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REPÚBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA

UNIVERSIDAD DEL ZULIA


FACULTAD DE INGENIERÍA
ESCUELA DE INGENIERÍA ELÉCTRICA

“ESTUDIO DE BIOSENSORES POTENCIOMÉTRICOS Y


AMPERIMÉTRICOS, APLICADOS AL DIAGNÓSTICO DE
ENFERMEDADES EN EL SER HUMANO”

Trabajo Especial de Grado Presentado ante la Ilustre Universidad del Zulia para Optar al
Titulo de Ingeniero Electricista.

Realizado por:
Br. Arturo A. Montiel G.
14.1497.717

Asesor Académico:
Prof. Miriam Borjas.

Maracaibo, Marzo de 2007.


CONTENIDO

 Planteamiento del Problema.


 Objetivos.
 Justificación.
 Alcance y Delimitación.
 Situación Actual de los Biosensores.
 Definición.
 Componentes del Biosensor.
 Uso y Aplicaciones.
 Biosensores Electroquímicos.
 Biosensores Amperimétricos.
 Biosensores Potenciométricos.
 Características de los Biosensores Amperométricos y Potenciométricos.
 Técnicas de Inmovilización.
CONTENIDO
 Biosensores para el Diagnostico de Enfermedades.
 Glucómetro.
 Oximetría de Pulso.
 Biosensor para medir pH.
 Sistema de Transducción en Biosensores.
 Transductor Electroquímico.
 Funcionamiento del Acondicionador de Señal de un Biosensor para detectar pH.
 Propuesta del Diseño del Transductor.
 Alimentación.
 Filtro de alimentación.
 Regulador automático del potencial de Trabajo.
 Biosensor.
 Etapas de Amplificación de Corriente..
 Medición de Corriente Indirecta.
 Medición directa de corriente.
CONTENIDO
 Propuesta del Diseño del Transductor (cont.).
 Acondicionamiento de la Señal. Etapa de salida para corriente de 4-20 mA.
 Análisis de Alternativas de Desarrollo.
 Conclusiones.
 Recomendaciones.
PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA

La tecnología del biosensor ofrece una poderosa herramienta analítica combinando


una especificidad máxima en su detección, así como una elevada sensibilidad. Uno de los
campos con mayor auge en la actualidad es el de la Biomedicina.

La aparición de biosensores baratos y fáciles de usar revolucionará la práctica del


seguimiento de la terapéutica, permitiendo estudios en mayor profundidad con una base
metabólica, seguramente mejorando las pruebas presentes, principalmente físicas, por
ejemplo el caso del diagnóstico y monitorización del cáncer.

Por ello, se recapitulará y examinará los Biosensores Potenciométricos y


Amperimétricos utilizados en la actualidad dándole un enfoque primordial a la detección
de enfermedades en los seres humano, para poder prevenir o solventar alguna
enfermedad que dependiendo de su característica sea haga difícil su diagnostico.

También hay que hacer resaltar que en la Facultad de Ingeniería, específicamente


en la Escuela de Eléctrica, se conoce muy poco sobre los dispositivos, su funcionamiento
y principales aplicaciones, lo cual abrirá posiblemente nuevas líneas de investigación y de
interés en los estudiantes y profesores.
OBJETIVO GENERAL.

 Estudiar la situación actual de los Biosensores Potenciométricos y Amperimétricos y su


Posible Utilización para el Diagnóstico de Enfermedades en Seres Humanos.

OBJETIVOS ESPECIFICOS.
 Realizar un estudio exhaustivo y profundo sobre las últimas tecnologías y desarrollos en
cuanto a Biosensores Potenciométricos y Amperimétricos y sus aplicaciones.

 Realzar aquellas aplicaciones de Biosensores Potenciométricos y Amperimétricos en el


diagnóstico de Enfermedades en Seres Humanos.

 Presentar los circuitos acondicionadores de señales más utilizados y una propuesta de


Diseño de aplicación en el campo del diagnóstico de enfermedades.
JUSTIFICACION.

La investigación sobre el tema implica la integración de la Química, la Física,


la Medicina, la Informática y la Biología Molecular, e Ingeniería y es un claro ejemplo
de cómo la ciencia puede aplicarse a las demandas sociales actuales.

El ejemplo más exitoso y difundido hasta el momento es el biosensor para


medir la glucosa en sangre de pacientes diabéticos. Se trata de un dispositivo más
pequeño que un teléfono celular, cuyo elemento de reconocimiento es la enzima
glucosa oxidasa. El paciente coloca una gotita de su sangre sobre las tiras
descartables y en unos segundos conoce su nivel de glucosa.

Las potenciales aplicaciones de esta nueva tecnología en las áreas de la


salud, los alimentos y el medio ambiente pondrán, en los próximos treinta años, a la
ciencia del lado de las demandas sociales actuales, muchas de las cuales,
paradójicamente, son producto del impacto que los avances tecnológicos y
científicos tienen sobre la vida cotidiana de las personas.

La medición portátil y en campo, es decir, sin necesidad de enviar una muestra


al laboratorio, que permite la nueva tecnología, es muy útil para medir muchísimas
sustancias contaminantes del ambiente perjudiciales para el ser humano.
ALCANCE Y DELIMITACION.

Se realizará una Investigación profunda de tipo Bibliográfica y Documental sobre el Tema


de los Biosensores Potenciométricos y Amperimétricos, analizando la situación actual y los
últimos avances tecnológicos y sus aplicaciones para el Diagnóstico de enfermedades en el ser
humano, resaltando como la circuitería electrónica se mezcla con principios Químicos-Biológicos
para dar resultados cuantificables de una variable orgánica a medir.

La investigación será de tipo Documental; es decir, se recopilará información en Centros


Especializados, Universidades, Textos, Revistas e Internet, de manera que abarque toda la
información de estudios realizados hasta la actualidad. Respecto al diseño del circuito
acondicionador de señal, se realizará en la Universidad del Zulia, Facultad de Ingeniería,
Escuela de Eléctrica, con la asesoria de profesores en el área.
BIOSENSORES.

 Definición. Un Biosensor puede


definirse como un instrumento que
utiliza un elemento biológico como
parte íntima de un sensor y que
permite la detección rápida y fácil de
las interacciones biomoleculares.
Esta detección ocurre en dos
niveles; uno en el que las
propiedades físicas de la
macromolécula cambian debido a la
unión de factores biológicos y otro
en el que se produce una señal
microscópica Electroquímica que
permite detectar este cambio.

El objetivo de un biosensor es
producir una señal electrónica digital,
discreta o continua, proporcional a
un simple analito o un grupo
relacionado de analitos
BIOSENSORES.

 Componentes de un Biosensor. Se
compone de tres partes:

El sensor biológico: Puede ser un


tejido, un cultivo de microorganismos,
enzimas, anticuerpos, cadenas de
ácidos nucleicos, etc. El sensor
puede ser tomado de la naturaleza o
ser un producto de la biología
sintética.

El transductor: Acopla los otros dos


elementos y traduce la señal emitida
por el sensor.

El detector: Puede ser óptico,


piezoeléctrico, térmico, magnético,
Amperimétrico, Potenciométrico etc.
BIOSENSORES.

 USO Y APLICACIONES.
Los biosensores pueden ser
utilizados ampliamente en el análisis
clínico, terapéutica, veterinaria,
agricultura, monitorización de
procesos industriales y control de
polución y medio ambiental. Tienen el
atractivo de ser de bajo coste,
pequeños, sensibles y fáciles de usar.

En la Química, clínicas, en medicina y


sesiones terapéutica los Biosensores
de mesa de tipo electroquímico se
encuentran, por supuesto, en servicio
rutinario en laboratorios de
bioquímica y clínica para determinar
glucosa, ácido láctico, etc.
BIOSENSORES ELECTROQUIMICOS
 BIOSENSORES AMPERIMETRICOS.
AMPERIMETRICOS.
En la detección amperométrica, el electrodo se somete a
un potencial constante y se mide la corriente eléctrica
generada por la conversión electroquímica de la especie
redox presente en la disolución.

Por tanto, en la interfase electrodo-disolución se produce


una transferencia de electrones entre la disolución y el
electrodo (reducción u oxidación).

Las ventajas de las técnicas amperométricas como


transductores son fundamentalmente la elevada
sensibilidad y la rápida respuesta que producen. Los
electrodos comúnmente utilizados están construidos de
materiales como platino, oro o carbono. En íntimo
contacto con el electrodo, e inmovilizado por diferentes
métodos, se encuentra uno de los componentes de la
pareja antígeno-anticuerpo (elemento biológico que
responde al proceso eléctrico entre la disolución y el
electrodo).

La inmovilización del material biológico sobre la superficie


del transductor puede llevarse a cabo por diferentes vías
como son la utilización de una membrana, adsorción
física, uniones covalentes o la formación de polímeros
BIOSENSORES ELECTROQUIMICOS

 BIOSENSORES POTENCIOMETRICOS.
La utilización de transductores potenciométricos se basa en los
electrodos selectivos de iones. Estos electrodos, caracterizados por
una transferencia de carga a través de una interfase en condiciones
de corriente cero y en conjunción con diversas enzimas, como
elementos referenciales de la reacción de la concentración de
electrolito, permiten su utilización para la detección de distintos
elementos de análisis. Por otro lado, la reducción de las
dimensiones de los electrodos utilizados en los biosensores
potenciométricos puede obtenerse mediante la utilización de
dispositivos químicamente sensibles basados en semiconductores.
Además de su pequeño tamaño, estos dispositivos pueden
beneficiarse de las técnicas estandarizadas de fabricación a gran
escala y utilizadas en la industria de semiconductores. El dispositivo
representativo de este grupo es el ISFET (transistor de efecto de
campo selectivo a iones). Este es un biosensor electroquímico de
tipo potenciométrico, que comprende una membrana biológica de
curado ultravioleta, así como el método de su aplicación en la
determinación de compuestos químicos. Este biosensor se basa en
la integración sobre el mismo sustrato de un transductor químico
tipo ISFET con estructura ENOS (electrolito-nitruro-óxido-
semiconductor) fabricado con tecnología microelectrónica de silicio
junto con un electrodo de pseudo-referencia de platino. Sobre el
mismo se realiza la inmovilización de una membrana, que incorpora
elementos de reconocimiento químico o bioquímico y/o mediadores
electroquímicos o cofactores, sensibles a un elemento de análisis.
Características de los Biosensores Amperométricos y
Potenciométricos.
 CARACTERISTICAS DE LOS BIOSENSORES.

 Alta sensibilidad para el análisis de determinados analitos, incluso a concentraciones de partes por billón.

 Alta selectividad para que el dispositivo interaccione sólo con el compuesto de interés. Para ello se necesitan elementos de
reconocimiento muy específicos.

 Tiempo de vida largo. Las nuevas alternativas basadas en moléculas biomiméticas cuentan con una vida media mayor que
los componentes biológicos.

 Bajo coste

 Tiempo de análisis corto que posibilite una actuación rápida en caso de detectar problemas

 Manejo sencillo

 Análisis en tiempo real.


real. Esta característica es importante en el control de procesos

 Portátiles (realización de análisis in situ)

 Requerimientos operativos mínimos. Es el caso de los biosensores que incorporan moléculas biomiméticas.

 Capacidad de multi-análisis. Determinación de diferentes analitos de forma simultánea)

 Versatilidad que permite el diseño de dispositivos a la carta


Técnicas de Inmovilización.

Una etapa clave en la construcción de un


biosensor Amperimétrico o Potenciométrico es
la inmovilización del elemento de
reconocimiento sobre una membrana o matriz,
que a su vez se fija a la superficie del
transductor.
Este material de base puede actuar únicamente
como soporte del componente biológico o
participar además en la transmisión de la señal
al sistema de transducción (por ejemplo,
mediante la inclusión de mediadores para las
reacciones redox).
Entre las técnicas empleadas las más comunes
son la adsorción física, el atrapamiento, el
entrecruzamiento o reticulado (cross-linking) y
la formación de enlaces covalentes. La elección
de uno u otro procedimiento depende de la
naturaleza del elemento biológico, el tipo de
transductor, las propiedades físico-químicas del
analito y las condiciones de trabajo del
biosensor
Biosensores para el Diagnostico de Enfermedades.

 Glucómetro. El principal factor para evitar el


deterioro de órganos importantes como los
riñones, la vista y otras complicaciones graves en
personas que padecen diabetes es mantener los
niveles de glucosa en valores óptimos, situación
que se puede alcanzar con un régimen
nutricional, medicación y ejercicio.

El Glucómetro un Aparato para apreciar la


cantidad de azúcar que tiene un líquido, en
nuestro caso en la sangre, Estos aparatos
portátiles, digitales y de lectura rápida nos
permiten la auto evaluación teniendo resultados
que alcanzan una exactitud de 98 por ciento,
resultados comparables ya con las pruebas que
realizan en un laboratorio clínico, en solo unos
segundos.
Biosensores para el Diagnostico de Enfermedades.

 Oximetría de Pulso. La oximetría de pulso es


una técnica no invasiva, que permite medir la
saturación de oxígeno en la hemoglobina en
sangre (produciendo graves trastornos en la
producción de células que ayudan a la
destrucción de las carboxihemoglobinas;
células con contenido de dióxido de carbono
dañinos y ubicadas en la sangre). En la
actualidad está bien establecida y su cualidad
de no invasiva ha favorecido su uso
generalizado en diversos servicios
hospitalarios. Está basada en la comparación
de la transmisión de la radiación luminosa de
dos longitudes de onda diferentes traducida en
el cambio de potencial en tejidos
vascularizados. Los sistemas comerciales usan
como emisores diodos electro-luminiscentes
(LED) en el rojo (630-660 nm) e infrarrojo (800-
940 nm) para así obtener un mayor contraste
entre la oxihemoglobina y la hemoglobina
reducida.
Biosensores para el Diagnostico de Enfermedades.

 Biosensor para medir pH. El electrodo de vidrio o Biosensor de


pH actualmente constituye la pieza fundamental en la medición
electrométrica del pH. Junto con el electrodo de calomel, se
encuentran ampliamente difundidos y a la fecha no existe otro
sistema para la medición electrométrica que tenga la misma
versatilidad y precisión. El principio bajo el cual trabaja el
electrodo o Biosensor de vidrio fue descubierto, en forma
accidental por McInnes y Dole, cuando observaron que el vidrio
que empleaban en sus investigaciones mostraba cierta
sensibilidad a las variaciones de pH
La varilla de soporte del electrodo es de vidrio común (o
plástico), no conductor de cargas eléctricas mientras que el
bulbo sensible, el extremo sensible del electrodo, se construye
con este vidrio de formulación especial, conocido como "vidrio
sensible al pH" (en realidad, es vidrio polarizable). El vidrio de pH
es conductor de cargas eléctricas porque tiene óxido de litio
dentro del cristal, además de óxido de sílice, de calcio y algunos
otros, la estructura del vidrio es tal que permite el intercambio de
iones litio por iones de hidrógeno en solución acuosa, de modo
que se forma una capa (fina) hidratada. Se crea así un potencial
(del orden milivolts) a través de la interfase creada entre el vidrio
(en el "seno" del vidrio) y la solución acuosa. El voltaje creado
hacia el interior del bulbo es constante porque se mantiene su
pH constante (mediante una solución buffer de pH 7) de modo
que la diferencia de potencial depende sólo del pH del medio
externo. La incorporación de un alambre (usualmente de
Ag/AgCl) permite conducir este potencial hasta un amplificador.
Sistema de Transducción en Biosensores.

 Transductor Electroquímico. Los


transductores electroquímicos transforman
la señal que se produce por la interacción
entre el sistema de reconocimiento y el
analito a detectar en una señal eléctrica.
Proporcionan información analítica
cuantitativa o semicuantitativa específica.

El elemento de reconocimiento biológico y el


elemento de transducción deben estar en
contacto. Se diferencian cuatro tipos de
biosensores electroquímicos que son
conductimétricos, potenciométricos,
amperométricos en función de si detectan
cambios en la conductividad, en el potencial,
en una corriente generada o en la
impedancia.

En general se utilizan junto con elementos


de reconocimiento biocatalíticos ya que las
reacciones enzimáticas generan aparición
de sustancias electro activas, cambios en el
pH o en el potencial
Sistema de Transducción en Biosensores.

 Funcionamiento del Acondicionador de Señal


de un Biosensor para detectar pH.
El método determina el pH midiendo el potencial
generado (en milivolts) por un electrodo; este
potencial se compara contra un electrodo de
referencia, que genera un potencial constante e
independiente del pH. El electrodo de referencia
que se utiliza es el de calomel saturado con
cloruro de potasio, el cual sirve como puente
salino que permite el paso de los milivolts
generados hacia al circuito de medición.

El sistema actual de medición de pH es, por


excelencia, el electrodo de combinación. Su
nombre deriva de la práctica inicial en que el
electrodo sensor de H+ estaba separado del
electrodo de referencia; la combinación de ambos
en una sola estructura llevó a su nombre actual.
Sin embargo, la práctica industrial sigue utilizando
electrodos de referencia y de pH separados,
porque permite señales y procedimientos más
confiables que, en ciertos casos, resultan más
controlables y de menor costo.
Sistema de Transducción en Biosensores.

 Adquisición de la Señal: Aún una corriente muy pequeña


pasando a través de las altas resistencias de cada
componente del circuito (especialmente el electrodo de la
muestra), produciría caídas de voltaje substanciales en las
resistencias, redujendo seriamente el voltaje visto por el
voltímetro. Para empeorar las cosas, el voltaje diferencial
generado por el electrodo de la muestra es muy pequeño,
del orden de los milivolts. El sistema de adquisición que se
utilice para esto deberá ser muy sensible y tener una
resistencia de entrada extremadamente alta para
contrarrestar el efecto anterior y mejorar La adquisición de
la señal.

Es un ejemplo de circuito adquisidor de alta precisión. Usa


amplificadores de entrada FET, con pequeñas corrientes de
vías, mucho menores que un pA. Se usan amplificadores
diferentes para cada una de las señales de los electrodos,
para que el voltaje y la corriente de offset, y otros efectos
sea similares y luego cancelados. La segunda etapa
suprime el modo común y los cables blindados reducen
interferencias.

Finalmente, luego de tener la señal amplificada se usa un


conversor analógico digital, de por lo menos 14 bits, para
trabajar con los datos adquiridos mediante software, y
almacenarlos y presentarlos de la forma más conveniente.
Sistema de Transducción en Biosensores.

 Tratamiento de Señales entendiendo como sensor la combinación


de los electrodos de pH, el circuito amplificador de precisión y el
conversor A/D, el post tratamiento de una señal adquirido con uno de
estos sensores debería incluir alguna clase de filtro pasabajo. Dado
que la señales de pH son de dinámica lenta, las altas frecuencias
que se observen en la señal serán, sin duda, debidas al ruido. Se
podrían agregar módulos de calibración, en base a alguna señal
patrón que se haya medido. Para alguna aplicación en particular
podría generarse estadísticas y reportes, detección de picos, cálculo
de promedios, etc.
Propuesta del Diseño del Transductor.

En teoría el diseño de biosensores es


bastante sencillo, sin embargo al intentar
acoplar los componentes mínimos del sistema
pueden aparecer problemas que hagan
inviable el proyecto. El diseño de un biosensor
se plantea cuando se necesita estimar la
presencia de alguna molécula determinada en
un medio. El primer paso consiste en
encontrar un catalizador adecuado que
provoque la formación de un producto a partir
de la molécula problema y que pueda ser
estimable por el transductor. La elección de
dicho catalizador es muy importante y es la
que delimitará el tipo de transductor a
emplear. Así, si en la reacción se van a
producir protones será necesaria la utilización
de un sistema potenciométrico capaz de
estimarlos. Una vez elegido el catalizador y
para que el sistema sea viable es necesario
insolubilizarlo. La inmovilización del
catalizador permite la reutilización del sistema.
Propuesta del Diseño del Transductor.

 Alimentación del Biosensor.


En implementaciones industriales por lo general los
sensores son alimentados con 24 (V) desde un
computador, PLC u otro dispositivo similar. No
obstante la señal no es muy ‘limpia’, es decir;
contiene ruido electromagnético, que dificulta su
utilización sin un previo filtraje
 Filtro de Alimentación.
Compensar efectos de ruido en la alimentación es
una cuestión de importancia en cualquier circuito de
precisión. A continuación se presenta una
alternativa para eliminar el ruido de modo común y
diferencial. Además se construye a partir de 0/24
(V) de la alimentación, +Vcc/0/-Vcc (V) para el resto
del circuito.
Al observar la FIGURA, se puede apreciar que el
ruido de modo común es absorbido por los
condensadores C1 y C2, las bobinas enrolladas en
sentido contrario sobre un núcleo de ferrita
aumentan las perdidas por inserción para el ruido
en modo diferencial, finalmente los condensadores
C3 y C4  filtran el ruido que pudiese quedar,
además de suministrar +Vcc, -Vcc y neutro (0 [V]).
Propuesta del Diseño del Transductor.

 Regulador automático del potencial de Trabajo.


Al utilizar un biosensor es necesario conocer sobre
el comportamiento redox de la especie involucrada.
Basándose en una tabla de datos de voltaje
aplicado vs. corriente de oxidación se puede
detectar el nivel de tensión que se debe aplicar
(voltaje de trabajo) para obtener una corriente
máxima. A partir de los +/-Vcc [V] de alimentación
se debe crear el voltaje de trabajo para los
electrodos del biosensor.

En la detección de glucosa con un biosensor


basado en oxidasa-grafito-epoxy el voltaje de
trabajo es de 1.1 V, para lo cual se desarrolló el
regulador de voltaje simétrico mostrado en la
FIGURA.

El regulador contiene una primera etapa simétrica


que contiene dos TL431 (Diodo Tener activo que
integra una fuente de tensión) que fijan un voltaje
menor al de alimentación y bastante estable. Luego
se ajusta el voltaje de trabajo (positivo y negativo)
con un divisor resistivo, precedido por una etapa
reguladora (realimentación negativa) estructurada a
partir del integrado TL084.
Propuesta del Diseño del Transductor.

 Biosensor. La implementación física del


biosensor se desarrolló en un prototipo
como el de la FIGURA (a). Para la
detección de enfermedades en los seres
humanos.
Este prototipo esta sujeto a eventuales
cambios en caso de no cumplir
condiciones prácticas básicas de
funcionamiento como: alta sensibilidad,
alta fiabilidad, tiempo de vida y tiempo de
análisis.
Un esquema con la manera en que se
efectúan las conexiones se muestra en la
FIGURA (b). Cabe destacar que la
corriente Im corresponde a la corriente
que se genera debido a la reacción en el
medio en donde está inserto el biosensor,
a si mismo Ir es la corriente producida por
la enzima alcohol-oxidasa y el etanol
presente en el medio.
Etapas de Amplificación de Corriente.

 Medición de Corriente Indirecta. La


medición de la corriente Ir permite tener una
muy buena aproximación de la concentración
de glucosa en el medio, por ello esta etapa es
clave para alcanzar los objetivos planteados
desde un comienzo.
En el esquema de la FIGURA (a) Se puede
observar dos etapas amplificadoras en
cascada basadas en el LMC6001 (Ultra Ultra-
low Input Current Amplifier), este circuito
integrado permite amplificar la señal desde el
biosensor de tal forma que el voltaje de salida
+Vs pueda ser incorporado en una etapa
posterior para el acondicionamiento (4 –20
mA).
Etapas de Amplificación de Corriente.

 Medición directa de corriente. La otra alternativa que


se piensa ensayar es la de usar un amplificador de
transimpedancia como integrador conmutado, el cual
presenta interesantes ventajas desde el punto de vista
de la perturbación en la medición producto del ruido.
En los amplificadores de transimpedancia
convencionales, la corriente fluye a través de la
resistencia de realimentación para crear un voltaje de
salida proporcional a ella, sin embargo, como la
ganancia de transimpedancia está determinada por la
resistencia de realimentación, valores muy grandes son
necesarios para medir señales de corriente muy
pequeñas. Valores que exceden los 100 (MW) son
comunes. En cambio, en el ICV 102 la corriente de
entrada fluye a través del condensador de
realimentación cargándolo a una velocidad que es
proporcional a la magnitud de la corriente.
Para el caso de una corriente de magnitud constante, y
después de un tiempo de integración Tint se tiene que
el voltaje de salida es:

La ganancia de transimpedancia efectiva es Tint/Cint,


la cual es muchas veces mayor que la que se podría
lograr con los amplificadores convencionales de
transimpedancia. Además, el comportamiento integral
del IVC102 reduce el ruido al promediar el ruido de
entrada del sensor, amplificador, y de fuentes externas.
FIGURA (b).
Propuesta del Diseño del Transductor.

 Acondicionamiento de la Señal. En el
ámbito Medico e industrial se estila trabajar
con corrientes entre 4 y 20 (mA), luego en
una interfase debería considerar este
aspecto. A continuación un esquema con un
diseño para implementar lo anterior.
La señal +Vs es sumada al voltaje necesario
para lograr ajustar la salida a 4 mA para señal
nula (ajuste de cero), luego esta señal
compuesta es la referencia del controlador de
corriente, que es la etapa de salida
propiamente tal. La medición de la corriente
de salida se realiza mediante un amplificador
operacional en configuración diferencial, la
salida del amplificador es realimentado al
controlador de corriente. La salida del
controlador de corriente actúa sobre la base
del transistor Q1 el cual fija la corriente
definida por +Vs.
El ancho de escala (Span) es ajustado
variando R5.
Propuesta del Diseño del Transductor.

 Análisis de Alternativas de Desarrollo.


Básicamente las alternativas de desarrollo se centran en distintas
implementaciones de la etapa de amplificación de corriente. Las otras
etapas son necesarias en cualquier, ya que siempre será necesario
filtrar ruido y acondicionar la señal para uso Medico e industrial.

Una de las alternativas desarrolladas consta del circuito integrado


LM6001, amplificador de ultra baja corriente. La otra alternativa
involucra el integrado ICV102, precision switched integrator
transimpedance amplifier.
Conclusiones.

 Para el desarrollo de este trabajo de investigación, la revisión de la documentación


bibliográfica existente tuvo una alta relevancia, ya que es un tema en continuo desarrollo
y de gran interés para el mundo Médico-electrónico.

 En la Universidad del Zulia; ni en la Facultad de Ingeniería y en la Facultad de Medicina,


no existe información documental la cual permita al estudiante profundizar sobre el tema
en cuestión, lo cual dificultó la realización de la misma.

 También podemos concluir, que estos dispositivos analíticos (Biosensores) pueden


detectar y cuantificar microorganismos y compuestos que afectan a la salud humana.
Asimismo, permiten la monitorización en tiempo real de diversos procesos Médicos,
como el control de azúcares, pH, oxigeno, etc. En intervenciones quirúrgicas.

 En términos generales, se trata de dispositivos de análisis que combinan de forma eficaz


la especificidad y selectividad que ofrecen las reacciones biológicas con el altísimo
poder de procesamiento de los últimos desarrollos de la moderna electrónica. Presentan
una serie de características enormemente ventajosas si se comparan, todas ellas
combinadas, con las técnicas de análisis convencionales (cromatografía,
espectrometría).
Conclusiones.

 Un sensor químico (Biosensor) está formado por dos partes. Un elemento de reconocimiento molecular
que interactúa selectivamente con un determinado componente de la muestra y un elemento
instrumental formado básicamente por un ‘‘transductor’’ de la señal producida cuando reconoce la
molécula. Ambas partes puede encontrarse físicamente separadas o integradas en el transductor. Éste,
según el caso, convierte las señales primarias de reconocimiento (eléctricas, ópticas, térmicas o de
masa) en señales secundarias, normalmente de campo eléctrico. Esta configuración tan simple de
reconocimiento y transducción es la que ha permitido el diseño de una instrumentación con
características prácticas e innovadoras en el campo del análisis médico.

 El Biosensor Amperométrico, el electrodo se somete a un potencial constante y se mide la corriente


eléctrica generada por la conversión electroquímica de la especie redox presente en la disolución. Por
tanto, en la interfase electrodo-disolución se produce una transferencia de electrones entre la disolución
y el electrodo (reducción u oxidación).

 En general, la detección de la reacción de afinidad (mediante un Biosensor Amperométrico), precisa de


la utilización de elementos referenciales, fundamentalmente enzimas oxidoreductasas, que posibilitan la
detección amperométrica de la reacción (movimiento de los electrones) que tiene lugar entre el
anticuerpo y su analito específico.

 En los Biosensores Potenciométricos, la utilización de transductores potenciométricos se basa en los


electrodos selectivos de iones. Estos electrodos, caracterizados por una transferencia de carga a través
de una interfase en condiciones de corriente cero y en conjunción con diversas enzimas, como
elementos referenciales de la reacción de la concentración de electrolito, permiten su utilización para la
detección de distintos elementos de análisis.
Conclusiones.

 Cabe señalar que existe una gran cantidad de investigación orientada hacia estos Biosensores
(Amperimétricos y Potenciométricos). Sin embargo, aún existe una cantidad importante de
problemas por resolver. Un gran problema se refiere al funcionamiento del sensor, el cual se
degrada con el tiempo y en ocasiones de manera impredecible. Por lo que estos Biosensores son
calibrados con regularidad, o sólo antes de su uso. Por supuesto que un Biosensor de glucosa
sanguínea que proporciona lecturas en un periodo de 1 00 días, no puede ser usado en un páncreas
artificial. Por lo tanto, mientras hay muchas aplicaciones potenciales para los Biosensores químicos,
su uso es a menudo complicado por los requerimientos de calibración.

 En la actualidad existen dos retos tecnológicos que surgen de la concepción inicial de los propios
biosensores, así como del grado de desarrollo de alguna de las tecnologías implicadas en el proceso
y/o su combinación en el dispositivo final:

 La propia naturaleza del biosensor limita, en ocasiones, su tiempo de vida útil. Los elementos de
reconocimiento biológicos tienen una duración corta y son sensibles a las variaciones externas.
Asimismo, precisan unas condiciones ambientales controladas durante su uso y almacenamiento y
su inmovilización en la superficie del transductor puede ser problemática.

 En cuanto a los sistemas de transducción las dificultades radican mayoritariamente en el diseño de


circuitos de dimensiones reducidas y en el conocimiento de los fenómenos que ocurren a escala de
micro y nanómetros junto a la falta de materiales y procesos de fabricación que cubran ciertas
necesidades operativas (mínima interacción con la muestra, eliminación de ruidos).
Conclusiones.

 Se ha de tener en cuenta que los biosensores no suponen una tecnología de sustitución


de las tecnologías analíticas convencionales, sino que representan alternativas
interesantes para demandas concretas. Frente al carácter generalista de tecnologías
convencionales como la espectrometría de masas o las distintas cromatografías, con
equipos costosos que permiten analizar amplios espectros de compuestos, los
biosensores son específicamente diseñados para la detección y/o cuantificación de uno
o unos pocos analitos, como respuesta a problemas concretos.
 Esta concreción del propósito del biosensor permite el diseño de dispositivos “a la carta”,
combinando las diferentes tecnologías implicadas en los elementos de reconocimiento,
los sistemas de inmovilización y los sistemas de transducción de señal. Es precisamente
esta capacidad de diseño a medida, la que hace deseable y necesaria una implicación
de la industria Medica, como usuaria final de la tecnología, en el desarrollo de estos
dispositivos.
 Por ultimo, y no menos importante el diseño o concepto de diseño plasmado por el
autor, es un prototipo no evaluado pero que permitirá dar un primer paso en la
construcción de un dispositivo poco familiarizado en esta localidad.
 Diseñar un transductor para nuestro caso, implica en primer lugar, definir las
características generales del mismo, como por ejemplo la frecuencia de operación,
forma de operación (contacto o inmersión), etc., las cuales se obtienen a partir de cual
será su aplicación. Luego se debe proceder a determinar las características de los
elementos básicos que lo componen para alcanzar el funcionamiento deseado.
Recomendaciones.

 Como primera etapa debe Ampliarse y actualizarse la poca información que se


consiguen en los diferentes entes de la Universidad del Zulia, al respecto de este tema
tan importante.

 Se deben abrir campos de desarrollo en este tipo de tecnología, debido a su importancia


social en el cuidado y prevención de los males que aquejan a los seres humanos.

 Se recomienda fomentar la creación de bases de datos de revistas académicas de


diversas áreas en esta tecnología, en idioma español, para hacerlas accesibles a
investigadores, profesores y estudiantes de otras facultades y universidades, a fin de
facilitar el acceso a informaciones y conocimientos que motiven la realización de este
tipo de estudios.

 Por ultimo se recomienda la continuación de este trabajo de grado para la realización o


ejecución física de un tipo Biosensor capaz de sensar o monitorear algún elemento
dañino, perjudicial para la salud de un ser humano y que también sea capaz de brindar
un apoyo sustancial sin fines de lucro y que le llegue a la gente en una manera social.

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