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Riesgo cardiovascular residual:

implicaciones y nuevas
perspectivas

Dr. Yan Carlos Duarte Vera


¿¿Pero doctor si
tengo el
colesterol muy
bajo como he
podido tener
otro infarto??

Riesgo cardiovascular residual


¿Cómo mido el
riesgo CV residual?
Dr. Yan Carlos Duarte Vera N Engl J Med 2017;376:1713-22. - DOI: 10.1056/NEJMoa1615664
Fourier Trial : Reducción del LDLc

Dr. Yan Carlos Duarte Vera N Engl J Med 2017;376:1713-22. - DOI: 10.1056/NEJMoa1615664
Fourier Trial : Endpoint primario

Dr. Yan Carlos Duarte Vera N Engl J Med 2017;376:1713-22. - DOI: 10.1056/NEJMoa1615664
Fourier Trial : Endpoint primario

El ensayo FOURIER fue el primer gran estudio en mostrar reducción de riesgo


cardiovascular con el uso de los inhibidores de la PCSK9.

La dimensión del efecto, sin embargo, fue de pequeña monta y los costos de la
medicación todavía son limitantes para el uso clínico ordinario.

Dr. Yan Carlos Duarte Vera N Engl J Med 2017;376:1713-22. - DOI: 10.1056/NEJMoa1615664
Colesterol No-HDL = CT – HDL
CT(170) – HDL(40) = 130 mg/dL

Colesterol Remanente = CT – HDL – LDL


CT(170) – HDL(40) – LDL(75) = 55 mg/dL
¿Cómo mido el riesgo CV residual?

Dr. Yan Carlos Duarte Vera European Heart Journal (2021) 42, 113-131 - doi: 10.1093/eurheartj/ehaa099
¿Cómo mido el riesgo CV residual?

Dr. Yan Carlos Duarte Vera European Heart Journal (2020)41,11100188 – European Haert Journal (2021) 42,3227003337
Dr. Yan Carlos Duarte Vera Raposeiras-Roubin Set al. . Triglycerides and Residual Atherosclerotic Risk. J Am Coll Cardiol. 2021 Jun 22;77 (24):3031-3041.
En individuos con riesgo cardiovascular de
bajo a moderado, la hipertrigliceridemia se
asoció con aterosclerosis subclínica e
inflamación vascular, incluso en participantes
con niveles normales de LDL-C.

Dr. Yan Carlos Duarte Vera Raposeiras-Roubin Set al. . Triglycerides and Residual Atherosclerotic Risk. J Am Coll Cardiol. 2021 Jun 22;77 (24):3031-3041.
Lipoproteínas ricas en TG

Dr. Yan Carlos Duarte Vera Clin Invest Arterioscl. 2019;31:75-88


Lipoproteínas ricas en
Triglicéridos:
Mecanismos directos e
indirectos que explican su
implicación en la
aterosclerosis

Dr. Yan Carlos Duarte Vera Clin Invest Arterioscl. 2019;31:75-88


Propiedades
aterogénicas de
lipoproteínas de
baja densidad
pequeñas y densas

Dr. Yan Carlos Duarte Vera Clin Invest Arterioscl. 2019;31:75-88


En pacientes tratados con estatinas, la apoB y el colesterol no HDL elevados, pero no
el colesterol LDL, se asocian con un riesgo residual de mortalidad por todas las causas
e infarto de miocardio.

El análisis de
discordancia demuestra
que la apoB es un
marcador más preciso
del riesgo de mortalidad
por todas las causas en
pacientes tratados con
estatinas que el
colesterol LDL o el
colesterol no HDL, y
además, la apoB es un
marcador más preciso
del riesgo de infarto de
miocardio que el
colesterol LDL.

Dr. Yan Carlos Duarte Vera Johannesen, C.D.L. et al. J Am Coll Cardiol. 2021;77 (11):1439-50.
Triglicéridos y riesgo cardiovascular
La relación entre triglicéridos y riesgo cardiovascular ha dado lugar a un conflicto de información.
Por un lado, se sugiere una fuerte asociación epidemiológica, pero por otro, existe carencia de pruebas
generadas por la investigación clínica de que su reducción se asocie con disminución de eventos
cardiovasculares.

Tratar la
Fiebre FIEBRE no
mejora la
enfermedad

Dr. Yan Carlos Duarte Vera Med. interna Méx. vol.33 no.4 Ciudad de México jul./ago. 2017.
Probabilidad de eventos CV en pacientes con diversos tipos de
dislipidemia en el estudio de Framingham
Dislipidemia
Razon de
TG C-HDL C-LDL IC95% p
riesgo

N N Alto 1.28 1.73-3.03 0.027


N Bajo N 1.93 1.37-2.71 < 0.0001
Alto N N 1.35 0.91-1.98 0.13
Alto N Alto 1.52 1.12-2.07 0.0073
Alto Bajo N 1.74 1.28-2.37 0.0005
Alto Bajo Alto 2.28 1.73-3.02 < 0.0001
N Bajo Alto 1.82 1.33-2.49 0.0002

Dr. Yan Carlos Duarte Vera Am Heart J 2014;168:878-883.e1.


Eficacia de la combinación fenofibrato y estatina

Dr. Yan Carlos Duarte Vera Am Heart J 2014;168:878-883.e1.


Tras pasar por cardiología…..
¿Qué paciente tiene más riesgo CV
residual?

Dr. Yan Carlos Duarte Vera


Dr. Yan Carlos Duarte Vera Cordero A, et al. Eur Heart J Prev Cardiol 2023; 30:340-48
Dr. Yan Carlos Duarte Vera Cordero A, et al. Eur Heart J Prev Cardiol 2023; 30:340-48
Dr. Yan Carlos Duarte Vera Cordero A, et al. Eur J Clin Pract 2022; 52(12):e13863
Dr. Yan Carlos Duarte Vera Cordero A, et al. Eur J Clin Pract 2022; 52(12):e13863
Dr. Yan Carlos Duarte Vera Cordero A, et al. Eur J Clin Pract 2022; 52(12):e13863
Riesgo cardiovascular residual: base
científica

Dr. Yan Carlos Duarte Vera


Dr. Yan Carlos Duarte Vera N Engl J Med 2019; 380:11-22 - DOI: 10.1056/NEJMoa1812792
REDUCE-IT Trial

Ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo

EPA : ácido eicosapentaenoico altamente purificado

Dr. Yan Carlos Duarte Vera N Engl J Med 2019; 380:11-22 - DOI: 10.1056/NEJMoa1812792
REDUCE-IT Trial

Dr. Yan Carlos Duarte Vera N Engl J Med 2019; 380:11-22 - DOI: 10.1056/NEJMoa1812792
REDUCE-IT Trial

EPA : ácido eicosapentaenoico altamente purificado

Dr. Yan Carlos Duarte Vera N Engl J Med 2019; 380:11-22 - DOI: 10.1056/NEJMoa1812792
REDUCE-IT Trial

Punto final compuesto de eficacia


secundaria clave en subgrupos
preespecificados seleccionados

EPA : ácido eicosapentaenoico altamente purificado

Dr. Yan Carlos Duarte Vera N Engl J Med 2019; 380:11-22 - DOI: 10.1056/NEJMoa1812792
REDUCE-IT

Las tasas de todos los puntos finales hasta la muerte por cualquier causa fueron significativamente más bajas
en el grupo de etilo de icosapento que en el grupo de placebo.

EPA : ácido eicosapentaenoico altamente purificado

Dr. Yan Carlos Duarte Vera N Engl J Med 2019; 380:11-22 - DOI: 10.1056/NEJMoa1812792
Dr. Yan Carlos Duarte Vera European Heart Journal (2020) 41, 3925–3932 - doi:10.1093/eurheartj/ehaa652
EVAPORATE Trail
Ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo

Edad media de los pacientes:


57,4 años Antecedentes familiares de enfermedad
arterial coronaria: 32%

Porcentaje mujeres: 46% Hispano: 54%

Diabetes mellitus: 69%


Antecedentes familiares de CAD:
30%
Fumar antes: 43%
EPA : ácido eicosapentaenoico altamente purificado
MDCTA : TAC Coronario

Dr. Yan Carlos Duarte Vera European Heart Journal (2020) 41, 3925–3932 - doi:10.1093/eurheartj/ehaa652
EVAPORATE Trail
Progresión media de placa para cada tipo de composición de placa medida en TAC Coronario

El ensayo EVAPORATE mostró que


4 g/día de icosapento de etilo
reduce el volumen de la placa de
baja atenuación a los 18 meses en
comparación con el placebo entre
pacientes con CAD conocida,
evaluada mediante CTA cardiaca.

EPA : ácido eicosapentaenoico altamente purificado


MDCTA : Baja Atenuacio TAC Coronario

Dr. Yan Carlos Duarte Vera European Heart Journal (2020) 41, 3925–3932 - doi:10.1093/eurheartj/ehaa652
EVAPORATE Trail
Progresión media de placa para cada tipo de composición de placa medida en TAC Coronario

EPA : ácido eicosapentaenoico altamente purificado


MDCTA : Baja Atenuacio TAC Coronario

Dr. Yan Carlos Duarte Vera European Heart Journal (2020) 41, 3925–3932 - doi:10.1093/eurheartj/ehaa652
ESTUDIO RESPECT-EPA AHA 2022
Ensayo multicéntrico, aleatorizado, abierto de grupos paralelos

EPA/AA : Relacion ácido eicosapentaenoico / ácido araquidonico

Dr. Yan Carlos Duarte Vera Presented by Dr. Hiroyuki Daida at the American Heart Association Scientific Sessions, Chicago, IL, November 6, 2022..
ESTUDIO RESPECT-EPA AHA 2022
Diseño

EPA/AA : Relacion ácido eicosapentaenoico / ácido araquidonico

Dr. Yan Carlos Duarte Vera Presented by Dr. Hiroyuki Daida at the American Heart Association Scientific Sessions, Chicago, IL, November 6, 2022.
ESTUDIO RESPECT-EPA AHA 2022
Características basales (N=2,460)

EPA/AA : Relacion ácido eicosapentaenoico / acido araquidonico

Dr. Yan Carlos Duarte Vera Presented by Dr. Hiroyuki Daida at the American Heart Association Scientific Sessions, Chicago, IL, November 6, 2022.
ESTUDIO
RESPECT-EPA
AHA 2022
Resultados

"Los hallazgos actuales


indican un posible
beneficio pronóstico de
EPA en pacientes con CAD
crónica con estatinas cuya
relación EPA/AA era baja
(<0,4)"

EPA/AA : Relacion ácido eicosapentaenoico / ácido araquidonico

Dr. Yan Carlos Duarte Vera Presented by Dr. Hiroyuki Daida at the American Heart Association Scientific Sessions, Chicago, IL, November 6, 2022.
ESTUDIO
RESPECT-EPA
AHA 2022
Seguridad

EPA/AA : Relacion ácido eicosapentaenoico / ácido araquidonico

Dr. Yan Carlos Duarte Vera Presentado 6 de noviembre durante AHA 2022 en Chicago.
El EPA también es un sustrato de la COX (1 y 2) y de la
lipooxigenasa-5 cuando se ubica en la membrana
plasmática, por lo cual compite con el AA en la generación
de eicosaniodes, pero en el caso del EPA estos presentan
propiedades antiinflamatorias.
EPA
e Inflamacion
Efectos metabólicos de los
trombosanos, prostaciclinas y
leucotrienos derivados del ácido
araguidónico (AA) y ácido
eicosapentaenoico (EPA).

EPA/AA : Relacion ácido eicosapentaenoico / ácido araquidonico

Dr. Yan Carlos Duarte Vera Rev Chil Nutr Vol. 38, Nº3, Septiembre 2011
RESPECT-EPA Trial : Conclusiones

- A pesar de las
- RESPECT-EPA ha limitaciones del studio
- Las complicaciones
demostrado una los resultados son
gastrointestinales y la
reducción en el consistentes con JELIS y
FA de nueva aparición
objetivo primario con REDUCE-IT en demostrar
fueron más frecuentes un potencial efecto
significación estadística
en el grupo de EPA beneficioso de EPA
borderline en el grupo
versus control. purificado en la
de EPA purificado.
reducción de eventos CV.
REDUCE-IT RECENT ACS
ACC 2023

NNT: 11 (95% CI 7,
28)

EPA : Acido eicosapentaenoico

Dr. Yan Carlos Duarte Vera Steg PG, Bhatt DL, Miller M, et al. ACC 2023.
Costo efectividad

Dr. Yan Carlos Duarte Vera © 2021 Elsevier Inc. All rights reserved. • The American Journal of Medicine (2021) 000:1-5
Ficha Técnica : VASCEPA - VAZKEPA

Dr. Yan Carlos Duarte Vera © 2021 Elsevier Inc. All rights reserved. • The American Journal of Medicine (2021) 000:1-5
Riesgo cardiovascular residual:
Conclusiones

Dr. Yan Carlos Duarte Vera


Efectos beneficiosos de EPA en reducción de ECV demostrados
desde 2005

REDUCE-IT COSTE-
REDUCE-IT EVAPORATE RESPECT-EPA
ACS EFECTIVIDAD
• Reducción de • Reducción de • Resultados • NNT 11, • NNT 14 en
ECV con EPA volumen de consistentes reducción prevención
purificado 4 placa de baja con otros riesgo secundaria
g/día atenuación estudios y relativo
con TAC analizar
coronaria niveles
séricos de
EPA

Dr. Yan Carlos Duarte Vera © 2021 Elsevier Inc. All rights reserved. • The American Journal of Medicine (2021) 000:1-5
Efectos beneficiosos de EPA

Icosapento de etilo es un
éster del ácido
eicosapentanoico y por
tanto una molécula
totalmente nueva para la
reducción del riesgo CV

Dr. Yan Carlos Duarte Vera © 2021 Elsevier Inc. All rights reserved. • The American Journal of Medicine (2021) 000:1-5
Muchas Gracias
El tamaño y el número importa:
Redefiniendo el riesgo
Cardiovascular

Dr. Yan Carlos Duarte Vera


LDL-c vs LDL-p
El numero importa ?
Partículas LDL Partículas LDL
apoB

LDL-c

LDL pequeñas y
densas

Concentraciones normales de
Concentraciones normales de
LDL-c pero con un número de
cLDL
partículas de LDL-p elevadas
+ BAJO

+ ALTO
R I ESGO C OR ONAR I O

Dr. Yan Carlos Duarte Vera Austin MA & Edwards KL. Curr Opin Lipidol. 1996
Prevalencia de la Enfermedad Cardiovascular en el
Mundo, 2015

Dr. Yan Carlos Duarte Vera Roth, G.A. et al. J Am Coll Cardiol. 2017
De qué muere la gente en la unión europea ?

Hombres
(42%)

Mujeres
(52%)

Dr. Yan Carlos Duarte Vera European Heart Journal Advance Access published September 7, 2014
Factores de Riesgo Cardiovascular
Estudio IBERICAN
N= 6.007
60
48,3 50,3
50
39,5
40 35,8
30,1
30
17,8 19,6
20
10
0

Dr. Yan Carlos Duarte Vera European Heart Journal Advance Access published September 7, 2014
El coctel de todos los días
Genética
+
Medio ambiente FRCV

…más del 50% de los


pacientes que se atienden
diariamente en las
consultas de AP son de
alto o muy alto RCV

Prevencion
Cardiovascular

Dr. Yan Carlos Duarte Vera Aten Primaria. 2011;43(12):668-677


Un caos cardiovascular y metabólico

Dr. Yan Carlos Duarte Vera


Uno de los grandes culpables

Dr. Yan Carlos Duarte Vera


Lipoproteínas

Dr. Yan Carlos Duarte Vera


Clasificación de las principales lipoproteínas
Se clasifican cuatro clases principales de lipoproteínas:
FRCV
Lipoproteína de muy Lipoproteína de baja Lipoproteína de alta
Quilomicrones:
baja densidad (VLDL): densidad (LDL): densidad (HDL):

• Derivados por • Sintetizada en el • Representa el • Está involucrada en


absorción intestinal hígado y es el estado final del el transporte
de Triglicéridos mecanismo de catabolismo del inverso de
exógenos transporte primario VLDL y es el colesterol.
provenientes de la para los principal
dieta Triglicéridos transportador de
endógenos colesterol.

Dr. Yan Carlos Duarte Vera


Lipoproteínas

Dr. Yan Carlos Duarte Vera


Interacción enzimas y lipoproteínas
La interacción entre enzimas (LPL, Lipasa, LCAT, ACAT,…) y lipoproteínas crean varias
rutas metabólicas:

Los quilomicrones , VLDL, Las alteraciones en estás


Las lipoproteína de alta
IDL y LDL están vías pueden cambiar la
densidad (HDL), está
involucrados en las vías que composición de las
involucrada en el
mueven los lípidos desde el lipoproteínas y modificar el
transporte inverso de
intestino o hígado hacia los riesgo de enfermedad
colesterol
tejidos periféricos. arterial coronaria.

Dr. Yan Carlos Duarte Vera


Datos claves para una Buena evaluación RCV

Dr. Yan Carlos Duarte Vera


Factores de RCV

⇪ La probabilidad de tener un nivel


de colesterol alto se eleva al
FACTORES DE tener antecedentes familiares,
RIESGO sobrepeso o si se tiene una dieta
no apropiada.

Dr. Yan Carlos Duarte Vera


Fisiopatologia de la Enfermedad Cardiovascular

Dr. Yan Carlos Duarte Vera Hevonoja T et al . Biochim Biophys Acta. 2000
Dislipidemia Metabolica
En DM2, obesidad y en el síndrome
metabolico el # de lipoproteínas
circulantes es mayor con presencia de
partículas ricas en TG, remanentes y LDL
pequeñas y densas.

Estas lesionan la pared arterial.

Además, hay menos HDL para oponerse a


dicha agresión vascular.

Dr. Yan Carlos Duarte Vera Hevonoja T et al . Biochim Biophys Acta. 2000

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