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REVISTA

DE LA

FACULTAD
VOLUMEN 3D

DE MEDICINA
OI:TUBRE - Dn:IEMBRE DE 1962 4

INHIBUION

DE LA A[UMULA[ION

DE ROJO FENOL POR DE TEJIDO RENAL

SULFAMETOXIPIRIDAZINA

EN [ORTES
Por

JORGE

SARMIENTO

M. ,,-

y
GONZALO MONTES

D. ,,-,,-

En un trabajo anterior H, se observ un aumento de los niveles plasmticos de penicilina tres horas despus de la inyeccin nica de este antibitico, precedida de la administracin endovenosa de 10 mgs. por Kgr. de peso de Sulfametoxipiridazina, media hora antes. Estos datos sugeran un bloqueo de los mecanismos de eliminacin de la penicilina por la sulfametoxipiridazina. Por lo tanto, se justificaba comprobar tal accin de una manera ms directa sobre los mecanismos de transporte tubular, para lo cual hemos adoptado el mtodo de Cross y T aggarst i, que emplea cortes de rin. Basados

Profesor Auxiliar de Farmacologa de la Facultad de Medicina -Universidad Javeriana- y Farmaclogo del Instituto de Investigaciones CUPo Profesor de Farmacologa de la Facultad de Medicina -Universidad Nacional- y Director del Instituto de Investigaciones CUPo

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en que el sistema enzimtico responsable de la secrecin de la penicilina yel Rojo Fenol es idntico 2,4, empleamos este ltimo por la facilidad para su titulacin y' manejo. El ndice de actividad de los mecanismos de transporte tubular es, con esta tcnica, el cociente que resulta de dividir la concentracin del colorante por gramo de tejido renal alcanzada durante la incubacin a 27, 5 C. en el medio de Cross y T aggarst con acetato y abundante oxigenacin, por la concentracin de colorante en el medio por ml. al final de un tiempo dado (75 minutos en nuestra experiencia). A partir de los trabajos de Chambers 4 con vesculas originales de los tbulos renales de rin de embrin de pollo en cultivo, y de los trabajos de Foster 7 con cortes de rin, que probaron a la observacin microscpica la acumulacin de Rojo Fenol dentro de los tbulos renales varias veces superior a la del medio de cultivo, se estableci que la concentracin del co-

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lorante en los cortes corresponde principalmente a la acumulacin intratubular y por lo tanto representa la actividad de los mecanismos de secrecin tubular 3. Lo mismo se deduce para substancias no coloreadas como el cido para-amino-hiprico 5, Y el tetraetilomonio . Por otra parte, se ha visto que la concentracin en los cortes desciende hasta hacerse igual a la del me-

dio, disminuyendo la concentracin del oxgeno en el espacio gaseoso, o agregando inhibidores de los procesos qumicos generadores de energa. Esto ha permitido averiguar las fuentes de energa "de cada uno de los sistemas enzimticos de transporte y diferenciar unos de otros 0. Tambin este procedimiento suministra datos acerca del tipo de inhibicin que est ocurriendo l.

RESULTADOS

Con una concentracin inicial en el medio de 0,053 mM de Rojo Fenal, se obtuvieron los siguientes porcentajes

de actividad de transporte calculados en relacin con troles.

tubular los con-

Nmero de experiencias

Concentracin de Sulfametoxipiridazina en el medio

Porcentaje de transporte tubular en relacin con los controles IOO%)

n n n n

22,2 mgms. 55,5 " 111,1 222,2

'Ir

97 6';: 55 O E.S. 3 7 41 6 E.S. 3 8 22 6 E.S. 4

Las pruebas de significacin de la diferencia de las medidas entre las concentraciones 55.5 mgms. 'X; y 111.1 ';:; P <de 0,05; y entre 111.1 mgms.% y 222.2 mgms.% P <de 0.00l. Estas cifras indican una evidente inhibicin de la sulfametoxipiridazina sobre la capacidad de los cortes de corteza renal para acumular Rojo Fenal. Dicha inhibicin aumenta progresivamente a medida que se va doblando la concentracin de sulfametoxipiridazina, lo cual demuestra una relacin causal francamente cierta.

nol, la penicilina, el cido para-aminohiprico 2, ;, supusimos en un comienzo que sus acciones fueran similares, esto es, que la sulfametoxipiridazina obrara directamente sobre el sistema enzim tico de transporte. Sin embargo, no se puede descartar que la depresin de la actividad tubular sea directa, es decir, interfiriendo sistemas enzimticos de los cuales el mecanismo de transporte derive su energa G. Una revIsin de la accin de esta sulfonamida sobre otros sistemas enzimticos podra aclarar este punto.

DISCUSION

CONCLUSIONES 1~ Se demuestra que la sulfametoxipiridazina inhibe el mecanismo de eliminacin renal tubular para el Rojo Fenal. Este mecanismo de eliminacin es idntico al de la penicilina.

Debido a que existe un parentesco qumico entre la sulfametoxipiridazina y la caronamida, la cual es un inhibidar reconocido del sistema enzimtico de secrecin tubular para el Rojo Fe-

INHIBICION

DE LA ACUMULACION

DE ROJO FENOL

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2~ El grado de inhibicin del mecanismo de transporte tubular de substancias del tipo de la penicilina y el Rojo Fenol por la sulfametoxipiridazina a concentraciones entre 5O Y 100 mgms. ji,: es aproximadamente de un 50%.

3~ Aunque la sulfametoxipiridazina es anloga qumicamente con la caronamida, no se puede conclur, de este experimento, que obre directamente sobre los sistemas enzim ticos de transporte y no sobre las fuentes de energa de las cuales stos dependen.

ACTIVIDAD % 100

DE LOS

CORTES

DE CORTEZA

RENAL

40

20

2 Cone.ntrocieSn

:s

4 molor

&

10 Xl0,M

d. lulfam.'oxipiridozlna

RESUMEN

SUMMARY

En relacin con un trabajo anterior, en el cual se comprob en el animal intacto la elevacin de la concentracin plasmtica de penicilina cuando se haba inyectado media hora antes sulfametoxipiridazina, el presente trabajo demuestra, en cortes de tejido renal adecuadamente conservados, que la capacidad de transporte del epitelio tubular renal para el rojo de fenol se inhibe en proporcin a la concentracin de sulfametoxipiridazina presente. Como el sistema enzimtico responsable de la secrecin tubular de la penicilina es idntico al de la secrecin del Rojo Fenol, se concluye que los resultados obtenidos son aplicables al caso de la penicilina.

In relation with a previous worh on the intact animal wiht penicillin, in the present one is shown on renal tissue slices an inhibition of the tubular transport mechanism for phenol red, proportional to the concentration of sulfamethoxipyridazine presento Since phenol red and penicilline are eliminated through the same renal tubular transport mechanism, it is thought that results are applicable to penicillin elimination.
BIBLIOGRAFIA BRAUN.WALTER: "ber die Wirkuvng der Harnsure auf die phenolrotakkumulation in Schnitten von Vogel-und

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REVISTA Siiugernieren". Arch. Int. Pharmacodyn. 133: 365 (1961). 5

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DE

MEDICINA

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