Bioqumica-2 F (2010-11) -T 19-1

Tema 19.- Degradacin del piruvato. Condiciones anaerbicas: Fermentacin alcohlica y formacin de lactato. Degradacin del piruvato en aerobiosis: descarboxilacin oxidativa por el complejo de la piruvato deshidrogenasa.
Lehninger, cap. 14, ps. 538-543 y cap 16, ps. 601-606 ; Mathews.- cap. 13, ps. 514-519 y cap 14, ps. 547-555; Stryer.- cap. 16, ps. 446-449 y cap 17, ps. 477-481; Voet.-cap. 14, ps. 446-452 y cap. 16, ps. 517-524.

- Metabolismo del piruvato: El piruvato, producto final de la glucolisis, se metaboliza por diferentes vas para producir etanol, lactato o acetil-coenzima A, en dependencia de las necesidades celulares, del tejido, del organismo, etc..

* En condiciones anaerbicas se producen fermentaciones y el piruvato se convierte en lactato o en etanol: 1) Formacin de cido lctico: el piruvato se transforma en lactato, producto final de la glucolisis en las clulas animales y en
ausencia de O2. Reaccin global de la glucolisis anaerobia: Glucosa + 2 Pi + 2 ADP ------> 2 lactato + 2 ATP + 2 H2O

La lactato deshidrogenasa (LDH) es un tetrmero Y presenta variedad isoenzimtica: H4, H3M, H2M2, HM3 y M4. M4 o LDH-5 mayoritaria en msculo esqueltico e hgado H4 o LDH-1 mayoritaria en corazn, es la de menor Km para el piruvato,

. 2) Fermentacin alcohlica, el piruvato se transforma en: etanol + CO2, que son los productos finales de la fermentacin alcohlica realizada por algunos organismos (levaduras). Reaccin global: Glucosa + 2Pi + 2 ADP + 2 H+ ------> 2 etanol + 2 CO2 + 2 ATP + 2 H2O

Lactato deshidrogenasa

Piruvato descarboxilasa Etanol deshidrogenasa

acetaldehido etanol Piruvato CO2 DESCARBOXILACION OXIDATIVA DEL PIRUVATO En condiciones aerobias u oxidativas el piruvato se convierte en acetil-CoA + CO2,. El acetil-CoA se incorporar al ciclo del cido ctrico o a otras vas metablicas. Reaccin global: Piruvato + CoA + NAD+ -----> acetil-CoA + CO2 + NADH+H+

+ CO2 Complejo enzimtico que cataliza la reaccin PIRUVATO DESHIDROGENASA: ENZIMAS componentes E1: piruvato deshidrogenasa E2: dihidrolipoil transacetilasa E3: dihidrolipoil deshidrogenasa ................... ....... ....... ................... Coenzimas TPP Lipoato, CoA FAD, NAD+

Estructuras de las coenzimas que intervienen:

Tiamina-PP, Lipoamida, Coenzima A, FAD y NAD+.

* *
Tiamina = Vit. B1

Ac. Nicotnico = Vit.B3

Pantotenato = Vit. B 5

Riboflavina =Vit. B2

* * *
1

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Mecanismo de la reaccin: descarboxilacin oxidativa del piruvato catalizada por el complejo piruvato deshidrogenasa.

REGULACIN DE LA PIRUVATO DESHIDROGENASA La regulacin de esta actividad enzimtica es un punto importante de regulacin en el conjunto del metabolismo, porque controla la entrada de los glcidos en el ciclo de los cidos tricarboxlicos y de alguna manera la velocidad de este ciclo. En las clulas de mamferos, el complejo piruvato deshidrogenasa (a veces la siguen denominando piruvato descarboxilasa, como en la figura) se regula mediante modificacin covalente por fosforilacin-defosforilacin. La fosforilacin la cataliza la piruvato deshidrogenasa quinasa, sobre tres restos de SER del componente E1 , que una vez fosforilada es inactiva. INHIBICIN ALOSTRICA POR METABOLITOS El complejo enzimtico esta inhibido por ATP y activado por AMP. El E2 est inhibida por acetil-coA y activado por CoASH El E3 est regulada por los niveles de NADH/NAD+. Regulacin por MODIFICACIN COVALENTE REVERSIBLE (fosforilacin-defosforilacin)

Complejo Piruvato deshidrogenada