Enfermedades del Sistema Mieloide

Grupo 4
Neutropenia
P E RL A SO RANYE LI DÍAZ
2 15- 4946
Anamnesis, Exploración Física y Exámenes complementarios
Diagnostico diferencial
Trastornos de la producción
Defectos adquiridos
Fármacos: por toxicidad medular directa (antineoplásicos) o por mecanismo inmune.
Enfermedades de la MO (anemia aplásica, leucemias agudas, SMD, LLGG). Generalmente asociada
a alteraciones de las otras series hematopoyéticas
Defectos nutricionales: déficit de vitamina B12, ácido fólico o cobre
Hiperesplenismo
Sepsis grave, viriasis
Neutropenia crónica idiopática (NCI): neutropenia de aparición en la edad adulta sin
desencadenante conocido. Debe ser un diagnóstico de exclusión
Defectos congénitos
Sindrome de Kostmann (agranulocitosis congénita)
Disgenesia reticular
Sindrome de schwachaman-diamond-oski
Disqueratosis congénitaa
Neutropenia intermitente
Deficiencia de p14.
 Trastornos de la función
Defectos en la migración y función del citoesqueleto.
- La mayoría de herencia autosómica recesiva
- Suelen cursar con neutrofilia e incapacidad de formación de pus. En algunos casos (LAD-
III) diátesis hemorrágica grave asociada
Enfermedad granulomatosa crónica:
El trastorno de la función de los neutrófilos más común
Autosómica recesiva ligada a X
Incapacidad de los neutrófilos para producir superóxido
Aumento de la susceptibildad a infecciones graves y recurrentes, sobretodo por bacterias catalasa-
positivas y hongos, especialmente Aspergillus, S. aureus y Salmonella
Son frecuentes las linfadenitis, osteomielitis y abscesos pero, sobre todo, las infecciones respiratorias
de repetición que suelen ocasionar enfermedad pulmonar crónica
Otros defectos del metabolismo oxidativo:
Déficit de G6PDH y déficit de mieloperoxidasa
-Los neutrófilos son incapaces de producir superóxido
La mayoría de los pacientes son asintomáticos, pero una minoría puede presentar infecciones
cutáneas repetidas o infecciones invasivas por Cándida
 Trastornos de la Distribución y
Renovación
Neutropenia neonatal aloinmune: producida por el paso
transplacentario de Ac igG maternos.
Neutropenia autoinmune: aparece asociada a trastornos
autoinmunes como la artritis reumatoides, lupus
eritematoso sistémico, síndrome de felty).
Neutropenia posinfecciosa: mas frecuentes en niños tras
viriasis: sarampión, rubeola, varicela, hepatitis A,B entre
otras.
Neutropenia por hiperesplenismo; asociada a anemia y
trombocitopenia.
Tratamiento

El manejo clínico depende de la causa responsable y del grado de Neutropenia.

El aspecto mas importante es el tratamiento de las complicaciones infecciosas.
 NEUTROFI
LIA
PAMELA V. DE LA CRUZ
REYES
217-5255
 Neutrófilos
Son las primeras células blancas
sanguíneas que acuden a los puntos
de inflamación aguda en respuesta
a señales quimiotácticas como la
CXCL8 (interleucina-8, IL-8),
producida por células tisulares
estresadas y células del sistema
inmunitario residentes en los tejidos
como los macrófagos.
 Neutrofilia
Se define por un recuento absoluto de neutrófilos por encima de 7,5 × 109/l y puede
aparecer en una gran variedad de procesos.
 Mecanismos fisiopatológicos
Los mecanismos fisiopatológicos implicados en la neutrofilia son diversos y a veces operan
conjuntamente:
Aumento de la producción medular.
Distribución anómala del compartimento vascular,
Liberación rápida del compartimento de reserva medular a la sangre periférica.
Trastornos en la salida a los tejidos.
 CLASIFICACION DE LA
NEUTROFILIA
Según la causa, las neutrofilias se dividen en primarias (no asociadas a patología) o secundarias,
siendo mucho más frecuentes las últimas.

Neutrofilias primarias Neutrofilias secundarias

Hereditarias Infección
Idiopática cónica Trastornos metabólicos
Deficiencias de adhesión de leucocitos: Inflamación, necrosis e hipoxia tisular
Urticaria familiar al frío y leucocitosis: Estrés, hiperactividad
Neoplasias mieloproliferativas: Neoplasias sólidas:
Asociada a otras patologías Fármacos
Asplenia
Anamnesis, exploración física, exámenes
complementarios y tratamiento.

El tratamiento
depende de la
causa y de la
gravedad del
trastorno.
Leucemia mieloide aguda

DAYSI MARIELL DEL ROSARIO

 Leucemia mieloide aguda
La leucemia mieloide aguda (LMA) consiste en una
proliferación clonal de células precursoras mieloides
(blastos) con capacidad reducida de diferenciación en
células más maduras que se acumula en la médula
ósea y desplaza a las células normales.
 Patogénesis y etiología
La LMA se desarrolla como consecuencia de una
serie de cambios genéticos en los precursores
mieloides que alteran su proliferación y
diferenciación, resultando en una acumulación de
blastos en la médula ósea. Estas células son
capaces de dividirse y proliferar, pero no pueden
diferenciarse en células hematopoyéticas maduras
(neutrófilos, eritrocitos, monocitos,
megacariocitos).
Clínica
Se puede distinguir, por sus implicaciones terapéuticas, dos grupos de pacientes con LMA con
diferentes características:
Los pacientes jóvenes (generalmente candidatos a quimioterapia intensiva, “fit patients”).
Los pacientes ancianos (edad >60-70 años, generalmente “unfit patients”).
Cuanto mayores son los pacientes, más frecuentes son las comorbilidades, peor es el estado
general (ECOG), y más frecuente es el antecedente de neoplasia previa (>30% en pacientes
ancianos).
Manifestaciones clínicas de insuficiencia
medular
Anemia: Síndrome anémico de intensidad variable
Neutropenia: Predisposición a infecciones; El 30-50% de los pacientes presentan fiebre al
diagnóstico; Focos más comunes: orofaringe, pulmones, piel y área perianal.
Trombocitopenia: Manifestaciones hemorrágicas; Más frecuentes: púrpura, hematomas,
gingivorragias y epistaxis, hemorragias retinianas; Menos frecuentes: hematuria, hematemesis,
melenas y hemoptisis. La hemorragia cerebral suele asociarse a otros factores (hipertensión,
edad avanzada, leucocitosis intensa, coagulopatía).
Manifestaciones de la infiltración
extramedular
Sistema nervioso central (SNC): Infiltración meníngea al diagnóstico es muy rara; Los sarcomas
granulocíticos en SNC a la presentación son excepcionales; Leucostasis: cefalea intensa,
confusión y coma.
Hígado, bazo,ganglios: Esplenomegalia leve / moderada presente en el 20% de los pacientes;
Hepatomegalia más frecuente en M4-M5 y en LMA secundaria a SMPC; Adenopatías poco
frecuentes.
Piel: Infiltración cutánea en forma de sarcoma granulocítico (cloroma) o leucemia cutis;
Síndrome de Sweet: nódulos o placas al diagnóstico.
Mucosa oral: Hipertrofia gingival.
Ojos: La infiltración del nervio óptico puede causar ceguera
Pulmones: Leucostasis pulmonar (infiltrados intersticiales)
Análisis y exámenes complementarios
iniciales
Hemograma completo
Bioquímica básica con determinación de iones, calcio, fósforo, ácido úrico, urea, creatinina, LDH, perfil
hepático
Pruebas de coagulación, incluyendo fibrinógeno y D-dímeros o productos de degradación del fibrinógeno
Sedimento y anormales de orina
Radiografía de tórax y abdomen
Electrocardiograma
Grupo sanguíneo ABO y Rh y estudio anticuerpos antieritroctarios
Serología vírica, marcadores de hepatitis
Aspirado y/o biopsia de médula
Diagnóstico
DIAGNÓSTICO MORFOLÓGICO
El diagnóstico de una leucemia aguda es
principalmente morfológico, siendo el
requisito fundamental la presencia de ≥20% de
blastos. La caracterización del linaje mieloide
puede requerir la ayuda del inmunofenotipaje
por citometría de flujo y de la citoquímica.
DIAGNÓSTICO POR INMUNOFENOTIPO
Además de ser una excelente herramienta
para el diagnóstico, el principal valor de la
citometría de flujo es que permite la
monitorización de la enfermedad residual
mínima  (ERM) en más del 80% de los
pacientes.
Leucemia Promielocítica Aguda
La leucemia promielocítica aguda (LPA) es
un subtipo de leucemia mieloide aguda
(LMA) con características clínicas y
morfológicas peculiares que presenta una
alteración genética específica, la t(15;17),
con su correspondiente contrapartida
molecular el reordenamiento PML/RARA,
que confieren una particular sensibilidad al
ácido holo-trans retinóico (ATRA) y al
trióxido de arsénico (ATO).
Manifestaciones Clínicas
Astenia
Cansancio
Anorexia
Hemorragias
Fisiopatologia
El gen quimérico da origen a la
proteína de fusión PML/RAR alfa que
bloquea la diferenciación mieloide
inducida por el ácido retinoico, dando
lugar a la detención en la maduración
de las células madre mieloides en el
estadio de promielocito.
Exámenes Complementarios
Hemoglobina
Plaquetas
Coagulopatia
Creatinina
Albumina
Subtipo FAB
Estudios iniciales
Anamnesis y exploración física
Hemograma
Pruebas de coagulación
Bioquímica Serica
Aspirado de médula ósea
Tratamientos
Tratamientos de primera Línea
Envío de muestra para el diagnóstico genético.
Medidas de soporte para contrarrestar la
coagulopatía.
Iniciar ATRA hasta la confirmación del
diagnóstico.
Tratamiento específico antileucémico.
Tratamiento con ATRA y quimioterapia.
Tratamiento con ATRA y quimioterapia
reforzado con ATO.
Tratamiento con ATRA y ATO sin o con
mínimo uso de quimioterapia.
SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS

K A R L A R O D R Í G U E Z 1- 1 6 -
3 89 9
CARACTERÍSTICAS ETIOLOGÍA

Alteraciones Idiopático (90%)

morfológicas de
las células Citopenias.
(dishemopoyesis)
. Secundario (10%):

-Genéticos: anemia de Fanconi, síndrome de Bloom.

Edades
Es frecuente que
avanzadas (>50
evolucionen a -Adquiridos: fármacos, radiaciones, SIDA, etc.
años), ligero
una LA
predominio en
mieloblástica.
varones.
 CLASIFICACIONES

Clasificación FAB:

Anemia refractaria Anemia refractaria

Anemia refractaria
con sideroblastos en con exceso de blastos
simple (ARS).
anillo (ARSA). (AREB).

Anemia refractaria
Leucemia
con exceso de blastos
mielomonocítica
en transformación
crónica (LMMC).
(AREB-t).
 Clasificación OMS

2. Se introduce una
1. La entidad AREB-t entidad nueva
desaparece al llamada síndrome
considerarse como 5q-0 que 3. La LMMC pasa a
leucemia aguda toda corresponde a un formar parte de una
aquella entidad con síndrome nueva entidad
más de un 20% de mielodisplásico de intermedia llamada
blastos (realmente la buen pronóstico Síndromes
AREB-t tiene el típico de mujeres Mieloproliferativos/
mismo pronóstico y que cursa con Mielodisplásicos.
se trata igual que trombocitosis y
una LAM). megacariocitos
unilobulados.
Hallazgos de laboratorio del
síndrome mielodisplásico
MINERCY RAMIREZ DIAZ
1-16-3893
Recuento y exámenes de
las células sanguíneas

El recuento sanguíneo completo es una prueba que mide las

diferentes células en la sangre, tal como los glóbulos rojos,
los glóbulos blancos y las plaquetas. Frecuentemente se hace con
un recuento diferencial, que es la cuenta de los diferentes tipos
de glóbulos blancos en la muestra de sangre. En un frotis de
sangre, se coloca una pequeña cantidad de sangre en un
portaobjetos para analizar las células con un microscopio.
Otros análisis de sangre
El médico también puede ordenar pruebas para verificar otras posibles causas de los bajos
recuentos sanguíneos, tal como bajos niveles de vitamina B12 y folato.
Pruebas de médula ósea
Las muestras de médula ósea se obtienen por aspiración y biopsia, pruebas que generalmente se
hacen al mismo tiempo. Generalmente se toma la muestra del hueso de la parte posterior de la
pelvis (cadera). 
Para una aspiración de médula ósea, la piel que se encuentra sobre la cadera y la superficie del hueso se
adormece con un anestésico local, lo que puede causar una breve sensación de escozor o ardor. Luego se
inserta una aguja delgada y hueca en el hueso, y se usa una jeringa para aspirar una pequeña cantidad de
médula ósea líquida. 
 se realiza una biopsia de médula ósea inmediatamente después de la aspiración. Se extrae un
pequeño trozo de hueso y de médula con una aguja ligeramente más grande que se coloca en el
hueso. La biopsia también puede causar algo de dolor brevemente. Una vez que se hace la
biopsia, se aplica presión en el sitio para ayudar a prevenir el sangrado.
Pruebas de laboratorio de muestras de
sangre o de médula ósea
observan el tamaño, la forma y otras características de las células. El
porcentaje de células en la médula ósea o la sangre que
son blastos (formas muy jóvenes de células sanguíneas) es
particularmente importante. En los MDS, los blastos no maduran
adecuadamente, por lo que pudiera haber un aumento de blastos y
pocas células maduras.
 Para el diagnóstico de un MDS, el paciente debe tener menos de
20% de blastos en su médula ósea y sangre. Se considera que un
paciente padece leucemia mieloide aguda (AML) si tiene más de 20%
de blastos.
También se pueden realizar otros tipos de pruebas de laboratorio con
las muestras de la médula ósea o la sangre para ayudar con el
diagnóstico de MDS
Citometría de flujo e
inmunocitoquímica
Para la citometría de flujo y la inmunocitoquímica, las muestras de células se tratan con
anticuerpos, los cuales son proteínas que se adhieren solamente a otras proteínas específicas en
las células. En la inmunocitoquímica, las células se examinan al microscopio para ver si los
anticuerpos se adhieren a ellas (lo que significa que contienen esas proteínas), mientras que
para la citometría de flujo se emplea una máquina especial.
Pruebas de los cromosomas
Citogenética: en esta prueba, las células se observan al microscopio para saber si los
cromosomas tienen alguna anomalía. Una desventaja de esta prueba es que los resultados
normalmente tardan de dos a tres semanas, ya que las células deben crecer en cajas de Petri
durante varias semanas antes de que sus cromosomas puedan examinarse.
Los resultados de las pruebas citogenéticas se escriben en una forma abreviada que describe qué
cambios hay en los cromosomas: Por ejemplo:
- para indicar una deleción
+ se usa cuando existe una adición
t para indicar una translocación
Hibridación in situ con fluorescencia (FISH): en esta prueba se examina más minuciosamente el
ADN de las células utilizando tintes fluorescentes que sólo se adhieren a cambios genéticos o
cromosómicos específicos. Una ventaja de la prueba FISH consiste en que no requiere células
que se están dividiendo rápidamente, por lo que generalmente puede proporcionar resultados
dentro de un par de días. 
Reacción en cadena de la polimerasa (PCR): es una prueba de ADN de alta sensibilidad que
también puede encontrar algunos cambios cromosómicos tan pequeños que no se pueden ver
con el microscopio, incluso si hay muy pocas células anormales en una muestra.
Diagnostico
Hemograma completo
Frotis de sangre periférica
Examen de médula ósea
Se sospecha síndrome mielodisplásico en pacientes (en especial, adultos mayores) con anemia resistente al
tratamiento, leucopenia o trombocitopenia.
 Deben descartarse las citopenias secundarias a:
Trastornos autoinmunitarios
Deficiencias de vitamina B12
Deficiencia de ácido fólico
Anemia aplásica idiopática
Hemoglobinuria paroxística nocturna
Deficiencia de cobre
Toxicidad de cinc
O efecto de los fármacos
La anemia es la manifestación más frecuente, asociada en general con macrocitosis y
anisocitosis. Con contadores automáticos de células, el aumento del volumen corpuscular medio
y de la dispersión de la curva de distribución eritrocítica indican estos cambios.
Es habitual cierto grado de trombocitopenia; en el frotis periférico, las plaquetas varían de
tamaño, y algunas parecen hipogranulosas. Los pacientes con anemia sideroblástica refractaria
pueden presentar trombocitosis en combinación con la mutación JAK2 V617F.
El recuento de leucocitos puede ser normal, alto o bajo. La granularidad del citoplasma de los
neutrófilos se encuentra disminuida, con anisocitosis y números variables de gránulos. Los
eosinófilos también pueden mostrar granulación anormal. Es posible observar seudocélulas de
Pelger-Huët (neutrófilos hiposegmentados).
La monocitosis es característica de los subgrupos de leucemias mielomonocíticas crónicas y
juveniles, y puede haber células mielocíticas inmaduras en los subgrupos menos diferenciados.
Por lo general, el patrón citogenético es anormal, con una o más anomalías clonales
citogenéticas que suelen comprometer los cromosomas 5 o 7.
Pronostico y tratamiento de síndrome
mielodisplásico

JOSEIMI JIMENEZ
1-15-3526
Pronostico
 Tratamiento
Tratamiento de soporte

Quelación de hierro: Tratamiento utilizado para eliminar el exceso de hierro de la sangre. Con
una dosis de 7-28 mg/kg/d.

Antibióticos: Azacitidina y Lenalidomida.

Transfusión de plaquetas: Ya que, Los pacientes que padecen MDS y que presentan recuentos
bajos de plaquetas presentan problemas de sangrado o hematomas con más frecuencia.
 Factores de crecimiento

Epoetina: Dosis 60-80.00 UI/Semana.

Darbepoyetina alfa: Dosis 300 MG/Semana por 12 semanas.

Lenalidona: Para pacientes con anemia dependiente de transfusión y SMD de bajo riesgo con
declecion 5q.
 Tratamiento inmunosupresor

ATG: Caballo (85mg/kg x 5 días) y conejo (3.75mg/kg/x 5 días) pero no aumenta la supervivencia
ni reduce el riesgo de LMA y puede tener elevada toxicidad.

Ciclosporina: La ciclosporina es otro medicamento que puede suprimir el sistema inmunitario.

Puede ser utilizado junto con ATG para ayudar a algunos pacientes con MDS.
 Agentes hipomeliantes

Azactidina: Dosis de 75mg x 7 días.

Decitabina: Dosis de 15 mg/8 h endovenosa por 3 dias cada 6 semanas.