FARMACOMETRÍA

Estudia en términos cuantitativos la

relación entre la dosis (concentración)
del fármaco administrado y su efecto,
lo que permite evaluar y comparar la
seguridad y efectividad de los
medicamentos.
Ariens (1954): actividad intrínseca
Stephenson (1956): agonista parcial

1.La interacción F-R comprende dos fases:

Formación del complejo F-R y producción del
efecto.
2. Además de afinidad, el fármaco debe tener
actividad intrínseca (producir el efecto biológico).
3. La actividad intrínseca tiene valores entre 1, 0 y
-1. Es 1 para agonistas completos; es 0 para
antagonistas, es -1 para agonistas inversos y
valores entre 1 y 0 para agonistas parciales; o
entre 0 y -1 para agonistas inversos parciales.
Furchgot (1955): Receptores de reserva.

• Un fármaco con muy alta eficacia podría

producir el efecto máximo sin ocupar todos
los receptores.
• Los receptores no ocupados se conocen
como receptores de reserva. Su existencia
se demuestra con bloqueadores irreversibles.
• Un fármaco de baja eficacia (agonista
parcial), no produce el efecto máximo
aunque ocupe todos los receptores.
 Curvas Dosis-Respuesta
La correspondencia
. entre la cantidad de fármaco y la magnitud del
efecto se conoce como relación dosis-efecto o dosis-respuesta.
Parámetros fundamentales en la acción del fármaco con el
receptor: la afinidad y la eficacia
o actividad intrínseca
 AFINIDAD: Es la unión del fármaco al receptor.
 EFICACIA: Es el efecto observable por la unión del fármaco al

 receptor.
La afinidad y a eficacia
están determinadas por las
propiedades moleculares
del fármaco y del receptor.
Así, un fármaco puede
tener afinidad por el
receptor pero carecer de
actividad intrínseca.
 100 Semilogaritmica
K1 K3
D+R DR Efecto

Efecto (%)
K2

100 Emax

CE50
Efecto (%)

1 10 1000
Log [D]

Lineweaver-Burk (inversos)
100
CE50 1/E Kd/Emax

10 1000

[D] = C 1 Kd + 1
=
E Emax.C Emax

1/Emax
[E] = [Emax] C
CE50 + C
10 1000 1/[D]
-1/Kd
Características de la unión D-R
 Medible
 Depende de la concentración y de la afinidad
del fármaco por el receptor
 Saturable
 Específica
 Reversible
 K1 K3 o 
D+R DR Efecto
K2
100
// 100 //

Fármaco unido al Receptor (B)

Efecto (%) (E)

CE50
Kd
// //
10
10
Conc. Fármaco (C) Conc. Fármaco (C)

Emax . C Bmax . C
E= B=
CE50 + C Kd + C

CE50 Kd Actividad intrinseca

Potencia Afinidad Eficacia
 Clasificación de fármacos en relación
con la actividad intrínseca
• Agonistas: se unen al receptor y tienen actividad
intrínseca.
• Antagonistas: se unen al receptor y no tienen
actividad intrínseca.
• Agonistas parciales: se unen al receptor y tienen
actividad intrínseca menor a la del agonista puro.
• Agonistas inversos: se unen al receptor y tienen
actividad intrínseca opuesta al de agonista puro.
 Agonista
 Antagonista
 Agonista parcial
 Agonista-antagonista
 Agonista inverso
 Agonista parcial: tiene actividad intrínseca per se aunque inferior
al agonista puro (menor eficacia). En presencia de agonista puro se
comporta como antagonista competitivo.
Receptores no ocupados o de
reserva

Acoplamiento fármaco-receptor
 ANTAGONISMO
Antagonismo fisiológico: Los
fármacos tienen acciones
opuestas y actúan a través de
receptores distintos.
Antagonismo químico: Los
fármacos, en base a su naturaleza
química, reaccionan entre sí lo
que conduce a la inactivación del
fármaco activo.
Antagonismo farmacológico:
Implica la unión a un mismo
receptor: Competitivo, No
competitivo
 Antagonismo competitivo
El agonista y el antagonista compiten por el
mismo lugar de unión al receptor (es reversible
al aumentar la dosis de agonista)
Emax se alcanza, CE50 aumenta
Antagonismo no competitivo
El fármaco se une a lugar distinto del receptor e
impide que el agonista ejerza su efecto biológico
completo (no reversible al aumentar la
concentración del agonista)
Disminución de pendiente y Emax,
CE50 no se modifica.
 POTENCIA

EFICACIA
 Interacción entre fármacos
Sinergismo
Es el aumento cuantitativo de la acción de un fármaco por administración
simultánea de otro fármaco.

Este efecto es debido a la interacción de un agonista y un agonista parcial

Existen 3 tipos de sinergismo:

1. Sinergismo de sumación
2. Sinergismo de potenciación
3. Sinergismo de facilitación
(“sensibilización”)
 Sinergismo de sumación
La acción farmacológica combinada es igual a
la suma de las acciones individuales de cada
fármaco.

Ejemplo: Ácido acetilsalicílico y paracetamol

A (efecto =1) + B (efecto=2)  A+B (efecto 3)

Sinergismo de potenciación
La acción farmacológica combinada es mayor
a la suma de las acciones individuales de cada
fármaco.

Ejemplo: Ácido acetilsalicílico y paracetamol

A (efecto =1) + B (efecto=2)  A+B (efecto  3)

 Sinergismo de facilitación
(sensibilización)
Ocurre cuando un fármaco inactivo puede
aumentar cualitativamente o cuantitativamente
la respuesta de otro fármaco que sí es activo;
es decir, si administramos 2 fármacos, “A”
(sin efecto) y “B” (efecto de 1), existirá
facilitación si la asociación da efecto igual o
mayor de 1.

A (efecto =0) + B (efecto=1)  A+B (efecto  1)

 Importancia del sinergismo
 Pueden disminuir o evitarse efectos colaterales de 2
fármacos, ya que en la combinación se usan dosis
menores de ambos.

 Puede acelerar el inicio de la acción y prolongar los

efectos terapéuticos. Ej. Al asociar un fármaco de
acción rápida con otro de acción prolongada, se tiene
una formulación con las 2 características.

La terapéutica combinada es el tratamiento óptimo de

muchos padecimientos, incluyendo la insuficiencia
cardiaca, hipertensión, cáncer, etc.
 Efectos a evaluar en la curva
dosis-respuesta
 Graduales (curvas graduales): Es una curva o gráfica que
representa la magnitud del efecto medido vs. la
concentración (o dosis) del fármaco administrado.
La forma gráfica mide el grado del efecto de UN individuo y NO
en una población de individuos.

Cuantales (Curvas Cuantales): Es una curva derivada de la

anterior , que muestra el número de individuos que tienen
los mismos efectos (terapéuticos o tóxicos) de un fármaco a
cada una de las dosis que puedan ser administradas. La curva
se genera cuando los estudios se hacen en una población. 
Este tipo de curva produce respuestas de “todo o nada” en
función del % de individuos de la población que lo
manifiestan a una dosis dada. Ej. Hipnosis, convulsiones,
Algunos parámetos derivados de
las curvas dosis-respuesta
 Graduales (curvas graduales)
Potencia Dosis requerida para producir un determinado efecto.
Eficacia: El máximo efecto producido por un fármaco,
independiente a la dosis administrada.

Cuantales (Curvas Cuantales) :

Dosis Efectiva 50 (DE50): Dosis a la cual 50% de los individuos
tiene el efecto esperado. Si es un efecto indeseable, este
parámetro se denomina Dosis Tóxica 50 (DT50) y cuando este
efecto es la muerte, se denomina Dosis Letal 50 (DL50).
 Dosis terapéutica: Dosis entre la dosis mínima y la máxima
 Dosis umbral ó dosis mínima efectiva: Dosis mínima que produce el
efecto esperado.
Curva dosis-respuesta
gradual

Eficacia

Variabilidad

pendiente

Potencia
VARIABLES CARACTERÍSTICAS DE
LA CURVAS DOSIS-RESPUESTA Eficacia
Variabilidad
GRADUAL
 PENDIENTE: Caracteriza la unión del pendiente

fármaco al receptor.
 POTENCIA: Dosis requerida del Potencia

fármaco para producir el efecto

y es importante para determinar la dosis que se debe emplear.
 EFICACIA: Efecto máximo producido por el fármaco (meseta de la
curva dosis-respuesta (Emax)). Un fármaco es más eficaz cuanto
mayor sea la magnitud del efecto que produce, independiente de
la dosis.
 VARIABILIDAD BIOLÓGICA: Diferencias en la magnitud de
una respuesta al aplicar iguales dosis del fármaco en
individuos. interindividualidad: en individuos diferentes de
una misma población. intraindividualidad: en un mismo
individuo en momentos diferentes.
Curva dosis-respuesta gradual