Cristaluria
Riesgo litogénico
1. Sobresaturación
2. La nucleación
• La nucleación es un momento delicado y la inestabilidad de la
orina puede hacer que su formación no se produzca, o bien,
que ésta sea efímera.
• La formación de un cristal comienza con la formación de un
núcleo o partícula inicial a partir de la cual éste ya puede
crecer, y se genera a partir de una orina sobresaturada,
siempre que las condiciones del medio lo permitan (tiempo,
estabilidad, pH, iones, etc.).
Esto significa que la orina contiene una concentración del
soluto C (sustancia potencialmente cristalizable) mayor que
las concentración C0 que seria la concentración de equilibrio.
Es decir:
σ= C – C0
En esta ecuación σ expresa la sobresaturación o
diferencia de concentración entre las dos soluciones
(solución sobresaturada y solución en equilibrio).
σ ‘ = C – C0
1) Nucleación homogénea.
• Cuando la partícula es de la misma
composición y estructura del cristal que se va
a formar; se produce en el seno de la solución
y se genera por la interacción entre las
moléculas, átomos o iones que formaran el
cristal.
• Normalmente se necesita un valor σ muy alto.
Nucleación homogénea: σ
2. Nucleación heterógenea
• Cuando el núcleo es una sustancia diferente y
preexistente que favorece su cristalización.
• Generalmente la nucleación de la fase sólida se
produce sobre un sustrato presente en el medio
de cristalización (madre), lo que reduce la
sobresaturación crítica σ necesaria para la
nucleación (hija).
• Se producirá una nucleación bidimensional o
heterogénea.
Nucleación heterogénea: σ
• Es el tipo de nucleación mas frecuente.
• En un caso extremo si hay algún tipo de similitud entre la
estructura de la superficie de un cristal y la del cristal que
núclea, σ será todavía menor y se produce una epitaxia.
• Se producirá una nucleación bidimensional o heterogénea.
Epitaxia , σ muy bajo.
Es una palabra derivada del griego: epi = capas, taxis = ordenadas
3) Crecimiento inicial del cristal.
Es un hecho que para que se genere una nueva nucleación
sobre el nucleo cristalino preformado, es necesario un cierto
valor de σ en la interfase cristal- solución.
La cara cristalina es muy importante para el tipo y velocidad
de crecimiento, esta interacción puede resumirse diciendo
que esta se transforma de lisa a rugosa al aumentar la
sobresaturación y que el tipo de crecimiento dependerá de la
rugosidad que presente la cara.
Por lo que dependiendo de un nuevo valor de
sobresaturación σ tendremos dos tipos de
crecimiento:
• Crecimiento por dislocaciones helicoidales
o crecimiento espiral. (B.C.F.).
• Crecimiento bidimensional heterogénea
(V.K.S).
Dislocaciones helicoidales o crecimiento en
espiral ( espiral B.C.F.)
Burton, Cabrera y Frank
A un nivel alto de sobresaturación σ
en caras relativamente lisas el
crecimiento se producirá o bien
mediante el consecutivo crecimiento
de capas cuyos escalones o rincones
se renuevan mediante la existencia
de dislocaciones helicoidales sobre
las caras del cristal que son una
fuente permanente de rincones
puesto que estos no desaparecen en
el curso del crecimiento.
http://pendientedemigracion.ucm.es/info/investig/divulgacion/Crecimiento_cristales_naturaleza2.htm
La bidimensional heterogénea (V.K.S ).
Volmer, Kossel y Stranski
• En niveles medios o bajos de σ el crecimiento sobre la superficie
del cristal, se generan los nuevos rincones o escalones
decrecimiento mediante una nueva nucleación bidimensional o
heterogénea sobre la superficie de la cara cristalina para volver a
repetirse el proceso de incorporación de átomos o moléculas.
• La rugosidad de la cara es tal que se producirá un crecimiento
rápido y aleatorio en cualquier lugar de la cara cristalina:
desarrollándose el crecimiento tipo adhesivo o rugoso.
http://pendientedemigracion.ucm.es/info/investig/divulgacion/Crecimiento_cristales_naturaleza2.htm
En un sistema “abierto” como son las vías urinarias, la
excreción, la diuresis, el aporte de solutos, etc. afecta
directamente en los niveles de la sobresaturación.
Por lo que durante el proceso de crecimiento, un cristal pasa
por diferentes niveles de sobresaturación lo que implica
diferentes mecanismos de crecimiento y por tanto una
variación en los patrones morfo-cristalográficos.
Interpretación de la morfología cristalina en el
sedimento urinario y su reporte en el examen
general de orina
Riesgo litogénico
• Una vez que se reconoce como es un cristal en crecimiento y
el significado de las características morfo-cristalográficas, es
muy importante indicar en el reporte del sedimento urinario,
que el paciente está desarrollando condiciones que favorecen
la formación de micro cálculos.
• Que potencialmente se pueden adherir a receptores que se
encuentran en las células de cavidades urinarias y generarse a
un cálculo de dimensiones clínicamente significativas. Una vez
que se reconoce como es un cristal en crecimiento y el
significado de las características morfo-cristalográficas, es
muy importante indicar en el reporte del sedimento urinario,
que el paciente está desarrollando condiciones que favorecen
la formación de micro cálculos.
• Debido a las características del crecimiento cristalino, se han
postulado cinco parámetros que analizan las propiedades
morfo- cristalográficas, que se pueden tomar como marco de
referencia para indicar el incremento en las dimensiones del
cálculo.
• Por lo que la presencia de cualquiera de éstas características
debe ser asignada con diferentes niveles de riesgo en el
reporte del sedimento urinario, como cinco tipos de riesgo
litogénico:
Tipos de marcadores de riesgo litogénico
1. Tamaño.
2. Espesor, rugosidad
3. Número.
4. Tasa de drusación .
5. Tasa de agregación.
1) Riesgo litogénico tipo 1. Tamaño
Se considera que, para que un crecimiento cristalino indique
una alta sobresaturación deben observarse ciertas
características que van a depender de los compuestos
potencialmente significativos.
La tasa de agregación y crecimiento se observara por la
presencia de unidades cristalinas:
a) > 20-25 µm para los oxalatos cálcicos dihidratado y
monohidratado.
b) > 60 µm para fosfato amónico magnésico.
c) >100µm para ácido úrico dihidratado, > 40µm fosfato
cálcico (hidroxilapatita)
• e) Cualquier crecimiento cristalino de las siguientes
sustancias:
• -Lisina, Cistina.
• -Sulfas, indinavir.
• -Ac. Urico anhidro.
• -Biuratos amónicos.
• La presencia de éstas características sin duda indican la
existencia de alteraciones patológicas:
• a) Cristaluria+ alteraciones metabólicas.
• b) Alteraciones metabólicas solitarias.
2) Riesgo litogénico tipo 2.
(Espesor y rugosidad)
a) Espesor
La visión en todos los compuestos que cristalizan en unidades
prismáticas (oxalato cálcico monohidratado, ácido úrico,
fosfato cálcico, fosfato triple) de la cara correspondiente al
tercer eje cristalográfico (habitualmente no visible por la
delgadez del prisma) constituye un signo inequívoco para una
valoración patológica, puesto que indica que se están dando
en la orina los condicionantes idóneos para el desarrollo y
crecimiento del cristal.
• En el caso del oxalato cálcico dihidratado, el espesor se
manifiesta por el crecimiento prismático de la cara de unión
de las dos pirámides dando una unidad cristalina
dodecaédrica frente a la habitual cristalización octaédrica.
• Es el mejor signo para definirla como patológica:
• a) cristaluria+ severa hipercalciuria,
• b) severa hipercalciuria aislada.
b) Rugosidad
Además del grosor de la base, la morfología de la cara
cristalina es muy importante, está demostrado que al
aumentar la sobresaturación el tipo y la velocidad de
crecimiento dependerá de la rugosidad que presente la
cara; se sabe que a menor sobresaturación la cara del cristal
tiende a ser lisa, ésta se transforma a rugosa a medida de
que la orina se satura, por lo que a mayor valor de
sobresaturación σ, las caras del cristal van a ser rugosas y el
crecimiento será mas rápido y aleatorio .
3) Riesgo litogénico tipo 3.
(número de cristales).
• La presencia por campo microscópico (objetivo 40x) de mas
de 3 formas cristalográficas de dimensiones significativas, es
un factor predictivo de patología.
• Este parámetro carece de importancia en presencia de drusas
gigantes, porque su tamaño excede a menudo a la del campo
microscópico y suelen contarse ≤1 cristales por campo, dando
una falsa sensación de normalidad.
• La valoración del riesgo se adscribe entonces a los demás
factores con marcado énfasis en el correspondiente al tamaño
o al espesor.
4) Riesgo litogénico tipo 4.
(tasa de drusación).
Se define como drusa al crecimiento conjunto de dos o más
cristales siguiendo una ley (plano, centro o eje de drusa), de
tal forma que ciertas direcciones reticulares son paralelas
mientras otras están en posición inversa.
Cuando se observe en el sedimento urinario un cristal
que tenga varias proyecciones en diferentes ángulos entre si
formando estructuras simétricas, o elementos cristalinos
reaccionen entre relacionándose por elementos de simetría
para formar una drusa, evento indicativo de riesgo litogénico
tipo 4 .
Es un crecimiento conjunto de dos o más
cristales de la misma sustancia
Mecanismos de formación de drusas
• a) Crecimiento cristalino
• b) Transformación
• c) Deformación.
a) Crecimiento cristalino, agregación de
cristal sobre su núcleo.
b) Trasformación:
Al cambiar las condiciones iniciales se producen cambios de fase.
c) Deformación:
Por presiones ejercidas por el medio.
5) Riesgo litogénico tipo 5.
(Tasa de agregación)
• La presencia de microagregados de unidades cristalinas o de
drusas en el sedimento urinario, se considera como el factor
de mas alto riesgo litógeno.
• Este parámetro incluye a todos los crecimientos cristalinos.
Por lo que al realizar la observación en un campo
microscópico (objetivo 40 x) y observar un agregado mayor a
5 drusas, es un indicativo de que el paciente posee todas las
características necesarias para desarrollar el crecimiento
cristalino. (riesgo litogénico tipo 5); aunque sea a nivel de
microlitiasis. Debe consignarse en el informe si se observan
agregados (drusas) y la cantidad aproximada en porcentaje
con respecto a los demás crecimientos cristalinos.
Finalmente…
• Aún queda mucho por investigar a cerca de la relación que tienen las
estructuras cristalinas en desarrollo (drusas) y las características físico-
químicas de la orina, niveles de metabolitos séricos involucrados, las
características anatómicas y otros factores del paciente, incluso el
momento, tipo de recolección y procesamiento de la muestra de orina.
• Pero es claro que el químico clínico no puede quedarse con información
valiosa; pues el no reportar el tipo de riesgo litogénico y solo reportar el o
los componentes químicos del cristal, es un error que podría llevar al
paciente a seguir generando condiciones que tarde o temprano van a
lesionar alguna estructura anatómica de sus vías urinarias, con el
desarrollo de un cálculo de dimensiones significativas…
Hospital Adolfo
López Mateos
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