Bomba Osmtica

BOMBA OSMOTICA
1930 LIBERACION CONTROLADA PRESION OSMOTICA FUERZA IMPULSORA NUCLEO RODEADO POR MEMBRANA SEMIPERMEABLE ORIFICIO EN LA MEMBRANA CINETICA DE ORDEN 0 INDEPENDIENTE DE PH Y CONDICIONES DE AGITACION

COMPOSICION
NUCLEO(FARMACO) MEMBRANA SEMIPERMEABLE ORIFICIO DE LIBERACION AGENTE OSMOTICO

 SOLUBILIDAD----CINETICA DE LIBERACION DEL F. Fraccin de frmaco liberado con cintica de orden cero (F(z)), as: S: Solubilidad del frmaco (g/mL) d: Densidad del ncleo de la tableta (g/mL). PRESION OSMOTICA----LIBERACION DE F.

PUNTOS CRITICOS EN SISTEMA OSMOTICO

ORIFICIO DE LIBERACION---CINETICA ORDEN 0 Rayo laser, taladro mecnico, punzn modificado, indentacion, sustancias.

MEMBRANA DE RECUBRIMIENTO Semipermeable Mantener estable forma y volumen Resistir cambios pH y movimientos mecnicos 200-300m Esteres de celulosa (tracetato,acetato, propionato, etc.), etil celulosa, derivados acido metacrilico.

Recubrimientos

POR QU RECUBRIR?

Tipos de Recubrimiento

Comprimidos de liberacin controlada

Se pueden formular para liberar el principio activo de manera que se alcance en el organismo concentraciones mantenidas, durante perodos de tiempo prolongados. El p.a. se libera hasta tiempo despus de que se administra o existan ciertas condiciones fisiolgicas.

Retardada

Accin repetida

Liberan peridicamente una dosis completa del frmaco en los lquidos gastrointestinales.

Sostenida

Liberan de una forma continua una cantidad de frmaco.

Recubrimientos
El recubrimiento se aplica tpicamente para suavizar el proceso de masticacin y proveer una barrera, que evita que se manifieste el sabor indeseable del principio activo, haciendo que la preparacin del medicamento sea ms agradable.

El recubrimiento se disea para que acte como un mecanismo de liberacin para controlar la velocidad de liberacin del medicamento en el organismo.

Recubrimiento de azcar o grageado

Consiste en la aplicacin sucesiva de varias capas de jarabe, empelando bombos de gragear o pailas. La cubierta puede incrementar el peso del comprimido ncleo entre un 30 y 100%. Para ste recubrimiento la forma y el tamao del ncleo que se va a recubrir resulta esencial, se emplean biconvexos con bordes poco pronunciados , que puedan rodar fcilmente sin adherirse. El ncleo debe presentar un bajo contenido de humedad.

Barnizado
Formacin de aislamiento impermeable para el ncleo.
Aumento del 13%

Engrosamiento
*Redondear los bordes, dar forma definida.

Alisado Suavizar y alisar las superficies por adicion consecutiva de 510 aplicaciones de jarabe diluido. Posteriormente se realiza el secado.

*Se utiliza solucin concentrada de azcar , esta contiene sustancias con capacidad filmgena y adherente.
*Es seguida de un secado. *La cobertura suele incluir 30 capas *25% de aumento

Coloreado de la cubierta
Pigmentos insolubles en agua(lacas de aluminio u xidos de Hierro) 3 o 4 capas

Pulido Conseguir buena apariencia

Excipiente
Jarabe: -Azcar granulada -Goma acacia -Almidn de maz -Gelatina -Agua cbp Talco Sacarosa Carbonato de Calcio Dixido de titanio Jarabe simple Dixido de titanio , Carbonato de calcio (opacificante) Candelilla Carnauba

Paso en el que se utiliza

ENGROSAMIENTO

Porcentaje utilizado

53% 8.7% 3.2% 3.3% 100% ENGROSAMIENTO 25% 28% 40% 5% 60-70% 1-5%

ALISADO

PULIDO

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Recubrimiento pelicular
Consiste en la deposicin, habitualmente por atomizacin de una fina capa de polmero que rodea el ncleo del comprimido.
Ventajas sobre el grageado: -Mantiene la forma del ncleo original y sta no necesita ser redonda. -El incremento debido al material de recubrimiento es de 2-3%, frente al 30-100% del grageado. -Requiere un menos etapas, disminuyendo el tiempo de procesado.

-Ofrece mayores posibilidades de automatizacin

-Incrementa las posibilidades de modificar los perfiles de liberacin del frmaco, mediante el uso de polmeros especiales.

Consiste en la aplicacin de una cubierta de un polmero o resina sobre la superficie de un sustrato slido de manera continua

Sistema Automtico de Recubrimiento:

SAR de alta eficienci SAR no perforados SAR centrfugos SAR continuos Lecho fluidos

Excipientes
Polmero o filmogeno

Ejemplos
Derivados de la celulosa (HPMC, HPC,EC,CMC) Derivados del cido metacrilico

Componentes

Opacificantes Colorantes Antiadherente y deslizante

Dixido de titanio Lacas a lumnicas xidos de hierro Talco Estearato de mangesio Aerosil Polisorbatos, CMC, PVP Polietilenglicol

Estabilizantes y humectantes

Agente de pulido

Mecanismo de la formacin de la pelcula en el recubrimiento

Dosificacin del recubrimiento Formacin de las gotas de recubrimiento Contacto con el sustrato o ncleo Extensin del recubrimiento o pelcula Coalescencia de la partcula Adhesin de la partcula Evaporizacin del disolvente Formacin de la pelcula.

Recubrimiento por compresin

Consiste en la compactacin, mediante mquinas de comprimir especiales, de material granular alrededor de un ncleo comprimido. Se produce un comprimido dentro de otro Presenta ventajas en el recubrimiento de comprimidos sensibles al agua, solventes orgnicos o al calor. Permite separar componentes incompatibles de la formulacin Permite formular un mismo componente que presente diferentes caractersticas de liberacin.

Fabricacin y Equipo
Las maquinas de recubrimiento por compresin constan de dos unidades de carga para trasferir a la matriz los ncleos y el material de recubrimiento. Deben de incluir un dispositivo especial que permita centrar el ncleo para asegurar un recubrimiento uniforme.

Sistemas con liberacin diferida

Se consideran aquellos que proporcionan una liberacin selectiva a nivel de colon. Constituye una interesante alternativa para la administracin de p.a. es un medio menos hostil que el estmago o el intestino delgado, debido a las enzimas presentes.

Se favorece la absorcin del p.a. por contenidos fluidos

Objetivos del sistema de liberacin diferida

-Proteger el p.a. a lo largo del tracto gastrointestinal hasta llegar al colon. -Uniformizar el tiempo de permanencia en el colon. Estrategias seguidas en una liberacin colnica
Cambio de pH Tiempo de trnsito Flora colon

Liberacin pH-resistente

Liberacin controlada por el trnsito

Degradacin microbiolgica

COLON

Recubrimiento gastrorresistente o entricos

-Protege frmacos inestables en medio cido de la accin de fluidos gstricos. -Protege el estmago del efecto irritante de ciertos frmacos (naproxeno, diclofenaco). -Liberar perfectamente los frmacos en el intestino para conseguir una accin local (antihelmnticos, antispticos). Los materiales de recubrimiento entrico deben garantizar la integridad de la cubierta a su paso por le estmago.

Se deben mantener impermeables e insolubles al pH gstrico1.5 a 4, y durante el tiempo de trnsito (0.5 a 5 horas).

Como recubrimiento se emplean polmeros de naturaleza cida en funcin de su pK y el pH del medio. El polmero ideal es el que se disuelve o se hace permeable a un pH prximo o superior a 5. Las farmacopeas incluyen un ensayo de resistencia a la disgregacin en medio cido de los comprimidos gastrorresistentes. Se requiere que dichos comprimidos se mantengan intactos durante dos horas, en agitacin con HCl 0.1M, pero que se disgreguen en un tiempo mximo de 1 hora, en una solucin tamponada a pH de 6.8

Matrices biodegradables
Como mecanismo de liberacin del p.a. emplea la flora bacteriana, existentes en el colon. Los polisacridos atraviesan intactos el tracto gastrointestinal, y slo enzimas bacterianas existentes en el colon pueden degradarlos.
Pectinas, pectinato clcico(sal insoluble) Sulfato de chondroitina, mucopolisacrido insoluble

Naturales

Sintticos

Enlaces azo, las azorreductasas se encargan de su degradacin. Copolmeros de estireno y el 2-hidroxietilmetacrilato

Contienen co-monmeros cidos y enlaces azoaromticos degradables enzimticamente. Se hinchan dependiendo del pH, debido a la repulsin de cargas que se generan en la Hidrogeles molcula, entrando las azoreductazas , ejemplo N,N dimetil acrilamida.

Unidad de recubrimiento Sistema de atomizacin Sistema de dosificacin Tamao del lote

Velocidad de atomizacin: 2.5-3.5 g/min/Kg. CONTINUO

Consideraciones en el recubrimiento

Volumen de suspensin

20% polimetacrilicos

Volumen/temperatura de aire de salida 30-42m3/h/Kg

Volumen/temperatura de aire de entrada

Aplicacin del polmero mg/cm2

18-30m3/h/Kg T= 50-70C

PROBLEMAS Y SOLUCIONES EN EL RECUBRIMIENTO

Ocultamiento
Inadecuada adhesividad Falta de plastificante Alta viscosidad Polmero inadecuado Diseo inadecuado
Aumentar la concentracin del plastificante Diluir la solucin de recubrimiento

Erosin Excesiva velocidad del bombo Baja velocidad del spray Baja fuerza mecnica del recubrimiento
Cambiar filmogeno Reducir la velocidad del bombo Aumentar la cantidad de slidos (platificante)

Picado y desprendimiento de la pelcula

Velocidad de dosificacin alta Velocidad del bombo baja Pobre distribucin del lquido de recubrimiento

Reducir la velocidad de dosificacin Mejorar condiciones de secado Incrementar la velocidad del bombo Incrementar el numero de pistolas

Pegado
Velocidad de atomizacin muy alta Velocidad del bombo muy baja Forma inapropiada de la tableta
Reducir la velocidad de atomizacin Incrementar la velocidad del bombo

Rugosidad
Alta viscosidad de la suspensin de recubrimiento Excesivas condiciones de secado Sobre humectacin
Reducir el contenido de slidos de la suspensin de recubrimiento s Incrementar la presin de atomizacin

Bioadhesin

Por qu existen las FF bioadhesivas?

La mayora de las vas de administracin estn revestidas de una capa de mucus. Entonces surgi la idea de adaptar el fenmeno de adhesin durante un tiempo suficientemente prolongado de fijacin entre la forma farmacutica a una zona concreta del cuerpo, desde donde se liberar el frmaco.

BIOADHESIN
Capacidad de ciertas macromolculas, sintticas o biolgicas, de adherirse a los tejidos del organismo.

BIOADHESIVO
Material que puede adherirse a un tejido biolgico sobre todo a las mucosas, gracias a la naturaleza viscosa de la capa que le recubre sin que en ello intervenga de manera necesaria uniones especficas propias del polmero y del tejido.

Mecanismos de bioadhesin
La mayor parte de los autores destacan dos tipos de interacciones: Interacciones fsicas o mecnicas. Enlaces qumicos.

Interacciones fsicas o mecnicas.

Se producen a travs del contacto cercano entre el polmero bioadhesivo y la superficie irregular del mucus. En la interfase de contacto se origina una interpenetracin de las molculas del polmero en el gel del mucus, dando lugar a uniones semipermanentes, no especficas. No es considerada como etapa vital en la bioadhesin pero cuando la hay supone una primera fase que promueve la posterior interaccin qumica propiamente bioadhesiva.

Interacciones fsicas o mecnicas

Interacciones fsicas o mecnicas

Factores que influyen en la interaccin fsica: Fluidez y flexibilidad molecular del polmero Viscosidad del polmero bioadhesivo. Rugosidad del substrato. Tiempo: Difusin de las molculas del polmero y formacin de enlaces entre cadenas

Enlaces qumicos
Consisten en fuerzas de repulsin y atraccin Las fuerzas de atraccin deben de superar a las de repulsin.

Objetivos de la forma farmacutica bioadhesiva: Localizar el medicamento en una regin determinada del organismo. Superar los procesos naturales de eliminacin local y/o evacuacin de las cavidades. Incrementar el tiempo de permanencia del medicamento en esa regin por disminucin de la velocidad de trnsito de la forma farmacutica. Mejorar el contacto del frmaco disuelto con la mucosa a travs de la cual se realiza el fenmeno de absorcin. Posibilitar la administracin de sustancias de fcil degradacin (pptidos, protenas). Minimizar la alteracin del frmaco por el medio biolgico del entorno.

Clasificacin cualitativa de la capacidad adhesiva de algunos polmeros.

BUENO O EXCELENTE cido poliacrlico Alginato sdico Carbopol Carbopol 934 y EX 55 Carboximetilcelulosa sdica Goma guar PEG de peso molecular muy alto Policarbophil Gelatina cido polimetacrlico Goma de karaya Hidroxipropilcelulosa Acacia cido algnico Agar-agar Amilopectina Metilcelulosa, mayor de 100 cPs Pectina Polivinilpirrolidona Dextranos

MEDIANO

POBRE

 Mucinas, glucoprotenas de alto peso molecular (2 x 106 a 14 x 106) capaces de formar geles viscoelsticos con un contenido acuoso que puede superar el 95 %,