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1161545772farmaco (Principios Basicos)
1161545772farmaco (Principios Basicos)
Dr. J.Bruno Montoro Ronsano Servicio de Farmacia, Hospital Universitario Vall dHebron, Barcelona
Tipos de Receptores:
-Asociados a canales inicos: se estimula la apertura del canal. Muy rpidos
(milisegundos)
Ct = A e-t + B e-t
Monocompartimental Bicompartimental
horas
100 40 35 30 25 20 15 10 5 0 0 5 10 15 20
AUMC
80 60 40 20 0 25 30
U.I.*h/100ml
U.I./100ml
horas
AUC
Volumen aparente en el que el frmaco se diluye, en el estado estacionario, en el organismo Capacidad del organismo para eliminar un frmaco, expresado como el volumen que es liberado de frmaco por unidad de tiempo Tiempo medio de permanencia del frmaco en el organismo Tiempo en que la concentracin de frmaco disminuye a la mitad
Cmax
TD
80 a < 100
FISICO-QUMICOS
Disolucin Solubilidad Peso molecular Log P Solvatacin potencial Agregacin Interaccin con alimentos y mucus Perfil de liberacin
Hgado
Vena porta
Luz intestinal
4% 74%
10%
12%
CYP3A ~55%
Biliar y Fecal:
a) Frmacos inalterados no absorbidos b) Metabolitos en bilis, por transporte activo. Circulacin enteroheptica
Pulmonar:
a) Lquidos voltiles y gases: Anestsicos generales, alcohol, disolventes
Lctea:
Importante: efecto en el lactante
Otras vas:
Saliva: difusin simple, frmacos no ionizados. Sudor. Lgrimas. Piel, pelos
Tiempo
Concentracin (log)
PK / PD efecto vs tiempo
Efecto
Tiempo
Time >MIC
(time-dependent killing)
MIC
AUC24 /MIC
(concentration-dependent killing)
MIC
Penicillins Cephalosporins
Aminoglycosides Quinolones
8 6 4 2 0 10
100
1000 1
10
100
1000 0
25
50
75 100
24-Hr AUC/MIC
Peak/MIC
...si no fuera por la gran variabilidad entre los pacientes la medicina podra ser considerada como una ciencia y no un arte William Osler, 1892
Induccin Inhibicin
VARIACIONES GENTICAS
Receptores, enzimas, etc. Interaccin entre frmaco y dianas Transportadores (MDR1, Glicoprotena-P) Farmacocintica Enzimas (CYP P450) Afecta al metabolismo de frmacos. Cambios en la biodisponibilidad y el aclaramiento
WT/WT AUC=100
WT/V AUC=200
V/V AUC=400
Metabolismo
Tiempo (h)
Eficacia y Toxicidad
% Respuesta
Toxicidad
AUC
AUC
AUC
Heterogeneidad en la respuesta Eficacia + + + + 65% 32% 9% 79% 40% 10% 80% 40% 10% Toxicidad Baja (5%) Baja Baja Moderada (15%) Moderada Moderada Alta (80%) Alta Alta
Respuesta polignica
+ + + + +