Revista de la Facultad de Ciencias de Salud

135
MENDOZA K., MRQUEZ R. Y COL.
FUNDAMENTOS BIOMOLECULARES
DE LA DIABETES MELLITUS
REVISIN BIBLIOGRFICA
Katiana Mendoza C.
*
Ricardo Mrquez O
*
Angela Donado*
Olga Echenique*
Dary Luz Mendoza M.
**
Mnica Prez C
***
Vctor Macias V.
****
RESUMEN
La diabetes mellitus es una enfermedad endocrina con importantes implicaciones a nivel sistmico, como:
angiopata, neuropata, retinopata y nefropata, entreotras. Estas complicaciones tienen su origen en eventos
biomoleculares desencadenados por la hiperglicemia. La presenterevisin detema trata sobrela estructura y
sntesis dela insulina en las clulas del pncreas; los eventos moleculares y bioqumicos que activan su
secrecin como respuesta a una alta concentracin deglucosa en sangre; la cascada desealizacin generada
por la unin dela insulina a su receptor sobreclulas diana; y las alteraciones metablicas quelos diferentes tipos
dediabetes mellitus producen. (Mendoza K., Mrquez R., Donado A., EcheniqueO., Mendoza D., Prez M., Macias
V. Fundamentos biomoleculares dela diabetes mellitus. Duazary 2005; 2: 135-142).
Palabras Clave: Diabetes mellitus, hiperglicemia, insulina.
SUMMARY
Thediabetes mellitus is a endocrinediseasewith important implications at systemic level, like: angiophaties,
neuropathies, retinopathies and nephropathies, among others. These complications have their origin in
biomolecular events triggered by hyperglycemia. Thepresent revision treats on thestructureand insulin synthesis
in thepancreatic beta cells; themolecular and biochemical events that activatetheir secretion as answer to a
high glucoseconcentration in blood; thesignaling pathway generated by theunion of theinsulin to its receptor
on dianecells; and themetabolic alterations that thedifferent types from diabetes mellitus produce.
Key words: Diabetes mellitus, hyperglycemia, insulin.
* Estudiantes deCiclo deFacultad, II semestre. Programas deMedicina y Enfermera. Universidad del Magdalena.
** Q.F., MSc Bioqumica. Docentedel ciclo deFacultad deCiencias dela Salud. Universidad del Magdalena.
*** Lic. Biol y Qca. Esp. Biologa. Docentedel ciclo deFacultad deCiencias dela Salud. Universidad del Magdalena.
**** Lic. Biol y Qca. Esp. Qumica Orgnica. Esp. Ciencia y Tecnologa deAlimentos. Docentedel ciclo deFacultad deCiencias dela Salud.
Universidad del Magdalena.
Recibido para publicacin 25 demayo y Aceptado para publicacin 10 deagosto.
DUAZARY, 2
do
SEMESTRE DE 2005, Vol. 2 N2
136
FUNDAMENTOS BIOMOLECULARES DE LA DIABETES MELLITUS
INTRODUCCION
L
a diabetes mellitus es una enfermedad metablica
caracterizada por mantener elevados los niveles
deglicemia en la sangredel individuo afectado.
La razn por la que un paciente diabtico no puede
controlar normalmentesu glicemia esta relacionada
con defectos en la sntesis dela insulina, secrecin de
esta hormona o en la disminucin del nmero desus
receptores y/o en su afinidad por la insulina. La presen-
terevisin detema correspondea un ejercicio acad-
mico desarrollado por los estudiantes del segundo se-
mestre de los programas de medicina y enfermera,
cuyo propsito fue investigar sobre las bases
biomoleculares delas alteraciones tanto a nivel dela
insulina, como desu receptor y relacionarlas con las
problemas metablicos dela diabetes mellitus.
ESTRUCTURA Y SNTESIS DE LA INSULINA
La insulina es una hormona polipeptdica quees sinte-
tizada y secretada por las clulas delos islotes de
Langerhans en el pncreas. Estas clulas corresponden
al 65%dela totalidad delas clulas delos islotes. Qu-
micamente, la insulina es una molcula pequea, que
contiene254 tomos decarbono, 337 dehidrgeno, 65
denitrgeno, 75 deoxgeno y 6 deazufre. Consta dedos
cadenas polipeptdicas, una cadena Ay una cadena
Bde21 y 30 aminocidos respectivamente, las dos
cadenas estn unidas por un par deenlaces disulfuros;
un enlaceintracatenario conecta los aminocidos 6 y
11 (Leu -Leu) de la cadena Ay otros dos enlaces
intracatenarios conectan los aminocidos 7-7 (Cys-Cys)
y 19-20 (Cys-Cys) delas cadenas Ay B.
1
Biolgicamente, la insulina es una de las hormonas
anablicas ms importantes, es necesaria para: 1) El
transportedeglucosa y aminocidos a travs delas
membranas celulares. 2) La formacin deglucgeno en
el msculo esqueltico. 3) La sntesis delpidos. 4) Snte-
sis decidos nucleicos y 5) La sntesis delas protenas.
Su principal funcin metablica consisteen aumentar
la velocidad del transportedela glucosa hacia el inte-
rior delas clulas musculares y adiposas.
2
Sntesis de la insulina.
Trascripcin y traduccin de la Insulina: El gen que
codifica para la insulina seencuentra localizado en el
brazo corto del cromosoma 11, locus 11p 15
3
. El ADN
aporta el patrn para su trascripcin en ARN mensaje-
ro (ARNm) con todas las instrucciones para la sntesis
de la insulina, esto sucede en el ncleo de la clula.
Posteriormenteel ARNm es exportado al citoplasma y
en el retculo endoplasmatico rugoso ocurrela traduc-
cin deestea preproinsulina.
Transformacin dela preproinsulina en insulina: El pre-
fijo predela preproinsulina hacereferencia a un pptido
seal de16 aminocidos queseescindedela cadena, por
una reaccin proteoltica queocurreen las cisternas del
retculo endoplasmatico. La molcula resultanterecibe
el nombredeproinsulina, quees realmentela molcula
precursora dela insulina. La proinsulina selibera a tra-
vs dela membrana del retculo endoplasmatico al Apa-
rato deGolgi, pero antes desu liberacin, la pro-insulina
sepliega para formar los enlaces disulfuros queestn
presentes en el dmero dela insulina. El termino prose
refierea un pptido deconexin o pptido C queunelas
cadenas Ay Bdel dmero dela insulina. La membra-
na del Golgi seengloba y encapsula la molcula depro-
insulina en una vescula o granulo secretor querecorre
los discos aplanados del complejo deGolgi, en estereco-
rrido seevala quela molcula estcorrectamentesin-
tetizada y quesu juego deaminocidos sea el dictado
por el cdigo gentico del ARNm
4
.
Una vez verificada la secuencia dela molcula, la pro-
insulina sealmacena en grnulos secretores sobreel
Aparato deGolgi. Duranteesteproceso deconcentra-
cin, dos tipos deenzimas desdoblan el pptido C: una
endoproteasa dependientedeCa
2+
con actividad simi-
lar a la tripsina y una exopeptidasa con actividad si-
milar a la dela carboxpeptidasa B. Estas enzimas cor-
tan los enlaces peptdicos queunen los aminocidos 30-
31 (Ala-Arg) y 63-1 (Arg-Gly) dela estructura dela pro-
insulina, y producen la insulina. La insulina y el pptido
C desdoblado seconcentran juntos en los grnulos y all
permanecen esperando el estimulo para la liberacin
decantidades equimolares deinsulina y pptido C ha-
cia la sangre
4
. La insulina puedepermanecer estable
en los grnulos, como hexmeros formados por tres
unidades dimricas deinsulina, gracias a la presencia
intracelular del zinc. Existe la hiptesis de que una
deficiencia de zinc podra afectar negativamente la
produccin y secrecin deinsulina, sin embargo al res-
pecto existean controversia
5
.
Las alteraciones en la sntesis dela preproinsulina o en
su procesamiento a insulina son algunas delas causas
dediabetes mellitus. As, por ejemplo, en la diabetes
Revista de la Facultad de Ciencias de Salud
137
MENDOZA K., MRQUEZ R. Y COL.
insulino dependienteo tipo I, la disminucin en la sn-
tesis deesta hormona esta relacionada con la destruc-
cin delas clulas del pncreas, inducida por virus o
por linfocitos citotxicos; mientras queen un tipo de
diabetes insulino resistente, la hormona es sintetizada
pero con errores en su estructura lo que disminuyeo
anula su funcionalidad, estos errores en el proceso de
sntesis sedeben generalmentea la presencia demuta-
ciones en el gen quecodifica para la insulina y quese
traducen en una estructura primaria defectuosa en la
cadena Bo una hiperproinsulinema quepuedeser de
dos tipos, a saber: a) Proinsulinemia B- C, quecorres-
pondea una mutacin en el lugar deexcisin entrela
cadena By el pptido deconexin C; b) Proinsulinemia
A- C, correspondea una mutacin entrela cadena A y el
pptido deconexin C.
2,3
Secrecin de insulina
Los grnulos secretorios deinsulina queseencuentran
disponibles en el citoplasma de la clula son
traslocados a la membrana gracias a una seriedereac-
ciones queempiezan con la entrada dela glucosa a la
clula a travs del transportador Glut 2. Inmediata-
mentela glucosa es fosforilada a glucosa 6- fosfato, re-
accin quees catalizada por una enzima glucocinasa,
esteproceso ocurrecon el fin dequela glucosa perma-
nezca en el citosol dela clula y pueda ser utilizada
en el metabolismo energtico.
En el citosol la glucosa 6- fosfato es oxidada en dos mo-
lculas depiruvato, producindosetambin dos mol-
culas de ATP y de NADH. El conjunto de reacciones
involucradas en esteproceso es denominado gluclisis,
la cual seha dividido en dos etapas; en la primera, la
clula debehacer una inversin deenerga; en la se-
gunda, seda una recuperacin y produccin deener-
ga. En la etapa deinversin deenerga sehidrolizan
dos molculas de ATP en ADP por cada molcula de
glucosa quesemetaboliza, la energa liberada por esta
hidrlisis haceposiblelas reacciones endergnicas aco-
pladas. La primera reaccin dela gluclisis comprende
la fosforilacin dela glucosa en glucosa 6- fosfato, reac-
cin que como ya se mencion, es catalizada por la
glucocinasa. Esta es una enzima claveen el proceso de
secrecin dela insulina y seha comprobado queuna
disminucin en su actividad esta relacionada con la
diabetes mellitus insulino resistentepost- recepcin
6
.
El piruvato, producto dela gluclisis, es el sustrato para
la sntesis de Acetil CoA, un intermediario del metabo-
lismo energtico dela clula. La sntesis deAcetil CoA
es catalizada por el complejo enzimtico piruvato
deshidrogenasa y requieredela presencia delas siguien-
tes coenzimas: Tiamina pirofosfato, cido lipoico,
Coenzima A, FAD+ y NAD+. El Acetil CoA es transpor-
tado a la matriz mitocondrial, dondees utilizado com-
pletamente en una serie cclica de diez reacciones
oxidativas conocidas como el ciclo del cido ctrico (CTA).
El producto final deesteciclo son los equivalentes de
reduccin NADH y FADH, (3 NADH y 1 FADH) y una mol-
cula deGTP, por cada Acetil CoA. Los equivalentes de
reduccin transfieren sus electrones a un complejo
enzimtico queseencuentra localizado en la membra-
na mitocondrial interna y quees denominado la cade-
na trasportadora deelectrones, el cual funciona dela
siguienteforma: Los electrones del NADH son transferi-
dos al Complejo I (Complejo NADH deshidrogenasa),
mientras quelos electrones del FADH son transferidos
al Complejo II (flavoprotena succinato deshidroge-
nasa), para ser luego transferidos a la Coenzima Q, el
Complejo II (citocromos bc1), el citocromo c y finalmen-
tea la citocromo oxidasa o Complejo IV (citrocromos
a1a3), el oxgeno molecular es el aceptor final deelec-
trones, producindoseagua.
Duranteel transportedelos electrones segenera un
gradiente de protones en el espacio intermembranal
de la mitocondria, provenientes de la matriz del
rganelo y que fueron transportados a travs de los
complejos I, III y IV. El gradientedeprotones, junto con
el potencial demembrana, constituyela basedel me-
canismo deacoplamiento queimpulsa la sntesis de
ATP. En este proceso los protones son devueltos a la
matriz dela mitocondria por la enzima F1F0 ATP asa
queesta embebida en la membrana mitocondrial in-
terna, en un proceso conocido como fosforilacin
oxidativa. La ganancia deneta deATP a partir dela
oxidacin completa de la glucosa en la clula del
pncreas es de38 molculas
6-8
.
La elevacin del radio ATP/ADP en la clula es el dis-
parador de los eventos moleculares que activan la
traslocacin delos grnulos deinsulina hacia la mem-
brana citoplasmtica y la secrecin dela hormona. El
ATP inhibelos canales deK+ sensibles a este, lo que
ocasiona la despolarizacin dela membrana y apertu-
ra delos canales decalcio voltajedependiente. Las al-
tas concentraciones de ATP y Ca
2+
intracelular acti-
van al citoesqueleto, promoviendo la formacin delos
cilios contrctiles quepermiten la traslocacin delos
DUAZARY, 2
do
SEMESTRE DE 2005, Vol. 2 N2
138
FUNDAMENTOS BIOMOLECULARES DE LA DIABETES MELLITUS
grnulos secretorios de insulina desde el aparato de
Golgi hasta la membrana celular dondesefusionan a
esta y medianteexocitosis liberan la hormona hacia la
circulacin
9
. Adicionalmente, la entrada deglucosa a
la clula incrementa los niveles deAMP ciclico (cAMP),
por un mecanismo quepareceno involucrar la activa-
cin dela adenil ciclasa; el cAMP activa a travs dela
proteina cinasa A, la fosforilacin y activacin decier-
tas protenas claves en el incremento delos procesos de
traslacin y trascripcin del mRNA dela insulina
4
(Fi-
gura 1).
En algunos pacientes con diabetes mellitus insulino
resistentela sntesis dela hormona ocurrenormalmen-
tepero existen daos a nivel del receptor Glut 2 delas
clulas lo queinterfierecon la secrecin deniveles de
insulina quepermitan superar la resistencia.
2
Cascada de sealizacion de la insulina
Antes de hablar de los mecanismos de accin de la
insulina deberamos tener conocimiento sobrelos re-
ceptores insulnicos, encargados del reconocimiento de
la hormona. Estos son protenas tetrmericas, confor-
mados por dos cadenas y dos cadenas unidas entre
s por puentes disulfuro. Los receptores poseen una re-
gin extracitoplasmtica conformada por las dos ca-
denas y el extremo amino terminal delas cadenas .
Adems, posee otra regin intracitoplasmtica for-
mada exclusivamentepor las cadenas en la cual hay
tres dominios caractersticos, uno deellos es el dominio
Tirosina cinasa (TK).
10-12
Mecanismo deaccin dela insulina: La insulina libera-
da por el pncreas, como respuesta al aumento en los
niveles deglucosa en sangre, es transportada en la cir-
culacin hacia las clulas diana en dondees reconoci-
da por la porcin extracelular del receptor insulnico.
Esta interaccin produce un cambio conformacional
en el dominio TK del receptor, promoviendo su auto
fosforilacin, esteproceso activa una cascada deeven-
tos moleculares quelleva a la fosforilacin dela prote-
na IRS-1 (sustrato del receptor dela insulina 1). Este
punto dela cascada es degran importancia, por quea
partir de l se activan las rutas implicadas en la
traslocasin del Glut 4, protena integral demembra-
na encargada detransportar la glucosa desdela san-
grehacia el citosol delas clulas insulino dependientes.
La cascada desealizacin dela insulina activa tam-
bin importantes procesos anablicos, mecanismos de
crecimiento y diferenciacin celular, en cuyo paso ini-
cial esta involucrado la fosforilacin del dominio TK.
13-16
A continuacin sedescribirn los procesos moleculares
implicados en la traslocacin del Glut 4 en las clulas
musculares y adiposas.
Figura 1. Proceso desntesis y secrecin dela insulina en las clulas del pncreas.
Revista de la Facultad de Ciencias de Salud
139
MENDOZA K., MRQUEZ R. Y COL.
1. En el msculo: La protena IRS-1 fosforilada
interacta sobrela enzima PI3K (fosfatidil inositol
3 cinasa), la cual cataliza la fosforilacin del
PI(4,5)2P (fosfatidil inositol 4,5 difosfato) en PPI3
(fosfatidil inositol trifosfato), el cual interacta con
la PDK1 (protena cinasa D-1). Esta ltima acta
sobrePKB(protena cinasa B) y la !/" PKC(prote-
na cinasa zeta), la cuales activan demanera inde-
pendientea la protena GAP, implicada en el tras-
porteeintegracin de las vesculas Glut-4 positi-
vas en la membrana celular (Figura 2).
10,14
2. En los adipositos: La traslocacin del Glut-4 a la
membrana delas clulas adiposas inicia con la
activacin de la protena APS (protena adapta-
dora quecontienedominios PH y SH2). Esta prote-
na acta sobreel proto-oncogen Cbl y estelo hace
con la protena CAP (protenas asociadas con CbI),
la cual seunea la Flotillina. El complejo APS/CbI/
CAP/flotillina genera una seal sobrela protena
adaptadora Crk II, queal ser desfosforilada seune
con la protena C3Gy a esta la protena TC10, una
GTPasa pertenecientea la familia Rho quecataliza
la sntesis de GTP a partir de GDP, proceso que
activa a la Caveolina en la membrana celular. La
caveolina interacta con la actina presenteen los
sistemas demicrotbulos encargados del transpor-
tedelas vesculas Glut -4 VCAMP-2 positiva hacia la
membrana celular.
12,14
(Figura 3)
Cualquier alteracin a nivel del receptor dela insulina
o delas vas anteriormenteexpuestas, genera un co-
lapso en los procesos desealizacin mediados por la
insulina, lo quesetraduceen altos niveles deglucosa
en sangrecaractersticos dela diabetes insulino resis-
tente(Tipo II).
INTERRELACIONES METABLICAS EN LA DIABETES MELLITUS
En la digestin, los carbohidratos queprovienen dela
dieta son transformados en glcidos deseis tomos de
carbono (principalmente glucosa) mediante procesos
mecnicos y qumicos; estos ltimos corresponden a
reacciones de hidrlisis catalizadas por las amilasas
(salival y pancretica) y la amilo 1,6- glucosidasa. La
Figura 2. Cascada desealizacin dela insulina en las clulas musculares
DUAZARY, 2
do
SEMESTRE DE 2005, Vol. 2 N2
140
FUNDAMENTOS BIOMOLECULARES DE LA DIABETES MELLITUS
elevacin de la glicemia, despus de la digestin de
alimentos ricos en carbohidratos, estimula la secrecin
deinsulina en el pncreas, la cual al unirsea su recep-
tor en las clulas adiposas y de msculo esqueltico
activa la cascada de sealizaciones que permite la
entrada deglucosa a estas clulas, normalizando los
niveles en sangre.
6
En el individuo no diabtico, la glucosa es utilizada
para la sntesis deglicgeno heptico y muscular me-
dianteun proceso es denominado glicognesis, una de
las enzimas claves de esta ruta es la glicgeno
sintetasa, la cual es regulada positivamente por la
insulina. Cuando los niveles deglucosa disminuyen a
nivel plasmtico, el glicgeno es utilizado para la sn-
tesis heptica deglucosa, la cual es liberada a la circu-
lacin para restablecer la glicemia. Esteproceso sede-
nomina glicgenolisis y es activado por la hormona
glucagn, secretada por las clulas a del pncreas. El
glucagn, a travs del cAMP activa al enzima glicgeno
fosforilasa einhibeal glicgeno sintetasa, lo quepro-
muevela glicgenolisis.
En los estados deayuno temprano la glucosa prove-
nientedela glicgenolisis heptica ingresa a las clu-
las quela requieren como fuenteprimaria deenerga.
Una de estas clulas son los eritrocitos, a ellos ingresa
la glucosa a travs del transportador Glut 1 y es utiliza-
da para la sntesis de ATP mediante la gliclisis, en
esteproceso segenera lactato y NAD+. El lactato es
liberado a la circulacin sangunea e ingresa a los
hepatocitos donde puede ser transformado nueva-
mente en glucosa por medio de gliconeognesis. Esta
glucosa puedeser almacenada en forma deglicgeno,
utilizada en la sntesis deaminocidos glucognicos o
para la sntesis delpidos por medio dela lipognesis
7
.
Diabetes mellitus insulino dependiente (Tipo I).
En los individuos quepadecen diabetes mellitus tipo I,
la insulina es deficientecomo consecuencia dela des-
truccin delas clulas . Debido a quelas clulas del
pncreas son funcionales en estos pacientes, ellos pue-
den producir el glucagn y por tanto realizar
glicgenolisis. Los pacientes no presentan problemas
para hacer sntesis de glucosa por medio de la
gliconeognesis. Sin embargo, la baja produccin de
insulina traecomo consecuencia una disminucin del
nmero detransportadores deglucosa Glut 4 en el ms-
culo esqueltico y en las clulas adiposas. El resultado
es entonces una hiperglicemia persistentedespus de
la ingestin dealimentos ricos en carbohidratos.
Figura 3. Cascada desealizacin dela insulina en las clulas adiposas
Revista de la Facultad de Ciencias de Salud
141
MENDOZA K., MRQUEZ R. Y COL.
El organismo del diabtico respondeantelos bajos ni-
veles deglucosa en las clulas dependientes deinsulina,
como si estuviera en un estado deayuno prolongado o
inanicin, movilizando sus reservas delpidos y prote-
nas para obtener la glucosa, lo cual agrava la hiper-
glicemia. En el caso del tejido adiposo esteempieza a
movilizar sus lpidos, los cidos grasos y el glicerol libe-
rados seunen a lipoprotenas plasmticas y son trans-
portados al hgado. El metabolismo incrementado de
los cidos grasos y la disminucin de la lipognesis,
como producto del dficit deNADPH, da origen al incre-
mento dela sntesis delos cuerpos cetnicos cido a-
Hidroxibutirato, acetoacetato y acetona, a partir del
Acetil CoA. Las altas concentraciones de cuerpos
cetnicos consumen progresivamente las reservas
alcalinas, desencadenando una acidosis metablica.
Debido a quela insulina intervieneen la captacin de
los triglicridos en las clulas, una secrecin deficiente
de esta hormona se relaciona con la hipertrigliceri-
dema caracterstica en estos pacientes
6,8.
Adicionalmente, la ausencia deinsulina disminuyela
entrada delos aminocidos a las clulas musculares, lo
que incrementa el catabolismo de sus protenas. Los
aminocidos glucognicos liberados por la proteolisis
quedan disponibles para la gluconeognesis heptica
lo quegenera un balancenegativo del nitrgeno, que
conduceal agotamiento delas protenas y al desgaste
tisular
2,7
.
Diabetes mellitus insulino resistente (Tipo II).
En estetipo dediabetes, el pacientepuedesintetizar
la insulina en forma normal, sin embargo no puede
utilizarla para la regulacin del metabolismo dela glu-
cosa, aminocidos y lpidos. Esta situacin puedeser
consecuencia de: a) defectos en la estructura de la


DIABETES
MELLITUS

Se clasifica en

Diabetes mellitus
Insulino dependiente

Diabetes mellitus
Insulino resistente

Originada por

Destruccin
de las
clulas !

inducida por

virus

Anticuerpos
contra la
insulina

Resistencia

Pre - recepcin


Originada por

Mutacin del
gen de la
insulina

Caracterizada por

Resistencia

del receptor

Resistencia

post recepcin

Originada por

Disminucin de
receptores y/o en
su afinida d por la
insulina.

Reaccin
inmune contra
los receptores
de la insulina

Originada por

Mutacin del
gen de la
gluco c inasa

Baja expresin
de receptores
GLUT2 en las
clulas ! .

Que provocan alteraciones como

Inhibicin de
mecanismos

antiapoptosis

Disminucin de la
entrada de glucosa a las
clulas dependientes de
insulina.

Inhibicin de la
glucognesis, lipogenesis
y sntesis de protenas en
clulas dependientes de
insulina

Hiperglicemia,
glicosilacin de
protenas plasmticas y

del endotelio vascular

Inhibicin de las ruta de
las MAP kinasa y otras
implicadas en la expresin
gnica

Linfocitos
citotxicos
para las
clulas !

Figura 4. Mapa conceptual delas alteraciones biomoleculares dela diabetes mellitus.
Intervencin en el II Simposio Interdisciplinario en Diabetes Mellitus. Universidad del Magdalena. Asignaturas Bioqumica y Biologa
molecular. II semestreMedicina y Enfermera.
DUAZARY, 2
do
SEMESTRE DE 2005, Vol. 2 N2
142
FUNDAMENTOS BIOMOLECULARES DE LA DIABETES MELLITUS
insulina, b) disminucin en el nmero dereceptores de
la insulina y/o en su afinidad por la hormona, c) Pro-
duccin insuficientedeinsulina por las clulas b que
pueda superar la resistencia
2
.
La resistencia a la insulina es muy comn en indivi-
duos obesos; seha demostrado queel nmero derecep-
tores para la insulina est disminuido en personas obe-
sas. Por otra parte, el aumento dela grasa visceral se
ha relacionado con el aumento dela produccin dela
resistina y decitoquinas pro-inflamatorias como el Fac-
tor deNecrosis Tumoral alfa (TNF -), estos pueden blo-
quear la cascada desealizacin dela insulina, dismi-
nuyendo el nmero detransportadores dela glucosa
Glut 4.
7,12
La respuesta del organismo frentea estos even-
tos es aumentar la secrecin dela insulina, es por esto
queestos pacientes suelen presentar hiperinsulinemia.
En los individuos con diabetes mellitus tipo II, la gluco-
sa provenientedela glicgenolisis heptica no puede
ser utilizada por las clulas musculares y adiposas, esto
debido a la resistencia a la insulina. El metabolismo
heptico favorecela sntesis delpidos a partir del gli-
cerol y delos cidos grasos queprovienen dela dieta y/
o delas reservas del tejido adiposo, lo quefavoreceel
desarrollo deun hgado graso. Los triglicridos, queson
liberados a la sangreen forma delipoprotenas demuy
baja densidad (VLDL), sevan acumulando lo quefavo-
recela hipertrigliceridema
7
.
BIBLIOGRAFA
1. Medicina Multimedia. Estructura dela Insulina. Disponibleon
line: http://www.iqb.es/d_mellitus/historia/historia06.htm
2. Mac E. Hadley. Hormonas pancreticas y regulacin del
metabolismo. En: Endocrinoga, cuarta edicin. Editorial Prentice
Hall, Madrid, 1997: 269-296.
3. Cox TM, Sunclair J. Trastornos polignicos. En: Biologa
molecular en medicina. Editorial Mdica Panamericana S. A,
Buenos Aires, 1998:149-152.
4. Pittman I, Philipson LH, Steiner DF. Insulin biosynthesis,
secretion, structure, and structure-activity relationships, 2004.
Disponible on line: http://www.endotext.org/diabetes/
diabetes3_new/diabetesframe3.htm.
5. Masajuki K. Papel del zinc en la endocrinologa peditrica. Trib
med 2002; 102(1): 39-49.
6. Pacheco D. Estructura, funcin y metabolismo de los
carbohidratos. En: Bioqumica Mdica, primera edicin. Editorial
Limusa, Mxico, 2004: 235-324.
7. Harris R, Crabb DW. Interrelaciones metablicas. En: Bioqumica
libro detexto con aplicaciones clnicas, tercera edicin. Editorial
ReverteS. A, Barcelona, 1999: 525-559.
8. Matews C, van HoldeKE, Ahern KG. Coordinacin metablica,
control metablico y traduccin deseal. En: Bioqumica. tercera
edicin. Editorial Addison Wesley, 2003: 931-977.
9. Zorzano A, Palacn M, Gum A. Mechanisms regulating GLUT4
glucosetransporter expression and glucosetransport in skeletal
muscle. Acta Physiol Scand 2005; 183: 43-58.
10. Actions of Insulin. TheMedical Biochemistry Page. Disponible
on ine: http://web.indstate.edu/thcme/mwking/diabetes.html
11. Insulins mechanism of action. DisponibleOn line: http://
www. medbi o. i nf o/ Hor n/ PDF%20f i l es/
insulins%20mechanism%20of%20action.pdf.
12. Zhang B. Insulin signalling and action: glucose, lipids, protein,
2002. Disponibleon line: http://www.endotext.org/diabetes/
diabetes3_new/diabetesframe3.htm.
13. Villegas A. Diabetes Mellitus. En: Fundamentos deMedicina,
endocrinologa, sexta edicin. Fondo Editorial Corporacin para
Investigaciones Biolgicas (CIB), 2004; 243-259.
14. Gual P, LeMarchand Brustel Y, Tanti JF. Positiveand negative
regulation of glucosa uptakeby hyperosmotic stress. Diabetes
metab. 2003; 29: 566-75.