METABOLISMO DE LÍPIDOS

Y ÁCIDOS GRASOS
LIPOPROTEÍNAS Aporte de:
Geraldine Macias
BIOQUIMICA C.I : 23.425.550
 METABOLISMO DE LOS LÍPIDOS
La expresión metabolismo de los lípidos se refiere al proceso que involucra la síntesis y
degradación en los organismos vivos de los lípidos, es decir, sustancias insolubles en
agua y solubles en solventes orgánicos.
Los tipos de lípidos que usualmente se consideran son:

Cuerpos
Sales biliares Colesteroles Eicosanoides Glucolípidos
cetónicos

Ácidos grasos - Triacilgliceroles

Esteroides -
véase también (grasas) - véase
Fosfolípidos Esfingolípidos véase también
metabolismo de también lipólisis
esteroidogénesis
los ácidos grasos y lipogénesis

Céridos Terpenoides

El intestino absorbe los lípidos y son digeridos y metabolizados antes de ser utilizados por el cuerpo.

La mayor parte de los lípidos son grasas y moléculas complejas que el cuerpo tiene que descomponer antes de se las pueda utilizar y se pueda obtener
energía de ellas
 DIGESTIÓN DE LOS LÍPIDOS
La absorción de grasas es un proceso muy eficiente de tal manera que aproximadamente el 95% de los lípidos de la
dieta son absorbidos a nivel intestinal con un máximo de unos 500 g/día 3

 Boca: lipasa lingual

 Estómago: lipasa gástrica
Hidrogeniones  Intestino Delgado: –lipasa pancreática, lipasa –
gástricos en la
1, Hidrolasa del éster de colesterol, Fosfolipasa
luz intestinal
Monoglicéridos y estimulan A-2 –Álcalis y Sales Biliares
Estómago con ácidos grasos de secreción de
lipasa gástrica cadena larga secretina la cual
Intestino delgado estimula
secreción
pancreática de
bicarbonato
 DIGESTIÓN DE LOS LÍPIDOS

Los ácidos grasos

libres liberados en el El páncreas también
estómago estimulan la secreta fosfolipasa A2
secreción pancreática y colesterol-esterasa
de lipasa y colipasa.

Las gotas de grasa son
emulsionadas por los
ácidos biliares presentes
en la luz duodenal a
gotículas de 1 micra de
diámetro
La lipasa se une a la
La fosfolipasa A2
colipasa e hidroliza los La colesterol-esterasa
lo que aumenta activada por tripsina
triglicéridos dando rompe el enlace éster de
enormemente la separa el ácido graso en
como productos de la lípidos como el
superficie de actuación posición 2 dando como
digestión de los lípidos colesterol y vitaminas
de la lipasa. resultado ácidos grasos
ácidos grasos y liposolubles.
y lisofosfolípido.
monoglicéridos.

Los productos resultantes de la digestión de los lípidos necesitan ser

solubilizados en la luz intestinal se unen con ácidos biliares los cuales son forman micelas mixtas
anfipáticos (con un dominio hidrosoluble y otro liposoluble)
 ABSORCIÓN DE LOS LÍPIDOS
La capacidad de absorber grasas depende de la integridad de hígado y páncreas
Los ácidos biliares se combinan con los ácidos grasos 2-mono-glicéridos, colesterol libre o esterificado y vitaminas
liposolubles para formar las micelas.
LA FALTA DE EFICIENCIA EN ESTE PROCESO, PROVOCA ESTEATORREA.

como también
Las enfermedades sucede con las
que perjudican a enfermedades que
conducen a graves
la secreción biliar afectan a la
deficiencias en la como la fibrosis
como la secreción
absorción de las cística.
obstrucción biliar pancreática de las
grasas
o los trastornos de enzimas con
hígado actividad de
lipasa
 ALTERACIÓN EN LA DIGESTIÓN
1. Colelitiasis DE LOS LÍPIDOS 4. Alteración de
almacenamient
2. Hígado graso y esteatohepatitis 3. Esteatohepatitis no alcohólica o de lípidos

5. Enfermedad de Gaucher

8. Enfermedad de Tay-Sachs
7. La xantomatosis 10.Enfermedad de
cerebrotendinosa Niemann-Pick

9. Enfermedad de
Fabry
6. Enfermedad de Wolman 
 LIPOPROTEÍNAS
Se han aislado 5 tipos de lipoproteínas
•Moléculas complejas
encargadas del transporte de los
lípidos en el plasma sanguíneo.
•Formada por proteínas y lípidos
globulares
•Núcleo hidrófobo conformado
por lípidos insolubles 
Triglicéridos, esteres de
colesterol y vitaminas
insolubles
•Lípido de naturaleza anfipática
( fosfolípido y
colesterol libre)
• Proteínas  Apoproteínas
La Unión de los lípidos del núcleo a los
fosfolípidos y proteínas de la parte exterior es NO
COVALENTE
 Metabolismo de lipoproteínas
ENZIMAS QUE INTERVIENEN EN EL METABOLISMO
DE LÍPIDOS

Lipoproteina Lipasa (LPL) Lecitina-colesterol acil transferasa

(LCAT)

El quilomicrón circulante sufre

la acción de la LPL del
En la circulación el quilomicrón
endotelio de los capilares Se liberal las Apo A y Apo C
naciente recibe Apo C y Apo E
tisulares hidrolizando los que pasan a la HDL
de la HDL
triglicéridos hasta ácidos grasos
y glicerol que pasan al tejido

En el hígado, las apoproteínas A

y B100 se combinan con los
Su función es transportar
triglicéridos, fosfolípidos y
triglicéridos del hígado a otros
La síntesis de VLDL
colesterol y las VLDL
tejidos ocurre en el hígado
resultantes se liberan de los
hepatocitos
En el plasma actúan con las HDL y reciben Apo C y Apo E y son atacados por la LPL que hidroliza sus
triglicéridos y libera las Apo C que vuelven a la HDL

El remanente de VLDL que contiene colesterol, fosfolípidos, Apo B100 y Apo E se denomina IDL. Una parte de
estas es captada por el hígado por un receptor Apo E y el resto se usa para formar LDL en el plasma

METABOLISMO DE LAS LIPOPROTEÍNAS

via retrógada del colesterol
Sistema mediado por Apo AI de las HDL.
Esta conectado con ambas vías endógena y exógena.
Sirve de reservorio para Apoprotenias: CI y CII y Apo E.
oLa vía se inicia cuando las HDL nacientes, provenientes del
hígado o intestino delgado incorporan CL desde las membranas
celulares.

oEn este proceso la lecitin-colesterol-acil-transferasa (LCAT)

esterifica el CL CE
La ventaja de este paso es permitir mediante un doble mecanismo de receptores para LDL y HDL devolver
colesterol al hígado. Esta vía de transporte retrógrado de colesterol es un mecanismo importante en la
prevención de la aterogénesis
Alteración en la concentración
Hiperlipoproteinemias Hipolipoproteinemias
 CATABOLISMO DE LOS
ÁCIDOS GRASOS

tienen cuatro destinos fisiológicos:

Forman parte de la estructura de los fosfolípidos y glucolípidos, componentes importantes de las membranas biológicas

Muchas proteínas son modificadas por la unión covalente de ácidos grasos, para ser dirigidas hacia posiciones de membrana

Son moléculas que pueden ser oxidadas para obtener energía.

Son almacenadas en forma de triacilglicéridos (grasas neutras, triacilgliceroles): ésteres de ácidos grasos con glicerol.

Los ácidos grasos son movilizados desde los triacilglicéridos y oxidados para cubrir las necesidades de la célula o del organismo.

Los derivados de ácidos grasos actúan como hormonas y mensajeros intracelulares.

 METABOLISMO DE LOS
ÁCIDOS GRASOS
Ocurre en tejidos como: Hígado, músculo esquelético, corazón, riñón, tej. Adiposo

Comprende la oxidación del Ocurre en las mitocondrias.

carbono βdel ácido graso.

Antes debe ocurrir:

1.Activación del ácido graso (requiere energía en forma de ATP)

2.Transporte al interior de la mitocondria
 METABOLISMO DE LOS ÁCIDOS GRASOS
2) Transporte de Acil-CoA al interior de la
1) Activación del ácido graso mitocondria
Ocurre en el Citosol.
La reacción es catalizada por la TIOQUINASA.

Después de la activación, los ésteres de ac. Grasos con CoA entran a

la mitocondria para ser procesados.
 B-OXIDACIÓN
Los ácidos grasos son procesados por las mismas 5 etapas
cíclicas.
Se remueven 2 carbonos por ciclo
Se produce una molécula de Acetil-CoA en cada ciclo.
El acetil-CoA producido entra en el ciclo de Krebs para
producir energía.

En este proceso el carbono βdel ác. Graso se oxida a una

cetona y luego a un tioéster.

Se obtienen 5ATP por ciclo de b-Oxidación

 INTERRELACION CON EL CICLO DE
KREBS
•Los acetilos formados en la b-OXIDACIÓN
ingresan al CICLO DE KREBS para su
oxidación total a CO2.
•Los NADH y FADH2producidos en el CICLO
DE KREBS forman ATP en la mitocondria
(FOSFORILACIÓN OXIDATIVA)

•En cada ciclo se pierden 2 átomos de C en forma de Acetil-CoA.

•Para degradar completamente un ac. Graso de 16 C hacen faltan 7

ciclos de β-Oxidación.Nº de ciclos = (nº de C)–12

•En cada ciclo se produce 1 molécula de FADH2y otra de

NADH:FADH2= 2ATPNADH= 3ATP
 BIOSINTESIS DE ÁCIDOS
GRASOS
Cuando la ingesta supera las necesidades energéticas, el exceso se almacena como reserva en forma de grasas.

Etapas de la Síntesis de Ac.

Grasos Comprende:
Los restos de acetil-CoA provenientes de la β-oxidación y de la degradación de glucosa o de las
cadenas carbonadas de algunos aa, pueden utilizarse para sintetizar nuevos ac. Grasos.
1.Formación de
Estos se incorporan al glicerol para ser almacenados como grasa de depósito.
malonil-CoA.

La síntesis de ac. Grasos de hasta 16 C ocurre en el citoplasma y se conoce como

SINTESIS DE NOVO.

2.Reacciones catalizadas por

La elongación de ac. Grasos preexistentes se realiza en las mitocondrias.
el complejo multienzimático
de la Ácido graso sintetasa.
 1)Formación de malonil-CoA:
Es una carboxilación que requiere HCO3-como fuente de CO2.
Cataliza: acetil-CoA carboxilasaque usa biotina (vit B7) como coenzima.
Es el principal sitio de regulación de la síntesis de ac. Grasos.

2)Reacciones de la acido graso sintetasa : cataliza la síntesis de ac. Grasos de hasta 16 C.

Formada por 2 subunidades, cada una con 3 dominios:

Dominio 1: ingreso de sustratos y unidad de condensación

•Acetil transferasa (AT)
•Malonil transferasa (MT)
•Enzima condensante (KS) con resto de Cys.

Dominio 2: unidad de reducción.

•Cetoacil reductasa (KR)
•Hidroxiacil deshidratasa (HD)
•Enoil reductasa (ER)
•Posee la porción transportadora de acilos ACP.
Dominio 3: liberación de ácidos grasos. •Deacilasa.
1)Transferencia de acetato: Una molécula de acetil-CoA ingresa y la acetil transferasa (AT)transfiere
resto acetilo al sitio activo de la enzima condensante(KS).

2)Transferencia de malonilo : El malonil-CoA formado ingresa y se une al

residuo de Fosfopanteteínade la Proteína Transportadora de Acilos (ACP)por
acción de la malonil transferasa (MT).

3) Condensación de acetilo con

malonilo :

El carboxilo libre del malonilo se

separa como CO2.
•Se produce la unión de acetilo y
malonilo catalizada por la enzima
condensante (KS) para formar ceto-
acil ACP.
•Se libera el acetilo de la enzima
condensante.
4) Primera reducción( reducción del grupo ceto): El ceto-acil ACP formado se reduce a hidroxi-
acil ACP por acción de la ceto-acil reductasa (KR).
5) Deshidratación: Se pierde una molécula de agua, reacción catalizada por la hidroxi
acil deshidratasa (HD).
6)Segunda reducción(Saturación del enlace C-C) : El compuesto
insaturado es hidrogenado por acción de la enoil reductasa (ER).
7) Translocación : La cadena en elongación
unida al grupo fosfopanteteína de la ACP es
translocada al residuo de cisteína de la enzima
condensante (KS).

 El grupo fosfopanteteína queda libre para la

unión a malonilo comenzando un nuevo ciclo.
 El ciclo se repite hasta llegar a ac. Grasos de
16 C.
 Los H necesarios para las reducciones
provienen de NADPH que se obtiene en la vía
de las pentosas y en menor cantidad por la
enzima málica que convierte el piruvato en
malato para su salida al citosol (transporte de
acetilos)
 LA CARNITINA COMO TRANSPORTADOR DE ÁCIDOS
GRASOS DE CADENA LARGA ACTIVADOS A LA MATRIZ
MITOCONDRIAL
 Los ácidos grasos se activan en la membrana mitocondrial externa, pero se oxidan [β-oxidación] en la matriz
mitocondrial.
 La Carnitina es indispensable para el transporte de los ácidos grasos de cadena larga desde el citosol a la
mitocondria

1. El grupo acilo se transfiere desde el átomo de azufre del CoA al

grupo hidroxilo de la carnitinapara formar acilcarnitina, en una
reacción catalizada por CarnitinaaciltransferasaI

2. Acilcarnitinaactúa entonces como una lanzadera a través de la

membrana interna mitocondrial, por acción de una translocasa.

3. Una vez en el lado de la matriz mitocondrial el grupo acilo es

transferido de nuevo a una molécula de CoA en una reacción
catalizada por la carnitina aciltransferasaII inversa a la que
tiene lugar en el lado citosólico.

4. Translocasa devuelve de nuevo la carnitina a la cara citosólica

intercambiándose por otra acilcarnitinaque entra.
Se han descrito alteraciones genéticas debidas a deficiencias, bien de
carnitina, carnitina-aciltransferasa (I o II) y translocasa.

Varias enfermedades se deben a deficiencias en este sistema de

transporte:

•Deficiencia en carnitina
•En estos pacientes los ácidos
aciltransferasa: síntomas de
•Deficiencia en carnitina: grasos de cadena corta y
debilidad muscular durante el
ligeros calambres musculares media (C8-C10) , que para
ejercicio prolongado, (el
hasta debilidad severa o entrar en la mitocondria no
músculo depende de los
incluso muerte. necesitan carnitina, se oxidan
ácidos grasos como fuentede
con normalidad.
energía a largo plazo)
 QUÉ OCURRE EN EL CASO DE UN NIÑO/A QUE NACE
CON UN DEFECTO DE LA Β-OXIDACIÓN
El niño nace en general sin problemas y el debut se produce a menudo en la lactancia, asociado a procesos febriles,
ejercicio prolongado, infecciones, intervenciones quirúrgicas, con pérdida de apetito y vómitos.

Cuando las necesidades energéticas del niño son superiores al aporte externo de glucosa y al que le proporciona la
degradación del glucógeno hepático, se pone en marcha la β-oxidación de los ácidos grasos.

Si esta vía está interferida por un defecto en la misma o en el metabolismo de la carnitina, se produce una
hipoglucemia hipocetósica que puede conducir al coma, ya que el fallo de síntesis de acetil-CoA se traduce en un
defecto de la formación de cuerpos cetónicos.

 Pueden presentarse signos de fallo hepático con hiperamoniemia.

Se han descrito más de 22 defectos en los distintos pasos de la β-oxidación y por ello el espectro de síntomas
clínicos es muy amplio, abarcando desde pacientes asintomáticos o con una leve hipotonía hasta debilidad muscular y
cardiomiopatía.
 Las manifestaciones clínicas dependen del nivel al cual se halla interferida la vía metabólica, de la toxicidad de los
metabolitos acumulados, y de la actividad enzimática residual