ATENEO N°3“ERRORES CONGENITOS

Alumna: Pereira Vanesa

DEL METABOLISMO” Prof: Lic. Rubén Santillán
BETAOXIDACIÓN DE AG.”
DEGRADACIÓN DE LOS
ÁCIDOS GRASOS
Los ácidos grasos son la mayor fuente de energía para el corazón y el músculo
esquelético, y uno de los más importantes procesos para la producción de
combustible metabólico durante el ejercicio prolongado y el ayuno.
El estudio de su degradación biológica fue realizado en 1904 cuando Knoop
mediante experimentación en caninos desarrolló la teoría de la b-oxidación.
Esta vía es responsable de la degradación de ácidos grasos produciendo acetil-
CoA.
La oxidación de los ácidos grasos se encuentra acoplada dentro del la mitocondria
al ciclo del ácido cítrico y a la fosforilación oxidativa-
INTRODUCCIÓN

Los ECM (Errores congénitos del metabolismo) son enfermedades producidas por
trastornos genéticos que alteran la función de distintas vías metabólicas.
Aisladamente, su prevalencia es baja, pero consideradas en conjunto constituyen un
número importante.
Pueden presentarse como una enfermedad sobreaguda, o con síntomas de comienzo
tardío o intermitentes o tratarse de cuadros clínicos crónicos o evolutivos.
Los Errores Innatos del Metabolismo (EIM) son alteraciones metabólicas
hereditarias, que comprenden alrededor de setecientas enfermedades, la mayoría de
carácter autosómico recesivo
Los EIM son individualmente raros, pero con las nuevas técnicas bioquímicas y de
biología molecular, se ha podido hacer la descripción de nuevas enfermedades, lo
que ha permitido estimar una incidencia aproximada de 1:1500 recién nacidos vivos,
según el grupo étnico estudiado.
Esto, asociado al desconocimiento de estas patologías por el personal de salud, hace
que sean entidades altamente subdiagnosticadas, cuya ocurrencia en nuestro medio
se limite a reportes aislados de casos .
Muchas de estas enfermedades
metabólicas se presentan como
episodios agudos en la etapa perinatal
o durante los primeros meses de vida;
otras pueden permanecer asintomáticas
incluso durante años .
DIAGNOSTICO O DETECCIÓN
Su detección depende en parte de los programas de pesquisa neonatal (deficiencia de
biotinidasa, fenilcetonuria y galactosemia) pero principalmente la gran mayoría de los
errores congénitos del metabolismo no son abarcados al ser enfermedades poco frecuentes
por los programas de pesquisa y deben ser diagnosticados por la sospecha clínica del
pediatra.
Su correcto diagnóstico y efectivo tratamiento depende de sospechar la enfermedad y de la
coordinación para la toma de muestras y su análisis en el momento y de la manera
adecuados.
La creciente complejidad de los diagnósticos hace necesaria la evaluación en equipo de los
datos clínicos, de los exámenes complementarios a solicitar y de los resultados.
Generalmente es necesaria la consulta con un especialista para facilitar el diagnóstico y
el tratamiento, pero la responsabilidad primaria de sospechar la enfermedad para poder
diagnosticarla es privativa del pediatra.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
DE (ECM)
Algunas se manifiestan por: Trastornos de la audición
vómito regresión psicomotora
rechazo a la alimentación ataxia
letargia o irritabilidad espasticidad
 anomalías cognitivas convulsiones
trastornos de la visión  coma
OTRAS MANIFESTACIÓNES
Dentro de la heterogeneidad clínica también se pueden observar manifestaciones respiratorias,
cardiovasculares, renales, óseas, cutáneas, entre otras
En muchos de estos pacientes las crisis son propiciadas por estados de estrés metabólico tales
como infecciones, así como por la ingesta de alimentos
Los pacientes con sospecha de un EIM requieren de una detallada evaluación física y
neurológica.
La observación oportuna de signos específicos pudiera ser determinante en el diagnóstico de
un EIM con alternativas terapéuticas viables .
Los avances en la comprensión de las etiologías moleculares y bioquímicas de muchos EIM a
través de modalidades como la secuenciación de todo el exoma ( es decir, cómo se ordenan en
la cadena de DNA) todos los genes codificadores, han llevado a avances significativos en su
detección y tratamiento en los últimos años .
 ECM DE LA BETA OXIDACIÓN
DE AG
Los errores congénitos de la oxidación mitocondrial de los ácidos grasos son un
grupo complejo de enfermedades, en el que se incluyen en la actualidad hasta 22
diferentes entidades.
Son de base genética, con una incidencia probablemente subestimada, debiéndose
tener un alto índice de sospecha diagnóstica para su detección.
Su espectro clínico y pronóstico son variables, habiendo disminuido su mortalidad
tras su mejor estudio y tratamiento.
CARACTERÍSTICAS
Una característica común es la hipoglucemia hipocetósica; aunque no es constante y
no aparece en los errores de cadena corta y en ocasiones en los de cadena media.
Es característica la miopatía cardíaca o esquelética y/o con afectación hepática en
períodos de descompensación metabólica, ya que estos tejidos son dependientes de
la oxidación de los ácidos grasos.
 TIPOS DE
ERRORES
CONGÉNITOS DE LA
BETA OXIDACIÓN
DEFICIENCIA DE ACIL-COA DESHIDROGENASA
DE CADENA MUY LARGA (VLCAD)

La VLCAD es un error congénito del metabolismo de

los ácidos grasos de cadena larga (de 14 a 20 átomos de
carbono). Está causado por la deficiencia de la enzima 
acil-CoA deshidrogenasa de cadena muy larga (VLCAD),
que cataliza el primer paso de la 
β-oxidación de los ácidos grasos.
Causa un bloqueo en la oxidación de ácidos grasos de
cadena larga (de 14-20 átomos de carbono). La VLCAD
controla un punto crítico en el suministro de electrones a
la cadena respiratoria y además, controla la ruta de
formación de cuerpos cetónicos.
Esto hace que, en condiciones de 
descompensación metabólica, se acumulen dichos ácidos,
así como sus derivados conjugados con la carnitina (
acilcarnitinas) y ácidos dicarboxílicos en sangre y orina.
DEFICIENCIA DE ACIL-COA DESHIDROGENASA
DE CADENA MEDIA (MCAD)

La deficiencia de MCAD es un 

error congénito del metabolismo de los 
ácidos grasos de cadena media (de 6 a 10 átomos
de carbono).
Es el trastorno más frecuente de la oxidación de
ácidos grasos, aproximadamente 1:10.000 recién
nacidos en raza caucásica, siendo más frecuente en
el norte de Europa que en los países mediterráneos.
Causa un bloqueo en la oxidación de ácidos grasos
de cadena media (de 6-10 átomos de carbono). Esto
hace que, en condiciones de 
descompensación metabólica, se acumulen dichos
ácidos, así como sus derivados conjugados con la 
carnitina (acilcarnitinas) y con la glicina (acilglicinas
) y ácidos dicarboxílicos en sangre y orina.
DEFICIENCIA DE ACIL-COA
DESHIDROGENASA DE CADENA CORTA (SCAD)

La deficiencia de SCAD causa En una amplia serie (más de 100 pacientes) se ha

un bloqueo en la oxidación de 
ácidos grasos de cadena corta (de 4-6
átomos de carbono).
Esto hace que, en condiciones de 
descompensación metabólica, se eleven
dichos ácidos, especialmente el ácido
etilmalónico, así como sus derivados
conjugados con la carnitina (
acilcarnitinas) y con la glicina (
acilglicinas).
descrito:
-Escasa ganancia de peso, dificultades en la
alimentación e hipotonía muscular (20% de pacientes).
-Crisis convulsivas (22%).
-Hipotonía sin convulsiones (30%).
No obstante, muchos niños diagnosticados mediante el
cribado neonatal o en estudios familiares permanecen
asintomáticos, por lo que incluso se ha cuestionado la
relación entre las manifestaciones clínicas y la
deficiencia de SCAD.
DIAGNÓSTICO DE ERRORES
EN BETA OXIDACIÓN DE AG
El diagnóstico se ha simplificado con
el estudio de las acilcarnitinas en
sangre, incluso en períodos de
estabilidad metabólica.
-La determinación de acilglicinas,
ácidos orgánicos, carnitina, ácidos
grasos libres y 3-hidroxiácidos
completaría el diagnóstico, unido al
estudio enzimático y genético.
PRUEBAS DE DIAGNÓSTICO
En determinadas situaciones se debe recurrir a las pruebas de provocación.
El tratamiento consistirá básicamente en evitar el ayuno, la restricción del aporte
graso y en un incremento de los hidratos de carbono, dependiendo del tipo de
error metabólico, al que se puede añadir el farmacológico (carnitina, riboflavina y
carbamilglutamato.
TRATAMIENTO
DIETOTERÁPICO
El tratamiento común a todos los
defectos de la β-oxidación se basa
en prevenir la hipoglucemia, lo que se
consigue:
Evitando el ayuno prolongado,
mediante una dieta fraccionada.
Mediante una dieta rica en 
hidratos de carbono, usando hidratos
de carbono de absorción lenta .
En los defectos de cadena corta (SCAD
 y SCHAD), media (MCAD) y
deficiencia múltiple de deshidrogenasas (
MAD) se debe hacer una restricción de 
grasas de cadena media,
Está contraindicado los MCT (
triglicéridos de cadena media).
DIETOTERAPIA
Los defectos de la β-oxidación de
cadena larga y MAD se tratan de la
siguiente forma:
 Suprimiendo la leche materna y sustituyéndola
con una fórmula especial suplementada en
MCT.
 Restricción de LCT (
triglicéridos de cadena larga).
 Suplementación con aceite de soja como fuente
de precursores de ácidos grasos esenciales,
para evitar su defecto.
 Suplementación con ácido docosahexaenoico (
DHA) en LCHAD/mTFP. (evita/disminuye la
afectación ocular).
 Suplementación con MCT(triglicéridos
de cadena media) previa al ejercicio
en LCHAD/mTFP y Very longCAD (error
congénito del metabolismo de los ácidos grasos
de cadena larga ) (pacientes con posible 
rabdomiolisis( descomposición del tejido
muscular que ocasiona la liberación de los
contenidos de las fibras musculares en la
sangre. Estas sustancias son dañinas).
HORAS MÁXIMAS DE AYUNO
SEGÚN EDAD
ESTUDIO CIENTÍFICO:
“EVOLUCIÓN DE
LOS TRASTORNOS
DE LA β-OXIDACIÓN
DE LOS ÁCIDOS
GRASOS CON
TRATAMIENTO
NUTRICIONAL”
AUTORES Y AÑO DE
REALIZACIÓN
AUTORES LUGAR DE REALIZACIÓN
Peña Quintana, González Santana, 1°Unidad de Gastroenterología,
García Luzardo, Rial González , Ramos Hepatología y Nutrición Pediátrica.
Varela , Sebastián García , Jiménez
Toledo , Merinero Hospital Universitario Materno-Infantil
de Canarias. Las Palmas.
2°Departamento de Biología Molecular.
Universidad Autónoma. Madrid.
OBJETIVOS
“Describir nuestra experiencia con los
EOAG controlados en nuestro centro.”
PACIENTES Y MÉTODOS
PACIENTES
-Se estudian 7 pacientes (5 hombres/2
mujeres; 2 días-2 años al diagnóstico):
-4 déficit de 3- hidroxiacil-coenzima A
deshidrogenasa de cadena larga - LCHAD,
-1 déficit de proteína trifuncional -MTP-, -
1 déficit de acil-coA deshidrogenasa de
cadena corta -SCAD-,
1 déficit de carnitin palmitoil transferasa II
-CPTII-.
MÉTODOS: Fueron diagnosticados por la
clínica, estudios metabólicos, enzimáticos
(cultivo de fibroblastos) (n=6) y genético
(n=6).
Todos han seguido tratamiento dietético
con restricción grasa (10% LCT, salvo en
SCAD), aporte de MCT (no en SCAD)
(MCT+LCT= 20-30% de la energía total),
evitando el ayuno, carnitina si niveles
disminuidos y suplemento polivitamínico,
monitorizándose regularmente las
acilcarnitinas, los ácidos grasos escenciales
y las vitaminas liposolubles plasmáticas.
RESULTADOS:
Los LCHAD fueron diagnosticados a los 4, 5, 6 y 11
meses de edad, por crisis de hipoglucemia en ayuno,
vómitos sin cetonuria asociadas a infección o ayuno,
malnutrición, hiperamoniemia, elevación de lactato,
acidosis metabólica, esteatosis macrovesicular, hipotonía y
miocardiopatía dilatada con derrame pericárdico (n=2).
El estudio metabólico detectó excreción aumentada de
ácidos dicarboxílicos de cadena media y de ácidos 3-
hidroxidicarboxílicos de cadena larga, elevación específica
de acilcarnitinas e hipocarnitinemia.
El estudio enzimático constató el déficit enzimático y el
estudio genético la mutación G1528C en homozigosis
(n=4).
Todos presentaron evolutivamente retinopatía
pigmentaria con electrorretinograma y potenciales
evocados visuales normales, con niveles de DHA normales.
-Un paciente falleció a los 9 meses de edad por
miocardiopatía y los 3 restantes (20, 10, 8 años de edad)
viven en la actualidad, tras superar 2 de ellos varias crisis
miocárdicas (en 1 se asocia moderada afectación
muscular).
El paciente con MTP falleció en el período neonatal con
grave hipoglucemia, acidosis, miocardiopatía dilatada y
fallo cardiaco.
-El paciente con SCAD falleció a los 3 años de edad, con
grave repercusión neurológica (hipotonía, atrofia muscular,
fallo de medro, retraso psicomotor, sin hipoglucemia
hipocetósica) a pesar del tratamiento precoz.
-El paciente con CPTII falleció a los 2 años de edad, en el
momento de su diagnóstico, con malnutrición,
hipoglucemia en ayuno, hepatopatía y miocardiopatía
dilatada con fallo cardiaco.
CONCLUSIONES:
La evolución de los pacientes con EOAG(Errores en la oxidación de los Ácidos
Grasos) es dispar, habiendo mejorado su pronóstico en los pacientes con LCHAD
(enzima 3-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa de cadena larga) , al conocerse mejor su
fisiopatología e instaurar un tratamiento dietético correcto.

http://www.seinap.es/wp-content/uploads/Revista-de-Pediatria/2009/REP
%2065-S1.pdf#page=31
BIBLIOGRAFÍA
Estudio Científico:
 http://www.seinap.es/wp-content/uploads/Revista-de-Pediatria/2009/REP%2065-
S1.pdf#page=31
Teoría : https://metabolicas.sjdhospitalbarcelona.org/ecm/defectos-v-oxidacion/info/deficiencia-acil-
coa-deshidrogenasa-cadena-muy-larga-vlcad
 https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1695403301777326
http://www.scielo.edu.uy/scielo.php?pid=S1688-12492003000100007&script=sci_arttext
https://socvalped.com/wp-content/uploads/2020/03/3%C2%AA-Jornada-Errores-Innatos-del-
Metabolismo-EIM.pdf