FARMACOLOGÍA

DE LA
TUBERCULOSIS

MD. Eduardo Saavedra Guzmán

ESCUELA DE MEDICINA
USS
Tuberculosis
 Causada por Mycobacterium tuberculosis, casi siempre afecta a los pulmones.
Curable y prevenible. Transmisión directa a través del aire.

 Un tercio de la población tiene tuberculosis latente. Las personas infectadas tienen un

riesgo de enfermar de un 10%, este riesgo es mayor en personas inmunodeprimidas.

 Los síntomas (tos, fiebre, sudores nocturnos, pérdida de peso, etc.) pueden ser leves
durante meses. Se tarda en buscar atención y transmiten la bacteria. A lo largo de un
año, se puede infectar a unas 10 a 15 personas..

 Desde el año 2000, se han salvado más de 49 millones de vidas gracias al diagnóstico
y el tratamiento efectivos

3
Fármacos antituberculosos

Mycobacterium tuberculosis:

 60% de pared celular compuesta de lípidos: Ácidos

micólicos, que impiden que muchos fármacos penetren la
membrana bacteriana.

 2ª capa defensiva: Bombas de eflujo.

 3ª barrera: Propensión de ocultarse al ingresar al interior de

las células del hospedero.

4
FÁRMACOS DE
PRIMERA LÍNEA
Rifapentina (rfp)

Pirazinamida (Z)

Etambutol (E)

Rifampicina (R)

Isoniacida (H)
Nomenclatura de esquema de
tratamiento

7
Fármacos de primera línea

8
DOSIS DE PRIMERA LÍNEA
 Indicación para pacientes con TB SIN
infección por VIH/SIDA

Indicación
para pacientes
con TB sin
infección por
VIH/SIDA

TB pulmonar o
extrapulmonar, TB
excepto pulmonar
frotis
compromiso positivo o
miliar, SNC y negativo
osteoarticular

Pacientes nuevos
o antes tratados
(recaídas y
abandonos
recuperados
 Indicación para pacientes con
TB CON infección por VIH/SIDA
Indicación para
pacientes con
TB con
infección por
VIH/SIDA

TB pulmonar o
extrapulmonar,
excepto
compromiso
miliar, SNC y
osteoarticular
Pacientes nuevos
o antes tratados
(recaídas y
abandonos
recuperados

Primera fase: 2 meses (HREZ) diario (50 dosis)

Segunda fase: 4 meses (HR) diario (100 dosis)

 TB extrapulmonar, CON compromiso
miliar, SNC y osteoarticular

Con o sin infección de VIH

En casos de meningitis, pericarditis y formas miliares en niños y adultos debe

añadirse corticoterapia sistémica a una dosis recomendada de 1 – 1.5 mg/ Kg/día
de prednisona (o su equivalente) por 2 a 4 semanas, seguido de una disminución
progresiva del 30% de la dosis cada semana hasta su suspensión.
ISONIAZIDA
 ISONIAZIDA (H)
Inhibe la síntesis de
Específica para ácidos micólicos del
Bactericida
M tuberculosis bacilo (pérdida de
viabilidad)

Metabolismo por
Distruye: tejidos,
Absorción: acetilación e
hidroxilación, sujeto a
material caseoso,
oral(90%) polimorfismo
líquido ascítico y
pleural
genético.

Atraviesa la
BHE
 RESISTENCIA

MECANISMO DE
ACCIÓN  Mutaciones cromosómicas.
 Mutaciones variables de la
proteínas transportadoras de
acilos.
 ESPECTRO INTERACCIONES
ANTIBACTERIANO
1 2 3 4

La isoniazida la isonizada Los antiácidos Melatonina

puede aumenta la reducen la puede
aumentar la semi-vida absorción de la potenciar los
concentración plasmática del isoniazida efectos
de diazepam antibacterianos
carbamazepina de la
isoniazida.
Isoniazida - RAM
Alteración hepática
Aumenta en
(semanas 4 a 8) con
Alcoholismo
hepatitis y necrosis

Pacientes
alcohólicos otros Aumento
fármacos transaminasas x 5
hepatotóxicos (R y suspender la
Z) medicación

Relacionadas con la
Alteraciones
depleción de vitamina Neuritis periférica Parestesia Encefalopatía tóxica
neurológicas:
B6
RIFAMPICINA (R)

Fuerte
ATB de
inductor
amplio
enzimáti
espectro
co
 Alteraciones Dolores
Erupción cutánea
gastrointestinales musculares/articulares

Las secreciones
Alteraciones hepáticas Anemia hemolítica pueden teñirse de rojo
/ naranja

Rifampicina - RAM
Disminuye las Cp Anticonceptivos Anticoagulantes
Hipoglucemiantes
de: orales orales

Inhibidores de
Digoxina Itraconazol
proteasa

Rifampicina – Interacciones
Pirazinamida (Z)

Pirazinamida
Profármaco que se convierte en ácido pirazinoico por acción
de la pirazinamidasa bacteriana en el interior de los
macrófagos.
 Inhibición de la sintasa tipo I de ácidos grasos que

conduce a la interferencia en la síntesis de ácido

micólico
 Disminución del pH intracelular (acidificación)

 Inhibición del transporte por la membrana, causada por

el ácido pirazinoico
 Pirazinamida
Metabolismo el
Potente actividad hígado y se elimina
esterilizante. sobre todo por la
orina.

Se absorbe Se distribuye
fácilmente en el rápidamente por
tracto todos los tejidos y
gastrointestinal. humores.
Farmacocinética
Altas
Buena absorción Amplia
concentraciones
VO Distribución
en LCR

Union :proteínas Metabolizada : ½ : 9-10 horas:

plasmáticas de hígado a ácido aumento daño
10 á 20% pirazinoico hepático y renal

Excreción riñón: También

Removida por
70% de la dosis excretada en
diálisis
en orina leche materna
Precauciones

Embarazo Lactancia

Insuficiencia Diabetes
renal Mellitus
Efectos adversos
 Reacciones de hipersensibilidad son raras.
 Primeras fases del tratamiento son frecuentes las
elevaciones moderadas de la concentración sérica de
transaminasas.
 Es rara la hepatotoxicidad grave.
 Frecuentes:
 artralgias
 mialgias
 hiperuricemia.
ETAMBUTOL (E)
Farmacocinética
20 a 22% de la dosis
Síntesis de uno o
inicial es excretada
más de sus
en heces sin
metabolitos,
cambios

Concentración en
suero de 2 a 5 ug/ml
de 2 a 4 horas luego
de admin
 No debe ser
VO
administrado solo

Debe ser utilizado

en una sola dosis Dosis de 15-25 mg
administrada cada x kl/peso corpo
24 horas.

Max. 15-25 mg
 Bacteriostático
Desarrollo lento
(inhibición
de resistencia
síntesis de ARN)

Se excreta
Alta eficacia en
principalmente
cepas R a H y R
sin metabolizar
RAM
< 13 años de Reacciones de
edad hipersensibilidad

Con dosis > 15 mg/kg: neuritis

óptica retrobulbar con disminución
de la agudeza visual
FARMACOS DE SEGUNDA
LINEA TBC
 Pueden resultar
eficaces cuando
Su índice la toxicidad o la
eficacia/ries resistencia de
go es menor los del 1era
línea los deja
fuera de juego.

Se utilizan para o como

las alternativa en
presentaciones situaciones
de tuberculosis clínicas
resistentes a los aisladas.
de primera
 Quinolon
Carbapen as
Cicloseri ems • Levoflo
Etionami na (Cs) • Imipene xacina
Badaquil da (Eto) m+ • Moxifl
Aminogl ina (Bdq) cilastatin oxacina
ucósidos a
• Meropen
• Amikac Etambut
em
ina Clofazim ol
(Am) Amoxicili ina
Linezolid na/
clavulanat
o
35
GRACIAS