Enfermedades

lisosomales
R1P Erika Gabriela Vega Obeso
Medicina interna
Dr. Giussepe Domenico Perez Moya
Patologías
Glucogenosis Pompe

Fabry
Esfingolipidosis
Gaucher
Pompe
Generalidades
Glucogenosis tipo II

Definición: error innato del metabolismo, raro, progresivo y

fatal por alteración de la hidrolasa lisosomal alfa-
glucidasa ácida.

Herencia autosómico recesivo.

Prevalencia 1:14,000 a 1:300,000 (1:40,000)

Mutación
Gen GAA en el cromosoma 17 q25 (+frec)
Existen +300 variants.

GPG. Diagnóstico y tratamiento de glucogenosis tipo II. IMSS-506-11

Fisiopatología
 Actividad 2-40%
Inicio de síntomas a los 28.1

Variantes años +/- 14.3.

Inician con debilidad espamo
humeral, dificultad para correr y
realizar deportes, levantarse de
silla, caminar. Otras
manifestaciones como fatiga y
Temprana calambres. Posteriormente
dificultad para respirar
(Infantil)
Actividad <1%
Tardia
Inicio 2 meses de vida, la
mayoría mueren antes del año de
(adulto)
vida.
Presentan cardiomegalia,
dificultad respiratoria, debilidad
muscular, dificultad para la
deglución y retraso del
Desarrollo. GPG. Diagnóstico y tratamiento de glucogenosis tipo II. IMSS-506-11
 ¿Cuando sospecharlo?
Lactante menor hipotónico con
cardiomegalia (la tipo infantil
Patologías cardiacas: soplo, Temprana
ritmo galope, diaforesis,
hepatomegalia, cardiomegalia
Neuromuscular: síndrome
neurona motora inferior,
debilidad muscular troncal y
proximal pélvico, intolerancia
Tardia al ejercicio, calambres, disnea,
ortopnea, apnea obstructiva
del sueño, macroglosia

Patología neuromuscular:
Cardiacas: arritmias como
síndrome niño hipotónico,
taquicardia supraventricular,
hiporreflexia, postura en
síndrome de Wolff-Parkinson-
batracio, cabeza con caída en
White
gota, retraso, signo U
invertida, macroglosia,
insuficiencia respiratoria,
dificultad para deglución y
succión GPG. Diagnóstico y tratamiento de glucogenosis tipo II. IMSS-506-11
 Diagnóstico
Estándar de oro
Medición de actividad enzimática de alfa-
01 glucosidasa ácida (GAA) en fibroblasto de
piel o biopsia de músculo.

40% 80% 60% 50% Alternativa

02 Cuantificación enzimática en leucocitos
totales, linfocitos y sangre seca en papel
filtro.

Tamizaje
Uso de sangre seca en papel filtro, utiliza
03 inhibidores de isoenzimas (acarbosa). Se
debe confirmar

Genética
04 Secuenciación genética de mutaciones en
locus 17q25. Buscar mutaciones.

GPG. Diagnóstico y tratamiento de glucogenosis tipo II. IMSS-506-11

 Evaluación

Espirometria (+ en
Se debe realizar adultos)
radiografía de tórax, Valorar que NO presenten
electrocardiograma, hipercapnia e hipoxia.
ecocardiograma y Valoración neumología
holter.

Rehabilitación debe
Valoración por valorar, pues se
gastroenterología por asocia a problemas
problemas asociados motores.
a la deglución

GPG. Diagnóstico y tratamiento de glucogenosis tipo II. IMSS-506-11

 Tratamiento

Aglucosidasa
Suspender
Se
si: efectos
Your Picture Here
recomienda
adversos
20 mg/kg iniciarse
Tratamiento severos, sin
cada 2 antes del
de por vida mejoría en 6
semanas inicio de
meses, si el
asistencia
Px lo
ventilatoria
solicita

GPG. Diagnóstico y tratamiento de glucogenosis tipo II. IMSS-506-11

Fabry
 Generalidades
Deficiencia de la enzima alfa-
galactosidasa acida

Herencia Ligada al X
Locus Xq22.1
Globotriaosilceramida
Acumulo
(GL-3)
Endotelio vascular, riñón,
Organo
corazón, SNC, ojo y piel

Incidencia 1:476,000 a 1:117,000

Sobrevida 50 años

Germain, P. Dominique. Fabry disease. Orphanet Journal of Rare Diseases 2010, 5:30
 Clínica
Cuadro
inicial
SN Acroparestesias, intolerancia calor, sordera
nerviosa, tinittus, dolor neuropático, EVC
GI Náusea, vómito, diarrea, distensión
pospandrial, plenitud precoz, dificultad para
ganar de peso
Piel Angiokeratomas, hipohidrosis
Ojos Opacidades corneales y lenticulares,
vasculopatía
RIñón Microalbuminuria, proteinuria, hiperfiltración.
Corazón Arritmias, anomalias en EKG, insuficiencia
valvular, angina, hipertrofia

Germain, P. Dominique. Fabry disease. Orphanet Journal of Rare Diseases 2010, 5:30
 Patología renal
• Inicia en la
Microalbuminuri 2da – 3ra En la biopsia renal
a década se encuentran
globulos lipídicos
birrefrigentes (cruz
de Malta)
• Ocurre de
forma
Hiperfiltración progresiva
hasta:

Fibrosis, • Durante la
esclerosis y 4ta - 5ta
atrofia tubular década

Germain, P. Dominique. Fabry disease. Orphanet Journal of Rare Diseases 2010, 5:30
Patología neurológica: dolor neuropático

Inicia el dolor Se puede Crisis de Faby:

neuropático Se localiza en Es típico que duran minutos-
acompañar de
en la 1ra manos y/o aparezca de semanas y se
acroparestesias
decada o en pies forma desencadenan
de evolución
la pubertad paroxística por otra
crónica
(crisis de enfermedad
Fabry)

GPC. Diagnóstico, tratamiento y seguimiento en enfermedad de Fabry

 Diagnóstico

Cuantificación baja de
la enzima ɑ-Gal A
Se realiza en leucocitos o en plasma

0-2% DNA
Actividad enzimática nula o Análisis del gen de la enzima.
muy disminuida Puedes buscar portadores

3-10% AE = cuadro moderado Mutaciones: R112H, R301Q y

G328R GPC. Diagnóstico, tratamiento y seguimiento en enfermedad de Fabry
 Variables para progresión

Tratamiento aún con TRE: >40 a,

proteinuria basal >2 gr/24
hrs, esclerosis glomerular
>50% preTx
Dosis: 1-3
mg/kg cada
2 semanas
TRE:
Agalsidasa
beta

Es segura y
efectiva para
reducer el
Reacciones: fiebre, nivel de GL-3
nausea, cefalea,
calosfrío y
congestion nasal

GPC. Diagnóstico, tratamiento y seguimiento en enfermedad de Fabry

Tratamiento: otros

Antihipertensivos: IECAs
Se recomienda iniciar con TAS >130 mmHg
Ayuda a reducer la proteinuria

Dislipidemia
Se recomienda el uso de estatinas (renoprotector)
Para prevenir ateroesclerosis intrarenal
Pravastatina 40mg/día o atorvastatina 10 mg/día

Analgésicos: va a
depender del dolor.
Se puede utilizer carbamazepine y
difenilhidrantoina. Intenso = morfina.

GPC. Diagnóstico, tratamiento y seguimiento en enfermedad de Fabry

Gaucher
 Generalidades

Existe una acumulación de

glucosilceramida en el
reticuloendotelial de las
B-glucocerebrosidasa células en bazo, hígado,
medulla y raramente en
pulmon.

En el cromosoma 1q21,
se encuentra el gen 1:57,000 a 1:75,000
glucocerebrosidasa A nivel mundial

Indian Journal of Endocrinology and Metabolism / Gaucher’s disease / Jul-Sep 2011 / Vol 15 | Issue 3
 Clasificación

So
bre
vid
Anemia, a
trombocitopenia 3-
Supervivencia 2 -3 4ta
Pronóstico malo
años dec
ada
Incluye
síntomas
Esplenomegalia neurológicos
Alteraciones
neurológicas, Ataxia, Presentan alteraciones
inicia con convulsiones, progresivas, incluye
Anomalias alteración demencia hepatoespleno, en hueso y
esqueléticas oculomotoras hemátológicas

No neuropático Neuropático
Tipo 1 Tipo 3
Neuropático
Tipo 2

Indian Journal of Endocrinology and Metabolism / Gaucher’s disease / Jul-Sep 2011 / Vol 15 | Issue 3
 Clasificación
Tipo 1 Tipo 3 Tipo 2
So
bre
vid
Anemia, a
trombocitopenia
Manifestaciones neurológicas
Pronóstico malo
Supervivencia 2 -3
años
3-
4ta
dec
ada
Incluye
síntomas
Esplenomegalia neurológicos
Alteraciones
Asintomático neurológicas, Ataxia, Presentan alteraciones
inicia con convulsiones, progresivas, incluye
Patología
Anomalias alteración demencia Hidrops
hepatoespleno, en hueso y
esquelética
esqueléticas oculomotoras fetal
hemátológicas
Patología Ictiocitosis
No neuropático
visceral congenita
Tipo 1 Neurológico Deterioro Neuropático
Manifestaciones Neuropático Epilepsia progresivo Tipo 3
parkinsonianas TipoMovimientos
2 mioclónica neurológico
Hidrocefalia,
calcif valvas desordenados
cardiacas
 Tipo 1 Tipo 2 Tipo 3
Distribución 95% 1% 5%
Prevalencia 1-9 / 100,000 < 1/1,000,000 <1 / 1,000,000
Inicio Infancia-adulto Infancia-neonatal Infancia-adolescente
Supervivencia Adulto 9 meses – 2 años Infancia-inicio edad
adulta
Etnia Panetnico y judios Panetnicos Panetnicos
Mutación N370S Diversas L444P
Alteraciones No Si (disfunción Si (demencia, ataxia,
neurológicas oculomotor, estrabismo) mioclonia)
Hepatoesplenomegalia Si Si Si
Oseas Si (Fx patológica, No Si
ostenecrosis, lesiones liticas)
Otros Fibrosis hepática, Ictiosis congénito Calcificaciones cardiaca
hipertensión pulmonar, y vasculares
linfoma
Hematológico Anemia, trombocitopenia y leucopenia

Indian Journal of Endocrinology and Metabolism / Gaucher’s disease / Jul-Sep 2011 / Vol 15 | Issue 3 FEXEMER
Diagnóstico
Gold Standard
Cuantificación de
deficiencia de actividad en
glucocerebrosidasa
Es en fibroblastos de piel.

Mutación
Para clasificar al paciente se
debe buscar la mutación

Secuencia de DNA
Buscar alteraciones en
el gen GBA

Indian Journal of Endocrinology and Metabolism / Gaucher’s disease / Jul-Sep 2011 / Vol 15 | Issue 3
 Objetivo Tiempo

Anemia: normal para 12-24 m

Tratamiento
edad y género
Hepatomegalia
↓ 20-30% 12-25 m Terapia de reemplazo
↓ 30-40% 36 m Imiglucerasa (cerezyme) y velaglucerasa alfa (VPRIV).
DNA recombinante. Dosis 30-60 U/kg en 2 horas c/2
Esplenomegalia semanas
↓ 30-50% 12 m
↓ 50-60% 24-36 m
Indicaciones
Esquelético 1: Niños sintomáticos
No dolor 12-24 m 2. Enfermedad severa (plaquetas <60,000, hepatomegalia
>2.5, esplenomeglaia >15, patología ósea).
Prevenir crisis de dolor 12-24 m
Masa ideal Pubertad
Crecimiento
Rango normal 36 m
Pubertad normal Pubertad Objetivos del tratamiento
Calidad de vida
Activ. Diarias De acuerdo Px
Mejorar 24-36 m

Indian Journal of Endocrinology and Metabolism / Gaucher’s disease / Jul-Sep 2011 / Vol 15 | Issue 3
Gracias
 Bibliografía
1. Junior, Juan & Nascimento, Osvaldo & Oliveira, Acary & Dourado, Mario & Marrone, Carlo &
Siqueira, Heloise & Sobreira, Cláudia & Dias-Tosta, Elza & Werneck, Lineu. (2015). Guidelines
for the diagnosis, treatment and clinical monitoring of patients with juvenile and adult Pompe
disease. Arquivos de neuro-psiquiatria. 74. 10.1590/0004-282X20150194.
2. GPC. Diagnóstico y tratamiento de glucogenosis tipo II. IMSS-506-11
3. Indian Journal of Endocrinology and Metabolism / Gaucher’s disease / Jul-Sep 2011 / Vol 15 | Issue
4. GPC. Diagnóstico y tratamiento de la enfermedad de gaucher neuropática.
5. Germain, P. Dominique. Fabry disease. Orphanet Journal of Rare Diseases 2010, 5:30
6. GPC. Diagnóstico, tratamiento y seguimiento en enfermedad de Fabry