radical libre)
Forma reducida
Transfieren 2 protones y 2 electrones
2 H
+
+
2 e-
FLAVIN NUCLEOTIDOS (FMN Y FAD)
FLAVOPROTEINAS IMPORTANTES
NADH-citocromo c reductasa (FMN) Destoxificacin
L-amino-oxidasa (FMN) Oxidacin de aminocidos
Succinato Deshidrogenasa (FAD) TCA, cadena respiratoria
Acil-CoA deshidrogenasas (FAD) Oxidacin de lpidos
Xantina oxidasa (FAD) Formacin de cido rico
N O
HO
N O
H
2
N
NICOTINAMIDA
A C I D O N I C O T I N I C O
NICOTINAMIDA
(vit. B3 o vit. PP)
Carne, pescado, levadura de cerveza,
albaricoques,verduras, queso, leche,
huevos
10-20 mg
Es la ms resistente de todas las vitaminas hidrosolubles
FUNCION: Cofactor de xidoreduccin (deshidrogenasas) , NAD
+
,
NADP
+
DEFICIENCIA: pelagra (dermatitis, diarreas y demencia)
USO TERAPEUTICO: Hipolipemiante (reduce un 40%los triglicridos y el colesterol
de las VLDL, disminuye un 20% el colesterol de las LDL y eleva un 20% el
colesterol de las HDL)
O
O
H
H
OH
H
OH
CH
2
H
O P
O
O
-
O P
O
O
-
O CH
2
N
N
N
N
NH
2
OH OH
N
CONH
2
+
NAD
+
Nicotinamida - Ribosa - P - P - Ribosa - Adenina
O
O
H
H
O
H
OH
CH
2
H
O P
O
O
-
O P
O
O
-
O CH
2
N
N
N
N
NH
2
OH OH
N
CONH
2
P O
-
O
O
-
+
NADP
+
El anillo de nicotinamida es la parte activo de la molcula
de NAD y NADP, e interviene como transportador de
dos electrones y un H
+
.
N
CONH
2
N
H H
CONH
2
AH
2
A + H
+
NAD
+
, NADP
+
(Formas oxidadas)
NADH, NADPH
(Formas reducidas)
AH
2
+ NAD(P)
+
A + NAD(P)H + H
+
ACIDO PANTOTENICO (B5)
Precursor del CoA
La parte activa de la molcula es el grupo tiol.
Participa en la trasferencia de grupos acilos.
Importante en la biosntesis y degradacin de cidos
grasos.
Deficiencia: poco frecuente, est ampliamente
distribuida en los alimentos (2-10 mg diarios). Puede
haber hipovitaminosis debido a altas cantidades de fibra
en la dieta que reducen su absorcin digestiva
ACIDO PANTOTENICO (B5)
CH
2
OH C
CH
3
CH
3
CHOH CO NH CH
2
CH
2
COOH
c. Pantoico -Alanina
c. Pantotnico
CH
2
OH C
CH
3
CH
3
CHOH CO NH CH
2
CH
2
CO NH CH
2
CH
2
SH
c. Pantotnico Cisteamina
Pantotena
Coenzima A
O
H
H
OH
H
OH
CH
2
H
N
N
N
N
NH
2
O P
O
O
-
O P
O
O
-
O
H
3
C CH
3
HO H
C
N
C
N
HS
O
H
O
H
ADP
Pantotena
H: CoA: CoA-SH
CH
3
CO: AcetilCoA: CoA-SAc
PIRIDOXAL (B6)
FUNCION: metabolismo de aminocidos.
DEFICIENCIA: convulsiones, anemia, neuropata,
lesin mucosas
Otros usos: tratamiento de intoxicacin etlica,
antioxidante (para sntesis de homicistena y
cistena, aumenta los grupos -SH)
Hgado, pollo, bacalao, cerdo, queso, huevo, cereales, frutas
1.4 - 2.0 mg
Resistente al calor, sensible a la luz y cambios de pH
N
OH
CH
3
HOH
2
C
CHO
Piridoxal
N CH
3
HOH
2
C
CHO
O P
O
O
-
O
-
Piridoxal fosfato
PIRIDOXAL (B6)
N CH
3
HOH
2
C
CHO
O P
O
O
-
O
-
N CH
3
HOH
2
C
CH
2
NH
2
O P
O
O
-
O
-
Piridoxal fosfato
Piridoxamina fosfato
MECANISMO DE ACCION DE LA VITAMINA B6
TRANSAMINACIONES:
Aminocido 1 + Cetocido 2 Cetocido 1 + Aminocido 2
DESCARBOXILACIONES DE AMINOACIDOS.
Glutmico Acido -aminobutirato (GABA)
FORMACION DE NICOTINAMIDA A PARTIR DE TRIPTFANO
Otras: sntesis del grupo hemo, transporte de aas a la clula, etc
BIOTINA (H B8)
FUNCION: Cofactor de carboxilaciones
HIPOVITAMINOSIS: tras largos tratamientos
con antibiticos o por consumo excesivo de huevos
crudos (avidina).
Hgado, nueces, judias verdes, huevo, sntesis intestinal
100 - 200 mg
Vitamina H: grupo prosttico
Vitamina H Haut piel
Estabilidad similar a la B6
BIOTINA (H B8)
CO
2
NH HN
S
COOH
Biotina
NH N
S
COOH
C
O
HO
Carboxibiotina
Reacciones metablicas en las que participa la biotina
ACIDO FOLICO (B9)
Brcoli, espinaca, hgado, naranjas
100-200 g
Sensible a la luz, oxidantes, pH extremos
-El cido flico se produce en bacterias y plantas y es
esencial en la dieta.
- La deficiencia de cido flico es muy grave para nuestro
organismo, causando una reduccin de la sntesis de ADN. Su
falta origina anemia megaloblstica.
ACIDO FOLICO (B9)
N
N
N
N
OH
H
2
N
N
C NH
O
C H
COO
-
CH
2
CH
2
CO OH
H
n
4-amino benzoico
Pteridina
Poliglutamato
N
N
N
N
OH
H
2
N
N
C NH
O
C H
COO
-
CH
2
CH
2
CO OH
H
n
c. Flico
Folato
reductasa
c.Tetrahidroflico, THF
N
N
NH
NH
OH
H
2
N
N
C NH
O
C H
COO
-
CH
2
CH
2
CO OH
H
n
N
N
N
NH
OH
H
2
N
N
C NH
O
C H
COO
-
CH
2
CH
2
CO OH
H
n
DHF Reductasa
c.Dihidroflico, DHF
- El tetrahidrofolato transfiere grupos metilo y formilo a
nivel del anillo pteridina.
- la sntesis de metionina.
- la sntesis de cidos desoxirribonucleicos.
- la sntesis de protenas (formilacin de tRNA).
Sntesis de Metionina
COBALAMINAS (B12)
Alimentos de origen animal:
carne, pescado, productos
lcteos
2 g
Participa en la transferencia de grupos alquilos.
Su falta produce anemia perniciosa.
NH
2
COCH
2
CH
2
H
H
H CH
2
OH
OH
H
CH
3
CH
3
H
3
C CH
CH
2
NH
CO
CH
2
CH
2
NC
H
3
C
H
H
CH
3
NH
2
COCH
2
H
H
3
C
NH
2
COCH
2
H
3
C
CH
3
CH
2
CONH
2
CH
3
H
H
CH
2
CH
2
CONH
2
CH
3
CH
3
CH
2
CH
2
CONH
2
N
N
N
N
N
O
O
O
P
O
O
N
Co
+
VITAMINA C

ACIDO ASCORBICO
Cofactor hidroxilaciones
sntesis de colgeno (escorbuto)
de catecolaminas,
metabolismo de hormonas esteroideas y drogas,
sntesis de cidos biliares,
sntesis de carnitina
VITAMINA C
O
O
O O
C
H
2
C
HO
H
OH
O
O
OH HO
C
H
2
C
HO
H
OH
A AH
2
VITAMINA K MENADIONAS
Liposoluble
Cofactor de Carboxilasas
Carboxila cidos glutmicos de
ciertas protenas, aumentando la
posibilidad de las mismas de
unirse a CALCIO.
Coagulacin sangunea
Protrombina (Factor II), VII, IX
y X
Hortalizas: coles, brcoli, coliflor, espinaca, lechuga.
Bacterias intestinales
Forma oxidada
Forma reducida
Forma
acetilada
Acido lipico
Participa en transferencia de
grupos acilo y en procesos
redox
Cofactor mixto
El organismo sintetiza muy pocas cantidades de cido lipoico.
Alimentos: espinacas, brcoli, carne y levadura y ciertos rganos
(como rin y corazn).
Antioxidante, hipoglucemiante y energizante.
Carboxipeptidasa
Anexos
Cofactores de naturaleza vitamnica. Ejemplos
1. Hidrosolubles
Tiamina Tiamina pirofosfato B
1
Riboflavina Flavinas: FAD, FMN B
2
Piridoxal Piridoxal fosfato B
6
Cobalamina Coenzimas cobamdicos B
12
c.Ascrbico Ac. Ascrbico C
Nicotinamida NAD
+
, NADP
+
PP
c.Lipoico Lipoamida
c.Flico Coenzimas folnicos
c.Pantotnico Pantetenas (CoA, p.e.)
2. Liposolubles
Naftoquinonas -Carboxilacin K
Cofactores de naturaleza no vitamnica. Ejemplos
cido lipoico
Hemo Hemoenzimas, citocromos
Complejos Fe-S Ferredoxinas
Quinonas Tr.electrnico mitocondrial y fotosinttico
Glutatin Redox; transporte de aminocidos
ATP Transf.de fosfato y/o de energa
UTP Transf.de grupos glicosdicos
PAPS Transf.de grupos sulfato
S-AM Transf.de grupos metilo
Carnitina Transportador de grupos acil-
Vitaminas que no forman parte de cofactores enzimticos
Liposolubles
Retinoides Vitamina A
Calciferoles Vitamina D
Tocoferoles Vitamina E
Cofactores redox
Operan en procesos de transferencia electrnica, a veces
como aceptores, a veces como donadores.
- Cofactores piridnicos(NAD
+
, NADP
+
)
- Cofactores flavnicos
- Cofactores hemnicos
- Ferredoxinas
- Quinonas
- c. Ascrbico
- c. Lipoico
- Glutatin