CITOCINAS

INTRODUCCIÓN
La comunicación entre células inmunes e
inflamatorias es mediada en gran parte por
proteínas llamadas interleucinas, que promueven
crecimiento, diferenciación y activación celular.
Estas moléculas efectoras son producidas
transitoriamente y controlan localmente la
amplitud y duración de la respuesta.

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INTRODUCCIÓN
• En la inmunidad innata intervienen las barreras físicas y químicas,
tales como: el epitelio y las sustancias antimicrobianos producidas
en las superficies epiteliales (criptidinas en el intestino delgado).

• Las proteínas plasmáticas, las cuales incluyen miembros del

sistema de complemento, proteínas de fase aguda y otros
mediadores de inflamación.

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INTRODUCCIÓN
• Las células NK, linfocitos T y células B-1, neutrófilos, macrófagos
y leucocitos granulares.

• Los fagocitos realizan una labor de gran importancia, ya que son

los principales productores de las citocinas IL-1, IL-6, IL-8, IL-12
y TNF-a y además liberan otras moléculas como: la enzima
activadora de plasminógeno y fosfolipasa, radicales de oxígeno,
peróxido, factor activador de plaquetas, óxido nítrico y mediadores
lipídicos de inflamación, tales como prostaglandinas y leucotrienos

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LAS INTERLEUCINAS

• Son proteínas solubles de bajo peso molecular

mediadoras de crecimiento celular, inflamación,
inmunidad, diferenciación y reparación, entre
otras actividades. Además de las células del
sistema inmune, las citocinas son producidas por
diferentes tipos celulares durante la activación de
la inmunidad innata y adquirida.

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CITOCINAS
• Son el principal medio de comunicación intracelular ante una
invasión microbiana. Las citocinas sirven para iniciar la respuesta
infamatoria, y para definir la magnitud y naturaleza de la respuesta
inmune específica.

• Las citocinas constituyen una compleja red de interacciones que

conecta distintos tipos celulares y en la cual cada una de las
citocinas actúa al inducir o suprimir su propia síntesis o la de otras
citocinas o sus receptores. A la vez, las citocinas favorecen de
manera sinérgica la acción de otras citocinas o bien actúan como
verdaderos antagonistas de sus efectos biológicos.
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 • Las citocinas desempeñan un papel
clave en el proceso inflamatorio que es
definido por el balance entre citocinas
proinflamatorias y antiinflamatorias.
• Existen numerosas citocinas
antiinflamatorias, entre las que
destacan la IL-10, el IL-1ra (receptor
del antagonista de la IL-1) y los
receptores solubles de la IL-1 y del
TNF. Por su lado, la IL-6 tiene a la vez
propiedades proinflamatorias (es uno
de los principales inductores de las
CITOCINAS proteínas de fase aguda) y
antiinflamatorias, y en este sentido es
capaz de promover la síntesis de IL-
1ra y de los receptores solubles del
TNF.
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CITOCINAS

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 • Existen dos formas, denominadas IL-1 e
IL-1ß.

• Ambas citocinas actúan sobre un mismo

PRINCIPALES CITOCINAS
• Los macrófagos activados son la
INTERLEUCINA 1
receptor, por el que también compite el
antagonista del receptor de la IL-1 (IL-
1ra), sustancia que impedirá la actuación
de la IL-1. La IL-1 actúa principalmente
intracelularmente y no se encuentra en la
circulación general excepto en casos de
enfermedad grave. En cambio, la IL-1ß
es la forma predominante en el espacio
extracelular.
principal fuente fisiológica de IL-1,
citocina que destaca por su capacidad
proinflamatoria.
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 • Produce fiebre con
escalofríos, trastornos
cardiacos y vasculares con
leucopenia,
trombocitopenia,
hemorragia y edema
MAS DE IL-1 pulmonar.

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 • La IL-2 actúa al promover la
proliferación de células T.
• Es producida principalmente por los
linfocitos T activados, formando parte de
la respuesta de tipo Th1. Efectúa su
acción biológica a través de un receptor
de membrana constituido por tres
subunidades ß . Tras la activación del
linfocito se libera al suero, en forma de
receptor soluble, En el individuo sano
existen ciertos niveles del receptor
soluble de la IL-2, mientras que niveles
superiores a los normales pueden ser
INTERLEUCINA 2 observados en numerosas enfermedades,
hecho que refleja una excesiva
ANTI-INFLAMATORIA activación linfocitaria.

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 • Es producida
fundamentalmente por los
linfocitos T e interviene en
los estadios iniciales de la
hematopoyesis,
estimulando el crecimiento
y la diferenciación de las
células precursoras
hematopoyéticas. Se
INTERLEUCINA 3
denomina también por este
ANTI-INFLAMATORIA motivo multi-CSF.

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 • Tiene su origen en los
linfocitos T activados y
actúa preferentemente
promoviendo la activación,
proliferación y
diferenciación de los
linfocitos B. Interviene de
forma decisiva en la
inducción de las células
INTERLEUCINA 4
Th2 que regulan la
inmunidad humoral.

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 • Es producida por los
linfocitos T activados y
actúa como factor
estimulador de la
activación, crecimiento y
diferenciación de los
linfocitos B, siendo
igualmente el principal
factor regulador de la
INTERLEUCINA 5
eosinofilia. Puede ser
producida por algunos
tumores y particularmente
por el cáncer de pulmón.
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14
 • Tiene su origen en diversos
tipos celulares, entre los
que destacan macrófagos,
monocitos, fibroblastos y
células endoteliales.
Interviene regulando la
respuesta inmunológica, en
la hematopoyesis y en las
reacciones de fase aguda.
INTERLEUCINA 6
Tiene, a la vez, efectos
proinflamatorios y
antiinflamatorios.
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 • La mayoría de las actividades
de la IL-6 están asociadas con
el control de la inflamación
como resultado de su
capacidad potente de inducir
la producción de proteínas de
fase aguda por el hígado, las
cuales son esencialmente
protectoras y limitan el
MAS DE IL-6 proceso inflamatorio.

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 • Es una citocina de unos 25
kDa que actúa al estimular
el desarrollo de las células
precursoras de los
linfocitos B y T. Asimismo,
tiene actividad antitumoral,
al aumentar la producción
de linfocitos T citotóxicos
y de células NK.
INTERLEUCINA 7

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 • Actúa como factor
quimiotáctico para los
leucocitos, fundamentalmente
neutrófilos. Igualmente actúa
al favorecer su degranulación
y estimular la fagocitosis.
• Las quimocinas intervienen en
la inflamación, induciendo la
quimiotaxis y la activación
INTERLEUCINA 8 celular de numerosas células
que intervienen en los
procesos inflamatorios.

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 • Está producida por los
linfocitos T de tipo Th2 y
con capacidad de inhibir la
síntesis de IFN y de IL-2
por parte de los linfocitos
T. Es la principal citocina
antiinflamatoria, actuación
que ejerce a través de la
inhibición de la síntesis de
INTERLEUCINA 10
IL-1, IL-6 y TNF por parte
de los macrófagos.

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 • Es una citocina producida
por las células T y que
regula la función de
monocitos y células B.
Disminuye la producción
de interleucinas
proinflamatorias y de
quimocinas, a la vez que
aumenta la producción de
INTERLEUCINA 13
IL-1-RA.

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 • El TNF se produce fundamentalmente por
monocitos, macrófagos y linfocitos. Ejerce
un efecto antitumoral a través de un doble
mecanismo que incluye la inhibición de la
angiogénesis, que produce la necrosis
hemorrágica del tumor, y el aumento de la
respuesta inmunitaria antitumoral, acción
en la que actúa sinérgicamente con el IFN. 
• Por otro lado, el TNF actúa como
mediador en el desarrollo del shock séptico
y en la caquexia, estado catabólico
asociado a las enfermedades crónicas y
que cursa con perdida de peso, anorexia y
FNT anemia. 
• Esta citocina, también llamada linfotoxina,
es secretada por los linfocitos T activados,
destacando por su actividad citotóxica
sobre algunos tipos tumorales, en los que
produce una necrosis hemorrágica.
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21
 • Numerosos estudios han demostrado la
presencia de niveles elevados de FNT-
alfa en la sepsis clínica y el choque
séptico.
• La administración de endotoxina a seres
humanos se manifiesta en un incremento
marcado de la concentración sérica de
FNT-alfa, lo que se acompaña de
trastornos cardiovasculares y
metabólicos, muy similares a los que
ocurren en la sepsis y el choque séptico
humano. En los modelos con animales,
la administración de FNT-alfa
MAS SOBRE FNT recombinante causa fiebre, acidosis
láctica, coagulación intravascular
diseminada, edema pulmonar y muerte.

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 • Los interferones son un
amplio grupo de proteínas
caracterizadas por tener una
potente acción antiviral y
antineoplásica, así como por
su efecto regulador de las
células del sistema
inmunitario. 
• producidas por una amplio
INTERFERON IFN grupo de células que incluye
macrófagos y linfocitos B.
• El IFN inhibe la proliferación
de células de tipo Th2
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 • El interferón gamma (IFN-gamma) es
producido por las células asesinas
activadas (las T auxiliadoras y las
células T citotóxicas). La producción de
IFN-gamma se incrementa por la acción
de varias citocinas (FNT-alfa, 1L-1, 1L-
8, 1L-12 e 1L-18) y este también puede
incrementar los efectos hemodinámicos
adversos de esas citocinas en el choque
séptico. El IFN-gamma produce
INTERFERON GAMMA activación de los macrófagos y estimula
la producción de anticuerpos contra los
polisacáridos de la pared bacteriana.

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 • El sistema inmunitario está equipado con
receptores especializados en la detección
de patógenos tales como bacterias o
virus, que reciben el nombre
de receptores que reconocen
patrones (PRRs). Estas proteínas son un
elemento clave en el sistema innato y se
expresan fundamentalmente en células
presentadoras de antígeno, como las
células dendríticas y los macrófagos,
PRR´S aunque también se encuentran en otras
células que pertenecen, o no, al sistema
RECEPTORES QUE RECONOCEN inmunitario.
PATRONES

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PRR´S
• Los PRRs se clasifican en cuatro
familias:
Receptores tipo Toll (TLR)
Receptores tipo NOD (NLR)
Receptores de lectinas tipo C (CLR)
Receptores tipo RIG-1 (RLR)
• Se localizan de forma estratégica por
toda la célula: en las membranas
celulares, donde median el
reconocimiento de patógenos extra-
celulares (bacterias u hongos); en los
endosomas, donde detectan invasores
intracelulares como virus; y en el
citoplasma.

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PAMP´S
• Los receptores PRR reconocen estructuras moleculares de
patógenos altamente conservadas. Estos motivos moleculares se
denominan patrones moleculares asociados a
patógenos (PAMPs), son específicos de los microorganismos y
fundamentales para su supervivencia.

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ALGUNOS PRR´S COMO LOS TLR´S GENERAN SEÑALES EN
LOS GENES DE LOS PATÓGENOS PARA SU ELIMINACIÓN
• Algunos de los elementos inducidos tras la estimulación de los TLRs son los siguientes:
• Citocinas pro-inflamatorias, como la IL-6, TNFa y IL-12
Citocinas anti-inflamatorias, un ejemplo es la IL-10
(Ambas clases de citocinas regulan la respuesta llevada a cabo por los linfocitos T)
IFNs de tipo I, que están implicados en la respuesta anti viral.
Quimiocinas, que atraen otras células inmunitarias al lugar de la infección.
Receptores de quimiocinas que, por ejemplo, permiten a las células activadas por los
TLRs migrar a los ganglios linfáticos (QUIMIOTAXIS)

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