[1]

TRATAMIENTOHORMONALDELMIOMA

AIDAGONZLEZPAREDES
JOSLUISGALLOVALLEJO
JORGEFERNNDEZPARRA

INTRODUCCIN
Losmiomasuterinossonlacausamsfrecuentedetumoresplvicosenlamu
jer.Estnpresentesenel2040%delasmujeresenedadreproductivayalcanzansu
pico mayor de presentacin en la cuarta y quinta dcadas de la vida, con regresin
despusdelamenopausia,yaqueseencuentranclaramenterelacionadosconlaex
posicinaestrgenosyprogesteronacirculantes.
Aunqueeltratamientoclsicodelosmiomashasidoelquirrgico,enlaactua
lidadexistendiferentesopciones,quepermitenindividualizareltratamientoenfun
cindelascaractersticasdelapaciente,talescomolaedad,sintomatologa,deseos
defertilidad,etcydelascaractersticasdelmioma.
Eltratamientomdicopuedeserconsideradoenpacientescondeseosgensi
cosnocumplidos,perimenopusicasoquerechazanotrasalternativasdetratamien
to, siendo su objetivo la reduccin del tamao tumoral con la finalidad de aliviar la
sintomatologaacompaante
1
.
Sonmuchoslostratamientosquesehanpropuesto,algunosdeellosprctica
menteendesusocomolosprogestgenos,queaunquemuytileseneltratamiento
delahemorragiauterinadisfuncional,nohandemostradoeficaciaeneltratamiento
delmioma,pudiendoinclusocontribuirasucrecimiento.
Los anticonceptivos hormonales combinados no son tiles en el tratamiento
delosmiomas,aunquetampocoexisteevidenciadequecondosisbajasdeestrge
nos puedan favorecer el crecimiento de los mismos. Por otra parte, los esteroides
andrognicoscomoeldanazolylagestrinona,aunquehandemostradoeficaciaenla
reduccindelosmiomas,ocasionanunasintomatologaandrogenizantequehalimi
tadosuusoengranmedida.
ActualizacinObstetriciayGinecologa2011

[2]

Acontinuacin,sedescribenlostratamientoshormonalesdisponiblesenlaac
tualidad,algunosclsicoscomolosanlogosdelaGnRHyotrosmsnovedosos,que
quizsenunfuturopuedanofreceradeterminadaspacientes,unaalternativasegura
yeficazalostratamientosinvasivos.
ANLOGOSDELAHORMONALIBERADORADEGONADOTROPI
NAS(GNRH).
Deentrelasdiferentesterapiasmdicas,laquetienemayorevidenciacientfi
casobresueficaciasonlosanlogosdelaGnRH,queproducenunestadodehipogo
nadismohipogonadotropoynivelesdeestradiolsimilaresalosdelamenopausia.
Las vas de administracin son nasal, subcutnea e intramuscular, existiendo
preparadosdepottrimestralesomensuales.
Ladisminucindelmiomaconseguidasecalculaentreel30%yel70%,tras3a
6mesesdetratamiento,siendomximatraselprimermes,mientrasqueapartirde
lostresmesesstasedetieneoesmnima,porloquenotienesentidoprolongarel
tratamientohastalosseismesesenaquellaspacientesenlasquenosedetectares
puestatraselprimertrimestredetratamiento.
Laeficaciadeltratamientopuedesermenorenmiomaspediculados,calcifica
dos o hialinizados, debiendo descartar en ausencia de respuesta tras dos meses de
tratamiento,osiexistecrecimiento,unadegeneracinmaligna
2
.
Los efectos secundarios ms frecuentemente encontrados son: los derivados
del hipoestrogenismo como alteraciones vasomotoras, sudoracin, cefalea, seque
dad vaginal, osteoporosis, que se presenta tras 6 meses de tratamiento, incremen
tando el riesgo de fracturas, y la metrorragia que afecta hasta el 30% de las pacien
tes,siendogeneralmenteirregularydeescasacuanta.
Elhechodequetrasfinalizareltratamiento,lamayoradelosmiomasrecupe
renrpidamentesutamaoinicialylapresenciadeefectossecundarios,queimpiden
su uso a largo plazo, reducirn las indicaciones del tratamiento con anlogos de la
GnRH.
Elmayorbeneficioteraputicoseobtieneen:
Pacientes prximas a la menopausia con miomas sintomticos con el
objetivodelaliviotemporaldelaclnica.Sepuedeconsideraryestes
pecialmente recomendado en administracin mayor de tres meses, la
asociacin de tratamiento combinado con estrgenos y gestgenos
(addback therapy), que se instaurar tras el primer mes con anlogos
Ginecologa

[3]

de la GnRH. Tambin se han publicado trabajos que asocian tibolona o

frmacos que reducen la prdida sea como raloxifeno o alendrona
to
3,4
.
Administracinpreviaaltratamientoquirrgico,fundamentalmentean
tesdemiomectomahisteroscpica,yaquereduceneltiempoquirrgi
coyfacilitalaciruga.Sinembargo,noexistenpruebassuficientespara
apoyar el uso de agonistas de GnRH para todas las mujeres con fibro
mas que se someten a histerectoma o miomectoma. Pueden reco
mendarse para uso preoperatorio en las mujeres con un tero muy
agrandado, anemia preoperatoria o cuando la reduccin del volumen
delmiomapuedainfluirenlatcnicaquirrgicaolaviadeabordaje
5
.

Losantagonistas de la GnRHpodranserotraopcineneltratamientodelos
miomas y aunque, inicialmente,se postul que podran tener efectos similares a los
anlogosdelaGnRHenpacientesconteromiomatoso,peroconunarespuestams
rpida por el cese inmediato de la secrecin de gonadotropinas por bloqueo de los
receptores hipofisarios de la GnRH, sin la produccin de efecto flareup, lo cierto es
quesonmuypocoslosestudiosquehoyendaavalansuusoclnicoenestapatolog
a
6
.
MIFEPRISTONA
Existe una evidencia creciente de que la progesterona y su receptor juega un
papelfundamentalenelcrecimientodelosmiomas,contrariamentealaideaclsica
de que eran los estrgenos los principales responsables del incremento de estos tu
mores.
Mifepristonaesunantagonistadelreceptordeprogesteronacongranafinidad
por el mismo, que ha demostrado su capacidad para reducir el volumen de los mio
mas entre el 26 y el 74%, junto con la prevalencia y severidad de la sintomatologa
acompaante
7,8
.
Las dosis utilizadas oscilan entre los 2,5 y 50 mg al da y el tiempo de trata
mientoentre3mesesy1ao,enlosdiferentestrabajospublicados.Noparecenexis
tirdiferenciassignificativasencuantoalaefectividaddeltratamientocondosisbajas
de5y10mgdemifepristona
9,10
.
Losefectossecundariosregistradossonsofocos,elevacintransitoriadetran
saminasas y la hiperplasia endometrial que puede aparecer hasta en el 63% de las
ActualizacinObstetriciayGinecologa2011

[4]

pacientes
11
, aunque en la mayora de los estudios publicados oscila entre el 8,8 y el
28%,noregistrndoseningncasodehiperplasiaconatipias
12,13
.
Un reciente trabajo publicado por Carbonell y cols. encuentra como a los seis
meses de finalizar el tratamiento con mifepristona los volmenes del fibroma y del
teropresentanvalorescercanosalosinicialespretramiento,pesealocual,persiste
unanotablemejoradelossntomas,aexcepcindelahipermenorrea
14
.
Son necesarios estudios con ciclos de tratamiento y seguimiento ms largos
para determinar la duracin idnea del tratamiento y su periodicidad y que compa
ren los resultados con aquellos obtenidos en pacientes tratadas con anlogos de la
GnRH.
ASOPRISNIL
Esunmoduladorselectivodelreceptordelaprogesterona(SPRM),activopor
va oral y que exhibe una actividad mixta agonista y antagonista en diferentes teji
dos
15
.
Estudios in vitro han demostrado como asoprisnil suprime la proliferacin e
induce apoptosis en cultivos de clulas provenientes de miomas, no registrndose
estos efectos en clulas miometriales. Este efecto antiproliferativo en clulas de
miomasparecedebersealadisminucindefactoresdecrecimientoysusreceptores
yseproduceenpresenciadeconcentracionesdeestrgenossimilaresalosdetecta
dosenlafasefolicular.
ElendometriopareceserladianamssensibledelosSPRM,yaquelosefectos
deasoprisnilenelsangradouterinoylamorfologaendometrialseevidencianadosis
que no inhiben marcadamente la luteinizacin y la secrecin estrognica ovrica. El
endometrioenpacientestratadasconasoprisnilmuestraunacombinacindecarac
tersticas morfolgicas que afectan a las glndulas, estroma y vascularizacin y que
sonexclusivasdedichotratamiento.
Lasglndulasdelendometriomostrarnunaspectosimilaralafasesecretora,
conperfilsinuosoyfrecuentementepodrnpresentardilatacionesqusticas,aunque
raramentevan a mostrar evidencia de secrecin activay la actividad mittica estar
reducidaoausente.Elestromamuestraunatendenciaalahipercelularidad,perosin
detectarse decidualizacin y los vasos van a mostrar un incremento del grosor de la
paredmuscular.
Finalmente, en pacientes tratados con asoprisnil el endometrio se encuentra,
generalmente,adelgazadoyfrecuentementenoesposibledistinguirelestratobasal
delfuncional.Nosehadetectadolaaparicindeefectoscomohiperplasiaoatipias.
Ginecologa

[5]

El mecanismo de la supresin del sangrado uterino an se desconoce aunque

probablementesedebeasuefectoinhibitoriosobreelendometrioqueocasionauna
supresindelaangiognesisendometrialy/ofuncindelasarteriasespirales
16,17
.
En cuanto a su eficacia clnica Chwalisz y cols. en un estudio multicntrico,
aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en 129 mujeres con miomas sin
tomticos, hallan que con mnimos sntomas hipoestrognicos, tras 3 meses de tra
tamientoycondosisde5,10y25mg/dadeasoprisnilsesuprimeelsangradouteri
noenel28,64y83%delasmujeres,conunareduccinmediadelmiomadel36%y
condisminucindelossntomascompresivos
18
.
Portanto,dosisde10a25mgdiariosdemuestransereficacesyseguras,pero
senecesitanestudiosquedeterminenlaeficaciayseguridaddeasoprisnilcuandose
administramsallde12semanas.
Otros moduladores selectivos del receptor de la progesterona en estudio son
elacetatodeulipristal(CDB2914)yCDB4124,mostrandotambinunadisminucin
en el tamao de los miomas y mejorando la sintomatologa y calidad de vida de las
pacientes,aunqueconcambiossobreelendometrioquehabrndeseranalizadosen
tratamientosprolongados
19,20,21
.
INHIBIDORESDELAAROMATASA
La importancia de la aromatasa para el crecimiento del mioma y su fisiopato
logahansidorecientementereconocidasinvivoeinvitro.Elcomplejoenzimticode
laaromatasapertenecealasuperfamiliadelcitocromoP450ycatalizalaconversin
de andrgenos, fundamentalmente testosterona y androstendiona en estrgenos,
principalmenteestradiolyestrona.
Se ha visto como los niveles de RNAm de aromatasa en miomas son notable
mente ms elevados que en el miometrio adyacente, lo que se ha relacionado con
unamayoractividadenzimticadelaaromatasa.
Los inhibidores de la aromatasa son compuestos que suprimen la biosntesis
de estrgenos a travs del bloqueo reversible del complejo enzimtico de la aroma
tasa. Recientemente, y basndose en la estrgeno dependencia del crecimiento de
los miomas y en la mayor capacidad terica de aromatizacin de andrgenos de los
mismos, se ha propuesto la aplicacin farmacolgica de algunos inhibidores de la
aromatasaenpacientespremenopusicas:
Anastrozol:esuninhibidordelaaromatasadeterecerageneracin,que
carecedeefectosenlasntesisdealdosteronaydecortisol.Endosisde
ActualizacinObstetriciayGinecologa2011

[6]

1 mg al da durante 3 meses se ha observado una reduccin del volu

mendelosmiomasy deltero,queparecesermsevidenteenmuje
resporencimade40aosyenmiomasdemayortamao(superiora5
cms).Estoseacopadeunamejoraclnica,mientrasquenosedetec
tandiferenciassignificativasenlosnivelesdeFSHyestradiol,niimpor
tantesefectoscolaterales
22,23
.
Letrozol:aligualqueelanteriortambinesdetercerageneracinytie
ne potencia farmacolgica y especificidad elevadas, adems de pocos
efectoscolaterales.Tantoendosisde2,5comode5mgaldadurante
12semanas,sehavistoqueconsiguenunamaracadareduccindelvo
lumentotaldelmiomaydelasintomatologasinalteracionesenlosni
velesdeFSH,LH,estradiolytestosteronanidisminucindeladensidad
mineral sea. Parsanezhad y cols., en un estudio multicntrico, rando
mizadoycontroladocomparanlosefectosdeletrozol(2,5mg/da)yde
triptorelina tras tresmeses de tratamiento. En el grupo tratadocon le
trozol, la reduccin media del volumen total del mioma fue de un
45,6%,frenteal33,2%enelgrupoquerecibitriptorelina.Adiferencia
del grupo de letrozol, en las pacientes tratadas con el anlogo de la
GnRHlosnivelessricoshormonalesdisminuyerondeformasignificati
va
24,25
.
Estosresultadosindicanquelosinhibidoresdelaaromatasaejercenunefecto
positivo en pacientes con miomas sintomticos, con pocos efectos secundarios (bo
chornos,artralgias,sequedadvaginal,disminucindelalbido)peroserequierenun
mayornmerodeestudiosquecorroborenlaeficaciaeinocuidaddeestosfrmacos
eneltratamientodeestapatologa.
MODULADORESSELECTIVOSDELOSRECEPTORESDEESTRGE
NOS(SERM)
Los SERM son ligandos de los receptores de estrgenos que actan como
estrgenos en algunos tejidos, mientras bloquean la accin del estrgeno en otros.
Las caractersticas biolgicas de los SERM estn determinadas por su estructura, el
tipo de receptor al cual se une y el conjunto de molculas que interactan con el
complejoreceptordeestrgenos/SERMenunaclulaparticular.Loanterior,decidea
suvezsielSERMescompletamenteagonistaoantagonista.Aseltamoxifeno,acta
comounagonistadelreceptordeestrgenosenelendometrioyelhuesoyantago
nista en la mama. Un pequeo estudio prospectivo investig los efectos del tamoxi
feno en pacientes con tero miomatoso, llegando a la conclusin de que este trata
mientoaportabaunbeneficiomarginalparaeltratamientodelosmiomassintomti
Ginecologa

[7]

cos con efectos secundarios inaceptables como quistes ovricos, sofocos, mareos y
engrosamientodelendometrio
26
.
El raloxifeno, por su parte, tiene la capacidad de mantener la actividad es
trognicabeneficiosasobreloshuesosyloslpidosylaactividadantiestrognicaenel
tejido del endometrio y de la mama. Jirecek y cols. encuentran un beneficio del tra
tamiento con raloxifeno en pacientes premenopusicas, en dosis de 180 mg/da du
rante3mesesfrenteaplacebo,sinembargoestasdiferenciasnofueronsignificativas
yadems,elnmerodeparticipantesfuemuypequeo
27
.
Palomba y cols. estudiaron mujeres premenopusicas con miomas sintomti
cosquerecibieronanlogosdelaGnRHyraloxifeno(60mg/da)concomitantemente,
frenteaotroquerecibitratamientoconanloogosdelaGnRHyplacebodurante6
meses.Ambosgruposdemostraronunareduccinsignificativaenlostamaosuteri
no,delosmiomasydelossntomasacompaantes.Sinembargo,seprodujounare
duccindelosmiomassignificativamentesuperiorenelgrupoquerecibiraloxifeno.
Cuando eltratamiento se prolong hasta los 18 meses no se observ unamayor re
duccin, aunque sta se mantuvo estable, sin producirse cambios significativo en la
densidad mineral sea
28
. Un estudio adicional no mostr diferencias entre las dosis
bajas y altas de SERM versus placebo. En general, el tratamiento con raloxifeno es
bien tolerado, siendo su efecto secundario principal los sofocos y el ms grave el
tromboembolismo venoso, encontrndose un riesgo relativo de 3,1 comparado con
placebo.
Finalmente, cabe destacar, que una revisin Cochrane de 2008, concluye que
no hay pruebas suficientes para establecer que los SERM reduzcan el tamao de los
fibromas o mejoren los resultados clnicos, debido a la escasez de estudios de cali
dad
29
.
DIULEVONORGESTREL
Tras los buenos resultados obtenidos enel tratamiento de la hemorragia ute
rinadisfuncionalconelDIUdelevonorgestrel,seplantealaposibilidaddequeresulte
untratamientotilenpacientesconmiomassintomticos.
Magalhaesycols.concluyenquecuandoeltamaouterinonoessuperiora12
semanas de gestacin, consigue disminuir el tamao de ste y reducir considerable
menteelsangradomenstrual,conunatasadel40%depacientesqueentranename
norrea
30
.Otroestudiollevadoacaboen21mujerespremenopusicasencuentrauna
disminucin significativa de la menorragia y mejora de los niveles de hemoglobina
ActualizacinObstetriciayGinecologa2011

[8]

tras un ao de seguimiento, aunque 5 de las pacientes precisaron de una histerec

tomaporpersistenciadelaclnica
31
.
RecientementesehapublicadounarevisinqueconcluyequeelDIUdelevo
norgestrelpuedesertileneltratamientodepacientesconteromiomatoso,dismi
nuyendo la menorragia y mejorando la tasa de hemoglobina y ferritina, aunque en
contramosunamayorfrecuenciadeexpulsindeldispositivoconrespectoamujeres
sinmiomas,pudiendoserdehastael20%
32
.Porltimo,hayquetenerencuentaque
suusonoserecomiendacuandoladistorsindelacavidaduterinaporlosmiomases
evidenteenlaexploracinecogrfica.
Enresumen,aunquecontamosconunagranvariedaddefrmacosnuevospa
raeltratamientomdicodelosmiomas,annohemosencontradoningunaalterna
tiva que permita reducir considerablemente la necesidad de tratamientos invasivos,
porloqueesnecesariocontinuarconlainvestigacinenestecampo.Porotraparte,
yencuantoalostratamientosdesarrolladosenlosltimosaos,sonnecesarios,un
mayornmerodeestudiosaleatorizados,querespaldensuusoenlaprcticaclnica
habitual y que establezcan pautas de tratamiento seguras y eficaces, evaluando sus
resultadosalargoplazo.
BIBLIOGRAFA

1
StewartEA.Uterinefibroids.Lancet2001;357(9252):2938.
2
SabriE,PonceJ,GinL,PlMJ,DomnguezJ.Tratamientosmdicosdelmiomauterino:ac
tualidadyfuturo.GinecolObstetClin2009;10(1):2732.
3
GmenA,KaraIH,KaracaM.Theeffectsofaddbacktherapywithtiboloneonmyomauteri.ClinExp
ObstetGynecol2002;29(3):2224.
4
Lethaby AE, Vollenhoven BJ. An evidencebased approach to hormonal therapies for
premenopausalwomenwithfibroids.BestPractResClinObstetGynaecol2008;22(2):30731.
5
Lethaby A, Vollenhoven B, Sowter M. Tratamiento preoperatorio con anlogos de GnRH antes de la
histerectoma o la miomectoma para los fibromas uterinos. (Revisin Cochrane traducida). En: La Biblioteca
CochranePlus,2008.Disponibleen:http://www.updatesoftware.com.
6
GonzalezBarcena D, Alvarez RB, Ochoa EP, Cornejo IC, ComaruSchally AM, Schally AV, et al. Treat
ment of uterine leiomyomas with luteinizing hormonereleasing hormone antagonist Cetrorelix. Hum Reprod
1997;12(9):202835.
7
Steinauer J, Pritts EA, Jackson R, Jacoby AF. Systematic review of mifepristone for the treatment of
uterineleiomyomata.ObstetGynecol2004;103(6):13316.
8
Steinauer J, Pritts EA, Jackson R, Jacoby AF. Systematic review of mifepristone for the treatment of
uterineleiomyomata.ObstetGynecol2004;103(6):13316.
9
Eisinger SH, Bonfiglio T, Fiscella K, Meldrum S, Guzick DS. Twelvemonth safety and efficacy of low
dosemifepristoneforuterinemyomas.JMinimInvasiveGynecol200512(3):22733.
10
Engman M, Granberg S, Williams AR, Meng CX, Lalitkumar PG, GemzellDanielsson K. Mifepristone
for treatment of uterine leiomyoma. A prospective randomized placebo controlled trial. Hum Reprod
2009;24(8):18709.
Ginecologa

[9]

11
Bagaria M, Suneja A, Vaid NB, Guleria K, Mishra K. Lowdose mifepristone in treatment of uterine
leiomyoma: a randomised doubleblind placebocontrolled clinical trial. Aust N Z J Obstet Gynaecol
2009;49(1):7783.
12
Fiscella K, Eisinger SH, Meldrum S, Feng C, Fisher SG, Guzick DS. Effect of mifepristone for sympto
matic leiomyomata on quality of life and uterine size: a randomized controlled trial. Obstet Gynecol
2006;108(6):13817.
13
MalarticC,MorelO,AkermanG,TulpinL,DesfeuxP,BarrangerE.Roleofmifepristoneforthetreat
mentofuterinefibroid.GynecolObstetFertil2008;36(6):66874.
14
Carbonell JLL, Acosta R, Prez Y, Yero MC, Seigler I, Braulio Heredia B. Evolucin del
leiomioma uterino despus del tratamiento con mifepristona. Ensayo clnico aleatorizado. Prog Ob
stetGinecol2010;53(02):518.
15
WilkensJ,ChwaliszK,HanC,WalkerJ,CameronIT,IngamellsS,etal.Effectsoftheselec
tive progesterone receptor modulator asoprisnil on uterine artery blood flow, ovarian activity, and
clinicalsymptomsinpatientswithuterineleiomyomatascheduledforhysterectomy.JClinEndocrinol
Metab2008;93(12):466471.
16
Williams AR, Critchley HO, Osei J, Ingamells S, Cameron IT, Han C, et al. The effects of the
selective progesterone receptor modulator asoprisnil on the morphology of uterine tissues after 3
monthstreatmentinpatientswithsymptomaticuterineleiomyomata.HumReprod2007;22(6):1696
704.
17
Chwalisz K, Perez MC, Demanno D, Winkel C, Schubert G, Elger W. Selective progesterone receptor
modulator development and use in the treatment of leiomyomata and endometriosis. Endocr Rev
2005;26(3):42338.
18
ChwaliszK,LarsenL,MattiaGoldbergC,EdmondsA,ElgerW,WinkelCA.Arandomized,controlled
trial of asoprisnil, a novel selective progesterone receptor modulator, in women with uterine leiomyomata.
FertilSteril2007;87(6):1399412.
19
Levens ED, PotlogNahari C, Armstrong AY, Wesley R, Premkumar A, Blithe DL, et al. CDB2914 for
uterineleiomyomatatreatment:arandomizedcontrolledtrial.ObstetGynecol2008;111(5):112936.
20
NiemanLK,BlockerW,NanselT,MahoneyS,ReynoldsJ,BlitheD,etal.Efficacyandtoler
abilityofCDB2914treatmentforsymptomaticuterinefibroids:arandomized,doubleblind,placebo
controlled,phaseIIbstudy.FertilSteril.Enprensa2011.
21
LuoX,YinP,CoonVJS,ChengYH,WiehleRD,BulunSE.Theselectiveprogesteronereceptormodula
tor CDB4124 inhibits proliferation and induces apoptosis in uterine leiomyoma cells. Fertil Steril
2010;93(8):266873.
22
VarelasFK,PapanicolaouAN,VavatsiChristakiN,MakedosGA,VlassisGD.Theeffectofanastrazole
onsymptomaticuterineleiomyomata.ObstetGynecol2007;110(3):6439.
23
Hilrio SG, Bozzini N, Borsari R, Baracat EC. Action of aromatase inhibitor for treatment of uterine
leiomyomainperimenopausalpatients.FertilSteril2009;91(1):2403.
24
Gurates B, Parmaksiz C, Kilic G, Celik H, Kumru S, Simsek M. Treatment of symptomatic
uterineleiomyomawithletrozole.ReprodBiomedOnline2008;17(4):56974.
25
ParsanezhadME,AzmoonM,AlborziS,RajaeefardA,ZareiA,KazerooniT,etal.Arandom
ized, controlled clinical trial comparing the effects of aromatase inhibitor (letrozole) and gonadotro
pinreleasinghormoneagonist(triptorelin)onuterineleiomyomavolumeandhormonalstatus.Fertil
Steril2010;93(1):1928.
26
Sadan O, Ginath S, Sofer D, Rotmensch S, Debby A, Glezerman M, et al. The role of ta
moxifen in the treatment of symptomatic uterine leiomyomata a pilot study. Eur J Obstet Gynecol
ReprodBiol2001;96(2):1836
27
Jirecek S, Lee A, Pavo I, Crans G, Eppel W, Wenzl R. Raloxifene prevents the growth of uterine leio
myomasinpremenopausalwomen.FertilSteril2004;81(1):1326.
28
Palomba S, Russo T, Orio F Jr, Tauchmanov L, Zupi E, Panici PL, et al. Effectiveness of combined
GnRHanalogueplusraloxifeneadministrationinthetreatmentofuterineleiomyomas:aprospective,random
ized,singleblind,placebocontrolledclinicaltrial.HumReprod2002;17(12):32139.
ActualizacinObstetriciayGinecologa2011

[10]

29
WuT,ChenX,XieL.Selectiveestrogenreceptormodulators(SERMs)foruterineleiomyomas.Coch
raneDatabaseSystRev2007;(4):CD005287.
30
Magalhes J, Aldrighi JM, de Lima GR. Uterine volume and menstrual patterns in users of the
levonorgestrelreleasing intrauterine system with idiopathic menorrhagia or menorrhagia due to leiomyomas.
Contraception2007;75(3):1938.
31
GunesM,OzdegirmenciO,KayikciogluF,HaberalA,KaplanM.Theeffectoflevonorgestrelintrauter
inesystemonuterinemyomas:a1yearfollowupstudy.JMinimInvasiveGynecol2008;15(6):7358.
32
ZapataLB,WhitemanMK,TepperNK,JamiesonDJ,MarchbanksPA,CurtisKM.Intrauterine
deviceuseamongwomenwithuterinefibroids:asystematicreview.Contraception2010;82(1):4155.