FACTORES QUE AFECTAN LA ESTABILIDAD

QUMICA Y ECUACIN DE ARRHENIUS

Universidad Autnoma Metropolitana
Unidad Xochimilco
Ciencias biolgicas y de la salud
Licenciatura en QFB
Modulo IX: Evaluacin de la calidad de los medicamentos


Integrantes:

Natalia Bautista
Gabriel Becerril
Emerson Lara
Karla Jurez
M. en C. FRANCISCO LOPEZ
NARANJO
Grupo: BI02Q
ESTABILIDAD QUMICA:
Tendencia de un material para resistir el
cambio o la composicin debido a la reaccin
interna, o debido a la accin del aire, el calor,
la luz, la presin, etc. se refiere a la estabilidad
termodinmica de un sistema qumico

Humedad
Es la causa mas comn de alteracin de medicamentos
en forma solida.
Puede provenir:
Proceso de fabricacin
Materias primas
Medio ambiente
Favorece el crecimiento microbiano.
Hidrolisis: Productos de degradacin
Concentracin del P.A
Delicuescencia: Sust. Solida absorbe agua
hasta transformarse en liquido.
Estos efectos se potencian con
temperaturas elevadas
Humedad relativa 65% 5%
Importancia el envase primario del
medicamento
Ej. Cocana, cido acetilsalicilico,
penicilinas.

Efecto del pH
Las reacciones hidroliticas (cat. H
+
u
OH)
Se puede determinar un valor de pH
donde la velocidad de degradacin
es mnimo y la estabilidad
mxima. pH de mxima estabilidad
(pH ME)
Parmetros que deben determinarse en
la etapas preliminares de la
caracterizacin fsico-qumica de un
nuevo principio activo.

Limitaciones: solubilidad, actividad
teraputica del P.A. y compatibilidad
fisiolgica
TEMPERATURA
Acelera los procesos degradativos
Afecta a las caractersticas fsico-qumicas del medicamento:
Fusin de supositorios
Evaporacin de preparados lquidos
Sedimentacin de frmacos

LUZ


Reacciones de fotolisis = 200 400
Cataliza otras reacciones (Ej. Oxidacin)
Se recomienda:
Almacenar al abrigo de la luz
Envases opacos: vidrio coloreado (topacio o mbar)
Oxidacin:

Proceso de prdida de electrones por parte de la molcula. En la mayora de los
casos esta perdida se produce con la participacin del oxgeno.
La mayora de los fcos. se emplean en su forma reducida por lo que son
susceptibles de sufrirla.
AUTO-OXIDACIN(irreversible)
Catalizada por:
Luz, calor y metales pesados.
DESCOMPOSICIN FOTOQUMICA


P.a. susceptibles de sufrirla:
Hidrocortisona, prednisolona, cido ascrbico, cido flico.





A menor mayor es la energa asociada
TCNICAS PARA INHIBIRLA:
Proteger de la luz con envases opacos
Almacenar en oscuridad
Proteger el p.a. mediante microencapsulacin o complejos de inclusin
molecular
Inestabilidad qumica y la ecuacin de Arrhenius
Inestabilidad qumica: degradacin de un p.a. a travs de una
reaccin qumica disminucin de su concentracin y la
aparicin de productos de degradacin.
Aplican:
Estudios de estabilidad qumica que se suele expresar por el
tiempo de vida til o periodo de validez 90% (t10), lo que lo
define como el tiempo necesario para que el principio activo se
degrade hasta un 90% de la dosis inicial presente en la forma
de dosificacin.
4.1.11. Estudios de estabilidad acelerada. Estudios
diseados bajo condiciones exageradas de almacenamiento
para incrementar la velocidad de degradacin qumica,
biolgica o los cambios fsicos de un frmaco o de un
medicamento. (3 a 6 meses)
Utilidad:
Ecuacin de Arrhenius (1889) relaciono k y T.
Vamos a poder predecir dicha estabilidad (t10)
Es la base de los estudios de estabilidad acelerada
Expresa la k en funcin
de la temperatura y la
energa de activacin
Si aplicamos el logaritmo natural a la ecuacin:
Existe una relacin
lineal entre In K y 1/T.
Esta ecuacin esta
fundamentada para
los ensayos de
estabilidad acelerada.
(t10)
Orden cero
1er orden
2do orden
Cintica qumica aplicada a la ecuacin de Arrhenius
Para que exista una reaccin qumica es necesario que las molculas de los reactivos
colisionen entre s. Para que la colisin sea efectiva es necesario que las molculas choquen
con la orientacin adecuada y con la energa suficiente.
A la energa necesaria para que
los reactivos formen el complejo
activado se le llama energa de
activacin, E
a

Temperatura K Ea
Energas de activacin de algunas reacciones de descomposicin de frmacos.
Referencias

Fonseca Gonzlez Lidiette, Berrocal Barrantes Lorena. Cintica qumica aplicada a los procesos de
descomposicin de los frmacos: conceptos bsicos de estabilidad de medicamentos. Ed. Universidad de Costa
Rica. Ciudad Universitaria Rodrigo Facio. 2004. pp. 6-18
Departamento de qumica UNAM. Ecuacin de Arrhenius, Teora de las colisiones, Teora del estado de transicin.
Consultado el 09/06/14. Disponible en: http://depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/apuntesparte7_10181.pdf
NORMA Oficial Mexicana NOM-073-SSA1-2005, Estabilidad de frmacos y medicamentos (modifica a la NOM-
073-SSA1-1993, Estabilidad de medicamentos, publicada el 3 de agosto de 1996). Consultada el 09/06/14.
Disponible en: http://www.salud.gob.mx/unidades/cdi/nom/073ssa105.html
Aguilar de Leyva ngela. Estabilidad de medicamentos. Consultado el 09/06/14. Disponible en:
http://personal.us.es/mfarevalo/recursos/tec_far/estabilidad-medicamentos.pdf
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