Curso Principios De Las Buenas

Prácticas De Farmacovigilancia

Lima , JUNIO 2015

MSc. Ruth Velásquez Oviedo

Química Farmacéutica - CQF N° 18019
thita_velov1@yahoo.com
“Muchos remedios son excelentes cuando
son aislados o mezclados, pero muchos son
fatales”

950 a.C. Homero (Odisséia)

“La historia de la regulación de

medicamentos corre paralela a la historia de
los mayores desastres involucrando
reacciones adversas.“
(Strom)
 Generalidades

Marco Legal

Reporte de eventos adversos

Plan de Gestión de Riesgo (PGR)

Farmacovigilancia en la industria farmacéutica

Auditorías e inspecciones de las actividades de Farmacovigilancia.

 Generalidades
 Antecedentes históricos de la Farmacovigilancia (FV)
 Centro de monitoreo de la OMS
 Farmacovigilancia – objetivos y alcance
 Conceptos de Farmacovigilancia, reacciones
adversas a medicamentos (RAM)
 Evolución de la Farmacovigilancia
 Algunos detalles históricos..

• 1937. Elixir de sulfonamida

• 107 muertes debido al excipiente (DEG*)
(*) DEG: dietilenglicol, anticongelante
(nefrotóxico),
• Se publica la drug & food act y se crea la
FDA
 El desastre de la Talidomida

•10.000 niños con malformaciones (focomelia)

•1962 – Enmienda Keufaver-Harris (EE.UU.)
•Puebas de toxicidad en animales más exhaustivas
•Nace la Farmacovigilancia
1º Curso Internacional de Farmacovigilancia Córdoba, Argentina, 6 y 7 mayo 2011
 Algunos detalles históricos..

• 1975. PRACTOLOL
• SÍNDROME ÓCULO-MUCO-CUTÁNEO

 2006- jarabe para la

tos pediátrico causó
más de 140 muertos
en Panamá y mas de
1000 intoxicados por
ingesta de del jarabe
que contenia DEG.
 Que aprendimos…
•La necesidad de estudios clínicos previos adecuados,
antes de su comercialización.

•La necesidad de regulación por parte de los gobiernos

en materia de seguridad de medicamentos

•La necesidad de sistemas que identifiquen las reacciones

adversas

•Evitar la innecesaria utilización de Medicamentos

durante el embarazo.
•Algunos riesgos pueden ser exitosamente
minimizados
“Son necesarios Sistemas
Activos de Detección de
riesgos en el uso de
Medicamentos”
 16va Asamblea de la OMS- 1963

Resolucion asamblea 16.36 - evaluacion

clinica y farmacologica de los medicamentos.

Invita a los todos los estados miembros a establecer

una recoleccion sistematica de informacion de
reacciones adversas medicamentosa serias
observadas durante el desarrollo de una
droga/medicamento y, en particular, despues que ha
sido autorizado para uso en general.
10
 OMS- Programa Internacional
de Monitoreo del Medicamento

OMS
HIV/AIDS HQ-OMS Centro de
+ 6 Oficinas Coleccion
Uppsala
Regional
Others

Centros
Nacional
11
 Farmacovigilancia en
OMS –HQ

1. Intercambio de informacion
2. Actividades para establecer politicas,
lineamientos y normativas.
3. Apoyo a los paises miembros
4. Colaboraciones
5. Movilizacion de recursos

12
 Centro de Colaboracion /OMS
Uppsala Monitoring Centre ( UMC)
• Establecido como una
fundacion en 1978

• OMS acordaron que sea en

suecia su ubicacion

• Comitee administrativo
internacional

• OMS headquarters responsable

de las politicas

• Auto financiacion
Elki Sollenbring: XI Encuentro de farmacovigilancia Peru Nov.2014
 Actividades UMC
OMS Programas

Financiacion

Actividades del Secttor Comercial

WHO Drug Dictionaries

WHO Drug Monitoring Programme
FOUNDING MEMBERS 1968
PERU (2002)
 • Coordinacion del programa
118 países internacional.
• Colaborara en el desarrollo de FV

Miembros • Evaluar, comunicar

• Capacitacion
Elki Sollenbring: XI Encuentro de farmacovigilancia Peru Nov.2014
Numero Acumulado de Reportes
Correctos Procesados /Año

Elki Sollenbring: XI Encuentro de farmacovigilancia Peru Nov.2014

 Seguridad en Medicamentos
Características deseables en un medicamento:
 Eficacia
 Costo-efectividad
 Seguridad

La caracterización de un medicamento en la fase de

pre-comercialización nunca es completa, porque:
 Resultados en animales poco aplicables en
humanos
 Estudios clínicos con pacientes escasos y
seleccionados
 Existen RAM muy poco frecuentes
 Pocos estudios en pacientes especiales (niños,
ancianos, embarazadas, disfunción renal o hepática)
Entonces…
Nunca termina de conocerse lo que puede provocar un
medicamento (variabilidad interindividual del efecto).
Con el uso y la experiencia, la idea de lo que un fármaco
puede provocar se va acercando paulatinamente a la
realidad.
 Farmacovigilancia
Pharmaco = Medicina
Vigilare = ver, vigilar
El término vigilancia suele aplicarse a
toda forma de observación o monitoreo,
no sólo la observación visual
 Farmacovigilancia
Es la ciencia y las actividades relativas de salud
pública destinada a la detección, evaluación,
cuantificación y prevención de los efectos
adversos de los medicamentos o cualquier otro
problema relacionado con ellos (OMS - 2002).
• Medicamentos ampliamente : Vacunas, fitoterápicos,
hierbas, tradicionales, hemoderivados.
• Otros posibles problemas : Falta de eficacia, desvíos de
calidad, errores de medicación

Es aplicable durante el Ciclo de Vida de un medicamento, igualmente

en las fases de pre y post autorización.
¿Porque es necesaria la FV?
¿Porque es necesaria la FV?
Se ha detectado
• Aumento frecuencia de reacciones adversas.
• Aumento de tipo de reacciones adversas
 Objetivos
OPS (Red PARF) -
La Farmacovigilancia es un componente
esencial de Salud Pública.
Con la finalidad de lograr el
mejoramiento de la seguridad del
paciente y la población de la Región de la
Américas.
Detección • RAM e interacciones
desconocidas hasta ese momento
Temprana • Reporte espontáneo.
• Notificación de RAM
desconocidas.
• Detección de aumentos de la
Aumento de frecuencia de reacciones adversas
Frecuencias (conocidas)
• Notificar todas las RAM,
priorizando las notificación de
RAM serias
Identificación • Factores de riesgo y de los posibles
mecanismos subyacentes de las RAM.
de Riesgos • Análisis de causalidad
• Análisis de datos
• Aspectos cuantitativos relación beneficio/
riesgo.
• Difusión de la información necesaria para
mejorar la regulación y prescripción de
Relación R/B medicamentos.
• Alertas sanitarias, modificación de
folletos, cambio condición de venta del
producto
 Resumen
Velar
Por el cuidado y seguridad de los paciente en
relación con el uso de medicinas y con todas las
intervenciones medicas

Mejorar
La salud publica y la seguridad en cuanto al
uso de los medicamentos

Detectar
Los problemas relacionados con el uso del
medicamento y comunicar los hallazgos
oportunamente
 Resumen
Contribuir
En las evaluación de los beneficios, daños,
efectividad y riesgos de los medicamentos,
permitiendo prevenir los daños y maximizar los
beneficios

Fomentar
El uso de los medicamentos en forma segur,
racional y mas eficaz (incluida la efectividad en
función del costo).

Promover
la comprensión, educación y entrenamiento
clínico en materia de Famacovigilancia, y su
efectiva comunicación al publico
 Alcance
1. Monitoreo continuo de los medicamentos
para estudiar Reacción Adversa al
medicamento (RAM) o cualquier problema
relacionado al medicamento (PRM).
2. Reportes Espontáneos o solicitados de casos
Individuales de Seguridad (ICSR) Análisis
Detección de señales.
 Alcance
3. Continua re-evaluación y actualización de los
medicamentos(ratio Riesgo/Beneficio) PSUR,
realizar planes de mejora en el uso seguro del
medicamento RMP (risk management plan).
4. Estrategias REM (Risk,evaluation & mitigation)
para agregar información al SPC (Summary
Product caracterization) por ejemplo el agregado
de en las indicaciones la advertencia “caja
negra”, restricción de usos, o su retiro del
mercado.
Farmacovigilancia
 Qué no es la
Farmacovigilancia
• No vigila la actividad prescriptora
del médico, ni la dispensadora del
farmacéutico, ni la administradora
del enfermero.
• No persigue controlar la ‘calidad’
del medicamento (genérico versus
marca).
• No controla el registro de
medicamentos.
 Las cuatro generaciones de progreso de la
farmacovigilancia

1ª GENERACIÓN: Notificación espontánea

1960 1970 1980 1990 2000 2010

 Las cuatro generaciones de progreso de la
farmacovigilancia

1ª GENERACIÓN: Notificación espontánea

2ª GENERACIÓN: Farmacoepidemiología

La farmacovigilancia es en gran medida reactiva

1960 1970 1980 1990 2000 2010

 Farmacoepidemiología
Ciencia que utiliza el razonamiento
y los métodos epidemiológicos para
el estudio del uso y los efectos del
uso de los medicamentos en las
poblaciones.
 Farmacoepidemiología
• Estudio del uso y de sus determinantes
• Estudios de utilización de medicamentos
• Estudios cuantitativos (o de consumo)
• Estudios cualitativos
• Estudios de los efectos del uso del medicamento
• Estudios epidemiológicos descriptivos
• Generar hipótesis (señales)
• Estudios epidemiológicos analíticos
• Probar hipótesis
• Resolver problemas de relación causal
 Recientes Crisis de Seguridad

• CERIVASTATINA (LIPOBAY®, BAYCOL®)

• Se retiró del mercado por la compañía bayer el 8 de agosto
de 2001
• Mayor riesgo de rabdomiólisis

• ROFECOXIB (VIOXX®)
• Se retiró del mercado por la compañía merck sharp and dohme,
el día 30 de marzo de 2004
• Aumento del riesgo de infarto agudo de miocardio
 Las cuatro generaciones de progreso de
la farmacovigilancia

1ª GENERACIÓN: Notificación espontánea

2ª GENERACIÓN: Farmacoepidemiología

3ª GENERACIÓN:
Plan Gestión Riesgos
La farmacovigilancia ha de
ser también proactiva

1960 1970 1980 1990 2000 2010

 Marco Operativo de la
farmacovigilancia
Análisis de riesgos DATOS
Identificación
Cuantificación (Estimación)
Evaluación

Toma de decisiones DECISIONES

Gestión de riesgos ACCIONES

Minimización y prevención
Comunicación
Evaluación de la efectividad de las medidas
 Las cuatro generaciones de progreso de la
farmacovigilancia

1ª GENERACIÓN: Notificación espontánea

2ª GENERACIÓN: Farmacoepidemiología

3ª GENERACIÓN:
Plan Gestión Riesgos

4ª GENERACIÓN:
Farmacogenética

1960 1970 1980 1990 2000 2010

 Definiciones
Reacción Adversa (RAM, ADR)
Es una respuesta nociva y no intencionada, que se
produce a las dosis normalmente utilizadas por el
hombre, con fines de diagnóstico, profilaxis,
tratamiento, modificación de sistema fisiológico.
(WHO, 1972)

Nueva definición en la Unión Europea

“Un efecto nocivo/dañino y no intencionado relacionado con un
medicamento”.
Nota aclaratoria: no solo con las dosis normales en las
condiciones de uso autorizadas, sino también las relacionadas con
errores de medicación y uso distintos a los autorizados,
incluyendo mal uso y abuso del medicamento.
DIRECTIVA 2010/84/EU DEL PARLAMENTO Y DEL CONSEJO EUROPEO
de 15 de diciembre de 2010 (Diario Oficial de la UE, 31-12-2010)
 Definiciones
Efecto adverso (véase también Reacción adversa):
Sinónimo de reacción adversa y efecto indeseado.
Efecto indeseado: Es sinónimo de reacción adversa
y de efecto adverso.
Efecto colateral
Es un efecto secundario inesperado. Esta directamente relacionado
con las características individuales de cada organismos(Idiosincrasia)
“Efecto colateral” no debe emplearse como sinónimo de efecto
secundario.
ejemplo, la atropina muestra una acción anticolinérgica, tiene como
efecto primario la propiedad antiespasmódica y como efectos
colaterales sequedad de la boca y trastornos de la visión por
acomodación defectuosa. Mientras más selectivo es un medicamento,
menores son sus efectos colaterales.
 Definiciones
Efecto placebo: Resultado de la aplicación o la
administración de un placebo. Puede ser beneficioso o
adverso. El efecto placebo también forma parte del efecto
global de un medicamento activo y por extensión de
cualquier intervención médica atribuido a éste.
Efecto secundario: son todos los efectos diferentes
al efecto terapéutico que pueden producirse con dosis
comunes del medicamento; se conocen, pero no se
pueden evitar.
Por ejemplo, la diarrea asociada con la alteración del
equilibrio de la flora bacteriana normal que es producto de
un tratamiento antibiótico.
En sentido estricto, este término no debe emplearse como
sinónimo de efecto colateral.
 Definiciones
Error de medicación (EM)
”Fallo por acción u omisión en el proceso de tratamiento
con medicamentos que ocasiona o puede ocasionar un
daño en el paciente.
Los errores de medicación que ocasionen un daño en el
paciente serán considerados a efectos de su
notificación como reacciones adversas, excepto aquellos
derivados del fallo terapéutico por omisión de un
tratamiento.”
-> EM + daño = RAM >> se notificará a los
sistemas de FV con la tarjeta amarilla
Seguridad del Paciente con medicamentos
Reacciones adversas (RA),
1. EA sin RA Evento adversos (EA),
errores de medicación (EM),
2. RA (sin EM)

1+2+3+4= todos los

3. RA (por EM)
EA en personas
tomando medicamentos
4. EM que causan daño, 2+3= todas las RA
pero no son RA (notificación al CFV)
3+4+5= todos los EM
5. EM que no
causan EA De: Ferner RE, Aronson JK. Drug Safety 2006: 29 (11): 1011-22
 Farmacovigilancia Pasiva

La Farmacovigilancia
pasiva se basa en la
recolección de reportes
espontáneos, es el método
primario en
Farmacovigilancia y se
fundamente en la
notificación voluntaria por
parte de profesionales y
pacientes.
 Notificación Espontanea
Es la comunicación de una “SOSPECHA” de reacción
adversa a un medicamento a un Centro Regional o
Nacional por parte del profesional de salud
(médico, enfermera, farmacéutico, obstetriz,
odontólogo) en forma espontánea (o voluntaria).
 No interfiere con
los hábitos de
prescripción

No invalida otras
formas de FV, Permite detectar
induce la reacciones
necesidad de adversas poco
realizar estudios frecuentes
más definidos

Ventajas
Sistema
económico y
sencillo. Desde la
comercialización
Detecta factores del medicamento
de riesgo y de carácter
asociados a permanente.
interacciones
medicamentosas
No se define
población
controlada, ni el
tipo de efectos
adversos a
detectar
Infra notificación

Notificación selectiva: de ciertas

reacciones adversas a ciertos
medicamentos

Difícil detección de reacciones

adversas de aparición retardada o de
incidencia basal elevada.

No se puede cuantificar riesgos

Cualquier señal de alerta generada por

notificación espontánea, se debe
verificar en estudios farmaco-
epidemiológicos

La ausencia de evidencia de una

reacción adversa NO IMPLICA la
evidencia de la ausencia de dicha
reacción
 Señales
Uno de nuestros principales objetivos (como de
todo Centro de Farmacovigilancia) es detectar y
evaluar “señales”.

Señal: Es una preocupación temprana o hipótesis

acerca de un posible problema de seguridad
relacionado a un medicamento (OMS).
 Clasificación de las
Señales
Las señales pueden ser clasificados en:

Señales Cualitativos: ocurrencia de eventos

adversos en pacientes

Señales Cuantitativos: aumento de la frecuencia

de eventos adversos en poblaciones
 Definiciones
Falta de eficacia (fallo terapéutico, inefectividad
terapéutica): Falla inesperada de un medicamento en producir el
efecto previsto, como lo determinó previamente una investigación
científica.

Inefectividad terapéutica: Problema relacionado con

medicamentos, que puede ocurrir en una variedad de situaciones
relacionadas con el uso inapropiado, las interacciones
farmacocinéticas y farmacodinámicas y los polimorfismos
genéticos .

Fuente: Buenas Prácticas de Farmacovigilancia para las Américas, Organización Panamericana de la Salud - 2011
 Definiciones
Falla Terapeutica (FT)
” Ausencia de respuesta terapéutica que podría estar
relacionado causalmente bien a una dosis prescrita baja, al
no cumplimiento de las condiciones de prescripción, a la
reducción de dosis del fármaco, interrupción, interacción o
supervisión inadecuada de la terapéutica. supervisión
inadecuada de la terapéutica.”

-> RAM >> se notificará a los sistemas de FV con

la tarjeta amarilla
NINGUN FARMACO ES 100% EFICAZ, POR LO
TANTO NINGUNO SERA 100% EFECTIVO.

QUIERE DECIR ESTO QUE UN GRUPO DE PACIENTES EXPUESTOS AL TRATAMIENTO NO

PRESENTARAN LOS RESULTADOS ESPERADOS.
 Generalidades

Marco Legal

Reporte de eventos adversos

Plan de Gestión de Riesgo (PGR)

Farmacovigilancia en la industria farmacéutica

Auditorías e inspecciones de las actividades de Farmacovigilancia.

 MARCO LEGAL
 Lineamientos de la ICH – FDA
 Lineamientos legales de EMA – AEMPS
 Lineamientos legales en América Latina: COFEPRIS,
ANVISA e INVIMA
 Lineamientos legales en Peru – DIGEMID
 Cambios Claves
• En las regulaciones
• Directiva europea de estudios clinicos (CTD)
• EU volumen 9 de reportes postmarketing
• Reporte electronico via E2B
• Aumento del monitoreo post- aprobacion en japon ( MHLW )
• Cambios propuestos por la FDA para las reglas de reporte
(TOME)

 Guia en Manejo de Riesgo

 Guia / Direccion de EMEA (Europa)
 Guia /Direccion en la FDA
 Foco en las Autoridades Sanitarias
 Expansion de los Estados Europeos Miembros
 Creciente Colaboracion y Comunicacion
 Compartir Recursos
Farmacovigilancia en
ICH-FDA
 Lineamientos de la ICH
International Conference on Harmonisation
of technical requirements for registration of pharmaceuticals for human use

ICH-E2E:
Pharmacovigilance Planning. , 2004.

ICH-E2A:
Clinical Safety Data Management: Definitions and
Standards for Expedited Reporting, 1994.

ICH-E6 (R2)
Good Clinical Practice: Consolidated Guidance, 1996.
Adenda junio 2014
 ICH-E6 (R2)
Good Clinical Practice: Consolidated Guidance

• Estándar de calidad científica y ética internacional

1 para el diseño, realización y reportaje de los estudios

que incluyen la participación de humanos.
• Junio de 1996

• El seguimiento de éste estándar garantiza que se

2 cumplan los principios de la
Helsinski
Declaración de

• Objetivo Guías ICH-GCP:

• Proveer norma unificada para la Unión Europea, EE.UU y
3 Japón
• Facilitar la aceptación mutua de datos clínicos por las
autoridades regulatorias

Lizeth K. Barrera Clavijo, Farmacología Clínica, Universidad de La Sabana

 Principios en BPC Declaración
de Helsinki
(1964)
Básicos:
 Respeto por el individuo
 Derecho a la autodeterminación
 Derecho a tomar decisiones informadas
(consentimiento informado) Asociación
 Bienestar del sujeto debe ser siempre precedente Médica
sobre los intereses de la ciencia o de la sociedad Mundial
 Vigilancia  Vulnerabilidad de los individuos
 Representante legal: menores, discapacitados
mentales.

Principios éticos que

Operacionales: deben guiar a la
 Investigación se debe basar en un conocimiento comunidad médica y
cuidadoso del campo científico. a personas que se
 Evaluación de los riesgos y beneficios dedican a la
 Probabilidad razonable de un beneficio en la población experimentación con
estudiada seres humanos.
 Conducida y manejada por investigadores expertos 
protocolos aprobados
 Buenas Prácticas Clínicas
ICH

Credibilidad de
los datos de los
EC

• ¿Qué busca? • ¿Qué ventajas • ¿Qué se puede

tiene? evitar?
Derechos,
bienestar y Errores y fraudes
seguridad

Lizeth K. Barrera Clavijo, Farmacología Clínica, Universidad de La Sabana

Justificación de las BPC
Científica: necesidad de evitar errores y
equivocaciones en el desarrollo de los
nuevos medicamentos.

Eticas: garantizar el respeto de los

participantes; necesidad de asegurar la
validez de los datos para la población
general.

Económica: Asegurar la validez de los

datos ante cualquier autoridad
reguladora.
 División guía BPC-ICH

Compuesta por 8 partes:

1. Glosario 5. Patrocinador (promotor)

2. Principios de las BPC 6. Protocolo del
3. Consejo institucional de EC/Enmiendas
revisión/Comité de ética 7. Manual del Investigador
independiente 8. Documentos esenciales
4. Investigador
 Regulaciones de FDA

 Los Requisitos Regulatorios de la FDA estan

Enmarcados por la Constitucion y la Ley
◦ 50 Estados Independientes (Commonwealth)
◦ Gobierno Federal

• 21 CFR 312.32 – NUEVA DROGA DE

INVESTIGACION (IND)

• 21 CFR 314.80 – REGULACIONES DE

SEGURIDAD POST-MARKETING
Growing Volume of Adverse Event Reports - US

Gerald Dal Pan – XI encuentro Farmacovigilancia Peru Nov. 2014c

Case Reports are Important

71
Gerald Dal Pan – XI encuentro Farmacovigilancia Peru Nov. 2014c
 The ASTER Experience
ADE Spontaneous Triggered Electroinic Reporting System

LMR triggers
Longitudinal ASTER , clincial MedWatch form is
Medical Record discontinues a
(LMR), and HER generated and
medication due to populated with
an “adverse data from LMR
reaction”

72
* Sources: Linder et al. PDS 2010;19:1211-1215; Brajovic et al. PDS 2012
 The ASTER Experience
ADE Spontaneous Triggered Electroinic Reporting System

FDA’s review
Demographic and other easily derived objective data were in the reports
Other important data were missing or conflicting
Descriptionof the AE, dates to supports a temproal relationship of the
drug to the AE, and relevant labortory data
Most of the reported ADEs were known non-serious ADES

Conclusion
Approach is feasible and needs to be refined to improve report
quality

73
* Sources: Linder et al. PDS 2010;19:1211-1215; Brajovic et al. PDS 2012
Reporting to MedWatch
• MedWatch Form 3500
– Designed for use by the public
– Not consumer friendly

74
Consumer MedWatch Form
• MedWatch Form 3500B
• Introduced mid-2013
• User-friendly format for non-health
care professionals
• Includes 4 primary components
• Patient
• Product
• Event
• Reporter
• Captures other information included
on the 3500, but asks for it in a more
consumer-friendly way.
75
 Clinical Trials for Drug Safety -
Challenges
• Proper endpoint selection
• Relevant patient population
– May be different from
population used for efficacy
studies
• Choice of comparator
– Active vs. placebo
– Clinical relevance
• Adequate sample size
• Ethical issues
– Institute of Medicine Report
76
Observational Studies Have Revealed
Important Safety Findings
• Combined Hormonal
Contraceptives
– Arterial thrombosis
– Deep venous
thrombosis
• Phenylpropanolamine
– Cerebral hemorrhage
• Pergolide
– Valvulopathy
77
 Observational Studies -
Challenges
• Need good data sources
– Large data sources are not
always the best sources
• Need robust methods to
adjust for confounders
– Residual confounding can still
be a problem
• If the database is large
enough, ANY finding can be
statistically significant
– Need careful interpretation
78
 Using Large Databases
• Potential source of data
for large observational
studies
– Case-control studies
– Cohort studies
• Need to understand the
output of such systems
• Not a replacement for
careful clinical
evaluation
79
 Sentinel
Sentinel Executive Senior
Methods Comm Management
Group Team

FDA
Sentinel Core CDER
Safety Team
CDRH
Science
Board CBER
Mini-Sentinel
Coordinating/Operations
Center

Methods Core Data Core Protocol Core

Propensity Taxonomy CDM Aggregated Tables

Validation
Score ETL Modular SAS AMI related
of
Data QC Programs Protocol
AMI
Individual SAS
SCCS
Data Partner Programs
Capacity HOIs
Signal -IT infrastructure Query Tool
Identification -Capacity to run queries 80
Pharmacovigilance Requires
Two-way Communication

Pharmacovigilance Practitioners
Centers and Patients

81
Farmacovigilancia en
EMA - AEMPS
Curso Internacional de Farmacovigilancia 2011 Mariano Madurga
Una nueva legislación de
farmacovigilancia que es más que una
nueva legislación de
farmacovigilancia…
… modificación de la Ley
… modificación del RD de registro
(1345/2007) – españa
… nuevo RD de farmacovigilancia
1. Coordinación Europea
2. Trabajo compartido
3. Procedimientos comunes
4. Notificaciones
5. Estudios pos autorizacion
6. Transparencia y comunicacion
7. Actos de ejecución y medidas de
implementación
Pharmacovigilance Risk
Assessment Committee (PRAC)
PV NET- 11 MIEMBROS
 Directiva de Estudios Clinicos (CTD) –
Alcance y tiempos
• Nuevas definicion del reporte de eventos adversos
de estudios clinicos

• SUSAR
• Suspected-sospecha
• Unexpected-inesperado
• Serious-serio
• Adverse -adverso
• Reaction-reaccion
 VOLUMEN 9 Europeo de Reporte
post-marketing (post-comercializacion)
• Cambios clave en la evolucion del rol de la persona calificada en
farmacovigilancia
• Debe estar disponible en julio 2005
Responsable por:
• Sistemas de farmacovigilancia
• Reporte de EA’s y psurs ( reportes periodicos)
• Reportes de estudios post aprobacion
• Evaluaciones de riesgo beneficio , respuesta a preguntas
regulatorias
• Diferencias entre las expectativas de EMEA/EU con las
autoridades locales
• E.J. Inglaterra - MHRA
 Reporte electronico via E2B
• Mayores beneficios al tener un formato de informacion
consistente
• Consistencia en la codificacion
• Analisis de bases de datos amplias
• Grandes beneficios en la carga de trabajo para las
autoridades sanitarias
• Facilidad para compartir informacion con otras
autoridades y compañias
• Pista o rastro para las inspecciones sanitarias y auditorias
internas.
Compañía Call Autoridades
Call Licencias y
Call Call
Call Invest
Call .
Local Centers Sanitarias Socios Call
Centers
Centers Centers
Centers Clinica
Centers
Centers

All
Web E2B Paper Case Mgmt
Pages Files AEs Centers
Pages

Integic

Bases
Publicas
WHO/FDA Case Receipt Base de Datos
(EDMS)

Reports
Data
Warehouse
Farmacovigilancia en America Latina:
COFEPRIS, ANVISA, e INVIMA
 52°Consejo Directivo de OPS

Jose Luis Castro- XI encuentro de Farmacovigilancia Peru Nov. 2014

 52°Consejo Directivo de OPS

Jose Luis Castro- XI encuentro de Farmacovigilancia Peru Nov. 2014

 Red Panamericana de Armonización de la
Reglamentación Farmacéutica
(Red PARF)
Constitución:
Autoridades Reguladoras de Medicamentos de 35 Estados
Miembros. Representantes de FIFARMA y ALIFAR

2000: CD/OPS: Aprobación de la conformación y

funciones de la Red.
2010: CD50.R9: “Fortalecimiento de las
Autoridades Reguladoras Nacionales de
Medicamentos y Productos Biológicos”
VII Conferencia (SEPT 2013): Ottawa : Nuevo Plan
estratégico.

Jose Luis Castro- XI encuentro de Farmacovigilancia Peru Nov. 2014

Jose Luis Castro- XI encuentro de Farmacovigilancia Peru Nov. 2014
Farmacovigilancia: Acciones en la Región

D D
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C S
4
U A /
M E R 2
E N R 0
N O 1
T L 5
O L
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Jose Luis Castro- XI encuentro de Farmacovigilancia Peru Nov. 2014 100

Farmacovigilancia : Acciones en la Región

D
P
E
R
S
O
A
Y
E R
E
N R
C
O
T
L
O
L
S
O

Jose Luis Castro- XI encuentro de Farmacovigilancia Peru Nov. 2014 101

 El marco Juridico en Latino
America
COFEPRIS Mexico - Mexico DF

INVIMA Colombia - Bogota

DIGEMID Peru - Lima

ANVISA Brasil - São Paulo

ANMAT Argentina - Buenos Aires

 COFEPRIS - Marco jurídico de farmacovigilancia
Constitución Política de los Estados Unidos Mexicanos
Art. 58 V bis de la Ley General de Salud. “Información a las autoridades sanitarias acerca de efectos
secundarios y reacciones adversas por el uso de medicamentos y
Diario Oficial de la Federación 7 de mayo de otros insumos para la salud o el uso, desvío o disposición final de
1997 sustancias tóxicas o peligrosas y sus desechos”
“Las reacciones adversas de los medicamentos u otros insumos
que se presenten durante la comercialización o uso de éstos, las
Art. 38 del Reglamento de Insumos para la Salud notificadas por los profesionales de la salud, las publicadas en la

Diario Oficial de la Federación 4 de febrero de literatura científica y las reportadas por los organismos sanitarios
1998 internacionales, deberán hacerse del conocimiento inmediato de
la Secretaría por el titular del registro, por los distribuidores o
comercializadores de los insumos”.
Art. 131 del Reglamento de Insumos para la “Podrán importar insumos registrados para su comercialización,
salud las personas que cuenten con las instalaciones adecuadas para
el manejo seguro de los mismos y que garanticen el control de su
Diario Oficial de la Federación 4 de febrero de calidad y Farmacovigilancia, de acuerdo con los requisitos
1998. establecidos en la norma correspondiente.”
Reglamento de la COFEPRIS

Diario Oficial de la Federación 13 de abril de Reglamento COFEPRIS

2004
NOM-220-SSA1-2012. Instalación y Operación
de la Farmacovigilancia (07 de enero 2013)
NOM-220-SSA1-2012​

Acuerdo por el que se modifica el diverso por el

que se delegan las facultades que se señalan,
DOF 23 de marzo de 2012
en los Órganos administrativos que en el mismo
se indican de COFEPRIS
COFEPRIS - Flujo de información en el
proceso de farmacovigilancia
COFEPRIS – Mapa del proceso de
farmacovigilancia
 MARCO LEGAL- Nuevas moléculas

Constitución Política de los

Estados Unidos Mexicanos ARTÍCULO 4º

Ley General de Salud

ARTÍCULO 286 Bis

Reglamento de Insumos para

la Salud ARTÍCULO 2 Y 166

REGLAMENTO Interior del

Comité de Moléculas Nuevas. ARTÍCULO 3, 4 y 14

NOM-220-SSA1-2012 INSTALACIÓN Y
OPERACIÓN DE LA
Dra. Becerril - XI encuentro de Farmacovigilancia Peru Nov. 2014
 REGLAMENTO DE INSUMOS
PARA LA SALUD

Art. 2 DEFINICION
NUEVA
Y CLASIFICACIÓN DE MOLÉCULA
fracción sustancia de origen natural o sintético que es el principio activo de un
medicamento, no utilizada previamente en el país, cuya eficacia,
XV seguridad y fines terapéuticos no hayan sido completamente
documentados en la literatura científica

- OBILGACIÓN DE LA REALIZACIÓN DE
Art. 166 UNA REUNIÓN TÉCNICA
fracción - CONFORMACION DEL COMITÉ DE
III MOLECULAS NUEVAS
Dra. Becerril - XI encuentro de Farmacovigilancia Peru Nov. 2014
 ANVISA - Marco jurídico de farmacovigilancia
1999 – creación de la ANISA establecimiento del Sistema Nacional de Vigilancia Sanitária

1976 - Ley Federal n.º 6.360 (Articulo “todos los informes sobreaccidentes o reacciones nocivas causadas por
79), medicamentos serán transmitidos a las autoridades sanitarias competentes”;

2001 – creación del Centro Nacional de Monitoración de Medicamentos

en la Unidad de Farmacovigilancia de la Anvisa .
Portaria nº 696 / MS
El Brasil se torna el 62º país miembro del International Pharmacovigilance
Programme

2009 - Dispone sobre las normas de farmacovigilancia para los titulares

RDC 04/2009 . de registro de medicamentos de uso humano.
Plazo para vigencia: 1 año después a la publicación.

2009 - La Portaria del Ministério de Salud,, que Instituye el Sistema de

Notificación e Investigación en Vigilancia Sanitária - VIGIPÓS, en el ámbito
MS nº 1.660 de 22 de julio de 2009.
del Sistema Nacional de Vigilância Sanitária, como parte integrante del
Sistema Único de Salud – SUS.

En esas últimas décadas fueron tomadas iniciativas aisladas, conjuntas,

regionales y globales en el sentido de instituirse un efectivo mecanismo que
tenga como enfoque el desarrollo de metodologia apropiada para la
elaboración de los informes de Farmacovigilancia.
Fuente : Cursos Internacional: Buenas Prácticas de Farmacovigilancia
“Experiencia de Implementación en Brasil” - Dra. Rosana Mastelaro
 INVIMA - Marco jurídico de farmacovigilancia

Ley 100 de 1993 / art. 245 Creación como establecimiento publico del orden nacional, adscrito al ministerio de salud.
“Se precisan las funciones del INVIMA y se establece su organización básica.
Controlar y vigilar la calidad y seguridad de los productos establecidos en el artículo 245 de la Ley
Decreto 1290 de 1994
100 de 1993 y en las demás normas pertinentes, durante todas las actividades asociadas con su
producción, importación, comercialización y consumo.

RES Nº 2004009455 Del 28 de mayo Reglamentar los reportes, contenido y periodicidad que deban presentar los titulares de registros
de 2004. sanitarios de medicamentos y preparaciones farmacéuticas a base de recursos naturales.

Durante las 72 Horas a partir de su conocimiento por parte del programa de farmacovigilancia, para
RES Nº 2004009455 Del 28 de mayo los eventos adversos, que sean serios e inesperados, del mismo modo que las alertas y medidas
de 2004. sanitarias que sobre el producto se hayan presentado en otros países, por parte de la autoridad
sanitaria correspondiente.

Durante los cinco últimos días hábiles de cada bimestre, un informe que contenga, los eventos adversos
que sean esperados y los no serios e inesperados.
RES Nº 2004009455 Del 28 de mayo Cuando el titular de registro sanitario comercialice el mismo producto en otros países, la información
de 2004. sobre eventos adversos en el exterior deben consolidarse en los Periodic Safety Update Reports (PSURs)
diligenciados según las normas de la Conferencia Internacional de Harmonización (ICH), los cuales no
deben ser enviados al INVIMA, pero deben estar a disposición permanente del instituto.
Por el cual se reglamenta el servicio farmacéutico y se dictan otras disposiciones.
Decreto 2200 de 2005. Participar en la creación y desarrollo de programas relacionados con los medicamentos y dispositivos
médicos, especialmente los programas de farmacovigilancia, uso de antibióticos y uso adecuado de
medicamentos.

se determina el Modelo de Gestión del Servicio Farmacéutico, se adopta el Manual de Condiciones

Resolución 1403 de 2007
Esenciales y Procedimientos y se dictan otras disposiciones.
 PRODUCTOS COMPETENCIA

Medicamentos Medicamentos Suplementos

(Incluyendo Homeopáticos Fitoterapéuticos Dietarios
Productos Biológicos)
 INVIMA –
Marco Legal de Productos Biológicos
Farmacovigilancia en Perú
DIGEMID – Marco jurídico relacionadas con
Farmacovigilancia

LEY GENERAL DE SALUD № 26842 (1997)

Los profesionales de salud están obligados a

comunicar las reacciones adversas graves a la
Autoridad de Salud, los productores y distribuidores
de medicamentos están obligados a informar de las
reacciones adversas de las que tengan conocimiento.
 Decreto Supremo N° 023 2005 SA
ROF del Ministerio de Salud

DIGEMID: Objetivo Funcional

Articulo 56
f) Normar, conducir, desarrollar, promover, monitorear, vigilar,
Supervisar y evaluar el Sistema Nacional de farmacovigilancia en
coordinación con las entidades del Sector Salud.
g) Promover desarrollar y difundir estudios
farmacoepidemiológicos
o) Evaluar el perfil de seguridad de los medicamentos en ensayos)
Evaluar el perfil de seguridad de los medicamentos en ensayos
clínicos
p) Participar en la elaboración de normas y procedimientos para la
realización de ensayos clínicos en el país en coordinación con
realización de ensayos clínicos en el país, en coordinación con
entidades del Sector Salud.
s) Brindar asistencia técnica a las Direcciones Regionales de Salud
a nivel nacional en asuntos de su competencia.
 MINISTERIO DE
SALUD

DIGEMID

Dirección De
Dirección De Acceso y Uso de Dirección De
Autorizaciones Medicamentos Control y Vigilancia
Sanitaria

Equipo de Acceso

Equipo de Uso Racional de Medicamentos

Equipo de Farmacoepidemiologia y Farmacovigilancia

Equipo de Atención Farmacéutica

 LEY Nº 29459,
Ley de los productos farmacéuticos, dispositivos médicos y
productos sanitarios (2009)

Artículo 35º.- “La ANM conduce el “Sistema Peruano de

Farmacovigilancia y Tecnovigilancia” de productos
farmacéuticos, dispositivos médicos y productos…..”

Artículo 36º.- “Es obligación del fabricante o importador,

titular del registro sanitario de productos farmacéuticos,
dispositivos médicos y productos sanitarios reportar sobre
sospechas de reacciones y eventos adversos de los
productos que fabrican o comercializan que puedan
presentarse durante su uso …..

Es obligación de los profesionales y de los establecimientos

de salud reportar las sospechas de Reacciones adversas y
eventos adversos de los PF, DM y PS…..”

La información de los reportes de las Reacciones y

Eventos adversos tienen carácter confidencial
 MARCO LEGAL EN PERU

D.S. N° 016-2011-SA Articulo 140°……..los profesionales y establecimientos

REGLAMENTO PARA EL de la salud deben desarrollar actividades
REGISTRO, CONTROL Y relacionadas con la detección, evaluación,
VIGILANCIA SANITARIA DE comprensión, información y prevención de los
PF, DM Y PS riesgos asociados a los PF, DM y PS..

Articulo 33° Las farmacias y boticas deben certificar en

Buenas Practicas de Dispensación, Almacenamiento,
D.S. N° 014-2011-SA Farmacovigilancia………
REGLAMENTO DE
ESTABLECIMIENTOS Articulo 34°La certificación de Buenas Prácticas de
FARMACEUTICOS Oficina Farmacéutica comprende el cumplimiento de
Buenas Prácticas de Almacenamiento, Buenas de
Dispensación, Buenas Prácticas de Farmacovigilancia y
de…….
 DIGEMID – Marco jurídico relacionadas con
Farmacovigilancia

Decreto Supremo
• Decreto Supremo Nº 010-97-SA
• Reglamento para el Registro Control y Vigilancia Sanitaria de
Productos Farmacéuticos y Afines (23 de Diciembre de 1997)
Escala de Multas por Infracciones al Reglamento para el
Registro, Control y Vigilancia Sanitaria de Productos
Farmacéuticos y Afines (D.S. Nº 010-97-SA) (R.M. Nº 548-99-
SA/DM)
• Decreto Supremo Nº 018-2001-SA(Lima, 14 de Julio del 2001)
• Decreto Supremo Nº 021-2001-SA(Lima, 16 de Julio del 2001)
Aprueban Reglamento de Establecimientos Farmacéuticos
Decreto Supremo N° 13-2014 SA,
Dictan Disposiciones referidas al Sistema
Peruano de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia

Magally Tito -XI encuentro de Farmacovigilancia Peru Nov. 2014

 Sistema Peruano de
Farmacovigilancia y Tecnovigilancia
Los Órganos Desconcentrados
de la Autoridad Nacional de
Salud (OD) CENTRO DE
REFERENCIA
REGIONAL
AUTORIDADES REGIONALES DE
SALUD

ESSALUD/LA SANIDAD DE LAS

CENTRO DE
FUERZAS ARMADAS Y DE LA
POLICIA NACIONAL/IGSS REFERENCIA
INSTITUCIONAL CENTRO
NACIONAL
FV y TV
TITULARES DE REGISTRO
SANITARIO

ESTABLECIMIENTOS DE
SALUD PUBLICOS Y
PRIVADOS

ESTABLECIMIENTOS
FARMACEUTICOS PUBLICOS AUTORIDAD NACIONAL DE
Y PRIVADOS MEDICAMENTOS (DIGEMID)
PROFESIONALES DE
LA SALUD
 Sistema Peruano de
Farmacovigilancia y Tecnovigilancia

Decreto Supremo N° 13-2014 Integrantes del

SA ; Dictan Disposiciones sistema preuano
referidas al Sistema Peruano de de fcvg y tcvg
Farmacovigilancia y
Tecnovigilancia

Manual de Buenas Practicas de

Normas Pendientes
Farmacovigilancia

Actividades especificas
Norma técnica de salud:
Regular las actividades de FVG
y TVG de productos
Actividades de los
farmacéuticos y dispositivos
integrantes
médicos
farmacovigilancia y
tecnovigilancia
MARCO LEGAL
 ALCANCE DE LA
FARMACOVIGILANCIA
Además de las rams de medicamentos están las rams en :
• Medicina complementaria y tradicional
• Productos hematológicos
• Productos biológicos
• Equipos y dispositivos médicos
• Vacunas
 FLUJOGRAMA DE NOTIFICACIÓN
RAM - INS NIÑO
NOTIFICACIÓN RAM
( LLAMADA TELEFÓNICA, ENVÍO DE HOJA RAM, ETC.)

COMITÉ DE FÁRMACO VIGILANCIA

REVISIÓN Y RECOLECCIÓN DE INFORMACIÓN ADICIONAL
( HISTORIA CLÍNICA , KARDEX DE ENFERMERÍA, ENTREVISTA ,
ETC.)

EVALUACIÓN DE CAUSALIDAD


DIGEMID-CENAFIM (MINSA)

-EMISIÓN DE ALERTA Y/O SEÑAL
-OMS- UPPSALA

Fuente: INSN 2009 – Dra. Iliana Romero Giraldo

 Generalidades

Marco Legal

Reporte de Eventos Adversos

Plan de Gestión de Riesgo (PGR)

Farmacovigilancia en la industria farmacéutica

Auditorías e inspecciones de las actividades de Farmacovigilancia.

 REPORTE DE EVENTOS
ADVERSOS (RAM)

 Conceptos de Farmacovigilancia, reacciones

adversas a medicamentos (RAM), Falla terapéutica,
Error de medicación
 Clasificación de las RAMs
 Notificación de RAMs – ejemplos de casos
 Uso seguro de Medicamentos
Reducir actos inseguros en el uso (prescripción/
identificación/administración) de medicamentos
a través de mejores prácticas que aseguren
optimizar resultados para el paciente.
 Uso seguro de Medicamentos
I. USO DE MEDICAMENTOS DE BUENA CALIDAD Y EFICACES:
 DETECCIÓN Y DENUNCIA DE FALSIFICACIÓN, SOSPECHAS DE
FALLA TERAPÉUTICA.
II. REPORTAR RAM: INUSUAL NÚMERO, INESPERADAS O NO
CONOCIDAS POSTCOMERCIALIZACIÓN
NOTIFICACIÓN ESPONTÁNEA (HOJA AMARILLA-DIGEMID)  ALERTAS.

III. Seguridad en el uso de medicamentos

 Control de errores de prescripción.
 Control de uso de soluciones (elect.,infusión)
 Verificar al alta: uso de medicamento y rotulado.
 Identificación del paciente: protocolizar, entrenar
personal, involucrar al paciente o familiar,
estandarizar.
 Problemas Relacionados al
Medicamento (PRM)
Cualquier daño o efecto no deseado posiblemente causado
por un medicamento o la ausencia de un efecto
intencionado, relacionado al:
1. Principio activo : eventos adverso al medicamento (ADE)
2. Producto - reclamos
 Formulacion y materia prima : ausencia de eficacie, eventos
adversos
 Defectos de calidad: eficacia problemas, ADE y incaptable (forma,
color, empaque,etc.)

3. Uso y administracion: error de medicacion, usos “off the

label”, sobredosis, mal uso, y abuso
 Seguridad en el uso de los
Medicamentos
Control de Errores de Prescripción
• Peso, dosis a usar y cálculo correcto
• Antecedentes de RAM
• No usar abreviaturas (AZT: azitromicina?,
Aziatropina? Aztreonam? : Zidovudina)
• Nombres genéricos vs. Comerciales
• Letra legible
• Verificar mensaje recibido ( repetir)
 Seguridad en el uso de los
Medicamentos

Revisar y difundir
literatura sobre errores de
medicación.

Confeccionar listado de medicamentos

Farmacia (“look alike” y “write alike”).
 Example: Pharmacovigilance Detects a
Medication Error
Several case reports of patients with
Alzheimer Disease developing lethargy and
other signs of hypoglycemia

Patients are not diabetic, but are mistakenly

receiving Amaryl (glimepiride) instead of the
intended medication, Remiryl (galantamine)

Identification of a medication error

based on look-alike,sound-alike
name confusion
133
 Analysis of These Errors

Look-alike initial
Reminyl Look-alike, and
letters, especially sound-alike terminal
when scripted letters

Amaryl
Other potential sources or error
•Both tablets
•Both orally administered
•Overlapping dosage strength (4 mg)

Action taken:
‘Reminyl’ changed to ‘Razadyne’
134
 Evento Adverso
“ Una lesión, complicación, incidente
o un resultado inesperado e indeseado
en la salud del paciente, directamente
asociado con la atención de salud ”
 Evento Adverso
EFECTO DEL MEDICAMENTO

DESEABLE NO DESEABLE
( TERAPÉUTICO )

EFECTO COLATERAL EFECTO NOCIVO

(NO TÓXICO) (TÓXICO): RAM
EJ: ANTIDEPRESIVO TRICÍCLICO
 Por Desvíos de Calidad de
Medicamentos
Es cualquier desvío en la calidad de la sustancia
activa y/o del producto final, del embalaje, del
contenido o de los componentes de los materiales
impresos de un medicamento.
Algunos desvíos de calidad tiene mayor
importancia del que otros y exigen providencias
más rápidas.
CAUSAS
 Algoritmos de la
Farmacovigilancia
Es un algoritmo utilizado para realizar el análisis de la
relación de causalidad, entre la administración del
medicamento y la generación de EAM, utiliza 10
preguntas que se responden con SI o NO, se
desconoce / o no aplica, de las respuestas se asignan
puntos que la suma de estos corresponde a un grado
de causalidad que es la puntuación.
 Uso de los Algoritmos
(tablas de decisión)
Existen vários algoritmos que son utilizados
dentro ellos destacamos el algoritmo de Karch
y Lasagna, Naranjo, Venulet, scala de
probabilidad de la OMS, Sistema Europea ABO,
RUCAM, CDS, DILIN, Sistema Baiesiano y los
algoritmos de Kramer, Jones y Koh.
Cada uno de ellos tiene sus ventajas y
limitaciones.
Fuente : Cursos Internacional: Buenas Prácticas de Farmacovigilancia “Experiencia de Implementación en Brasil” - Dra. Rosana Mastelaro
Fuente : Cursos Internacional: Buenas Prácticas de Farmacovigilancia “Experiencia de Implementación en Brasil” - Dra. Rosana Mastelaro
 Algoritmo para análisis de
Fallo Terapéutico

UNIVERSIDAD NACIONAL DE COLOMBIA - RED PARA

EL USO ADECUADO DE MEDICAMENTOS (RAM)

DRUG UTILIZATION RESEARCH GROUP LATIN

AMERICAN
(DURG-LA)
 Resolución Directoral Nº 813-2000-DG-
DIGEMID(Lima, 27 de Setiembre del 2000)
“ALGORITMO DE DECISIÓN PARA LA EVALUACION DE
LA RELACION DE CAUSALIDAD DE UNA REACCION
ADVERSA A MEDICAMENTOS”
Los factores considerados para determinar la relación de
causalidad en las notificaciones de casos o de series de casos
de sospechas de reacciones adversas a medicamentos son :

1. Secuencia temporal adecuada.

2. Conocimiento previo.
3. Efecto del retiro del medicamento.
4. Efecto de reexposición al medicamento sospechoso.
5. Existencia de causas alternativas.
6. Factores contribuyentes que favorecen la relación de
causalidad y exploraciones complementarias.
7. Determinar la gravedad de la reacción adversa presentada.
 Clasificación de las RAMs
I. Gravedad : Seria / No Seria
II. Comprometimiento: Leve/ moderado/ Severa
III. Causalidad: Definitivo/Probable/Posible/
Improbable/ no evaluable
IV. Conocimiento Previo: Esperados/
inesperados
V. Mecanismo de Producción
VI. Por Frecuencia de ocurrencia
Fuente: Curso internacional de BPV – Dra. Rosana Mastelaro
 Reacción Adversa Seria
1. Ocasione la muerte del paciente.
2. Pueda poner en peligro la vida.
3. Exija la hospitalización del paciente.
4. La prolongación de la hospitalización ya existente
5. Ocasione una discapacidad o invalidez significativa y
persistente.
6. Constituya una anomalía congénita o defecto de
nacimiento.
7. Causa malignidad derivando en algún tipo de neoplasia.

A efectos de su notificación se tratará también como RAM

serias aquellas sospechas que se consideren importantes desde
el punto de vista médico, aunque no cumplan los criterios
anteriores. Generando un CIOMS (council of international
Medical Science).
 Reacción Adversa Seria -
Ejemplos
 Stock anafilactico
 Sindrome de Steven´s Johnson
 Agranulocitosis
 Amemia aplasica
 Causalidad - Definición
El resultado del análisis de la imputabilidad y de la
evaluación individual de la relación entre la
administración de un medicamento y la aparición
de una reacción adversa permite determinar una
categoría de causalidad.
RAM por Causalidad- OMS

Fuente: UPPSALA, OMS

RAM por Causalidad- OMS

Fuente: UPPSALA, OMS

 RAM por Causalidad

5. Condicional /Inclasificable (Conditional/Unclassifiable): El reporte de un

evento adverso, donde mayor datos son essenciales para una evaluacion
adecuada, o la data adicional esta en revision.

Fuente: UPPSALA, OMS

 Mecanismo de producción del RAM

TIPO A TIPO B TIPO C

(AUGMENTED: AUMENTADA) (BIZARRES: RARAS) (CONTINUOUS: CONTINUA)

MECANISMO: HIPERSENSIBILIDAD USO PROLONGADO

MECANISMO: FARMACOLÓGICO IDIOSINCRASIA
TAQUIFILAXIA O DEPENDENCIA
DOSIS-DEPENDIENTE DOSIS-INDEPENDIENTE
EFECTOS AUMENTADOS O • PREDECIBLES
• IMPREDECIBLES
EXAGERADOS DE UN FÁRMACO
• INCIDENCIA BAJA AUMENTO DE LA DOSIS PARA
• PREVISIBLES
• MORTALIDAD ALTA ALCANZAR EL MISMO EFECTO.
• INCIDENCIA ALTA
DESCRITAS DESPUÉS DE LA CONDUCTA CONDICIONADA -
• MORTALIDAD BAJA COMERCIALIZACIÓN
EFECTO POSITIVO O EVITAR
DESCRITAS ANTES DE LA CONDICIONAMIENTO
COMERCIALIZACIÓN SINDROME DE ABSTINENCIA.
GENÉTICO
80% DE TODAS LAS RAM 10 – 20% DE LAS RAM
TRATAMIENTO: AJUSTAR DOSIS TRATAMIENTO: SUSPENDER EL
FÁRMACO

Fuente: Boletín de Farmacovigilancia 12/ año 4/ Marzo-Mayo 2006

 Mecanismo de producción del RAM
TIPO D
(DELAYED: RETARDADO)
MECANISMO: RETARDADAS
PUEDEN EMPEZAR A DESARROLLARSE
DESDE EL INICIO DEL TRATAMIENTO,
PERO SOLO SE PONEN DE
MANIFIESTO A LARGO PLAZO.
• LA EXPOSICIÓN NO NECESITA
SER PROLONGADA O
CONTINUA.
• CARCINOGÉNESIS (GENÉTICAS,
INMUNOLÓGICAS)
• TERATOGENESIS (LIPOSOLUBLES,
CLASIFICACIÓN X)
TIPO E TIPO F
(END-USE) (FALLA INESPERADA DE LA TERAPIA)
MECANISMO: EFECTO REBOTE
•SE PRODUCEN CUANDO MECANISMO: FALLA
CESA UN TRATAMIENTO. INESPERADA TERAPUETICA
•SÍNTOMA POR EL QUE SE
INICIA EL TRATAMIENTO •ES COMÚN, RELACIONADO A
APARECE ACENTUADO.
LA DOSIS, CAUSADO POR
INTERACCION
MEDICAMENTOSA.
Fuente: Boletín de Farmacovigilancia 12/ año 4/ Marzo-Mayo 2006
Frecuencia de RAM
 RAM’s mas Comunes
• Dermatológicas
• Hepáticas
• Gastrointestinales
• Hematológicas
• Ototoxicidad
• Toxicidad ocular
• Pulmonares
• Renales
• Teratogénesis
Notificación
espontánea
(MAS EFICIENTE)

LA TARJETA
AMARILLA:
Formulario de
notificación de
sospechas de RAM
del SPFVG
 Qué se debe reportar
Básicamente, toda sospecha de RAM
Especialmente las RAM que involucren:
 Efecto adverso no conocido
 Efecto adverso grave:
 Muerte o riesgo vital
 Incapacidad física
 Baja laboral o escolar
 Hospitalizaciones (causa o prolongación)
 Anormalidades congénitas
 Efectos de medicamentos nuevos en el mercado
 Aumento en la frecuencia de los casos de un efecto
en particular
 Aquellas que tengan valor científico o educativo
 Reporte de reacciones adversas
1. Flujo de actividades del notificador
a. Recopilación de antecedentes
b. Precisar y analizar los elementos del caso en:
• La ficha clínica y de enfermería
• Contacto con el equipo tratante
• Entrevista con el paciente o familiares (si
procede)
c. Consultar bibliografía.
d. Llenar el formulario y enviar a DIGEMID de FV .
e. Llevar un registro para el sistema de FV en las
empresas y/o institución.
f. Analizar los casos enviados, difundir los resultados.
 Como Reportar
Datos esenciales
Los reportes de eventos adversos deben contar con los
datos mínimos que permitan efectuar una evaluación de
causalidad del evento adverso reportado.
Ellos son:
 identificación del paciente (siglas, edad,telefono,
ciudad y Pais)
 descripción de la reacción adversa - detallado
 medicamento sospechoso (DCI, dosis, presentacion
y lote, uso de otros medicamentos))
 tiempos. (fecha
Los datos consignados en la ficha de notificación de
eventos adversos, deben ser claros, fidedignos y
confiables.
 Mejorando los reportes
Qué consideraciones tener al llenar un formulario

Consignar los datos del peso, estatura y edad, especialmente en las

edades extremas

Identificar el fármaco sospechoso con la marca comercial y/ o

nombre genérico asegurándose que el paciente efectivamente lo
recibió en la terapia

Denominar y describir el evento adverso, recordando que en

algunas reacciones adversas es importante adicionar datos de
signos vitales y en otras, se debe poner especial cuidado en el
detalle del efecto observado (lesiones cutáneas)

Indicar la fecha de aparición del evento (recordando que debe estar

en relación con la administración del fármaco) su duración y causa
de desaparición

Si el paciente recibe más de un medicamento en forma previa o

simultánea, poner con dosis y fecha de inicio y término.
 Mejorando los reportes
Qué consideraciones tener al llenar un formulario

Identificar el fármaco sospechoso (uno solo).

Si el paciente no recibe medicamentos en forma concomitante debe

señalarlo explícitamente

Razón de uso y suspensión de todos los medicamentos que recibe

el paciente (sospechosos y concomitantes)

Adjuntar datos de exámenes de laboratorio (basales y de seguimiento);

en algunas reacciones adversas son fundamentales: alteraciones
hepáticas, alteraciones renales, reacciones hematológicas, alteraciones
metabólicas y de electrolitos, entre otras.

Detallar si recibió algún tratamiento para tratar el efecto adverso.

 Mejorando los reportes
Qué consideraciones tener al llenar un formulario

Señalar el resultado del efecto adverso,(recuperado, no recuperado,

secuelas, muerte) al momento del reporte

Indicar cualquier situación que pueda constituir una causa

alternativa o influenciar el evento.

Indagar si el paciente recibió el mismo fármaco sospechoso en

otra ocasión y que sucedió en esa oportunidad

Indicar si el paciente es alérgico a algún medicamento y Indicar

claramente el nombre de quién reporta y un teléfono o dirección
donde sea posible contactarlo

El notificador puede ser contactado nuevamente si faltan datos

importantes en la ficha, es útil mantener la información del paciente en
un lugar de fácil acceso..
Casos de RAM
 Alerta DIGEMID- 11setiembre 2007

LAMOTRIGINA
8 X 1000 PAC. EN < 16 A: RAM DERMATOLÓGICAS GRAVES EN
PRIMERAS 8 SEMANAS DE TRATAMIENTO (DESDE 2005 PERÚ: 2 )

INSN mayo 2007 :

1 caso de Sindrome de Steven
Johnson por Lamotrigina
 ALERTA DIGEMID Nº 20 – 2009
METILFENIDATO 11 DE JUNIO DEL 2009

• En trastornos por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) en

niños > 6 años y adolescentes.
Recomendaciones :
 Vigilar y registrar presión arterial, pulso, peso, talla y
apetito
 Aparición de palpitaciones, dolor de pecho al esfuerzo,
síncope no explicado, disnea o cualquier síntoma cardiaco
evaluar por cardiólogo.
 Información sobre su seguridad: trastornos
cardiovasculares, cerebrovasculares, psiquiátricos y
posibles efectos a largo plazo en crecimiento y
maduración sexual
 Alerta DIGEMID Nº 44 – 2009
29 de octubre de 2009
Retiro del mercado medicamentos
inyectables con alcanfor
 Por escasa información sobre eficacia y seguridad de su uso por vía
sistémica y asociado con antibacterianos.
 Por ser alcanfor considerado como producto tóxico y según
información de food and drug administration (fda), european
medicines agency (emea), agencia australiana (tga), agencia
española de medicamentos y productos sanitarios (aemps) y agencia
francesa de productos sanitarios (afssaps) su uso es externo o como
componente en pequeñas cantidades de jarabes expectorante.
 Por estudios encontrados ( gran mayoría revisiones y reporte de
casos que informan del efecto tóxico del alcanfor en niños y en
adultos).
 CONT.. ALERTA DIGEMID Nº 44 – 2009
• RAM que se describen se encuentran:
• Náuseas y vómitos, hepatoxicidad.
• Adm. Sistémica : sensación de calor y cefalea
. Con la continua exposición: confusión, vértigo, delirio,
alucinaciones, temblores, convulsiones, depresión, coma y muerte
por insuficiencia respiratoria o estado de gran mal epiléptico.
• Pueden contener alcanfor, un posible carcinógeno.

Cancela registro sanitario y se retiran del mercado:

Se solicito la reformulación del producto.
 ALERTA DIGEMID Nº 43 – 2009
RECOMENDACIONES PARA LA UTILIZACIÓN ADECUADA DEL
PARACETAMOL - 29 DE OCTUBRE DE 2009

 Informe FDA: casos de daño hepático grave e incluso muerte por

el uso excesivo de paracetamol consecuencia del inadecuado
uso por consumidores al exceder dosis recomendada
(relacionan mayor dosis con mayor efecto o por
desconocimiento de composición productos de venta libre).
 Gotas para bebés tienen mayor concentración del medicamento
que los líquidos para niños mayores: no se debe exceder la
dosis indicada por el profesional de salud.

Usar el gotero del frasco para medir las gotas y

dejarlas caer lentamente en la boca del niño,
cerca de la cara interna de la mejilla. No mezclar
las gotas con la leche del biberón.
 Resultados de reportes
espontáneo EEUU y UK -2006
- 11 medicamentos fueron retirados del mercado en
USA y reino unido por razones de seguridad entre
1999 y 2001
- En 8 la evidencia del reporte espontáneo apoyo el
sustentó el retiro del medicamento
- 4 medicamentos se retiraron con el sólo sustento
de los reportes espontáneos
Control de Eerrores de Prescripción

 Agosto 2009 CFV INSN

 Uso no apropiado de oseltamivir
Uso repetido y más del tiempo indicado en
pacientes del INSN
 Mayor riesgo de RAM
 Alerta OSELTAMIVIR-
CFV INSN 2009
• Julio 2009 : RAM e interacciones por
oseltamivir
• En pediatría > convulsiones y trastornos
psiquiátricos.
• Otros: rash, urticaria,
hepatitis, rinitis, mareo, tos,
cansancio, cefalea, etc.
 Uso de medicamentos de buena calidad y
eficaces –
detección y denuncia de falsificación
Caso 1:
30 de julio 2007 - servcio quemados INS niño
se envía vancomicina , lote XXXXX de farmacia aledaña
por presentar características físicas no compatibles con lo
normal (color oscuro, presencia de grumos ) y reportan
RAM durante su uso.
El cfv avisa y solicita a digemid estudio de calidad
correspondiente (03 de agosto)
Caso 2:
 Septiembre 2007
Otro reporte del Serv. de Quemados sobre Vancomicina
del mismo laboratorio y lote del caso 1 de botica aledaña
con boleta de venta, con características físicas no
usuales - muy grumosa y de color gris oscuro.
 Cont.. Detección y denuncia de
falsificación

A solicitud del CFV, DIGEMID realiza pesquisa a

boticas aledañas  clausuran botica que vendía
este producto.

 El cfv elabora y envía una alerta intrainstitucional

con carácter de urgente para identificar e impedir el
uso del lote mientras dure estudio.

 Digemid informa que el estudio de calidad del ins

confirma era lote falsificado de vancomicina.
 Falla terapéutica
 Ante referencias de sospecha del medicamento
noctura , corporación infarmasa, lote 00902158.
 CFV solicita evaluación de calidad  digemid levanta
lote - acta nº 431-06 y envía a ins para estudio
Informe final: cumple especificaciones técnicas de
calidad requeridas.
 Conceptos de Farmacovigilancia

Normativa vigente sobre Farmacovigilancia. ICH-FDA.

EMA.ANVISA y otros

Reporte de eventos adversos

Plan de Gestión de Riesgo (PGR)

Farmacovigilancia en la industria farmacéutica

Auditorías e inspecciones de las actividades de Farmacovigilancia.

 Principio de PGR
Asegurar que los beneficios de un product medicamentoso en
particular (o serie de productos) sea mayor al riesgo en un amplio
margen para el individuo y la poblacion objetivo en forma total.
Esto es logrado al incrementar el beneficio o por diminuir el riesgo.
 Objetivos
•Identifar o caracterizar el •Registrar las mediciones
prefill de seguridad del para prevenir o
product (s) considerado. minimizer los riesgos •Describir los conocido y
• Indicar como asociados con el product desconocido sobre el
carecterizar el perfil de (s), incluyendo la perfil de seguridad del
seguridad del product (s) evaluacion de la product (s)
considerados. efectividad de las cconsiderados.
intervenciones.

Identificación Documentación Prevención

•Indicador del nivel de • Documentar la

asertividad de la eficacia
en uso cotiidiano vs los
Ensayos clinicos del
product (s)
considerados.
necesidad de los
estudios de efectividad
post-autorizacion, si es
aplicable segun la
regulacion del pais.

Post
Evaluación autorización
 ALCANCE:
FUENTES DE RAM`S
Pacientes ,
Consumidores y/o
Medicos , Parientes / Amigos
Farmaceuticos u otros Centros de
Profesionales de Salud Intoxicaciones

Trabajos
Estudios Clinicos Compañias Publicados o no ,
Literatura
Farmaceuticas

Diarios, TV , otras Call Centers, Progamas de

Fuentes de Noticias, Asistencia a Pacientes ,
Programas de Ayuda
Websites

Autoridades Licenciatarios o
Regulatorias Socios Comerciales
Plan de Gestión de Riesgos
Conjunto de actividades e intervenciones de
farmacovigilancia diseñadas para identificar,
caracterizar, y prevenir o minimizar los
riesgos de los minimizar los riesgos de los
medicamentos y evaluar la efectividad de
dichas intervenciones
 Marco Operativo de la
farmacovigilancia
Análisis de riesgos DATOS
Identificación
Cuantificación (Estimación)
Evaluación

Toma de decisiones DECISIONES

Gestión de riesgos ACCIONES

Minimización y prevención
Comunicación
Evaluación de la efectividad de las medidas
 Situaciones en las que será
necesario - PGR
– Solicitud de autorización
• Nueva sustancia
• Producto biológico
• Medicamento genérico si el de referencia está
sometido a actividades de minimización de riesgos.
– Solicitud de autorización de comercialización en pediatría.
– Medicamento autorizado en el que se producen cambios
significativos (nueva dosis, nueva vía de administración, etc)

– A requerimiento de la autoridad competente

– A instancias del Titular de Autorización de Comercializar
(TAC)
 ¿Cuándo se modifica?
• Siguiente tramite registral.
• En los 60 días siguientes a los hitos
importantes especificados en el plan.
• Cuando se conozca un problema de
seguridad importante que modifique las
especificaciones de seguridad.
• Siempre que lo requiera la autoridad
competente.
 ¿Cuándo se presenta?
CTD - Dossier de
Ensayos Clínicos registro

Información
Evaluación Autorización
disponible

Especificaciones
de
Comercialización
seguridad

Plan de
farmacovigilancia

Mariano Madurga: XI Encuentro de farmacovigilancia Peru Nov.2014

 Estructura PGR
• PART I PRODUCT(S) OVERVIEW
• PART II SAFETY SPECIFICATION
• MODULE SI EPIDEMIOLOGY OF THE INDICATION(S) AND TARGET POPULATION(S)
• MODULE SII NON-CLINICAL PART OF THE SAFETY SPECIFICATION
• MODULE SIII CLINICAL TRIAL EXPOSURE
• MODULE SIV POPULATIONS NOT STUDIED IN CLINICAL TRIALS
• MODULE SV POST-AUTHORISATION EXPERIENCE
• MODULE SVI ADDITIONAL EU REQUIREMENTS FOR THE SAFETY SPECIFICATION
• MODULE SVII IDENTIFIED AND POTENTIAL RISKS
• MODULE SVIII SUMMARY OF THE SAFETY CONCERNS
• PART III PHARMACOVIGILANCE PLAN
• PART IV PLANS FOR POST-AUTHORISATION EFFICACY STUDIES
• PART V RISK MINIMISATION MEASURES (INCLUDING EVALUATION OF THE EFFECTIVENESS OF RISK
MINIMISATION MEASURES)
• PART VI SUMMARY OF THE RISK MANAGEMENT PLAN
• PART VII ANNEXES

Mariano Madurga: XI Encuentro de farmacovigilancia Peru Nov.2014

Estructura PGR
 Estructura PGR vs Guías
Part II Safety specification
Module SI Epidemiology of the indication(s) and target population(s)
Module SII Non-clinical part of the safety specification
Module SIII Clinical trial exposure
Module SIV Populations not studied in clinical trials
ICH
Module SV Post-authorisation experience
Module SVI Additional EU requirements for the safety specification E2E
Module SVII Identified and potential risks
Module SVIII Summary of the safety concerns
Part III Pharmacovigilance plan

Part IV Plans for post-authorisation efficacy studies Volumen

Part V Risk minimisation measures (including evaluation of
the effectiveness of risk minimisation measures)
9A

Fuente: Curso Internacional de Farmacovigilancia - Mariano Madurga

 PARTE VI:
Resumen del PGR
Se debe hacer público un resumen
del PGR que debe incluir los
elementos clave del PGR,
especialmente las actividades de
minimización de riesgos.
Debe ser escrito con un lenguaje no
especializado.
Describe los riesgos descritos en el
pgr en contexto con los beneficios
del medicamento.

Mariano Madurga: XI Encuentro de farmacovigilancia Peru Nov.2014

 PARTE VI:
Resumen del PGR
Este apartado debe incluir:
• Acerca de la indicación:
• Resumen de la epidemiología de la enfermedad
• Resumen de la eficacia
• Incertidumbres acerca de la eficacia
• Acerca del medicamento:
• Resumen de los problemas de seguridad:
• Riesgos importantes identificados
• Riesgos importantes potenciales
• Información desconocida
• Resumen de las actividades de minimización por riesgo
• Listado de los estudios de post-autorización
 Conceptos de Farmacovigilancia

Normativa vigente sobre Farmacovigilancia. ICH-FDA.

EMA.ANVISA y otros

Reporte de eventos adversos

Plan de Gestión de Riesgo (PGR)

Farmacovigilancia en la industria farmacéutica

Auditorías e inspecciones de las actividades de Farmacovigilancia.

Farmacovigilancia en la
industria farmacéutica
Farmacovigilancia Mundial:
un analisis actual

• Que vendra ?
• Que se planea ?
• Que demandan otras
autoridades
• Cual es el clima ?
 Sistema de FV: Responsabilidades de
Industria Farmacéutica
Empresa Farmacéutica

Paciente/médico Area de FV

Detección
Transmisión
EA EA Evaluación

Autoridad Sanitaria

Notif. Follow up

Transmisión RAM
RAM
 Sistema de Farmacovigilancia

El sistema de farmacovigilancia hace parte

del sistema de la calidad.

El programa de farmacovigilancia educa y

conscientiza sobre los riesgos asociados al uso
del Medicamento.
Fuente: Claudia Patricia Vacca Gonzalez curso internaciona de BPV Peru 2011
 Objetivos de las
Buenas Prácticas en Farmacovigilancia

1. Identificar, informar y responder, sistematicamente,

las preguntas de seguridad de medicamentos
comercializados, relacionadas con reacciones
adversas, eventos adversos y reclamaciones.

2. Instituir un sistema para la realización de las auto-

inspecciones (auditoria interna), captación de datos,
análisis de la relación causa-efecto de las RAMs y
EAs, monitorear la estructura interna y orientar las
decisiones de la empresa.
 Alcance –
Buenas Practicas de FV
 Indice
 infraestructura y recursos
Responsabilidades del TAC y del
responsible de FV.
 Organizacion y personal
 Sistema documentario (Manuales,
SOP, instructivos, registros, etc)
 Capacitaciones y entrenamientos
 Gestion de las notificacioens de
sospechas de RAM
 Gestion de Datos
Notificaciones expeditivas
 Informes periodicos de seguridad
(segun marco legal)
 Planes de gestion de riesgos (segun
marco legal)
 Estudios Post autorizacion (segun
marco legal)
 archivo
 Auditorias internas
 Garantia de Calidad
 Contratos y acuerdos
 Master file –
Documento de Descripción del Sistema de
Farmacovigilancia
a) Responsable por la Farmacovigilancia- Calificación y
descripción de cargo y funciones
b) Organizaciones : Esquemas y diagramas de flujo
c) Procedimientos documentales: Manual de
Procedimientos
d) Banco de datos
e) Actividades contractuales: Responsabilidades de las
partes
f) Entrenamiento
g) Gerenciamiento de la Calidad: Acciones preventivas ,
correctivas, contigencias
h) Documentación de Soporte: Trazabilidad
Procedimientos escritos y de los registros correspondientes
de las actividades realizadas en las siguientes áreas:

Recogida y transmisión de la Actividades de carácter

información administrativo ayudas funcionales
- Recepción de notificaciones. - Carga de datos en la base de
- Validación de la datos.
información. - Archivo de la documentación.
- Documentación de la - Protección de los registros
reacción adversa. informáticos.
- Obtención de información - Modificación de datos.
complementaria.
- Transmisión de
notificaciones.

Evaluación de notificaciones y
elaboración de informes

- Aceptación y rechazo de notificaciones.

- Elaboración de información de retorno.
- Evaluación y codificación de
notificaciones.
- Elaboración de informes.
- Prevención de duplicaciones.
- Detección y manejo de señales de
alerta.
 Actividades previas a la inspección –
La organización de los documentos
Documentos de solicitud previa a la inspección

Documentación solicitada (general)

Datos de la organización (ubicaciones, números de
teléfono, fax, etc)
Los detalles de las actividades llevadas a cabo en
diferentes lugares
Organogramas
Procedimientos de trabajo (SOPs) / listas de
procedimientos
Listados (por ejemplo, los casos de farmacovigilancia, los
ensayos clínicos realizados)
Validación de la documentación de los sistemas
informatizados de datos

Documentos específicos
Fuente: Diogo Araújo – Auditorias em Farmacovigilância – sept. 2011
 Equipo auditor/inspector
El equipo debe estar integrado
por personal que pueda evaluar
objetivamente la situación
No debe haber conflicto de
intereses.
No se deben tener represalias
en mente
Antes de ser miembro del
equipo de autoinspección se
debe tener experiencia como
miembro observador.
Luego de desarrollar la
experiencia como autoinspector,
es cuando se debe incorporar al
equipo.
 Conceptos de Farmacovigilancia

Normativa vigente sobre Farmacovigilancia. ICH-FDA.

EMA.ANVISA y otros

Reporte de eventos adversos

Plan de Gestión de Riesgo (PGR)

Farmacovigilancia en la industria farmacéutica

Auditorías e inspecciones de las actividades de Farmacovigilancia.

 Auditorías e Inspecciones
de las actividades de
Farmacovigilancia
 Objetivo de las Buenas Prácticas de Farmacovigilancia
(PFV)
 Alcance de las BPFV
 Tipo de auditorías/Inspecciones de FV
 Hallazgos más comunes de auditorías/inspecciones
 Mejores prácticas
Inspecciones en farmacovigilancia
 Inspecciones en
farmacovigilancia

Es el acto mediante el cual una autoridad

competente realiza una revisión oficial de los
documentos, instalaciones, archivos y
cualquier otro medio que considere
relacionado con el sistema de
Farmacovigilancia de un laboratorio.

Fuente: Reunion Nacional de farmacovigilancia, Mexico 2010 E. Vera

 Objetivo de las Inspecciones
de FV
Verificar que un laboratorio Titular de
Autorización de Comercializar (TAC),
cumple con las normativas vigentes en
esta materia y las buenas practicas de
Farmacovigilancia para la industria
farmacéutica.
Tipo de Inspecciones de FV
1. Al Sistema y relacionado a un producto.
2. De Rutina y “Por Causa”.
3. Pre-autorization.
4. Post-autorization
5. Anunciadas e Inopinadas.
6. Re-inspecciones
7. Inspecciones Remotas
 PROCESO DE INSPECCION
Notificacion por escrito

Preparacion de la inspeccion

Inspeccion

30 dias Informe de la inspeccion

Envio del Informe

30 dias

Programa de Adecuacion Alegaciones

Seguimiento/ otras acciones

 Preparacion de la Inspeccion
Documentacion a solicitar (cuestionario de FV para la industria)
1. Informacion General de la empresa/ Organigrama
2. CV y descripcion del puesto de trabajo del responsible de FV (RFV)
3. Breve descripcion de la empresa.
4. Informacion detallada del sistema de FV.
5. Descripcion de la Base de Datos/ registros de informacion de Seguridad
6. Sistema de Gestion de Calidad (descripcion, SOP’s etc).
7. Formacion de empleados (FV y otras areas relacionadas)
8. Informacion relativa al archivo de la documentacion.
9. Listado de Liciencias y acuerdos con terceros.
10. Indicadores de cumplimiento de notificaciones a la autoridad competente.
11. Listado de medicamentos autorizados y tipo de registro.
Se establece remitir en un plazo maximo ( p.ej. 4 semanas) antes de la
inspeccion en formato papel y electronico.
 La Inspeccion
Reunion de Inicio o apertura
• Presentacion del equipo de inspectores
• Objetivo de la inspeccion
• Confirmacion de la agenda y otros eventos requeridos.

Desarrollo de la Inspeccion
1. Presentacion de la empresaI e nformacion detallada del sistema de FV.
2. Revision del Responsible de FV (RFV)/ suplentes:
• Notificacion a las autoridades competentes
• Comprobar disponibilidad de forma permanente y continua (movil, fax,
suplente y SOP’s)
• CV y descripcion del puesto de trabajo del titular y los suplentes
• Programa de formacion inicial y continuo.
3. Sistema de Gestion de Calidad (descripcion, SOP’s etc).
4. Formacion de empleados (FV y otras areas relacionadas)
 La Inspeccion
6. Descripcion de la Base de Datos/ registros de informacion de Seguridad
7. Informacion relativa al archivo de la documentacion.
8. Listado de Liciencias y acuerdos con terceros.
9. Indicadores de cumplimiento de notificaciones a la autoridad competente.
10. Listado de medicamentos autorizados y tipo de registro.

Reunion final
1. La inspeccion debe concluir con la reunion final con el personal directivo
del TAC, el Responsible de FV y los inspectores.
2. El inspector lider informara los hallazgos durante la inspeccion, valorando
su importancia. El inspector lider podra exponer s u opinion sobre el grado
de cumplieminto.
3. Al finalizar la reunion , el inspector debe redactar un acta de la inspeccion.
Resultados de las inspecciones
Establecimiento de Planes de Acción si existiese
sugerencias por parte de los Inspectores o identificación de
No Conformidades.

Establecimiento de Plazos de Cumplimento y formas de

verificación:
•Documentación encaminada
•Reuniones presenciales
•Nueva Inspección

Fuente: La Inspección en Farmacovigilancia Palestrante: Murilo Freitas Gerente de Farmacovigilancia -

Anvisa
 Hallazgos comunes
1. Multi funcional: El responsible FV es ademas Director Medico, Director I+D,
en un TAC con un numero elevado de productos en el mercado.
2. Registro de los RAM en programas de facil acceso y modificacion (hoja
excel) y no validado.
3. Facil accesibilidad de la documentacion de FV: en armarios en corredores
comunes, facilmente destruibles.
4. Ausencia de SOP de gestion de RAMS , generacion de señales u otros
documentos. relacionados
5. Imposibilidad de generar listados de RAMS.
6. Notificaciones tardias a las autoridades de los RAMS.
7. Incumplimientos de la frecuencia de revision de Literatura.
8. El RFV no conocia los acuerdos con los terceros (SDEA) que incluia
actividades de FV delegadas.
9. Formacion y entrenamiento adecuados, pero no documentados.
10. Ausencia de formacion en FV a delegados y personal de ventas y otras areas
de la empresa.
 Más información…
Farmacovigilancia:
 http://www.who-umc.org/DynPage.aspx
 La farmacovigilancia: garantía de seguridad en el uso de los
medicamento, OMS 2004.
 The Importance of Pharmacovigilance. OMS
 Guía de Buenas Practicas de FarmacoVigilancia de las americas.
OPS- 2010
 Guideline on good pharmacovigilance practices (GVP) EMA - dic.
2012
 Cursos Internacional: Buenas Prácticas de Farmacovigilancia
“Experiencia de Implementación en Brasil” - Dra. Rosana Mastelaro
2012
 XI encuentro de farmacovigilancia nov. 2014

DIGEMID : farmacovigilancia@digemid.minsa.gob.pe
¡Muchas gracias por su atención!

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Preguntas
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