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FISIOLOGÍA CELULAR

PROCARIOTAS Y EUCARIOTAS
TIPOS DE ORGANELOS
• Organelos no membranosos:
• Microtúbulos
• Filamentos de actina                 
• Filamentos intermedios
• Centro organizador de microtúbulos (MTOC)
• Centríolos
• Cuerpos basales
• Organelos membranosos:
• Membrana plasmática
• Endosomas
• Lisosomas
• Retículo endoplasmático rugoso
• Retículo endoplasmático liso
• Aparato de Golgi
• Peroxisomas
• Mitocondrias
ORGANELOS
• Microtúbulos NO
• Filamentos de actina


Filamentos intermedios
Centro organizador de microtúbulos
MEMBRANOSO
(MTOC)
• Centríolos S
• Cuerpos basales
ORGANELOS NO MEMBRANOSOS
MICROTÚBULOS
• Son túbulos huecos, rígidos y no FUNCIONES
ramificados formados por
proteínas polimerizadas en forma • Transporte vesicular
de dímeros de tubulina alfa y beta intracelular (endosomas,
lisosomas y vesículas
• Se desarrollan a partir del centro
secretoras)
organizador de microtúbulos
• Movimiento de cilios y
(MTOC) que se ubican cerca del
flagelos (forman el axonema
núcleo y se extiende hacia la
y su cuerpo basal)
periferia celular
• Unión de los cromosomas al
• Los contactos lineales entre huso mitótico y
dímeros forman protofilamentos desplazamientos durante
• Crecen a partir de anillos de mitosis y meiosis
• Elongación y desplazamiento
tubulina Y dentro del MTOC que
sirve como sitio de nucleación celular (migración)
• Mantenimiento de la forma,
• Requieren Mg+ y GTP para su en particular su asimetría
polimerización
MICROTÚBULOS
• A consecuencia de su polimerización se los
considera estructuras polares: extremo sin
crecimiento (-) y con crecimiento (+)
• La polimerización está en equilibrio, pero
puede desviarse hacia una despolimerización
por temperaturas bajas o presiones altas
• La longitud varía y este proceso de
remodelado constante se conoce como
inestabilidad dinámica
• La catástrofe microtubular es el cambio de
un microtúbulo en crecimiento por uno en
contracción
• El movimiento de orgánulos intracelulares se
debe a proteínas moleculares motoras que
se asocian a los microtúbulos: dineínas (-) y
quinesinas (+)
MICROFILAMENTOS
• Los filamentos de actina constituyen el 20% de las proteínas
no musculares de las células
• Son más finos, cortos y flexibles que los microtúbulos
• Las moléculas de actina libre en el citoplasma, actina G
(Globular), se polimerizan y forman actina F (Filamentosa) FUNCIONES
• También es una estructura polarizada con un extremo plus • Anclaje y movimiento
(barbado) de crecimiento rápido y otro lento, el extremo de proteínas de la
minus (puntiagudo) membrana
• El proceso de polimerización requiere K+, Mg2+ y ATP • Formación del núcleo
estructural de las
• El control y regulación de la polimerización dependen de la microvellosidades en
concentración local de actina y a la interacción con proteínas células epiteliales
de unión a actina (ABP) absortivas
• Locomoción celular
• Emisión de
evaginaciones celulares
(pseudopodios)
FILAMENTOS INTERMEDIOS

• Los filamentos de intermedios se


autoensamblan a partir de monómeros
que se enroscan entre sí paralelamente
formando dímeros
• Dos dímeros superenrrollados se
enroscan antiparalelamente entre sí
formando un tetrámero escalonado
• Este tetrámero forma la unidad no
polimerizable de los filamentos
intermedios
• Cada tetrámero se alinea a lo largo del
eje longitudinal de manera helicoidal
escalonada unidos por ligaduras laterales
CLASIFICACIÓN DE FILAMENTOS
INTERMEDIOS
CITOESQUELETO
CENTRÍOLOS
• Los centríolos son cilindros citoplasmáticos
cortos, en pares dispuestos
perpendicularmente entre sí (disposición
ortogonal) formados por nueve tripletes
de microtúbulos
• Suelen encontrarse cerca del núcleo
rodeados parcialmente por el aparato de
Golgi y asociados con una zona de material
pericentriolar denso y amorfo constituido
por proteínas (anillos de tubulina Y)

FUNCIONES DE LOS CENTRÍOLOS


• Proporcionar los cuerpos basales para la formación
de cilios y flagelos 
• Alinean el huso mitótico durante la división celular
CENTRÍOLOS Y MTOC

• El par de centríolos está formado por un


centríolo maduro que posee procesos satélites
pediculados y apéndices laminados cuyas
funciones son desconocidas; el centríolo
inmaduro no posee ni satélites ni apéndices
• El MTOC o centrosoma es la región donde se
encuentran los centríolos y el material
pericentriolar

FUNCIÓN DEL MTOC: controlar la


polaridad, cantidad, dirección,
orientación y organización de los
microtúbulos durante la interfase del
ciclo celular
CENTRÍOLOS Y MTOC

9+2

9+0
CUERPOS BASALES
• El desarrollo de cilios y flagelos en la
superficie celular requiere la presencia de
cuerpos basales, que son estructuras
derivadas de los centríolos
• La estructura central de los cilios (axonema)
está compuesta por un par de microtúbulos
centrales más nueve dobletes periféricos
• Se originan en una formación de novo sin
contacto con los centríolos preexistentes
(mecanismo acentriolar) o en la duplicación
de centríolos preexistentes (mecanismo
centriolar)
• Ambos mecanismos dan procentríolos, los
que maduran a medida que migran hacia la
membrana celular apical, dónde se
convierten en cuerpos basales
ORGANELOS
MEMBRANOS
OS
• Membrana plasmática
• Endosomas
• Lisosomas
• Retículo endoplasmático rugoso
• Retículo endoplasmático liso
• Aparato de Golgi
• Peroxisomas
• Mitocondrias
MEMBRANA PLASMÁTICA
• Todas las membranas biológicas están
constituidas por:
• Lípidos
• Proteínas

• La cantidad de cada uno de estos


componentes varía en células de
distintos tejidos:
• Eritrocitos:
50% lípidos/50% proteínas
• Fibras nerviosas mielínicas:
80% lípidos/20% proteínas
• Membrana mitocondrial interna:
20% lípidos/80% proteínas

• Los lípidos y las proteínas están


asociados a carbohidratos formando:
• Glucolípidos
• Glucoproteínas
LÍPIDOS Y LAS MEMBRANAS CELULARES
• Los lípidos fundamentales de las membranas biológicas
son los fosfolípidos (anfipáticos) de distinta clase y el
colesterol
• Las membranas celulares están formadas por bicapas de
fosfolípidos
• Las 2 capas de las membranas son asimétricas: 
• Capa externa: fosfatidilcolina, esfingomielina y
glucolípidos
• Capa Interna: fosfatidilinositol,
fosfatidiletanolamina y fosfatidilserina
• El colesterol se ubica en ambas capas, aumentando la
rigidez de las membranas
• Las membranas plasmáticas y las membranas de las
organelas presentan diferencias estructurales (dolicol
fosfato, cardiolipina)
LÍPIDOS Y LAS MEMBRANAS CELULARES
• A temperaturas fisiológicas, las membranas son
estructuras fluidas, cuanto mayor es la cantidad de
ácidos grasos insaturados y de cadenas cortas
• La fluidez permite que los componentes de la bicapa
realicen diferentes movimientos (rotación,
desplazamiento lateral, flexión, flip-flop)

• Flipasas: cara externa de la MP o interna de las organelas hacia la citosólica


• Flopasas: sentido inverso. Son también dependientes de ATP
• Scramblasas: salto de lípidos en cualquier dirección, siguiendo el gradiente, no
necesitan ATP
PROTEÍNAS Y LAS MEMBRANAS CELULARES

• Las membranas contienen importantes cantidades de proteínas cuya proporción proteínas/lípidos


varía en los distintos tipos de membranas
• Exhiben una asimetría mayor que los lípidos
• Pueden también rotar y hacer desplazamientos laterales (mosaico fluido)
• Almadías lipídicas son plataformas de señalización formadas por glucoesfingolipidos, colesterol y
algunas proteínas integrales y periféricas. Otorgan menos fluidez a la membrana
PROTEÍNAS Y LAS MEMBRANAS CELULARES
• Proteinas periféricas: • Proteínas integrales o transmembranosas:  
• Sobre ambas caras de la membrana • Empotradas en la bicapa
• Ligadas a las cabezas de los fosfolípidos o proteínas integrales • La porción entre los ácidos grasos de los fosfolípidos tiene
por uniones no covalentes muchos aminoácidos hidrofóbicos
• De su superficie emergen grupos polares que interactúan con • Algunas se extienden desde la zona hidrofóbica hasta una de la
otros grupos químicos de la misma membrana y los medios caras
que la bañan
• Otras atraviesan la membrana totalmente por única vez
(unipaso) 
• Muchas atraviesan varias veces la bicapa (multipaso),
formando sucesión de asas cuyas curvas emergen por ambas
caras
• La zona Intramembranosa de todas las anteriores formas
presenta una hélice alfa
• Pueden estar asociadas con otras formando estructuras
cilíndricas huecas con lámina beta plegada (canales)
• Hay proteínas que se comportan como integrales pero que 
tienen posiciones periféricas. Unidas covalentemente a ácidos
grasos, oligosacáridos o fosfatidilinositol
• El extremo amino extracelular mientras el carboxilo del lado
citoplasmático
HIDRATOS DE CARBONO Y LAS MEMBRANAS CELULARES

• Las membranas contienen alrededor del 2-10% de carbohidratos


• Se hallan en la cara no citosólica de la bicapa lipídica o luminal de las membranas de los órganos es integrantes
del sistema de endomembranas
• Unidos covalentemente a:
• Lípidos (glucolípidos): cerebrósidos y gangliósidos
• Proteínas (glucoproteínas): oligosacáridos y polisacáridos (GAG’s y proteglicanos)
• Los carbohidratos de los glucolípidos y glucoproteínas de la cara externa de las membranas plasmáticas,
forman el glucocáliz
HIDRATOS DE CARBONO Y LAS MEMBRANAS CELULARES

Funciones del glucocáliz:


• Protegen a las superficies de las células de las agresiones mecánicas y químicas. Ejemplo:
células de la mucosa intestinal frente al contacto de los alimentos y enzimas digestivas
• Debido a la presencia de ácidos siálicos en muchos de los oligosacáridos, la carga eléctrica
en su superficie es negativa. Ello es importante porque atraen cationes del medio
extracelular. Ejemplo: importante en las células musculares y nerviosas puesto que
necesitan para despolarización de las membranas
• Algunos oligosacáridos son importantes en el reconocimiento y adhesión celular
• Aislante eléctrico en axones mielínicos, cuya vaina está compuesta por glucolípidos
• Especificidad de grupos sanguíneos en glóbulos rojos
• En algunas células tumorales, se han observado cambios en los oligosacáridos
membranosos, lo cual alterarla recepción de señales que controlan las divisiones celulares
• Algunas toxinas, virus y bacterias se unen a oligosacáridos específicos de la membrana de
las células que atacan. Ejemplo: bacterias del cólera, tétanos, botulismo y difteria se unen a
oligosacáridos de gangliósidos
• En algunas células, determinadas glicoproteínas del glucocáliz tienen propiedades
enzimáticas. Ejemplo: células del intestino son peptidasas y glicosidasas
FUNCIONES DE LA MEMBRANA PLASMÁTICA
• Juega un papel estructural contribuyendo a mantener la forma celular
• Constituyen barreras con permeabilidad selectiva que controlan el pasaje de solutos (iones y moléculas
pequeñas) y agua
• Los sistemas de transporte inmersos contribuyen al mantenimiento de las diferencias de concentración entre el
citosol y el exterior celular de los distintos iones y moléculas
• Participa en el proceso de endocitosis y exocitosis de macromoléculas y partículas
• Mediante la formación de vesículas transportadoras posibilitan el dasplazamiento de sustancias por el
citoplasma
• La superficie externa posee constituyentes que actúan como señales de reconocimiento indispensables para la
adhesión a otras células o a la matriz extracelular
• Provee el soporte físico para la actividad de numerosas enzimas
• Posee receptores que se unen con sustancias provenientes del exterior (hormonas, neurotransmisores, factores
de crecimiento y otros “mensajeros” químicos) que activan sistemas de señales
ENDOSOMAS
• Los endosomas son compartimentos limitados por membranas
relacionados con todas las vías endocíticas
• Son orgánulos citoplasmáticos estables o estructuras transitorias
• Los endosomas destinados a convertirse en lisosomas se
comunican con el sistema de transporte vesicular del RER, quien
le provee las enzimas lisosómicas neosintetizadas (pro-
hidrolasas)

• Existen 2 tipos: endosomas tempranos (están cercanos al


citoplasma periférico y tienen una estructura es tubulovesicular y
pH:6,2) y los endosomas tardíos o prelisosomas (están cercanos al
núcleo y Golgi, poseen pH:5,5)
• Los cuerpos multivesiculares (MVB) transportan sustancias entre
ambos endosomas
• La función principal de los endosomas tempranos es clasificar y
reciclar proteínas interiorizadas por endocitosis
LISOSOMAS
• Son orgánulos ricos en enzimas hidrolíticas (proteasas, nucleasas,
glucosidasas, lipasas y fosfatasas)
• Representan un compartimento digestivo principal en la célula que
degrada macromoléculas derivadas de los mecanismos endocíticos o
de la misma célula (autofagia)
• Los lisosomas tienen una sola membrana que resiste la hidrólisis
mediante sus propias enzimas que está formada por:
• Colesterol y un lípido exclusivo lisobifosfatídico
• Proteínas de membrana asociadas con lisosomas (LAMP),
glucoproteínas de membrana lisosómica (LGP) y proteínas
integrales de membrana lisosómica (LIMP)
• Los lisosomas y endosomas tardíos contienen bomba de protones
(H+) que los transportan hacia el interior, manteniendo un pH: 4,7
• La membrana también posee proteínas transportadoras que
transportan productos finales de la digestión (aá, monosacáridos y
nucleótidos) hacia el citoplasma para síntesis o exocitosis
LISOSOMAS
• Tres mecanismos diferentes entregan material para la digestión
intracelular:
• Partículas extracelulares grandes como bacterias, detritus
celulares y otros materiales extraños son incorporados por
fagocitosis. Fagosoma endosoma tardío  lisosomas
• Partículas extracelulares pequeñas como proteínas
extracelulares, de la membrana plasmática y complejos
ligando-receptor se incorporan por pinocitosis y
endocitosis mediadas por receptores. Endosoma
temprano  endosoma tardío  lisosomas
• Partículas intracelulares los orgánulos enteros y proteínas
citoplasmáticas son aislados por la membrana del REL
formando un autofagosoma (autofagia) y transportados
hacia los lisosomas para su degradación
• La degradación hidrolítica del contenido lisosomal produce a
menudo una vacuola llamada cuerpo residual
DEGRADACIÓN MEDIADA
POR PROTEASOMA

• Las células tienen también la capacidad de destruir proteínas


sin la participación de los lisosomas
• Ocurre dentro de grandes complejos proteicos citoplasmáticos
o nucleares llamados proteasomas
• Son complejos proteasa dependientes de ATP que destruyen
proteínas marcadas específicamente que están mal plegadas o
desnaturalizadas o que contiene aá anómalos
• También degrada proteínas reguladoras normales de vida corta
que necesitan ser inactivadas y degradadas con rapidez (ciclinas
mitóticas, factores transcripcionales, los supresores o
promotores de tumores)
• Comprende 2 pasos: poliubicuitinización (reacción de rotulado
por enzimas activadoras de ubicuitina E1, E2 y E3) y
degradación de la proteína marcada por el complejo
proteasómico 26S
RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO RUGOSO
O GRANULAR (RER O REG)

• Compuesto por una red tridimensional de sacos membranosos


aplanados e interconectados denominados cisternas, con partículas
adosadas a su cara externa de su membrana llamados ribosomas
• En muchos casos, el RER es continuo con la membrana externa de la
envoltura nuclear
• Está muy desarrollado en células que sintetizan proteínas
destinadas a abandonar la célula, es decir células secretoras (células
acinares pancreáticas, osteoblastos, ameloblastos, odontoblastos,
fibroblastos ); o células con gran cantidad de membrana plasmática
(neuronas con corpúsculos de Nissl)
• El citoplasma de estas células se tiñe intensamente con colorantes
básicos (basofilia) causado por la presencia de ARN
ETÍCULO ENDOPLASMÁTICO
RUGOSO
Funciones:
RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO LISO

• El citoplasma de células con gran cantidad de REL puede


mostrar eosinófilos (acidofilia)
• Estructuralmente es similar al RER salvo que carece de
ribosomas acoplados
• Tiene a ser tubular en lugar de sacular
• Puede estar separado del RER o ser una extensión de él
• Abundante en células que participan en el metabolismo
de los lípidos (síntesis de ácidos grasos y fosfolípidos)
• Esta bien desarrollado en aquellas que sintetizan y
secretan esteroides, como la corteza suprarrenal y las
testiculares de Leydig (intersticiales)
• En las células musculares esqueléticas y cardíacas se llama
retículo sarcoplásmico
RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO LISO

Funciones:
APARATO DE GOLGI

• El Golgi está bien desarrollado en células secretoras y no se


tiñe con hematoxilina o eosina
• Está formado por una o varias unidades funcionales
llamadas dictiosomas:
• En la célula polarizada secretora posee un solo
dictiosoma grande entre el RE y la MP (células
de la mucosa intestinal, tiroides y páncreas
exocrino)
• Otras poseen varios dictiosomas pequeños por
todo el citoplasma (hepatocitos, células
plasmáticas y neuronas)
• Aunque su localización y número varían, los dictiosomas
presentan una forma curvada, con la cara convexa mirando
al núcleo (cara formadora o red cis- Golgi CGN) y la cóncava
hacia la MP (cara madurativa o red trans-Golgi TGN). Las
cisternas ubicadas entre ambas se denominan red
intermedia del Golgi
APARATO DE GOLGI
• La red TGN y sus formaciones túbulo vesiculares asociadas sirven como
estación de clasificación para las vesículas de transporte que entregan
proteínas a distintos lugares:
• Membrana plasmática apical
• Citoplasma apical
• Membrana plasmática basolateral
• Endosomas o lisosomas

• Funciones:
PEROXISOMAS
(MICROCUERPOS)
• Son orgánulos esféricos pequeños (0,5 mm de diámetro),
limitados por membranas
• Contienen enzimas oxidativas (catalasas y peroxidasas),
D- aminoácido oxidasas, enzimas de la beta-oxidación de
los ácidos grasos, etc
• Prácticamente todas las enzimas oxidativas producen
peróxido de hidrógeno (H2O2) como producto de la
reacción
• El peróxido de hidrógeno es tóxico para la célula para lo
cual la catalasa regula su contenido, captando no sólo el
producido en los peroxisomas sino también en las
mitocondrias, RE y citosol
PEROXISOMAS (MICROCUERPOS)

• En estos sitios las oxidaciones dan


pequeñas cantidades de anión
superóxido (O2-) o radicales
libres. Al ser muy reactivos son
eliminados por la superóxido
dismustasa y transformados en
peróxido de hidrógeno
• Son abundantes en las células
hepáticas y renales, donde se
produce la desintoxicación
• La cantidad de peroxisomas en la
célula se incrementa en
respuesta a la dieta, fármacos y
la estimulación hormonal
MITOCONDRIAS
• Las células necesitan energía para realizar casi todas sus actividades
• La energía es tomada de las moléculas de ATP, específicamente de las
uniones químicas entre los fosfatos
• Las centrales generadoras de energía son las mitocondrias, que toman
la energía de las uniones covalentes de las moléculas de los alimentos
(proteínas, lípidos, hidratos de carbono, minerales y agua) y la
transfieren al ADP
MITOCONDRIAS
• Debido a que son generadoras de ATP, son
abundantes en las células que gastan gran
cantidad de energía como las células
involucradas en el transporte de líquidos y
electrolitos
• También en la pieza intermedia de los
espermatozoides, en los espacios
intermiofibrilares de las células musculares
estriadas y entre los pliegues de la membrana
plasmática basolateral en las células del TCP del
riñón
• Teoría endosimbiótica: las mitocondrias
evolucionaron a partir de bacterias aeróbicas
que se incorporaron en células eucariotas.
Poseen su propio genoma (ADN mitocondrial
circular cerrado), tienen capacidad de dividirse
y sintetizar sus propias enzimas y ribosomas
MITOCONDRIAS
• El resto de las proteínas estructurales de membrana son
sintetizadas por el ADN nuclear e incorporadas por
translocasas de la membrana mitocondrial externa (complejos
TOM) e interna (complejos TIM)
• Presentan diferentes formas: esféricas, bastones, filamentos
largos, hélices o solenoides
• Están compuestas por:
• Membrana mitocondrial externa: es permeable a todos los solutos del MITOCONDRIAS
citosol, es decir pasan iones y moléculas por las porinas que son
canales acuosos, pero no pasan las macromoléculas. También posee
enzimas como monoaminooxidasa, fosfolipasa A2 y acetilcoenzima A
(CoA) sintasa
• Espacio intermembrana: debido a las porinas posee el mismo
contenido del citosol, aunque posee algunos elementos propios y gran
cantidad de H+
• Membrana mitocondrial interna:
• Crestas mitocondriales que son plegamientos hacia la matriz
• Cadena respiratoria o cadena transportadora de electrones:
ubiquinona y citocromo c y los distintos complejos I) NADH
deshidrogenasa, II) succinato deshidrogenasa, III) b-c1 y IV)
citocromo oxidasa
• ATP sintasa con sus dos porciones F1 (orientado a la matriz
mitocondrial que forman ATP a partir de ADP) F0
(transmembranoso con túnel para el pasaje de H+)
• Cardiolipina o difosfatidilglicerol que impide el paso de cualquier
soluto por la bicapa, excepto oxígeno, dióxido de carbono, agua,
amoníaco y ácidos grasos
• Canales iónicos y permeasas que permiten el paso selectivo de
iones y moléculas desde el espacio intermembrana a la matriz
• Matriz mitocondrial: MITOCONDRIAS
• Complejo enzimático
piruvato deshidrogenasa
FUNCIONES
(descarboxilación
oxidativa) • Respiración celular:
• Descarboxilación oxidativa
• Enzimas de la Beta- • Ciclo de Krebs
oxidación de los ácidos • Formación de ATP
grasos • Beta-oxidación de los ácidos grasos
• Enzimas del Ciclo de • Replicación y transcripción de su
Krebs, excepto succinato propio ADN
deshidrogenasa • Sintesis de proteínas y enzimas
propias
• Coenzima A (CoA), • Remoción de Ca++ del citosol
coenzima NAD, ADP, mediante la bomba Ca+- ATPasa de
oxígeno, fosfatos, etc la membrana mitocondrial interna
• Gránulos de Ca++ • Síntesis de aminoácidos
(hepatocitos)
• Varias copias de ADN • Síntesis de esteroides (células de la
circular corteza suprarrenal, ovarios y
• 13 tipos de ARNm, 2 testículos)
tipos de ARNr y 22 tipos • Muerte celular programada
de ARNt para los 20 aá (apoptosis)

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