Como todas las estatinas, la Atorvastatina inhibe HMG-CoA reductasa, una enzima encontrada en el tejido del hgado que

juega un rol importante en la produccin de colesterol en el cuerpo, pero a diferencia de otras estatinas como la simvastatina ypravastatina, la atorvastatina es un compuesto completamente sinttico

El mecanismo primario propuesto del metabolisto de la Atorvastatina es mediante Citocromo P450 3A4 hidroxilacin para formar los metabolitos activos orto y parahidroxilados. Los metabolitos orto y parahidroxilados son responsables del 70% de la actividad sistmica HMGCoA reductasa. El metabolito Orto hidroxi lleva a cabo el siguiente metabolismo mediante glucoronidacin. Como sustrato para la isozima CYP3A4, ha mostrado suseptibilidad a inibidores e inductores de CYP3A4 para incrementar o deprimir la concentracin plsmica respectivamente. Esta interaccin fue probada in vitro con la administracin de eritromicina, una isozima CPY3A4 inhibidora, lo cual resulto en incrementos de la concentracin plsmica de Atorvastatina. la Atorvastatina es tambin un inhibidor de citocromo 3A4.

Las estatinas son inhibidoras de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) reductasa. Esta enzima cataliza la conversin de la HMG-CoA a mevalonato, que es un metabolito clave en la biosntesis de colesterol. Su bloqueo se produce debido al gran parecido estructural que

exhiben estos frmacos con el HMG-CoA. En el esquema adjunto puede observarse el nivel de bloqueo de las estatinas as como de otras sustancias en la biosntesis del colesterol.

La reaccin concreta sera: En la que una molcula de HMG-CoA se reduce mediante la actuacin de la HMG-CoA reductasa y la coenzima NADPH dando como resultado Mevalonato y CoA. La inhibicin de la enzima se realiza de forma competitiva, parcial y reversible. El bloqueo de la sntesis heptica del colesterol produce una activacin de las protenas reguladoras SREBP (sterol regulatory elements-binding proteins), que activan la transcripcin de protenas y, por tanto, producen una mayor expresin del gen del receptor de LDL y un 1 aumento en la cantidad de receptores funcionales en el hepatocito.