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En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisl

por primera vez la Quinolina del alquitrn


de hulla, y en la actualidad a travs de
ste mtodo se obtiene la quinolina
comercialmente
La Isoquinolina se aisl por primera vez al alquitrn de hulla en
1885 por Hoogewerf y van Dorp. La aislaron por medio de una
cristalizacin fraccionada de su sulfato cido. Weissgerber
desarroll un mtodo ms rpido en 1914 por medio de una
extraccin selectiva del alquitrn de hulla haciendo uso del hecho
que la isoquinolina es ms bsica que la quinolina
ciprofloxacina
metoxatina
SNTESIS DE
QUINOLINAS
Zdenko Hans von Skraup
Skraup, Z. H., "Eine Synthese des Chinolins". Berichte , 1880, 13:
2086.
Mecanismo propuesto para la sntesis de Skraup:
OH
HO OH
+
O
2
N
NH
2
As
2
O
5
H
2
SO
4
,

N
O
2
N
+
O O
H
O
H
H
O
H
H
H
+
H
O O
H
O
H
H
H
H
O
H
H
O O
H H
O
H
H
+
FORMACIN DE LA ACROLENA
H
O
H
H
+
O O
H H
O O
H H
H
O
H
FORMACIN DE LA ACROLENA
1er. MECANISMO PROPUESTO. ADICIN-1,4
NO
2
N
H
H
H
O
+
O
H
N
O
2
N
H H
O
H
N
O
2
N
H
O
H
H
H
O
H
-
H ,
O
H
H
H
+
H
O
H
H
O
2
N
N
H
+
H
Tautomera ceto-enlica
O
H
O
2
N
N
H
H
N
O
2
N
O
H
H
H
+
O
H
O
2
N
N
H
O
H
H
H
O
H
H
Ciclizacin. Reaccin SEA
+
O
H
O
2
N
N
H
O
H
H
H
-
H ,
O
H
O
2
N
N
H
H
+
N
H
O
2
N
+
O
2
N
N
H
H
O
H
H
O
H
H
H
+
H
1,2-dihidro-6-nitroquinolina
Deshidratacin. Formacin de la 1,2-dihidroquinolina
2o. MECANISMO PROPUESTO. ADICIN-1,2
Formacin de la imina
NO
2
N
H
H
+
O
H
O
H
N
O
2
N
H H
O
H
Formacin de la imina
+
-
H ,
H
O
H
H
N
O
2
N
O
H
H H
O
H
H
N
O
2
N
H
O
H
H
N
O
2
N
H
O
H
H
+
H
Equilibro cido-base: sal de iminio-imina
Cicloadicin [2+2]
O
H
H
+
N
O
2
N
H
-
H ,
O
H
H
H +
N
O
2
N
+
H
N
O
2
N
H
N
N
H
O
2
N
NO
2
N
Sal de 1,3-diazetolio
N
N
H
O
2
N
NO
2
N
N
H
O
2
N
NO
2
Formacin del carbocatin
O
2
N
H
NO
2
N
N
O
2
N
NO
2
N
N
H
H
O
2
N
NO
2
N
N
H
H
O
H
+
H
O
H
H
Ciclizacin. Reaccin SEA. Formacin de

Benzo[e]-1,3-diazina
Benzo[e]-1,3-diazina
+
+
O
2
N
NO
2
N
N
H
H
H
O
H
H
O
H
H
-
H ,
O
2
N
NO
2
N
N
H
+
H
O
2
N
NO
2
N
N
H
H
O
2
N
NO
2
N
N
H
H
Formacin del carbocatin
O
2
N
N N
H H
O
2
N
N N
H H
N
O
2
N
H
+
O
2
N
N N
H H
NO
2
N
H
Formacin de la 1,2-dihidroquinolina
+
-
H
,


(25)
+
O
As
O
As
O
O O
H
O
H
H
(26)
O
As
O
As
O
O O
H
H
O
H

+
H
Reaccin de oxidacin. Formacin de la quinolina
N
O
2
N
H
(13)
+
(27)
N
O
2
N
H
O
As
H
O
O O
As
O
(26)
O
As
O
As
O
O O
H
+
H
O
H
H
N
O
2
N
O
As
H
O
O
H
As
O
O
-
H
,
N
O
2
N
As
O
H
O
As
O
H
O
O
H
O
H
H
H
O
H
+ +
+
H
O
H
H
N
O
2
N
As
O
H
O
+
N
O
2
N
As
O
H
O
As
O
H
O
O
O
As
O O
H
+
+
H
O
H
-
H
,
N
O
2
N
H
As
O O
As
O O
H
N
O
2
N
+
H
O
H
H
+
H
Reaccin redox
N
O
2
N
H
+
H
O
H
-
H
,
N
O
2
N
+
H
O
H
H
+
H
H
O
H
+
2
2
+
O C O
+
N
O
2
N
H
-
H
,
O Na
C
Na O
O
N
O
2
N
O
C
O
O
H H
O
C
O
O
H H
+
H
Reaccin cido-base
SNTESIS DE DOEBNERMILLER
Se nombra as por los investigadores alemanes Oscar Dbner
(Doebner) (1850-1907) y Wilhelm von Miller (1848-1899).
Doebner, O.; Miller, W. v. Ber., 1881, 14, 2812.
Doebner, O.; Miller, W. v. Ber., 1883, 16, 1664 & 2464.
Doebner, O.; Miller, W. v. Ber., 1884, 17, 1712.
2
2 4
2
FORMACIN DEL ACETALDEHDO Y DEL
CROTONALDEHDO
2 4
2 4
Combes, A. Bull. Chim. Soc. France 1888, 49, 89.
SNTESIS DE COMBES
SNTESIS DE COMBES
H
O
2
N
N
H H
H
O
2
N
N
H H
H
+
O
O
O
O
H
O
O
H
O
2
N
N
O
H
O H
H
H
AcO:
H OAc
O
2
N
N
O
H
O H
H
H
O
2
N
N
O
H
H
H O
H
+
O
2
N
N
O
H
H
H
O H
+
O
2
N
N
O
H
H
+
H O
H
H
+
H O S
O
O
O H
O
2
N
N
O
H
H
O
2
N
N
O
H
H
H
O
2
N
N
O
H
H
H
O
2
N
N
O
H
H
H
O
2
N
N
O
H
H
H
H
O
2
N
N
O
H
H
H
O
2
N
N
O
H
H
H
H O S
O
O
O H
+
+
O
2
N
N
O
H
H
H
H
O
2
N
N
H
H
O
H
H +
NaOH
O S
O
O
O H
O
2
N
N
H
+ O
H
H +
Na
2
SO
4
Ms que la SEA, se considera una ciclizacin electrocclica de un
1,3,5-3-azatrieno
Modificaciones:
REACCIN DE POVAROV
MECANISMO DE LA
REACCIN DE
POVAROV
Unprecedented regio and stereocontrol in Povarov reaction of
benzylidene-(3-nitrophenyl)amine Paul J . Stevenson and Isla
Graham, Arkivoc, AM-717D 2003.
SNTESIS DE FRIEDLANDER
CONDICIONES BSICAS

CONDICIONES CIDAS
MECANISMO DE LA REACCIN DE FRIEDLANDER
CONDICIONES BSICAS
1) CONDENSACIN DE KNOEVENAGEL
KOH
H
2

O, EtOH
2) CICLIZACIN Y AROMATIZACIN
SNTESIS DE FRIEDLANDER
Rapid and efficient synthesis of poly-substituted quinolines assisted by
p-toluene sulphonic acid under solvent-free conditions: comparative
study of microwave irradiation versus conventional heating
C.-S. J ia, Z. Zhang, S.-J . Tu, G.-W. Wang, Org. Biomol. Chem., 2006, 4, 104-110.
MECANISMO DE LA REACCIN DE FRIEDLANDER
CONDICIONES CIDAS
1)CONDENSACIN DE KNOEVENAGEL?
FORMACIN DE LA ENAMINA?
MECANISMO DE LA REACCIN DE FRIEDLANDER
CONDICIONES CIDAS
1)CONDENSACIN DE KNOEVENAGEL?
FORMACIN DE LA ENAMINA?
O
NH
2
+
S
O
O
OH H
3
C
N
H
H
O
H
N
H
N
H
R
O
R
O
R
O
R
O
N
H
R
HO
N
R
Molecular iodine: a highly efficient catalyst in the synthesis of quinolines
via Friedlnder annulation
J . Wu, H.-G. Xia, K. Gao, Org. Biomol. Chem., 2006, 4, 126-129.
Ionic Liquid-Promoted Regiospecific Friedlander Annulation: Novel
Synthesis of Quinolines and Fused Polycyclic Quinolines
S. S. Palimkar, S. A. Siddiqui, T. Daniel, R. J . Lahoti, K. V. Srinivasan,
J. Org. Chem., 2003, 68, 9371-9378.
Indium(III) Trifluoromethanesulfonate: An Efficient Reusable Catalyst for
the Alkynylation-Cyclization of 2-Aminoaryl Ketones and Synthesis of 2,4-

Disubstituted Quinolines
K. C. Lekhok, D. Prajapati, R. C. Boruah, Synlett, 2008, 655-658.
Nickel-Catalyzed Cyclization of 2-Iodoanilines with Aroylalkynes: An
Efficient Route for Quinoline Derivatives
R. P. Korivi, C.-H. Cheng, J. Org. Chem., 2006, 71, 7079-7082.
SNTESIS DE PFITZINGER
ISATINA
SNTESIS DE
ISOQUINOLINAS
Deshidratacin . Formacin sales de nitrilio
Sntesis de Bischler-Napieralski
Reaccin SEA
Reaccin de Eliminacin
Reaccin con cloruro de oxalilo
A Versatile Cyclodehydration Reaction for the Synthesis of Isoquinoline
and -Carboline Derivatives
M. Movassaghi, M. D. Hill, Org. Lett., 2008, 10, 3485-3488.
The first Bischler-Napieralski cyclization in a room temperature ionic
liquid
Z. M. A. J udeh, C. B. Ching, J . Bu, A. McCluskey, Tetrahedron Lett., 2002, 43, 5089-
5091.
OTROS MTODOS
REACCIONES
PROPIEDADES
QUMICAS