Qumica Orgnica Heterocclica

QUMICA ORGNICA HETEROCCLICA .

1) NOMENCLATURA
TRIVIALES

DE REEMPLAZO:
Segn el
hidrocarburo cclico
anlogo

HBRIDOS: Entre
triviales y sistemticos
(Hantzsch-Widman)

NOMBRES

IUPAC Blue Book, Nomenclature of

Organic Chemistry, Secciones A-H,
Pergamon Press, Oxford, 1979
TRIVIALES
No contiene informacin estructural til, por ejemplo:

CH3

picolina
(latn picatus:alquitranado)

CH2OH

furfurol (aceite de salvado)

N
H
pirrol (griego:rojo encendido)
reconocido por IUPAC

Triviales reconocidos: ver Tabla 1

Nombres
triviales
de
heterociclos saturados no
se utilizan en sistemas
fusionados

O
3,4-dihidro-2H-1,4-benzoxazina
N
H

benzomorfolina

Qumica Orgnica Heterocclica

Qumica Orgnica Heterocclica

Tabla 1 (Continuacin)
H

Te

N
Te
Telurofeno

O
Fenoxatelurina
Se

Te

Fenotelurazina

S
Isotiazol

O
Isoxazol

H
N

Se
Selurofeno

O
Fenoxaselenina

N
N
Quinoxalina

N
N

Se

Cinnolina

1,8-Naftiridina

Fosfinolina

Isofosfinolina

As

As

As

Isoarsinolina

Arsinolina

As

As

Tiantreno

Cromeno

Fenantrolina
O

Isocromeno

6
7

Acridina
H
P
O

Fenoxafosfina
P
N
Fenofosfazina
As

Arsantridina

Pirrolizina

1H-Arsindol

10
N

Fosfindol

Ftalazina

Fenoselenazina

Acridarsina

N
Fenarsacina
H

O
Fenoxatiino
O

Isocromano

-Carbolina
O

Xanteno

Qumica Orgnica Heterocclica

SISTEMTICA (HANTZSCH-WIDMAN)
MONOCICLOS:

PREFIJO:
Heterotomo presente
(segn Tabla 2)

SUFIJO:
Tamao del anillo,
saturado o insaturado
(segn Tabla 3)

Elemento
Valencia
Prefijoa
Oxgeno
II
Oxa
Azufre
II
Tia
Selenio
II
Selena
Telurio
II
Telura
Nitrgeno
III
Aza
Fsforo
III
Fosfa
Arsnico
III
Arsa
Silicio
IV
Sila
Germanio
IV
Germa
Boro
III
Bora
Tabla 2- Prefijos comunes en orden de prioridad (para ciclos con ms de un
heterotomo y asignacin de localizadores).
a
La a se elimina cuando el prefijo va seguido por una vocal
Anillo insaturadob
Anillo saturado
Tamao del anilloa
3
ireno
N: irina
irano
N: iridina
4
ete
etano
N: etidina
5
ol
olano
N: olidina
6
ina
P,Ar,B: inina
inano ox,ti,selen,telur: ano
7
epina
epano
8
ocina
ocano
9
onina
onano
10
ecina
ecano
Tabla 3- Sufijos comunes.
a
Para sistemas heterocclicos de ms de 10 tomos se recomienda el uso de
nomenclatura de reemplazo. b Nmero mximo de dobles enlaces, no acumulados.

Qumica Orgnica Heterocclica

H
S

O NH

O P

N
Tiireno

1H-azirina

Oxirano

1,3-Oxazol

1,3-Diazete 1,2-Oxafosfetano 1,2-Oxazetidina

H

NH
N

1,3-Dioxolano

Aziridina

1,3-Tiazolidina

1,2,4-Triazina

S Tiepina

O
S

1,4-Oxazinano 1,4-Dioxano 1,3-Ditiano

Tiepano

Azocina
N

Desde 1983 no se utilizan sufijos para ciclos parcialmente insaturados.

Se utiliza el sufijo del heterociclo insaturado y se indica la presencia de la saturacin
con un localizador (normal) y la letra H (en cursiva), uno a continuacin del otro. Si
se puede elegir se le asigna el menor localizador.
4

H
N

N
3

1H-Azirina

N
2

2H-Azirina

N3

2H-1,3-Oxazina

2
1

6H-1,3-Oxazina

3
2

N
1

3H-Azepina

N
H
1H-Pirrol (no 1H-Azol)

ANILLOS FUSIONADOS:
a) Se elige nombre
trivial (si existe), del
heterociclo mayor.

INDOL, se prefiere a PIRROL

N
H

Qumica Orgnica Heterocclica

b) Si la fusin es de dos o ms componentes con nombre individual, se elige uno como

componente base (SUFIJO):
b1) Se elige como componente
base aquel heterociclo que contiene N

sufijo: PIRROL

N
O

b1.1) No hay N: se toma el

heterociclo que poseea el heterotomo
que aparece ms arriba en la Tabla 2.

O
sufijo: FURANO
S

b1.2) Hay ms de un heterociclo

posible con N: se toma el de mayor
tamao.

O
1,3-Oxazol

sufijo: AZEPINA

N
Azepina

b2) Hay ms de un anillo con N y

de igual tamao:

N
pirazina
N

b2.1) Se elige el componente que

involucre mayor nmero de anillos.

piridina

b2.2) Sino se elige el heterociclo

piridina
con mayor nmero de heterotomos

N
N

b3.1) Anillos con igual nmero de

N, igual tamao y diferente nmero de
heterotomos: Se elige el que contenga
mayor nmero de heterotomos.

b3.2) Anillos con igual nmero de

heterotomos, igual tamao y diferente
nmero de N: Se elige el anillo con
heterotomos ubicados prioritariamente
en la Tabla 2.

sufijo: QUINOLINA

pirimidina
sufijo: PIRIMIDINA

H
N
N

sufijo: 1,2-OXAZOL
(ISOXAZOL)

O
N

sufijo: OXAZOL

Qumica Orgnica Heterocclica

b4) Anillos con igual nmero de N,

igual tamao e igual nmero de heterotomo:
se elige el anillo con heterotomos ubicados
prioritariamente en la Tabla 2.

sufijo: OXAZOL

N
O

b5) Anillos con igual nmero de N, igual tamao, igual nmero y tipo de
heterotomos: se elige el anillo en el que los heterotomos tengan los menores
localizadores ( ANTES DE LA FUSIN !!).
1

N3

N
N

2
1

sufijo: PIRIDAZINA

sufijo: PIRAZOL

sufijo: PIRIDAZINA

c) El segundo componente se pone como prefijo, con su nombre sistemtico,

reemplazando la a final por o. Excepciones:
N
N

H
FURO

ISOQUINO

IMIDAZO

TIENO

QUINO

PIRIDO

d) La fusin se indica con:

un parntesis recto, que contenga
localizadores numricos (por ej. 3,4), que indican las posiciones del heterociclo
prefijo involucradas en la fusin; el orden de estos localizadores est dado por la
unin con el heterociclo sufijo,
seguido de un guin y una o ms letras (en cursiva, minscula) que indican el o los
enlaces de unin del heterociclo sufijo.
Ubicado entre el prefijo y el sufijo, sin dejar espacios ni guiones:
O
N

N
N

NH

Imidazol

b N
1,3-Oxazol

Imidazo[2,1-b]1,3-oxazol

a O

N
NH
2

Imidazol

N
N
a

Piridazina

Imidazo[1,5-b]piridazina

Qumica Orgnica Heterocclica

INDIQUE LA RAZ DE LOS NOMBRES DE LOS SIGUIENTES HETEROCICLOS:

S
N
Se

NH

N
S

N
O

OTROS ELEMENTOS EN NOMENCLATURA DE HETEROCICLOS:

1) EN HETEROCICLOS PARCIALMENTE SATURADOS SE INDICA EL TOMO DE
HIDRGENO COMO 1,2-DIHIDRO, JUNTO CON LA NOTACIN 1H SI ES
NECESARIA.
2) SI HAY UNA CARGA POSITIVA DEBE IR EL SUFIJO IO
3) CUANDO EST PRESENTE UN CARBONILO, TIOCARBONILO O IMINO DEBE IR:
ONA, TIONA O IMINA INMEDIATAMENTE ANTES DEL NOMBRE DEL
HETEROCICLO, EXCEPTO QUE SE USEN NUMERALES PARA DESIGNAR LA
POSICIN DE LOS HETEROTOMOS.
4) LOS DOS PUNTOS (:) PODRN USARSE DENTRO DEL PARNTESIS RECTO PARA
SEPARAR CONJUNTOS RELACIONADOS DE LOCALIZADORES. CUANDO SE
REQUIERE UN NIVEL MS ALTO DE SEPARACIN SE PODR EMPLEAR PUNTO Y
COMA (;)
N
N

O
O

NH

O
N
N

O
O

Qumica Orgnica Heterocclica

e) La numeracin final del sistema fusionado se realiza de la siguiente forma:

S

Se proyecta el sistema cclico en

coordenadas rectangulares de manera tal
que el mayor nmero posible de ciclos
queden en el eje horizontal,

S
INCORRECTO

CORRECTO

El mximo nmero de ciclos queden en el

cuadrante derecho,

S
CORRECTO

INCORRECTO

La numeracin es en sentido horario, comenzando por el tomo vecino al cabeza

de puente que se encuentra ms a la derecha en el cuadrante superior derecho:
1. Asignando el menor localizador a los heterotomos, y a los C cabeza de puente,
2. A los C cabeza de puente se les asigna localizador del tipo nmero-letra
(nmero del localizador anterior, acompaado por las letras a b),
3. A los heterotomos que sean cabeza de puente se les asigna localizadores del
tipo numrico (correlativos).
Ejemplos:
7

7a

3a

2
5

8
7

12
3

N 2
c b
d a
N3

3
1 2

N 2
c b
a
d
N3

Pirido[2,3-d]pirimidina

10

2
3

c
b
a
N

Pirido[3,2-d]pirimidina

O
7

2
1
14

12

11

Pirido[4,3-c]quinolina

N1 N
2
a 5
e
d c b
8
N9
f

13

3
4

2
1

10

9H-Dibenzo[e,g]pirazolo[1,5-a]1,3-diazocin-10-ona
H
8
7

8a

6
5

9a

1
2

2
3

Indolizina

7
6

Quinolizina

10

N
S
5

Fenotiazina

1
2

8a

3
4

6
5

4b

N 9a
4a

Carbazol (mantiene
numeracin antigua)

Qumica Orgnica Heterocclica

10

8
10

12

10a N 11a

c 5 1 N 1'
b
a 4 3 2 2'
6a N 5a N 4a

9
8
7

5
12

11

5a N

Heterotomos: 561112
C cabeza de puente: 5a6a10a11a12a

10a N 11a N 12a

10
9

5a

6a N

Heterotomos: 561112
C cabeza de puente: 4a5a6a10a11a

10a N 11a N 12a

Heterotomos: 561112
C cabeza de puente: 4a5a6a11a12a

5
12

6
11

10

6a N 5a N 4a

11a N 12a

11

12

11

4a

Heterotomos: 561112
C cabeza de puente: 4a5a10a11a12a

NUMERACIONES
NO VALIDAS

Pirido[1',2':1,2]imidazo[4,5-b]quinoxalina

POLICICLOS:
10

Cl

O
f a
e b
d c
O

Cl

Cl

3'

N
f a
e
b
1' 2' d c
O
N

Cl

2,3,7,8-Tetraclorodibenzo[b,e]1,4-dioxina

k
i j
h g

a
d cb

l
f e
S

CO2Et

11

Difuro[2,3-b:3',2'-e]pirazina
2

10

O
12

N
N

Difuro[2,3-b:2',3'-e]pirazina

1,4-Oxazina

O1

2 1
3

1
5

CO2Et

EtO2C

N
S

Fenotiazina
NUMERACION NO VALIDA

1,4-Oxazino[2,3,4-kl]fenotiazina-6-carboxilato de etilo

5
4

3'
' 2'
1
S
3

b Na

3 21
4 5

Tieno[3',2':3,4]ciclopent[1,2-b]azirina

NUMERACION NO VALIDA
(14 mayor que 13)

Qumica Orgnica Heterocclica

COMO SUSTITUYENTES:
N

CH(CH3)CH2CO2H

N
N

cido 3-(4-piridil)butrico

4-Fenil-3-{[4-(2-pirimidil)-1-piperacinil]
metil}-2-xido-1,2,5-oxadiazol

SISTEMAS HETEROCCLICOS IDNTICOS UNIDOS POR SIMPLE ENLACE: Se

aplican prefijos multiplicadores: bi, tert, quarter, etc.:
2''

2'

3'

1'

2'

4'

1''

3''

1'

2,2':4',3''-Tertiofeno

2,2'-Bipiridina

RECORDAR CONSIDERACIONES DE CENTROS QUIRALES:

OMe
H

S
1

H
OCOCH3

(2S,3S)-3-Acetiloxi-5-(2-dimetilaminoetil)-2-(4-metoxifenil)-2,3,4,5-tetrahidro-1,5-benzotiazepin-4-ona

O
CH2CH2N(CH3)2

DE REEMPLAZO: Se nombra el carbociclo y luego el heterotomo como

prefijo, siguiendo la prioridad de Tabla 2.
Se utiliza: 1) con heterotomos poco comunes
2) sistemas con puentes y anillos espirnicos
3) cuando Hantzsch-Widman no funciona
P

N
Azabenceno

N
1-Aza-4-fosfabenceno

S
Si

H
Silabenceno Oxaciclopentano 1,4-Ditiaciclohexa-2,5-dieno

7-Oxabiciclo[2.2.1]hepta-2,5-dieno

QUMICA ORGNICA HETEROCCLICA

CURSO DE SEGUNDO NIVEL PEDECIBA-QUMICA
CONTENIDO:
1. Nomenclatura.
1.1. Nombres triviales.
1.2. Nomenclatura sistemtica (Hantzch-Widman).
1.3. Nomenclatura de reemplazo.
2. Fisicoqumica de compuestos heterocclicos.
2.1. Heterociclos saturados. Tensin angular. Tensin torsional. Conformaciones preferenciales:
efecto anomrico, enlaces de hidrgeno, interacciones dipolo-dipolo.
2.2. Heterociclos aromticos. Heterociclos -deficientes. Heterociclos -excedentes. Criterios de
aromaticidad: longitudes de enlace, desplazamientos qumicos en RMN, espectros ultravioleta,
estimaciones termoqumicas, clculos tericos. Tautomerismos ceto-enlico, lactama-lactima en
2-, 3- y 4-oxo(tioxo, imino) heterociclos. Evidencias experimentales.
2.3. Ejemplos.
3. Sntesis de heterociclos.
3.1. Intermedios de ciclacin. Nomenclatura de Baldwin. Factores que influyen en el proceso de
ciclacin. Estrategias para el diseo de estructuras heterocclicas. Estudios retrosintticos.
3.2. Ciclacin va especies deficientes en electrones. Radicales. Nitrenos y carbenos.
3.3. Reacciones pericclicas. Electrociclaciones. Cicloadiciones.
3.4. Sntesis de furanos y tiofenos de Paal-Knorr. Sntesis de pirroles de Knorr. Sntesis de
tiofenos de Hinsberg. Sntesis de indoles de Fischer. Sntesis de indoles de Madelung. Sntesis de
ndoles de Nenitzescu. Sntesis de benzofuranos y benzotiofenos. Sntesis de quinolinas de
Skraup. Sntesis de quinolinas de Friedlander. Sntesis de isoquinolinas de Bischler-Napieralski.
3.5. Otros ejemplos.
4. Espectroscopa de heterocclicos.
4.1. Espectrometra de masas. Patrones de fragmentacin para ciclos saturados y aromticos.
4.2. 1H-RMN. Importancia de los desplazamientos qumicos y de las constantes de acoplamiento.
4.3. 13C-RMN.
4.4. Otras espectroscopas.
4.5. Ejemplos.
5. Revisin sobre reactividad de heterociclos.
5.1. Heterociclos -deficientes. Sustitucin electroflica. Sustitucin nucleoflica. Influencia de los
N-xidos en la reactividad. Mecanismo ANRORC. Procesos pericclios.
5.2. Heterociclos -excedentes. Sustitucin electroflica. Sustitucin nucleoflica. Procesos
pericclicos. Reactividad de isoxazoles.
5.3. Reactividad de cadenas laterales.
5.4. Ejemplos.
BIBLIOGRAFA:
G.R.Newcome, W.W.Paudler, Contemporary Heterocyclic Chemistry, John Wiley & Sons,
1982.
L.A.Paquete, Fundamentos de Qumica Heterocclica, Limusa, 1990.
T.Eicher, S.Hauptmann, Chemie der Heterocyclen, Thieme, 1994.
T.L.Gilchrist, Qumica Heterocclica, Addison-Wesley, 1995.
M.Fernndez, Manual de Nomenclatura de Compuestos Orgnicos, Realigraf, 1999.
A.R.Katristzky, Handbook of Heterocyclic Chemistry, Pergamon, 1975.
EJERCICIOS
1) Nombrar cada uno de los siguientes heterociclos:

N
N

O
N

CH3O

N
CH2OH

CH3

OH
HO

N
O

N
O

CH3

N
H

2) Formular heterociclos acordes con los siguientes nombres:

8,13-Dihidroindolo[2,3:3,4]pirido[2,1-b]quinazolin-5(7H)-ona
13,13a-Dihidro-3,3-dimetil-9,10-dimetoxi-3H-bisbenzopirano[3,4-b:6,5-e]piran-7(7aH)-ona
5,6,7,8-Tetrahidro-6-metil-4-metoxi-1,3-dioxolo[4,5-g]isoquinolin-5-ol
1,8-Diazanaftaleno
1-Oxa-2-azaciclobut-2-eno
Selenaciclopentano
1-Tia-3-azacicloheptatrieno
4H-1,3-Tiazino[3,4-a]azepina

3) Los siguientes productos naturales heterocclicos, conocidos por sus nombres triviales, son
utilizados como agentes teraputicos antineoplsicos. Indique un nombre sistemtico adecuado:
OH
O

CH2OCONH2

H2N

OCH3

O
N

H3C

PODOFILOTOXINA

NCH3

O
CH3O

OCH3
OCH3

PORFIROMICINA

4) El espectro ultravioleta del sistema 4-hidroxipiridina/4-piridona en ciclohexano muestra

nicamente absorciones atribuibles al tautmero 4-piridona, mientras que el espectro del
derivado 2,6-di-t-butil presenta solamente absorciones debidas al tautmero 4-hidroxipiridina.
Sugiera una explicacin.
5) La reaccin del N-xido A con cloruro de benzoilo en cloroformo produjo un precipitado que,
al ser tratado con HCl 1 M, dio los productos que se muestran. Proponga una explicacin acorde
a este hecho.

N
N
O-

NH2 . 2 Cl

H2N

CH2O

PhCO2H

6) La sal B acetila rpidamente a la piperidina en diclorometano a 20 C. Explique este hecho.

CH3CO2
ClO4-

N+

CH2Ph

7) Formular las estructuras tautomricas alternativas razonables para cada uno de los
compuestos que siguen:
1-Hidroxiisoquinolina
3-Aminoquinolina
Pirimidina-4-tiol
4-Hidroxicinolina
2-Hidroxifurano
2,4,6-Trihidroxipirimidina
8) La amina pentacclica C es una de las bases orgnicas ms fuertes conocidas (su pKa en
acetonitrilo es 29.22). En cul de los nitrgenos se protona? Qu factores podran contribuir a
su muy alta basicidad?

N
N

9) Explique mecansticamente el siguiente equilibrio:

OCH3

OCH3
CH3

CH3O

T.Ambiente
distintos
disolventes

CH3
CH3O