GENÉTICA APLICADA A LA

PEDIATRÍA
 Genoma Humano

Se localiza en:

Núcleo celular
Ácido nucleico- ADN- Ácido desoxirribonucleico
Mitocondria

Adenina A

Guanina G
NÚCLEO CELULAR Desoxirribosa
Citosina C

Timina T
 Con excepción de la mitocondria
(excepción dudosa), todos los seres vivos
utilizan el mismo código

GEN
GENOMA
MITOCONDRIAL

Secuencia de ADN cromosómico

Es haploide
90%

ADNmt Mitocondrias ADN

Proceden de gameto
materno
 DEFINICIÓN DE TÉRINOS

 Los cromosomas: son estructuras que se encuentran en el centro

(núcleo) de las células que transportan fragmentos largos de ADN.

 Una deleción: es un tipo de mutación genética en la cual se pierde

material genético, desde un solo par de nucleótidos de ADN hasta
todo un fragmento de cromosoma

 Una translocación es una anormalidad cromosómica mediante la

cual hay una ruptura en un cromosoma en particular, y ese
cromosoma a continuación, se unirá en un cromosoma diferente.
Entonces se produce lo que llamamos un producto de fusión.

 La duplicación es un tipo de mutación que implica la producción

de una o más copias de un gen o región de un cromosoma.
 MUTACIONES Y POLIMORFISMOS
 Mutación: se puede definir como cualquier cambio
permanente en el ADN, por alterarse la secuencia de
nucleótidos o reordenaciones del ADN en el genoma.

 Polimorfismo: Es la presencia de dos o más formas

genéticas {alelos) en una población con una
frecuencia superior al 1%.
Enfermedades genéticas
 La enfermedad está causada por la interacción no adaptativa entre la
variación genética, factores ambientales y conductas de salud, existiendo
cada vez más evidencia de la contribución epigenética, que son
mecanismos moleculares que afectan a la expresión génica, pero no
originados por la modificación de la secuencia de bases del ADN.

 50% abortos 1er trimestre Alteración cromosómica

 2-3% RN tiene anomalía congénita 50% de origen genético
 Anomalías Genéticas

 Las alteraciones del material genético son un espectro continuo entre

cambios a nivel cromosómico, incluso duplicaciones completas del número
haploide de cromosomas, a cambios de un único nucleótido.
 TIPOS DE ALTERACIONES GENÉTICAS

ALTERACIONES CROMOSÓMICAS

ALTERACIONES MONOGÉNICAS

MULTIFACTORIALES

MUTACIONES SOMÁTICAS
SÍNDROME DISMÓRFICO
Evaluación diagnóstica del paciente
dismórfico
 Dismorfología

Estudio de pacientes con malformaciones congénitas

David Smith en años 60

Incluye pacientes con alteraciones cuantitativas,

asimetrías, etc,.
 TIPOS DE AFECCIONES
GENÉTICAS

ESTRUCTURALES

FUNCIONALES

MIXTO
Sistema internacional de diagnóstico:
Usando tres ejes:

Diagnóstico
Fenotípico
Patogenético
Etiológico
SE DEBE REALIZAR
EVALUACIÓN COMPLETA:

Historia
Familiar

Prenatal,
natal,
perinatal y
postnatal

Examen
Físico
detallado
 Malformaciones
Defectos morfológicos de un órgano, parte de
un órgano o de una zona mayor del cuerpo,
resultante de un proceso de desarrollo
intrínsecamente anormal.
Las malformaciones pueden ser
mayores o menores:
 DEFINICIÓN DE TÉRMINOS

Las deformaciones son causadas por fuerzas mecánicas intrínsecas o extrínsecas, tienen
mejor pronóstico dado que tienen una mejor respuesta al tratamiento.

Las disrupciones son a veces difíciles de distinguir de las malformaciones pues pueden
producir un fenotipo similar; pero en este caso son defectos morfológicos de un órgano o
parte de un órgano que resultan de la interferencia al proceso de desarrollo normal.
Ejemplo clásico de disrupciones son las bandas amnióticas. Las disrupciones de origen
vascular no son tan infrecuentes.

Las displasias son el proceso y la consecuencia de una formación u organización

anormal de las células en los tejidos. Displasias como nevus o hemangiomas, son muy
comunes.

En dismorfología, las alteraciones cuantitativas, también llamadas anomalías menores

(existen diferentes clasificaciones y nomenclaturas de acuerdo a diferentes expertos) son
muy comunes (14% a 15% de la población general) y pueden representar características
familiares o raciales normales o ser manifestaciones de afecciones genéticas.
Etiología de las malformaciones:

GENÉTICA

Mendeliana o monogénicas, cromosómicas y

poligénicas/multifactoriales

AMBIENTAL

Drogas, radiaciones, virus, alcoholismo, e incluye

también condiciones maternas como la diabetes.
El conocido pediatra-hematólogo Frank Oski, quien falleciera en 1996,
describió cuatro formas de establecer el diagnóstico:

1) Reconocimiento de las características clínicas, ya sea por el fenómeno

gestáltico o asociación de anomalías.

2) A través de una hipótesis diagnóstica.

3) El uso de algoritmos.

4) Lo que él denominara “testing the universe” que se refiere a tratar de

establecer un diagnóstico haciendo todo tipo de exámenes con la esperanza
de que alguno de ellos revele el diagnóstico.
PRINCIPALES HALLAZGOS SUGERENTES DE
ABERRACIÓN CROMOSÓMICA

1)Retraso o restricción del crecimiento intrauterino/Recién nacido

pequeño para la edad gestacional

2) Retraso del crecimiento postnatal / Falla para ganar peso

3) Retraso del desarrollo psicomotor / Retraso intelectual

4) Presencia de malformaciones congénitas

5) Presencia de rasgos dismórficos

6) Alteraciones neurológicas

7) Anomalías dermatoglíficas