Universidad Evangélica de El Salvador.

Departamento de ciencias fisiológicas.

Farmacología Básica.

HIPOLIPEMIANTES.

Dra. CINDY CRESPO

Marzo del 2011
Metabolismo
Metabolismo de
de las
las lipoproteínas.
lipoproteínas.

• Complejos de lípidos y
proteínas.

• Mediante los cuales los

primeros pueden ser
transportados a través
del plasma, en un medio
fundamentalmente
acuoso.
Lipoproteínas
Lipoproteínas
 Metabolismo de las
lipoproteínas.
lipoproteínas.
• Son macromoléculas compuestas de
lípidos y proteínas.

• Lípidos:
– Colesterol libre y esterificado, triglicéridos y
fosfolípidos.
• Proteínas:
– Apolipoproteínas. Le confieren estabilidad,
actúan como cofactores y ligandos.
• Los lípidos mas
insolubles ocupan la
zona central (esteres
de colesterol y
triglicéridos).

• Los mas hidrosolubles

son periféricos
(apoproteínas,
fosfolípidos, colesterol
no esterificado).
 Lipoproteínas
Lipoproteínas
• En orden ascendente de densidad y
descendente de tamaño se clasifican:
Lipoproteínas
Lipoproteínas
Sintesis de los lipidos
 APOLIPOPROTEINAS
Apolipoproteína Concentración Lugar de síntesis Función
mg/dl
Apo A-I 130 Hígado e intestino Estructura de HDL, cofactor
ligando, transporte inverso.
Apo A-II 40 Hígado Unión ApoE 2-3 para inhibición
de su unión a proteínas.
Apo A-V <1 Hígado Regula incorporación de TG a
VLDL. Activa LPL.
Apo B – 100 85 Hígado Estructura de VLDL, IDL, LDL.
Ligando de LDL.
Apo B-48 Variable Intestino Estructura de quilomicrones.

Apo C –I 6 Hígado Regula unión de residuos

Apo C-II 3 Hígado Cofactor de la LPL

Apo C-III 12 Hígado Regula unión de restos a

receptor
ApoE 5 Hígado, cerebro, Ligando de LPL, unión de
piel, gónadas, residuos, transporte inverso.
 HDL.
HDL.
• Formada por fosfolípidos y esteres de colesterol en
unión con Apo A-I.

• Se sintetiza en el hígado e intestino.

• Aumentan con el catabolismo de quilomicrones y VLDL.

• El efecto protector de la HDL depende del transporte

inverso de colesterol. Captura el exceso de colesterol
llevándolo al hígado para su excreción.
 Tratamiento.
ATP III ,basado en valores del LDL.
Riesgo Factores Valores meta de
LDL
Muy alto CAE o DM + múltiples < 70 mg/dL
factores de riesgo o
factores no controlados
Alto Cardiopatía coronaria o <100 mg/dL
equivalente

Moderadamente alto 2 o más factores de <130 mg/dL

riesgo

Moderado Menos de 2 factores de <160 mg/

riesgo
 Concentraciones plasmáticas de lípidos.
Colesterol total
<200 mg/dl Deseable
200 - 239 mg/dl Limítrofe alto
> o = 240 mg/dl Alto
HDL-C
<40 mg/dl hombres < 50mg/dl mujeres Bajo
>60 mg/dl Alto
LDL-C
<70 mg/dl Optimo en riesgo alto
<100 mg/dl Optimo
100 - 129 mg/dl Casi optimo
130 - 159 mg/dl Limítrofe alto
160 - 189 mg/dl Alto
> o = 190 mg/dl Muy alto
Triglicéridos
<150 mg/dl Normal
150 - 199 mg/dl Limítrofe alto
 Tratamiento
• Cuatro clases de fármacos que modifican
el metabolismo de las lipoproteínas:
– Las estatinas .
– Los captadores de ácidos biliares .
– El ácido nicotínico
– Los derivados del ácido fíbrico.
– Ezetimiba.
 Estatinas
 Inhibidor de la HMG-CoA reductasa; bien tolerado.
 Efecto:↓LDL-C 20-30% (35 a 45% con do de 80mg)
↓TAG 25%
↑ HDL-C 5-10%independiente de la do.
 Efectos adversos: miopatías (rabdomiolisis) , ↑TP, ↑
ALT,proteinuria.
 Contraindicaciones: hepatopatía
 Combinaciones: ácido nicotínico, fibratos
(precaución) .
 Interacciones:
Gemfibrozil, digoxina, warfarina, macrólidos,
antifúngicos (CP 450).
 Estatinas.
• 30 a 85% se absorbe vía oral.
• 95% se une a proteínas, biodisponibilidad del 5 al
30%.
• Metabolismo hepático.
• Vida media 1 a 4 hrs. (20 hrs rosuvastatina y
atorvastatina).
• Concentración máxima 1 a 4 hrs.

• Síntesis hepática de col máxima 1/2ª noche - 2 am,

por lo q las de vida 1/2ª corta se adm nocturna.
 Estatinas
– Simvastatina (Zocor) (20-80 mg/noche).
– Atorvastatina(Lipitor) (10-80 mg/dia)
– Lovastatina (mevacor) (10-80 mg/noche o
dosis divididas)
– Pravastatina (pravachol)(10-40 mg/noche).
– Fluvastatina (lescol )(20-80mg/noche).
– Rosuvatatina (crestor) 5-40 mg/dia).
 Sinvastatina (zocor)

• Di:20mg al acostarse. A menos q la

reducción de LDL exceda el 45% ó de alto
riesgo DI: 40 mg.

• Dosis máxima de 80 mg.

• Si recibe ciclosporina,fibratos o niacina no
debe exceder los 20 mg.
 Atorvastatina
Atorvastatina (lipitor
(lipitor ))
• Semivida prolongada: adm a cualquier
hora .
• DI:10 MG.
• MAXIMA :80 MG.
 Reducciones del LDL según dosis y fármaco.
(mg/día)
20-25% 26-30% 31-35% 36-40% 41-50% 51-55%

Atorvastatin - - 10 20 40 80
a

Fluvastatina 20 40 80 - - -

Lovastatina 10 20 40 80 - -

Pravastatin 10 20 40 - - -
a

Rosuvastati - - - 5 10 20
na

Simvastatin - 10 20 40 80
a
 Secuestradores de Ac. biliares
• Conocidos como resinas de ácidos biliares.

• Amplio margen de seguridad pues no se

absorben.
• Efecto: ↓ LDL-C 25 %
↑TAG .
↑ HDL-C 3-5%
 Secuestradores de Ac. biliares
• Mecanismo de acción:
– Compuestos con carga (+) se unen a los ácidos
biliares (-) atrayéndolos a la luz intestinal.

– Por su gran tamaño no se reabsorben y los ac.biliares

a los que se unen se excetan por las heces.

– Disminuye colesterol, aumenta los receptores de LDL

hepático y secuestra LDL-C
Secuestradores de Ac. biliares
• Efectos adversos.
– Acidosis hiperclorémica.
– Hipertrigliceridemia
– Meteorismo,dispepsia,estreñimiento.
• Interacciones.
– Tiazidas, digoxina, furosemida, propanolol,
tiroxina, warfarina,estatinas.
Secuestradores de Ac. biliares
• Colestiramina (QUESTRAN): (4gr dosis) .
1 o 2 veces al día.
• Colestipol (COLESTID): 5gr.
• Colesevelam (WELCHOL): 0.625 gr. Di 3
tab 2veces al dia con las comidas ó 6 tab
con una comida . Do mxima es de 7 tab
(4.375g)
 Ácido nicotínico.

• Ácido nicotínico (Niacina) Parte del complejo

vitamínico B. (niaspan)
– Efecto en tej. adiposo (acción antilipolítica
semejante a la insulina); tolerancia baja
– Efecto: ↓LDL-C 20-30%
↓TAG 35-45%
↑ HDL-C 30-40% (EL MEJOR)
– Efectos adversos: rubefacción, hepatotoxicidad,
hiperglicemia, hiperuricemia, trs. GI superiores
– Contraindicaciones: hepatopatía crónica, DM2,
gota.
– Combinar con: fibratos, estatinas(precaución)
 Ácido nicotínico.
• Mecanismo de acción.
– Inhibe la lipolisis de triglicéridos, y liberación
de a.g libres.
– Disminuye el transporte de AGL al hígado
– Disminuye la síntesis de TG en hígado.
– Inhibe síntesis de tag en hígado .
– Mejora la actividad de LPL q promueve
depuración de VLDL,Q,y tag.
 Ácido nicotínico.
• Absorción completa vía oral en 30 a60 min.
• Vida media 60 min
• Metabolismo :
• A dosis bajas el hígado capta la mayor
parte y se encuentra su metabolito ac
nicotinurico en orina.
• Dosis mas altas una mayor proporción se
excreta en orina como su metabolito o sin
cambios.
 Ácido nicotínico.
• Dosis.
• Niacina regular ó cristalina: 2 a 6 g/día
Reduce 35 a 50% de Triglicéridos en 4 a 7
días.

Reduce 25% de LDL-C en 3 a 6 semanas,con

dosis de 4.5-6g/dia.
 Ácido nicotínico.
Efectos adversos.
– Rubor, prurito, exantema, acantosis, sequedad de
piel.
– Dispepsia.
– Hepatotoxicidad. TGP,ALT,
– albumina, y de forma importante el CT Y LDL
– DISMINUCION MAYOR DEL 50% DEL LDL alarma.
– Hiperglucemia grave.
– Hiperuricemia.
– Ambliopia y maculopatia toxica.
– Taquiarritmias ,fa.
 Derivados del ácido fíbrico.
• Interaccionan con los receptores activados del
proliferador de peroxisomas (PPAR α) .

  TAG por estimular la oxidación de a.g.

• aumento de sintesis de LDL,por decremento de
expresión de apo c III.

• Incrementan la actividad de la lipoprotein lipasa,

que aumenta el flujo de VLDL a IDL y LDL.
 Derivados del ácido fíbrico.

• Oxidan los ácidos grasos.

• Aumentan la síntesis de LPL, depuran TG.
• Disminuyen la expresión de la Apo C-III
aumentando la depuración de VLDL
• Aumentan la HDL por aumento de la expresión
de Apo A I-II.
 Derivados
Derivados del
del ácido
ácido fíbrico
fíbrico ..
– Efecto:
– hiper trigliceridemia leve (<400)
↓TAG 50%
LDL-C no muestran cambio o Aumentan.
↑ HDL-C 15%
hipetrigliceridemia mas notoria (400 a 1000)
disminucion similar de TAG,PERO AUMENTAN
LAS LDL DE 10 A 30%
– Efectos adversos:↑TSA, náuseas, diarrea,
alopecia
– Contraindicaciones: disf. Hepática o renal severa
– Combinar con: ácido nicotínico,
estatinas(precaución)
 Derivados del ácido fíbrico
• Absorción mayor al 90% (con las comidas).
• 95% se une a proteínas.

• Concentración máxima en 1 a 4 hrs

• Vida media 1.1 hr (genfibrozil) ,20hr

(fenofibrato)
• Excreción urinaria 60 a 90%
 Derivados del ácido fíbrico.
• EFECTOS ADVERSOS.
• Exantema, urticaria, mialgia, fatiga, cefalea,
impotencia, anemia, caída de cabello .
• Potencian la acción de los anticoagulantes .
• Miopatia.
• Aumento de transaminasas.
• Litogenicos
• Contraindicación :IRC, disfunción hepática.
 Derivados del ácido fíbrico.
• DOSIS.
– Fenofibrato TRICOR , 145 mg/día LOFIBRA
(67,134,200 mg) (100 mg tid; o micronizado
200 mg qd).NORMOLIP 200MG CAP.

– Genfibrozil 600mg 2v/día

 Ezetimiba.
• Bloquea el receptor NPC1L1(Proteina de
trasporte de colesterol) en la mucosa del
yeyuno, reduciendo la captación de
colesterol dietético en intestino.

• Reduce colesterol total y LDL-C en 18%.

• Se usa combinado con estatinas.

 Ezetimiba.
• Reduce el aporte de colesterol a los
quilomicrones y por tanto los
quilomicrones residuales.

• Reduce el colesterol hepático aumentando

los receptores de LDL-C .
 Ezetimiba.
• Dosis:
– 10 mg v.o. cada día

• Reacciones:
– Diarrea, nasofaringitis, artralgias, sinusitis,
mialgias.

– Anafilaxia, angioedema, eritema multiforme,

pancreatitis, hepatitis, colecistitis, colelitiasis.