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Universidad de Chile Facultad de Medicina Escuela de Medicina Programa de gentica Humana Curso de Gentica

Nombres: Pablo Herrera Andrs Lara Andrs Lazcano Fecha de Presentacin 24 de Junio de 2009

Qu es la hipertensin?
> 140 mmHg sistlica > 90 mmHg diastlica

Presin arterial elevada


Se pueden presentar confusin, zumbido en el odo, latidos cardacos irregulares, hemorragia nasal, cansancio, cambios en la visin y dolores de cabeza

Hipertensin

Generalmente es asintomtica

Hipertensin arterial esencial


Hipertensin arterial esencial (HAE), primaria o idioptica
Es como se le denomina a la hipertensin cuando esta no posee una causa evidente

Renal Adrenrgico Implica participacin de mltiples genes en su regulacin

Sistemas que regulan la presin arterial

Endocrino

Vascular

Bases Genticas de la HAE


HAE Origen gentico desconocido Se postulan genes candidatos Regiones cromosmicas probablement e relacionadas con la HAE
Los estudios apuntan a que se trata de un rasgo gentico complejo, de herencia polignica o multifactorial
1q 2p 3p 6q 7q 12q 15q 17q 18q 19p

Interaccin gen-gen

Interaccin gen ambiente

Bases genticas de la HAE


Heredabilidad

Esta en el rango de 30% - 60% con la contribucin de mltiples genes

Estudios de agregacin familiar

Coeficiente de correlacin del factor gentico

Su tamao mnimo es de 0,2

Bases genticas de la HAE


Coeficiente de relacin entre gemelos homocigticos

0,75
Indica poderosa influencia gnica

Coeficiente de correlacin entre hermanos gemelos

0,25

Sin embargo, existen diferencias significativas de la correlacin de la presin sangunea en parientes con la misma relacin gnica

Importancia de la variable ambiental

Bases genticas de la HAE


Uno de los sistemas ms estudiados como determinantes de hipertensin es el Sistema Renina Angiotensina Aldosterona (SRAA).

Bases genticas de la HAE


Genes del sistema SRAA que se han estudiado por su posible participacin en la expresin de HAE.
Gen del angiotensingeno (cromosoma 1q42) Polimorfismo M235T

Riesgo de hipertensin en comparacin con homocigoto MM aumenta en: 27% homocigoto TT, 8% en un heterocigoto MT. Gen de la renina (1q32) Gen de la enzima convertidora de la angiotensina I (17q23) Polimorfismo I/D fragmento intrnico de 289 pb

Gen del receptor tipo 1 de la angiotensina II (3q21-25)


Gen de la enzima sintetasa de aldosterona (CYP11B2) (8q)

Bases genticas de la HAE


Monogenic syndrome Apparent mineralocorticoid excess (AME) Glucocorticoid remediable aldosteronism (GRA) Hypertensive forms of congenital adrenal hyperplasia Recessive (11- and 17- hydroxylase types) Mode of inheritance Gene product Non-functional 11--hydroxy steroid dehydrogenase (11-HSD Recessive Type 2) enzyme Hybrid aldosterone synthase (CYP11B2) enzyme expressed Dominant under ACTH control Non-functional forms of corresponding hydroxylases Chromosom al location 16q

8p and

the 8q21 10q24

Sndromes de hipertensin monognica que son considerados posibles determinantes de HAE.

Liddle's Syndrome (pseudo-aldosteronism) Dominant

(CYP11B1 and CYP17A) Constitutively expressed amiloride-sensitive sodium channel in distal nephron 16p

Fuente: O'Shaughnessy KM (2001) The genetics of essential hypertension Br J Clin Pharmacol 51(1): 511.

En estos sndromes monognicos presentan penetrancia variable.

Bases genticas de la HAE


17q21-q22 17cen-q11.2 17q 1q23-q25

1q23
1q22-q25 12p13 7q22.1 4p16.3 1p36.1 20q13.11-q13.13 20q11-q13

15q
12p12.2-p12.1 7q36 5p13-q12 3q21-q25 2p25-p24 1q42-q43

Loci gnicos que tienen alguna implicancia en la hipertensin arterial esencial.


Fuente: Online Mendelian Inheritance in Man

valores normales y los grados de expresividad de la hipertensin


Fuente: Carlos Lpez Tapia, Guillermo Mardones Olgun y cols. Hipertensin Arterial Esencial: Aspectos Genticos (2004).

Fisiopatologia
El conocimiento de naturaleza

etiolgica de la HTA se basa fundamentalmente en los fenmenos fisiolgicos que explican la regulacin de la presin arterial.

Los trastornos funcionales, presentes en etapas tempranas de la hipertensin, son, por lo general, causados por mecanismos compensatorios. Hipertrofia vascular y ventricular.

Otra funcin que afecta y se afecta con la hipertensin es la funcin integrada cardiovascular y renal.

La presin arterial aumenta con el paso del tiempo. Presentar una presin elevada en estados tempranos de la vida es un factor de riesgo importante para manifestar cuadros de hipertensin ms severa en la adultez.

Prevalencia
Personas de raza blanca (en mayores de 15 aos):

casi 1/2 valores sobre 140/90 mmHg y 1/5 presentan valores sobre 160/95 mmHg. Es an mayor en la poblacin no blanca (OR = 1.56). Hombres ms susceptibles (OR = 1.86). Tasa de prevalencia en Chile: 21.7% (Poblacin Mundial: 25% aprox.)

Manejo
Modificacin del Estilo de vida. Disminuir los factores de riesgo (ingesta excesiva de sal, obesidad, exceso de tabaquismo, entre otros). Farmacolgico Diurticos Betabloqueantes IECA y BRA Calcioantagonistas
alcohol,

Diagnstico Gentico
El estudio gentico es muy difcil

y slo es posible de realizar en laboratorios especializados. Dificultades: Gran variedad de genes candidatos. Hasta hoy no se conocen totalmente los mecanismos genticos de la hipertensin. Expresin de estos genes es modulado por factores ambientales. Conclusin: Slo se realizan estudios de agregacin familiar.

Consejo Gentico
Para cualquier miembro de una familia con antecedentes. Controlarse la presin sangunea. Llevar un estilo de vida adecuado. controlar el peso, hacer ejercicio, dieta balanceada (cierta restriccin con el Sodio). Controlar tambin otros factores como diabetes, consumo de alcohol y fumar.