ANTIINFLAMATORIO

S NO ESTEROIDEOS
Antiinflamatorios no esteroideos

 La historia del ácido acetil salicílico es un ejemplo de cómo un

compuesto del campo del folklore herbario se traslada a la
terapéutica contemporánea
Visión de conjunto

 La inflamación es una respuesta ante daños, físicos, químicos e

inmunológicos
 Representa un esfuerzo del organismo por inactivar o destruir
patógenos invasores, sustancias irritantes y sentar las bases para
la reparación de los tejidos
Aspectos químicos

 Los AINES son un grupo químicamente heterogéneo de

compuestos, que no obstante comparten determinadas acciones
terapéuticas y efectos adversos
 La mayoría son ácidos orgánicos, con valores de pKa
relativamente bajos
 Se absorben por vía oral
 Elevado porciento de unión a proteínas plasmáticas
 Secretados por filtración glomerular o secreción tubular
 Se acumulan en zonas de inflamación, en donde el pH es bajo, lo
que puede confundir la relación entre las concentraciones
plasmáticas y la duración del efecto del fármaco
Clasificación

 Derivados del ácido salicílico: ácido acetil salicílico, diflunizal

 Derivados del ácido propiónico: naproxeno, ibuprofeno
 Derivados del ácido acético: indometacina, diclofenaco,
ketorolaco
 Derivado del ácido enólico: piroxicán, fenilbutazona
 Derivado del ácido fenámico: ácido mefenámico
 Alcalonas: nabumetona
Mecanismo de acción

 Inhiben la producción de prostaglandinas, al inhibir la COX-1 Y

COX-2
 El ácido acetil salicílico inhibe de manera irreversible la COX
MECANISMO DE ACCIÓN DEL
ÁCIDO ACETILSALICÍLICO
1. Inhibición irreversible de la COX-1

2. Inhibición selectiva de la COX-2

3. Aumento de la pérdida de calor periférica

Mecanismo de acción del ácido
acetilsalicílico
 Bloquea las dos isoformas de ciclooxigenasa que participan en el
cierre del anillo y la adición de oxígeno al ácido araquidónico
para producir prostaglandinas
 El grupo acetilo del ácido acetilsalicílico se hidroliza y luego
transfiere al grupo alcohol a la serina de la COX, para formar un
éster.
 Lo anterior bloquea el canal de la enzima y el ácido araquidónico
no puede entrar al sitio activo para sufrir conversión catalítica en
prostaglandina
 La acetilación de la COX es irreversible
Mecanismo de acción del ácido
acetilsalicílico
 La recuperación de la síntesis de prostaglandinas requiere la
producción de moléculas nuevas de COX
 Farmacocinética
 Absorción: Estómago, los antiácidos retrasan de modo variable su absorción
 Distribución: elevado % de unión a proteínas plasmáticas, atraviesan la barrera
hematoencefálica, se acumulan en el líquido sinovial, Diclofenaco, acetaminofén e
ibuprofeno tienen una vida media de 1-4 h, mientras el piroxicán tiene una vida
media de 50 h.
 El ASA, cinética de depuración de orden cero
 Metabolismo hepático: oxidación y/o hidroxilación
 Excreción renal: no se recomiendan en nefropatías
Intoxicación por salicilatos

 Más frecuente en niños, ocasionalmente letal

 La intoxicación crónica se conoce como salicilismo
 Manifestaciones clínicas: convulsiones, estimulación seguida de
depresión, estimulan la respiración, hipertermia, , acidosis
metabólica, alcalosis respiratoria primaria y con acidosis renal
compensatoria (aumento PCO2 plasmática y disminución pH
sanguíneo), hiperglusemia, glucosuria
Intoxicación por salicilatos

1. Representa una urgencia médica

2. No se dispone de antídoto
3. ABCD: A(vías aéreas), B (respiración), C (circulación), D
(descontaminación)
4. Aumentar la excreción renal
Paracetamol

 Analgésico
 Antipirético
 Buena disponibilidad por vía oral
 Distribución uniforme en el organismo
Intoxicación por paracetamol

 Ingestión aguda > 7.5 g, o el empleo repetido de dosis elevadas

 Constituye una urgencia médica
 El efecto adverso más frecuente es la necrosis hepática letal
 Necrosis tubular renal
 Coma hipoglucémico (por insuficiencia hepática)
 Tratamiento: N-acetilcisteína (interviene el la síntesis de
glutatión)
Efectos adversos (AINES)

 Tubo digestivo: Dolor abdominal, dispepsia, diarrea, anorexia,

hemorragia, perforación/obstrucción.
 Plaquetas: sangrado
 Anemia
 Renal: retención de sal y agua, disminuye la eficacia de
diuréticos, antihipertensivos, menor excreción de urato,
hiperkalemia
 Acción irritante local
Efectos adversos

 Cardiovascular: cierre del conducto arterioso intraútero

 SNC: cefalea, vértigo, mareos, confusión, hiperventilación
(salicilatos)
 Útero: prolongación de la gestación y del trabajo de parto
 Hipersensibilidad
 Resistencia al ácido acetilsalicílico
 Síndrome de Reye
 Hígado: hepatotoxicidad
 Endocrino: hipotiroidismo
Interacciones.

 IECA--- hiperkalemia
 Inhibidores de la recaptura de serotonina y corticoides---
gastropatía
 Inhibe el efecto de diuréticos y vasodilatadores
 Antiagregantes plaquetarios, anticoagulantes y fibrinolíticos----
sangrado
Intoxicación por salicilato

 Manifestaciones clínicas: hiperpnea, hiperpirexia, convulsiones,

taquicardia, hiperglicemia, glucosuria,
 Intoxicación crónica---salicilismo (cefalea, mareos, acúfenos,
hipoacusia, confusión, sudoración, sed, náuseas, vómitos,
sangrado
Aplicaciones terapéuticas

 Inflamación
 Fiebre
 Dolor
 Cardioprotección
 Mastocitosis sistémica
 Síndrome de Bartter(mutaciones en el cotransportador Na +-K+-
2CL-)(alcalosis metabólica, hipokalemia, hipocloremia con TA
normal e hiperplasia del aparato yuxtaglomerular)
 Enfermedad de Alzheimer (ibuprofeno)
 Quimioprevención del cáncer?
Usos terapéuticos

 Inflamación
 Dolor
 Fiebre
 Persistencia del conducto arterioso
 Cardioprotección
 Mastocistosis sistémicas
 Tolerabilidad a la niacina
 Previo a la administración de anfotericina B
 Síndrome de Bartter
 Quimiprotección del cáncer de colon?
 Enfermedad intestinal inflamatoria
EJERCICIOS

EL MECANISMO DE ACCIÓN ANALGÉSICO DE LA ASPIRINA

ESTÁ RELACIONADO CON LO SIGUIENTE:
a. Inhibición no selectiva de la COX
b. Aumento de la síntesis de prostaglandinas
c. Estimulación de la liberación de oxido nítrico
d. Inhibición de la síntesis de tromboxán A2
EJERCICIOS

 Niña de 8 años presenta fiebre y mialgias por infección vírica.

¿Cuál de los siguientes fármacos sería el más apropiado para
tratar sus síntomas?
a. Ácido acetilsalicílico
b. Paracetamol
c. Indometacina
d. ketorolaco
EJERCICIOS

SOBRE EL PARACETAMOL LA SIGUIENTE AFIRMACIÓN ES

CORRECTA:
a. Es un potente antiinflamatorio
b. La sobredosis se trata con N acetil cisteína
c. Solo se administra por vía rectal
d. Es 100 veces más potente que la morfina como analgésico
EJERCICIOS

LO SIGUIENTE ES CIERTO SOBRE EL ÁCIDO

ACETILSALICÍLICO:
a. La gastropatía es un efecto adverso poco frecuente
b. Aumenta la tasa de filtración glomerular
c. Aumenta la pérdida de calor por evaporación
d. Se excreta sin modificación por el riñón
EJERCICIOS

NIÑO DE 5 AÑOS, SE SOSPECHA INFECCIÓN

POR VIRUS CINCITIAL RESPIRATORIO.
¿CUÁL DE LOS SIGUIENTES FÁRMACOS
DEBE SER UTILIZADO PARA DISMINUIR LA
FIEBRE Y LA MIALGIA?.
a. Paracetamol
b. Aspirina
c. Naproxeno
d. Ibuprofeno
EJERCICIOS:

¿EN CASO DE UTILIZAR ASPIRINA, QUÉ EFECTON

ADVERSO SE PUDIERA PRESENTAR?.
EJERCICIOS:

LOS EFECTOS IMPORTANTES DEL ÁCIDO

ACETILSALICÍLICO INCLUYEN LOS SIGUIENTES,
EXCEPTO:
a. Disminución de la fiebre
b. Disminución de la inflamación
c. Estimulación respiratoria a dosis tóxicas
d. Tinnitus y vértigo
e. Formación de trombos blancos
EJERCICIOS

HOMBRE DE 30 AÑOS CON EL ANTECEDENTE DE

PRESENTAR DESDE HACE 2 MESES AUMENTO DE
VOLUMEN MARCADO EN EL PIE IZQUIERDO, DOLOR
INTENSO, REFIERE QUE DESDE HACE UNA SEMANA NO
PUEDE PONERSE CALZADO. SE INDICA RADIOGRAFÍA DEL
PIE.
EJERCICIOS

 ¿CUÁL ES SU DIAGNÓSTICO?
___________________________
 EL PACIENTE ES HIPERTENSO Y LLEVA TRATAMIENTO
CON DIURÉTICOS DE ASA, LE PREGUNTA SI PUEDE
CONTINUAR CON SU TRATAMIENTO.
a. SI
b. NO
c. NO SÉ
EJERCICIOS

 SI RESPONDE SI. EXPLIQUE SU RESPUESTA

 SI RESPONDE NO. QUÉ CONDUCTA SE DEBE SEGUIR
CON EL PACIENTE
 SI RESPONDE NO SABE. ESTUDIE EL CAPÍTULO 25 DEL
GOODMAN-GILMAN. 12ª EDICIÓN.
EJERCICIOS

MUJER DE 35 AÑOS. DESDE HACE UN AÑO PRESENTA

DOLOR EN LAS ARTICULACIONES Y HA NOTADO
DEFORMIDAD EN AMBAS MANOS. SE REALIZA
RADIOGRAFÍA.
EJERCICIOS

¿CUÁL ES EL DIAGNÓSTICO? __________________________

PROPONGA UN TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO PARA
TRATAR A LA PACIENTE.
__________________________________
 EJERCICIOS.
1. ¿CON EL TRATAMIENTO IMPUESTO A LA PACIENTE, CUÁLES DE LOS SIGUIENTES
EFECTOS ADVERSOS DEBEN SER TOMADOS EN CUENTA?
a. Síndrome de Reye
b. Nefritis intersticial
c. Encefalopatía hepática
d. Fenilcetonuria
e. Gastritis
f. Úlcera péptica
g. Sangrado
h. Acidosis metabólica
i. Alcalosis metabólica
j. Alcalinización de la orina
k. Acidificación de la orina
l. Tinnitu y ataxia
EJERCICIOS:

A 54 year old woman presented with signs and symptoms consistent

with and early stage of rheumatoid arthritis. The decision was made
to initiate NSAID therapy. Which of the following patiente
characteristics is a possible reason for the use of celecoxib in the
treatment of her arthritis?.
a. A history of a severe rash after treatment with a sulfonamide
b. A history of gout
c. A history of peptic ulcer disease
d. A history of sudden onset of bronchospasm after treatment with
aspirin
e. A history of type 2 diabetes
 Question

A 68-year-old woman is hospitalized for further evaluation of an elevated

serum creatinine level. The finding was detected during an outpatient
workup for progressive edema, which began as mild swelling several
months ago. Her medical history includes hypertension, hypothyroidism,
osteoarthritis, and fibromyalgia. Her medications are hydrochlorothiazide
25 mg daily, amlodipine 5 mg daily, levothyroxine 75 µg daily, and
ibuprofen 600 mg twice daily.

On examination, her blood pressure is 133/64 mm Hg, her heart rate is 86

beats per minute, and her respiratory rate is 14 breaths per minute. Her
cardiopulmonary examination is normal. Anasarca is present.

On laboratory testing, her serum creatinine level is 1.7 mg/dL (reference

range, 0.6–1.1), and her albumin level is 2.3 g/dL (3.5–5.5). Urine
microscopy shows 15 to 20 white cells per high-power field (0–2), and her
24-hour urine protein excretion is 6400 mg/24 hours (<150).
Question

 Which one of the following initial

management approaches is most
appropriate for this patient?
a. Discontinue ibuprofen
b. Initiate diuresis with triamterene
c. Discontinue amlodipine
d. Order renal Doppler ultrasound
e. Initiate treatment with prednisone
Question

 Acute poisoning with acetaminophen often requires the use of a

specific antidote. The beneficial property of this antidote is that it
a. Supplies sulfhydryl groups to detoxify a reactive metabolite
b. Induces P450 enzymes to enhance elimination
c. Blocks the metabolism of acetaminophen
d. Enhances renal clearance of acetaminophen
e. Chelates acetaminophen
Question

 For temporary maintenance o f a patent ductus arteriosus prior t o

cardiac surgery in an infant, what is the drug of choice?
a. Alprostadil
b. Indomethacin
c. Epoprostenol
d. Celecoxib
e. Acetaminophen
Question

 Which statement below is accurate regarding aspirin overdose?

a. N-acetylcysteine should be given immediately
b. The metabolism rate of aspirin is first-order
c. Elimination rate is directly proportional to plasma
concentration.
d. Increasing urinary pH would be beneficial
e. Plasma concentrations decrease exponentially with time.
Question

 A reasonable explanation for the therapeutic effects of ibuprofen

or naproxen in primary dysmenorrhea is that these drugs
a. Decrease PGE2 and PGF2a
b. Selectively inhibit COX 2
c. Decrease LTB4
d. Inhibit PLA2
e. Increase PI2
Question

 In a person who regularly consumes ethanol daily, the potential

for hepatotoxicity due to acetaminophen is greater than normal.
What is the most likely explanation for this?
a. Cirrhosis of the liver
b. Ethanol inhibits the metabolism of acetaminophen
c. Most beer drinkers are smokers, and nicotine sensitizes the liver
to toxins
d. Nutritional deficiency
e. Ethanol induces P450 enzymes that form a toxic metabolite
Question

Among NSAIDs, aspirin is unique because it

a. Irreversibly inhibits its target enzyme
b. Prevents episodes of gouty arthritis with long-term use
c. Reduces fever
d. Reduces the risk of colon cancer
e. Selectively inhibits the COX-2 enzyme
Question

Which of the following is an analgesic and antipyretic drug that

lacks an anti-inflammatory action?
a. Acetaminophen
b. Indomethacin
c. Probenecid
d. Aspirin
Question

A 16-year-old girl comes to the emergency department suffering

from the effects of an aspirin overdose. Which of the following
syndromes is this patient most likely to exhibit as a result of this
drug overdose? Bone marrow suppression and possibly aplastic
anemia
a. Fever, hepatic dysfunction, and encephalopathy
b. Hyperthermia, metabolic acidosis, and coma
c. Rapid, fulminant hepatic failure
d. Rash, interstitial nephritis, and acute renal failure
Question

The main advantage of ketorolac over aspirin is that ketorolac :

a. Can be combined more safely with an opioid such as codeine
b. Can be obtained as an over-the-counter agent
c. Does not prolong the bleeding time
d. Is available in a parenteral formulation that can be injected
intramuscularly or intravenously
e. Is less likely to cause acute renal failure in patients with some
preexisting degree of renal impairment
Question

An 18-month-old boy dies from an accidental overdose of

acetaminophen. Which of the following is the most likely cause of
this patient’s death?
a. Arrhythmia
b. Hemorrhagic stroke
c. Liver failure
d. Noncardiogenic pulmonary edema
e. Ventilatory failure
A 24-year-old law student has been experiencing frequent headaches
over the course of the last several months, for which he has been taking
increasing doses of aspirin. After a long night of studies, he takes a
particularly large dose of aspirin; he later becomes disoriented,
confused, and then experiences a seizure. He is brought to the
emergency department by his roommate, where his serum salicylate
level is 130 mg/dL. Which of the following is the most appropriate
treatment?
a. Glucagon
b. N-acetylcysteine
c. Bicarbonate
d. Aminocaproic acid
Question

A 54-year-old woman presented with signs and symptoms consistent

with an early stage of rheumatoid arthritis. The decision was made to
initiate NSAID therapy. Which of the following patient
characteristics is the most compelling reason for avoiding celecoxib
in the treatment of her arthritis?
a. History of alcohol abuse
b. History of gout
c. History of myocardial infarction
d. History of osteoporosis
e. History of peptic ulcer disease
Question

Regarding the drug, I

have to comment on
about its efficacy and
safety.