Universidad de Carabobo

Hospital Universitario "Dr. Ángel

Larralde"
Postgrado de Cirugía Bucal y
Maxilofacial

MACRÓLIDOS Y CETÓLIDOS

Dr. Francisco Medved R1 CBMF:

Dra. Gianmary Miozzi Oswaldo Paredes

Valencia, febrero de 2023.

MACRÓLIDOS

Anillo 1952 -
lactónico Manuel
macrocíclic Alexander
o McGuire

La Eritromicina
fue el primer Streptomyces
macrólido
erytherus
Florez, Jesus. Farmacologia Humana. 6ta Edicion. Editorial Elsevier. 2014
Cobos-Trigueros, Nazaret. Et al. Macrólidos y cetólidos. Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica. 2009.
MECANISMO DE ACCIÓN

Florez, Jesus. Farmacologia Humana. 6ta Edicion. Editorial Elsevier. 2014

Cobos-Trigueros, Nazaret. Et al. Macrólidos y cetólidos. Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica. 2009.
MECANISMO DE ACCIÓN

Inhiben la síntesis de proteínas de las bacterias

por unirse el sitio P en la subunidad 50s del
ribosoma bacteriano

La eritromicina bloquea el proceso de translocación

del peptidil-ARNt en el ribosoma.

Mientras que los del grupo de la espiramicina inhiben

la formación del enlace peptídico previo al proceso de
translocación

Florez, Jesus. Farmacologia Humana. 6ta Edicion. Editorial Elsevier. 2014

Cobos-Trigueros, Nazaret. Et al. Macrólidos y cetólidos. Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica. 2009.
MECANISMO DE RESISTENCIA

• Salida del Fármaco por mecanismo de Bomba Activa.

• Modificación del sitio de acción que reduce la unión del fármaco (Enzimas Metilasa)

• Hidrolisis de Macrólidos (Enterobacteriaceae)

• Mutaciones Cromosomicas que alteran la Enzima Ribosómica 50S (Bacillus Subtilis,

Campylobacter spp., micobacterias y cocos grampositivos)

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Cobos-Trigueros, Nazaret. Et al. Macrólidos y cetólidos. Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica. 2009.
MACRÓLIDOS

Efecto Especie bacteriana

Fase de crecimiento
Bacteriostático en que se encuentren
ó bactericida. las bacterias.
Dependiendo de:
Concentración del
Antibiótico

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Cobos-Trigueros, Nazaret. Et al. Macrólidos y cetólidos. Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica. 2009.
MACRÓLIDOS

Clasificación 14 átomos
Eritromicina
Claritromicina
Roxitromicina
Telitromicina (Cetólido)
Azitromicina
15 átomos

Diacetilmidecamicina
16 átomos
Espiramicina

Josamicina

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Cobos-Trigueros, Nazaret. Et al. Macrólidos y cetólidos. Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica. 2009.
BACTERIAS SENSIBLES

 Streptococcus A, B, C.
 S. pneumoniae.
 Staphylococcus Aureus (Sensible a
Metilcilina).
 Mycoplasma pneumoniae.
 Chlamydia.
 Legionella sp.
 Actinomyces.
BACTERIAS RESISTENTES
 Enterococcus sp.
 Staphylococcus Aureus (Resistente a
Metilcilina).

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BACTERIAS SENSIBLES

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INDICACIONES CLÍNICAS

Infecciones respiratorias, otorrinolaríngeas, de piel y partes blandas (leves o

moderadas)

Tratamiento empírico de la NAC. Neumonia por Legionella (moderada o leve)

Tratamiento de neumonía por Mycoplasma pneumoniae y por Chlamydia spp.

Tratamiento
Alternativo en
pacientes alérgicos a
la las Penicilinas
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Cobos-Trigueros, Nazaret. Et al. Macrólidos y cetólidos. Enfermedades Infecciosas y Micro
 MACRÓLIDOS

ERITROMICINA

A D -Líquidos Intracelulares
-Todos los sitios menos el cerebro y
- Incompleta CFS.
- Acido gástrico la desactiva -Proteínas plasmáticas 70 a 80%
- Alimentos la retrasan
-Plasma fetal 5 a 20%.
-Leche Materna 50%.

M E SV Serica 1.6hrs.
CYP3A4 95% Biliar
2 – 5% Glomerular

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 MACRÓLIDOS

ERITROMICINA

Dosis: Presentación:
Oral: 250 a 500 mg c/6h • 500 mg Tab
• 1g Amp
Parenteral: 500 a 1000 mg c/6h

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Cobos-Trigueros, Nazaret. Et al. Macrólidos y cetólidos. Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica. 2009.
 MACRÓLIDOS

ERITROMICINA
Usos Terapéuticos
Infecciones Respiratorias: Piel y Tejidos Blandos:
• Efectivo contra C. Pneumoniae o M. • Alternativas para erisipela y celulitis.
Pneumoniae. • Alternativa S. aureus sensible o
• Cubrir patógenos respiratorios Atípicos. resistente a la penicilina.
• Elección contra L. pneu­mophila, Legionella Infecciones por Clamydia:
micdadei u otras especies de Legionella. • Útil en infecciones uretrales,
• Alternativa en bronquitis crónica, otitis media endocervicales, rectales o epididimarias
aguda, faringitis estreptocócica aguda y no complicadas
sinusitis bacteriana aguda. • Primera línea para infecciones
Tos ferina: Elección enfermedad por B. pertussis urogenitales en Embarazo.
y en profilaxis. Infecciones Agudas por Difteria
Profilaxis: Fiebre Reumática

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 MACRÓLIDOS

CLARITROMICIN
A

A D -Metabolito activo 14-

-Biodisponibilidad 50 – 55% hidroxiclaritromicina = Altas
-CM 2hrs concentraciones Intracelulares
-Con o sin Alimento

M CYP3A4
E Glomerular:
20 – 40% Claritomicina
SVE Claritromicina 3 – 7 hrs. 10 – 15% 14-hidroxiclaritromicina
SVE 14-hidroxiloclaritromicina Biliar
5 – 9 hrs.
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Cobos-Trigueros, Nazaret. Et al. Macrólidos y cetólidos. Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica. 2009.
 MACRÓLIDOS

CLARITROMICIN
A

Dosis
Presentación:
• 500 mg Tab
Oral: 500mg c/12h.
• 1g Amp

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Cobos-Trigueros, Nazaret. Et al. Macrólidos y cetólidos. Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica. 2009.
 MACRÓLIDOS

CLARITROMICIN Usos Terapéuticos

A
Piel y Tejidos Blandos:
• Alternativas para erisipela y celulitis con
alergia a penicilinas.
Infecciones Respiratorias:
Infecciones por Clamydia:
• Neumonía Adquirida en la comunidad Leve a
• Útil en infecciones uretrales, endocervicales,
Moderada.
rectales o epididimarias no complicadas
• Efectivo contra C. Pneumoniae o M.
Infección por Helicobacter Pylory
Pneumoniae.
• Ulcera péptica causada por H. pylori 500mg,
• Cubrir Patógenos Respiratorios Atípicos.
Omeprazol 20mg, Amoxicilina 1g cada 12 hrs
• Alternativa en bronquitis crónica, otitis media
x 10-14 días.
aguda, faringitis estreptocócica aguda y
Infecciones por Micobacterias:
sinusitis bacteriana aguda.
• Primera Línea, profilaxis y tratamiento M.
Tos ferina: Efectiva enfermedad por B. pertussis y
avium-intracellulare.
en profilaxis.
• Con Minociclina para M. Leprae.
Profilaxis: Alternativa Endocarditis Bacteriana

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 MACRÓLIDOS

AZITROMICINA

A D -Extensa distribución tisular.

- No debe administrarse con - Altas concentraciones Celulares
alimentos. (fagocitos)

M Cierto metabolismo hepático

E SV Serica 1.6hrs.
para desactivar los 88% Biliar
metabolitos. 12% Glomerular

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Cobos-Trigueros, Nazaret. Et al. Macrólidos y cetólidos. Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica. 2009.
 MACRÓLIDOS

AZITROMICINA

Dosis

Oral: 500 mg Dia 1 y 250 mg (dia 2 a

Presentación:
5) o 500 mg c/24h por 3 Días.
• 500 mg Tab
Parenteral: 500 c/ 24h • 1g Amp

Florez, Jesus. Farmacologia Humana. 6ta Edicion. Editorial Elsevier. 2014

Cobos-Trigueros, Nazaret. Et al. Macrólidos y cetólidos. Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica. 2009.
 MACRÓLIDOS

AZITROMICINA
Usos Terapéuticos
Infecciones Respiratorias:
• Neumonía Adquirida en la comunidad Leve a Piel y Tejidos Blandos:
Moderada. • Alternativas para erisipela y celulitis con
• Efectivo contra C. Pneumoniae o M. alergia a penicilinas.
Pneumoniae. Infecciones por Clamydia:
• Legionella. • Útil en infecciones uretrales, endocervicales,
• Atípicos. rectales o epididimarias no complicadas
• Alternativa en bronquitis crónica, otitis media Infecciones por Micobacterias:
aguda, faringitis estreptocócica aguda y • Primera Línea, profilaxis y tratamiento M.
sinusitis bacteriana aguda. avium-intracellulare.
Tos ferina: Efectiva enfermedad por B. pertussis y
en profilaxis.
Profilaxis: Alternativa Endocarditis Bacteriana
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 MACRÓLIDOS

ESPIRAMICINA

Presentación:
Dosis:
• 1,500,000 a 3,000,000 UI
Comp
Oral: 1 a 2g c/ 12 h o 500mg a 1g • 1,500,000 UI Amp
c/8 horas
• Profilaxis de la meningitis meningocócica
Parenteral: 500mg a 1g c/8 horas • Alternativa a la rifampicina, la ceftriaxona
o el ciprofloxacino.

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Cobos-Trigueros, Nazaret. Et al. Macrólidos y cetólidos. Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica. 2009.
EFECTOS DE LOS MACRÓLIDOS
Antinflamatorio
Procinético
EFECTOS
ADVERSOS
Toxicidad Gastrointestinal.
Dolor abdominal, a veces muy intenso, en
ocasiones acompañado de náuseas, vómitos
y/o diarrea.
Hepatotoxicidad
Toxicidad Cardiaca
Prolongacion del intervalo QT
Reacciones Alérgicas
Se han descrito arritmias
ventriculares graves (torsades
de pointes) en pacientes tratados
con eritromicina, roxitromicina
y claritromicina.
Azitromicina y eritromicina
a Dosis altas se han descrito
sorderas y vértigos
parciales hasta por 11
semana.
Florez, Jesus. Farmacologia Humana. 6ta Edicion. Editorial Elsevier. 2014
Cobos-Trigueros, Nazaret. Et al. Macrólidos y cetólidos. Enfermedades Infecciosas y Microb
EFECTOS DE LOS MACRÓLIDOS

Interacciones Medicamentosas

Isoenzima CYP3A4
POTENCIAN LOS EFECTOS DE:

• Carbamazepina
• Corticoesteroides
DISMINUYE LOS EFECTOS
• Ciclosporina
DE:
• Anticonceptivos Orales • Digoxina
• Alcaloides del Cornezuelo de centeno
• Teofilina
RIFAMPICINA
• Tiazolam
• Valproato
• Warfarina

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Cobos-Trigueros, Nazaret. Et al. Macrólidos y cetólidos. Enfermedades Infecciosas y Microb
 CETÓLIDOS

TELITROMICINA

Derivan de
la • Semejanza
Eritromicina estructural
A
Conservan
el anillo
lactónico • Nuevo grupo
de 14
átomos
• Desaparición del
Diferencias azúcar neutro y
+ oxidación a un
importantes grupo cetónico
funcional

Flórez, J.: FARMACOLOGÍA HUMANA. 4º edic. , Editorial Masson-Salvat Medicina 4° o 5° edición – 2001.
 MECANISMO DE ACCIÓN Y ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA

Estreptococos
resistentes a los
Efecto inhibidor macrólidos
Inhiben la sobre la
síntesis de formación (50S)
proteínas (50S)

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 MECANISMO DE ACCIÓN Y ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA

TELITROMICINA  Streptococcus pyogenes.

 Moraxella catarrhalis.
 Haemophilus influenzae.
 Mycoplasma pneumoniae.
 Legionella.
 C. pneumoniae.
 U. urealyticum.
 Bordetella pertussis.
 Corynebacterium.

Flórez, J.: FARMACOLOGÍA HUMANA. 4º edic. , Editorial Masson-Salvat Medicina 4° o 5° edición – 2001.
 MECANISMO DE ACCIÓN Y ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA

Efecto
Concentración
Efecto postantibiótico variable.

• 8-9h para S. pyogenes.

• 9-7h para S. pneumoniae. (RM)

• +1h para S. pneumoniae. (RM)

• 2-5h restantes.

Flórez, J.: FARMACOLOGÍA HUMANA. 4º edic. , Editorial Masson-Salvat Medicina 4° o 5° edición – 2001.
 CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS

TELITROMICINA

A -Biodisponibilidad 60%
D -Tejidos = 2 veces mayores
- Concentraciones ≥ 10 veces
-Concentraciones Séricas mayores que las plasmáticas.
Máximas 30min – 4hrs. - Macrofagos y Leucocitos

E
Por Metabolismo Hepático
50% CYP3A4
50% Independiente de CYP

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 REACCIONES ADVERSAS E INTERACCIONES

 Diarrea.
 Náuseas.
 Vómitos.
 Reacciones alérgicas.
 Alteraciones hepáticas.
 Colitis seudomembranosa.
 Eritema multiforme.
 Visión borrosa.

Flórez, J.: FARMACOLOGÍA HUMANA. 4º edic. , Editorial Masson-Salvat Medicina 4° o 5° edición – 2001.
REACCIONES ADVERSAS E INTERACCIONES

Efectos adversos graves:

Macrólidos
• Empeoramiento de la miastenia gravis.

• Pérdida transitoria de conciencia.

• Alteraciones temporales de la visión.

Mismas interacciones
farmacocinéticas

2006
3 primeros casos
hepatotoxicidad grave
asociada.
Florez, Jesus. Farmacologia Humana. 6ta Edicion. Editorial Elsevier. 2014
Cobos-Trigueros, Nazaret. Et al. Macrólidos y cetólidos. Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica. 2009.
 APLICACIONES TERAPÉUTICAS

Dosis: 800 mg/24h.

• Neumonía adquirida en la comunidad
(resistente a penicilina y macrólidos).

• Se ha restringido su uso en el tratamiento de

otras infecciones respiratorias.

• Sólo en presencia de bacterias resistentes a

macrólidos o B-lactámicos.

• Contraindicado en la miastenia gravis.

Flórez, J.: FARMACOLOGÍA HUMANA. 4º edic. , Editorial Masson-Salvat Medicina 4° o 5° edición – 2001.
Flórez, J.: FARMACOLOGÍA HUMANA. 4º edic. , Editorial Masson-Salvat Medicina 4° o 5° edición – 2001.
GRACIAS