UNIVERSIDAD REGIONAL AUTÓNOMA DE LOS ANDES “UNIANDES”

FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS

CARRERA DE MEDICINA
INMUNOLOGÍA

CITOQUINAS
ESTUDIANTE: ANTHONY MERA GUTIÉRREZ
NIVEL: 5TO ”C”
 GENERALIDADES
Son moléculas Muchas células del
pequeñas de 30kDa, Actúan como organismo producen
proteicas o mensajeras llevando citoquinas (una o
glucoproteicas, de la información de varias), y responden
gran actividad célula a célula. a varias de ellas.
biológica.

Participan en la
inmunidad innata y LsT son las que LsB producen
adquirida, producen más esencialmente Igs,
funcionamiento y interleuquinas pero también varias
regulación de la citoquinas.
respuesta inmune.
◦ Interleuquinas: citoquinas producidas por células del sistema inmune con efecto sobre
otras células del mismo sistema.
◦ SOCS (suppressors of cytokine signaling): proteínas que actúan en el control de la
respuesta inflamatoria a través de vías de señalización con moléculas como JAK/STAT.
◦ Las citoquinas no están preformadas en las células que las producen, se generan debido a
la activación de estas células y actúan por medio de diferentes receptores.
◦ Receptores para citoquinas:
 Características de las citoquinas
◦ Muchas cumplen varias funciones (pleiotropia):
◦ TGF-β. En condrocitos: síntesis de proteínas de matriz extracelular. En fibroblastos:
síntesis de colágeno.
◦ IL-4. estimula proliferación de LsT, LsB y mastocitos.
◦ Varias tienen un mismo efecto (redundancia):
◦ IL-1, IL-6 y TNF inducen en hígado la producción de proteínas de fase aguda de la
inflamación.
◦ IL-2,IL-4 e IL-5 estimulan proliferación de LB.
◦ Sinergismo:
◦ IL-4 e IL-13 en conjunto, actúan sobre plasmocitos induciendo el cambio de IgM a
IgE.
◦ Antagónicas:
◦ IL-4 inhibe síntesis de IFN -γ y viceversa.
üRegulan respuestas fisiológicas y fisiopatológicas
üSu efecto se ejerce de forma autocrina, paracrina o endocrina mediante
receptores específicos en las células que actúan.
Funciones de las citoquinas
En la inmunidad innata las principales son: TNF α, IL-1, IL-12, IL-
17 e IFNγ.

En la inmunidad adquirida las principales son: IL-2, 4, 5 y el IFNγ

La unión de una citoquina a su receptor desencadena eventos de

fosforilación de proteínas dentro de las células, que se traduce en:

Inducción de
Mensajes al núcleo receptores
Modificaciones del para inducir específicos de
citoesqueleto. expresión de otras muerte que
citoquinas. conduce a la muerte
por apoptosis de la
célula.
 ◦ Citoquinas tipo I o hematopoyetinas, ILs-2, 3, 4, 5,6 7, 9, 11,
12, 13, 15, 21, 23, y 27.
Familias de ◦ Tipo II, IFNs, e IL-10.
citoquinas ◦ El grupo de TNF, linfotoxina, BAFF, APRIL, ligando Fas.
◦ Las quimioquinas

• IL-1β: incrementa la producción de defensinas en el pulmón y de

lipocalina-2 (fijadora de hierro).
Citoquinas e
• IL-18: activa las NKs y genera la producción de proteína
infecciones
antimicrobiana LL37 (catelicidina).
• IL-17 e IL-22: regulan producción de péptidos antimicrobianos.
 Interleuquinas (ILs)
IL-1 ◦ Conocida también como factor activador de linfocitos y pirógeno
endógeno.
◦ Anakinra deprime la producción de IL-1 cuando esta se produce en
exceso.
◦ Dos subclases α y β.
◦ Coadyuva en el desarrollo de LsB y células dendríticas.
◦ Un defecto molecular en su receptor es responsable de
Inmunodeficiencia combinada grave (SCID).

Antagonista del receptor de la IL-1

§ Citoquina que contrarresta el efecto de la IL-1 para frenar los
procesos inflamatorios.
§ Producida por los fagocitos
§ Empleo en tratamiento de: sepsis, artritis reumatoide, psoriasis,
asma y enfermedades inflamatorias del intestino.
IL-2
Falla congénita en su
producción o en su receptor
Producida por los Linfocitos es responsable de alguna de
T activados. las variedades de
inmunodeficiencia severa
mixta.

Función principal: regula la

generación, maduración,
activación y sobrevivencia
Activa diferentes células del de los Linfocitos T
sistema inmune. reguladores que frenan la
respuesta inmune y evitan el
desarrollo de afecciones
autoinmunes.

Con su empleo se logra

curar el cáncer de riñón.
 IL-3 IL-4

◦ Producida por los linfocitos T activados ◦ Llamada también factor de proliferación

por la IL-2. de Linfocitos B.
◦ Función principal: estimular la ◦ Es la que más estimula la producción de
hematopoyesis. anticuerpos IgE y el desarrollo de Ls Th2
 IL-5 IL-6

◦ Estimula la secreción de Igs por los LsB

transformándolos en células plasmáticas.
◦ Principal citoquina inductora de la producción de
◦ Principal factor responsable del proteínas de la fase aguda de la inflamación.
crecimiento y diferenciación de
◦ Antagonizada por el 17-beta estradiol. Resultados
Eosinófilos. alentadores en el tratamiento de varias afecciones
autoinmunes. Al faltar esta hormona se activa la
osteoclastogénesis generando osteoporosis.
 IL-7 IL-8

◦ También conocida como linfopoyetina-1,

actúa en la producción y maduración de ◦ Es la misma quimioquina CXCL8, que atrae
linfocitos. PMNs, y responsable del infiltrado leucocitario
◦ Es producida por células del estroma de la en las placas de psoriasis y en las sinoviales en
medula ósea. los procesos de artritis autoinmunes.

◦ Induce la generación de la línea linfoide. ◦ Tiene actividad angiogénica.

◦ Es inhibida por TGF-β.
 IL-9
◦ Sinergiza con la IL-4 en la producción de
IgM, IgG1 e IgE.
◦ Es potente reguladora de los genes que
codifican para proteasas como las
granzimas.
IL-10
◦ Factor inhibidor de la síntesis de citoquinas proinflamatorias.
◦ Controla la expresión de 300 genes, importante en la regulación de la respuesta
inmune.
◦ Participa en la tolerancia inmunológica y frena la inflamación.
◦ Algunos parásitos como Leishmania tienen la capacidad de incrementar la
producción de IL-10, con lo cual impiden la producción de IFNγ.
◦ La IL-10 tiene gran homología con la fracción BC RF1 del virus Epstein-Barr, lo
cual sugiere que este virus produce IL-10 como manera de frenar la respuesta de
inmunidad celular del hospedero.
 IL-11 IL-12

◦ Participa en la hematopoyesis y en Factor estimulador de:

procesos inflamatorios. ◦ La producción de IFNγ.
◦ La citotoxicidad de las NKs y de los LsTctxs.
 IL-13 IL-14

◦ Producida principalmente por LsTh2 y en menor grado

por Mas, Bas, Eos y NKTs.
◦ Participa en procesos inflamatorios alérgicos.
◦ Coestimula la proliferación de LsB y participa en el
cambio de isotipo hacia IgG1 e IgE.
◦ Es producida por LsT.

◦ Participa en el desarrollo de la fibrosis ocasionada por ◦ Regula el crecimiento de los LsB activados
procesos asmáticos crónicos o infección por previamente por un Ag.
esquistosoma.
 IL-15 IL-16

◦ Refuerza la inmunidad innata. ◦ Es pleiotrópica, participa en la regulación de la

◦ Es pleiotrópica con actividad de factor respuesta inmune en los procesos
de crecimiento para LsT, LsB, NKTs y inflamatorios.
NKs. ◦ Actúa como quimioquina para LsT, Eos y
Mons.
 IL-17 IL-18

◦ Nueva familia de seis citoquinas relacionadas estructuralmente de las cuales

han sido bien estudiadas las IL-17A e IL-17F, producidas por linfocitos
Th17 activados.

◦ Participan en procesos inflamatorios, enfermedades autoinmunes y

alérgicas.
◦ Regulan la producción de proteínas antimicrobianas.
◦ Actúa sobre células epiteliales, endoteliales y de los estromas de los órganos
linfoides.
◦ Induce la expresión de genes que codifican para péptidos antimicrobianos,
factores activadores de PMNs e inductores de la fase aguda.
◦ Se expresa en LsTγδ, NKTs, Møs, LsT, LsTfh.
◦ Conocida también como factor inductor de la
producción de IFNγ.
◦ Incrementa la actividad microbicida de las NK.
◦ Aumenta la expresión de moléculas de
adhesión (VCAM e ICAM-1), así como de
factores de crecimiento del epitelio intestinal.
 IL-19 IL-20

◦ Pertenece a la familia de la IL-10.

◦ Actuando paracrinamente controla la
proliferación y diferenciación de los
queratinocitos.
◦ Participa en la patogénesis de la artritis
reumatoide
◦ Participa en el desarrollo normal de la piel y
controla los queratinocitos en los procesos de
inflamación.
 IL-21
◦ Es una potente inmunomoduladora con efectos
pleiotrópicos, participa tanto en la inmunidad
innata y adquirida.
◦ Estimula la diferenciación de las NKs, activa a los
LsB y coestimula a los LsT.
◦ Incrementa el efecto antitumoral de las NKs y
LsTCD8.
IL-22
◦ Es proinflamatoria.
◦ Participa en la defensa de las barreras de superficie
(piel y mucosas), induce la producción de las proteínas
de la fase aguda.
◦ En el intestino induce la producción de defensinas y la
proliferación de las células de la mucosa.
◦ Inhibe la producción de IL-4 por los LsTh2.
 IL-23 IL-24

◦ Incrementa la producción de IFNγ. ◦ Tiene actividad antitumoral y participa en la

◦ Es producida por las células presentadoras cicatrización de heridas.
de Ags.
◦ Expande y sostiene la generación de
LsTh17.
 IL-25 IL-26

◦ Hace parte de la familia de la IL-17

◦ Es producida por células de memoria y
por lo cual se la conoce también
Mons.
como IL-17E.
◦ Participa en la regulación de la respuesta
inflamatoria.
 IL-27 IL-28 e IL-29

◦ Tienen actividad antiviral por lo cual se las

◦ Estimula la diferenciación de LsT incluyó inicialmente en los interferones tipo I.
vírgenes ante la presencia de un Ag.
◦ Actualmente se agrupan como IFNs tipo III.
◦ Son producidas por DCs maduras y LsTreg.
 IL-30 IL-31

◦ Producida por los LsTh2, es importante en los

procesos alérgicos.
◦ Es una subunidad de la IL-27 y ◦ Su aplicación en animales produce prurito, lesiones
tiene funciones similares. en la piel e incremento de la reactividad bronquial.
◦ Hay receptores para ella en Ls y células epiteliales.
 IL-32
◦ Es proinflamatoria.
◦ Se presenta en cuatro formas: α, β, γ, y δ.
◦ Induce la expresión de TNF y de IL-8 por Mons.
◦ Su expresión es inducida en linfocitos, células epiteliales,
células NK, tejido sinovial de pacientes con artritis
reumatoide y en tejido pulmonar de pacientes con EPOC.
IL-33
◦ Participa en la inmunopatología del asma,
artritis reumatoide y arterioesclerosis.
◦ También es producida cuando hay un daño
celular, considerada como una alarmina.
◦ Se estudia el empleo de sustancias antagónicas
para el tratamiento del asma, artritis
reumatoide y colitis ulcerativa.
 IL-34 IL-35

◦ Promueve la diferenciación de Mons en

la médula ósea y la osteoclastogenesis. ◦ Es producida por los LsTreg.
◦ Incrementa la proliferación y sobrevida ◦ Evita la inflamación porque reduce los LsTh17.
de Mons CD14+.
 IL-36 IL-37

◦ Se presenta en tres formas, α, β, y γ. ◦ Supresora natural de la inmunidad innata

◦ Es proinflamatoria. y de los procesos inflamatorios.
◦ Participa en la patogénesis de la psoriasis y
en infecciones por Aspergillus fumigatus.
IL-38

◦ Antagonista natural de la IL-36

porque bloquea su receptor.
◦ Participa en la patogenia de
artritis psoríatica y espodilitis
anquilosante.
Factor de
necrosis
tumoral (TNF)

Familia especial de citoquinas, 19

miembros que interactúan con 29
receptores diferentes
Los lipopolisacáridos y elementos de las membranas bacterianas son los
inductores más potentes para la producción de TNF por parte de los Møs.

La acción depende del receptor à al TNF-R1: produce apoptosis de algunas

células, lisis de células tumorales y necrosis hemorrágica en los tumores. Si lo hace
al TNF-R2 induce la proliferación de LsT.
Producción se incrementa notoriamente en la malaria y meningitis así como en la
fase inicial de la leishmaniasis.

En las formas graves de malaria por P. falciparum, es responsable de gran parte de

la sintomatología.

Induce lipólisis que conduce a caquexia en pacientes con cáncer e infecciones

crónicas.

Desarrollo de moléculas antagónicas de TNF, las cuales se usan ya en la clínica

para el control de afecciones (shock séptico, malaria cerebral, artritis reumatoide).
 Participa en la organogénesis y en la conservación de la
Linfotoxina estructura del bazo.

Las linfotoxinas ayudan a la maduración de DCs, así

como el desarrollo de la ESAM en el bazo.

En el intestino participa en la maduración de la sintetaza

inducible del óxido nítrico (iNOS) y en los ganglios
linfáticos interviene en la expresión de moléculas de
adherencia en el endotelio de los capilares.
En acción sinérgica con las DCs, responsable del
desarrollo de capilares venosos de epitelio cuboides en
los órganos linfoides secundarios.

Necesaria para la síntesis de IgA en el intestino.

Interviene en la interacción celular de los LsT con otras

células en los folículos de los ganglios linfáticos.
BAFF (B cell activating factor)
- APRIL (a proliferation inducing ligand)
Se expresan en muchos tipos de células y son
esenciales para la supervivencia de los LsB en
transición o maduración.

Participan en la regulación de la selección y

sobrevivencia de los LsB autoreactivos.

Un exceso en su función afecta la tolerancia a

lo propio que tienen los LsB y predispone al
desarrollo de afecciones autoinmunes.

Las células epiteliales y DCs, cuando entran en

contacto con un patógeno, producen BAFF y
APRIL, para activar a los LsB.
 Interferones (IFNs)
Producción puede
ser inducida por: Cumplen funciones
virus, bacterias, inmunorreguladoras
mitógenos o importantes
citoquinas (IL-1,IL-
2,CSF-1 y TNF).

El efecto antiviral se Puede generar la

ejerce al activar producción de 12
genes previamente proteínas diferentes
reprimidos
 Interferones tipo I
◦ Familia de citoquinas monoméricas, incluye IFN-α, IFN-β, IFN-
έ, IFN-к e IFN-ω, la mayoría de células del organismo poseen
un receptor por medio del cual se logra iniciar una acción
antiviral.
◦ Los más estudiados son: IFNs α y β que controlan la respuesta
inmune innata contra las infecciones virales induciendo la
producción de proteínas antivirales en las células infectadas.
◦ En las no infectadas, se activan genes que generan un estado
antiviral para prevenir la expansión de la infección viral. Todas
las células del organismo expresan receptores para estos IFNs.
◦ Los IFNs tipo I facilitan que los Ls vírgenes sean “secuestrados
temporalmente” en los ganglios linfáticos para incrementar la
posibilidad de que encuentren “su” Ag.
◦ Aumentan la toxicidad de las NKs y de los LsTCD8.
◦ Incrementan la expresión de moléculas HLA-I en la membrana
de las células infectadas por un virus para facilitar que sean
reconocidos por células citotóxicas.
Interferones tipo II
◦ Más que un grupo, es el IFNγ activador de los Møs.
◦ Producido por LsT CD4 y por las NKs bajo el influjo de la
IL-12, IL-18, IL-23 y de los factores de crecimiento de
fibroblastos y de crecimiento epidérmico.
◦ La vitamina D3 y la ciclosporina A frenan su
producción.
◦ Sus principales funciones son:
● Activar los Møs para que destruyan los
microorganismos que hayan fagocitado.
● Inducir en los Møs la producción de radicales
microbicida del oxígeno y del nitrógeno.
● Estimular la expresión de moléculas HLA-I y HLA-II.
● Frenar la producción de IgG1, IgG3 e IgE.
● Inducir la diferenciación de CD4 hacia Th1 e inhibir el
desarrollo de Th2 y Th17.
Interferones Factor transformador del
tipo 3 crecimiento, TGF-β1.

◦ Conformado por las IL-28 e

IL-29 a nivel de los epitelios.
◦ Es notoria su producción en
las infecciones por el virus de
la influenza A.

◦ Citoquina que participa en la proliferación,

diferenciación y apoptosis de varias clases de células.
◦ Es inhibidora tanto de LB como de LT, DC y eosinófilos
por lo cual se la considera antinflamatoria.
 Otras citoquinas

Osteopontina - Eta-1. •Citoquina producida por Møs con un gran efecto sobre los LsT a los que transforma en LsTh1.
•Participa en la formación de granulomas.

Factores de •Es un grupo que incluye el factor estimulador de la formación de colonias de granulocitos, de monocitos y de
crecimiento de células ambos (G-CSF, M-CSF y GM- CSF).
•Son producidos por LsB, células epiteliales, fibroblastos, células endoteliales, Møs y células del estroma de la
hematopoyéticas. médula ósea y LsT.

Linfopoyetina del •La producen las células epiteliales del timo y los queratinocitos de la piel y las células epiteliales del árbol
bronquial.
estroma tímico. •Induce la maduración de las DCs.

•Citoquinas producidas por adipositos.

•Tienen funciones pleiotrópicas sobre metabolismo, inflamación y masa corporal.
Adipocitoquinas •Participan en el desarrollo de obesidad y de anorexia.
•Las más estudiadas son: leptina, adiponectina, resistina, apelina, apolipoproteína E y visfatina.
• Frecuentemente se asocia al desarrollo de obesidad y diabetes tipo2.
Bibliografía

◦ Rojas, W., Anaya, J. M., Cano, L. E., Aristizábal, B., Gómez, L. M., & Lopera, D.
(2015). Inmunología de Rojas (17.a ed.). CIB Fondo editorial.