Qumica Orgnica 2 LECCIN 3 Antonio Galindo Brito 1

ESTEREOQUMICA
Objetivos
Conocer el fenmeno de la estereoisomera y los conceptos derivados como centro quiral, quiralidad,
aquiralidad, enantiomera, mezcla racmica, diastereomera y configuracin. Aprender a diferenciar
entre diasteremeros y enantimeros y entre configuracin absoluta y relativa, as como el modo de
nombrar ambas utilizando los descriptores adecuados tales como R o S para la configuracin absoluta cis,
y trans, eritro, treo o meso, D, L para la configuracin relativa. Dominar la realizacin de
representaciones tridimensionales de las molculas en el plano con especial nfasis en la proyecciones de
Fischer, Newmann y caballete o perspectiva, aprendiendo a transformar unas en otras sin dificultad.
Conocer como pueden separarse los enantimeros a partir de una mezcla racmica y los diasteremeros.
Asimismo, manejar el concepto de curso estereoqumico seguido por una reaccin, aprendiendo a
diferenciar cuando el curso estereoqumico es retencin, inversin o mezcla de ambos para las reacciones
de sustitucin y adiciones syn y anti para las reacciones de adicin. Finalmente, adquirir el concepto de
reacciones estereoselectivas y estereoespecficas dentro del apartado de curso estereoqumico de las
reacciones orgnicas.
Qumica Orgnica 2 LECCIN 3 Antonio Galindo Brito 2
ESTEREOQUMICA
Tipos de Isomera
Isomera Constitucional
Estereoisomera
De Cadena
De Posicin
Funcional
Diasteremeros
Enantimeros
Isomerias: sus tipos
Ismeros constitucionales
Los ismeros constitucionales difieren en la secuencia de sus enlaces pues sus tomos estn conectados de
manera diferente. Diferenciaremos tres tipos: (a) Ismeros de cadena (b) Ismeros de Posicin (c) Ismeros
Funcionales. Los ismeros de cadena tienen diferente esqueleto carbonado, los ismeros de posicin tienen
un grupo de tomos idntico situado en diferente posicin y finalmente, los ismeros funcionales presentan
diferente grupo funcional.
Butano
Isobutano
2-Metil-propano
Pentano
Isopentano
2-Metil-butano
Neopentano
2,2-Dimetil-propano
n-hexano
2-metil-pentano
3-metil-pentano 2,2-dimetil-butano 2,3-dimetil-butano
Qumica Orgnica 2 LECCIN 3 Antonio Galindo Brito 3
Isomera de cadena
El butano existe en 2 ismeros de cadena, el pentano como 3, el hexano como 5, el heptano en 9, el
heptano en 18 etc. Se aprecia que los ismeros de cadena poseen diferentes esqueletos carbonados o dicho de
otro modo, sus tomos de C se hallan enlazados de diferente manera. As, el n-hexano slo contiene C
primarios (2) y secundarios (4). Los dos siguientes ismeros tienen primarios (3), secundarios (2) y terciarios
(1), mientras que el cuarto slo tiene primarios (4) y terciarios (2). Finalmente, el neopentano (2,2-
dimetilbutano) contiene C primarios (4), secundarios (1) y cuaternarios (1):
Isomera de posicin
En los ismeros de posicin el esqueleto carbonado no vara, pero si lo hace un sustituyente determinado
o un grupo funcional dado. As, el 2-metil- y el 3-metil-pentano son ismeros de posicin que slo difieren
en la posicin de un grupo metilo y los mismo ocurre con los alcoholes 1-, 2- y 3-hexanol que difieren en la
posicin del grupo hidroxilo y con los alquenos 1-, 2- y 3-hexeno que difieren en la posicin del doble enlace.
Qumica Orgnica 2 LECCIN 3 Antonio Galindo Brito 4
OH
OH
O H
2-hexanol
3-hexanol
1-hexeno
2-hexeno
3-hexeno
1-hexanol
3
1
2
1
2
3
;
;
;
;
Isomera funcional
Son ismeros que se diferencian en que poseen grupos funcionales diferentes y dos ejemplos claros son el
etanol y el dimetilter (C
2
H
6
O) o la propanona, el propanal y el ciclopropanol (C
3
H
6
O). En el primer caso uno
es un alcohol primario y otro un ter, mientras que en el segundo ejemplo, uno es una cetona, otro un
aldehdo y el tercero un alcohol cclico. Evidentemente, la secuencia de enlaces y el esqueleto son diferentes en
ambos casos:
OH
O
O
H
O
OH
H
Etanol
Dimetilter
C
2
H
6
O
Propanona
Propanal
C
3
H
6
O
Ciclopropanol
Qumica orgnica 2 LECCIN 3 Antonio Galindo Brito 5
Estereoisomera
Los estereoismeros tienen la misma composicin y secuencia de enlaces, pero difieren en la
orientacin de algunos de sus tomos en el espacio. Esta pequea diferencia provoca que ciertos
estereoismeros en algunos casos presenten muy diferentes propiedades fsicas, qumicas y biolgicas. Sin
embargo, en otros casos es mnima la diferencia entre ciertos estereoismeros, pues slo se aprecia en su
comportamiento frente a un cierto tipo de luz conocida como luz polarizada. Se dividen en dos grandes
clases conocidas como Enantimeros y Diasteremeros:
Enantimeros (Idnticas propiedades fsicas (salvo frente a la luz polarizada)
y qumicas (salvo frente a reactivos quirales); difciles de separar)
Estereoismeros
Diasteremeros (Diferentes propiedades fsicas y qumicas; fciles de separar)
La estereoqumica es una consecuencia de la tridimensionalidad de las molculas (orgnicas e
inorgnicas) que tiene repercusin no slo en las propiedades fsicas, sino que alcanza a las propiedades
qumicas y a las propiedades biolgicas que presentan ciertas molculas orgnicas, llegndose al caso de
que un estereoismero es biolgicamente activo y otro no.
Qumica Orgnica 2 LECCIN 3 Antonio Galindo Brito 6
Enantimeros y Quiralidad
Se dice que dos molculas son superponibles si se pueden poner una encima de la otra y la
posicin tridimensional de cada tomo de la molcula coincide con el tomo equivalente de la otra. Los
enantimeros son pares de ismeros que son imgenes especulares no superponibles. Las molculas que
gozan esta propiedad se dicen que son Quirales y por ello se define Quiralidad como la propiedad de una
molcula que le permite tener un enantimero, o dicho de otro modo, la propiedad de una molcula de no ser
superponible con su imagen especular. Cuando una molcula y su imagen son superponibles, se dice que son
Aquirales y esta propiedad se conoce como Aquiralidad. Como corolario podemos afirmar que cualquier
compuesto quiral tiene un enantimero, mientras que los compuestos aquirales no pueden tener
enantimeros.
Carbonos Quirales, Centros Quirales y Estereocentros
Los C que poseen cuatro grupos diferentes unidos se conocen como quirales (anteriormente asimtricos)
y su existencia en una molcula suele conferirle quiralidad a esa molcula. Un C quiral o asimtrico es el
ejemplo ms frecuente de Centro Quiral, trmino que la IUPAC define como un tomo que soporta varios
ligandos en una disposicin espacial tal que tiene imagen especular no superponible. Los centros quirales
pertenecen a una categora ms amplia que se conoce como Estereocentros o Centros Estereognicos,
trmino que aunque no est bien definido se suele utilizar para designar cualquier tomo en que el
intercambio de dos grupos da origen a un estereoismero. Nosotros utilizaremos como sinnimos centro
quiral y centro estereognico.
Qumica Orgnica 2 LECCIN 3 Antonio Galindo Brito 7
Carbono (Centro) quiral o estereognico (antiguamente asimtrico)
Se conoce con este trmino a todo tomo de C (en general a cualquier tomo), unido a cuatro grupos
diferentes y es el ejemplo ms clsico en Qumica Orgnica de un estereocentro inductor de quiralidad.
Toda molcula orgnica que posea un C quiral posee la propiedad de ser quiral, es decir, de poseer una
imagen especular no superponible. Los centros quirales pueden ser diferentes del C y as una sal de
amonio que posea cuatro grupos diferentes unidos al N cargado positivamente, es una molcula quiral y lo
mismo ocurre con las sales de fosfonio en las que existe un tomo de fsforo cargado positivamente y unido
a cuatro grupos diferentes:
Por otro lado, una molcula orgnica puede poseer un estereocentro y no ser quiral, aunque su presencia
d origen a estereoismeros tipo diasteremeros. Este es el caso de ciertos alquenos, que pueden existir como
dos diasteremeros que slo difieren en su posicin respecto al estereocentro:
CH
3
C
CH
3
CH
2
H
Br
CH
3
C
Br
H
CH
2
CH
3
N
CH
3
CH
3
CH
2
(CH
3
)
2
CH
CH
3
CH
2
CH
2
N
CH
2
CH
2
CH
3
C H
3
CH
2
CH
3
CH(CH
3
)
2
Molculas quirales con un C quiral (en magenta).
Poseen un enantimero, es decir, una imagen
especular no superponible
Espejo
Sal de amonio con un estereocentro
quiral (el N en magenta). Se presenta como
una pareja de enantimeros
+
Espejo
+
Qumica Orgnica 2 LECCIN 3 Antonio Galindo Brito 8
C
C
CH
3
H
H
CH
3
C
C
CH
3
H
H
C H
3
C
C
H
C H
3
CH
3
H
(2)
(3)
Cambiando los dos sustituyentes del C inferior en (1) aparece un nuevo
compuesto (2), que no es imagen especular del primitivo, pero que tampoco
es superponible con (1), por lo que es un estereoismero, concretamente un
diasteremero. Si el cambio se hace sobre el otro C se obtiene un
compuesto idntico al de la primera variacin.
(1)
(2)
(3)
Conclusin.- (1) es
diasteremero de (2)
y (3) que son idnticos,
pues son imgenes
especulares superponibles.
(1) con (2) y (1) con (3)
son diasteremeros
Ejemplo de estereocentro
Es fcil apreciar que si un C lleva dos sustituyentes idnticos y dos diferentes ya no es quiral y por lo
tanto, su imagen especular es superponible. Esto puede verse en el 3-metil-2-pentano para el que dibujamos
su imagen especular. Basta girarla 180 alrededor del enlace C-Me para ver que resulta la misma molcula
de partida:
CH
3
C
H CH
2
CH
3
CH
2
CH
3
CH
3
C
H CH
3
CH
2
CH
3
CH
2
CH
3
C
H CH
2
CH
3
CH
2
CH
3
Rotacin 180
alrededor del
enlace vertical
Idntico al de partida
Qumica Orgnica 2 LECCIN 3 Antonio Galindo Brito 9
Es posible establecer algunas consideraciones de carcter general sobre la quiralidad de las
molculas: (a) si existe un solo carbono quiral la molcula es quiral y existe como dos enantimeros
(b) si hay ms de un carbono quiral la molcula puede ser quiral o no serlo
O H H
H OH
H
OH
(2R)-butanol
(2S)-butanol
(2S)-butanol
espejo
Enantimeros
2
2
2
O H
H
H
OH
O H H
H OH O H
O H
H
H
H OH
H OH
Quirales
No Quirales. Presentan plano de simetra
espejo
(2R, 3S)-butanol
(2R, 3S)-butanol
Superponibles (idnticos)
2
3
espejo
Enantimeros
(2R, 3S)-butanol (2S, 3R)-butanol
2
3
2
3
2
3
(d) si la molcula contiene un plano de simetra (o un centro de simetra) no puede ser quiral aunque
contenga centros quirales
Qumica Orgnica 2 LECCIN 3 Antonio Galindo Brito 10
(c) si no existen centros quirales en general no hay quiralidad, aunque ciertas molculas orgnicas
presentan quiralidad careciendo de centros quirales como ocurre con los alenos y helicenos, entre otras.
(e) si la molcula contiene un centro de simetra no puede ser quiral aunque contenga varios centros
quirales.
O H H
H OH
H
OH O H
H
Plano de simetra
Forma meso
2
3
espejo
1
4
Molcula
meso
1
2
3
C
C
C
H
CH
3
H
C H
3
C
C
C
H
C H
3
H
CH
3
espejo
Molcula quiral. Pareja de enantimeros
Carece de centros quirales
sp
sp
sp
2
sp
2
sp
2 sp
2
C H
3
O H
OH
CH
3
CH
3
OH
O H
C H
3
Molcula aquiral. Imgenes especulares superponibles.
Presenta cuatro centros quirales y un centro de simetra,
pero carece de plano de simetra.
espejo
. .
Qumica Orgnica 2 LECCIN 3 Antonio Galindo Brito 11
Ejercicios. Sealar los centros quirales de las siguientes molculas marcndolos con
un asterisco y dibujar sus enantimeros. Caso de que alguna sea aquiral por poseer
un plano de simetra, se pide trazarlo. Usa para ello los modelos moleculares.
O
C H
3
CH
3
CH
3
CH
3
O H
C H
3
C H
3
OMe
NMe
NH
NH N H
Ph
O O
O
OH
OH
O
H
NH
2
OH
O
H
O H
H
O H
H
Br
H
H
Br
Br
H
H
Br CH
3
H
Qumica Orgnica 2 LECCIN 3 Antonio Galindo Brito 12
Nomenclatura de la quiralidad: configuracin absoluta R y S
La nomenclatura R y S introducida por los qumicos Cahn-Ingold-Prelog es el sistema usado para
diferenciar en la nomenclatura entre dos enantimeros. Se basa en atribuirle la configuracin R a un
enantimero y al otro la S a travs de un proceso que consta de dos etapas. En la primera etapa se asignan
prioridades a los cuatro sustituyentes que lleva el C quiral, de modo que al ms prioritario se le atribuye el
nmero 1, al siguientes el 2, al otro el 3 hasta llegar al menos prioritario al que se asigna el nmero 4. Las
prioridades se asignan en base al nmero atmico (o la masa atmica) del tomo que va unido al C y en base
a esto se tiene:
127
I >
80
Br >
35
Cl >
32
S >
19
F >
16
O >
14
N >
13
C >
12
C >
7
Li >
3
H (T) >
2
H (D) >
1
H
Cuando los primeros tomos son iguales se consideran los tomos siguientes y si estos son iguales los otros
y as sucesivamente. As, un etilo (-CH
2
CH
3
) es prioritario sobre un metilo (CH
3
), un propilo es prioritario
(-CH
2
CH
2
CH
3
) ms que un etilo, un butilo [-CH
2
(CH
2
)
2
CH
3
] ms que un propilo, etc. A continuacin se
muestra el orden de prioridad de los ms habituales radicales alquilo:
C
H
H
H
C
C
C
C C C H
3
CH
3
CH
3
H
H
C H
3
C H
3
C
H
H
H
H
H
H
H
C
CH
3
C H
3
H
C
CH
3
CH
3
CH
2
H
C
CH
3
C H
3
CH
3
C
CH
3
H
3
CCH
2
CH
3
C
H
H
C
H
H
H
C
H
H
H
C CH
3
CH
3
C
H
H
H
Metilo (Me)
Etilo (Et) n-Propilo (Pr)
n-Butilo (Bu)
iso-Butilo (i-Bu)
neo-Pentilo (neo-Pe)
iso-Propilo (i-Pr)
sec-Butilo (sec-Bu) t-Butilo (t-Bu) t-Pentilo (t-Pe)
<
<
<
<
<
<
<
<
<
<
Utilizando este criterio es posible establecer fcilmente la siguiente secuencia para los radicales alquilo:
terc-Pe > terc-Bu > sec-Bu > iso-Pr > neo-Pe > iso-Bu > Bu > Pr > Et > Me
Los dobles y triples enlaces se tratan como si stos formasen enlaces con los mismos tomos por
separado, o dicho de otro modo, como si se rompiese el enlace pi y los tomos de este enlace se duplicaran.
Por convencin para un doble enlace se duplican los tomos y para un triple enlace se triplican los tomos:
C C
H
R
H
H
C H C R
C C R
H
H
H
C
C
N - H C
H
R
N C R
H
H
C
N
C C R
H
C
C
C
C
equivale a
Se rompe y duplica el doble enlace
Se rompe y triplica el triple enlace
equivale a
Se rompe y duplica el doble enlace
equivale a
Qumica Orgnica 2 LECCIN 3 Antonio Galindo Brito 13
Aplicando las consideraciones anteriores se llega al siguiente orden de prioridades para los ms usuales
grupos insaturados de la Qumica Orgnica:
COOH > - CHO > - C N > - C C-R > - CH = CHR
Reuniendo lo expuesto para los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo y en general para los dobles y triples
enlaces entre tomos de carbono y entre C y un heterotomo se tiene:
I > Br > Cl > SO
3
H > SH > F > OCOR > OR > OH > NO
2
> NR
2
> NHR > NH
2
>
>CCl
3
> CHCl
2
> COCl > COOR > COOH > CONH
2
> COPh > COMe > CHO >
>CR
2
OH > > CHROH > CH
2
OH > - C N > C
6
H
5
> CR
3
> Ciclohexilo > Vinilo >
> CHR
2
> CH
2
R > CH
3
> D > H
Qumica Orgnica 2 LECCIN 3 Antonio Galindo Brito 14
De las consideraciones anteriores se deduce el siguiente orden para la prioridad en la nomenclatura de la
configuracin absoluta para los ms habituales radicales orgnicos:
COOH > COPh > COMe > CHO > C N > Ph > CCH > t-Bu > ciclohexilo > CH=CH
2
> sec-
Bu > i-Pr > PhCH
2
> neo-Pe > alilo > i-Bu > n-Pe > n-Bu > n-Pr > Et > Me > D > H.
Qumica Orgnica 2 LECCIN 3 Antonio Galindo Brito 15
C
(4)
(1)
(2)
(3)
Configuracin R
C
Se puede hacer el
diagnsticocon el
grupo (4) orientado
hacia el observador,
cambiando luego el
resultado obtenido
(4)
(1)
(2)
(3)
Configuracin S
Una vez establecida la prioridad de los sustituyentes se coloca la molcula de modo que el grupo de
menor prioridad (el 4) quede lo ms alejado posible del observador y se unen con una flecha los grupos
(1), (2) y (3). Si la punta de la flecha avanza en el sentido de las agujas de un reloj se dice que el C tiene
configuracin absoluta R y si el avance es en el sentido contrario que es S:
C
(4)
(1)
(2)
(3)
Configuracin R
C
(4)
(1)
(2)
(3)
Configuracin S
O H H
O H H
Prioridades
(OH>Et>Me>H)
R
Prioridades
(OH>Et>Me>H)
R
OH CH
2
OH
H
CHO
CH
2
OH O H
H
CHO
(S)-Gliceraldehdo
Prioridades
OH>CHO>CH
2
OH>H
(R)-Gliceraldehdo
Prioridades
OH>CHO>CH
2
OH>H
H C H
3
OH
COOH
OH C H
3
H
COOH
Se obtiene (S) pero
como hemos hecho
el cambio de dos grupos
el original debe ser el
(R)-cido lctico
Prioridades
OH>COOH>CH
3
>H
(S)
(R)
Actividad ptica
Los enantimeros tienen idnticas propiedades fsicas y tambin idnticas propiedades qumicas salvo
cuando reaccionan con reactivos quirales como son las enzimas. Existen tcnicas fsicas (Rayos X,
Dicroismo Circular, RMN, etc.) que permiten asignar la configuracin absoluta pero tambin es posible
diferenciar entre dos enantimeros basndose en la propiedad que presentan este tipo de estereoismeros
frente a la luz linealmente polarizada, pues desvan el plano de polarizacin en sentidos opuestos, es decir, si
un enantimero desva el plano hacia la derecha, el otro lo desva la misma magnitud pero hacia la
izquierda. Esta tcnica se conoce como polarimetra y el aparato que mide las desviaciones se conoce como
polarmetro:
Qumica Orgnica 2 LECCIN 3 Antonio Galindo Brito 16
La magnitud de la rotacin del plano de polarizacin de la luz se denomina actividad ptica y a las
sustancias que giran el plano de la luz polarizada se conocen como pticamente activas. Los enantimeros
hacen girar el plano de polarizacin de la luz exactamente con la misma magnitud pero en sentidos opuestos.
Al enantimero que desva el plano hacia la derecha se le denomina dextrgiro y al otro levgiro, y se les
representa con los smbolos (+) y (-), respectivamente. No es posible predecir el sentido en que el enantimero
R o S desvan el plano de la luz polarizada y esto slo puede hacerse experimentalmente usando el
polarmetro. Una mezcla a partes iguales de los dos enantimeros no desva el plano de la luz polarizada y es
conocida como mezcla racmica simbolizndola como ( ). Es frecuente expresar el nombre del producto
indicando tanto la configuracin absoluta como el signo de la rotacin y as, tenemos:
H OH O H H
H OH
O H H
;
(1:1)
(+)-(2R)-butanol
(-)-(2S)-butanol
+
Mezcla racmica
;
+
()-2-butanol
(+)-(2R)-butanol
(-)-(2S)-butanol
Enantimeros
2 2
2
2
Es preciso resear que no siempre el enantimero R es el dextrgiro y as, el cido (R)-(-)-lctico es
levgiro y naturalmente su enantimero el cido (S)-(+)-lactico es dextrgiro. Otro ejemplo lo tenemos en la
carvona cuya forma (R) es levgira mientras que la (S)-carvona es la forma dextrgira. En conclusin, el
polarmetro permite diferenciar los enantimeros entre s, pero no establecer la configuracin absoluta de
una molcula, aunque es preciso indicar que hoy da existen tcnicas experimentales que permiten averiguar
la configuracin de una molcula, siendo las ms utilizadas los Rayos X y el Dicroismo Circular.
Qumica Orgnica 2 LECCIN 3 Antonio Galindo Brito 17
H
H
Enantimeros
espejo
(R)-(-)-carvona
(fragancia de menta)
(S)-(+)-carvona
(olor semilla alcaravea)
*
*
La configuracin absoluta de las molculas tiene gran influencia en la actividad biolgica que stas
ejercen en los seres vivos, pues la mayor parte de los productos de las clulas de estos seres son quirales y
se presentan en formas de enantimeros puros, aprecindose que un enantimero es activo y el otro no.
O
I I
I
I
O H
H
N H
2
COOH
O
I I
I
I
O H
NH
2 H
COOH
Hormona del tiroides; levgira, (S)
Enantimero (R), dextrgiro, inactivo
O
O
H
OH O H
O H
H OH
O
O
H
OH O H
O H
O H H
R
R
*
*
O H
O
OH
O
H
O H
H
HO
*
*
R
S
cido (+)-L-ascrbico
Vitamina C (R,S)
R
S
Diasteremero (R,R)
Inactivo
cido (-)-D-ascrbico
Inactiva (S,R)
*
*
Qumica Orgnica 2 LECCIN 3 Antonio Galindo Brito 18
H
OH
C H
3
COOH
H
OH
CH
3
HOOC
A. (R)-(-)-lctico A. (S)-(+)-lctico
espejo
Proyecciones de Fischer
Con este tipo de representacin se pretende dar una perspectiva tridimensional sobre el plano del papel de
las molculas orgnicas, utilizando lneas de rayas y cuas.
A
B
V P
A
B
V P
V
A
B
P
A
B
P V
A
B
P V
A
B V
P
;
;
;
;
;
Para determinar la configuracin absoluta desde una proyeccin de Fischer hay que establecer en primer
lugar la secuencia de prioridades de los diferentes sustituyentes del C y una vez hecha, observar la posicin
que ocupa el sustituyente nmero 4 en prioridad. Si este se halla en la lnea vertical se traza una flecha desde
el sustituyente nmero 1 al 2 y al 3 y si la flecha sigue el mismo sentido que las manecillas de un reloj, el C
ser R y si es al contrario ser S. En el dibujo la prioridad viene dada convencionalmente por el orden
alfabtico:
P B
A
B P
A
A
V
P B
V
A
B P
B P
A
A
V
B P
V
A
P B P B
A
1
2
3
4
1
3
1
2
3
4
2
3
1
2
1
2
3
1
2
3
1
2
3
4
1
2
3
4
(S)
;
(S)
(R)
(R)
;
Qumica Orgnica 2 LECCIN 3 Antonio Galindo Brito 19
Cuando el sustituyente nmero 4 se halle en la lnea horizontal se cambia su posicin con la del otro horizontal
y se prosigue igual que antes:
A
B
P V
A
B
V P
A
B
R
A
B
P
1
2
3
1
2
3
4
1
1
3
2
3 4
2
(R)
(S)
;
Otra manera es no intercambiar nada, efectuar el diagnstico y cambiar el resultado:
D
A
B
V
D
A
B V
D
A
B
D
A
B
Igual que las agujas de un reloj;
sera (R) pero cambiamos y
decimos que es (S).
Al contrario que las agujas de un reloj;
sera (S) pero cambiamos y decimos
que es (R).
;
1
2
3
1
2
3
1
2
3
4
1
2
3
4
Es conveniente tener en cuenta que las proyecciones de Fischer pueden ser rotadas en el plano
180 pero no 90, ya que este ltimo giro la convierte en su enantimero:
A
V
B P
V
A
P B
A
V
B P
P
B
A V
Giro 180
(R)
(R)
;
Giro 90
(R)
(S)
Qumica Orgnica 2 LECCIN 3 Antonio Galindo Brito 20
Las rotaciones de 180 equivalen a intercambiar entre s dos pares de sustituyentes, mientras que las
rotaciones de 90 equivalen a un cambio (o un nmero impar de cambios) de donde se deduce que en una
proyeccin de Fischer estamos autorizados a efectuar un nmero par de cambios entre los sustituyentes sin
que se vea alterada la configuracin del centro quiral. Evidentemente si hacemos un nmero impar de
cambios la configuracin vara:
C H
3
H
OH
COOH
C OH H
COOH
CH
3
C H O H
CH
3
COOH
CH
3
OH
H
HOOC
CH
3
COOH
H OH
CH
3
COOH
O H H
(R)
(R)
rotacin de 180
Finalmente, conviene utilizar las Proyecciones de Fischer colocando los tomos de C en vertical y
siguiendo la numeracin natural de la molcula, lo que obliga a colocar el C ms oxidado arriba. As, para el
(1, 2R)-propanodiol la representacin se hace con el grupo carboxilo arriba, el C que porta el hidroxilo en
medio y el grupo metilo abajo, como sigue:
O H
H OH
CH
2
OH
C H
3
H
OH
CH
2
OH
CH
3
H OH
(1, 2R)-propanodiol
2
1
2
1
2
1
3
3
3
Qumica Orgnica 2 LECCIN 3 Antonio Galindo Brito 21
En resumen, las proyecciones de Fischer presentan las siguientes ventajas: (a) son muy tiles para
los compuestos que tienen ms de un tomo de C quiral (b) los C asimtricos estn en los puntos de cruce
(c) en las lneas verticales se proyectan los enlaces que se alejan del observador y en las horizontales los
enlaces que se acercan al observador (d) la cadena de C se coloca en la vertical, con la numeracin segn la
IUPAC, de arriba abajo, lo que trae consigo que en la mayora de los casos el C ms oxidado se coloca en la
parte superior (e) la proyeccin completa se puede girar 180 (pero no 90) en el plano del papel sin que
cambie la estereoqumica (f) cuando en un C quiral se intercambian dos grupos cualesquiera se invierte la
configuracin del estereocentro (g) en un C quiral se pueden intercambiar cualesquiera grupos un nmero
par de veces sin que el C quiral cambie la configuracin.
Diasteremeros o Diastereoismeros
Los diasteremeros (o diastereoismeros) son estereoismeros que no son imgenes especulares y
suelen ser bien ismeros geomtricos (cis-trans), bien compuestos que contienen dos o ms centros quirales.
Diasteremeros cis-trans
Se presentan en los compuestos cclicos y en los alquenos que tienen dos sustituyentes diferentes en
los C del doble enlace y slo se diferencian en la posicin de los dos sustituyentes sobre uno de los C del
doble enlace. Un ejemplo lo tenemos en el 2-buteno que existe en dos formas diferentes que no son imgenes
especulares y por lo tanto, se trata de diasteremeros pues la nica diferencia entre ellos es la distinta
disposicin del grupo metilo y del hidrgeno sobre uno de los C del doble enlace.
Qumica Orgnica 2 LECCIN 3 Antonio Galindo Brito 22
CH
3
H
C H
3
H
CH
3
H
H
C H
3
CH
3
CH
2
CH
3
C H
3
H
CH
2
CH
3
CH
3
C H
3
H
Diasteremeros
cis-2-Buteno
trans-2-Buteno
(E)-3-metil-2-penteno (Z)-3-metil-2-penteno
1
5
3
4
1
2 3
4
1
2
3
4
1
2 3
4
2
5
; ;
;
Cuando el alqueno es trisustituido no deben emplearse los prefijos cis y trans pues son ambiguos y en
estos casos se usan las letras (E) y (Z) para designar a los diasteremeros derivados de los alquenos en los
que los grupos prioritarios se hallan a diferente o al mismo lado, respectivamente:
Diasteremeros cis-trans en compuestos cclicos
La diastereoisomera cis, trans tambin puede presentarse en aquellas molculas que tienen un anillo
disustitudo. Se emplean los prefijos cis y trans para designar aquellos compuestos cclicos en los que los dos
sustituyentes adyacentes se hallan orientados hacia el mismo o diferente lado, respectivamente. Es
conveniente tener en cuenta que estos trminos slo designan configuraciones relativas y no absolutas. Por
ejemplo, el 1,2-dimetil-ciclohexano puede presentarse en dos formas diasteremeras llamadas cis-1,2-
dimetil-ciclohexano y trans-1,2-dimetil-ciclohexano, cada uno de los cuales puede presentarse como dos
enantimeros:
Cl
Cl
3-metil-2E-hexeno
2-cloro-2E-penteno 3-metil-2Z-hexeno 2-cloro-2Z-penteno
E
Z
E
Z
;
;
;
Qumica Orgnica 2 LECCIN 3 Antonio Galindo Brito 23
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
cis-1,2-dicloro-
ciclohexano
Enantimeros cis. En realidad
son aquirales porque se interconvierten
ya que son enantimeros conformacionales
Enantimeros trans
no interconvertibles
Diasteremeros cis y trans del 1,2-dicloro-ciclohexano
trans-1,2-dicloro-
ciclohexano
espejo
espejo
1
2
1
2
1
2
1
2
1
2
1
2
;
;
;
Diasteremeros derivados de molculas con varios centros quirales
CH CH
2
CH
3
CH
3
CH
OH
OH
*
*
2
3
1
4
5
Me
Et
H OH
H OH
Me
Et
O H H
O H H
Me
Et
O H H
H OH
Me
Et
H OH
O H H
R
S
R S
Pareja enantimeros
(1) (2)
espejo
S
R
S
R
Pareja enantimeros
(3)
(4)
espejo
;
1
2
3
1
2
3
1
2
3
1
2
3
Qumica Orgnica 2 LECCIN 3 Antonio Galindo Brito 24
Diasteremeros
(2) y (3); (2R, 3S) y (2S, 3S)
(2) y (4); (2R, 3S) y (2R, 3R)
(1) y (3); (2S, 3R) y (2R, 3R)
(1) y (4); (2S, 3R) y (2R, 3R)
Enantimeros
(1) y (2); (2S, 3R) y (2R, 3S)
(3) y (4); (2S, 3S) y (2R, 3R)
Vemos que existen 4 estereoismeros (1), (2), (3) y (4) que tienen entre si dos tipos distintos de relacin
estereoqumica, pues (1) con (2) y (3) con (4) son enantimeros, mientras que los dems son estereoismeros
pero que no son imgenes especulares, o sea, se trata de diasteremeros. Es posible generalizar el resultado
afirmando que si una molcula contiene n centros quirales podrn existir como mximo 2
n
estereoismeros,
la mitad de los cuales 2
( n-1)
son enantimeros de la otra mitad. As, si en la molcula hay 3 centros quirales,
existirn 8 estereoismeros divididos en dos grupos de cuatro enantimeros cada uno. Convienen no
obstante, tener en cuenta que el nmero total de estereoismeros puede ser menor cuando la molcula
pueda existir como una forma meso.
Molculas con dos centros quirales: diasteremeros Treo, Eritro y Meso
Consideremos el caso de una molcula que presenta dos centros quirales cada uno de los cuales lleva los
mismos sustituyentes, como ocurre con el 2,3-pentanodiol, en el que tanto el C-2 porta un OH, un H y un
Me, mientras que C-3 porta un OH, un H y un Et. Esta molcula, tal como vimos anteriormente, existe
como 4 posibles estereoismeros, distribuidos en dos grupos de enantimeros. En uno de estos grupos, el
OH y el H se hallan orientados en proyeccin de Fischer hacia el mismo lado, mientras que en los otros dos
enantimeros se disponen hacia diferente lado.
Qumica Orgnica 2 LECCIN 3 Antonio Galindo Brito 25
Me
Et
H OH
H OH
Me
Et
O H H
O H H
Me
Et
O H H
H OH
Me
Et
H OH
O H H
S
R
Pareja de enantimeros Eritro Pareja enantimeros Treo
(1)
(2)
espejo
S
R
S
R
S
R
(3)
(4)
espejo
;
La pareja de enantimeros que tienen el OH y el H hacia el mismo lado se designan como ()-eritro y la otra
pareja como ()- treo. Se deduce que eritro y treo slo sirven para designar configuraciones relativas:
Los trminos eritro y treo derivan de los nombres de dos azucares (hidratos de carbono) conocidos como
eritrosa y treosa, cuyas estructuras en proyeccin de Fischer mostramos a continuacin:
CH
2
OH
CHO
H OH H O H
OHC
HOH
2
C
CH
2
OH
CHO
O H H
OH H
HOH
2
C
OHC
O H H
O H H
OH H
OH H
D-(-)-eritrosa
L-(+)eritrosa
espejo
La D-(-)eritrosa tiene los grupos
idnticos (OH)hacia el mismo
lado. Configuracin absoluta
(2R, 3R)
L-(+)-Treosa
D-(-)-Treosa
espejo
La D-(-)treosa tiene los grupos
idnticos (OH) hacia diferente
lado. Configuracin absoluta
(2S, 3R).
;
1
2
3
4
1
2
3
4
1
2
3
4
1
2
3
4
Qumica Orgnica 2 LECCIN 3 Antonio Galindo Brito 26
Para el 2,3-butanodiol las cosas son ligeramente diferentes pues si bien hay una pareja ()-treo no existe
una pareja ()-eritro, pues este diasteremero presenta un plano de simetra con lo que la molcula y su
imagen especulares son superponibles y el eritro es aquiral conocindosele como meso. En este caso, en lugar
de existir cuatro estereoismeros slo hay tres. La situacin es generalizable a otras molculas que tengan
dos centros estereognicos adyacentes con los mismos sustituyentes sobre cada C o separados por un C, pues
en estos casos slo existen tres estereoismeros, a saber un ()-treo y una forma meso aquiral y carente de
actividad ptica:
CH
3
CH
3
H OH
H OH
H O H
H O H
CH
3
CH
3
CH
3
CH
3
H OH
O H H
H O H
OH H
CH
3
CH
3
espejo
La forma eritro tiene un plano de simetra por lo que
las imgenes especulares son superponibles y la
molcula es aquiral. Se la conoce como forma meso
plano de
simetra
plano de
simetra
espejo
La forma treo existe como dos
enantimeros (2R, 3R) y (2S, 3S).
;
(2R, 3R)
(2S, 3S)
CH
3
CH
3
H OH
X Y
H OH
CH
3
CH
3
O H H
Y X
O H H
OH
OH
H
H
;
;
*
*
*
*
*
*
plano de
simetra
plano de
simetra
Formas meso aquirales, pero
con centros quirales
plano de
simetra
espejo
Qumica Orgnica 2 LECCIN 3 Antonio Galindo Brito 27
Qumica Orgnica 2 LECCIN 3 Antonio Galindo Brito 28
Terminologa D y L para la configuracin relativa
CH
3
CHO
H OH
CH
3
CHO
O H H
D-(+)-gliceraldehdo
(R)-(+)-2-hidroxi-propanal
L-(-)-gliceraldehdo
(S)-(-)-2-hidroxi-propanal
;
2
1
3
2
1
3
Todas aquellas sustancias que pudieran correlacionarse con el D el L-gliceraldehdo tenan la misma
configuracin relativa que stos, pero no pudo afirmarse nada acerca de la configuracin absoluta de estas
sustancias enantimeras hasta muchos aos despus, encontrndose que el D-(+)-gliceraldehdo tena la
configuracin absoluta (R) y evidentemente el L-(-)-gliceraldehdo la S. Es necesario advertir que ni siempre
el D es el enantimero dextrgiro ni tampoco que el D coincida siempre con la configuracin absoluta R.
Esta manera de designar la configuracin se usa abundantemente en la qumica de loa azcares y los
aminocidos, y desde ahora advertimos que los azcares naturales presentes en la mayora de los seres vivos
pertenecen a la serie D, mientras que los aminocidos naturales son de la serie L. Inconveniente, sol da la
configuracin absoluta de uno de los tomos de carbono
CH
2
OH
CHO
H OH
O H H
H OH
OH H
CH
3
COOH
N H
2
H
D-(+)-glucosa
(2R,3S,4R,5R)
L-(+)-alanina
(2S)
;
1
2
3
4
5
1
2
3
6
Representacin de molculas mediante proyecciones caballete y de Newmann
Las proyecciones caballete ya las vimos en el captulo primero y las diferentes disposiciones de la molcula
en el espacio se conocen como conformaciones. Una misma molcula puede adoptar infinitas conformaciones
que slo se diferencian entre s por la disposicin relativa de los diferentes grupos. Distinguiremos tres tipos
fundamentales de conformaciones que se llaman anti, alternadas y eclipsadas. Veremos a continuacin como
trasladamos las frmulas de proyeccin de Fischer a proyecciones caballete y viceversa, para molculas con
ms de un tomo de carbono quiral:
Me
Me
O H H
H OH
OH H
H O H
Me
Me
Me
H
H OH
Me
HO
H
OH
H
Me
Me
OH
H OH
H
OH
Me
Me
rotacin de 60
alrededor del
enlace C-C
S
S
Treo-(2S, 3S)
(5). Confrmero
eclipsado
(6). Confrmero
alternado. Ms
estable que (5)
(7). Confmero anti; el ms estable
de todos pues sita los grupos Me ms
voluminosos lo ms lejos posible.
rotacin de 60
alrededor del
enlace C-C
Proyeccin de Fischer
1
2
3
4
1
2
3
4
1
2
3
4
1
2
3
4
1
4
2
3
Qumica Orgnica 2 LECCIN 3 Antonio Galindo Brito 29
Proyecciones de Newman
Un buen sistema para la representacin de conformaciones son las llamadas proyecciones de Newman
que surgen de la observacin de una molcula a lo largo del enlace que une dos tomos de carbono. El C
frontal se representa por un punto del que parten tres radios separados 120 (tres enlaces en forma de Y) y
el C posterior se representa por una circunferencia de la que parten tres enlaces separados 120 de los que
slo se dibuja la parte que sobresale de la circunferencia:
C
C
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
observador
representacin en
perspectiva o caballete
proyeccin de Newman
carbono
posterior
carbono frontal
Para una molcula como el 2,3-butanodiol que antes representamos en Fischer y en caballete tendramos
infinitos confrmeros, pero los seis ms destacados son los confrmeros anti, los alternados y los eclipsados.
Conviene tener en cuenta que hay dos conformaciones eclipsadas que no son idnticas y por ello no son de
igual contenido energtico, tres conformaciones alternadas de mayor estabilidad que las eclipsadas pero
que no tienen igual contenido energtico entre si y finalmente, una conformacin anti que es la ms estable
de todas. Es importante resaltar que en solucin la molcula puede pasar fcilmente de una a otra
conformacin, pero que estadsticamente las conformaciones ms abundantes sern siempre las ms
estables y en particular la ms estable y por ello la ms abundante es la conformacin anti.
Qumica Orgnica 2 LECCIN 3 Antonio Galindo Brito 30
H
O H
Me
Me
O H
H
Me
H
H
O H
Me
O H
H
O H
Me
H
Me
O H
H
O H
Me
H
Me
OH
Me
O H
H
OH
Me
H
H
O H
Me
OH
H
Me
(1). Eclipsada. Fuerte
interaccin Me-Me. Es
la ms inestable de todas
(2). Alternada; ms
estable que las eclipsadas.
Los Me estn ms alejados
60
(3). Eclipsada. Interacciones Me-H y HO-OH.
Es ms estable que (1) pero menos que
todas las alternadas
(4). Anti. La ms estable pues en ella
los Me se hallan lo ms alejados posible.
(5). Eclipsada. Interacciones
Me-OH y H-H. Es ms estable
que (1) pero menos que todas
las alternadas
(6). Alternada; ms
estable que las eclipsadas.
Los Me estn ms alejados
Se puede efectuar otra proyeccin de Newman de la misma molcula mirando sobre C-1 y C-2, en lugar
de sobre C-2 y C-3, como hicimos anteriormente. En este caso C-1 tiene 3H sustituyentes, mientras que C-2
tiene un H, un OH y un grupo CHOHMe:
H
H H
OH
CHOHMe
H
H
H
H
OH
CHOHMe
H
(8)
(9)
Qumica Orgnica 2 LECCIN 3 Antonio Galindo Brito 31
Veamos finalmente, como se lleva a cabo la interconversin de las diferentes formas usadas en la
representacin del (2S,3S)-butanodiol:
Me
H
OH
OH
Me
H
Me
OH H
Me
H
OH
Me
Me
H
OH H
O H
Me
Me
O H H
H OH
Curso estereoqumico de las reacciones orgnicas
Si una molcula aquiral reacciona con un reactivo aquiral para producir un compuesto quiral, ste se
obtiene siempre como una mezcla racmica, es decir, como una mezcla a partes iguales de los dos posibles
enantimeros de la molcula. As, la bromacin en presencia de luz del butano origina ()-2-bromobutano:
Br
2
BrH
H Br
Br H
+
+
(2R)-Bromo-butano (2S)-Bromo-butano
(1:1)
+
Butano
Bromo
La hidrogenacin en presencia de un catalizador de C-Pd (10%) del cis-3,4-dimetil-3-hepteno origina
()-eritro-3,4-dimetil-heptano, lo que se explica sin ms que apreciar que los dos tomos de hidrgeno
deben entrar por la misma cara del doble enlace, pero la adicin tiene la misma probabilidad de hacerlo
por las dos caras y cada una de ellas conduce a un enantimero diferente:
Qumica Orgnica 2 LECCIN 3 Antonio Galindo Brito 32
H H
CH
3
CH
3
CH
3
H H
CH
3
H H
H H
+ H
2
C-Pd (10%)
+
(1:1)
cis-3,4-3-hepteno
eritro-(3R, 4S)-dimetil-heptano
eritro-(3S, 4R)-dimetil-heptano
Un ltimo ejemplo lo tenemos en la hidrogenacin catalizada por nquel de la butanona que produce ()-2-
butanol, lo que se explica fcilmente del mismo modo que la hidrogenacin anterior:
C
O
H
H
H
H
C
C
H
OH
OH
H
+
Ni
(2R)-butanol
(2S)-butanol
(1:1)
Cuando la reaccin es una sustitucin y ocurre sobre un C quiral pueden suceder tres cosas: (a) que el
nuevo grupo ocupe la misma posicin en el espacio que el primitivo y entonces se dice que la reaccin ha
cursado con retencin (b) que el nuevo grupo ocupe una posicin opuesta en el espacio que la que tena el
primitivo y entonces se dice que la reaccin ha cursado con inversin (c) que la reaccin ocurra de las dos
maneras posibles, en cuyo caso se dice que ha cursado con mezclas de retencin e inversin.
Qumica Orgnica 2 LECCIN 3 Antonio Galindo Brito 33
OH
H
O
Br
KOH
OH
H
O
O H
KBr
+
+
El hidroxilo (OH) ocupa la misma posicin espacial que el Br
Reaccin que cursa con retencin
cido (2R)-bromo-propanoico
cido (2S)-hidroxi-propanoico
H
Br
KOH
H
OH
KBr
+
+
El hidroxilo (OH) ocupa una posicin espacial opuesta a la
que tena el Br. Reaccin que cursa con inversin
(2R)-Bromo-butano (2S)-Butanol
Me
Br
KOH
KBr
Me
O H
Me
OH
+
+
(3S)-Bromo-hexano
(3S)-Hexanol
Producto de Retencin
+
(3R)-Hexanol
Producto de Inversin
Qumica Orgnica 2 LECCIN 3 Antonio Galindo Brito 34
Adiciones syn y anti
Las reacciones de adicin de un reactivo A-B sobre un doble enlace C=C pueden hacerse de dos maneras
(cursos estereoqumicos) diferentes que se conocen como adicin syn y adicin anti, segn que A y B entren
por el mismo o diferente lado, respectivamente:
C
C A - B
CH
3
A B
C H
3
A B
CH
3
C H
3
A
C H
3
B
CH
3
B
CH
3
A
C H
3
+
Adicin syn
Adicin anti
+
Pareja de enantimeros
+
Pareja de enantimeros
3,4-dimetil-cis-3-hepteno reactivo
Reacciones estereoselectivas y estereoespecficas
Se conocen como estereoselectivas aquellas reacciones en las que pudiendo originarse varios
diasteremeros, slo se genera uno como una mezcla racmica o como un solo enantimero si se parte de un
enantimero puro. Se definen como estereoespecficas aquellas reacciones en las que dos diasteremeros
diferentes originan dos productos diferentes que son diasteremeros entre si, bien como mezclas racmicas,
bien como dos enantimeros si se parte de enantimeros puros.
Qumica Orgnica 2 LECCIN 3 Antonio Galindo Brito 35
O
H
H
NaBH
4
H
H
O H
H
H
H
H
OH
+
No se forma
Reaccin estereoselectiva:
Reaccin estereoespecfica:
Br
2
H
Br
Br
H
Br
2
H
H
Br
Br
Br
Br
H
H
+
-
( )
-treo-2,3-dibromobutano
+
meso-2,3-dibromobutano
+
+
cis-2-buteno
trans-2-buteno
Qumica Orgnica 2 LECCIN 3 Antonio Galindo Brito 36