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UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR

ORREGO

COVID- 19 (SARS-CoV-2)

Mg. PAUL SANCHEZ RODRIGO


MEDICO INFECTOLOGO
TEMARIO
• INTRODUCCION
• EPIDEMIOLOGIA
• VIROLOGIA
• CICLO VIRAL - FISIOPATOLOGIA
• TRANSMISION
• DEFINICIONES OPERACIONALES - MANEJO SINDROMICO
• TRATAMIENTO
OBJETIVOS

• Describir la fisiopatología de la infección por SARS COV2.


• Definir operacionalmente a un paciente como caso sospechoso, caso
confirmado, caso descartado.
• Identificar pacientes con signos de alarma para su hospitalización
• Proponer esquemas terapéuticos según estadios clinicos
INTRODUCCION
• Coronavirus es uno de los principales patógenos que infecta principalmente al
sistema respiratorio humano.

 Con la detección reciente del nuevo SARS – COV 2, ahora hay un total de 7 coronavirus que se
sabe que infectan a los humanos:
 Human coronavirus 229E (HCoV-229E)
 Human coronavirus OC43 (HCoV-OC43)
 Human coronavirus NL63 (HCoV-NL63)
 Human coronavirus HKU1
 Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus (SARS-CoV)
 Middle East respiratory syndrome-related coronavirus (MERS-CoV)
 Novel coronavirus (COVID-19, also known informally as Wuhan coronavirus)

Cheng, Z.J., Shan, J. 2019 Novel coronavirus: where we are and what we know. Infection (2020). https://doi.org/10.1007/s15010-020-01401-y
ANTECEDENTES

• Brotes anteriores por coronavirus (CoV) incluyen el síndrome respiratorio agudo


severo (SARS) -CoV y el síndrome respiratorio del Medio Oriente (MERS) –CoV
• Es importante diagnosticar a los pacientes en fases inicial de la enfermedad e
identificar sus factores de riesgo, además de los criterios de hospitalización
(signos de alarma) para instaurar prontamente tratamiento y evitar su evolución
a ARDS y/o disfunción multiorganica.

Cheng, Z.J., Shan, J. 2019 Novel coronavirus: where we are and what we know. Infection (2020). https://doi.org/10.1007/s15010-020-
01401-y
EPIDEMIOLOGIA
MUESTRAS Y CASOS ACUMULADOS CONFIRMADOS AL 10 DE ABRIL DE COVID-19 POR DEPARTAMENTO, PERÚ 2020-
2021
MUESTRAS TOTALES CASOS TOTALES
Región PCR PR AG Total Región PCR PR AG Total % Positividad
Amazonas 14 184 82 926 11 468 108 578 Amazonas 3 906 17 710 2 507 24 123 22.2
Áncash 51 567 156 836 92 376 300 779 Áncash 12 296 26 439 16 700 55 435 18.4
Apurímac 12 560 98 881 19 407 130 848 Apurímac 3 622 7 603 4 411 15 636 11.9
Arequipa 175 586 283 361 114 108 573 055 Arequipa 14 925 45 675 7 296 67 896 11.8
Ayacucho 15 430 83 517 21 193 120 140 Ayacucho 5 424 14 183 4 806 24 413 20.3
Cajamarca 42 724 149 341 62 300 254 365 Cajamarca 10 766 25 757 8 011 44 534 17.5
Callao 244 707 152 171 83 415 480 293 Callao 39 211 35 366 11 556 86 133 17.9
Cusco 44 388 165 058 80 085 289 531 Cusco 13 378 22 453 11 655 47 486 16.4
Huancavelica 7 870 64 491 17 276 89 637 Huancavelica 1 610 7 749 2 211 11 570 12.9
Huánuco 17 144 109 354 27 174 153 672 Huánuco 3 206 20 484 4 245 27 935 18.2
Ica 25 111 151 192 53 184 229 487 Ica 7 038 31 195 7 715 45 948 20.0
Junín 42 192 196 889 101 162 340 243 Junín 9 051 36 043 9 153 54 247 15.9
La Libertad 54 007 171 871 82 068 307 946 La Libertad 10 470 35 724 12 023 58 217 18.9
Lambayeque 33 852 170 196 26 407 230 455 Lambayeque 8 942 32 029 3 374 44 345 19.2
Lima 2 033 742 1 577 511 1 042 506 4 653 759 Lima 303 713 298 259 109 167 711 139 15.3
Lima Región 131 994 102 383 67 661 302 038 Lima Región 11 095 29 403 14 705 55 203 18.3
Loreto 21 795 94 062 28 797 144 654 Loreto 7 003 25 697 4 420 37 120 25.7
Madre De Dios 6 103 51 994 6 982 65 079 Madre De Dios 1 191 9 365 1 647 12 203 18.8
Moquegua 41 111 127 059 20 944 189 114 Moquegua 3 382 17 736 1 245 22 363 11.8
Pasco 5 665 59 807 42 602 108 074 Pasco 723 8 684 2 298 11 705 10.8
Piura 28 315 181 056 78 867 288 238 Piura 5 236 44 220 12 884 62 340 21.6
Puno 13 210 117 087 24 445 154 742 Puno 3 849 20 212 2 784 26 845 17.3
San Martín 24 693 116 628 21 200 162 521 San Martín 6 164 25 612 4 368 36 144 22.2
Tacna 9 185 106 143 26 331 141 659 Tacna 3 652 15 225 3 532 22 409 15.8
Tumbes 19 890 42 929 13 257 76 076 Tumbes 3 111 8 804 2 209 14 124 18.6
Ucayali 8 809 80 085 17 955 106 849 Ucayali 2 008 21 477 4 696 28 181 26.4
Total 3 125 834 4 692 828 2 183 170 10 001 832 Total 494 972 883 104 269 618 1 647 694 16.5
CASOS POSITIVOS DE COVID 19, SEGÚN ETAPA DE VIDA
PERÚ 2020-2021

Etapa de vida N° Tasa de ataque Razón de


tasas

Niño (0 – 11 años) 50 237 0.78 0.15 PCR RT + PR + AG


Adolescente (12 – 17 años) 47 288 1.52 0.30
Joven (18 – 29 años ) 324 836 5.06 1.00
Adulto (30 – 59 años) 933 120 7.47 1.48
Adulto mayor (60 a más años) 292 213 7.06 1.39
Total 1 647 694 5.05
Tasa de Ataque x 100

El mayor porcentaje de casos se presenta en los adultos que acumulan el 56%


de los casos. Las mayores tasas de ataque corresponde al grupo de adultos y
adulto mayor.
Considerando a los jóvenes como grupo de referencia para la razón de tasas, se
evidencia que el mayor riesgo de enfermar ocurre en los adultos con un 48% y en
los adultos mayores con 39%.
En el 2020, el 51.5% de los casos corresponden a personas de sexo masculino y
48.5% a personas de sexo femenino.
En el 2021, el 51.6% de los casos corresponden a personas de sexo masculino y
48.4% a personas de sexo femenino.
Número de defunciones confirmadas Defunciones confirmadas COVID-
por COVID-19 según lugar de deceso 19 según etapas de vida

2 DE CADA 3 DEFUNCIONES OCURREN EN


ADULTOS MAYORES.

Fuente: Sistema de Vigilancia Noti – Sistema de Defunciones SINADEF - MINSAFuente: Sistema de


Vigilancia Noti – Sistema de Defunciones SINADEF - MINSA
Elaborado por Centro Nacional de Epidemiología, Prevención y Control de Enfermedades -
Coronavirus SARS Cov2

• Tamaño : 50 – 20 nm
• Virus con membrana lipídica
• Genoma con ARN monocatenario
• Tamaño del genoma 29903 pb
VIROLOGIA
El virus SARS COV2 tiene 6 genes:
• Gene ORF1ab es el gen mas grande y
produce 4 poliproteinas.
• El gen S, produce la proteína S
(spike) que es la mas antigénica del
virus.
• El gen N produce la proteína de la
nucleocapside que rodea al genoma
• El gen M produce la proteína de
Membrana.

https://doi.org/10.1016/j.clim.2020.108448
CICLO VIRAL: PROTEINA SPIKE
• El gen S , codifica la
proteína Spike.
• La región RBD de la
subunidad S1 , es que la
que interactua con el
receptor ACE2
• La región RBD tiene 2
estados : abierto (open) ;
cerrado (close)
• Cambios en la región RBD
disminuiría su eficacia de
las vacunas
CICLO VIRAL

• El virus SARS COV2 se une a células del epitelio bronquial (principalmente a las células del
Neumocitos Tipo II), nasal a través de la proteína estructural Spike (S) con el receptor
ACE2 (proteína enzima convertidora angiotensina)
• En un individuo sano el alveolo esta envuelto de
capilares , donde los globulos rojos libera C02 y
recoge el 02 y los Neumocitos tipo I son delgadas
como para que permita el oxigeno pase
directamente.
• SARS COV2 infecta a las células tipo II y destruye
estas células.
• Las células Tipo II (durante la apoptosis) liberan
señales inflamatorias que reclutan macrófagos 
liberan citokinas que producen VASODILATACION
y se acumula fluido dentro del alveolo y ademas
esta inflamación atrae mas celulas.
• Esta acumulación de fluido hace que se diluya el
surfactante produciendo asi el colapso pulmonar
y disminuyendo el intercambio gaseoso.
• Los neutrófilos reclutados; pasan por la
Vasodilatacion destruyeno las celulas infectadas
(tipo i y tipo II) --- ARDS
• Ahora se ha visto que este fluido rico en
proteínas pasa a la circulación y desencadena un
SIRS produciendo falla multi-organica.
SARS COV 2 - COMPROMISO
MULTISISTEMICO
RIESGO DE TROMBOSIS EN COVID 19
• La patología primaria es el SDRA, que se caracteriza por
difusa daño alveolar y formación de membrana hialina.
• El efecto y daño a los Pneumocitos tipo I por el virus SARS
COV2.
• Estudios inmunológicos dmuestran las citocinas
proinflamatorias (IL-6), IL-17A y TNF α estaban elevados
pacientes con resultados graves.
• Las citocinas proinflamatorias están involucradas de manera
crítica en la formación anormal de coágulos y
hiperactivación plaquetaria y también juegan un papel
importante en la subregulación.
RIESGO DE TROMBOSIS EN COVID 19

COVID-19: Coagulopathy, Risk of Thrombosis, and the Rationale for Anticoagulation. Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis 2020;26:1076029620938149.
TRANSMISION
• Las secreciones respiratorias por gotitas durante la exposición face–to–face
durante la tos o estornudo: modo principal de transmisión.
• Exposición prolongada de una persona infectada a una distancia menor de
1.8 metros al menos por 15 minutos.
• La infección se propagó a través de gotitas respiratorias en la superficie del aire en la
superficie, no se conoce
• Existe la transmisión de personas asintomáticas.
• Perinatal: todavía no se ha observado transmisión
• Perinatal: En la mayoría de las infecciones fueron en el tercer trimestre y sin
mortalidad materna.
• Otros medios de transmisión. GI , Secreciones genitales ??
DIAGNOSTICO
• El diagnostico de infección por SARS –COV2 es dinámico y no hay pruebas al inicio de la
que enfermedad que confirmen o descarten dicha infección
• PCR rt de muestras de hisopado nasofaríngeo; la sensibilidad varia en relación a la
exposición.
• Sensibilidad 33% al 4to dia post-exposición
• Sensibilidad 62% en el dia de inicio de los síntomas
• Sensibilidad 80% al 3er dia después del inicio de sintomas
• Las sensibilidad de muestras colectadas de lavado broncoaveolar (93%), esputo (72%), hisopado nasal
(63%) , hisopado faringeo (32%).
• La presencia de anticuerpos puede no conferir inmunidad, debido a que NO TODOS los anticuerpos son
producidos en respuesta a la infección y ser neutralizantes.
• La presencia de anticuerpos IgM son detectables al 5to dia de la infección , y el umbral máximo a la
segunda o tercera semana.
• Anticuerpos IgG es positivo dentro de los 14 días del inicio de síntomas.
DIAGNOSTICO SARS COV 2

Detección
de RNA
Detección (PCR) Muestra de
virus secreción
via aérea
Detección de
Detección de antigeno
SARS-CoV-2

Detección de Muestra en
anticuerpos* sangre

Ambos tipos de test tienen un rol en el manejo de COVID 19, en


distintos momentos de la enfermedad y en distintos momentos
*epidemiológicos
También conocidos como “test serológicos”
DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
Los síntomas de las primeras etapas de la enfermedad son inespecíficos.
El diagnóstico diferencial debe incluir la posibilidad de una amplia gama de trastornos
respiratorios comunes infecciosos
• Influenza
• Adenovirus
• Human metapneumovirus (HmPV)
• Parainfluenza
• Respiratory syncytial virus (RSV)
• Rhinovirus
Entre las causas No infecciosas: Vasculitis, dermatomiositis, LES
Role of Chest CT in Diagnosis and Management. AJR 2020; 215:1–7. doi.org/10.2214/AJR.20.22954
77-year-old woman with COVID-19. Transverse CT scan shows
61-year-old woman with coronavirus disease (COVID-19). Oblique
multiple ground-glass opacities and consolidation with thickened
transverse CT image shows ground-glass opacities with vascular
intralobular and interlobular septum (white arrow). Air bronchogram
enlargement (arrow).
sign (arrowhead) and air trapping (black arrow) are present.

Transverse CT image obtained on January 24 shows multiple patchy


GGOs and consolidations are present in both lungs with reticular
pattern.

Role of Chest CT in Diagnosis and Management. AJR 2020; 215:1–7. doi.org/10.2214/AJR.20.22954


DIAGNOSTICO
EVALUACION MEDICA – CRITERIOS
HOSPITALIZACION
• Es importante la identificación oportuna de signos de alarma:
 Sensación de falta de aire o dificultad para respiratoria
Desorientación , confusión
Fiebre por mas de 2 días
Dolor de pecho
Coloración azul de los labios.

REQUIERE HOSPITALIZACION

RM Nª 139 – 2020 –MINA “DOCUMENTO TÉCNICO ATENCIÓN Y MANEJO CLÍNICO DE CASOS DE COVID-19”
TRATAMIENTO ESPECIFICO PARA COVID-19

REMDESIVIR
• Remdesivir es una prodroga análogo de la
adenosina.
• Su forma activa se incorpora al ARN
naciente mediante la actividad de las
ARN polimerasas dependientes del ARN,
provocando la detención de la síntesis de
ARN.

Wen-Chien Ko, Jean-Marc Rolain, Nan-Yao Lee, Po-Lin Chen, Ching-Tai Huang, Ping-Ing Lee, Po-Ren Hsueh, Arguments in favor of remdesivir for treating SARS-CoV-2 infections, Int J Antimicrob
Agents. 2020 Mar 5:105933. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105933
DOI: 10.1056/NEJMoa2007016
TRATAMIENTO ESPECIFICO PARA COVID-19

REMDESIVIR - DOSIS

• Dosis de carga el primer día de 200 mg IV seguida de una dosis de


mantenimiento de 100 mg IV al día desde el día 2 al día 5 (que podrá
prolongarse 5 días más, es decir hasta el día 10, si no hay una mejoría
clínica).
TRATAMIENTO ESPECIFICO PARA COVID-19

CORTICOIDES
• El uso de corticoides está basado en el manejo de ARDS por SARS COV
1 y MERS
• La dosis de corticoides esta basado en estudios pequeños
específicamente en ARDS a dosis plenas mejoraría su pronostico en
dichos pacientes.
• El Estudio RECOVERY , permitió concluir el uso de Dexametasona en
pacientes SOLO con terapia oxigenatoria complementaria.
TERAPIA ANTICOAGULANTE

• La enfermedad grave por COVID-19 cursan con coagulopatía, Dímero D


notablemente elevado y se asoció con mal pronóstico para infección grave por
COVID-19.
• El efecto de la infección por SARSCoV2 que produce CID y su fibrinólisis es
regulado por varios citoquinas proinflamatorios en forma similar a la neumonía
inducida por otros patógenos.

J Thromb Thrombolysis. 2020 Apr 3. doi: 10.1007/s11239-020-02105-8


Early initiation of prophylactic anticoagulation for prevention of coronavirus disease 2019 mortality in patients admitted to hospital in the United States:
cohort study. BMJ. 2021 Feb 11;372:n311..  doi: 10.1136/bmj.n311
Early initiation of prophylactic anticoagulation for prevention of coronavirus disease 2019 mortality in patients admitted to hospital in the United States:
cohort study. BMJ. 2021 Feb 11;372:n311..  doi: 10.1136/bmj.n311
TERAPIA ANTICOAGULANTE
VACUNAS
I A S
R A C
G

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