CICLO CELULAR

Emmanuel Avila y Andrea Flota

 CONTENIDO
1. Generalidades
1.1- Conceptos generales
2. Fases del ciclo celular
2.1- Interfase y mitosis
2.2- Eventos de cada fase
3. Regulación del crecimiento celular
3.1 - Introducción
3.2- Proteínas que permiten el progreso del ciclo celular
3.3- Proteínas que inhiben el progreso del ciclo celular
3.4- Ciclinas y CDK’s para cada fase
3.5- Reguladores de la progresión del ciclo celular
Proteínas ciclinas y CDK en el complejo MPF
4. Puntos de control del ciclo celular
4.1- Introducción
4.2- Punto de restricción
4.3- Tres puntos de control
5. Enfermedad correlacionada
Retinoblastoma hereditario
6. Referencias bibliográficas
Ciclo celular
1- Generalidades
1- ¿Qué es el ciclo celular?

El ciclo celular es un conjunto de

eventos que culmina con el crecimiento
de la célula y su división.

https://elfosscientiae.cigb.edu.cu/PDFs/Biotecnol%20Apl/2004/21/2/BA002102RV060-069.pdf
Fases del ciclo celular
2.1- Interfase y mitosis
2.2- Eventos de cada fase
 2.1- FASES DEL CICLO CELULAR
G1 S
Periodo entre la mitosis y la Posterior a la fase G1.
siguiente ronda de síntesis de
ADN.

G2 M
Posterior a G2.
Posterior a la fase S.
Corresponde a la mitosis.
Etapa de preparación para la
mitosis.

Cooper, (2019)
 INTERFASE.
La interfase es el periodo entre rondas
sucesivas de mitosis.

Las células se mantienen el 95% de su vida

en interfase.

Comprende las fases:

● G1
● S
● G2
https://es.wikipedia.org/wiki/Interfase
Cooper, (2019)
 FASE G1 (GAP/BRECHA)

● La fase G1, llamada primera fase de

crecimiento, se "inicia" con una célula que
proviene de una división previa.
● Durante esta fase se capacita a la célula para
crecer y producir todas las proteínas
necesarias para la síntesis del ADN.
● La célula aumenta de tamaño y se sintetiza
nuevo material citoplásmico, sobre todo
proteínas y ARN

Karp, (2018)
Cooper, (2019)
 FASE S (SINTESIS)

Cooper, (2019)
● Se lleva a cabo la
replicación de ADN.

● Al finalizar esta fase, el

núcleo tiene el doble de
ADN y proteínas
nucleares.

https://elfosscientiae.cigb.edu.cu/PDFs/Biotecnol%20Apl/2004/21/2/BA002102RV060-069.pdf
 FASE G2
Cooper, (2019)

● Segunda fase de crecimiento.

● Etapa de preparación para la

mitosis.

● Síntesis de ARN y proteínas.

https://elfosscientiae.cigb.edu.cu/PDFs/Biotecnol%20Apl/2004/21/2/BA002102RV060-069.pdf
 FASE M

https://mmegias.webs.uvigo.es/5-celulas/8-m.php
Inicia la mitosis y se llevan a cabo sus etapas:
● Profase
● Metafase
● Anafase
● Telofase
● Citocinesis*

Cooper, (2019)
2.2- RESUMEN (EVENTOS EN CADA FASE

Karp, (2018) Alberts, (2016)

 Regulación del
crecimiento celular
3.1 - Introducción
3.2- Proteínas que permiten el progreso del ciclo celular
3.3- Proteínas que inhiben el progreso del ciclo celular
3.4- Ciclinas y CDK’s para cada fase
3.1- Introducción de la regulación del ciclo celular
- Para dirigir el proceso correcto de las fases del ciclo celular
se reciben señales provenientes del medio y controladores
dentro de la célula

- Existe una regulación extracelular y una regulación

intracelular.

RI RE
Alberts, (2016)
 Regulación intracelular
Los principales efectores de esta regulación, son dos:

CDK
Las proteínas que permiten el progreso del ciclo
A, B,
D, E

CIP
Las proteínas que inhiben el progreso del ciclo
INK4

Alberts, (2016)
 3.2- Proteínas que permiten el ciclo
Los complejos cdk-ciclina están compuestos por 2 tipos de proteínas:
● Las CDK (cinasa dependiente de ciclina)
Se conocen seis cdk pero sólo se ha caracterizado la función de
cuatro de ellas

CDK 1 CDK 2 CDK 4 CDK 6

● Las ciclinas (que pasan por un ciclo de síntesis y degradación)

Cinasa dependiente de
Se conocen cuatro tipos ciclina
Alberts, (2016)
Ciclina
Ciclina A Ciclina D Ciclina E
B

Se conocen 6 distintas combinaciones de cdk-ciclina durante el ciclo celular Ross, (2020)

Lodish, (2016)
 3.3- Proteínas que inhiben el ciclo
Se sabe que las células sintetizan proteínas inhibidoras de los complejos cdk-ciclinas, que
colaboran al control del ciclo celular.

INK4
Las INK4, se unen e inhiben sólo los complejos cdk4-ciclina D y cdk6-ciclina D.
La única caracterizada es la p16

Las CIP se unen e inhiben a todos los complejos que tengan cdk 1, 2, 4 y 6,
CIP
actualmente se conocen las: p21, p27 y p53

p= fosfoproteína
El número es su peso en kDa
kda= Unidad en masa atómica, en dalton
Alberts, (2016)
 Funciones de las proteínas que inhiben el ciclo
- Los inhibidores de cdk (CKI), y algunos factores de
INK4
transcripción (como el p53) tienen la función de
impedir la proliferación celular.

- Mutación de los genes que las codifican y/o la

pérdida de función de estas proteínas=pérdida de
control sobre el ciclo celular y la incapacidad para
detenerlo,
CIP

- Estas proteínas actúan en diferentes espacios de

tiempo, permitiendo o inhibiendo el progreso Alberts, (2016)
adecuado del ciclo celular

Lodish, (2016)
 Importancia en función como complejo
- El complejo ciclina–Cdk actúa en diferentes fases del ciclo celular y tiene como
objetivo a diferentes proteínas para controlar las funciones dependientes del ciclo
celular
- Aumento de la actividad por: Acción estimuladora de las ciclinas
- Equilibrado por: Ink, CIp y Kip

Ross, (2020)

Ross, (2020) Lodish, (2016)

3.4 - Ciclinas y CDK’s
para cada fase
Ciclo celular
Tipo de ciclina Proteína cinasa Fase del ciclo celular en la
dependiente de la que actúan
ciclina asociada

D Cdk4 Progresión de la fase G1

D Cdk6 Progresión de la fase G1

E Cdk2 Inicio de la fase S

A Cdk2 Progresión de la fase S

A Cdk1 Fase S a fase G2 y entrada

de la fase M Lodish, (2016)
B Cdk 1 Progresión de la Fase M Ross, (2020)

INK4 CIP CIP

El complejo ciclina B/Cdk1 se denomina factor

promotor de la maduración o factor promotor
de la mitosis (MPF).
3.5- Reguladores de la progresión del
ciclo celular
Proteínas ciclinas y CDK en el complejo MPF
 3.5- Proteínas ciclinas y CDK en el complejo MPF
MPF = Factor promotor de la maduración

- 1970’s: Células en la Fase M contenían un factor desconocido que forzaba la

trnasición de la fase G2 a la fase M

- 1980’s: Se descubrió que la misteriosa molécula MPF era una CdK unida a su pareja
ciclica M

Más tarde se comprobó que el MPF está compuesto por dos proteínas
- CDK1 - Un miembro de la familia de proteínas Cdk, de 32kDa. 1 de 6
- Ciclina B - Unintegrante de 45 kDa de la familia de las ciclinas, que son reguladoras
fundamentales del ciclo celular. 1 de 4

Ross, (2020)
 Función y objetivo del MPF
- El paso de G2 a la mitosis requiere la activación de CKD1 por un grupo diferente de
ciclinas, las ciclinas mitóticas.

- Las Cdk que contienen una ciclina mitótica fosforilan los sustratos necesarios para
que la célula inicie la mitosis
- Proteínas necesarias para los cambios dinámicos en la organización de los
cromosomas y el citoesqueleto que caracterizan el paso de la interfase a la mitosis.

Lodish, (2016) Ross, (2020)

Puntos de control
4.1- Introducción
4.2- Punto de restricción
4.3- Tres puntos de control
 4.1- Introducción de los puntos de control
- Cuatro puntos en los se controla a la célula y al medio extracelular para dar lugar o
restringir las acciones propias de cada una de las fases del ciclo.

- Estos cuatro puntos son:

- Un punto de restricción
1
Tres puntos de control.

Alberts, (2016)
● Las células normales tienen la capacidad de interrumpir el
ciclo.
● “Detención de la proliferación”
● Puede ocurrir en las fases G1, S y G2.
● Puntos de control: monitoreo de la terminación exitosa de
cada fase del ciclo celular.
● Objetivo: brindar el tiempo necesario para reparar los
daños.
Cooper, (2019)
 PUNTO DE RESTRICCIÓN(G1)
Si se cumple con todos los "requisitos necesarios" se traspasará y se continúa
con el ciclo.
● Proteína del retinoblastoma (RB): fosforilada por los complejos ciclina D-
CDK4/6.
● Complejo E-CDK2: fosforila la proteína RB y permite el paso de G1 a S.
● P53: en estado activo detiene el avance del ciclo.
● Los miembros de la familia INK impiden la asociación de la ciclina D al
complejo CDK4-6.
● Los miembros de la familia CIP/KIP inhiben CDK2.

Lippincott's Illustrated Reviews: Biología molecular y celular, (2019)

PUNTOS DE CONTROL DE G1

https://mmegias.webs.uvigo.es/5-celulas/8-g1.php
 PUNTO DE CONTROL DE S

● Proporciona un seguimiento continuo de la integridad del ADN.

● Promueve la reparación de errores en el ADN ocurridos durante
la replicación.

Cooper, (2019)
 PUNTO DE CONTROL DE G2

● La transición de G2 a M se necesita eliminar las fosforilaciones

inhibitorias de CDK1.
● Fosfatasa cdc25: elimina las fosforilaciones inhibitorias de CDK1.
● CDK1 se une a la ciclina B.
● El complejo CDK1-ciclina B activa la mitosis.
● Cdc25 puede inactivarse por la acción de ATM y ATR.

Lippincott's Illustrated Reviews: Biología molecular y celular, (2019)

PUNTO DE CONTROL
DE G2.

Lippincott's Illustrated
Reviews: Biología molecular y
celular, (2019)
 PUNTO DE CONTROL DEL HUSO MITÓTICO.
● Supervisa la alineación de los cromosomas en el huso mitótico.
● Asegura la distribución correcta de los cromosomas en las células
hijas al final de la mitosis.

Cooper, (2019) http://genomasur.com/lecturas/Guia12a.htm

 Enfermedad
correlacionada
Retinoblastoma hereditario.
 RETINOBLASTOMA HEREDITARIO
Trastorno hereditario que se transmite en la forma de un rasgo
autosómico dominante con penetrancia incompleta.

Manifestaciones clínicas:
● “Reflejo del ojo de gato”
● Estrabismo
● Enrojecimiento
● Dolor
● Glaucoma
● Tardíamente la ceguera

Tratado de enfermería pediátrica, (1998) https://oftalmolima.pe/retinoblastoma/

https://sites.google.com/site/biologiacelulardelcancer/modo

Etiología:

● Mutaciones en el gen
RB1. (Localizado en el
cromosoma 13)
● Gen RBI= supresores de
-accion-genes-supresores

tumor.
● RBI regula la transición
de G1 a S de células de la
retina.
https://www.seom.org/seomcms/images/stories/recursos/sociosyprofs/documentacion/socios/2006/retinoblastoma/guiaRetinoblastom
a.pdf
Diagnóstico definitivo:
● Oftalmoscopia indirecta

Tratamiento:
● Irradiación o crioterapia
● Enucleación del ojo afectado
(casos avanzados)
● Quimioterapia

La tasa de supervivencia es de
https://www.unir.net/salud/revista/retinoblastoma-ninos/
aproximadamente 90%.

Tratado de enfermería pediátrica, (1998)

 Referencias bibliográficas
1- Alberts B.,Lewis J, Raff M., Roberts K. (2016). Biología Celular y Molecular. 6a
ed. Reino Unido: Garland Science.

2- Cooper G., Hausman R. (2019). La célula. 7a. ed. México: Marbán

3- Iwana J., Marshall W., (2018). Karp, Biología Célular y molecular. 8va. México:
McGraw Hill

3- Lodish H., Berk, A., Zipursky, S. Lawrence M. (2016) Biología Celular y

Molecular. 7a ed. WH Freeman and Company. Médica panamericana.

4- Ross, M. H., & Pawlina, W. (2020). Histología: Texto y atlas color con biología
celular y molecular. 8a. Ed. Buenos Aires. LWW Wolters Kluwer.
:)