EJE CORTICO LIMBICO HIPOTALAMO HIPOFISO GONADAL MASCULINO (C-L-H-H-G masculino )

Hipotlamo + catecolaminas GnRH opioides estradiol PRL

Hipofisis + activina LH/FSH folistatina inhibina Oxido Ntrico

Testiculo

HG FNA

TT

CRH Angiotensina II Vasopresina

IGF-1

Arginina IL-1 GCH

5 alfa reductasa 5HT

aromatasa Estradiol 1

La biosntesis de andrgenos y la espermatognesis son funciones que permanecen bajo el control del sistema crtico lmbico hipotlamo hipofiso gonadal. Como en todos los otros ejes comenzaremos por describir los productos finales para luego detallar los mecanismos de regulacin centrales.

TESTOSTERONA (TT)
Sntesis La TT se sintetiza a partir del colesterol, el cual puede obtenerse de novo a partir de la accin de la acetil CoA o puede ser tomado desde el plasma mediante endocitosis del complejo receptor-LDL (lipoprotena de baja densidad). Se sintetiza en Clulas de Leydig o clulas intersticiales que representan slo el 1 a 10% del volumen testicular total, bajo el control de la Hormona Luteinizante (LH), sobre la cual hemos hablado en el apartado sobre el eje femenino y sobre la cual volveremos a hablar ms adelante. Las cuatro primeras enzimas de la biosntesis se encuentran tambin en las glndulas suprarrenales, siendo la enzima 20-22-desmolasa, el paso limitante en la sntesis ya que convierte colesterol a pregnenolona, controlando la velocidad de la sntesis Es decir, produce un incremento de pregnenolona y secundariamente de TT y estradiol, va progesterona. Es uno de los sitios de activacin de la LH

Concentracin y secrecin evolutiva La concentracin plasmtica de TT en los varones es relativamente alta durante tres perodos de la vida: - la fase de desarrollo embrionario, durante la cual ocurre la diferenciacin fenotpica masculina, - el perodo neonatal - la vida sexual adulta La concentracin de TT empieza a aumentar en embriones masculinos alrededor de la octava semana de desarrollo y declina antes del nacimiento. En el transcurso de la etapa embrionaria, estas hormonas virilizan las vas urogenitales del embrin masculino; con efecto esencial en el desarrollo del fenotipo masculino En el momento de la pubertad la hipfisis empieza a secretar cantidades aumentadas de las gonadotrofinas, LH y FSH; que inicialmente (como vimos en la entrega anterior) se secretan de una manera cclica y sincrnica con el ciclo del sueo. Conforme progresa la pubertad, sobreviene la secrecin pulstil de gonadotrofinas durante sueo-vigilia. La secrecin mnima de andrgenos a partir de los testculos y la corteza suprarrenal prepuberales suprime la secrecin de gonadotropinas hasta que, a una edad variable, la secrecin de gonadotrofinas se

hace menos sensible a la inhibicin por retroalimentacin, y los testculos empiezan a agrandarse. Poco despus, el pene y el escroto empiezan a crecer, y aparece vello pbico. Los andrgenos favorecen un incremento de la talla, as como el desarrollo de la musculatura esqueltica, lo cual contribuye a un incremento rpido del peso corporal. A medida que los msculos crecen, aumenta el vigor fsico. Adems, la piel se hace ms gruesa y tiende a ser grasosa debido a proliferacin de glndulas sebceas (predisposicin a acn), se pierde la grasa subcutnea, crece el vello axilar y en tronco y extremidades aparece vello "masculino" al igual que se diferencia la distribucin pubiana. El vello de la barba y el cuerpo es el ltimo de los caracteres sexuales secundarios en aparecer. El crecimiento de la laringe origina dificultades para ajustar el tono de la voz y ms tarde desencadena profundizacin permanente de la misma. Habitualmente, no se observa un descenso de la TT hasta la sexta dcada de la vida. De todos modos, la disminucin de la forma libre tiene lugar mucho antes: aproximadamente 1% por ao entre los 40 y 70 aos. (Esto puede explicarse por el incremento de SHBG 1-2% por ao del cual hablaremos luego). De hecho, 7% de hombres entre 40 y 60 aos, 20% de hombres entre 60 y 80, y 35% de los mayores de 80 aos tienen concentraciones totales por debajo del lmite normal (350 ng/dl), a las 8.00 AM. Los niveles de TT pueden verse incrementados por diversos factores, por ejemplo, las exposiciones a imgenes o estmulos de contenido ertico o la anticipacin de la actividad sexual. Parece ser que la libido podra ser dependiente de la TT, tanto en hombres como en mujeres. La interleuquina 1 (IL-1), CRH, arginina, vasopresina y angiotensina II tambin inhiben la sntesis de TT.

Circulacin Slo el 1-3% de la TT circula libre. Esta forma y la que se une a la albmina son funcionalmente activas, mediante la unin a receptores intracelulares y a la activacin de la transcripcin del ADN. La TT en su mayor parte circula unida a protenas del plasma, entre ellas la globulina ligadora de hormonas esteroideas (SHBG) que transporta el 80% de la TT, a la albmina y a una alfa1-glucoprotena cida. La concetracin de SHBG (tambin llamada TeBG, testosterone binding globulin) es regulada por varias hormonas. Aumenta por accin de los estrgenos, en el embarazo y disminuye por administracin de TT. Disminuye en el hipotiroidismo y se incrementa ante un exceso de hormona tiroidea. Las acciones anablicas generales de los andrgenos sobre hueso, msculo, piel y cerebro se inducen tanto por DHT como TT. Cuando hay un eje hipotlamo hipofisario testicular intacto, las alteraciones en la SHBG pueden no tener consecuencias o ser irrelevantes en la fisiologa de los andrgenos (por ejemplo un aumento de la protena produce una disminucin temporaria de la TT y eso conduce a un aumento compensatorio a nivel de la sntesis de TT).

En cambio, cuando hay alteraciones en el eje testicular, la capacidad para regular la cantidad de hormona libre es limitada. An cuando el hombre tenga un eje intacto, no todas las hormonas plasmticas estn bajo la regulacin de la TT. El nivel de estradiol en plasma en el hombre podra ser determinado por la cantidad de andrgeno disponible como sustrato para la formacin de estradiol y por la cantidad de aromatasa activa en los sitios extraglandulares. Este es un ejemplo de una regulacin que no es el mecanismo de retroalimentacin habitual. La misma protena es responsables del transporte de las otras hormonas esteroideas incluidas las sexuales. Dado que los sitios de unin a estradiol de la protena son menos fuertes que los de unin a TT, o a DHT, un incremento de la TeBG puede amplificar el monto de estradiol que se elimina por la orina en relacin con el monto de TT. Por ejemplo, un aumento de la SHBG causa menor clearence heptico de TT pero tiene escaso efecto sobre el clearence heptico de estradiol. As, an en hombres normales los cambios en los niveles de esta protena pueden alterar la tasa de andrgenos a estrgenos an cuando los andrgenos por s mismos no estn alterados.

Accin Los efectos andrognicos sobre los rganos diana requieren en ellos de un receptor de alta afinidad en el citosol. La TT entra en la clula por difusin pasiva y, dentro de ella, puede ser reducida a DHT por la 5alfa-reductasa. La TT o la DHT se fijan a un receptor especfico que se encuentra en el citosol, formando un complejo que entra en el interior del ncleo y se fija a receptores especficos dentro de los cromosomas. En ellos estimula sntesis de nuevo RNA y, por tanto, la sntesis proteica. Mas adelante detallaremos un apartado sobre sus funciones. La TT y sus metabolitos actan sobre el SNC enlenteciendo el pulso hipotalmico y, consecuentemente, reduciendo la frecuencia del pulso de LH. La TT y el estradiol tienen efecto directo sobre la secrecin de FSH.

Metabolismo La TT presenta una doble metabolizacin perifrica. Por un lado, puede desarrollarse una reduccin irreversible por la enzima 5-alfa-reductasa hacia dihidrotestosterona (DHT), mediador intracelular de casi todos los efectos de la hormona, con mayor potencia andrognica por mayor capacidad de unin estable al receptor Esta reduccin se observa en piel y en rganos masculinos, estimulando el crecimiento, la divisin celular y la diferenciacin sexual masculina. Por otra parte, por medio de una aromatizacin, la TT se convierte en estradiol (tejidos perifricos de ambos sexos: cerebro, hipotlamo, hipfisis, mamas y tejido adiposo). Esta es la va que explica la mayor

parte de la sntesis de estrgenos en varones y mujeres postmenopusicas. La aromatasa puede inhibirse farmacolgicamente mediante el anastrazole y el testolactone (utilizado con buena respuesta en el hipogonadismo por incremento de estradiol en hombres con obesidad mrbida).

Ritmo circadiano La secrecin de TT presenta ritmo circadiano, siendo los niveles ms altos por la maana. No esta relacionado con el sueo ni con las variaciones de LH, ni con el ritmo de prolactina Podra ser

consecuencia de un ritmo circadiano endgeno a nivel de la testis. En varones adultos, las concentraciones plasmticas de LH y FSH fluctan en el transcurso del da, aunque los valores diarios integrados son relativamente constantes.

Excrecin La TT y sus metabolitos activos son eliminados fundamentalmente por la orina como metabolitos inactivos. La TT convertida en forma irreversible a DHT por la 5 alfa reductasa, se metaboliza a 17 cetoesteroides y otros derivados que se excretan en la orina.

ANDRGENOS DEBILES
Los llamados andrgenos dbiles son: la androstenendiona (precursor de TT), la dehidroepiandrosterona (DHEA, andrgeno suprarrenal) y los metabolitos de la dihidrotestosterona: 5-androstano-3a, 17b-diol y androsterona. La unin de estos esteroides al receptor de andrgenos es tan dbil, que es poco probable que puedan actuar de manera directa, por esto son conocidos como "dbiles".

ACCIONES DE LOS ANDROGENOS

Los andrgenos tienen diferentes funciones durante distintas etapas de la vida. Vimos como determinan el fenotipo masculino, el desarrollo y la maduracin de la funcin sexual y tambin determinan la iniciacin y mantenimiento de la espermatognesis pospuberal. Algunas de estas acciones son mediadas por la TT y otras por la DHTT. A nivel sistmico producen: Formacin del fenotipo masculino durante la diferenciacin sexual

Iniciacin y mantenimiento de la espematognesis Regulacin de la sntesis de gonadotrofinas Control de la potencia y la energa sexual Eritropoyesis Funcin heptica Accin sobre el metabolismo de los hidratos de carbono Accin sobre el metabolismo lipdico Promocin de la maduracin sexual durante la pubertad

INHIBINA
La inhibina es un pptido secretado por las clulas de Srtoli de los tubos seminferos (donde se encuentran los espermatocitos primarios y las formas ms maduras) y en ovarios que suprime la secrecin pulstil de GH a travs de la inhibicin de la expresin gnica de LHRH o GNRH. Tambin inhibe la secrecin de FSH a nivel hipofisario, sin que requiera la accin concomitante de la TT. Existen dos tipos de inhibina (A y B) que se diferencian por su subunidad beta; en el hombre la forma circulante es la inhibina B. Sera liberada en la ltima fase de la espermatognesis. Varios autores han propuesto que la inhibina B sera un marcador especfico de la funcin de la clula de Srtoli y de la espermatognesis ya que se correlaciona en forma inversa con los niveles de FSH y la concentracin espermtica. Hay trabajos que concluyen que este pptido es un marcador de dao tubular en el grupo de pacientes azoosprmicos. Sus concentraciones son ms bajas en los ancianos y tambin en el hipogonadismo hipogonadotropo masculino. As su respuesta ante la administracin de HCG, podran ser predictiva de la respuesta espermatognica a la administracin de gonadotrofinas. La inhibina aumenta durante la gestacin y sus niveles son indetectables despus de la menopausia y de la castracin. Los andrgenos estimulan la produccin de inhibina en forma dependiente de la dosis. Para algunos autores, la ciproterona sera capaz de bloquear la produccin de inhibina.

HORMONAS FEMENINAS EN EL HOMBRE

En el hombre normal, el testculo secreta pequeas cantidades de estradiol (15 a 25% de la produccin total) y de DHTT. Adems, existe una va adrenal que constituye un aporte mnimo cuya secuencia es la siguiente: androstenediona---- estrona----estradiol o androstenediona----androstanodiona---- DHTT

La relacin cuantitativa entre TT circulante y formacin de estrgenos sera la siguiente: de una produccin promedio de 45microg/da de estradiol, 17 son derivados de la aromatizacin de TT circulante, 22 son estrona y 6 son secretados directamente en la circulacin por la testis. Ya dijimos que por una aromatizacin, la testosterona puede pasar a estrgenos., lo cual cobra importancia en algunas situaciones patolgicas. Las funciones de pregnenolona, progesterona y 17-OH progesterona en el hombre an son desconocidas.

FSH y LH
El control de la secrecin de LH y FSH se realiza en el rea preptica y en el ncleo arcuato Consignemos que la LH y la FSH fueron denominadas de ese modo por sus efectos sobre la funcin ovrica, antes de ser reconocida su accin testicular. Estructuralmente son glicoprotenas compuestas por dos cadenas polipetdicas designadas como alfa y beta. La subunidad alfa de ambas son idnticas; la subunidad beta es la que las distingue inmunolgica y funcionalmente. Se requiere de ambas unidades para cumplir con la actividad biolgica. Es conocida la pulsatilidad de la secrecin de LH, consecuencia de la secrecin endgena intermitente de GnRH que, como se mencion antes, tiene un patrn de amplitud y frecuencia variable segn diferentes circunstancias. En el adulto, los pulsos de LH ocurren con una frecuencia de 8-14/24 hs. y varan en magnitud. Adems, la secrecin hipotalmica de este pptido es estimulada por las catecolaminas e inhibida por los pptidos opioides y controlada por una retroalimentacin negativa de los esteroides gonadales sobre el hipotlamo y la hipfisis (tanto estradiol como TT). La regulacin es an ms compleja habida cuenta de tres pptidos descubiertos inicialmente en las gnadas: inhibina, folistatina y activina. (algunos de estos fueron descriptos en la entrega anterior) pero con accin en varios niveles. Como se muestra en el esquema del eje, los 2 primeros inhiben la secrecin de FSH y la ltima la estimula. El xido ntrico, por su parte, interviene en la regulacin parcrina de las gonadotrofinas. La prolactina tiene efecto supresor de las gonadotrofinas, tanto a nivel hipofisario como hipotalmico. La galanina estimula la funcin de la hormona de crecimiento (GH) y disminuye la dopamina hipotalmica, con lo cual influye en el aumento de PRL. La GH puede tener un efecto sinrgico con la LH sobre los testculos. Los estrgenos pueden disminuir los efectos de la LH sobre la secrecin de TT. Si bien en la hipfisis la TT puede convertirse en DHT, al parecer es aquella la que ejerce un control de la secrecin de LH por medio de una retroalimentacin negativo.

La LH acta sobre el receptor de la superficie de las clulas de Leydig. Dicha unin estimula a la adenilciclasa para la formacin de AMP cclico que, por medio de una proteinkinasa, estimula a la 20,22 desmolasa, enzima de biosntesis de la testosterona. La menor respuesta de la clula de Leydig ante la administracin de LH es un componente crtico del sistema de control intratesticular para la regulacin de la formacin de TT. La relacin LH/T ha sido descripta como un marcador de la funcin de la clula de Leydig; la correlacin inversa entre esta relacin y los niveles de inhibina B sugerira una participacin de este pptido en la regulacin de la funcin de la clula de Leydig en hombres con dao tubular. La inhibicin que realiza las hormonas testiculares sobre la secrecin de FSH involucra tanto los pptidos gonadales como las hormonas esteroideas. Las concentraciones sricas de FSH crecen en proporcin a la prdida de elementos germinales en la testis, mientras que los niveles de LH apenas se modifican. La funcin de las clulas de Leydig estara regulada tambin en forma parcrina a travs del IGF I, tambin llamado somatomedina C; que acta a travs de un receptor celular especfico.. En los testculos humanos, los efectos de la gonadotrofina corinica humana (HCG) parecen ser idnticos a los de la LH. Hay trabajos que informan una inhibicin temporal de la esteroidognesis luego de la administracin de HCG mediante la inhibicin de la enzima 17,20 liasa, que se traduce por un incremento de la 17-OH-progesterona.

LHRH o GNRH
Las neuronas petidrgicas secretan de modo pulstil el factor liberador de hormona luteinizante (LHRH), u hormona liberadora de gonadotrofinas (GnRH). Ya consignamos al describir el eje femenino que existen otras neuronas provenientes de otras regiones cerebrales que culminan en esta rea e influyen tanto en la frecuencia como en la amplitud de la secrecin del LHRH mediante mecanismos dopaminrgicos, catecolaminrgicos y relacionados con las endorfinas (la beta endorfina, por ejemplo, inhibe la secrecin de gonadotrofinas). Recordemos que el GnRH es un decapptido ampliamente distribuido SNC y otros tejidos cuyas concentraciones en orina se correlacionan con el ritmo de secrecin de LH y FSH. Interacta con alta afinidad sobre el receptor de superficie de las clulas basoflicas de la hipfisis y estimula la liberacin de LH y FSH por un mecanismo que involucra al calcio y/o al fosfatidilinositol y a segundos mensajeros. Se cree que los efectos del GnRH sobre la modulacin de la sntesis de gonadotrofinas son a largo plazo. y la cantidad de LH y FSH que se libera en respuesta al GnRH depende de la edad y el estado hormonal. La sensibilidad de las clulas gonadotropas a la accin del GnRH tiene un pico en los primeros meses de

vida, luego declina y permanece bajo hasta el inicio de la pubertad, cuando nuevamente se incrementa hasta alcanzar un nivel de respuesta de un adulto. La TT podra regular a nivel hipotalmico la sntesis y secrecin de GnRH.

ESPERMATOGENESIS
La espermatognesis est controlada por la FSH mediante su accin sobre las clulas de Srtoli, que es necesaria para su iniciacin y mantenimiento. Se requieren altas concentraciones testiculares de dicha hormona para que el fenmeno se lleve a cabo. Esto se consigue gracias a la proximidad fsica de las clulas de Leydig, que se encuentran en el intersticio junto a los tbulos seminferos, y tambin merced a la sntesis por las clulas de Srtoli de una protena transportadora de andrgenos (ABP) que facilita el mantenimiento de elevadas concentraciones en la luz del tbulo. La unin de FSH al receptor de membrana desencadena la formacin del AMP cclico (segundo mensajero) que activa una proteinkinasa que ejecuta las acciones intracelulares. La FSH juega, tambin, un papel indirecto en la esteroidognesis al inducir la maduracin de las clulas de Leydig durante el desarrollo y al incrementar el nmero de receptores para LH en las mismas.

EXPLORACION FUNCIONAL DEL EJE

La TT se mide por radioinmunoanlisis (RIA). Debido a las oscilaciones diurnas y a su secrecin de tipo pulstil, se recomienda obtener las muestras de sangre a partir de una mezcla de pool de tres alcuotas obtenidas de tres extracciones de sangre realizadas con intervalos de 20 minutos. En el adulto, su valor normal oscila entre 400 y 1000 ng/dL. La DHTT tambin se mide por RIA; en el adulto su valor es el 10% de la TT total. Las concentraciones de estradiol en el hombre son muy bajas, oscilando entre 20 y 40 pg/ml; siendo en su mayor parte de origen extraglandular. El dosaje de SHBG es de utilidad para valorar el nivel de hormona biolgicamente activa. Los valores habituales en el hombre son: 11.0-83.0 nmol/L. Los dosajes de gonadotrofinas necesitan ser comparados con los valores de TT para una adecuada interpretacin. De esta manera, unos niveles bajos de TT que se acompaan de un descenso de LH implican una alteracin hipotlamo hipofisaria; en cambio, los niveles bajos de TT y elevados de LH sugieren una alteracin gonadal primaria.

Para el diagnstico de hipogonadismo, se solicita dosaje de testosterona total en plasma a las 8 AM (por ser la determinacin ms sensible). Tambin es de utilidad el dosaje de gonadotrofinas (LH, FSH) y prolactina (recordemos que la hipoprolactinemia causa hipogonadismo). El estudio del perfil tiroideo y de la funcin renal es tambin de utilidad para interpretar correctamente las patologas En el hipogonadismo primario (incluyendo aquel relacionado con la edad) tanto la LH como la FSH estn aumentadas (> 13 UI/L y >15 UI/L, respectivamente), mientras que la TT total puede ser normal o estar disminuida (<200 mg/dL). Pero muchos hombres mayores pueden presentar niveles muy bajos de TT libre con niveles de LH y FSH dentro de un rango normal. Recordemos que la sola medicin de LH no es de utilidad porque esta gonadotrofina puede aumentar despus de los 45 aos, sin significado conocido an, aunque la produccin de TT sea normal. El espermograma es normal. Niveles bajos de TT acompaados por LH y FSH bajos (<1.0 UI/L) sugieren un hipogonadismo secundario (hipogonadotrfico); en los cuales debera solicitarse una RMN de la hipfisis. Se aconseja determinacin de prolactina ya que sus alteraciones pueden inducir trastornos de la funcin gonadal. Los valores normales no deben sobrepasan los 20 ng/ml. Las mediciones de FSH, son tiles para la valoracin de la capacidad espermatognica; el hallazgo de niveles elevados traduce una lesin tubular. Las pruebas de estimulacin con clomifeno permiten estudiar la integridad del eje C-L-H-H-testicular. Esta sustancia al fijarse en los receptores esteroides hipotalmicos bloquea el mecanismo de control negativo que ejerce la TT, con lo cual se elevan los niveles de FSH y LH. En el hombre, la administracin de 50 mg 2 veces al da durante 7 das duplica los valores basales de LH. La respuesta de LH y FSH a la administracin de GnRH es vlida para investigar el eje .La dosis habitual es de 100 microg, por va intravenosa que produce un incremento superior al 300% de LH y del 100% de FSH. Al igual que en la respuesta femenina la respuesta de LH a la estimulacin es primera y mayor. La prueba de estimulacin con gonadotrofina corinica (GCH) sirve para valorar la funcin de las clulas de Leydig y el funcionamiento testicular.

APLICACION CLINICA DE LAS ALTERACIONES DEL EJE

Los descensos drsticos y abruptos de testosterona (TT) se deben en general a un hipogonadismo, que debe clasificarse como primario o secundario. El hipogonadismo primario generalmente es resultado de una injuria directa en la testis sea por un defecto congnito o por un traumatismo. Sin embargo, la disminucin de los niveles de testosterona en

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relacin con la edad podra considerarse como primario si la cada de esta hormona se vuelve sintomtica en el paciente. Algunos ejemplos de la forma primaria son:

el sndrome de Klinefelter el sndrome de Prader Willi (hiperfagia, hipogonadismo, hipotona, baja estatura, obesidad, dificultades en el aprendizaje) la criptorquidia las secuelas de tratamientos de quimioterapia y radioterapia la falla renal txico por frmacos (ketoconazol, espironolactona, corticoides utilizados en forma crnica cimetidina, fenitona, entre otros).

Los hipogonadismos secundarios se relacionan con la disfuncin hipotlamo-hipofisaria consecuente a una enfermedad o defecto de la hipfisis anterior. Puede deberse a:

desnutricin diabetes II anorexia obesidad: debido a las altas concentraciones de aromatasa que aporta el tejido adiposo, en la obesidad se detecta una alta tasa de conversin de la TT hacia el estradiol. (en estos casos es de utilidad un inhibidor de la enzima aromatasa, el testolactone, con la finalidad de

disminuir la conversin).

tratamiento con metadona (los derivados opioides inhiben la secrecin de gonadotrofinas a nivel hipofisario). tratamiento del dolor crnico con opioides por va intratecal.

Desde otra clasificacin los hipogonadismos pueden ser hipergonadotrficos como Sndrome de Klinefelter, Cariotipo XYY, falla de los tbulos seminferos debido a infecciones y txicos (paperas gonorrea, irradiacin, lepra), panhipopituitarismo, falla en las clulas de Leydig, tumores hipofisarios productores de gonadotrofinas o PADAM (al cual nos referiremos en detalle al final de la entrega) Los hipogonadismos hipogonadotrficos obedecen a: eunucoidismo hipogonadotrfico, deficiencia aislada de LH, sndrome de Kallman, deficiencia aislada de FSH, pubertad retardada El PADAM o deficiencia parcial andrognica en el hombre ser resumido en la entrega sobre envejecimiento y desarrollado extensamente en la segunda parte de este curso virtual Ac solo

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consignemos que constituye un proceso normal del envejecimiento, si bien en algunos hombres est acompaado por un gradual e indeseable deterioro del bienestar general. Antes se denominaba andropausia. como sinnimo de menopausia masculina, pero es errado ya que no se objetiva una disminucin de la funcin masculina en su totalidad Los niveles bajos de TT se asocian con otros sntomas sistmicos tales como osteoporosis, anemia, prdida de la masa y fuerza muscular. Veremos que con el envejecimiento y en especial en el PADAM se observa una importante disminucin de la hormona de crecimiento (GH) y de la IGF-I (somatopausia), DHEA y DHEA-S (adrenopausia), y una disminucin de la TT (androdeclinacin), una disminucin o aumento de la prolactina (PRL) y un aumento importante de la protena ligadora de hormonas sexuales (SHBG), lo cual determina una disminucin de la fraccin libre de la TT, la forma biolgicamente activa. Se definen cuatro grupos segn la funcin gonadal: I. Niveles normales de FSH, LH, TT estradiol y androstenediona (46%) II. Valores altos de LH y FSH y normales de TT, estradiol y androstenediona (15%). III Niveles altos de LH y FSH y bajos de TT, normales de estradiol y bajos de androstenediona (22%) IV Signos de hipogonadismo hipogonadotrpico, con niveles bajos de LH, TT y androstenediona y normales de estradiol y FSH (16,5%). Puede observarse fatiga, depresin mayor, cambios en el humor (irritabilidad, inquietud), disminucin del deseo sexual, disfuncin erctil, trastornos del sueo, reduccin de la habilidad visuoespacial, reduccin de la masa muscular y la fuerza, tuforadas de calor, reduccin de la densidad sea con artralgias y rigidez articular e incremento de los niveles de Interleuquina 6.

CONCLUSIONES
La comprensin del eje gonadal masculino nos permitir comprender no solo la accin de las hormonas perifricas sino su funcin en la reproduccin, el bienestar y placer. Los mitos y ritos sobre la masculinidad se han apoyado en las funciones cerebrales de los andrgenos pero han sido exageradas y terminan siendo una carga tanto para hombres como para mujeres.

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BIBLIOGRAFIA COMPLEMENTARIA SUGERIDA

Bordalejo D: Psicopatologa del hombre. En: Lopez Mato A. Vieitez A, Bordalejo D (comp.) Afrodita, Apolo y Esculapio. Diferencias de gnero en salud y enfermedad. Ed Polemos. Buenos Aires, Argentina, 2004 Bordalejo D. Eje cortico-limbico-hipotalamo-hipofiso-gonadal masculino.En: Lopez Mato A Psiconeuroinmunoendocrinologia II. Nuevos dilemas para viejos paradigmas. Viejos dilemas para neoparadigmas. Ed Polemos. Buenos Aires, Argentina, 2004 Delhez M; Hansenne M; Legros JJ. Andropause and psychopatology: minor symptoms rather than pathological ones. Psychoneuroendocrinology 28 (1). 2003. Hogervorst E; De Jager C; Budge M; Smith AD. Serum levels of estradiol and testoterone and performance in different cognitive domains in healthy elderly men and women. Psychoneuroendocrinology (29). 2004. Mormandi E, Ballerini MG, Hermes R, et al Niveles sricos de inhibina como marcadores de la funcin del epitelio germinal. http://www.saem.org.ar/Congreso_99/44.html. 1999 Morales A; Heaton JP; Carson CC. Andropause: a misnomer for a true clinical entity. J Urol .163 (3) 2000. Morley JE; Perry HM. Andropause: an old concept in new clothing. Clin Geriatr Med 19 (3). 2003. Seidman S. Testosterone deficiency and mood in aging men: pathogenic and therapeutic interactions. World J Biol Psychiatry. 4 (1). 2004.

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