ANTINEOPLASICOS

Dra. Ximena Juárez

II Cátedra de Farmacología
Facultad de Medicina
Universidad de Buenos Aires
 Antineoplásicos
Definición
Mecanismos de acción
Toxicidad general y específica de cada
droga
Precauciones
 Bases Biológicas del tratamiento
Alcaloides de la Vinca
Alquilantes
Antibioticos M Taxanos

ADN
G2
G1
ARN
L-asparraginasa

Proteínas
Reposo celular
Antimetabolitos
S
Cisplatino
Nitrosoureas
 Resistencia
Disminución de la captación
Aumento en la expulsión Alcaloides de la
Vinca
Modificación mec. Rep.c
Bomba Gen MDR-1 Antraciclinas
Epipodofilotoxinas
Taxanos
Actinomicina D

# Ampliación génica
Efectos Adversos Generales
Piel y faneras

Mucosas

Medula Ósea

Células germinales
Piel y faneras
Mucosas
 Médula ósea
Neutropenia febril

Anemia

Trombocitopenia
Células germinales
Nauseas y Vómitos
Profilaxis antiemética

CORTICOIDES
+
ANTAGONISTAS 5-HT3

METOCLOPRAMIDA
DROGAS
 Clasificación
Agentes alquilantes
Antibióticos antitumorales
Derivados de plantas
Antimetabolitos
Derivados de platino
Otros
I- AGENTES ALQUILANTES
Mostazas nitrogenadas
Ciclofosfamida
Isofosfamida
Nitrosoureas
Carmustina
Lomustina
Hidroxiurea
 DNA ALQUILADO

MOSTAZA DE
FOSFORAMIDA

ACROLEINA MESNA
 Efectos adversos
Cistitis hemorrágica
Cardiotoxicidad
SIADH
PRECAUCIONES!!!
Diferencias con Ifosfamida
Alquilantes en general: vesicantes
Leucemias
 II- ANTIBIÓTICOS
Antraciclinas
Doxorubicina
Daunorubicina

Actinomicina D
Bleomicina
 Antraciclinas
DOXORUBICINA - DAUNORUBICINA
IDARRUBICINA

Mecanismo de acción

MULTIPLE TOPOISOMERASA II
 CARDIOTOXICIDAD

Depende la dosis
Resultado de la generación de radicales
libres
Antecedentes de radiación en el tórax
incrementa el riesgo
Es mayor en Ancianos DEXRAZOZANO!
En agudo: Arritmias
En crónico: ICC
 ANTRACICLINAS- Efectos
adversos
Cardiotoxicidad irreversible

GRAN ACCIÓN VESICANTE

(dimetilsulfóxido)
 BLEOMICINA
Mecanismo de acción

Toxicidad

BLEOMICINA

Hidrolasas
 III-ENZIMAS
L-ASA
Algunas neoplasias necesitan fuente
exógena
Reacciones de hipersensibilidad
Hiperglucemia
Anormalidades en la coagulación
Pancreatitis
IV-DERIVADOS DE PLANTAS
Alcaloides de la vinca
Vincristina
Vinblastina
Vindesina

Alcaloides del tejo

Paclitaxel-
Docetaxel
Inhibidores de la topoisomerasa
Epipodofilotoxinas
Camptotecinas
ALCALOIDES DE LA VINCA
Vincristina - Vinblastina

TUBULINA

•Se detiene el
ciclo celular en
Metafase
 VINCRISTINA VINBLASTINA

NEUROPATÍA MIELOSUPRESION
PERIFÉRICA

parestesias
perdida de los reflejos leucopenia
Ataxia
 Epipodofilotoxinas

Etoposido (VP16)

TOPOISOMERASA II

Anafilaxia
Leucemia
 V-ANTIMETABOLITOS
Antifolatos
Metotrexato
Pemetrexed

Análogos de purinas
Mercaptopurina

Análogos de pirimidinas
Citarabina
Gemcitabina
5-Fluororacilo
 Pteridina + PABA

Metrotrexato
Acido dihidropteroico

MTX Acido dihidrofólico

DFR
Sintesis de ADN
Acido tetrahidrofólico
Toxicidad Acido Folínico

Pancitopenia
Hiperhidratación
Alcalinizar
Nefrotoxicidad
MUCOSITIS (> cuanto
más tarde la infusión ---
hiperh2o –a)lcalinizar
Cirrosis, neumonitis
Teratogénico
Neurotóxico ( agudo,
crónico, antídoto)
 VI-DERIVADOS DEL
PLATINO

Cisplatino

Carboplatino
Mecanismo de acción

Formación de enlaces
cruzados
Efectos Adversos

NEFROTOXICIDAD
EFECTOS ADVERSOS
 Cisplatino- Carboplatino
Nefrotoxicidad dosis dependiente
Tubular: Hipo (Mg, Ca, K, Na)
Carboplatino
< náuseas, vómitos, ototoxicidad y
nefrotoxicidad
> mielosupresión
 RESUMEN
Toxicidad inmediata (hs a días)
1-Emesis: CISPLATINO!!!!
 RESUMEN II
2- Cistitis Hemorrágica:
+++ Ifosfamida
++ Ciclofosfamida
3- Fiebre
Citarabina- Bleomicina
4- Reacciones anfilácticas
L-ASA
 RESUMEN III

5- Convulsiones:
Ifosfamida
6- Injuria tisular por
extravasación:
ANTRACICLINAS ALCALOIDES DE LA VINCA
Quema Asintomático
Sacar vía y lavar Sacar vía y lavar
Paños fríos Paños tibios
DIMETILSULFÓXIDO HIALURONIDASA
 RESUMEN IV
Toxicidad precoz (días a semanas)
1-Depresión medular:
Recordar dos nadir tardíos!!!
CARBOPLATINO Y CARMUSTINA
2- Mucositis: MTX
3- Hiperglucemia: L-ASA
4- Alopecía
5 – Alteraciones hidroelectrolíticas:
CISPLATINO
 RESUMEN V
Toxicidad retardada (semanas-meses)
1- Neuropatía periférica: Vincristina-
Cisplatino
2-Miocardiopatía:
Antraciclinas
Ciclofosfamida
3- Ototoxicidad
CISPLATINO
 RESUMEN VI
Toxicidad tardía ( meses a años)
Esterilidad: ALQUILANTES
Carcinogénesis
Nitrosoureas, Etopósido
MUCHAS GRACIAS!!!!