Dardo Spessot.

Farmacologa
Medicina.U.N.N.E.
Dardo E. Spessot Farmacologa. Medicina
U.N.N.E.
Antibiticos de amplio
espectro
Dardo E. Spessot Farmacologa. Medicina U.N.N.E.
Macrlidos
Tienen un anillo lactnico macrocclico al
que se unen diversos desoxiazcares
Prototipo: Eritromicina
Nmero elevado de frmacos que integran
este grupo
Dardo Spessot. Farmacologa
Medicina.U.N.N.E.
Dardo E. Spessot Farmacologa. Medicina U.N.N.E.
Objetivos
Mejorar la actividad antibacteriana de
eritromicina
Mejorar la absorcin oral
Prolongar la vida media
Disminuir las reacciones adversas,
especialmente las gastrointestinales
Disminuir las interacciones farmacolgicas
Dardo E. Spessot Farmacologa. Medicina U.N.N.E.
Qumica
Anillo lactnico 14 tomos:
Eritromicina, Roxitromicina, Claritromicina,
Oleandomicina, Diritromicina, Fluritromicina,
Telitromicina
Anillo lactnico 15 tomos:
Azitromicina
Anillo lactnico 16 tomos:
Espiramicina, J osamicina, Rokitamicina,
Midecamicina
Dardo Spessot. Farmacologa
Medicina.U.N.N.E.
Dardo E. Spessot Farmacologa. Medicina U.N.N.E.
Bacteriostticos y o Bactericidas
Depende del tipo del microorganismo
Del tamao del inculo
De la fase de crecimiento de las bacterias
De la concentracin del antibitico en el lugar de la
infeccin
Necesitan 2-4 veces la CMI (concentracin
mnima inhibitoria) para conseguir la CMB
(concentracin mnima bactericida) y mantener esta
concentracin un tiempo suficiente
Dardo E. Spessot Farmacologa. Medicina U.N.N.E.
Mecanismo de accin
Inhibe la sntesis proteica de las bacterias
por unin a la Subunidad 50 del ribosoma
Eritromicina bloquea translocacin del
peptidil-ARNt en el ribosoma (protena L
22)
Espiramicina: bloquea enlace peptdico
previo a traslocacin (protena L 27)
Dardo Spessot. Farmacologa
Medicina.U.N.N.E.
Dardo E. Spessot Farmacologa. Medicina U.N.N.E.
Espectro Antimicrobiano
Cocos grampositivos: neumococos, streptococos;
NO enterococos, MRSA
Bacilos grampositivos: Corynebacteriumdiphteriae
Espiroquetas: Treponema pallidum, Borrelia
burgdorferi
Haemophilus influenzae, M. catarrhalis, C. jejuni
Bordetella pertusis
Rickettsia, Coxiella, Helicobacter pylori, T.gondii
Anaerobios bucales, bacterias intracelulares
Dardo E. Spessot Farmacologa. Medicina U.N.N.E.
Mycoplasma pneumoniae: Neumona atpica
Legionella pneumophila: claritromicina
Chlamydia trachomatis: claritromicina
Mycobacteriumavium: claritromicina
Campylobacter jejuni: azitromicina
Helycobacter pylori: claritromicina
Toxoplasma gondii: espiramicina, claritro y
azitromicina
Espectro Antimicrobiano
Dardo Spessot. Farmacologa
Medicina.U.N.N.E.
Dardo E. Spessot Farmacologa. Medicina U.N.N.E.
Resistencia Antimicrobiana
La mayora son inducibles y cruzadas
Disminucin permeabilidad (enterobacterias)
Modificacin ribosoma bacteriano (baja dosis)
Cambio del lugar de fijacin S.50R (bacterias
grampositivas)
Hidrlisis anillo lactnico por esterasas,
fosforilasas
Expulsin activa al exterior (14 y 15 tomos)
Dardo E. Spessot Farmacologa. Medicina U.N.N.E.
Farmacocintica
Absorcin
Eritromicina base se inactiva por jugo gstrico
Sales aumentan biodisponibilidad oral:
etilsuccinato, estolato, estereato,
Lactobionato soluble en agua: va E.V., la va I.M.
es muy dolorosa
Biodisponibilidad oral: claritromicina 2 veces
mayor y azitromicina 1,5 veces mayor que eritro
Alimento: disminuye 50% absorcin azitromicina y
favorece absorcin claritromicina
Dardo Spessot. Farmacologa
Medicina.U.N.N.E.
Dardo E. Spessot Farmacologa. Medicina U.N.N.E.
Distribucin
Buena distribucin en el organismo
Concentracin plasmtica: 1,5-3 hs. Va oral
Fijacin protenas: 60-90% ( alfa2 globulina )
[Azitromicina] en pulmn, amgdalas, prstata,
rin es de 10-100 veces superior a la plasmtica y
se mantiene 2-4 das
Claritromicina: no tiene esa relacin tejido/plasma
Alta concentracin intracelular: macrfagos
alveolares 9-23 y en leucocitos 9-24 veces
mayores que en el lquido extracelular
Dardo E. Spessot Farmacologa. Medicina U.N.N.E.
Pasa poco al L.C.R. aunque concentran bien
en cerebro
Pasa barrera placentaria: [2%] de la
plasmtica
Pasa leche materna: [50%] de la plasmtica
Dardo Spessot. Farmacologa
Medicina.U.N.N.E.
Dardo E. Spessot Farmacologa. Medicina U.N.N.E.
Metabolismo y Eliminacin
Sistema microsomal heptico: CYP3A4
Eritromicina: se concentra en hgado,
sufre desmetilacin, se elimina por bilis, se
reabsorbe en intestino y se elimina por heces
y un 5% por orina. No es eliminada por
hemodilisis ni dilisis peritoneal
Claritro: 78% heptico. Metabolito activo:
14-hidroxi; renal
Azitro: se elimina por bilis y 6-15% por
orina
Dardo E. Spessot Farmacologa. Medicina U.N.N.E.
Vida Media
Eritromicina: 1,5-3 hs.
Claritromicina: 3,5-7 hs.
Roxitromicina: 13 hs.
Azitromicina: 40 hs.
Diritromicina: 30-44 hs.
Telitromicina: 10 hs.
Dardo Spessot. Farmacologa
Medicina.U.N.N.E.
Dardo E. Spessot Farmacologa. Medicina U.N.N.E.
Reacciones Adversas
Gastrointestinales: dolor abdominal, naseas,
vmitos, diarrea; pancreatitis
Reacciones alrgicas: erupcin, eosinofilia, fiebre
que desaparecen al retirar frmaco
Colestasis: aparece despus de los 10 das
Sordera, vrtigos, acfenos solo en dosis elevadas,
son reversibles
Nerviosas: cefalea, alucinaciones.
Sobreinfecciones por hongos. Cardacos: arritmias
Dardo E. Spessot Farmacologa. Medicina U.N.N.E.
Interacciones Farmacolgicas
Son producidas por inhibir metabolismo de
otros frmacos y aumentar su concentracin
plasmtica.
Potencia los efectos de teofilina, alfentanilo
carbamazepina, anticoagulantes, midazolam
ciclosporina, metilprednisolona, fenitona
Dardo Spessot. Farmacologa
Medicina.U.N.N.E.
Dardo E. Spessot Farmacologa. Medicina U.N.N.E.
Indicaciones Terapeticas
Primera eleccin: Neumona por Mycoplasma
pneumoniae y Legionella peumophila; difteria; tos
ferina y gastroenteritis por Campylobacter jejuni
Uretritis No gonoccica (azitromicina) y gastritis por
H. Pylori (claritromicina)
Alternativos a penicilinas en pacientes alrgicos
Alternativos a tetraciclinas en infecciones por
Chlamydia trachomatis en nios y embarazadas
Dardo E. Spessot Farmacologa. Medicina U.N.N.E.
Diferencias Antimicrobianas
Eritromicina es la ms til en alrgicos a
penicilina en infecciones por coccos
grampositivos
Azitromicina es la ms eficaz en infecciones
respiratorias por Haemophilus influenzae
Claritromicina es la ms eficaz en infecciones por
Mycobacterium avium y Helycobacter pylori
Dardo Spessot. Farmacologa
Medicina.U.N.N.E.
Dardo E. Spessot Farmacologa. Medicina U.N.N.E.
Tetraciclinas
Son uno de los grupos de antibiticos ms
antiguos
Tienen una estructura tetracclica lo que da
su nombre
Mismo mecanismo de accin y similar
espectro antibacteriano
Dardo E. Spessot Farmacologa. Medicina U.N.N.E.
Clasificacin
Accin corta: Tetraciclina, Clortetraciclina,
Oxitetraciclina
Accin intermedia: Demeclociclina
Accin larga: Doxiciclina y Minociclina
Dardo Spessot. Farmacologa
Medicina.U.N.N.E.
Dardo E. Spessot Farmacologa. Medicina U.N.N.E.
Mecanismo de accin
Penetran por difusin pasiva a travs de los poros
de la pared bacteriana y luego en el interior por
mecanismo de transporte activo asociado a un
transportador
Inhiben la sntesis proteica por unirse a S30 del
ribosoma impidiendo la adicin de nuevos
aminocidos a la cadena peptdica
Quelan el Mg necesario para la unin ribosmica
Inhiben sistemas enzimticos bacterianos como fosforilacin oxidativa
Dardo E. Spessot Farmacologa. Medicina U.N.N.E.
Son bacteriostticas, pero si las bacterias
son sensibles y estn en concentraciones
elevadas tienen efecto bactericidas
Dardo Spessot. Farmacologa
Medicina.U.N.N.E.
Dardo E. Spessot Farmacologa. Medicina U.N.N.E.
Espectro Antimicrobiano
Cocos grampositivos: estafilococo aureus
(minociclina); neumococos, estreptococos
Cocos gramnegativos: meningococos
Bacilos gramnegativos: H.influenzae, H. ducreyi
Pseudomona seudomallei
Anaerobios: Bacteroides fragilis (doxiciclina)
Actinomyces
Espiroquetas: Treponema; Borrelia
Vibrin clera
Son muy eficaces contra Brucella, Chlamydia,
Mycoplasma, Rickettsias , Legionella, Leptospira
Dardo E. Spessot Farmacologa. Medicina U.N.N.E.
Resistencia Antibacteriana
Suelen ser cruzada entre todos los del grupo,
pero menores para minociclina y doxiciclina
debido a su alta liposolubilidad
Impedir concentracin intracelular del antibitico
Sntesis de protenas que protegen al ribosoma
Inactivacin por enzimas (rara vez)
Dardo Spessot. Farmacologa
Medicina.U.N.N.E.
Dardo E. Spessot Farmacologa. Medicina U.N.N.E.
Farmacocintica Absorcin
30-70% en la primera porcin intestino
delgado salvo las de accin prolongada que
alcanzan 90%
Alimentos y cationes (Ca;Mg;Al;Mn;Zn;Fe)
interfieren en la absorcin. Es menos
importante en las de accin prolongada
Concentracin Mxima: 1-3 hs.
Dardo E. Spessot Farmacologa. Medicina U.N.N.E.
Distribucin
Llegan a todos los tejidos del organismo por
su liposolubilidad.
Unin a protenas: clortetraciclina 40% y
minociclina 93%
Pasan la placenta: 10-60% concentrndose
en tejido seo y dental fetal
En L.C.R. alcanzan 5-25%, sin inflamacin
menngea, minociclina es la mayor pasa
Dardo Spessot. Farmacologa
Medicina.U.N.N.E.
Dardo E. Spessot Farmacologa. Medicina U.N.N.E.
Metabolismo y Excrecin
Las de accin corta e intermedia se eliminan
va renal por filtracin glomerular, ajuste dosis
en insuficiencia renal
Mal hemodializadas y no se eliminan por dilisis
peritoneal
Minociclina y doxiciclina se metabolizan en
hgado con cido glucurnico (50%). Excrecin
biliofecal tras sufrir circulacin enteroptica
Dardo E. Spessot Farmacologa. Medicina U.N.N.E.
Vida Media
Clortetraciclina: 6 hs.
Oxitetraciclina: 9 hs.
Tetraciclina: 8 hs.
Demeclociclina: 12 hs.
Doxiciclina: 18 hs.
Minociclina: 16 hs.
Dardo Spessot. Farmacologa
Medicina.U.N.N.E.
Dardo E. Spessot Farmacologa. Medicina U.N.N.E.
Reacciones Adversas
Gastrointestinal: naseas, vmitos, dolor abdominal
(15%); lceras esofgicas, diarreas; hgado graso;
pancreatitis
Renal: balance nitrogenado negativo, aumenta
uremia. Sndrome Fanconi (vencidas). Demeclociclina
produce diabetes inspida nefrognica
Huesos y dientes: interfiere en la osteognesis,
hiperpigmentacin de dientes
Piel: fotosensibilidad, urticaria, ppulas, reaccin
liquenoide, oniclisis; excepcin mino y doxiciclina
S.N.C. Vrtigos, seudotumor cerebral. Agrava
miastenia
Dardo E. Spessot Farmacologa. Medicina U.N.N.E.
Aplicaciones Terapeticas
De eleccin: brucelosis, infecciones por
chlamydias, mycoplasma, rickettsias, clera,
linfogranuloma venreo, enfermedad de
Lyme, fiebre recurrente, muermo
Alternativa: sfilis cuando hay alergia
penicilina, mycoplasma, legionella,
actinomicosis, leptospirosis, ntrax,
gastroenteritis por yersinia, nocardiosis,
paludismo
Dardo Spessot. Farmacologa
Medicina.U.N.N.E.
Dardo E. Spessot Farmacologa. Medicina U.N.N.E.
Fenicoles
Son derivados del cido dicloroactico
Cloranfenicol: grupo nitro. Se aisl 1947
Tianfenicol: grupo sulfometil.
Dardo E. Spessot Farmacologa. Medicina U.N.N.E.
Mecanismo de accin
Pasa por difusin facilitada al citoplasma
bacteriano. Se fija a la S50 del ribosoma
impidiendo la sntesis proteica
Son bacteriostticos
Dardo Spessot. Farmacologa
Medicina.U.N.N.E.
Dardo E. Spessot Farmacologa. Medicina U.N.N.E.
Espectro Antimicrobiano
Anaerobios: son de gran utilidad
Salmonella typhi
Haemophilus influenzae
Pseudomona mallei
Bacilos gramnegativos
Coccos grampositivos; V. cholera; Actinomyces; Listeria;
Chlamydias; Rickettsias
Dardo E. Spessot Farmacologa. Medicina U.N.N.E.
Farmacocintica
Absorcin oral: esteropalmitato de cloranfenicol es
una prodroga, sufre hidrlisis en duodeno por
lipasa; tianfenicol no; ambas se absorben
completamente
Distribicin: buena, L.C.R.(60%); prstata; humor
acuoso
Metabolismo: cloranfenicol se conjuga con c.
glucurnico (60 %) y tianfenicol ( 10%)
Eliminacin: renal del cloranfenicol en forma activa
solo 10%; mientras el tianfenicol es eliminado en
forma activa fundamentalmente
Vida media: 2,5-4 hs.
Dardo Spessot. Farmacologa
Medicina.U.N.N.E.
Dardo E. Spessot Farmacologa. Medicina U.N.N.E.
Reacciones Adversas
Depresin mdula sea: pancitopenia,
reticulocitopenia. ferremia elevada. Mecanismo
idiosincrtico (1/25000-40000)y dosis dependiente
(mayor 4 gr/d). Tianfenicol menor toxicidad.
Nervioso: alteraciones vestibulares, hipoacusia; III
par craneal, neuropata perifrica
Sndrome gris del recin nacido
Digestivas: naseas, vmitos, diarreas, dolor
Dardo E. Spessot Farmacologa. Medicina U.N.N.E.
Interacciones
Cloranfenicol inhibe sistema microsomal
heptico por lo que aumenta niveles de
tolbutamida, fenitona, ciclofosfamida,
anticoagulantes orales y ciclosporina.
Paracetamol reduce metabolismo de
cloranfenicol
Barbitricos y rifampicina pueden aumentar
metabolismo del cloranfenicol
Dardo Spessot. Farmacologa
Medicina.U.N.N.E.
Dardo E. Spessot Farmacologa. Medicina U.N.N.E.
Aplicaciones Terapeticas
Infecciones por anaerobios
Absceso cerebral
Fiebre tifoidea
Meningitis por haemophilus influenza en alrgicos a
betalactmicos
Rickettsiosis cuando estan contraindicadas tetraciclinas
Alternativa a tetraciclinas en brucelosis, fiebre recurrente,
linfogranuloma venereo; tularemia; junto a tertaciclinas en
mieloidosis