Hipotálamo

Hipófisis Testículo
Dr. Arturo del Monte Morán
Hospital de Especialidades Pediátrico León
Hospital Aranda de la Parra
PROGRAMA
1. Hipotálamo hipófisis Testículo
2. Regulación de la secreción de GnRH
3. Regulación de la secreción de Gonadotropinas
4. Transporte, metabolismo y acciones de la Testosterona
5. Mecanismo de acción de los andrógenos
6. Efectos de andrógenos en diferentes estadios de maduración sexual
7. Pubertad masculina
EJE HIPOTALAMO HIPOFISIS
TESTÍCULO
GnRH “Gonadotropin
Releasing Hormone”

“Luteinizing
Hormone” LH FSH “Follicle Stimulating Hormone”

Anti Mülleriana (AMH)

L S Inhibina B
Testosterona
 EMBRIOGÉNESIS DE LAS NEURONAS DE GNRH

Las neuronas GnRH y olfatorias se originan fuera del SNC; migran juntas a lo largo de los axones olfatorios a través de la lámina cribiforme del hueso etmoides
hasta alcanzar el bulbo olfatorio. Las Neuronas de GnRH se separan y siguen migrando hasta el hipotálamo basal medial.

Deciphering Genetic Disease in the Genomic Era: The Model of GnRH Deficiency: Science Translational Medicine 19 May 2010. Vol. 2, Issue 32, pp. 32rv2.
DOI: 10.1126/scitranslmed.3000288
 EMBRIOGÉNESIS DE LAS
NEURONAS DE GNRH
SÍNDROME DE KALLMAN
Síndrome caracterizado por Hipogonadismo Hipogonadotrópico Idiopático (HHI) por carencia
de la acción de GnRH asociado a anosmia/hiposmia. Es ocasionado por anomalías en el
desarrollo de los bulbos olfatorios y la migración de las neuronas de GnRH.

Algunos genes que tienen importancia en la regulación de las neuronas GnRH pueden sufrir
mutaciones con pérdida de función
◦ KISS1R (GPR54) – KISS1
◦ TACR (Neurokinina B Receptor) - TAC3
◦ GNRHR - GNRH

Williams Tratado de Endocrinología. 13ª Ed. 2017. Capitulo 19. Patología testicular. Alvin M Matsamuto, William J Bremner.
EHH
T

Williams Tratado de Endocrinología. 13ª Ed. 2017. Capitulo 19. Patología testicular. Alvin M Matsamuto, William J Bremner.
  Testos  DHT
=
Virilización Genital
ACTIVACIÓN GONADAL A LO
LARGO DEL DESARROLLO
REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN DE GNRH

GnRH es una decapéptido GnRH producido por un número reducido de neuronas

localizadas en el núcleo arqueado del hipotálamo basal medial.
REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN DE
GnRH

La GnRH es liberada episódicamente por

terminaciones axónicas de la eminencia media
a los capilares del sistema porta hipotálamo-
hipofisario, a través del cual acceden a la
adenohipófisis y estimulan la síntesis y
liberación de LH y FSH

Williams Tratado de Endocrinología. 13ª Ed. 2017. Capitulo 19. Patología testicular. Alvin M Matsamuto, William J Bremner.
 REGULACIÓN DE
LA SECRECIÓN DE
GNRH

Las neuronas de (GnRH) se muestran con

sus dendrones entrelazados y
proyectados hacia atrás pasando a la
eminencia media, donde forman muchos
terminales pequeños de axones que
liberan la GnRH en el sistema portal de
la eminencia media.

Herbison, A. E. (2016). Control of puberty onset and fertility by gonadotropin-releasing hormone neurons. Nature Reviews
Endocrinology, 12(8), 452–466. https://doi.org/10.1038/nrendo.2016.70
 REGULACIÓN DE LA
SECRECIÓN DE
GNRH

Los dendrones reciben una entrada

sináptica a lo largo de su curso
hacia la eminencia media

GnRH actúa sobre las células

gonadotropas de la hipófisis
anterior para controlar la
pulsatilidad de la liberación de
gonadotropinas.

Herbison, A. E. (2016). Control of puberty onset and fertility by gonadotropin-releasing hormone neurons. Nature Reviews
Endocrinology, 12(8), 452–466. https://doi.org/10.1038/nrendo.2016.70
 REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN DE GNRH
POR MEDIO DEL SISTEMA DE LAS
KISSPEPTINAS

KISS-1
Gen supresor de metástasis, codifica a una serie
de péptidos estructuralmente relacionados
“Kisspeptinas” capaz de inhibir la progresión de
ciertos tumores por medio de la activación del
receptor GPR54.

Navarro, V. M. et al. Regulation of gonadotropin- releasing hormone secretion by kisspeptin/dynorphin/ neurokinin B neurons in the arcuate
nucleus of the mouse. J. Neurosci. 29, 11859–11866 (2009).
 REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN DE GNRH
SISTEMA DE LAS KISSPEPTINAS
◦ Mutaciones inactivadoras del gen GPR54 se asocian a ausencia de pubertad e hipogonadismo
hipogonadotropo.

◦ Sistema KiSS-1 es un elemento esencial en la regulación del sistema neuronal de la liberación de

gonadotropinas

◦ kisspeptina es el más potente estimulador del sistema GnRH/LH conocido hasta la fecha.

Navarro, V. M. et al. Regulation of gonadotropin- releasing hormone secretion by kisspeptin/dynorphin/ neurokinin B neurons in the arcuate
nucleus of the mouse. J. Neurosci. 29, 11859–11866 (2009).
 REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN DE GNRH POR LAS
NEURONAS DE KISSPEPTINA

Herbison, A. E. (2016). Control of puberty onset and fertility by gonadotropin-releasing hormone neurons. Nature Reviews
Endocrinology, 12(8), 452–466. https://doi.org/10.1038/nrendo.2016.70
 DESARROLLO POSTNATAL DE LA RED DE
NEURONAS GNRH

Herbison, A. E. (2016). Control of puberty onset and fertility by gonadotropin-releasing hormone neurons. Nature Reviews
Endocrinology, 12(8), 452–466. https://doi.org/10.1038/nrendo.2016.70
 REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN DE
GONADOTROPINAS
La LH, FSH, TSH y la hCG, pertenecen a la familia de hormonas glucoproteicas.

Las hormonas glucoproteicas son heterodímeros en los que dos subunidades α comunes se unen
cada una de ellas a una subunidad β única; esta estructura les confiere la capacidad para unirse a sus
receptores emparentados, así como su especificidad biológica.

Williams Tratado de Endocrinología. 13ª Ed. 2017. Capitulo 19. Patología testicular. Alvin M Matsamuto, William J Bremner.
FAMILIA DE LAS HORMONAS
GLUCOPROTEICAS
 CONTROL GONADOTRÓPICO DE
LA FUNCIÓN TESTICULAR
La LH circulante se une al receptor unido
a la proteína G para la LH y la hCG
(denominado LHCGR) en la superficie de
las células de Leydig, produciendo un
cambio en su conformación que activa la
proteína Gs. A su vez, la proteína Gs
activa la PKA que depende (AMPc).

La PKA activada incrementa la síntesis de

proteínas que regulan la esteroidogenia
y biosíntesis de testosterona.

Williams Tratado de Endocrinología. 13ª Ed. 2017. Capitulo 19. Patología testicular. Alvin M Matsamuto, William J Bremner.
MEDICIÓN DE GONADOTROPINAS

Las mediciones de las gonadotropinas resultan esenciales para

evaluar a los hombres con hipogonadismo:

◦ Trastorno testicular primario (hipogonadismo primario, en el que las

gonadotropinas están elevadas)

◦ Trastorno hipotalámico secundario o hipofisario (hipogonadismo secundario,

en el que las gonadotropinas son bajas o normales)

Williams Tratado de Endocrinología. 13ª Ed. 2017. Capitulo 19. Patología testicular. Alvin M Matsamuto, William J Bremner.
HIPOGONADISMO
 CLASIFICACIÓN DEL
HIPOGONADISMO
GnRH H. Terciario

CENTRAL

LH FSH H. Secundario

Anti Mülleriana (AMH)

L S Inhibina B
Testosterona
PRIMARIO
 CLASIFICACIÓN DEL
HIPOGONADISMO
GnRH
EFECTOS
LH FSH
ANDROGÉNICOS

Anti Mülleriana (AMH)

L S Inhibina B
Testosterona
PRIMARIO
 CLASIFICACIÓN DEL
HIPOGONADISMO
GnRH H. Terciario

CENTRAL

LH FSH H. Secundario
LH, FSH
LH, FSH TESTOSTERONA

TESTOSTERONA

Anti Mülleriana (AMH)

L S Inhibina B
Testosterona
PRIMARIO
Vías de biosíntesis de la testosterona en las células de
Leydig del testículo humano.

Las mutaciones en las enzimas para

la biosíntesis de la testosterona
provocan anomalías de la
diferenciación sexual y distintos
grados de DSD 46,XY

Williams Tratado de Endocrinología. 13ª Ed. 2017.

BIOSÍNTESIS DE LA TESTOSTERONA EN LAS CÉLULAS
DE LEYDIG DEL TESTÍCULO HUMANO.
La testosterona es el principal andrógeno producido por los testículos. En los seres humanos, la
secreción media de testosterona es de 7000 μg/día, aproximadamente.

Los testículos secretan también cantidades significativas, pero cuantitativamente menores de 17α-
progesterona, pregnenolona, ∆4-androstenodiona y progesterona.
Los testículos secretan muy poco estradiol (aproximadamente unos 10 μg/día) o DHT
(aproximadamente 69 μg/ día)

Williams Tratado de Endocrinología. 13ª Ed. 2017. Capitulo 19. Patología testicular. Alvin M Matsamuto, William J Bremner.
 BIOSÍNTESIS DE LA TESTOSTERONA EN LAS
CÉLULAS DE LEYDIG DEL TESTÍCULO
HUMANO

Williams Tratado de Endocrinología. 13ª Ed. 2017. Capitulo 19. Patología testicular. Alvin M Matsamuto, William J Bremner.
REGULACIÓN DE LA HORMONA ESTIMULANTE DEL
FOLÍCULO Y LA TESTOSTERONA DE LAS CÉLULAS
DE SERTOLI
Las funciones más destacadas de las células de Sertoli

1) Mantener la estructura y la compartimentalización de los túbulos seminíferos

2) Aportar nutrientes y factores de crecimiento a las células germinales en desarrollo y a los
espermatozoides
3) Translocar, modelar y liberar células germinales en desarrollo
4) Secretar líquido a los túbulos seminíferos
5) Producir hormonas reproductivas

Williams Tratado de Endocrinología. 13ª Ed. 2017. Capitulo 19. Patología testicular. Alvin M Matsamuto, William J Bremner.
REGULACIÓN DE LA
FUNCIÓN
TESTICULAR
LH y FSH son los principales reguladores
endocrinos

Testosterona representa el principal

regulador paracrino de la función
testicular

Williams Tratado de Endocrinología. 13ª Ed. 2017. Capitulo 19. Patología testicular. Alvin M Matsamuto, William J Bremner.
 REGULACIÓN DE LA
ESPERMATOGENIA

Inicio de la espermatogenia. Normalmente, para poder iniciar la espermatogenia al llegar la

pubertad se requiere tanto la FSH como la LH.

Mantenimiento de la Espermatogenia: Basta una concentración normal de FSH o de LH para

poder mantener una producción espermática cualitativamente normal, pero que se necesitan
ambas gonadotropinas para obtener una espermatogenia cuantitativamente normal en los
hombres humanos.

Williams Tratado de Endocrinología. 13ª Ed. 2017. Capitulo 19. Patología testicular. Alvin M Matsamuto, William J Bremner.
Transporte, metabolismo y
acciones de la testosterona
 Transporte de Testosterona

Williams Tratado de Endocrinología. 13ª Ed. 2017. Capitulo 19. Patología testicular. Alvin M Matsamuto, William J Bremner.
 Los cambios que experimentan la concentración sérica de
testosterona y la producción espermática durante las diferentes
etapas de la vida.

Williams Tratado de Endocrinología. 13ª Ed. 2017. Capitulo 19. Patología testicular. Alvin M Matsamuto, William J Bremner.
 CAMBIOS FUNCIONALES CORPORALES
MEDIADOS POR LA TESTOSTERONA Y SUS
METABOLITOS

•El crecimiento y el desarrollo del pene y el escroto

• El aumento de tamaño de la próstata y las vesículas seminales
•Aumento en la producción de líquido seminal y secreción de las glándulas sexuales
accesorias.
• El crecimiento del vello y el desarrollo de una distribución masculina del vello,
dependiente de los andrógenos

Williams Tratado de Endocrinología. 13ª Ed. 2017. Capitulo 19. Patología testicular. Alvin M Matsamuto, William J Bremner.
 CAMBIOS FUNCIONALES CORPORALES MEDIADOS
POR LA TESTOSTERONA Y SUS METABOLITOS
• El aumento de la producción de sebo
• La estimulación de la síntesis de IGF-1 y de hormona del crecimiento (GH)
• El crecimiento de los huesos largos y, en última instancia, el cierre de las
epífisis de estos, con la consiguiente detención del crecimiento
• El aumento de la DMO y la estimulación de la masa ósea máxima
• El aumento de la masa y la fuerza de los músculos esqueléticos,
especialmente de los músculos pectorales y de los hombros

Williams Tratado de Endocrinología. 13ª Ed. 2017. Capitulo 19. Patología testicular. Alvin M Matsamuto, William J Bremner.
 CAMBIOS FUNCIONALES CORPORALES
MEDIADOS POR LA TESTOSTERONA Y SUS
METABOLITOS

•La disminución y redistribución de la grasa corporal

•El aumento de tamaño de la laringe y el aumento del grosor de las cuerdas
vocales, lo que da lugar a un tono de voz más grave
•La estimulación de la eritropoyesis
•La supresión del colesterol HDL

Williams Tratado de Endocrinología. 13ª Ed. 2017. Capitulo 19. Patología testicular. Alvin M Matsamuto, William J Bremner.
 GEMELOS IDÉNTICOS

The Boston Glob. Led by the child who simply knew. Dec 2011.
SÍNDROME DE
OVARIO
POLIQUÍSTICO
Dr. Arturo del Monte Morán
Hospital de Especialidades Pediátrico León
Hospital Aranda de la Parra
INTRODUCCIÓN
IMPACTO DEL SOP
Existe en el 5-10% de las mujeres
Consecuencias:
◦ La causa más frecuente de infertilidad
◦ Alteraciones menstruales, hirsutismo y alopecia
◦ Alteraciones metabólicas
◦ 30-50% desarrollan intolerancia a la glucosa o diabetes
◦ Síndrome metabólico 2-3 veces más que la población normal
◦ Infarto de miocardio el doble que la población normal

39
DEFINICIÓN DEL SOP
El SOP se define por una combinación de signos y síntomas de
Exceso de andrógenos y disfunción ovárica en ausencia de otros
diagnósticos específicos.

La etiología de este síndrome sigue siendo en gran parte

desconocida, pero la evidencia creciente sugiere que el SOP
podría ser un trastorno multigénico complejo con fuertes
influencias ambientales y epigenéticas, incluidos los factores de
la dieta y el estilo de vida
DEFINICIÓN DEL SOP
El SOP puede ser cualquier cosa menos poliquístico. La aparición
"poliquística" de los ovarios que se encuentran con frecuencia en
pacientes con SOP se debe a la acumulación de folículos ováricos en
diferentes etapas de maduración y / o atresia.

Los folículos ováricos son agregados celulares que contienen un solo

ovocito y no son quistes
DEFINICIÓN DEL SOP
El SOP se asocia frecuentemente con adiposidad abdominal,
resistencia a la insulina, obesidad, trastornos metabólicos y factores
de riesgo cardiovascular.
CRITERIOS DIAGNÓSTICOS DEL
SOP
National Institutes of Health (NIH) en 1990

En orden de importancia:

1. Hiperandrogenismo y/o hiperandrogenemia

2. Oligo o anovulación (Alteración menstrual)
3. Exclusión de otros casos de hiperandrogenismo y anovulación

43
CRITERIOS DIAGNÓSTICOS DEL SOP
Directices ESHRE / ASRM (Rotterdamm, 2003)
Incluye dos de los siguientes, además de la exclusión de los trastornos
relacionados:*

1. Oligo y/o Anovulación (p. ej, amenorrea, sangrado uterino irregular)

2. Signos clínicos o Bioquímicos de Hiperandrogenismo

(p. ej., hirsutismo, testosterona sérica total o libre elevada)

3. Ovario poliquístico por ecografía (al menos 12 folículos. Todos menores de 9 mm)

ASRM, American Society for Reproductive Medicine

ESHRE, European Society for Human Reproduction and Embryology
CRITERIOS DIAGNÓSTICOS DEL SOP

AES / PCOS 2006

Incluye todos los siguientes

1. Hiperandrogenismo: Hirsutismo, acné o hiperandrogenemia

2. Disfunción ovárica: Oligo-Anovulación y/o ovarios poliquísticos por ultrasonidos
3. Exclusión de otras causas de Hiperandrogenismo o trastornos relacionados*

AES, Androgen Excess Society

DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
Posibles fenotipos del Síndrome de Ovario Poliquístico, con base en la presencia
o ausencia de hiperandrogenismo, hirsutismo, oligo-anovulación y ovarios
poliquísticos
 NATURALEZA HETEROGENA DEL SOP

El SOP es un trastorno heterogéneo en términos de fenotipos y manifestaciones clínicas (parte a) y en términos

de consecuencias metabólicas (parte b).
*PCOM: Morfología de Ovarios poliquísticos. *PCOS: SOP
Epidemiología
Endocrinopatía más común en mujeres en edad reproductiva
5– 10 % de la población general
◦ 8 – 25 % de las mujeres tienen poliquistosis ovárica por ecografía
◦ 14 % de mujeres qué toman anticonceptivos presenta imágenes ecografías características

La Ecografía como método individual, no realiza el diagnóstico

49
Factores de SOSPECHA
Mujeres en periodo reproductivo
◦ Presencia de hiperandrogenismo (hirsutismo, acné y alopecia)
◦ Disfunción ovulatoria
◦ Ovarios poliquísticos por imagen
◦ Historial familiar SOP
◦ Vida sedentaria / sobrepeso / obesidad
◦ Hiperinsulinismo / resistencia a insulina
◦ Antecedentes de nacimiento intrauterino / retardado / pubertad precoz

50
 Etiología y Patogenia
oGenética
oAlteración en la Neurosecreción de Gonadotropinas (Teoría de la LH)
oResistencia a la Insulina/Hiperinsulinemia
oHipótesis del defecto ovárico de síntesis de esteroides
oHipótesis del bloqueo de acción del FSH

52
 GENÉTICA DEL SOP

 Durante décadas se ha observado segregación familiar del SOP lo que

sugiere una base genética

 Pocas variantes genéticas y las mutaciones representa aproximadamente el

10% de la heredabilidad de PCOS.
 GENÉTICA DEL SOP
Varios locus genómicos se han propuesto como responsables del fenotipo
de SOP

◦ CYP11A1, Gen de la Insulina y el de Folistina

◦ *No se han publicado evidencias convincentes referida a alguno de ellos

Gen del receptor de insulina.

Genes candidatos con señalización de insulina (INSR)
Receptores de gonadotropinas (FSH; LHCGR)
Genes relacionados a Diabetes tipo 2 (HMGA; THDA)

54
 GENOTIPO AHORRADOR

Eventos en Diabetes
GENOTIPO
Ej. HTA
Tabaquismo AHORRADOR
embarazo materna Gestacional
ALTERACIONES DE LOS NIÑOS CON
GENOTIPO AHORRADOR

HTA

Cortisol
Alto

Intolerancia a
Andrógenos
Glucosa
Alteración en la Neuro secreción de Gonadotropinas
(Teoría de la LH)
Las mujeres con SOP presentan mayores concentraciones medias de LH, pero bajas o bajas-
normales de FSH en comparación con los valores de las sanas en la fase folicular temprana

Las concentraciones altas de LH obedecen a la actividad pulsátil acelerada de GNRH-LH

El incremento de la frecuencia de los pulsos de LH es característico del estado anovulatorio

Un valor bajo de LH no excluye el diagnóstico de SOP
La relación LH/FSH elevada respalda el Dx. De SOP en mujeres con ciclos anovulatorios
La insulina es un potencial regulador de la secreción de LH en el SOP
SHBG
Producción de esteroides en el SOP
Los ciclos ovulatorios se caracterizan por concentraciones hormonales fluctuantes cíclicas, que
regulan la ovulación en la menstruación.
La anovulación en casos de SOP se asocia a concentraciones en estadio de desequilibrio de
gonadotropinas y esteroides ováricos.
En pacientes con anovulación persistente, la producción diaria media de estrógenos y
andrógenos está aumentada y depende de la estimulación con LH.
Ello se refleja en la elevación de las concentraciones circulantes de testosterona,
androsenodiona, DHEA; DHEAS; 17 OH progesterona y estrona.
Producción de esteroides en el SOP
 Producción de globulina fijadora de
hormonas sexuales en el SOP

La amplificación de los efectos estrogénicos y androgénicos en el SOP

obedece a una menor concentración de SHBG, que provoca mayores
concentraciones circulantes de estradiol y testosterona, libres o
biológicamente activas.
Cuadro Clínico
Disfunción Menstrual
 Oligo - amenorrea 75 – 85 %

Disfunción Ovulatoria
 Anovulación ovárica 20 – 50 %

Hiperandrogenismo
 Hirsutismo 65 – 75 %
 Acné 15 - 25 %
 Alopecia 10%

Obesidad Visceral 50 %
Acantosis Nigricans

2012-01-25 63
 Diagnóstico de SOP
Irregularidad
Menstrual

Evaluación
Morfológica de
Ovarios (PCOM)
SOP Hiperandrogenismo

Resistencia
insulínica

2012-01-25 64
 Menarca y comportamiento de ciclos
menstruales en adolescentes

En la adolescencia, la menstruación irregular que persiste 2 años después de la

menarquia puede ser un signo de SOP, aunque la menstruación irregular puede
continuar hasta el 5º año después de la menarquia sin desarrollo de SOP

Alrededor del 85% de los ciclos son anovulatorios durante el primer año después
de la menarquia, el 59% durante el tercer año y el 25% en el sexto año.
Disfunción Menstrual

Las Guías de la Endocrine Society definen a la oligomenorrea

persistente (ciclos menstruales de más de 45 días) para el
diagnóstico de SOP en adolescentes

La amenorrea secundaria (ausencia de ciclos durante más de 3

meses) ó amenorrea primaria en niñas con pubertad completa
pueden sugerir exceso de andrógenos
Hiperandrogenísmo clínico

Hirsutismo
Acné
Alopecia
Hiperandrogenísmo clínico
Escala de Ferriman

El hirsutismo debe cuantificarse de acuerdo con la puntuación de Ferriman-Gallwey

El valor de corte debe establecerse para la población en estudio.

Se recomienda un valor de corte de ≥8 puntos para la mayoría de las poblaciones,

con la notable excepción de las mujeres del Lejano Oriente, en las que se recomienda
un valor de corte de ≥2
Hiperandrogenemia
Aspectos técnicos de los análisis de testosterona
oRecomendado: Cromatografía líquida de alta calidad / espectrometría de masas en tándem (LC-
MS / MS) para medir la testosterona
oLo alcanzable universalmente: RIA de alta calidad con extracción y cromatografía
oLas guías disponibles han sugerido que las concentraciones de testosterona total > 55 ng/dL
(1.91 nmol / L) por RIA altamente compatible con el hiperandrogenismo
oGambineri et al. definieron el hiperandrogenismo durante la fase folicular como
concentraciones totales de testosterona> 42 ng / dL (1.45 nmol / L) usando un ensayo LC-MS /
MS

*RIA: Radioinmuno ensayo

 Evaluación Ecográfica
Morfología poliquística ovárica.
La definición de Morfología de Ovario Poliquístico
(PCOM) se actualizó en 2014:

El diagnóstico de PCOM requiere:

-Volumen ovárico ≥ 10 ml (criterio preferido cuando
se usan frecuencias de transductor <8 mHz) y / o
-Presencia de 25 folículos por ovario (criterio
preferido cuando se usan transductores con
frecuencias ≥8 mHz)
Tratamiento de Irregularidades Menstruales (Protección
Endometrial)

Anticoncepción combinada
Progestágenos solos

72
 Hirsutismo
Acetato de Ciproterona (Androcur)
Progestágeno derivado de la 17-alfa-hidroxiprogesterona
Inhibe la LH
Inhibe la 5--reductasa
Se une al receptor androgénico del folículo pilosebáceo

Colaterales: Astenia, ↓ libido, somnolencia, mastalgia,

depresión

Efecto: Mejoría del hirsutismo progresivo en el tiempo: A los 48

meses de tratamiento mejoría del 72 % (escala Ferriman)

73
Hirsutismo
Espironolactona
Antagonista de la aldosterona
Inhibe la esteroidogénesis adrenal y ovárica
◦ Compite con el receptor de Andrógenos
◦ Inhibe la acción de 5--reductasa

Dosis inicial  100 o 200 mg /diarios. Posterior  50 mgr/día

↑ Diuresis, hipotensión, hiperpotasemia, sangrado uterino
anormal
Mejora del 40-57% a los 12 meses

74
Hirsutismo
Finasterida

Inhibe la acción de 5--reductasa

Dosis  5 mgr /día (1 mgr para alopecia)
Debe darse con anticonceptivos
Pocos efectos secundarios

75
Resistencia a la Insulina
Metformina
Sensibiliza la acción de la insulina
Dosis  1700 mg/día, 850 mg/2 veces día
Dosis más bajas e ir subiendo

Dolor abdominal, flatulencia, diarrea

Mejoría en resultados combinada con EE + Ciproterona
Se usa combinada con Citrato de Clomifeno para la inducción de la ovulación.
Segura en el embarazo

76
Infertilidad
Citrato de Clomifeno

Anti-estrógeno con efecto de retroalimentación

Dosis  50 a 150 mg/día durante 5 días (5 al 9, o 3 al 7) / 4-6 meses
EA: Gestación múltiple, alteraciones visuales, aumento de volumen
abdominal

77
Bibliografía
-Williams 17 Ed. Fisiología y anatomopatología del sistema reproductor femenino. 2017.

Polycystic ovary syndrome: definition, aetiology, diagnosis and treatment. Nature Reviews
2018.

An International Consortium Update: Pathophysiology, Diagnosis, and Treatment of Polycystic

Ovarian Syndrome in Adolescence. 2021