BZD - TDAH

Pedro Pieczanski -IIda Cátedra de Farmacología

 Gastos en avisos directos al
consumidor E.U.A 2000
180 169
161
160 146
140 125
Gastos ($ millones)

120
100
80
60
40
20
0
Pepsi Budweiser Vioxx GM Saturn
National Institute for Health Care Management (2001)
El poder de la Industria
Farmacéutica
 La educación es algo admirable,
pero también es bueno recordar de
vez en cuando que nada de lo que
merece ser sabido puede enseñarse
• Oscar Wilde
Generalidades de farmacocinética
Trastornos de la Ansiedad
(DSM-IV)
Trastorno de Trastorno por
angustia estrés
 Sin agorafobia  Postraumático
 Con agorafobia  Agudo
Agorafobia
TA debido a ...
Fobia Específica
TA inducido por
Fobia Social
sustancias
TOC
TA no especificado
TAG
P
A
N
I
C
O
Medicalización vs.
trivialización
Es una reacción 73 % de pacientes
normal con diagnóstico de
TAG sin medicación
5 de los 15
productos más
vendidos 30 % sin medicación
por todos los para cualquier TA
especialistas
Las de mayor Mayor suicidio
 Uso
 Cantidad
11% en 12
45% ocasionalmente
 COMPUESTOS A LA VENTA QUE CONTIENEN UNA BENZODIACEPINA
(Se tomaron solamente Alprazolam, Bromazepam, Clonazepam, Diazepam, Lorazepam,
Midazolam)

ALPLAX DIAZEPAM DRAWER NOVO VEGESTABIL

ALPLAX DIGEST DIAZEPAM FABRA OCTANYL
ALPLAX NET DIAZEPAM LACEFA PASMINOX40SOMATI
ALPLAX XR DIAZEPAM LARJAN CO
ALPRAZOLAM DIAZEPAN FABOP PLIDAN
FABRA DIAZEPAN PLIDEX
ANGULAR MEDIPHARMA PRENADONA
ANSIETEN DILAMET PRINOX
APLACASSE DIOCAM RIVOTRIL
ARNOL 720-T DIOCAM SEDATIVAL
ATEMPERATOR DIPEZONA SIDENAR
BECEDE 1 DIPEZONA PLUS SIPCAR
BENEDORM DISLEMBRAL SIPCAR AS
BESTROL DISLEMBRAL FORTE SOLFIDIN
BROMATANIL EMOTIVAL TENSIUM
CAVODAN EQUISEDIN THIPRASOLAM
CLONAGIN ESTOMINA TRANQUINAL
CLONAGIN EUCITON COMPLEX TRANQUINAL SOMA
CLONAX EUDON TRAPAX
CLONAX FARADIL TRATOBES
CLONAZEPAM DOSA FARADIL NOVO VALIUM
CREOSEDIN LEMBROL VEGESTABIL DIGEST
CUADEL LEXOTANIL VERALIPRAL-T
DAFNE LEXOTANIL CR XANAX
DAIV LORAZEPAM XANAX XR
DALAM CHOBET DORMICUM
DALBOS MIOPROPAN-T DORMID
DEBRIDAT B MOLIVAL GOBBIZOLAM
DEZEPAN BROMAZEPAM MIDAZOLAM
DIAZEPAM BOUZEN NEUROZEPAM GEMEPE
NEURYL REM CHOBET
¿1 circuito 1 Trastorno?

Estructuras involucradas en el
procesamiento de las emociones
 Amígdala (experiencia emocional)
 Hipocampo (memoria)
Talamo Corteza sensorial 1ria
Cz asociación unimodal Cz multimodal
amigdala Corteza
Tallo cerebral SNA
Hipotlamo CRH
Aferencias
 Sensoriales
 Viscerales
 Dolor crónico

¿Quién y como apaga todo esto?

Rasgo Vs.
Estado

(o Serotonina
Vs. Gaba)
Benzodiacepin
as
Acciones!!
TODAS SON:

1.
2.

3.
4.
5
.
Mecanismo de acción
Sobre BZ
 Alta afinidad
 BZ1: Sedación, ataxia
 BZ2: Ansiolisis
 Baja afinidad (4,6)

Frecuencia de apertura y unión del Gaba

Potencia = afinidad
Agonistas completos
MAP (moduladores alostéricos parciales)
 + bretazenil, Zopiclona
 - sarmazenil
MAS (selectivos)
 BZ1 (zolpidem, zaleplom)
Antagonistas
Aplicación clínica de la
farmacocinética en la
psicofarmacología

La utilidad clínica de las

Benzodiacepinas depende de sus
parámetros farmacocinéticos
 Inicio de acción
 Duración de acción
 Acumulación
FARMACOCINETICA
A
D (Bicompartimental)
M
E
Igual eficacia
pero
diferencias
clínicas

... de inicio
de
acción
...de acción
clínica
MIDAZOLAM
DIAZEPAM
ALPRAZOLAM
LORAZEPAM
FLUNITRAZEPAM
CLONAZEPAM
BROMAZEPAM
DIS

CION
¿Cuando es clínicamente
importante?
Mecanismos
Redistribución (dosis única)
 Independiente de vida media… (beta)
Mecanismos

Redistribución (dosis única)

 Independiente de vida media

Eliminación (uso crónico)

V
i
d
a
m
e
d
i
a
Mayor acumulación
De vuelta...
Inicio de acción
 Liposolubilidad
Duración de acción
 Redistribución (vd) en dosis única
 Eliminación (V1/2) en múltiples dosis
Acumulación
 Vida media larga
Clasificación
Diazepam Prolongada
Clonazepam Prolongada
Alprazolam Intermedia
Lorazepam Intermedia
Flunitrazepam Intermedia
Bromazepam Intermedia
Oxazepam Corta
Midazolam Ultracorta
Clasificación Clínica
Diazepam Larga
Clonazepam Media
Flunitrazepam Media
Alprazolam Corta
Bromazepam Corta
Lorazepam Corta
Midazolam Ultracorta
Ventajas
 Menor sedación

Desventajas
 Ansiedad
 Rápido washout
Ventajas
 Lento washout
 Acción sostenida

Desventajas
 Sedación
 Deterioro
intelectual
 ¿Y LA
POTENCIA?
Conjugación
Lorazepam
Responder desde la
farmacocinética

CASO: Paciente de 59 años con

Enfermedad de Parkinson severa e
insuficiencia hepática, con
antecedente de un episodio de
síndrome neuroléptico maligno,
que presenta actualmente episodio
de agitación motriz... No hay
lorazepam en el hospital...
EA EA
EA

Frecuentes Controversias
 Mareos  Paradojal
 Ataxia  Trastornos
cognitivos
 Abuso
Importantes  Tolerancia
 Discontinuación  Dependencia
Controversias I
Controversias II
Controversias III
Controversias IV: Abuso

Ojo con los estereotipos

Controversias V

NCIA
 Dependencia
¿cuándo hay dependencia?

¿cuándo hay mayor riesgo?

Discontinuación
1.
 2.
Recurrencia
sintomática
2.

Más riesgo

30% en solo 8 semanas

Dosis equivalentes
Alprazolam 0,5 mg
Bromazepam 1 mg
Clonazepam 0,25 mg
Diazepam 5 mg
Lorazepam 1 mg
Midazolam 15 mg
… y entonces???!!!!!

Efectividad Principal causa de

Rápido inicio de TEP
acción Controversias
Tolerabilidad
Precio
Indicaciones
TAG
T. de angustia (pánico)
Insomnios transitorios
Acatisia
Abstinencia alcohólica
Inducción anestésica
NOOOOOOOOOO PTSD (Gelpin 1996)
Nuevas líneas de
investigación en ansiólisis
Antagonistas del CRH

Moduladores serotonérgicos:
agonistas 5-ht1a y/o antagonistas 5-
ht2

Moduladores gabaérgicos
Si no las usamos...
Efectos
Adversos
ANTI...
Y no benzodiacepinas...
Buspirona (agonista 5-ht1a y parcial
postsináptico)
 Gepirona
Zolpidem
Zaleplon
Zopiclona
 ezopiclona
Criterios DX y datos

Tratamiento farmacologico
Criterios diagnósticos

Trastorno 5-10% en el primario

neuropsiquátrico
caracterizado por educación,
niveles ocupación o
disfuncionales de funcionamiento
hiperactividad, social
inatención e
impulsividad
No tratada:
 T. Conducta
Dudas sobre si es  Abuso de sustancias
una enfermedad  T.P antisocial
Tratamiento farmacológico
Estimulantes No estimulantes

 Sales de  Adrenérgicos
anfetaminas  ATC
(1937)  Atomoxetina
 Agonistas α2
 Bupropion
 Metilfenidato
 Venlafaxina
(1954)
 DextroMF
 Otros
 modafinilo
 antipsicóticos
Mecanismo de accion

Inhibe la recaptación de NA y DA
Problemas cinéticos...
1er paso
Visa media corta
Taquifilaxia en muy corto plazo
Promueve la
liberación
 Independiente de
calcio. ¿NET, DAT
como canales?
 VMAT
 Acción IMAO
Diferencias
 Actividad neuronal
 5-HT
EA de estimulantes...
.
Insomnio
Controversias
 Tics
 Abuso de
sustancias
 Cardiovasculares
Seguros: hígado,
TD, Sangre
Bloquea NET (disminuyendo la DA
frontal)
 No en NAC (no adictiva)
Eventos adversos
Anorexia
Insomnio
TDRaros
 hipertensión
 manía
 convulsiones