Antipsicticos

Dr. Javier de La Hera

Dra. Ana Siso
Definicin de psicosis
Psicosis se define clnicamente como la
presencia de:
Alucinaciones y/o Delirios.
Sin juicio de realidad.
La esquizofrenia es el trastorno psictico
ms conocido. Pero existen otras
condiciones que generan psicosis.


Neurolpticos
Antisicticos
Tratamiento de la fase manaca de la
enfermedad bipolar
Tratamiento de la esquizofrenia
Otras psicosis agudas
Coadyuvantes en tratamiento de otros
trastornos.
Esquizofrenia
Sntomas positivos:
Pensamiento desorganizado
Delirios y alucinaciones

Sntomas negativos
Apata Aislamiento
Falta de interaccin social

Neurolpticos
Antisicticos tpicos
FENOTIACINAS:
Con radical aliftico:
Clorpromazina (Largactil)
Triflupromacina
Levomepromazina (Sinogan)
Piperidina:
Tioridacina (Meleril)
Piperazina:
Flufenacina (Moditen)
Trifluoperacina (Stelazine)
Tioproperacina (Majeptil)
Neurolpticos
Antisicticos tpicos
TIOXANTENOS:
Tiotixeno
BUTIROFENONAS:
Haloperidol (Haldol)
Droperidol (Thalamonal)
DIFENILBUTILPIPERIDINAS :
Pimocida (Orap)
INDOL:
Molindona

Neurolpticos
Antisicticos atpicos
Olanzapina (zyprexa)
Risperidona (Risperdal)
Quetiapina (Seroquel)
Ziprasidona (Geodn)
Aripiprazol ( Abilify)
Paliperidona (Invega)
Clozapina (Leponex)
Antipsicticos
Mecanismo de accin
Fundamentalmente bloquean las vas
dopaminrgicas centrales.
Existen 4 vas principales: mesolmbica
(positivos), mesocortical (negativos),
tuberoinfundibular (Prolactina) y
nigroestriatal (extrapiramidal).
Las vas serotoninrgicas modulan las
anteriores.
Antipsicticos tpicos
Mecanismo de accin
Bloqueo receptores:
DA Familia D
2

Alfa-adrenrgicos
Muscarnicos
H
1
Antipsicticos atpicos
Mecanismo de accin
Bloqueo receptores:
DA Familia D
2

5HT
2

Alfa-adrenrgicos
Muscarnicos
H
1
Aripiprazol
Mecanismo de accin

Primer antipsictico de tercera generacin.
Agonista parcial dopaminrgico.
Disminuye la actividad DA en vas
mesolmbicas y la mejora en vas
mesocorticales.

Antipsicticos
Propiedades farmacolgicas
Efecto sedante y ansioltico
Efectos conductuales
Efectos sobre el sueo
Umbral convulsivo
Efecto antiemtico


Antipsicticos
Propiedades farmacolgicas


Alto ndice teraputico
No provocan dependencia

Efecto antipsictico
Sntomas positivos:
Pensamiento desorganizado
Delirios y alucinaciones

Sntomas negativos
Apata Aislamiento
Falta de interaccin social

Efecto antipsictico
Los tpicos tienen ms efectividad en
sntomas positivos. Poco efecto en
negativos.

Los atpicos son los primeros en producir
cambios en sntomas negativos y positivos.

Antipsicticos
Efectos endocrinos
Hiperprolactinemia



Hormonas gonadales
FSH LH

Antipsicticos
Otros efectos endocrinos
Osteoporosis
Aumento de apetito
Bloqueo 5HT
2A

Disminucin de
GH y ACTH


Antisicticos
Efectos adversos
Efectos extrapiramidales:
Distona aguda, acatisia, parkinsonismo y
sndrome neurolptico maligno
Inicio del tratamiento
Responden a terapia anticolinrgica
Discinesia tarda y el temblor peribucal
Meses o aos No responden
Distonas agudas
Movimientos incoordinados por espasmos
musculares y posturas anormales de las
extremidades
Se presentan principalmente en hombres
jvenes
Primera semana de tratamiento
Trismos, apertura involuntaria de la boca,
protrusin y torsin lingual
Tortcolis y crisis oculogiras
Sndrome neurolptico maligno
Hipertermia, disfuncin autonmica, hipertona
muscular y delirio
Aparicin rpida (Horas a das)
Altas dosis de antipsicticos de alta potencia
Ascensos rpidos en la dosificacin
Administracin concomitante de
Litio Antidepresivos tricclicos
Sndromes extrapiramidales
Acatisia: Agitacin e inquietud motora de
miembros inferiores con dificultad para
permanecer sentado
5-60 das de tratamiento
Parkinsonismo: Rigidez muscular (en
rueda dentada), con facies en mscara,
salivacin, micrografa, habla
montona, fatiga y temblor de reposo
2-4 semanas de tratamiento
Discinesias tardas
Movimientos coreiformes, atetsicos o
rtmicos de carcter involuntario
Tics orales
(Sndrome buco-linguo-masticador)
Inicio insidioso Mujeres >50 aos
Llevan a trastornos en la deglucin y el
habla, problemas respiratorios, anomalas
en la marcha, posturas anormales
Antipsicticos atpicos
Eficacia clnica
sin
Toxicidad extrapiramidal
Menor riesgo de Hiperprolactinemia
Mayor control sntomas negativos
Mejor efecto sobre trastornos neuro-cognitivos
Mejor efecto sobre el estado de nimo


Antipsicticos atpicos

Sntomas positivos y negativos
Dficit neuro-cognitivos
Eficacia en casos refractarios
Sin efectos extrapiramidales
Aumento de peso
Sndrome Metablico
Hiperglicemia y Diabetes tipo 2
Dislipidemias

Antipsicticos atpicos
Cardiotoxicidad
Zisapridona
Hiperprolactinemia
Risperidona
Parkinsonismo
Risperidona
Clozapina (Leponex)
Dbil bloqueo DA
D4 > D2
5HT
2A
5HT
2C
5HT
3

Alfa
1
H
1
M
Sedacin
Agranulocitosis <1%
Convulsiones 5 10%

Olanzapina (Zyprexa)
Derivado de Clozapina
> afinidad y potencia 5HT
2A

< D
4
> D
2
Alfa H
1
M

Sedacin
Aumento de peso, dislipidemias,
Resistencia a la insulina
Hepatotxicidad

Quetiapina (Seroquel)
Derivado de Clozapina
Mayor afinidad y potencia bloqueo 5HT
2

Bloqueo D
4
> D
2
Alfa
Sin efectos extrapiramidales
Sin hiperprolactinemia
< impacto sobre sntomas negativos

Risperidona (Risperdal)
Potente antagonista 5HT2/DA
Efectos colaterales
(dosis dependientes)
Extrapiramidales Hiperprolactinemia
Bloqueo alfa adrenrgico
Prolongacin Q-T

Ziprasidona (Geodon)
Potente antagonista 5HT
2A
y

moderado
antagonista D
2
(Pocos efectos extrapiramidales)
Moderado bloqueo recaptacin de 5HT y NE
(Eficacia en sntomas depresivos y sntomas negativos)
Bloqueo 5HT
1D
y 5HT
2C
Agonista 5HT
1A

Bloqueo moderado 1 y H1
(Hipotensin ortosttica y sedacin)
Ziprasidona (Geodon)
Baja incidencia de efectos extrapiramidales
Leve incremento de prolactina
Somnolencia
Acatisia en 9% de los pacientes
Prolonga intervalo QTc
Cuadro comparativo
Efectos adversos de los antipsicticos:

Reaccin
adversa
HL
P
CZ
P
RS
P
OZ
P
QT
P
ZP
R
Efectos
anticolinrgicos
0 ++
+
0 ++ 0 0
Efectos
extrapiramidales
++
+
+/- ++ + +/- +
Sedacin + ++
+
+ ++ ++ ++
Aumento de
peso
+/- ++
+
++ ++
+
++ +/-
Hipotensin
ortosttica
+/- ++
+
+ + + +
Elevacin de
Prolactina
++
+
0 ++ + 0 +
HLP = Haloperidol; CZP = Clozapina; RSP = Risperidona; OZP = Olanzapina; QTP = Quetiapina; ZPR = Ziprasidona.
0 = ninguna; +/- = mnima; + = leve ++ = moderada; +++ = severa.

Aripiprazol (Abilify)
Agonista parcial D
2
D
3
y autoreceptores
(Accin reguladora transmisin dopaminrgica)
Agonista parcial 5HT
1A
(Efecto ansioltico)
Antagonista 5HT2A (Mejora sntomas - )
Accin agonista D
2
(Disminucin prolactina)
NO regulacin en + D
2
(No discinesia tarda)
No sndrome metablico


Seleccin de un antipsictico
La eleccin depende del perfil de efectos
secundarios.
Aripiprazol y ziprasidona son tiles para
evitar sindrome metablico.
La olanzapina y quetiapina son sedantes
pero tienen riesgo de sindrome metablico.
La clozapina siempre es ltima lnea.