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Med G en et 1 9 9 3 ; 3 0 : 85 2 - 85 6
SYNDROME OF THE MONTH
Di G eo r g e s y n dr o m e: par t o f CATCH 2 2
D I W i l s o n , J B u r n , P Sc am b l er , J G o o ds hi p
Ab s t r ac t
Di G eo r g e s y n dr o m e (DG S) c o m pr i s es
t hy m i c hy po pl as i a, hy po c al c aem i a, o u t -
f l o w t r ac t def ec t s o f t he hear t , an d dy s -
m o r phi c f ac i es . I t r es u l t s i n al m o s t al l
c as es f r o m a del et i o n w i t hi n c hr o m o -
s o m e 2 2 q l l . W e r epo r t t he c l i n i c al f i n d-
i n g s i n 4 4 c as es . W e pr o po s e t hat
Di G eo r g e s y n dr o m e s ho u l d b e s een as t he
s ev er e en d o f t he c l i n i c al s pec t r u m
em b r ac ed b y t he ac r o n y m CATCH 2 2
s y n dr o m e; Car di ac def ec t s , Ab n o r m al
f ac i es , Thy m i c hy po pl as i a, aef t pal at e,
an d Hy po c al c aem i a r es u l t i n g f r o m 2 2 q l l
del et i o n s .
(J 7 Med G en et 1 9 9 3 ; 3 0 : 85 2 - 6 )
I n 1 9 6 5 Di G eo r g e des c r i b ed a c hi l d w i t h
hy po par at hy r o i di s m an d r ec u r r en t i n f ec t i o n s
al o n g w i t h t hr ee n ec r o ps y c as es o f ab s en t t hy -
m u s an d par at hy r o i d g l an ds at an i m m u n o l o g y
m eet i n g . ' The phen o t y pe o f t he s y n dr o m e t hat
w as n am ed af t er hi m w as w i den ed t o i n c l u de
c o n g en i t al hear t di s eas e an d f ac i al dy s m o r -
phi s m . The f i r s t c l u e t o t he aet i o l o g y o f
DG S c am e w hen de l a Chapel l e r epo r t ed a
f am i l y w i t h a c hr o m o s o m e t r an s l o c at i o n ,
t (2 0 ; 2 2 )(q l 1 ; q 1 ), i n w hi c h f o u r s u b j ec t s w i t h
u n b al an c ed pr o du c t s had DG S. 2 I t i s n o w w el l
es t ab l i s hed t hat t he v as t m aj o r i t y o f c as es
r es u l t f r o m del et i o n s w i t hi n c hr o m o s o m e
2 2 q 1 . 5 Her e w e r epo r t t he phen o t y pi c
f eat u r es i n o u r s er i es o f 4 4 c as es o f DG S an d
s et t hi s i n t he b r o ader c l i n i c al c o n t ex t o f 2 2 q l 1
del et i o n s , f o r w hi c h w e n o w pr o po s e t he ac r o -
n y m CATCH 2 2 s y n dr o m e.
Di v i s i o n o f Hu m an
G en et i c s , U n i v er s i t y o f
New c as t l e u po n Ty n e,
1 9 / 2 0 Cl ar em o n t
Pl ac e, New c as t l e u po n
Ty n e NE2 4 AA, U K.
D I W i l s o n
J B u r n
J G o o ds hi p
Mo l ec u l ar Medi c i n e
U n i t , I n s t i t u t e o f Chi l d
Heal t h, Lo n do n W C1 N
1 EH, U K.
P Sc am b l er
Co r r es po n den c e t o
Dr G o o ds hi p.
Rec ei v ed 2 1 May 1 9 9 3 .
Rev i s ed v er s i o n ac c ept ed
1 2 J u l y 1 9 9 3 .
Su b j ec t s
Thi s c l i n i c al s t u dy i s b as ed o n 4 4 c hi l dr en w i t h
Di G eo r g e s y n dr o m e (2 1 f em al e an d 2 3 m al e)
w ho w er e r ef er r ed b y m em b er s o f t he B r i t i s h
Paedi at r i c As s o c i at i o n , t he B r i t i s h Paedi at r i c
Car di ac As s o c i at i o n , an d t he Cl i n i c al G en et i c s
So c i et y . Chi l dr en w er e c o n s i der ed t o hav e
f u l f i l l ed t he di ag n o s t i c c r i t er i a i f t hey had at
l eas t t hr ee o u t o f t he f o l l o w i n g f o u r f eat u r es :
c ar di ac def ec t , hy po c al c aem i a, ev i den c e o f
t hy m u s hy po pl as i a, an d dy s m o r phi c f eat u r es .
On e o f t hes e c hi l dr en has f eat u r es o f b o t h
No o n an s y n dr o m e an d Di G eo r g e s y n dr o m e
an d has al r eady b een des c r i b ed i n det ai l . 6
Car di ac ab n o r m al i t i es
Eac h c hi l d w as i n v es t i g at ed i n a r eg i o n al pae-
di at r i c c ar di o t ho r ac i c c en t r e b y ec ho c ar di o -
g r aphy o r c ar di ac c at het er i s at i o n o r b o t h. Of
t he 4 4 c hi l dr en , 4 2 had a c ar di ac def ec t (t ab l e
1 ). I n 3 5 c as es t he c ar di ac an at o m y w as c o n -
f i r m ed at o per at i o n o r n ec r o ps y . The m aj o r i t y
had o b s t r u c t i v e l es i o n s , pr edo m i n an t l y af f ec t -
i n g t he l ef t o u t f l o w t r ac t . Ei g ht een had i n t er -
r u pt ed ao r t i c ar c h (I AA) t y pe B an d o n e I AA
t y pe C. Tw o had a hy po pl as t i c l ef t hear t an d
o n e c o ar c t at i o n o f t he ao r t a.
The r i g ht o u t f l o w t r ac t w as al s o af f ec t ed i n a
s i g n i f i c an t pr o po r t i o n o f c hi l dr en , t he l es i o n s
ag ai n b ei n g pr i m ar i l y o b s t r u c t i v e. Fi v e had
pu l m o n ar y at r es i a w i t h a v en t r i c u l ar s ept al
def ec t (V SD), t hr ee had t et r al o g y o f Fal l o t ,
o n e had do u b l e o u t l et r i g ht v en t r i c l e, an d t w o
had m i l d i s o l at ed pu l m o n ar y v al v e s t en o s i s .
I t w as c o m m o n f o r t he c hi l dr en t o hav e
m o r e t han o n e s t r u c t u r al def ec t , f o r ex am pl e,
V SD i n as s o c i at i o n w i t h I AA. Ther e w er e
t hr ee c hi l dr en w ho had i s o l at ed s ept al def ec t s .
Thes e w er e a V SD, an at r i o v en t r i c u l ar s ept al
def ec t , an d a s ec u n du m at r i al s ept al def ec t .
A s i g n i f i c an t pr o po r t i o n o f c hi l dr en w er e
f o u n d t o hav e an ab er r an t r i g ht s u b c l av i an
ar t er y o r a r i g ht ao r t i c ar c h. Fo r ex am pl e,
G OS4 pr es en t ed w i t h hy po c al c aem i a b u t s u b -
s eq u en t l y dev el o ped dy s phag i a s ec o n dar y t o
Tab l e 1 Car di ac ab n o r m al i t i es . The m aj o r def ec t s ar e
l i s t ed i n b o l d pr i n t an d t he as s o c i at ed ab n o r m al i t i es i n
t he i n den t ed l i s t s .
I AA(t y pe B )/ V SD
I AA(t y pe C)/ V SD
RAA
ARSA
B i c u s pi d Ao V
ASD
Mu s c u l ar V SD
TV / Ao V hy po pl as i a
Tr u n c u s , AV SD
Tr u n c u s
RAA
ARSA
Sm al l LPA
Pu l m o n ar y at r es i a/ V SD
RAA
ALSA
MAPCA
V as c u l ar r i n g
Fal l o t ' s t et r al o g y
ARSA
RAA
DORV
Ab s en t PV
L hy po pl as t i c hear t
Mi l d PV S
ASD (s ec u n du m )
AV SD/ Co ar c t at i o n
V SD
ARSA (i s o l at ed)
Co ar c t at i o n
1 8
2
5
5
2
5
2 1
1 3
4
2
2 1
l
l
DORV
=
do u b l e o u t l et r i g ht v en t r i c l e; ARSA=ab er r an t r i g ht
s u b c l av i an ar t er y ; ALSA=ab er r an t l ef t s u b c l av i an ar t er y ;
PV S
=
pu l m o n ar y v al v e s t en o s i s ; Ao V =ao r t i c v al v e; TV =t r i -
c u s pi d v al v e; RAA
=
r i g ht ao r t i c ar c h; LPA=l ef t pu l m o n ar y
ar t er y ; MAPCA
=
m u l t i pl e an o m al o u s pu l m o n ar y c o l l at er al
ar t er i es .
85 2
Di G eo r g e s y n dr o m e: par t o f CATCH 2 2
an ab er r an t r i g ht s u b c l av i an ar t er y . Al t ho u g h
t hes e ab n o r m al i t i es ar e c l i n i c al l y l es s s ev er e
t han m aj o r o b s t r u c t i v e l es i o n s , t hey s t i l l r ep-
r es en t ab n o r m al dev el o pm en t o f t he phar y n -
g eal ar c h ar t er i es . I AA t y pe B m ay r es u l t f r o m
m al dev el o pm en t o f t he f o u r t h l ef t b r an c hi al
ar c h ar t er y an d an ab er r an t r i g ht s u b c l av i an
ar t er y m ay ar i s e f r o m m al dev el o pm en t o f t he
f o u r t h r i g ht b r an c hi al ar c h ar t er y . Thes e t w o
l es i o n s ar e l i k el y t o hav e a s i m i l ar em b r y o l o g i -
c al o r i g i n b u t hav e v er y di f f er en t c l i n i c al m an i -
f es t at i o n s .
Hy po c al c aem i a
Chi l dr en w er e c o n s i der ed t o b e hy po c al c aem i c
i f t he t o t al i o n i s ed s er u m c al c i u m w as l es s t han
t he n o r m al r an g e f o r t he l ab o r at o r y per f o r m -
i n g t he an al y s i s . Fo r t y c hi l dr en had do c u -
m en t ed hy po c al c aem i a o u t o f t he 4 4 c as es o f
DG S. The s er u m c al c i u m w as n o t m eas u r ed i n
o n e c hi l d as i t w as c l ear t hat s he w o u l d di e
r api dl y f r o m her c ar di ac l es i o n . I n t hr ee c hi l -
dr en hy po c al c aem i a w as n o t do c u m en t ed de-
s pi t e t w o hav i n g r ec ei v ed i n t en s i v e m o n i t o r -
i n g .
I n f o u r c hi l dr en t he pr es en t i n g f eat u r e w as a
s ei z u r e s ec o n dar y t o hy po c al c aem i a. A f u r t her
n i n e had a s ei z u r e af t er t he di ag n o s i s o f a
c ar di ac def ec t .
I n f o r m at i o n ab o u t t he o n s et o f hy po c al c ae-
m i a w as av ai l ab l e i n 2 4 c as es . I n 2 0 o f t hes e,
o n s et w as w i t hi n t he f i r s t 1 4 day s o f l i f e b u t i n
o n e c hi l d i t w as f i r s t do c u m en t ed at 5 y ear s o f
ag e w hen a c hi l d pr es en t ed w i t h hy po c al c ae-
m i c c o n v u l s i o n s s i x w eek s af t er o per at i v e r e-
pai r o f Fal l o t ' s t et r al o g y .
The hy po c al c aem i a r es o l v ed i n 2 6 o f t he 4 0
c as es . Fo u r o f t he hy po c al c aem i c c hi l dr en
di ed. I n t he r em ai n i n g 1 0 c as es t r eat m en t has
c o n t i n u ed. Par at ho r m o n e w as m eas u r ed i n
n i n e c hi l dr en w hen t hey w er e hy po c al c aem i c
an d f o u n d t o b e i n appr o pr i at el y l o w i n ei g ht o f
t hes e.
Fi g u r e 1 Thi s f i g u r e s ho w s t he di f f i c u l t y i n as s es s i n g t he dy s m o r phi c f eat u r es i n t he
s i c k n eo n at e, t ho u g h t he appear an c e o f t he ear s i s hel pf u l i n t hi s v en t i l at ed n eo n at e.
Thy m i c ab n o r m al i t i es
Thi r t y - t hr ee c hi l dr en had ei t her l o w T c el l s o r
t hy m u s hy po pl as i a. Fi v e c hi l dr en w er e c o n -
s i der ed t o hav e n o r m al
t hy m u s / i m m u n e
f u n c t i o n an d i n s i x c hi l dr en t he dat a w er e
i n adeq u at e
t o as s es s i m m u n e f u n c t i o n . The
t hy m u s g l an d c o u l d n o t b e i den t i f i ed i n 1 8
c hi l dr en
u n der g o i n g s t er n o t o m y f o r r epai r o f a
c ar di ac def ec t o r at n ec r o ps y an d i n s i x c as es
t he
t hy m u s w as c o n s i der ed
i n appr o pr i at el y
s m al l ev en
ac c o u n t i n g f o r t he
s hr i n k ag e t hat
o c c u r s i n
s ev er el y i l l n eo n at es .
I n t er es t i n g l y
t her e w er e s ev er al c hi l dr en i n w ho m n o
t hy -
m u s w as i den t i f i ed at o per at i o n w ho s e T c el l
n u m b er s w er e o n l y j u s t b el o w t he l o w er l i m i t
o f n o r m al . The as s es s m en t o f t he
t hy m u s
g l an d b y c hes t x r ay w as o f t en f o u n d t o b e
i n c o r r ec t at s u r g er y o r
n ec r o ps y .
Tw o c hi l dr en had v i r t u al l y n o CD3
po s i t i v e
c el l s an d b o t h di ed. W i t h t he ex c ept i o n o f
t hes e t w o c as es n o n e o f t he c hi l dr en had s ev er e
i n f ec t i o n s r el at ed t o
i m m u n o def i c i en c y ,
t ho u g h f r eq u en t c o m m o n i n f ec t i o n s o c c u r r ed
u p t o 2 o r 3 y ear s o f ag e f o l l o w ed b y s po n -
t an eo u s
i m pr o v em en t .
Ab s o l u t e n u m b er s o f T l y m pho c y t es (CD3
an t i g en po s i t i v e) w er e b et w een 1 5 an d 5 0 % o f
n o r m al i n t he m aj o r i t y o f c as es . W hi l e t he
ab s o l u t e c o u n t s o f b o t h CD4 an t i g en po s i t i v e
an d CD8an t i g en po s i t i v e w er e r edu c ed, t he
l o w l y m pho c y t e c o u n t w as l ar g el y ex pl ai n ed
b y t he CD4 c o u n t . Fo r m al
phy t o haem ag g l u t i -
n i n s t u di es w er e c ar r i ed o u t i n o n l y a m i n o r i t y
o f c hi l dr en . Ho w ev er , a po o r r es po n s e w as
o f t en n o t ed t o t he phy t o haem ag g l u t i n i n s t i m u -
l at i o n c ar r i ed o u t f o r
k ar y o t y pi n g .
Fac i al f eat u r es
W hi l e al l o f t he c hi l dr en had s o m e
dy s m o r phi c
f eat u r es t hes e had n o t b een n o t ed b y t he r ef er -
r i n g c l i n i c i an i n a n u m b er o f c as es . So m et i m es
t hi s w as b ec au s e a n eo n at e r eq u i r ed as s i s t ed
v en t i l at i o n an d f ac i al f eat u r es w er e o b s c u r ed,
as s ho w n i n f i g 1 . I n o t her c as es i t w as b ec au s e
o f t he s u b t l et y o f t he dy s m o r phi c f eat u r es .
Lat er al di s pl ac em en t o f t he i n n er c an t hi w as
a f r eq u en t f i n di n g . The pal peb r al f i s s u r es w er e
o f t en s ho r t an d s o m et i m es n ar r o w . Ho w ev er ,
t he an g l e o f t he pal peb r al f i s s u r es w as n o t a
u s ef u l f eat u r e as ho r i z o n t al , u pw ar d, an d
do w n w ar d s l an t i n g pal peb r al f i s s u r es w er e al l
s een (f i g 2 ).
The r o o t an d b r i dg e o f t he n o s e w er e w i de
an d pr o m i n en t . Ther e w as a m ar k ed i n den -
t at i o n o n ei t her s i de o f t he n as al t i p ab o v e t he
m i dpo i n t o f eac h n o s t r i l . The phi l t r u m w as
o f t en s ho r t an d po o r l y m o del l ed b u t t hi s w as
n o t a c o n s i s t en t f i n di n g , as c an b e s een f r o m
f i g 3 .
I n t he y o u n g er c hi l dr en t he m o u t h w as o f t en
s m al l b u t t hi s w as n o t s o n o t i c eab l e i n t he o l der
c as es . The l i ps w er e t hi n i n a t hi r d o f c as es .
The ear s w er e l o w s et an d po s t er i o r l y
r o t at ed w i t h def i c i en t u pper hel i c es al o n g w i t h
an i n c r eas e i n an t er o po s t er i o r di am et er g i v i n g
a r el at i v el y c i r c u l ar ear (f i g 4 ).
Mo s t o f t he f eat u r es w er e q u i t e v ar i ab l e.
The f eat u r es t hat w e f o u n d m o s t hel pf u l w er e
t he ear s hape, pr o m i n en t n as al r o o t , an d, i n t he
85 3
f
- x
. ' A
I
W i l s o n , B u r n , Sc am b l er , G o o ds hi p
~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ .
Fi g u r e 4 Ab n o r m al i t i es o f t he ear . The pho t o g r aphs
s ho w t he appear an c e f r o m n eo n at e (t o p l ef t ) t o adu l t
(b o t t o m r i g ht ).
Fi g u r e 2 Nas al r o o t an d ey es i n a b ab y (t o p) an d
i n f an t w i t h Di G eo r g e s y n dr o m e, a y o u n g c hi l d w i t h a
hear t def ec t o w i n g t o m o n o s o m y 2 2 q l l , an d a t een ag er
w i t h v el o c ar di o f ac i al s y n dr o m e (b o t t o m ).
y o u n g er c hi l d, t he s m al l m o u t h. The c hi l d
s ho w n i n f i g 5 i s r epr es en t at i v e o f t he c as es , s he
has m o s t o f t he f eat u r es di s c u s s ed ab o v e, b u t i s
an at t r ac t i v e c hi l d w ho i s n o t o b v i o u s l y dy s -
m o r phi c .
Ot her f eat u r es
Tw en t y - t hr ee c hi l dr en i n t hi s s t u dy had addi -
t i o n al f eat u r es (t ab l e 2 ). Man y o f t he c hi l dr en
i n t he s t u dy w er e t o o y o u n g f o r s o m e o f t he
c o m pl i c at i o n s t o hav e b ec o m e o b v i o u s . Fo r
ex am pl e, n i n e c hi l dr en w er e o l d en o u g h t o
pr es en t w i t h s y m pt o m s o f deaf n es s ; f o u r o f
t hes e di d hav e s y m pt o m s an d hear i n g def i c i t
w as c o n f i r m ed o n f o r m al t es t i n g . Pal at al o r
phar y n g eal ab n o r m al i t i es w er e do c u m en t ed i n
1 1 c as es t ho u g h t hi s m ay ag ai n b e an u n der es -
t i m at e. Ren al ab n o r m al i t i es w er e pr es en t i n
f i v e c as es . Tw o c as es w er e hy po t hy r o i d. Thr ee
c as es had u n i l at er al f ac i al n er v e pal s y . The ag e
di s t r i b u t i o n , s ev er i t y o f hear t m al f o r m at i o n ,
an d hi g h m o r t al i t y m ade a m ean i n g f u l as s es s -
m en t o f hei g ht po t en t i al an d i n t el l ec t di f f i c u l t .
An es t i m at e o f t he dev el o pm en t al s t at u s w as
m ade o n 1 3 s u r v i v i n g c hi l dr en b et w een 2 an d
1 6 y ear s o f ag e. Thr ee c hi l dr en di d n o t hav e
an y s i g n i f i c an t dev el o pm en t del ay an d had an
av er ag e ac adem i c ab i l i t y . Tw o c hi l dr en
at t en ded n o r m al s c ho o l b u t r eq u i r ed addi -
t i o n al as s i s t an c e. Tw o c hi l dr en had m i l d t o
m o der at e del ay an d s i x c hi l dr en had s ev er e
del ay , t hr ee o f w ho m had had s i g n i f i c an t
hy po x i c epi s o des i n t he per i o per at i v e per i o d.
Pr o g n o s i s
Tw en t y - f o u r c hi l dr en w er e f i r s t as s es s ed du r -
i n g t he f i r s t f ew w eek s o f l i f e. Al l had a c ar di ac
. .
i .
A*
. . . .7 .
. . . .
: :
. :
. ,
Fi g u r e 3 The t i p o f t he n o s e, phi l t r u m , an d m o u t h. Ag e i n c r eas es f r o m n eo n at e t o
y o u n g c hi l d o n t he t o p r o w an d o n i n t o t een ag e y ear s o n t he b o t t o m r o w . Len g t h o f
phi l t r u m , s i z e o f m o u t h, an d t hi c k n es s o f l i ps ar e v ar i ab l e. Fi g u r e 5 A c hi l d w i t h Di G eo r g e s y n dr o m e.
85 4
Di G eo r g e s y n dr o m e: par t o f CATCH 2 2
Tab l e 2 As s o c i at ed ab n o r m al i t i es .
Neu r al ab n o r m al i t i es
Sen s o r i n eu r al deaf n es s
Co n du c t i v e deaf n es s
Cer eb r al hy po pl as i a
Mi c r o c ephal y
U n i l at er al f ac i al n er v e pal s y
Su s pec t ed hy po pi t u i t ar i s m
Ren al / u r o g en i t al
U n i l at er al r en al ag en es i s
U n i l at er al di l at ed u r et er
Di l at ed r en al c al y c es
U n des c en ded t es t es
Mu s c u l o s k el et al
Sc o l i o s i s
Tal i pes
Pec t u s ex c av at u m
J o i n t l ax i t y
Ri g ht l o b s t er c l aw def o r m i t y
Pal at al
B i l at er al c l ef t l i p an d har d pal at e
Cl ef t s o f t pal at e
Su b m u c o u s c l ef t
Hi g h ar c hed pal at e
V CFS s peec h w i t ho u t c l ef t
Mi s c el l an eo u s
Hy po t hy r o i di s m
Co l o b o m a
An t er i o r l y pl ac ed an u s
U m b i l i c al her n i a
Si n g l e u m b i l i c al ar t er y
B i l at er al s i n g l e pal m ar c r eas es
Co r o n al s y n o s t o s i s
B i l at er al 1
U n i l at er al 2
l
l
3
2
3
2
2
2
3
2
3
l
def ec t . Thi r t een o f t hes e 2 4 c hi l dr en hav e
di ed, 1 1 as a c o n s eq u en c e o f t hei r c ar di ac
def ec t an d t w o s ec o n dar y t o i m m u n o -
def i c i en c y .
I n t he s u r v i v o r s w her e dev el o pm en t w as
as s es s ed, ab o u t hal f had m o der at e t o s ev er e
del ay . I n hal f o f t ho s e w i t h s ev er e dev el o p-
m en t al del ay t her e had b een s i g n i f i c an t
hy po x i c epi s o des at t he t i m e o f o per at i o n t hat
c o u l d hav e c o n t r i b u t ed t o t hi s .
Rec u r r en c e r i s k
Par en t al DNA w as an al y s ed i n 1 5 o f t he
del et ed c as es i n t hi s s t u dy . Del et i o n s w i t hi n
c hr o m o s o m e 2 2 q l 1 w er e i den t i f i ed i n f o u r
m o t her s an d n o f at her s . No n e o f t he f o u r
m o t her s had a c ar di ac def ec t o r a hi s t o r y o f
c o n v u l s i o n s o r f r eq u en t i n f ec t i o n s i n c hi l d-
ho o d. Ho w ev er , eac h o f t hes e m o t her s di d
hav e dy s m o r phi c f eat u r es as s o c i at ed w i t h
m o n o s o m y 2 2 q l 1 . On e o f t hem had t w o pr e-
v i o u s c hi l dr en w i t h hear t def ec t s . 7
W e hav e n o t o b s er v ed an y s i b s w i t h a del e-
t i o n i n t he ab s en c e o f a par en t al del et i o n
t ho u g h t he n u m b er s o f l at er b o r n s i b s r em ai n
s m al l .
Di s c u s s i o n
Thi s s er i es o f pat i en t s w as s el ec t ed o n t he b as i s
o f t he Di G eo r g e phen o t y pe. Cr i t er i a f o r i n c l u -
s i o n w er e t hr ee o f t he f o l l o w i n g : c o n g en i t al
hear t def ec t , hy po par at hy r o i di s m , T l y m pho -
c y t e ab n o r m al i t i es , an d dy s m o r phi c f ac i es .
The c ar di ac ab n o r m al i t i es w er e pr edo m i -
n an t l y o b s t r u c t i v e l es i o n s o f t he o u t f l o w t r ac t ,
par t i c u l ar l y I AA. Ho w ev er , t he s pec t r u m o f
def ec t s r an g ed f r o m an at o m i c al ab n o r m al i t i es
o f t he s u b c l av i an ar t er y w i t h n o c l i n i c al s i g n i -
f i c an c e t o l ef t hy po pl as t i c hear t . Of n o t e i s t he
ab s en c e o f ab n o r m al v en o u s c o n n ec t i o n s i n
t hi s g r o u p o f c hi l dr en .
I n f o u r o f t he c hi l dr en t he pr es en t i n g
f eat u r e w as hy po c al c aem i c s ei z u r es . Al m o s t a
t hi r d o f t he t o t al c as es had a hy po c al c aem i c
c o n v u l s i o n , u n der l i n i n g t he i m po r t an c e o f
m o n i t o r i n g s er u m c al c i u m i n t hi s g r o u p.
W hi l e hy po c al c aem i a dev el o ped i n t he f i r s t
t w o w eek s o f l i f e an d w as t r an s i en t i n t he
m aj o r i t y , t he f ac t t hat o n e c hi l d f i r s t b ec am e
hy po c al c aem i c at t he ag e o f 5 y ear s s ho w s t hat
t he c l i n i c i an m u s t al w ay s b e al er t t o t hi s po s s i -
b i l i t y . Ou r c l i n i c al i m pr es s i o n i s t hat t he hy po -
c al c aem i a i s t r an s i en t b u t l o n g i t u di n al s t u di es
ar e n eeded t o c l ar i f y t hi s . I t w o u l d al s o b e
i n t er es t i n g t o m o n i t o r c al c i u m c han g es af t er
ac u t e i l l n es s es i n c hi l dr en i n w ho m t he c al c i u m
l ev el s had r et u r n ed t o n o r m al . Man ag em en t o f
hy po c al c aem i a an d hy po x i a ar e o b v i o u s l y i m -
po r t an t t o m i n i m i s e l at er dev el o pm en t al pr o b -
l em s .
I n t er pr et at i o n o f t he T l y m pho c y t e dat a i s
n o t eas y as n o r m al r an g es hav e n o t b een es t ab -
l i s hed f o r t hes e ag e g r o u ps an d i t i s k n o w n t hat
t hes e par am et er s do c han g e w i t h ag e. Ho w -
ev er , 3 3 c hi l dr en had ei t her l o w T c el l
n u m b er s o r ev i den c e o f t hy m u s hy po pl as i a.
Tw o o f t he g r o u p had v i r t u al l y n o T c el l s an d
b o t h di ed. I t i s w i des pr ead pr ac t i c e t o g i v e
i r r adi at ed b l o o d pr o du c t s per i o per at i v el y t o
c hi l dr en w ho hav e c ar di ac l es i o n s t y pi c al o f
DG S u n l es s adeq u at e T c el l n u m b er s hav e
b een do c u m en t ed b ec au s e o f t he s m al l r i s k o f
g r af t v er s u s ho s t di s eas e dev el o pi n g af t er
t r an s f u s i o n o f w ho l e b l o o d, pl as m a r edu c ed
b l o o d, an d pl at el et t r an s f u s i o n s c o n t ai n i n g
i m m u n o c o m pet en t c el l s . The v ac c i n at i o n o f
c hi l dr en w i t h DG S w i t h l i v e v ac c i n es i s an
i m po r t an t c o n s i der at i o n . Thes e v ac c i n es ar e
po t en t i al l y f at al i n c hi l dr en w i t h s i g n i f i c an t
i m m u n o def i c i en c y . Eq u al l y i m po r t an t i s t he
dr aw b ac k o f w i t hho l di n g a v ac c i n e f r o m c hi l -
dr en w i t h c o n g en i t al hear t di s eas e w ho s ho u l d
r ec ei v e t hem . The r el at i v e r i s k s an d m er i t s o f
v ac c i n at i o n s ho u l d b e c o n s i der ed i n eac h c as e.
As w i t h t he c as e o f par at hy r o i d f u n c t i o n , l o n -
g i t u di n al s t u di es ar e r eq u i r ed.
Hear i n g def i c i t s w er e i den t i f i ed i n f i v e c as es
i n t hi s s t u dy o f l ar g el y v er y y o u n g c hi l dr en ,
an d s o w e w o u l d r ec o m m en d a f o r m al as s es s -
m en t o f hear i n g . Fi v e c as es al s o had s i g n i f i c an t
r en al ab n o r m al i t i es an d ag ai n w e w o u l d
r ec o m m en d s c r een i n g f o r r en al an o m al i es an d
i n c r eas ed s u r v ei l l an c e f o r u r i n ar y t r ac t i n f ec -
t i o n s .
Co u n s el l i n g a c o u pl e w ho hav e a c hi l d w i t h
DG S depen ds o n w het her ei t her par en t has a
del et i o n . So f ar t her e hav e b een n o do c u -
m en t ed r ec u r r en c es i n t he ab s en c e o f a par en -
t al del et i o n . W e c o u n s el a n eg l i g i b l e r ec u r -
r en c e r i s k t o s u c h c o u pl es . Ou r l i m i t ed dat a
s u g g es t t hat i n appr o x i m at el y 2 5 % o f c o u pl es a
del et i o n i s pr es en t . Fo r t hes e c o u pl es t he r i s k
o f a f u r t her pr eg n an c y w i t h m o n o s o m y 2 2 q l 1
i s o b v i o u s l y 5 0 %. Ho w ev er , c hi l dr en w i t h
l et hal DG S r epr es en t o n e en d o f a b r o ad
c l i n i c al s pec t r u m . I t m ay b e ar g u ed t hat t he
po s s i b i l i t y o f t her e b ei n g f ew adv er s e c o n s e-
q u en c es m ak e i t i n appr o pr i at e t o u s e del et i o n
an al y s i s as t he s o l e b as i s f o r i n t er v en t i o n i n
pr eg n an c y . Co n v er s el y , ev en i n t he ab s en c e o f
t he s ev er e Di G eo r g e phen o t y pe, s i g n i f i c an t
c l i n i c al pr o b l em s m ay en s u e. Fu r t her dat a o n
t he ef f ec t s o f m at er n al t r an s m i s s i o n , par en t al
85 5
W i l s o n , B u r n , Sc am b l er , G o o ds hi p
o r i g i n o f del et i o n s , an d t he po s s i b i l i t y o f g en -
et i c an t i c i pat i o n ar e n eeded t o c l ar i f y t hes e
i s s u es .
I n hi s o r i g i n al r epo r t Di G eo r g e f o c u s ed o n
t hy m i c hy po pl as i a an d hy po c al c aem i a. The
c l i n i c al s pec t r u m w as w i den ed t o i n c l u de hear t
def ec t s an d dy s m o r phi c f ac i al appear an c e. I n
1 9 7 6 Ki n o u c hi an d Tak ao r epo r t ed a g r o u p o f
c hi l dr en w i t h hy per t el o r i s m , n ar r o w pal peb r al
f i s s u r es , s m al l m o u t h, n as al s peec h, an d o u t -
f l o w def ec t s o f t he hear t i n J apan es e c ar di o l o g y
pu b l i c at i o n s an d s u g g es t ed t he t er m c o n o t r u n -
c al an o m al y f ac e. 8They al s o s u g g es t ed t hat
1 0 % o f J apan es e c hi l dr en w i t h t et r al o g y o f
Fal l o t hav e s i m i l ar f ac i al f eat u r es . The Au s t r a-
l i an c ar di o l o g i s t Radf o r d m ade t he o b s er v at i o n
t hat c hi l dr en w i t h t r u n c u s ar t er i o s u s an d ao r -
t i c ar c h def ec t s b u t n o t hy m i c o r par at hy r o i d
i n v o l v em en t al s o o f t en hav e s i m i l ar f ac i al
f eat u r es . 9
1 0
I n 1 9 7 8Shpr i n t z en et al r epo r t ed a
g r o u p o f c hi l dr en w i t h o v er t o r s u b m u c o u s
c l ef t i n g o f t he pal at e, c ar di ac ab n o r m al i t i es ,
an d dev el o pm en t al del ay i n c l ef t pal at e pu b l i -
c at i o n s . 1 1 2 Appr o x i m at el y 1 0 % o f t hi s g r o u p
dev el o p ps y c hi at r i c i l l n es s i n adu l t ho o d. The
dy s m o r phi c f eat u r es o f al l o f t hes e c o n di t i o n s
s ho w c o n s i der ab l e o v er l ap an d del et i o n s
w i t hi n c hr o m o s o m e 2 2 q l 1 hav e n o w b een
i den t i f i ed i n DG S, v el o c ar di o f ac i al s y n dr o m e,
c o n o t r u c al an o m al y f ac e, an d c as es o f i s o l at ed
c o n g en i t al hear t di s eas e" 5 ' > 1 5 (s ee al s o t he paper
b y B u m et al o n p 82 2 ). W e t hi n k t hat t hes e
c o n di t i o n s ar e al l par t o f o n e c l i n i c al s pec t r u m
an d t hat t he di ag n o s t i c l ab el depen ds u po n t he
ag e o f pr es en t at i o n an d t he pr edo m i n an t c l i n i -
c al m an i f es t at i o n . W e pr o po s e t hat eac h phe-
n o t y pe r et ai n s i t s es t ab l i s hed n am e b u t t hat an
en c o m pas s i n g t er m f o r r ef er r i n g t o t he g r o u p
as a w ho l e s ho u l d b e CATCH 2 2 . 1 6
W e t han k al l t he f am i l i es w ho hav e hel ped i n
t hi s w o r k an d t he c l i n i c i an s w ho hav e r ef er r ed
t hem . The w o r k has b een s u ppo r t ed b y The
B r i t i s h Hear t Fo u n dat i o n , MRC, an d The
B o r w i c k Tr u s t . W e al s o w i s h t o t han k Dr C
Ol ey f o r her hel pf u l c o m m en t s o n t he dy s m o r -
phi c f eat u r es an d Oo n ag h Cl ab er f o r her hel p
i n pr epar i n g t he m an u s c r i pt .
1 Co o per MD, Pet er s o n RDA, G o o d RA. A n ew c o n c ept o f
t he c el l u l ar b as i s o f i m m u n i t y . J 7 Pedi at r 1 9 6 5 ; 6 7 : 9 0 7 - 8.
2 De l a Chapel l e A, Her v a R, Ko i v i s t o M, Au l a P. A del et i o n
i n c hr o m o s o m e 2 2 c an c au s e Di G eo r g e s y n dr o m e. Hu m
G en et 1 9 81 ; 5 7 : 2 5 3 - 6 .
3 Sc am b l er PJ , Car ey AH, W y s e RKH, et al . Mi c r o del et i o n s
w i t hi n 2 2 q l 1 as s o c i at ed w i t h s po r adi c an d f am i l i al
Di G eo r g e s y n dr o m e. G en o m i c s 1 9 9 1 , 1 0 : 2 0 1 - 6 .
4 Dr i s c o l l DA, B u dar f ML, Em an u el B S. A g en et i c et i o l o g y
f o r Di G eo r g e s v n dr o m e: c o n s i s t en t del et i o n s an d m i c r o -
del et i o n s o f 2 2 q l 1 . Am J Hu m G en et 1 9 9 2 ; 5 0 : 9 2 4 - 3 3 .
5 Car ey AH, Kel l y D, Hal f o r d S, et al . Mo l ec u l ar g en et i c
s t u dy o f t he f r eq u en c y o f m o n o s o m y 2 2 q l 1 i n Di G eo r g e
s y n dr o m e. Am J Hu m G en et 1 9 9 2 ; 5 1 : 9 6 4 - 7 0 .
6 W i l s o n DI , B en n et t B r i t t o n S, Mc Keo w n C, et al . No o n an ' s
an d Di G eo r g e s y n dr o m es w i t h m o n o s o m y 2 2 q l l . Ar c h
Di s Chi l d 1 9 9 3 ; 6 8: 1 87 - 9 .
7 W i l s o n DI , Cr o s s I E, G o o ds hi p J A, et al . Di G eo r g e s y n -
dr o m e w i t h i s o l at ed ao r t i c c o ar c t at i o n an d i s o l at ed v en t r i -
c u l ar s ept al def ec t i n t hr ee s i b s w i t h a 2 2 q l 1 del et i o n o f
m at er n al o r i g i n . B r Hear t j 1 9 9 1 ; 6 6 : 3 0 8- 1 2 .
8Tak ao A, An do M, Cho K, Ki n o u c hi A, Mu r ak am i Y.
Et i o l o g i c al c at eg o r i z at i o n o f c o m m o n c o n g en i t al hear t
di s eas e. I n : V an Pr aag h R, Tak ao A, eds . Et i o l o g y an d
m o r pho g en es i s o f c o n g en i t al hear t di s eas e. New Yo r k :
Fu t u r a, 1 9 80 : 2 5 3 - 6 9 .
9 Radf o r d DJ . Spec t r u m o f Di G eo r g e s y n dr o m e i n pat i en t s
w i t h t r u n c u s ar t er i o s i s : ex pan ded Di G eo r g e s y n dr o m e.
Pedi at r Car di o l 1 9 88; 9 : 9 5 - 1 0 1 .
1 0 Radf o r d DJ . Tr u n c u s ar t er i o s i s an d f ac i al dy s m o r phi s m .
Au s t Paedi at r 7 1 9 85 ; 2 1 : 1 3 1 - 3 .
1 1 Shpr i n t z en RJ , G o l db er g RB , Lew i n ML, et al . A n ew
s y n dr o m e i n v o l v i n g c l ef t pal at e, c ar di ac an o m al i es , t y pi -
c al f ac i es , an d l ear n i n g di s ab i l i t i es : v el o - c ar di o - f ac i al s y n -
dr o m e. Cl ef t Pal at e 7 1 9 7 8; 1 5 : 5 6 - 6 2 .
1 2 Shpr i n t z en RJ . G o l db er g RB , Yo u n g D, W o l f o r d L. The
v el o - c ar di o - f ac i al s y n dr o m e: a c l i n i c al an d g en et i c an al y -
s i s . Pedi at r i c s 1 9 81 ; 6 7 : 1 6 7 - 7 1 .
1 3 Sc am b l er PJ , Kel l y D, Li n ds ay E, et al . V el o - c ar di o - f ac i al
s y n dr o m e as s o c i at ed w i t h c hr o m o s o m e 2 2 del et i o n s
en c o m pas s i n g t he Di G eo r g e l o c u s . Lan c et
1 9 9 2 ; 3 3 9 : 1 1 3 8- 9 .
1 4 W i l s o n DI , G o o ds hi p J A, B u r n J , Cr o s s I E, Sc am b l er PJ .
Del et i o n s w i t hi n c hr o m o s o m e 2 2 q l 1 i n f am i l i al c o n g en -
i t al hear t di s eas e. Lan c et 1 9 9 2 ; 3 4 0 : 5 7 3 - 5 .
1 5 Dr i s c o l l DA, Spi n n er NB , B u dar f ML, et al . Del et i o n s an d
m i c r o del et i o n s o f 2 2 q 1 1 . 2 i n v el o - c ar di o - f ac i al s y n dr o m e.
Am J Med G en et 1 9 9 2 ; 4 4 : 2 6 1 - 8.
1 6 Hel l er J . Cat c h 2 2 . Lo n do n : J o n at han Cape, 1 9 6 2 .
85 6